01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Lamotrigine
Lamotrigine Canon 25 mg 30 tablets
SKU 90551
Same active ingredient
Other products with Lamotrigine
All packagings
Lamotrigine
3
options
· from
$10.82
-
Selected · use button above
Lamotrigine Canon 25 mg 30 tablets
Price
$10.82
-
Option 2 of 3
Lamotrigine Canon 50 mg 30 tablets
Price
$12.32
-
Option 3 of 3
Lamotrigine Canon 100 mg 30 tablets
Price
$20.68
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Epilepsy (partial and generalized seizures, including tonic-clonic seizures, as well as seizures in Lennox-Gastaut syndrome) as part of combination therapy or monotherapy in adults and children over 12 years old;
• Epilepsy (partial and generalized seizures, including tonic-clonic seizures, as well as seizures in Lennox-Gastaut syndrome) as part of combination therapy in children aged 3 to 12 years;
• Monotherapy for typical absence seizures;
• To prevent mood disorders (depression, mania, hypomania, mixed episodes) in adults with bipolar affective disorder.
Show original (Russian)
• Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии у взрослых и детей старше 12 лет;
• эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии у детей от 3-х до 12 лет;
• монотерапия типичных абсансов;
• для предупреждения нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанные эпизоды) у взрослых с биполярным аффективным расстройством
How to use
Orally.
If the calculated dose of lamotrigine (for example, when prescribed to children or patients with impaired liver function) cannot be divided into whole tablets of a lower dosage, the patient should be prescribed a dose that corresponds to the nearest whole tablet value in a lower dosage. In patients taking medications whose pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently unknown, the regimen recommended for prescribing lamotrigine in combination with valproic acid should be used. Lamotrigine Canon should not be prescribed to children weighing less than 25 kg or if the calculated maintenance dose in children is less than 25 mg/day.
In the case of resuming lamotrigine, physicians should assess the need to increase the dose in patients who have discontinued the medication for any reason, as high initial doses and exceeding recommended doses are associated with the risk of developing severe rash.
The longer the time since the last dose, the more cautiously the dose should be increased to the maintenance level. If the time since discontinuation exceeds 5 half-lives, the dose of lamotrigine should be increased to the maintenance level according to the appropriate scheme.
It is not recommended to resume lamotrigine in patients who discontinued the medication due to the occurrence of rash, except in cases where the potential benefit of the medication clearly outweighs the possible risks.
Epilepsy
The recommended dosing regimen for the treatment of epilepsy in adults and children over 12 years old is presented in Table 1, and for children aged 3 to 12 years in Table 2.
Due to the risk of rash, the initial dose of the medication and the recommended dose escalation regimen should not be exceeded.
If more precise dosing is required, for example, in combination therapy in children, dosage forms containing lamotrigine in lower dosages are used.
When discontinuing concomitant antiepileptic medications, switching to lamotrigine therapy, or prescribing other medications or antiepileptic drugs against the background of lamotrigine, it should be taken into account that this may affect the pharmacokinetics of lamotrigine.
Table 1. Recommended dosing regimen for the treatment of epilepsy in adults and children over 12 years old
1-2 weeks 3-4 weeks Maintenance doses of the medication
Monotherapy
25 mg once daily 50 mg once daily 100-200 mg/day (in 1 or 2 doses). To achieve a therapeutic effect, the dose may be increased by 50-100 mg every 1-2 weeks. Some patients require a dose of 500 mg.
Combination therapy with valproic acid
25 mg every other day 25 mg once daily 100-200 mg/day (in 1 or 2 doses). To achieve a therapeutic effect, the dose may be increased by 25-50 mg every 1-2 weeks.
Combination therapy without valproic acid but with inducers of lamotrigine glucuronidation
50 mg once daily 100 mg/day (in 2 doses) 200-400 mg/day (in 2 doses). To achieve a therapeutic effect, the dose may be increased by 100 mg every 1-2 weeks. Some patients require a dose of 700 mg.
Combination therapy without valproic acid and without inducers of lamotrigine glucuronidation
25 mg once daily 50 mg once daily 100-200 mg/day (in 2 doses). If necessary, the dose may be increased by 50-100 mg every 1-2 weeks.
In patients taking medications whose pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently unknown, the regimen recommended for prescribing lamotrigine in combination with valproic acid should be used.
Recommended dosing regimen for the treatment of epilepsy in children aged 3 to 12 years
In children who have taken valproic acid in combination with other AEDs or without them, the initial dose of lamotrigine is 0.15 mg/kg/day once daily for 2 weeks, then 0.3 mg/kg/day twice daily for 2 weeks, then 0.3 mg/kg/day once daily for 2 weeks.
Then the dose may be increased by 0.3 mg/kg every 1-2 weeks until optimal therapeutic effect is achieved. The usual maintenance dose is 1-5 mg/kg/day once or twice daily. The maximum daily dose is 200 mg/day.
In children receiving AEDs or other drugs that induce lamotrigine glucuronidation, in combination with other AEDs or without them (except for valproates), the initial dose of lamotrigine is 0.6 mg/kg/day twice daily for 2 weeks, then 1.2 mg/kg/day for 2 weeks. Then the dose is increased by a maximum of 1.2 mg/kg/day every 1-2 weeks until optimal therapeutic effect is achieved. The usual maintenance dose, at which optimal therapeutic effect is achieved, is 5-15 mg/kg/day twice daily. The maximum dose is 400 mg/day.
In patients taking medications that do not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation, the initial dose of lamotrigine is 0.3 mg/kg/day once or twice daily for 1 week, then 0.6 mg/kg/day once or twice daily for 2 weeks. Then the dose is increased by a maximum of 0.6 mg/kg every 1-2 weeks until optimal therapeutic effect is achieved. The usual maintenance dose is 1-10 mg/kg/day once or twice daily. The maximum dose is 200 mg/day.
To ensure that the therapeutic dose is maintained, the child's weight should be monitored and the dose of the medication adjusted accordingly. Due to the risk of rash, the initial dose of the medication and the subsequent dose escalation regimen should not be exceeded.
Table 2. Recommended dosing regimen for the treatment of epilepsy in children aged 3 to 12 years
1-2 weeks 3-4 weeks Maintenance doses of the medication
Monotherapy
0.3 mg/kg (in 1 or 2 doses) 0.6 mg/kg (in 1 or 2 doses) 1-10 mg/kg/day (in 1 or 2 doses). Dose increase of no more than 0.6 mg/kg/day every 1-2 weeks until the maintenance dose is reached.
Combination therapy with valproic acid
0.15 mg/kg once daily 0.3 mg/kg once daily 1-5 mg/kg/day (in 1 or 2 doses). Dose increase of no more than 0.3 mg/kg/day every 1-2 weeks until the maintenance dose is reached. Maximum maintenance dose 200 mg/day.
Combination therapy without valproic acid but with inducers of lamotrigine glucuronidation
0.6 mg/kg/day (in 2 doses) 1.2 mg/kg/day (in 2 doses) 5-15 mg/kg/day (in 1 or 2 doses). Dose increase of no more than 1.2 mg/kg/day every 1-2 weeks until the maintenance dose is reached. Maximum maintenance dose 400 mg/day.
Combination therapy without valproic acid and without inducers of lamotrigine glucuronidation
0.3 mg/kg/day (in 1 or 2 doses) 0.6 mg/kg/day (in 1 or 2 doses) 1-10 mg/kg/day (in 1 or 2 doses). Dose increase of no more than 0.6 mg/kg/day every 1-2 weeks until the maintenance dose is reached. Maximum maintenance dose 200 mg/day.
In patients who have taken AEDs, whose pharmacokinetic interactions with lamotrigine are currently unknown, the regimen recommended for the combination of lamotrigine and valproates should be used.
If the calculated daily dose in patients taking valproates is 2.5-5 mg, lamotrigine tablets of 5 mg can be taken every other day for the first 2 weeks.
If the calculated daily dose in patients taking valproates is less than 2.5 mg, lamotrigine should not be prescribed.
General dosing recommendations for lamotrigine in the treatment of epilepsy
When discontinuing concomitant antiepileptic medications to switch to lamotrigine monotherapy or prescribing other medications or AEDs against the background of lamotrigine, it should be taken into account that this may affect the pharmacokinetics of lamotrigine.
Bipolar affective disorder
It is necessary to follow a transitional dosing regimen that includes increasing the dose of lamotrigine over 6 weeks to the maintenance stabilizing dose, after which, if indicated, other psychotropic medications and/or AEDs may be discontinued. Due to the risk of rash, the initial dose of the medication and the recommended dose escalation regimen should not be exceeded.
Table 3. Recommended dose escalation scheme to achieve the maintenance daily stabilizing dose in bipolar disorders in adults
1-2 weeks 3-4 weeks 5 week Target stabilizing dose (from week 6)
Lamotrigine monotherapy or combination therapy without valproic acid and without lamotrigine glucuronidation agents
25 mg once daily 50 mg/day (in 1-2 doses) 100 mg/day (in 1-2 doses) 200 mg/day (in 1 or 2 doses). Maximum daily dose 400 mg.
Combination therapy with valproic acid
12.5 mg/day (25 mg every other day) 25 mg once daily 50 mg/day (in 1 or 2 doses) 100 mg/day (in 1 or 2 doses). Maximum daily dose 200 mg.
Combination therapy without valproic acid but with inducers of lamotrigine glucuronidation
50 mg once daily 100 mg/day (in 2 doses) 200 mg/day (in 2 doses) 300 mg/day at week 6 of therapy, if necessary, increase the dose to 400 mg/day at week 7 of therapy (in 2 doses).
Note: In patients taking AEDs, whose pharmacokinetic interaction with lamotrigine has not been studied, the dose escalation regimen recommended for lamotrigine in combination with valproate should be used.
• The target stabilizing dose varies depending on the clinical effect.
Lamotrigine monotherapy or combination therapy without valproic acid and without lamotrigine glucuronidation agents
The initial dose of lamotrigine in patients who are not taking inducers or inhibitors of lamotrigine glucuronidation or taking lamotrigine as monotherapy is 25 mg once daily for 2 weeks, then 50 mg daily (1 or 2 times daily) for 2 weeks. The dose should be increased to 100 mg daily by week 5. The usual target dose for achieving optimal therapeutic effect is 200 mg daily (1 or 2 times daily).
However, in clinical studies, doses ranging from 100 mg to 400 mg have been used.
Combination therapy with valproic acid
The initial dose of lamotrigine in patients additionally taking medications that inhibit glucuronidation, such as valproates, is 25 mg every other day for 2 weeks, then 25 mg once daily for 2 weeks. The dose should be increased to 50 mg once daily (or 2 times daily) by week 5. The usual target dose for achieving optimal therapeutic effect is 100 mg/day (1 or 2 times daily). However, the dose may be increased to a maximum daily dose of 200 mg depending on the clinical effect.
Combination therapy without valproic acid but with inducers of lamotrigine glucuronidation
This regimen should be used with phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, and other inducers of lamotrigine glucuronidation.
The initial dose of lamotrigine in patients simultaneously taking medications that stimulate lamotrigine glucuronidation and not taking valproates is 50 mg once daily for 2 weeks, then 100 mg twice daily for 2 weeks. By week 5, the dose should be increased to 200 mg twice daily. By week 6, the dose may be increased to 300 mg daily; however, the usual target dose for achieving optimal therapeutic effect is 400 mg twice daily, starting from week 7 of treatment.
After reaching the target daily maintenance stabilizing dose, other psychotropic medications may be discontinued.
Table 4. Maintenance stabilizing daily dose for the treatment of bipolar disorders after discontinuation of concomitant therapy
Dosing regimen Current stabilizing dose of lamotrigine (before discontinuation) 1 week after discontinuation 2 weeks 3 weeks and beyond
After discontinuation of valproic acid, depending on the initial dose of lamotrigine
After discontinuation, the stabilizing dose of lamotrigine is doubled, not exceeding 100 mg/week 100 mg/day 200 mg/day Maintain the dose of 200 mg/day in 2 doses
200 mg/day 300 mg/day 400 mg/day Maintain the dose up to 400 mg/day
After discontinuation of inducers of lamotrigine glucuronidation, depending on the initial dose of lamotrigine
After discontinuation: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, rifampicin, lopinavir/ritonavir 400 mg/day 400 mg/day 300 mg/day 200 mg/day
300 mg/day 300 mg/day 225 mg/day 150 mg/day
200 mg/day 200 mg/day 150 mg/day 100 mg/day
After discontinuation of medications that have little effect on lamotrigine glucuronidation
Maintain the target dose achieved during the dose escalation regimen (200 mg/day in 2 doses; dose range from 100 to 400 mg)
Note: Patients taking antiepileptic medications, whose pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently unknown, are recommended to maintain the current dose and adjust based on clinical response.
If necessary, the dose may be increased to 400 mg/day.
Therapy after discontinuation of valproic acid, depending on the initial dose of lamotrigine
Immediately after discontinuation of valproates, the stabilizing initial dose of lamotrigine is doubled and maintained at that level.
Therapy after discontinuation of inducers of lamotrigine glucuronidation, depending on the initial dose of lamotrigine
This regimen should be used when using phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, or other inducers of lamotrigine glucuronidation.
The dose of lamotrigine is gradually reduced over 3 weeks after discontinuation of inducers of glucuronidation.
Therapy after discontinuation of medications that have little effect on lamotrigine glucuronidation
During the discontinuation of concomitant medications, the target dose of lamotrigine achieved during the dose escalation regimen should be maintained.
Table 5. Adjustment of daily doses of lamotrigine in patients with bipolar disorders after the addition of other medications
There is no clinical experience in adjusting daily doses of lamotrigine after the addition of other medications. However, based on drug interaction studies, the following recommendations can be made.
Dosing regimen Current stabilizing dose of lamotrigine 1 week 2 weeks 3 weeks and beyond
Addition of valproic acid medications, depending on the initial dose of lamotrigine
This regimen is applied when adding valproic acid medications regardless of other concomitant therapy 200 mg/day 100 mg/day Maintain the dose up to 100 mg/day
300 mg/day 150 mg/day Maintain the dose up to 150 mg/day
400 mg/day 200 mg/day Maintain the dose up to 200 mg/day
Addition of inducers of lamotrigine glucuronidation in patients not receiving valproic acid, depending on the initial dose of lamotrigine
addition: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, rifampicin, lopinavir/ritonavir 200 mg/day 200 mg/day 300 mg/day 400 mg/day
150 mg/day 150 mg/day 225 mg/day 300 mg/day
100 mg/day 100 mg/day 150 mg/day 200 mg/day
Addition of medications that have little effect on lamotrigine glucuronidation
Maintain the target dose achieved during the dose escalation regimen (200 mg/day in 2 doses; dose range from 100 to 400 mg).
Note: Patients taking antiepileptic medications, whose pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently unknown, are recommended to follow the dosing regimen as for lamotrigine with valproates.
Discontinuation of lamotrigine therapy in patients with bipolar disorder
Lamotrigine Canon can be discontinued immediately, without gradual dose reduction.
General dosing recommendations for lamotrigine in special patient categories
Women taking hormonal contraceptives:
a) Prescribing lamotrigine to patients already taking hormonal contraceptives: although oral hormonal contraceptives increase the clearance of lamotrigine, specific dose escalation regimens for lamotrigine have not been developed. The dose escalation regimen should follow the recommended guidelines depending on whether lamotrigine is prescribed with valproic acid (an inhibitor of lamotrigine glucuronidation) or an inducer of lamotrigine glucuronidation; or lamotrigine is prescribed in the absence of valproic acid or inducers of lamotrigine glucuronidation (see Table 1 for epilepsy and Table 3 for bipolar affective disorder).
b) Prescribing hormonal contraceptives to patients already taking maintenance doses of lamotrigine and not taking inducers of lamotrigine glucuronidation: in most cases, an increase in the dose of lamotrigine is required, but not more than twice. When prescribing hormonal contraceptives, it is recommended to increase the dose of lamotrigine by 50-100 mg/day each week depending on the clinical picture. It is not recommended to exceed these figures unless the clinical condition of the patient requires further increase in the dose of lamotrigine.
c) Discontinuation of hormonal contraceptives by patients already taking maintenance doses of lamotrigine and not taking inducers of lamotrigine glucuronidation: in most cases, a reduction in the dose of lamotrigine by half is required. It is recommended to gradually reduce the daily dose of lamotrigine by 50-100 mg each week (not more than 25% of the daily dose per week) over more than 3 weeks
Show original (Russian)
Внутрь.
Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты. У детей с массой тела менее 25 кг или если рассчитанная поддерживающая доза у детей составляет менее 25 мг/сут, препарат Ламотриджин Канон назначать не следует.
В случае возобновления приема ламотриджина врачи должны оценить необходимость повышения дозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируется с риском развития тяжелой сыпи.
Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Не рекомендуется возобновлять назначение ламотриджина больным, которые прекратили прием препарата в связи с возникновением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от применения препарата очевидно превышает возможные риски.
Эпилепсия
Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет представлен в Таблице 1, и у детей в возрасте от 3 до 12 лет - в Таблице 2.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
При необходимости более точного дозирования, например, в составе комплексной терапии у детей используются лекарственные формы, содержащие ламотриджин в меньших дозировках.
При отмене сопутствующих противоэпилептических средств, переводе па терапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или противоэпилептических препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказывать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Таблица 1. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет
1-2 неделя 3-4 неделя Поддерживающие дозы препарата
Монотерапия
25 мг 1 раз/сут 50 мг 1 раз/сут 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема). Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1-2 недели. Некоторым пациентам требуется доза 500 мг.
Комбинированная терапия с препаратами вальпроевой кислоты
25 мг через сут 25 мг 1 раз/сут 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема). Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 25-50 мг каждые 1-2 недели.
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты, но с индукторами глюкуронирования ламотриджина
50 мг 1 раз/сут 100 мг/сут (в 2 приема) 200-400 мг/сут (в 2 приема). Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 100 мг каждые 1-2 недели. Некоторым пациентам требуется доза 700 мг.
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты и без индукторов глюкуронирования ламотриджина
25 мг 1 раз/сут 50 мг 1 раз/сут 100-200 мг/сут (в 2 приема). При необходимости, доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1-2 недели.
У больных, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты.
Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у детей в возрасте от 3 до 12 лет
У детей, принимавших препарат вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 0.3 мг/кг/сутки 2 раза в су тки в течение 2 недель, в дальнейшем 0,3 мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель.
Затем доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 200 мг/сутки.
У детей, которые получают ПЭП или другие препараты, индуцирующие глюкуронирование ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов), начальная доза ламотриджина составляет 0,6 мг/кг/сутки 2 раза в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 1,2 мг/кг/сутки в сутки в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 1,2 мг/кг/сутки каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффект, составляет 5-15 мг/кг/сутки 2 раза в сутки. Максимальная доза составляет 400 мг/сутки.
У больных, которые принимают препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки в течение 1 недель, в дальнейшем - 0,6 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки в течение 2 недель. Затем доза повышается максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки. Максимальная доза составляет 200 мг/сутки.
Для уверенности в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при его измерении. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения дозы.
Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у детей в возрасте от 3 до 12 лет
1-2 неделя 3-4 неделя Поддерживающие дозы препарата
Монотерапия
0,3 мг/кг (в 1 или 2 приема) 0,6 мг/кг (в 1 или 2 приема) 1-10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема). Повышение дозы не более чем на 0,6 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы.
Комбинированная терапия с препаратами вальпроевой кислоты
0,15 мг/кг 1 раз/сут 0,3 мг/кг 1 раз/сут 1-5 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема). Повышение дозы не более чем на 0,3 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы. Максимальная поддерживающая доза 200 мг/сут.
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты, но с индукторами глюкуронирования ламотриджина
0,6 мг/кг/сут (в 2 приема) 1,2 мг/кг/сут (в 2 приема) 5-15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема). Повышение дозы не более чем на 1,2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы. Максимальная поддерживающая доза 400 мг/сут.
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты и без индукторов глюкуронирования ламотриджина
0,3 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) 0,6 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) 1-10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема). Повышение дозы не более чем на 0,6 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы. Максимальная поддерживающая доза 200 мг/сут.
У больных, принимавших ПЭП, фармакокинетические взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известны, должен использоваться режим, рекомендованный для комбинации ламотриджина и вальпроатов.
Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроаты, составляет 2,5-5 мг, то таблетки ламотриджина дозировкой 5 мг можно принимать через день в течение первых 2 недель.
Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимавших вальпроаты, менее 2,5 мг, ламотриджин назначать не следует.
Общие рекомендации по дозированию ламотриджина при лечении эпилепсии
При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
Биполярное аффективное расстройство
Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение дозы ламотриджина в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы, после чего, при наличии показаний, можно отменить другие психотропные препараты и/или ПЭП. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
Таблица 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых
1-2 неделя 3-4 неделя 5 неделя Целевая стабилизирующая доза (с 6 недели)
Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты и без препаратов глюкуронирования ламотриджина
25 мг 1 раз/сут 50 мг/сут (в 1-2 приема) 100 мг/сут (в 1-2 приема) 200 мг/сут (в I или 2 приема). Максимальная суточная доза 400 мг.
Комбинированная терапия с препаратами вальпроевой кислоты
12,5 мг/сут (25 мг через сут) 25 мг 1 раз/сут 50 мг/сут (в 1 или 2 приема) 100 мг/сут (в 1 или 2 приема). Максимальная суточная доза 200 мг.
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты, но с индукторами глюкуронирования ламотриджина
50 мг 1 раз/сут 100 мг/сут (в 2 приема) 200 мг/сут (в 2 приема) 300 мг/сут на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг/сут на 7 неделе терапии (в 2 приема).
Примечание: у больных, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, необходимо пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с вальпроатом.
• Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.
Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты и без препаратов глюкуронирования ламотриджина
Начальная доза ламотриджина у пациентов, которые не принимают индукторы или ингибиторы глюкуронирования ламотриджина или принимают ламотриджин в виде монотерапии, составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2-х недель, затем 50 мг в сутки (1 или 2 раза в сутки) в течение 2-х недель. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5-й неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг в сутки (1 или 2 раза it сутки).
Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 мг до 400 мг.
Комбинированная терапия с препаратами вальпроевой кислоты
Начальная доза ламотриджина у больных, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронирование, такие как вальпроаты, составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 50 мг 1 раз в сутки (или 2 раза в сутки) на 5 неделе. Обычная целевая доза для получения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/сутки (1 или 2 раза в сутки). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг в зависимости от клинического эффекта.
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты, но с индукторами глюкуронирования ламотриджина
Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронирования ламотриджина.
Начальная доза ламотриджина у пациентов, одновременно принимавших препараты, стимулирующие глюкуронирование ламотриджина, и не принимающих вальпроаты, составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель. На 5-й неделе дозу следует увеличить до 200 мг 2 раза в сутки. На 6-й неделе доза может быть увеличена до 300 мг в сутки, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг 2 раза в сутки, и назначается, начиная с 7-й недели лечения.
После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.
Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующей терапии
Режим дозирования Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (до отмены) 1 неделя
после
отмены 2 неделя 3 неделя и далее
После отмены препаратов вальпроевой кислоты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина
После отмены препаратов вальпроевой кислоты удваивают стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/нед 100 мг/сут 200 мг/сут Сохраняют дозу 200 мг/сут в 2 приема
200 мг/сут 300 мг/сут 400 мг/сут Сохраняют дозу до 400 мг/сут
После отмены индукторов глюкуронирования ламотриджина, в зависимости от исходной дозы ламотриджина
После отмены: фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира/ ритонавира 400 мг/сут 400 мг/сут 300 мг/сут 200 мг/сут
300 мг/сут 300 мг/сут 225 мг/сут 150 мг/сут
200 мг/сут 200 мг/сут 150 мг/сут 100 мг/сут
После отмены лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина
Поддерживают целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема; диапазон доз от 100 до 400 мг)
Примечание: пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестен, рекомендуется поддерживать текущую дозу и проводить коррекцию на основе клинического ответа.
При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки.
Терапия после отмены препаратов вальпроевой кислоты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина
Сразу после отмены вальпроатов стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.
Терапия после отмены индукторов глюкуронирования ламотриджина, в зависимости от исходной дозы ламотриджина
Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примибидона или других индукторов глюкуронирования ламотриджина.
Доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронирования.
Терапия после отмены лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина
Во время отмены сопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая доза ламотриджина, достигнутая в процессе режима повышения.
Таблица 5. Коррекция суточных доз ламотриджина у пациентов с биполярными нарушениями после присоединения к терапии других препаратов
Отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации.
Режим дозирования Текущая стабилизирующая доза ламотриджина 1 неделя 2 неделя 3 неделя и далее
Присоединение препаратов вальпроевой кислоты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина
Этот режим применяется при добавлении препаратов вальпроевой кислоты вне зависимости от другой сопутствующей терапии 200 мг/сут 100 мг/сут Сохранить дозу до 100 мг/сут
300 мг/сут 150 мг/сут Сохранить дозу до 150 мг/сут
400 мг/сут 200 мг/сут Сохранить дозу до 200 мг/сут
Присоединение индукторов глюкуронирования ламотриджина у пациентов, не получающих вальпроевую кислоту, в зависимости исходной дозы ламотриджина
присоединение: фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира/ритонавира 200 мг/сут 200 мг/сут 300 мг/сут 400
мг/сут
150 мг/сут 150 мг/сут 225 мг/сут 300
мг/сут
100 мг/сут 100 мг/сут 150 мг/сут 200
мг/сут
Присоединение лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина
Поддерживают целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема; диапазон доз от 100 до 400 мг).
Примечание: пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с вальпроатами.
Прекращение терапии ламотриджином у пациентов с биполярным расстройством
Препарат Ламотриджин Каной можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.
Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых категорий пациентов
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы:
а) Назначение ламотриджина пациентам, уже принимающим гормональные контрацептивы: несмотря на то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, назначается ли ламотриджин с вальпроевой кислотой (ингибитор глюкуронирования ламотриджина) или индуктором глюкуронирования ламотриджина; или ламотриджин назначается в отсутствие вальпроевой кислоты или индукторов глюкуронирования ламотриджина (см. таблицу 1 для эпилепсии и таблицу 3 для биполярного аффективного расстройства).
б) Назначение гормональных контрацептивов пациентам, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающим индукторов глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаев требуется повышение дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать эти цифры, если клиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы ламотриджина.
в) Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающими индукторов глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаев требуется снижение дозы ламотриджина в 2 раза. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы ламотриджина на 50-100 мг каждую неделю (снижение не более 25% от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель в зависимости от клинической картины.
Применение с атазанавиром/ритонавиром
Несмотря на тот факт, что при одновременном применении атазанавира/ритонавира концентрация ламотриджина в плазме снижается, не требуется рекомендуемого повышения дозы. Повышение дозы ламотриджина должно проводиться исходя из того, добавляется ли ламотриджин к терапии вальпроевой кислотой (ингибитором глюкуронирования ламотриджина) или к терапии индуктором глюкуронирования ламотриджина.
У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронирования ламотриджина, при назначении атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо повысить, а при отмене атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо снизить.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Изменения схемы подбора препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
При конечной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения препарата; для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.
Пациенты с нарушением функции печени
Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% - у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Composition
Active ingredient: lamotrigine 25 mg
Excipients:
hydroxypropyl cellulose 4.5 mg
sodium carboxymethyl starch 3.5 mg
lactose monohydrate 52 mg
magnesium hydroxide carbonate 34 mg
magnesium stearate 1 mg.
Round, flat-cylindrical tablets of white or almost white color, with a bevel.
Show original (Russian)
Активное вещество: ламотриджин 25 мг
Вспомогательные вещества:
гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 4,5 мг
карбоксиметилкрахмал натрия 3,5 мг
лактозы моногидрат 52 мг
магния гидроксикарбонат 34 мг
магния стеарат 1 мг.
Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to lamotrigine or any of the components of the medication;
• Lactose deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption;
• Children under 3 years of age;
• Pregnancy;
• Breastfeeding period.
With caution:
Liver and kidney function disorders.
Use during pregnancy and breastfeeding:
Fertility
Studies on reproductive function in animals using lamotrigine did not reveal any fertility impairment.
Studies on the effect of lamotrigine on human fertility have not been conducted.
Pregnancy
Risk associated with antiepileptic drugs (AEDs) in general. Women of childbearing potential should seek advice from specialists.
If a woman is planning a pregnancy, the necessity of treating epilepsy should be reconsidered.
Women undergoing treatment for epilepsy should avoid sudden discontinuation of antiepileptic therapy, as this may lead to a resurgence of seizures, which can have serious consequences for both the woman and the future child.
The risk of congenital malformations in offspring of mothers receiving AEDs is increased 2-3 times compared to the expected incidence in the general population, which is about 3%. The most commonly reported malformations are cleft lip, congenital heart defects, and neural tube defects. Polytherapy with AEDs is associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy; therefore, monotherapy should be used whenever possible.
Risk associated with lamotrigine use
Lamotrigine has a mild inhibitory effect on dihydrofolate reductase and may theoretically lead to an increased risk of embryonic and fetal development disorders due to reduced folate levels. The possibility of taking folic acid during pregnancy planning and in the early stages of pregnancy should be considered.
Post-marketing surveillance data from several prospective pregnancy registries have documented pregnancy outcomes for about 2000 women who received monotherapy with lamotrigine during the first trimester of pregnancy. Overall, the data do not confirm a general increase in the risk of congenital malformations; however, limited pregnancy registry data report an increased risk of oral clefts. A case-control study did not find an increased risk of oral clefts compared to other defects associated with lamotrigine use.
There is insufficient data on the use of the drug in combination therapy to assess whether the risk of malformations depends on other drugs used in combination with lamotrigine.
Like other AEDs, lamotrigine should be prescribed during pregnancy only if the expected benefits outweigh the potential risks.
Physiological changes during pregnancy may affect the concentration and/or therapeutic effect. There are reports of decreased lamotrigine concentration during pregnancy. The prescription of the drug to pregnant women should be managed according to the patient's condition.
Breastfeeding period
Lamotrigine penetrates to varying degrees into breast milk, with the total concentration of lamotrigine in infants potentially reaching about 50% of the concentration recorded in the mother. Thus, some breastfed infants may have serum concentrations of lamotrigine that reach levels at which pharmacological effects may occur.
The potential benefits of breastfeeding should be weighed against the possible risk of adverse reactions in the infant.
Skin Rash
There have been reports of skin-related side effects that may occur within the first 8 weeks after starting lamotrigine therapy. Most rashes are mild and resolve on their own; however, there have been reports of rashes that required hospitalization and discontinuation of lamotrigine. These included potentially life-threatening skin reactions such as Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome). Severe skin reactions in adult patients using lamotrigine according to standard recommendations occur at a rate of approximately 1 in 500 patients with epilepsy. About half of these cases reported Stevens-Johnson syndrome (1 in 1000). In patients with bipolar disorders, the incidence of severe skin rashes in clinical studies is approximately 1 in 1000 patients.
In children, the risk of developing severe skin rashes is higher than in adults. In children, the initial manifestations of a rash may be mistakenly attributed to an infection; therefore, physicians should consider the possibility of a reaction in children to the medication, manifesting as a rash and fever within the first 8 weeks of therapy.
Caution is necessary when prescribing to patients with a history of allergic reactions or rashes in response to other antiepileptic medications, as the incidence of rash (not classified as serious) in patients with such a history has been observed to be three times higher when prescribing lamotrigine than in patients with an unremarkable history.
Upon detection of a rash, all patients should be immediately examined by a physician. Lamotrigine should be discontinued immediately unless it is clear that the development of the rash is not related to the medication. It is not recommended to resume lamotrigine in cases where its previous prescription was discontinued due to the development of a skin reaction unless the expected therapeutic benefit of the medication outweighs the risk of side effects.
It has been reported that a rash may be part of a hypersensitivity syndrome associated with various systemic manifestations, including fever, lymphadenopathy, facial swelling, and blood and liver disorders. The severity of the syndrome can vary widely and, in rare cases, may lead to disseminated intravascular coagulation (DIC) and multiple organ failure.
It should be noted that early manifestations of hypersensitivity syndrome (fever, lymphadenopathy) may occur even in the absence of obvious rash. If such symptoms develop, the patient should be immediately examined by a physician, and if no other cause for the symptoms is identified, lamotrigine should be discontinued.
Risk of Aseptic Meningitis
There have been reports of an increased risk of aseptic meningitis in children and adults taking lamotrigine. Patients should be advised to seek medical attention immediately if they develop symptoms and signs of meningitis. If meningitis develops, the physician should discontinue lamotrigine therapy. In most cases, symptoms of meningitis resolved upon discontinuation of the medication, but in some patients, they recurred upon re-initiation of lamotrigine. Resuming treatment in patients who discontinued the medication due to aseptic meningitis related to prior lamotrigine use is not recommended.
Clinical Deterioration and Suicidal Risk
Suicidal thoughts and behavior have been noted in patients taking lamotrigine for various indications, including epilepsy and bipolar disorder. The mechanism of this effect is unknown, and available data do not exclude the possibility of an increased risk of suicide with lamotrigine use. Therefore, patients taking lamotrigine should be closely monitored for the emergence of suicidal thoughts and behavior. Patients (and caregivers) should be informed of the need for medical consultation if such symptoms arise.
Dihydrofolate Reductase
Lamotrigine is a weak inhibitor of dihydrofolate reductase; therefore, there is a possibility of the medication interfering with folate metabolism during long-term therapy. However, it has been shown that lamotrigine did not cause significant changes in hemoglobin concentration, mean corpuscular volume, or serum erythrocyte folate levels with treatment duration of up to 1 year and did not reduce erythrocyte folate levels with lamotrigine treatment lasting up to 5 years.
Renal Insufficiency
A single dose of lamotrigine in patients with end-stage renal failure did not reveal significant changes in drug concentration. However, accumulation of the glucuronide metabolite is quite likely; therefore, caution should be exercised when treating patients with renal insufficiency.
Patients Taking Other Lamotrigine-Containing Medications
Lamotrigine Canon should not be prescribed to patients already receiving other lamotrigine-containing medications without consulting a physician.
Epilepsy
Abrupt discontinuation of lamotrigine, as with other antiepileptic medications, may provoke seizures. If abrupt cessation of therapy is not a safety requirement (e.g., in the case of rash), the dose of lamotrigine should be gradually reduced over 2 weeks. There have been reports that severe seizures, including status epilepticus, may lead to rhabdomyolysis, multiple organ dysfunction, and disseminated intravascular coagulation, sometimes with fatal outcomes. Such cases have been observed in patients treated with lamotrigine.
Bipolar Affective Disorder
In patients with bipolar affective disorder, clinical deterioration and/or exacerbation of suicidal thoughts and behavior may occur during treatment for bipolar disorder, including lamotrigine.
Patients taking lamotrigine should be under strict supervision during treatment. Patients (and caregivers) should be informed of the need to monitor for any deterioration in the patient's condition, including the emergence of new symptoms and/or suicidal thoughts/behavior, and to seek medical assistance immediately if these symptoms are present. The situation should be assessed, and appropriate changes to the treatment regimen should be made, including the possibility of discontinuing the medication.
Effects on Ability to Drive and Operate Machinery:
During the use of Lamotrigine Canon, it is recommended to refrain from driving vehicles and engaging in activities that require increased attention and rapid psychomotor responses.
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому из компонентов препарата;
• дефицит лактозы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• дети до 3 лет;
• беременность;
• период грудного вскармливания.
С осторожностью:
Нарушения функции печени и почек.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Фертильность
Исследования по изучению репродуктивной функции животных при применении ламотриджина не выявили нарушения фертильности.
Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.
Беременность
Риск, связанный с противоэпилептическими препаратами (ПЭП) в целом. Женщинам, способным к деторождению, необходимо получить рекомендацию специалистов.
В случае, если женщина планирует беременность, необходимость в лечение ПЗВ должна быть пересмотрена.
У женщин, которым проводится лечение эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, так как это может привести к возобновлению припадков, что может иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка.
У потомства матерей, получавших ПЭП, риск врожденных пороков развития увеличивается в 2-3 раза по сравнению с ожидаемой заболеваемостью населения в целом, составляющей около 3%. Наиболее часто регистрируемыми пороками являются заячья губа, сердечно-сосудистые пороки сердца и дефекты развития нервной трубки. Множественная терапия ПЭП связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в этой связи по возможности, следует применять монотерпию.
Риск, связанный с приемом ламотриджина
Ламотриджин оказывает легкое ингибирующее влияние на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и поэтому, теоретически, может привести к повышенному риску нарушения развития эмбриона и плода вследствие снижения уровней фолиевой кислоты. Следует рассмотреть возможность приема фолиевой кислоты во время планирования беременности и на ранних стадиях беременности.
Данные пострегистрационного наблюдения из нескольких проспективных регистров беременности позволили задокументировать исходы беременности около 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение первого триместра беременности. В целом, полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных пороков развития, однако из ограниченного количества регистра беременности имеются сообщения об увеличении риска развития пороков ротовой полости. Исследование по типу случай-контроль не выявило увеличения риска развития пороков ротовой полости по сравнению с другими дефектами, возникающими вследствие применения ламотриджина.
Данных при применении препарата при комбинированной терапии недостаточно, чтобы оценить, зависит ли риск пороков развития от других препаратов, применяемых в комбинации с ламотриджином.
Так же, как и другие ПЭП, ламотриджин должен назначаться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Физиологические изменения при беременности могут оказывать влияние на концентрацию и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение препарата беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.
Период грудного вскармливания
Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общая концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от концентрации ламотриджина, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся па грудном вскармливании, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты.
Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития нежелательных реакций у младенца.
Кожная сыпь
Имеются сообщения о побочных реакциях со стороны кожи, которые могут возникать в течение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако есть сообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Они включали такие потенциально жизнеугрожающие кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Тяжелые кожные реакции у взрослых пациентов, использующих ламотриджин в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 пациентов с эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У пациентов с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 пациентов.
У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.
Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицируемой как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в три раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.
При обнаружении сыпи все пациенты должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.
Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и полиорганной недостаточности.
Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.
Риск развития асептического менингита
Сообщалось, что у детей и взрослых, принимающих ламотриджин, имеется повышенный риск развития асептического менингита. Необходимо рекомендовать пациентам немедленно обратиться к врачу, если у них развились симптомы и признаки менингита. При развитии менингита врач должен отменить терапию ламотриджином. При отмене препарата в большинстве случаев симптомы менингита исчезали, но у некоторых пациентов они возобновлялись при повторном назначении ламотриджина. Не следует возобновлять назначение пациентам, которые прекратили прием препарата в связи с асептическим менингитом, связанным с предшествующим приемом ламотриджина.
Клиническое ухудшение и суицидальный риск
Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Таким образом, пациенты, принимающие ламотриджин, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.
Дигидрофолатредуктаза
Ламотриджин является слабым ингибитором дегидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность вмешательства препарата в метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов эритроцитов сыворотки при длительности назначения препарата до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при назначения ламотриджина длительностью до 5 лет.
Почечная недостаточность
Однократное назначение ламотриджина пациентам в конечной стадии почечной недостаточности не выявило значительных изменений концентрации препарата. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин
Нельзя назначать препарат Ламотриджин Канон пациентам, уже получающим другие препараты, содержащие ламотриджин без консультации врача.
Эпилепсия
Резкая отмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2-х недель. Имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганных нарушений и диссеминированного внутрисосудистого свертывании иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались у пациентов при лечении ламотриджином.
Биполярное аффективное расстройство
У пациентов с биполярным аффективным расстройством могут отмечаться клиническое ухудшение и/или усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне приемов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин.
Пациенты, принимающие ламотриджин, должны находиться под строгим наблюдением во время лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинформированы о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов, включая появление новых симптомов и/или суицидальных мыслей/поведения и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
В период применения препарата Ламотриджин Канон рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Side effects, overdose & interactions
Available information on adverse reactions is divided into 2 sections: adverse reactions in patients with epilepsy and adverse reactions in patients with bipolar disorder. However, when considering the safety profile of lamotrigine as a whole, it is necessary to take into account information from both sections.
WHO classification of the frequency of adverse effects: very common ≥1/10 prescriptions (>10%); common from ≥1/100 to 1% and
Symptoms: Reports have indicated a single administration of doses exceeding the maximum therapeutic levels by 10-20 times, including cases with fatal outcomes. Overdose manifested with symptoms including nystagmus, ataxia, altered consciousness, and coma, as well as possible widening of the QRS complex on ECG.
Treatment: Hospitalization and supportive therapy are recommended in accordance with the clinical picture or the recommendations of the national toxicology center.
UDP-glucuronosyltransferase is the main enzyme that metabolizes lamotrigine. There is no data on the ability of lamotrigine to cause clinically significant induction or inhibition of hepatic microsomal enzymes. In this regard, interaction between lamotrigine and drugs metabolized by cytochrome P450 isoenzymes is unlikely. Lamotrigine may induce its own metabolism, but this effect is moderate and does not have clinically significant consequences.
Table 6. Influence of other drugs on the glucuronidation of lamotrigine
Strong inhibitors of lamotrigine glucuronidation: valproic acid
Strong inducers of lamotrigine glucuronidation: carbamazepine, phenytoin, primidone, phenobarbital, rifampicin, lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir, combined preparation ethinylestradiol/levonorgestrel**
Drugs with little effect on lamotrigine glucuronidation: lithium preparations, bupropion, olanzapine, oxcarbazepine, felbamate, gabapentin, levetiracetam, pregabalin, topiramate, zonisamide, aripiprazole
** The influence of other oral contraceptives and hormone replacement therapy has not been studied, although they may have a similar effect on the pharmacokinetics of lamotrigine.
Interactions with AEDs
Valproic acid inhibits the glucuronidation of lamotrigine, reducing its metabolism rate and prolonging its T1/2 by almost 2 times. Some AEDs (e.g., phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, and primidone), which induce hepatic microsomal enzymes, accelerate the glucuronidation of lamotrigine and its metabolism. Dizziness, ataxia, diplopia, blurred vision, and nausea have been reported in patients taking carbamazepine in combination with lamotrigine (these symptoms usually resolve with a reduction in carbamazepine dosage). A similar effect was observed with the administration of lamotrigine and oxcarbazepine; the result of dosage reduction has not been studied. When lamotrigine at a dose of 200 mg and oxcarbazepine at a dose of 1200 mg are taken simultaneously, neither oxcarbazepine nor lamotrigine affects each other's metabolism.
Combined use of felbamate at a dose of 1200 mg twice daily and lamotrigine at a dose of 100 mg twice daily did not lead to clinically significant changes in the pharmacokinetics of lamotrigine.
No pharmacological interaction between lamotrigine and gabapentin has been identified.
Potential drug interactions between levetiracetam and lamotrigine were studied by evaluating serum concentrations of both drugs during placebo-controlled clinical trials.
These data show that lamotrigine and levetiracetam do not affect each other's pharmacokinetics.
No effect of pregabalin at a dose of 200 mg three times daily on the steady-state concentrations of lamotrigine was observed, thus pregabalin and lamotrigine do not interact pharmacokinetically with each other.
When lamotrigine and topiramate are taken together, the plasma concentration of the latter increases by 15%. The administration of zonisamide (at a dose of 200 - 400 mg daily) during the clinical program together with lamotrigine (at a dose of 150 - 500 mg daily) did not lead to changes in the pharmacokinetic parameters of lamotrigine.
Studies have shown that lamotrigine does not affect the plasma concentrations of other antiepileptic drugs. Lamotrigine does not displace other antiepileptic drugs from plasma protein binding.
Interactions when used in combination with other psychotropic agents
Lamotrigine at a dose of 100 mg/day does not cause pharmacokinetic disturbances of anhydrous lithium gluconate (2 g twice daily for 6 days) when administered together.
Repeated oral administration of bupropion does not have a statistically significant effect on the pharmacokinetics of a single dose of lamotrigine and causes a slight increase in the area under the "concentration-time" curve (AUC) of lamotrigine glucuronide.
Olanzapine at a dose of 15 mg reduces the AUC and Cmax of lamotrigine by an average of 24% and 20%, respectively, which is clinically insignificant. Lamotrigine at a dose of 200 mg does not change the kinetics of olanzapine.
Repeated administration of lamotrigine at a dose of 400 mg daily did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of risperidone after a single dose of 2 mg in healthy volunteers. Drowsiness was noted in 12 out of 14 patients when lamotrigine and risperidone were taken together; in 1 out of 20 patients when only risperidone was taken; and in none of the patients when only lamotrigine was taken.
In a study of 18 adult patients with bipolar disorder receiving lamotrigine (100-400 mg/day), an increase in the dose of aripiprazole from 10 mg/day to 30 mg/day over 7 days resulted in a 10% decrease in AUC and Cmax of lamotrigine without clinically significant consequences.
Inhibition of lamotrigine by amitriptyline, bupropion, clonazepam, fluoxetine, haloperidol, or lorazepam has minimal impact on the formation of the primary metabolite of lamotrigine, 2-N-glucuronide.
Studies of the metabolism of bufuralol by human liver microsomal enzymes suggest that lamotrigine does not reduce the clearance of drugs primarily metabolized by CYP2D6 isoenzymes.
In vitro studies also suggest that clozapine, phenelzine, risperidone, sertraline, or trazodone are unlikely to affect the clearance of lamotrigine.
Interactions with hormonal contraceptives
Effect of hormonal contraceptives on the pharmacokinetics of lamotrigine
The use of combined oral contraceptives containing 30 mcg of ethinylestradiol and 150 mcg of levonorgestrel causes approximately a twofold increase in the clearance of lamotrigine (after oral administration), leading to a decrease in AUC and Cmax of lamotrigine by an average of 52% and 39%, respectively. During a week free of active drug intake, an increase in plasma concentration of lamotrigine is observed, with the concentration of lamotrigine measured at the end of this week before the next dose being, on average, twice as high as during the active treatment period.
Effect of lamotrigine on the pharmacokinetics of hormonal contraceptives
During steady-state concentrations, lamotrigine at a dose of 300 mg does not affect the pharmacokinetics of ethinylestradiol. A slight increase in the clearance of levonorgestrel is noted, leading to a decrease in AUC and Cmax of levonorgestrel by 19% and 12%, respectively. Measurement of serum FSH, LH, and estradiol during this study revealed a slight reduction in the suppression of ovarian hormonal activity in some women, although measurement of plasma progesterone concentration did not show hormonal confirmations of ovulation in any of the 16 women. The effect of the moderate increase in the clearance of levonorgestrel and changes in plasma concentrations of FSH and LH on ovarian ovulatory activity has not been established. The effect of other doses of lamotrigine (other than 300 mg/day) has not been studied, and studies including other hormonal drugs have not been conducted.
Interactions with other drugs
Rifampicin increases the clearance of lamotrigine and reduces its half-life due to the induction of hepatic microsomal enzymes responsible for glucuronidation. Patients taking rifampicin as concomitant therapy should have their lamotrigine dosing regimen adjusted according to the scheme recommended for concomitant administration of lamotrigine and glucuronidation inducers.
The use of lopinavir/ritonavir has been associated with a reduction of approximately 50% in the plasma concentration of lamotrigine, possibly due to the induction of glucuronidation. Patients receiving concomitant treatment with lopinavir/ritonavir should be recommended a dosing regimen for lamotrigine with concomitant glucuronidation inducers. In a study of healthy volunteers, the administration of atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) led to a decrease in AUC and Cmax of lamotrigine (at a single dose of 100 mg) by approximately 32% and 6%, respectively. In vitro studies have shown that lamotrigine (not its metabolite 2-N-glucuronide) is a more potent inhibitor of organic cation transporter 2 than cimetidine.
The combined use of lamotrigine with drugs excreted by the kidneys and that are substrates of organic cation transporter 2 (e.g., metformin, gabapentin, varenicline) may lead to increased plasma concentrations of these drugs. The clinical significance of this is not clearly defined; however, caution should be exercised when using these drugs simultaneously.
Show original (Russian)
Доступная информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: нежелательные реакции у пациентов с эпилепсией и нежелательные реакции у пациентов с биполярным расстройством. Однако, при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто ≥1/10 назначений (>10 %); часто от ≥1/100 до 1% и
Симптомы: сообщалось об однократном введении доз, превышающих максимальные терапевтические в 10-20 раз, включая случаи со смертельным исходом. Передозировка проявилась симптомами, включающими нистагм, атаксию, нарушения сознания и кому, а также возможно расширение комплекса QRS на ЭКГ.
Лечение: рекомендована госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.
УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджииа вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальиых ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.
Таблица 6. Влияние других препаратов па глюкуронирование ламотриджина
Мощные ингибиторы глюкуронирования ламотриджина Мощные индукторы глюкуронирования ламотриджина Средства, мало влияющие па глюкуронирование ламотриджина
вальпроевая кислота Карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, лопинавир/ритонавир, атазанавир/ритонавир, комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел** Препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид, арипипразол
** Влияние прочих пероральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.
Взаимодействия с ПЭП
Вальпроевая кислота подавляет глюкуронирование ламотриджина, снижая скорость его метаболизма и удлиняет его Т1/2 почти в 2 раза. Некоторые ПЭП (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о возникновении головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты у пациентов, принимавших карбамазепин в сочетании с ламотриджином (эти симптомы обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина). Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина, результат снижения доз не изучался. При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина 100 мг 2 раза в сутки не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.
Не было выявлено фармакологического взаимодействия ламотриджина и габапентина.
Возможные лекарственные взаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовались при оценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.
Эти данные показывают, что ламотриджин и леветирацетам не влияют па фармакокинетику друг друга.
Не наблюдалось влияние прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки на равновесные концентрации ламотриджина, т.о. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.
При одновременном применении ламотриджина и топирамата, на 15 % увеличивается плазменная концентрация последнего. Прием зонизамида (в дозе 200 - 400 мг в сутки) в ходе клинической программы совместно с ламотриджином (в дозе 150 - 500 мг в сутки) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.
Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови других противоэпилентических препаратов. Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.
Взаимодействия при сочетанном применении с другими психотропными средствами
Ламотриджин в дозе 100 мг/день не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при их совместном назначении.
Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) ламотриджина глюкуронида.
Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmах ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетики оланзапина.
Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг в сутки не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами. При этом отмечалась сонливость у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона; у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона; ни у одного пациента - при приеме одного ламотриджина.
В исследовании 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством получающих ламотриджин (100-400 мг/сут), при увеличении дозы аринипразола с 10 мг/сут до 30 мг/сут на протяжении 7 дней было выявлено снижение на 10% AUC и Сmах ламотриджина без клинически значимых последствий.
Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупроприоном, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N- глюкуронида.
Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6.
Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.
Взаимодействия с гормональными контрацептивами
Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина
Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmах ламотриджина в среднем на 52% и 39%, соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.
Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов
В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола. Отмечается небольшое повышение клиренса левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Сmах левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменной концентрации прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/день) не изучалось, и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.
Взаимодействия с другими препаратами
Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения, благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Пациентам, принимающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих глюкуронирование.
При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно на 50% концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. У пациентов, принимающих сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронирования. В исследовании на здоровых добровольцах прием атазанавира/ ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и Стах ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6%, соответственно. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин (не его метаболит 2-N-глюкуронид), является более мощным ингибитором переносчика органических катионов 2, чем циметидин.
Совместное применение ламотриджина с лекарственными препаратами, экскретирующимися почками и являющимися субстратами переносчика органических катионов 2 (например, метформин, габапентин, варениклин) может привести к увеличению плазменных концентраций этих препаратов. Клиническая значимость этого четко не определена, тем не менее следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.
Pharmacology
Lamotrigine is a blocker of voltage-gated sodium channels. In neuronal culture, it induces voltage-dependent blockade of continuously recurring impulses and suppresses the pathological release of glutamic acid (an amino acid that plays a key role in depolarization and the development of epileptic seizures), as well as inhibits depolarization induced by glutamate.
Absorption
Lamotrigine is rapidly and completely absorbed from the intestine, undergoing virtually no presystemic first-pass metabolism. The maximum concentration (Cmax) in plasma is reached approximately 2.5 hours after oral administration of the drug. The time to reach Cmax is slightly increased after food intake, but the extent of absorption remains unchanged. Pharmacokinetics is linear when a single dose of up to 450 mg is taken (the highest studied dose).
Distribution
Lamotrigine binds to plasma proteins approximately 55%. The volume of distribution (Vd) is 0.92-1.22 L/kg.
Metabolism
The metabolism of lamotrigine involves the enzyme uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UDP-glucuronosyltransferase). Lamotrigine slightly increases its own metabolism depending on the dose.
Excretion
In healthy adults, the clearance of lamotrigine at steady-state concentrations averages 39 ± 14 mL/min. Lamotrigine is metabolized to glucuronides, which are excreted by the kidneys. Less than 10% of the drug is excreted unchanged by the kidneys, about 2% by the intestines. Clearance and half-life (T1/2) are dose-independent. T1/2 in healthy adults averages from 24 hours to 35 hours. In patients with Gilbert's syndrome, a 32% reduction in drug clearance was observed compared to the control group, which, however, remained within normal values for the general population. The average half-life decreases to approximately 14 hours when co-administered with drugs that stimulate glucuronidation, such as carbamazepine (which plays a role in the development of epileptic seizures), and is inhibited by phenytoin, and increases on average to 70 hours when co-administered with valproate.
In children, the clearance of lamotrigine per body weight is higher than in adults; it is highest in children under 5 years of age. T1/2 is usually shorter than in adults, with an average value of approximately 7 hours when co-administered with drugs that stimulate glucuronidation, such as carbamazepine and phenytoin, and increases on average to 45-50 hours when co-administered with valproate.
In elderly patients, clinically significant differences in lamotrigine clearance compared to younger patients have not been found.
In cases of significant renal impairment, a reduction in the dose of lamotrigine may be required.
In patients with moderate to severe hepatic insufficiency, doses of lamotrigine should be reduced (see the "Dosage and Administration" section).
Show original (Russian)
Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую деполяризацию, роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом
Всасывание
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 ч после перорального приема препарата. Время достижения Сmах слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза).
Распределение
Ламотриджин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 55%. Объем распределения (Vp) составляет 0,92-1,22 л/кг.
Метаболизм
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.
Выведение
У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мип.
Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - кишечником. Клиренс и период полувыведения (Т1/2) не зависят от дозы. Т1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У пациентов с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом.
У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. Т1/2 обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизадию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.
У пациентов пожилого возраста клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.
При значительном снижении функции почек может потребоваться снижение дозы ламотриджина.
У пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности дозы ламотриджина должны быть уменьшены (см. раздел "Способ применения и дозы")
Properties
- Manufacturer
- Canonpharma Production JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Lamotrigine
- Drug group
- Antiepileptic agent
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 90551
RU name Ламотриджин Канон 25 мг 30 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Antiepileptic agent
See all →
2
2
3
Levetiracetam-Alium 500 mg 60 coated tablets
Levetiracetam · film-coated tablets
from
$0.99
3
2
Oxcarbazepine 150 mg 50 coated tablets
Oxcarbazepine · film-coated tablets
from
$12.64