film-coated tablets

Ciprofloxacin

Ciprofloxacin 500 mg 10 coated tablets

Name: Ciprofloxacin 500 mg 10 coated tablets - RuPills
SKU: 96612
Price: 4.96 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 96612

$4.96

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Ciprofloxacin

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Uncomplicated and complicated infections caused by microorganisms sensitive to ciprofloxacin.
For adult patients:

• respiratory tract infections, except for severe infections. Ciprofloxacin is recommended for pneumonia caused by Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp., and staphylococci; middle ear infections (otitis media), especially if these infections are caused by gram-negative microorganisms, including Pseudomonas aeruginosa;

• eye infections;

• kidney infections and/or complicated urinary tract infections;

• genital infections, including adnexitis, gonorrhea, prostatitis;

• abdominal infections (bacterial infections of the gastrointestinal tract, biliary tract);

• skin and soft tissue infections;

• infections or prevention of infections in immunocompromised patients (patients taking immunosuppressants or patients with neutropenia);

• selective decontamination of the intestine in immunocompromised patients; prevention and treatment of pulmonary anthrax (infection with Bacillus anthracis);

• prevention of invasive infections caused by Neisseria meningitidis.
For the treatment of the following infectious-inflammatory diseases, ciprofloxacin may be used only as an alternative to other antimicrobial agents: - acute sinusitis;

• uncomplicated urinary tract infections.
Official guidelines on the use of antibacterial agents should be taken into account.
Children:

• treatment of complications caused by Pseudomonas aeruginosa in children with cystic fibrosis aged 5 to 17 years;

• prevention and treatment of pulmonary anthrax (infection with Bacillus anthracis) from 3 to 18 years (for this dosage form).
The use of ciprofloxacin in children should be initiated only after assessing the benefit/risk ratio due to the potential side effects on joints and periarticular tissues.

Show original (Russian)

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
Для взрослых пациентов:

• инфекции дыхательных путей, за исключением инфекций тяжелой степени тяжести. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esher ichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками; инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa,

• инфекции глаз;

• инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей;

• инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;

• инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей);

• инфекции кожи и мягких тканей;

• инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией);

• селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);

• профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: - острый синусит;

• неосложненные инфекции мочевыводящих путей.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
Дети:

• лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;

• профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis) от 3 до 18 лет (для данной лекарственной формы).
Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

How to use

The tablets should be taken orally, regardless of the time of food intake, without chewing, and with a small amount of liquid. If the medication is taken on an empty stomach, the active ingredient is absorbed faster. In this case, the tablets should not be taken with dairy products or drinks enriched with calcium (e.g., milk, yogurt, calcium-fortified juices). Calcium present in regular food does not affect the absorption of ciprofloxacin.
If, due to the severity of the condition or for other reasons, the patient is unable to take the tablets, parenteral therapy with an infusion solution of ciprofloxacin is recommended, and after improvement, the patient should switch to oral administration. In the absence of other prescriptions, the following dosing regimen is recommended:
Adults:
Table 1. Recommended daily dose of Ciprofloxacin, film-coated tablets 500 mg
Indications Daily dose of ciprofloxacin (mg)
Respiratory tract infections, except severe infections 2x500 mg
Urinary tract infections: • Acute, uncomplicated 2x500 mg
• Cystitis in women (pre-menopausal) 1x500 mg
• Complicated 2x500 mg
• Adnexitis, prostatitis, orchitis, epididymitis 2x500 mg
Gonorrhea • Extragenital • Acute, uncomplicated 1x500 mg
Diarrhea 2x500 mg
Other infections (see "Indications for use") 2x500 mg
Pulmonary anthrax (treatment and prevention) 2x500 mg
Prevention of invasive infections caused by Neisseria meningitidis 1x500 mg
Dosing regimen for elderly patients (over 65 years)
Elderly patients should be prescribed lower doses of ciprofloxacin depending on the severity of the disease and creatinine clearance.
Children and adolescents Duration of treatment:
For the treatment of pulmonary complications of cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa (in children aged 5 to 17 years), the duration of therapy is 10-14 days.
Dosing regimen:
Table 2. Recommended daily dose of Ciprofloxacin, film-coated tablets 500 mg in children
Indications Daily dose of ciprofloxacin (mg)
Infections in fibrocystic degeneration (cystic fibrosis) 2x20 mg/kg body weight (maximum dose 750 mg*)
Pulmonary anthrax (post-exposure) 2x15 mg/kg body weight (maximum dose 500 mg)
*- in this case, 250 mg ciprofloxacin tablets are used.
Dosing regimen for pulmonary anthrax (treatment and prevention) see Table 1 and Table 2.
The medication should be started immediately after suspected or confirmed infection.
The total duration of ciprofloxacin administration for pulmonary anthrax is 60 days.
Dosing regimen for renal or liver function impairment in adults
Table 3. Recommended doses for patients with renal insufficiency
Creatinine clearance (CC) (ml/min/1.73 m²) Plasma creatinine (mg/100 ml) Maximum
daily dose of ciprofloxacin for
oral administration
30 to 60 1.4 to 1.9 maximum 1000 mg
below 30 >2.0 maximum 500 mg
Patients with renal insufficiency on hemodialysis
• For CC from 30 to 60 ml/min/1.73 m² (moderate renal insufficiency) or plasma concentration from 1.4 to 1.9 mg/100 ml, the maximum dose of Ciprofloxacin for oral administration should be 1000 mg per day.
• For CC 30 ml/min/1.73 m² or less (severe renal insufficiency) or plasma concentration of 2 mg/100 ml or more, the maximum dose of Ciprofloxacin for oral administration should be 500 mg per day. On hemodialysis days, ciprofloxacin is taken after the hemodialysis procedure.
Outpatients with renal insufficiency on continuous peritoneal dialysis
The maximum daily dose of Ciprofloxacin should be 500 mg.
Patients with liver function impairment
Dose adjustment is not required.
Patients with renal and liver function impairment
The dosing regimen is similar to that described in points 1 and 2.
Children with renal and/or liver function impairment
The dosing regimen in children with renal and liver function impairment has not been studied.
Duration of therapy
The duration of treatment depends on the severity of the disease, clinical and bacteriological control. It is important to continue treatment systematically for at least 3 days after the fever or other clinical symptoms have resolved.
Average duration of treatment:

• 1 day for acute uncomplicated gonorrhea and cystitis;

• up to 7 days for kidney infections, urinary tract infections, abdominal organ infections;

• throughout the period of neutropenia in immunocompromised patients;

• from 7 to 14 days for other infections.
For infections caused by Streptococcus spp., due to the risk of late complications, treatment should continue for at least 10 days.
For infections caused by Chlamydia spp., treatment should continue for at least 10 days.

Show original (Russian)

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Если препарат принимают натощак, действующее вещество всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием препарата внутрь. При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:
Взрослые:
Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин, таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 500 мг
Показания Суточная доза ципрофлоксацина (мг)
Инфекции дыхательных путей, за исключением инфекций тяжелой степени тяжести 2x500 мг
Инфекции мочеполовой системы: • Острые, неосложненные 2x500 мг
• Цистит у женщин (до менопаузы) 1x500 мг
• Осложненные 2x500 мг
• Аднексит, простатит, орхит, эпидидимит 2x500 мг
Гонорея • экстрагенитальная • острая, неосложненная 1x500 мг
Диарея 2x500 мг
Другие инфекции (см. раздел «Показания к применению») 2x500 мг
Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика) 2x500 мг
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis 1x500 мг
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет)
Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.
Дети и подростки Продолжительность лечения:
Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет) продолжительность терапии составляет 10-14 дней.
Режим дозирования:
Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг у детей
Показания Суточная доза ципрофлоксацина (мг)
Инфекции при фибринокистозной дегенерации (муковисцидозе) 2x20 мг/кг массы тела (максимальная доза 750 мг*)
Легочная форма сибирской язвы (постконтактное воздействие) 2x15 мг/кг массы тела (максимальная доза 500 мг)
*- в этом случае применяются таблетки ципрофлоксацина в дозировке 250 мг.
Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) см. таблицу 1 и таблицу 2.
Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.
Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.
Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых
Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс креатинина Креатинин плазмы (мг/100 мл) Максимальная
(КК) (мл/мин/1,73 м2) суточная доза
ципрофлоксацина при
пероральном приеме
от 30 до 60 от 1,4 до 1,9 максимально 1000 мг
ниже 30 >2,0 максимально 500 мг
Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе
• При КК от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза препарата Ципрофлоксацин при приеме внутрь должная составлять 1000 мг в сутки.
• При КК 30 мл/мин/1,73 м2 или менее (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более, максимальная доза препарата Ципрофлоксацин при приеме внутрь должная составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после процедуры гемодиализа.
Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном перитонеальном диализе
Максимальная суточная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 500 мг. Пациенты с нарушением функции печени Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек и печени Режим дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.
Дети с нарушением функции почек и/или печени
Режим дозирования у детей с нарушением функции почек и печени не изучен. Продолжительность терапии
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3-х дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.
Средняя продолжительность лечения:

• 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;

• до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;

• весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;

• от 7 до 14 дней при других инфекциях.
При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.
При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение следует продолжать не менее 10 дней.

Composition

Composition per 1 tablet:
Active ingredient: ciprofloxacin hydrochloride - 582.25 mg, calculated as ciprofloxacin - 500.00 mg.
Excipients: povidone K25 - 28.70 mg, corn starch - 13.00 mg, microcrystalline cellulose (MCC-101) - 10.85 mg, sodium carboxymethyl starch - 9.90 mg, crospovidone - 8.70 mg, magnesium stearate - 6.50 mg, colloidal silicon dioxide - 0.10 mg.
Coating composition: hypromellose - 11.33 mg, titanium dioxide - 6.00 mg, macrogol 4000 - 2.67 mg.

Round, biconvex tablets coated with a film, white or almost white in color. The core is white or almost white in color upon cross-section.

Show original (Russian)

Состав на 1 таблетку:
Действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид -582,25 мг, в пересчете на ципрофлоксацин - 500,00 мг.
Вспомогательные вещества: повидон-К25 - 28,70 мг, крахмал кукурузный - 13,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) -10,85 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 9,90 мг, кросповидон -8,70 мг, магния стеарат - 6,50 мг, кремния диоксид коллоидный -0,10 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза -11,33 мг, титана диоксид - 6,00 мг, макрогол-4000 - 2,67 мг.

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to ciprofloxacin or other fluoroquinolone drugs, as well as to excipients;
• Simultaneous use of ciprofloxacin and tizanidine due to clinically significant side effects (hypotension, drowsiness) associated with increased plasma concentration of tizanidine (see the section "Interaction with other medicinal products");
• Pregnancy;
• Breastfeeding period;
• Pediatric age under 3 years (for this dosage form and dosage).

With caution
In cases of central nervous system diseases: epilepsy, decreased seizure threshold (or history of seizures), severe atherosclerosis of cerebral vessels, cerebrovascular disorders, organic brain lesions or stroke; mental disorders (depression, psychosis); severe renal and/or hepatic insufficiency, elderly age, tendon damage from previous treatment with quinolones, increased risk of QT interval prolongation or development of torsades de pointes (e.g., congenital long QT syndrome), heart diseases (heart failure, myocardial infarction, bradycardia), electrolyte imbalance (e.g., hypokalemia, hypomagnesemia), simultaneous use of drugs that prolong the QT interval (including antiarrhythmic drugs of classes IA and III, tricyclic antidepressants, macrolides, neuroleptics), simultaneous use with CYP450 1A2 enzyme inhibitors (including theophylline, methylxanthine, caffeine, duloxetine, clozapine, ropinirole, olanzapine, agomelatine), myasthenia gravis, glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.

Use during pregnancy and breastfeeding
The use of ciprofloxacin is contraindicated during pregnancy and breastfeeding.
Pregnancy
The safety of ciprofloxacin use in pregnant women has not been established. However, based on animal study results, the possibility of adverse effects on the joint cartilage of newborns cannot be completely excluded; therefore, ciprofloxacin should not be prescribed to pregnant women.
Breastfeeding period
Ciprofloxacin is excreted in breast milk. Due to the potential risk of joint cartilage damage in newborns, ciprofloxacin should not be prescribed to breastfeeding women.
If the use of the drug is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.
Use in children
The use of ciprofloxacin is contraindicated in children under 3 years (for this dosage form and dosage).
Ciprofloxacin is not recommended for use in children under 18 years for the treatment of other infectious diseases, except for the treatment of pulmonary complications of cystic fibrosis (in children aged 5 to 17 years) caused by Pseudomonas aeruginosa, and for the treatment and prevention of pulmonary anthrax (after suspected or confirmed infection with Bacillus anthracis).
The use of ciprofloxacin in children should be initiated only after assessing the benefit/risk ratio due to the potential side effects on joints and periarticular tissues.

Severe infections, staphylococcal infections, and infections caused by gram-positive and anaerobic bacteria
When treating severe infections, staphylococcal infections, and infections caused by anaerobic bacteria, ciprofloxacin should be used in combination with appropriate antibacterial agents.
Infections caused by Streptococcus pneumoniae
The drug is not recommended for the treatment of infections caused by Streptococcus pneumoniae due to its limited effectiveness against this pathogen.
Genital infections
In cases of genital infections presumably caused by fluoroquinolone-resistant strains of Neisseria gonorrhoeae, local resistance information regarding ciprofloxacin should be considered, and the sensitivity of the pathogen should be confirmed through laboratory tests.
Urinary tract infections
Resistance to fluoroquinolones in Escherichia coli, the most common pathogenic microorganism causing urinary tract infections, varies by region in the Russian Federation. When prescribing, it is recommended to take into account the local prevalence of Escherichia coli resistance to fluoroquinolones.
Cardiac disorders
Ciprofloxacin affects the prolongation of the QT interval (see "Side Effects" section). Considering that women typically have a longer average QT interval compared to men, they are more sensitive to drugs that cause QT interval prolongation. Elderly patients also exhibit increased sensitivity to drugs that cause QT interval prolongation. Ciprofloxacin should be used with caution in combination with drugs that prolong the QT interval (e.g., antiarrhythmic drugs of classes IA and III, tricyclic antidepressants, macrolides, and antipsychotic medications) (see "Interactions with Other Medications" section), or in patients at increased risk of QT interval prolongation or developing torsades de pointes (e.g., with congenital long QT syndrome, uncorrected electrolyte imbalances (e.g., hypokalemia, hypomagnesemia), as well as with heart conditions such as heart failure, myocardial infarction, bradycardia).
Use in children
Ciprofloxacin, like other drugs in this class, has been shown to cause arthropathy of large joints in animals. An analysis of existing safety data on the use of ciprofloxacin in children under 18 years of age, most of whom have cystic fibrosis, has not established a link between cartilage or joint damage and the use of the drug. Ciprofloxacin is not recommended for use in children for the treatment of other conditions, except for the treatment of complications of cystic fibrosis (in children aged 5 to 17 years) associated with Pseudomonas aeruginosa and for the treatment and prevention of pulmonary anthrax (after suspected or confirmed infection with Bacillus anthracis).
Hypersensitivity
Increased sensitivity to the drug may develop after the first dose of ciprofloxacin (see "Side Effects" section), including allergic reactions, which should be reported to a physician immediately. In rare cases, anaphylactic reactions, up to anaphylactic shock, may occur after the first use. In such cases, ciprofloxacin should be discontinued immediately, and appropriate treatment should be initiated.
Gastrointestinal tract
If severe and prolonged diarrhea occurs during or after treatment with ciprofloxacin, the diagnosis of pseudomembranous colitis should be excluded, which requires immediate discontinuation of the drug and appropriate treatment (vancomycin orally at a dose of 250 mg four times a day). In this situation, the use of medications that suppress intestinal peristalsis is contraindicated.
Hepatobiliary system
Cases of liver necrosis and life-threatening liver failure have been reported with the use of ciprofloxacin. If the following signs of liver disease occur, such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus, or abdominal pain, ciprofloxacin should be discontinued (see "Side Effects" section).
Patients taking ciprofloxacin who have a history of liver disease may experience a temporary increase in liver transaminases and alkaline phosphatase or cholestatic jaundice.
Musculoskeletal system
Patients with severe myasthenia gravis should use the drug with caution, as exacerbation of symptoms may occur.
At the first signs of tendinitis (painful swelling in the joint area, inflammation), the use of the drug should be discontinued, and physical activity should be avoided, as there is a risk of tendon rupture, and a physician should be consulted.
Cases of tendinitis and tendon rupture (primarily of the Achilles tendon) have been reported, sometimes bilaterally, within the first 48 hours after starting therapy. Inflammation and rupture of the tendon may occur even several months after discontinuation of ciprofloxacin. Elderly patients and those with tendon disorders receiving glucocorticoids concurrently are at increased risk of developing tendinopathy. Ciprofloxacin should be used with caution in patients with a history of tendon disorders associated with quinolone use.
Nervous system
Ciprofloxacin, like other fluoroquinolones, may provoke seizures and lower the seizure threshold. Patients with epilepsy and those with a history of CNS diseases (e.g., lowered seizure threshold, seizure history, cerebrovascular disorders, organic brain lesions, or stroke) should use ciprofloxacin only when the expected therapeutic effect outweighs the potential risk of adverse CNS reactions.
Cases of status epilepticus have been reported with the use of ciprofloxacin (see "Side Effects" section). If seizures occur, the use of the drug should be discontinued.
Psychiatric reactions may occur even after the first use of fluoroquinolones, including ciprofloxacin. In rare cases, depression or psychotic reactions may progress to suicidal thoughts and attempts, including completed suicides (see "Side Effects" section). If a patient develops any of these reactions, the drug should be discontinued, and the physician should be informed.
Patients taking fluoroquinolones, including ciprofloxacin, have reported cases of sensory or sensorimotor polyneuropathy, hypesthesia, dysesthesia, or weakness. If symptoms such as pain, burning, tingling, numbness, or weakness occur, patients should inform their physician before continuing the use of the drug.
Skin
Ciprofloxacin may cause photosensitivity reactions; therefore, patients should avoid exposure to direct sunlight and ultraviolet light. Treatment should be discontinued if symptoms of photosensitivity occur (e.g., skin changes resembling sunburn, see "Side Effects" section).
Cytochrome P450 system
Ciprofloxacin is known to be a moderate inhibitor of CYP450 1A2 isoenzymes. Caution should be exercised when ciprofloxacin is used concurrently with drugs that are metabolized by these isoenzymes, such as theophylline, methylxanthines, caffeine, duloxetine, ropinirole, clozapine, olanzapine, and agomelatine, as increased plasma concentrations of these drugs due to ciprofloxacin's inhibition of their metabolism may cause specific adverse reactions. Concurrent use of ciprofloxacin and tizanidine is contraindicated.
To avoid the development of crystalluria, the recommended daily dose should not be exceeded, and adequate fluid intake and maintenance of acidic urine are necessary.
In vitro, ciprofloxacin may interfere with the bacteriological examination of Mycobacterium tuberculosis by suppressing its growth, which may lead to false-negative results in the diagnosis of this pathogen in patients taking ciprofloxacin.
Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
Fluoroquinolones, including ciprofloxacin, may impair the ability of patients to drive vehicles and engage in other potentially dangerous activities that require increased attention and rapid psychomotor responses due to their effects on the CNS.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам;
• одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы и дозировки).
С осторожностью
При заболеваниях центратьной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз); выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, повышенный риск удлинения интервала QT или развития желудочковой аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT), заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), водно-электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические препараты IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP450 1А2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, рогшнирол, оланзапин, агомелатин), миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение ципрофлоксацина противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Беременность
Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не должен назначаться беременным женщинам.
Период грудного вскармливания
Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не должен назначаться кормящим женщинам.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо отменить.
Применение у детей
Применение ципрофлоксацина противопоказано у детей до 3 лет (для данной лекарственной формы и дозировки).
Ципрофлоксацин не рекомендуется применять у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями
При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными препаратами.
Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae
Препарат не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae. из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.
Инфекции половых путей
При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, резистентными к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.
Инфекции мочевыводящих путей
Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьирует в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Нарушения со стороны сердца
Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами IA и III класса, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии по типу «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некоррелированным дисбалансом электролитов (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Применение у детей
Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов и приемом препарата. Не рекомендуется применять ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
Повышенная чувствительность
Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться повышенная чувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить врачу. В редких случаях, после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
Желудочно-кишечный тракт
При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначение соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение лекарственных препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. Гепатобилиарная система
При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, моча темного цвета, кожный зуд, болезненный живот - прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.
Опорно-двигательный аппарат
Пациентам с тяжелой миастенией gravis следует применять препарат с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.
При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение препарата следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.
При применении препарата могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск развития тендинопатии. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.
Нервная система
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может спровоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития нежелательных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.
При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог, применение препарата следует прекратить.
Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел «Побочное действие»). Если у пациента развивается одна из этих реакций следует прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу.
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.
Кожные покровы
При применении препарата Ципрофлоксацин может возникнуть реакция
фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовым светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги, см. раздел «Побочное действие»).
Система цитохрома Р450
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ципрофлоксацин и препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин, так как увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.

Side effects, overdose & interactions

Side effects are categorized according to each organ system based on frequency of occurrence using the World Health Organization classification: very common (>1/10); common (>1/100, 1/1000, 1/10000,

In case of overdose when taken orally, reversible toxic effects on the renal parenchyma have been noted in several instances. Therefore, in the event of an overdose, in addition to standard measures (gastric lavage, followed by the administration of activated charcoal, intake of large volumes of fluid, and creating an acidic urine reaction to prevent crystalluria), it is recommended to monitor kidney function, including urine pH and acidity, and to administer magnesium- and calcium-containing antacids, which reduce the absorption of ciprofloxacin. Only a negligible amount (less than 10%) of ciprofloxacin can be removed through hemo- or peritoneal dialysis.

Drugs that cause QT interval prolongation
Caution should be exercised when co-administering ciprofloxacin, as well as other fluoroquinolones, to patients receiving drugs that cause QT interval prolongation (e.g., class IA and III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, macrolides, antipsychotics) (see "Special Precautions" section).

Formation of chelate complexes
The simultaneous use of ciprofloxacin tablet forms and cation-containing drugs, mineral supplements containing calcium, magnesium, aluminum, iron, sucralfate, antacids, polymeric phosphate compounds (such as sevelamer, lanthanum carbonate), and drugs with high buffering capacity (such as didanosine tablets) containing magnesium, aluminum, or calcium reduces the absorption of ciprofloxacin. In such cases, ciprofloxacin should be taken either 1-2 hours before or 4 hours after taking these medications.
This restriction does not apply to drugs belonging to the class of H2-histamine receptor blockers.

Food and dairy products
Simultaneous use of ciprofloxacin and dairy products or mineral-enriched beverages (e.g., milk, yogurt, calcium-fortified orange juice) should be avoided, as this may reduce the absorption of ciprofloxacin. However, calcium from other food sources does not significantly affect the absorption of ciprofloxacin.

Omeprazole
Co-administration of ciprofloxacin and omeprazole-containing medications may result in a slight decrease in Cmax and a reduction in the area under the pharmacokinetic concentration-time curve (AUC) of ciprofloxacin.

Theophylline
Co-administration of ciprofloxacin and theophylline-containing medications may cause an undesirable increase in the plasma concentration of theophylline and, consequently, the occurrence of theophylline-induced adverse effects; in very rare cases, these adverse effects may be life-threatening. If co-administration of these two drugs is unavoidable, regular monitoring of theophylline plasma concentration is recommended, and if necessary, the dose of theophylline should be reduced (see "Special Precautions" section).

Other xanthine derivatives
Co-administration of ciprofloxacin and caffeine or pentoxifylline (oxpentifylline) may lead to an increase in the plasma concentration of xanthine derivatives.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
The combination of very high doses of quinolones (DNA gyrase inhibitors) and certain NSAIDs (excluding acetylsalicylic acid) may provoke seizures.

Cyclosporine
Co-administration of ciprofloxacin and cyclosporine-containing medications has been associated with a transient increase in plasma creatinine concentration. In such cases, creatinine levels should be monitored twice a week.

Oral hypoglycemic agents
Co-administration of ciprofloxacin and oral hypoglycemic agents, primarily sulfonylurea derivatives (e.g., glibenclamide, glimepiride), may lead to the development of hypoglycemia, presumably due to the enhancement of the action of oral hypoglycemic agents (see "Adverse Effects" section).

Probenecid
Probenecid slows the renal clearance of ciprofloxacin. Co-administration of ciprofloxacin and probenecid-containing medications leads to an increase in the plasma concentration of ciprofloxacin.

Phenytoin
Co-administration of ciprofloxacin and phenytoin may result in changes (either an increase or decrease) in the plasma concentration of phenytoin. To avoid weakening the anticonvulsant effect of phenytoin due to decreased concentration, as well as to prevent adverse effects related to phenytoin overdose upon discontinuation of ciprofloxacin, monitoring of phenytoin therapy in patients taking both medications is recommended, including determining phenytoin plasma concentration throughout the period of co-administration and for a short time after the end of combined therapy.

Methotrexate
Co-administration of ciprofloxacin and methotrexate may slow the renal tubular transport of methotrexate, which may be accompanied by an increase in plasma concentration of methotrexate. This may increase the likelihood of methotrexate-related adverse effects. Therefore, patients receiving simultaneous therapy with ciprofloxacin and methotrexate should be closely monitored.

Tizanidine
Clinical study results involving healthy volunteers indicate that co-administration of ciprofloxacin and tizanidine-containing medications leads to an increase in plasma concentration of tizanidine: a 7-fold increase in Cmax (ranging from 4 to 21 times) and a 10-fold increase in AUC (ranging from 6 to 24 times). The increase in plasma concentration of tizanidine may cause a decrease in blood pressure and drowsiness. Therefore, co-administration of ciprofloxacin and tizanidine-containing medications is contraindicated.

Duloxetine
Clinical studies have shown that co-administration of duloxetine and strong inhibitors of CYP450 1A2 (such as fluvoxamine) may lead to an increase in Cmax and AUC of duloxetine. Although there are no clinical data on potential interactions with ciprofloxacin, a similar interaction can be anticipated when ciprofloxacin and duloxetine are co-administered.

Ropinirole
Co-administration of ropinirole and ciprofloxacin, a moderate inhibitor of CYP450 1A2, results in a 60% and 84% increase in Cmax and AUC of ropinirole, respectively. Adverse effects of ropinirole should be monitored during its co-administration with ciprofloxacin and for a short time after the end of combined therapy.

Lidocaine
A study involving healthy volunteers found that co-administration of lidocaine-containing medications and ciprofloxacin, a moderate inhibitor of CYP450 1A2, leads to a 22% reduction in the clearance of lidocaine when administered intravenously. Despite the good tolerability of lidocaine when co-administered with ciprofloxacin, there may be an enhancement of adverse effects due to interaction (see "Special Precautions" section).

Clozapine
Co-administration of ciprofloxacin at a dose of 250 mg and clozapine for 7 days resulted in a 29% and 31% increase in plasma concentrations of clozapine and N-desmethylclozapine, respectively. Patient status should be monitored, and if necessary, clozapine dosing should be adjusted during its co-administration with ciprofloxacin and for a short time after the end of combined therapy (see "Special Precautions" section).

Sildenafil
In a study involving healthy volunteers, co-administration of ciprofloxacin at a dose of 500 mg and sildenafil at a dose of 50 mg resulted in a doubling of Cmax and AUC of sildenafil. Therefore, the use of this combination is only possible after assessing the benefit/risk ratio.

Vitamin K antagonists
Co-administration of ciprofloxacin and vitamin K antagonists (e.g., warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon, fluindione) may enhance their anticoagulant effect. The magnitude of this effect may vary depending on concomitant infections, age, and overall patient condition, making it difficult to assess the impact of ciprofloxacin on increasing INR. INR should be monitored frequently during co-administration of ciprofloxacin and vitamin K antagonists, as well as for a short time after the end of combined therapy.

Agomelatine
Clinical studies have shown that fluvoxamine, as a strong inhibitor of CYP450 1A2, significantly inhibits the metabolism of agomelatine, leading to a 60-fold increase in the effect of agomelatine. Although there are no clinical data on potential interactions with ciprofloxacin, a moderate inhibitor of CYP450 1A2, similar effects can be expected when agomelatine and ciprofloxacin are co-administered.

Zolpidem
Co-administration of ciprofloxacin and zolpidem is not recommended, as it may lead to an increase in the plasma concentration of zolpidem.

Show original (Russian)

Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе пострегистрационных наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно». Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто микотические суперинфекции; редко - псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с летальным исходом). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия; редко - лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни). Нарушения со стороны иммунной системы: редко аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко - анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко - гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна - тяжёлая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин. Нарушения психики: нечасто - психомоторная гиперактивность/ажитация; редко - спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации; очень редко - психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид); частота неизвестна - нарушения внимания и памяти, нервозность, делирий. Нарушения со стороны центральной нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль, нарушения сна, нарушение вкуса; редко - парестезия и дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко - мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); частота неизвестна - периферическая нейропатия и полинейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: редко - расстройства зрения; очень редко - нарушение цветового восприятия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах, потеря слуха; очень редко - нарушение слуха. Нарушения со стороны сердца: редко - тахикардия; частота неизвестна - удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт») *. Нарушения со стороны сосудов: редко - вазодилатация, снижение артериального давления, обморок; очень редко - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - нарушение дыхания (включая бронхоспазм). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко - нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко - некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко - петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна - острая генерализованная пустулезная экзантема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия; редко - миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко - мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто -нарушение функции почек; редко -почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко -отеки, потливость (гипергидроз); очень редко - нарушение походки. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы в крови; редко изменение концентрации протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна -повышение Международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих антагонисты витамина К). *чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к удлинению интервала QT. Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении ципрофлоксацина с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь: Часто - рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, кожная сыпь. Нечасто - тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезия, судороги, вертиго, нарушение зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки. Редко - панцитопения, депрессия функции костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий. Дети У детей часто сообщалось о развитии артропатий. Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии оценивается как частая. Особые указания Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположителъными и анаэробными бактериями При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными препаратами. Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae Препарат не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя. Инфекции половых путей При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, резистентными к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами. Инфекции мочевыводящих путей Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьирует в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Нарушения со стороны сердца Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами IA и III класса, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии по типу «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некоррелированным дисбалансом электролитов (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Применение у детей Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов и приемом препарата. Не рекомендуется применять ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis). Повышенная чувствительность Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться повышенная чувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить врачу. В редких случаях, после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение. Желудочно-кишечный тракт При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначение соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение лекарственных препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. Гепатобилиарная система При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, моча темного цвета, кожный зуд, болезненный живот - прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха. Опорно-двигательный аппарат Пациентам с тяжелой миастенией gravis следует применять препарат с осторожностью, так как возможно обострение симптомов. При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение препарата следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. При применении препарата могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск развития тендинопатии. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов. Нервная система Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. При возникновении судорог, применение препарата следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики необходимо немедленно отменить препарат Ципрофлоксацин и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата. Дисгликемия Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Кожные покровы При применении препарата Ципрофлоксацин может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовым светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги, см. раздел «Побочное действие»). Система цитохрома Р450 Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ципрофлоксацин и препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин, так как увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.В случае передозировки при приеме внутрь в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи с целью профилактики кристаллурии), рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи, прием магний- и кальцийсодержащих антацидов, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество ципрофлоксацина.Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особые указания»). Образование хелатных соединений Одновременное применение таблетированных лекарственных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, лантана карбонат) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов. Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. Прием пищи и молочных продуктов Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина. Омепразол При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение Сmах и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) ципрофлоксацина. Теофиллин Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных нежелательных явлений; в очень редких случаях эти нежелательные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух лекарственных препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел «Особые указания»). Другие производные ксантина Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в плазме крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) могут спровоцировать судороги. Циклоспорин При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях, необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови. Гипогликемические средства для приема внутрь При одновременном применении ципрофлоксацина и гипогликемических средств для приема внутрь, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия гипогликемических средств для приема внутрь (см. раздел «Побочное действие»). Пробенецид Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение циклофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Фенитоин При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдается изменение (понижение или повышение) содержание фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба лекарственных препарата, включая определение концентрации фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии. Метотрексат При одновременном применении ципрофлоксацина и метотрексата может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим, за пациентами, получающими одновременную терапию ципрофлоксацином и метотрексатом, должно быть установлено тщательное наблюдение. Тизанидин Результаты клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, свидетельствуют об увеличении концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Сmах в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в плазме крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано. Дулоксетин В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин), может привести к увеличению Сmах и AUC дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина. Ропинирол Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола на 60 и 84%, соответственно. Следует контролировать нежелательные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии. Лидокаин В исследовании с участием здоровых добровольцев было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин и ципрофлоксацин, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия (см. раздел «Особые указания»). Клозапин При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 250 мг и клозапина в течение 7 дней, наблюдалось увеличение плазменных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел «Особые указания»). Силденафил При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Сmах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск. Антагонисты витамина К Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина. аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии. Агомелатин В клинических исследованиях было показано, что флувоксамин как сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2 заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-ти кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина. Золпидем Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно может приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови.

Pharmacology

Ciprofloxacin is a synthetic broad-spectrum antibacterial agent from the fluoroquinolone group.
Mechanism of Action
Ciprofloxacin exhibits in vitro activity against a wide range of gram-negative and gram-positive microorganisms. The bactericidal action of ciprofloxacin is achieved through the inhibition of bacterial topoisomerases type II (topoisomerase II (DNA gyrase) and topoisomerase IV), which are essential for the replication, transcription, repair, and recombination of bacterial DNA.
Mechanisms of Resistance
In vitro resistance to ciprofloxacin is often due to point mutations in bacterial topoisomerases and DNA gyrase and develops slowly through multi-step mutations.
Single mutations may lead to a decrease in sensitivity rather than the development of clinical resistance; however, multiple mutations primarily result in the development of clinical resistance to ciprofloxacin and cross-resistance to other quinolone drugs. Resistance to ciprofloxacin, as with many other antibiotics, can occur due to reduced permeability of the bacterial cell wall (as often seen in Pseudomonas aeruginosa) and/or activation of efflux from the microbial cell. Resistance has been reported due to a plasmid-located coding gene Qnr. Resistance mechanisms that lead to the inactivation of penicillins, cephalosporins, aminoglycosides, macrolides, and tetracyclines likely do not affect the antibacterial activity of ciprofloxacin. Microorganisms resistant to these drugs may still be sensitive to ciprofloxacin. The minimum bactericidal concentration (MBC) usually does not exceed the minimum inhibitory concentration (MIC) by more than two times.
In Vitro Sensitivity Testing
Reproducible criteria for testing sensitivity to ciprofloxacin, approved by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), are presented in the table below.
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing
Breakpoint MIC (mg/L) in clinical settings for ciprofloxacin
Microorganism Sensitive (mg/L) Resistant (mg/L)
Enterobacteriaceae 1
Pseudomonas spp. 1
Acinetobacter spp. 1
Staphylococcus spp. 1
Streptococcus pneumoniae 2
Haemophilus influenzae 0.5
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae 0.06
Neisseria meningitidis 0.06
Breakpoint values. 1
not related to species of microorganisms
1 - Staphylococcus spp. - breakpoint values for ciprofloxacin and ofloxacin are related to high-dose therapy.
2 - Streptococcus pneumoniae - wild type S. pneumoniae is not considered sensitive to ciprofloxacin and thus falls into the category of microorganisms with intermediate sensitivity.
3 - strains with MIC values exceeding the sensitive/intermediate sensitive ratio are very rare, and no reports have been made so far. Tests for identification and antimicrobial sensitivity upon detection of such colonies should be repeated, and results must be confirmed by analyzing colonies in a reference laboratory. Until clinical response evidence is obtained for strains with confirmed MIC values exceeding the currently used resistance threshold, they should be considered resistant. Haemophilus spp./Moraxella spp. - strains of Haemophilus influenzae with low sensitivity to fluoroquinolones may be identified (MIC for ciprofloxacin 0.125-0.5 mg/L). There is no evidence of clinical significance of low resistance in respiratory infections caused by H. influenzae.
4. Breakpoint values not related to species of microorganisms were determined mainly based on pharmacokinetic/pharmacodynamic data and do not depend on the distribution of MIC for specific species. They apply only to species for which a species-specific sensitivity threshold has not been determined, and not to those species for which sensitivity testing is not recommended. For certain strains, the spread of acquired resistance may vary depending on geographical region and over time. Therefore, local resistance information is desirable, especially when treating serious infections.
Data from the Clinical and Laboratory Standards Institute for breakpoint MIC (mg/L) and diffusion testing (zone diameter (mm)) using disks containing 5 µg of ciprofloxacin are presented in the table below.
Clinical and Laboratory Standards Institute
Breakpoint values using disks MIC (mg/L) and diffusion testing (mm) with
Microorganism Sensitive Intermediate Resistant
Enterobacteriaceae

Absorption
After oral administration, ciprofloxacin is rapidly absorbed, primarily in the small intestine. The maximum concentration of ciprofloxacin in the blood serum is reached within 1-2 hours. The bioavailability is approximately 70-80%. The values of maximum concentration (Cmax) in plasma and the area under the concentration-time curve (AUC) increase proportionally to the dose.
Distribution
The binding of ciprofloxacin to plasma proteins is 20-30%; the active substance is predominantly present in the plasma in a non-ionized form. Ciprofloxacin is freely distributed in the tissues and fluids of the body. The volume of distribution in the body is 2-3 L/kg. The concentration of ciprofloxacin in tissues significantly exceeds the concentration in blood serum.
Metabolism
It is metabolized in the liver. Four metabolites of ciprofloxacin can be detected in the blood in small concentrations: diethylciprofloxacin (M1), sulfo-ciprofloxacin (M2), oxo-ciprofloxacin (M3), and formylciprofloxacin (M4), three of which (M1-M3) exhibit in vitro antibacterial activity comparable to that of nalidixic acid. The in vitro antibacterial activity of metabolite M4, present in smaller amounts, is more similar to the activity of norfloxacin.
Excretion
Ciprofloxacin is primarily excreted from the body by the kidneys through glomerular filtration and tubular secretion; a small amount is excreted through the gastrointestinal tract. The renal clearance is 0.18-0.3 L/h/kg, and the total clearance is 0.48-0.60 L/h/kg. Approximately 1% of the administered dose is excreted in bile through the intestine. Ciprofloxacin is present in high concentrations in bile. In patients with normal kidney function, the half-life (T1/2) is usually 3-5 hours. In cases of impaired kidney function, T1/2 is prolonged.

Show original (Russian)

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Механизм действия
Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Механизмы резистентности
Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.
Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза. Тестирование чувствительности in vitro
Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже.
Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам
Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина
Микроорганизм Чувствительный (мг/л) Резистентный (мг/л)
Enterobacteriaceae 1
Pseudomonas spp. 1
Acinetobacter spp. 1
Staphylococcus1 spp. 1
Streptococcus pneumoniae2 2
Haemophilus influenzae 0,5
Moraxella catarrhal is3
Neisseria gonorrhoeae 0,06
Neisseria meningitidis 0,06
Пограничные значения. 1
не связанные с видами микроорганизмов4
1 - Staphylococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.
2 - Streptococcus pneumoniae - дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
3 - штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/ умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референтной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp. - возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н.influenzae, нет.
4. Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.
Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны (мм)) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина, представлены в таблице ниже.
Институт клинических и лабораторных стандартов
Пограничные значения использованием дисков МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (мм) с
Микроорганизм Чувствительный Промежуточный Резистентный
Enterobacteriaceae <1A 2а < А21B 16-20б < 15б Pseudomonas aeruginosa < 1A 2А 21б 16-20б < 15б Staphylococcus spp.
21B 16-20в < 15б Enterococcus spp. < 1A 2а < А 21B 16-20б < 15б Haemophilus spp. <1B - - 21r - - Neisseria gonorrhoeae 1Д
41д 28-40д <27д Neisseria meningitidis 0,12е
35ж 33-34ж < 32ж Bacillus anthracis Yersinia pestis < 0,25а Francisella tularensis < 0,53 - - А - Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35°С±2° С в течение 16-20 часов для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящихся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Bacillus anthracis; 20-24 часа для Acinetobacter spp., 24 часа для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 часов). Б - Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона, который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35°С±2° С в течение 16-18 часов. в - Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35°С±2° С в течение 20-24 часов. 1 - Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% СОг при температуре 35°С±2° С в течение 16-18 часов. л - Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36° С±1° С (не превышающий 37° С) в 5% СО2 в течение 20-24 часов. н - Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО2 при температуре 35° С±2° С в течение 20-24 часов. ж - Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35° С±2° С в течение 48 часов. In vitro чувствительность к ципрофлоксацину Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекции, сомнительна, необходимо проконсультироваться со специалистом. In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов: Аэробные грамположителъные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus. Streptococcus spp. Аэробные гра.мотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi. Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersiniapestis. Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp. Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae. Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecal is, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii. Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes. Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).Всасывание После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается, преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. Биодоступность составляет около 70-80%. Значения максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально дозе. Распределение Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%; действующее вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови. Метаболизм Метаболизируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (M1-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина. Выведение Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество выводится через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1% введенной дозы выводится с желчью через кишечник. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения (Т1/2) составляет обычно 3-5 часов. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается.