film-coated tablets

Levofloxacin

Levofloxacin 500 mg 10 coated tablets

Name: Levofloxacin 500 mg 10 coated tablets - RuPills
SKU: 106493
Price: 7.74 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 106493

$7.74

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Levofloxacin

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of infectious-inflammatory diseases caused by microorganisms sensitive to levofloxacin:

• community-acquired pneumonia;

• hospital-acquired pneumonia (for a dosage of 750 mg);

• complicated urinary tract infections and pyelonephritis;

• chronic bacterial prostatitis;

• skin and soft tissue infections;

• for the comprehensive treatment of drug-resistant forms of tuberculosis;

• prevention and treatment of anthrax in cases of airborne transmission.
For the treatment of the following infectious-inflammatory diseases, levofloxacin may be used only as an alternative to other antimicrobial agents:

• acute sinusitis;

• exacerbation of chronic bronchitis;

• uncomplicated cystitis.
When using levofloxacin, official national guidelines for the proper use of antibacterial agents and the sensitivity of pathogenic microorganisms in the specific country should be considered (see the section "Special Instructions").

Show original (Russian)

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• внебольничная пневмония;

• госпитальная пневмония (для дозировки 750 мг);

• осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

• хронический бактериальный простатит;

• инфекции кожных покровов и мягких тканей;

• для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

• профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применятся только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

• острый синусит;

• обострение хронического бронхита;

• неосложненный цистит.
При применении левофлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).

How to use

Levofloxacin 250 mg, 500 mg, or 750 mg is taken orally once or twice a day. The tablets should be swallowed whole, without chewing, and taken with a sufficient amount of liquid (from 0.5 to 1 glass). If necessary, the tablets can be split along the score line.
The medication can be taken before meals or at any time between meals, as food does not affect the absorption of the drug (see the "Pharmacokinetics" section).
The medication should be taken at least 2 hours before or 2 hours after taking medications containing magnesium and/or aluminum, iron, zinc, or sucralfate (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Considering that the bioavailability of levofloxacin when taken in tablet form is 99 - 100%, when switching a patient from intravenous infusion of levofloxacin to oral tablets, treatment should continue at the same dose that was used during intravenous infusion (see the "Pharmacokinetics" section).
Missed Dose
If a dose is missed, it should be taken as soon as possible, and then continue taking the medication according to the recommended dosing regimen.
Dosing and Duration of Treatment
The dosing regimen is determined by the nature and severity of the infection, as well as the sensitivity of the suspected pathogen. The duration of treatment varies depending on the course of the disease.
Recommended dosing regimen and duration of treatment for patients with normal kidney function (CrCl ≥ 50 mL/min)
Indication Daily Dose, mg Frequency of Administration per Day Duration of Treatment, Days
Acute bacterial sinusitis 500 1 10-14
750 1 5
Exacerbation of chronic bronchitis 500 1 7-10
Hospital-acquired pneumonia 750 1 7-14
Community-acquired pneumonia 500-1000 1-2 7-14
750 * 1 5
Uncomplicated cystitis 250 1 3
Complicated urinary tract infections 500 1 7-14
750 ** 1 5
Pyelonephritis 500 1 7-10
750 ** 1 5
Chronic bacterial prostatitis 500 1 28
Skin and soft tissue infections 500-1000 1-2 7-14
Complicated skin and soft tissue infections 750 1 10-14
Combination treatment of drug-resistant forms of tuberculosis 500-1000 1-2 up to 3 months
Prevention and treatment of anthrax via respiratory route 500 1 8 weeks

• Community-acquired pneumonia caused by Streptococcus pneumoniae (penicillin-moderately sensitive/sensitive/resistant), Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
** Complicated urinary tract infections caused by Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, and acute pyelonephritis caused by Escherichia coli, including cases of concomitant bacteremia.
Dosing regimen for patients with impaired kidney function (CrCl < 50 mL/min) Levofloxacin is primarily excreted by the kidneys, so in the treatment of patients with impaired kidney function, the dose of the medication needs to be reduced (see the table below). CrCl Dosing Regimen Recommended dose for CrCl ≥ 50 mL/min: 250 mg/24 h Recommended dose for CrCl ≥ 50 mL/min: 500 mg/24 h Recommended dose for CrCl ≥ 50 mL/min: 500 mg/12 h Recommended dose for CrCl ≥ 50 mL/min: 750 mg/24 h 50 - 20 mL/min first dose: 250 mg then 125 mg/24 h first dose: 500 mg then 250 mg/24 h first dose: 500 mg then 250 mg/12 h 750 mg/48 h 19 - 10 mL/min first dose: 250 mg then 125 mg/48 h first dose: 500 mg then 125 mg/24 h first dose: 500 mg then 125 mg/12 h first dose: 750 mg/48 h then 250 mg/24 h < 10 mL/min (including hemodialysis and CAPD) first dose: 250 mg then 125 mg/48 h first dose: 500 mg then 125 mg/24 h first dose: 500 mg then 125 mg/24 h first dose: 750 mg/48 h then 250 mg/24 h 1 = after hemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD), no additional doses are required. Dosing regimen for patients with liver dysfunction In cases of liver dysfunction, no adjustment of the dosing regimen is required, as levofloxacin is only minimally metabolized in the liver. Dosing regimen for elderly patients For elderly patients, no changes to the dosing regimen are required, except in cases of CrCl reduction to 50 mL/min or lower.

Show original (Russian)

Левофлоксацин 250 мг, 500 мг или 750 мг принимают внутрь один или два раза в сутки. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). При необходимости таблетки можно разламывать по риске.
Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).
Препарат следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинк, или сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Учитывая, что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата в таблетках равна 99 - 100 %, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии левофлоксацина на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пропуск приема одной или нескольких доз препарата
Если случайно пропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять очередную дозу и далее продолжать принимать препарат согласно рекомендованному режиму его дозирования.
Дозы и продолжительность лечения
Режим дозирования определяют характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьируется в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуемый режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК ? 50 мл/мин)
Показание Суточная доза, мг Кратность приема в сутки Продолжительность лечения, дни
Острый бактериальный синусит 500 1 10-14
750 1 5
Обострение хронического бронхита 500 1 7-10
Госпитальная пневмония 750 1 7-14
Внебольничная пневмония 500-1000 1-2 7-14
750 * 1 5
Неосложненный цистит 250 1 3
Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 1 7-14
750 ** 1 5
Пиелонефрит 500 1 7-10
750 ** 1 5
Хронический бактериальный простатит 500 1 28
Инфекции кожных покровов и мягких тканей 500-1000 1-2 7-14
Осложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей 750 1 10-14
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза
500-1000
1-2
до 3-х месяцев
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения 500 1 8 недель

• Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
** Осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, и острый пиелонефрит, вызванный Escherichia coli, включая случаи сопутствующей бактериемии.
Режим дозирования у больных с нарушением функции почек (КК ? 50 мл/мин)
Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).
КК Режим дозирования препарата
Рекомендуемая доза при КК ? 50 мл/мин: по 250 мг/24 ч Рекомендуемая доза при КК ? 50 мл/мин: по 500 мг/24 ч Рекомендуемая доза при КК ? 50 мл/мин: по 500 мг/12 ч Рекомендуемая доза при КК ? 50 мл/мин: по 750 мг/24 ч
50 - 20 мл/мин первая доза: 250 мг
затем по 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг
затем по 250 мг/24 ч первая доза: 500 мг
затем по 250 мг/12 ч по 750 мг/48 ч
19 - 10 мл/мин первая доза: 250 мг
затем по 125 мг/48 ч первая доза: 500 мг
затем по 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг
затем по 125 мг/12 ч первая доза: 750 мг/48 ч
затем по 250 мг/24 ч
? 10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД1) первая доза: 250 мг
затем по 125 мг/48 ч первая доза: 500 мг
затем по 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг
затем по 125 мг/24 ч первая доза: 750 мг/48 ч
затем по 250 мг/24 ч
1 = после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени
При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: levofloxacin hemihydrate 512.45 mg (calculated as levofloxacin 500.00 mg)
Excipients: corn starch 59.25 mg; microcrystalline cellulose 102 40.00 mg; sodium carboxymethyl starch 15.00 mg; crospovidone 15.00 mg; colloidal silicon dioxide 15.00 mg; talc 10.00 mg; hypromellose 6.80 mg; magnesium stearate 6.50 mg.
Coating composition: film coating WT-19022P pink 16.14 mg (polyvinyl alcohol 49.00%; titanium dioxide (E 171) 21.79%; polyethylene glycol 6000 13.20%; talc 12.60%; soy lecithin 3.40%; iron oxide red (E 172) 0.01%); sunset yellow dye (E 110) 0.86 mg.

Capsule-shaped biconvex tablets coated with a red-orange film, with a score on one side. The core of the tablet is yellow when broken.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат 512,45 мг (в пересчете на левофлоксацин 500,00 мг)
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 59,25 мг; целлюлоза микрокристаллическая 102 40,00 мг; натрия карбоксиметилкрахмал 15,00 мг; кросповидон 15,00 мг; кремния диоксид коллоидный 15,00 мг; тальк 10,00 мг; гипромеллоза 6,80 мг; магния стеарат 6,50 мг.
Состав оболочки: пленочная оболочка WT-19022Р розовая 16,14 мг (поливиниловый спирт 49,00 %; титана диоксид (Е 171) 21,79 %; полиэтиленгликоль 6000 13,20 %; тальк 12,60 %; лецитин соевый 3,40 %; краситель железа оксид красный (Е 172) 0,01 %); краситель солнечный закат желтый (Е 110) 0,86 мг.

Капсулообразные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-оранжевого цвета, с риской на одной стороне. На изломе ядро таблетки желтого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to levofloxacin or other quinolones, as well as to any of the excipients of the drug;

• Epilepsy;

• Pseudoparalytic myasthenia gravis (see sections "Side Effects," "Special Precautions");

• Tendon damage with a history of fluoroquinolone use;

• Children and adolescents under 18 years of age (due to incomplete skeletal growth, as the risk of damage to growth cartilage cannot be completely excluded);

• Pregnancy (the risk of damage to growth cartilage in the fetus cannot be completely excluded);

• Breastfeeding (the risk of damage to the growth cartilage of bones in the child cannot be completely excluded).
With caution
- In patients predisposed to seizures [in patients with prior central nervous system (CNS) damage; in patients simultaneously taking drugs that lower the seizure threshold, such as fenbufen, theophylline] (see section "Interactions with Other Medicinal Products").
- In patients with latent or manifest glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (increased risk of hemolytic reactions when treated with quinolones).
- In patients with impaired kidney function (mandatory monitoring of kidney function is required, as well as dosage adjustment, see section "Dosage and Administration").
- In patients with known risk factors for QT interval prolongation: in elderly patients; in female patients; in patients with uncorrected electrolyte disturbances (with hypokalemia, hypomagnesemia); with congenital long QT syndrome; with heart diseases (heart failure, myocardial infarction, bradycardia); when taking medications that can prolong the QT interval (class IA and III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, macrolides, neuroleptics) (see sections "Overdose," "Interactions with Other Medicinal Products," "Special Precautions").
- In patients with diabetes mellitus receiving oral hypoglycemic agents (e.g., glibenclamide) or insulin (increased risk of hypoglycemia).
- In patients with severe adverse reactions to other fluoroquinolones, such as severe neurological reactions (increased risk of similar adverse reactions when using levofloxacin).
- In patients with psychoses or a history of mental illness (see section "Special Precautions").

• In elderly patients, in patients after transplantation, also with concomitant use of glucocorticosteroids (increased risk of tendinitis and tendon rupture) (see section "Special Precautions").

• In patients with aortic aneurysm, with a family history of congenital heart valve defects, or in patients with diagnosed aortic aneurysm and/or aortic dissection, with heart valve disease or with other risk factors or conditions predisposing to the development of aortic aneurysm or aortic dissection, or regurgitation/insufficiency of the heart valve (e.g., Marfan syndrome, Ehlers-Danlos syndrome, Turner syndrome, Behçet's disease, hypertension, rheumatoid arthritis, vascular diseases such as Takayasu arteritis, giant cell arteritis, confirmed atherosclerosis, Sjögren's syndrome, infectious endocarditis) (see section "Special Precautions").
Use in pregnancy and during breastfeeding
Levofloxacin is contraindicated for use in pregnant women and women during breastfeeding.

Hospital infections caused by Pseudomonas aeruginosa may require combination therapy.
Risk of developing resistance
The prevalence of acquired resistance in isolated strains of microorganisms may vary depending on the geographical region and over time. Therefore, information on resistance to the drug in a specific country is required. For the treatment of severe infections or in cases of treatment failure, a microbiological diagnosis should be established with the isolation of the pathogen and determination of its sensitivity to levofloxacin.
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus
There is a high likelihood that methicillin-resistant Staphylococcus aureus will be resistant to fluoroquinolones, including levofloxacin. Therefore, levofloxacin is not recommended for the treatment of established or suspected infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus unless laboratory tests have confirmed the sensitivity of this microorganism to levofloxacin.
Loss of ability to work (disability) and potential irreversible serious side effects associated with the use of fluoroquinolones
The use of fluoroquinolones, including levofloxacin, has been associated with loss of ability to work and the development of irreversible serious side effects affecting various body systems, which may develop simultaneously in the same patient. Side effects caused by fluoroquinolones include tendinitis, tendon rupture, arthralgia, myalgia, peripheral neuropathy, as well as side effects from the nervous system (hallucinations, anxiety, depression, insomnia, headaches, and confusion). These reactions may develop within a few hours to several weeks after the initiation of levofloxacin therapy. The development of these side effects has been noted in patients of any age or without prior risk factors. At the first signs or symptoms of any serious side effects, levofloxacin should be discontinued immediately. The use of fluoroquinolones, including levofloxacin, should be avoided in patients who have experienced any of these serious side effects.
Patients predisposed to seizures
Like other quinolones, levofloxacin should be used with caution in patients with a predisposition to seizures. Such patients include those with prior central nervous system lesions, such as stroke, severe traumatic brain injury; patients concurrently receiving agents that lower the seizure threshold (e.g., theophylline; fenbufen and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (see the section "Interactions with other drugs")).
If seizures occur, levofloxacin treatment should be discontinued.
Pseudomembranous colitis
Diarrhea that develops during or after levofloxacin treatment, especially if severe, persistent, and/or bloody, may be a symptom of pseudomembranous colitis caused by Clostridium difficile. If pseudomembranous colitis is suspected, levofloxacin treatment should be discontinued immediately, and specific antibiotic therapy (vancomycin, teicoplanin, or oral metronidazole) should be initiated. Drugs that inhibit intestinal peristalsis are contraindicated.
Tendinitis and tendon rupture
Tendinitis, which rarely occurs with quinolone use, can sometimes lead to tendon rupture, including the Achilles tendon, and may be bilateral. This side effect can develop within 48 hours after the start of treatment or several months after the completion of fluoroquinolone therapy.
Elderly patients are more predisposed to developing tendinitis; in patients taking fluoroquinolones, the risk of tendon rupture may increase with concurrent use of glucocorticoids. Additionally, patients post-transplant are at increased risk for developing tendinitis, so caution is recommended when prescribing fluoroquinolones to this category of patients. In patients with renal impairment, the daily dose should be adjusted based on creatinine clearance.
Patients should be advised to rest at the first signs of tendinitis or tendon rupture and to consult their physician. If tendinitis or tendon rupture is suspected, levofloxacin treatment should be discontinued immediately, and appropriate treatment for the affected tendon should be initiated, such as ensuring adequate immobilization (see the sections "Contraindications" and "Side Effects").
Hypersensitivity reactions
Levofloxacin may cause serious, potentially fatal hypersensitivity reactions (angioedema, anaphylactic shock) even with the administration of initial doses (see the section "Side Effects"). Patients should discontinue the drug immediately and seek medical attention.
Severe skin adverse reactions
Severe skin adverse reactions have been reported with the use of levofloxacin, including toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), Stevens-Johnson syndrome, and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome), which can be life-threatening or fatal (see the section "Side Effects"). When prescribing the drug, patients should be informed about the signs and symptoms of severe skin adverse reactions and be under careful medical supervision. If signs and symptoms indicating the development of these adverse reactions appear, levofloxacin should be discontinued immediately, and consideration should be given to alternative treatment. If a patient develops a severe skin adverse reaction while using levofloxacin, such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, or DRESS syndrome, the resumption of the drug in this patient should not be considered.
Liver and biliary tract disorders
Cases of hepatic necrosis, including the development of liver failure with fatal outcomes, have been reported with the use of levofloxacin, primarily in patients with severe underlying diseases, such as sepsis (see the section "Side Effects"). Patients should be warned about the need to discontinue treatment and seek urgent medical attention if signs and symptoms of liver damage appear, such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus, and abdominal pain.
Patients with renal impairment
Since levofloxacin is primarily excreted through the kidneys, patients with renal impairment require mandatory monitoring of renal function, as well as dosage adjustment (see the section "Dosage and Administration"). When treating elderly patients, it should be noted that this group often has renal function impairment (see the section "Dosage and Administration").
Prevention of photosensitization reactions
Although photosensitization with levofloxacin occurs very rarely, to prevent its development, patients are advised not to undergo strong sunlight or artificial ultraviolet exposure (e.g., tanning beds) unnecessarily during treatment and for 48 hours after the end of levofloxacin therapy.
Superinfection
As with other antibiotics, the use of levofloxacin, especially for prolonged periods, may lead to an overgrowth of resistant microorganisms (bacteria and fungi), which can cause changes in the normal human microflora. As a result, superinfection may develop. Therefore, during treatment, it is essential to reassess the patient's condition, and if superinfection develops during treatment, appropriate measures should be taken.
QT interval prolongation
Very rare cases of QT interval prolongation have been reported in patients taking fluoroquinolones, including levofloxacin.
Caution should be exercised when using fluoroquinolones, including levofloxacin, in patients with known risk factors for QT interval prolongation: in patients with uncorrected electrolyte disturbances (with hypokalemia, hypomagnesemia); with congenital long QT syndrome; with heart diseases (heart failure, myocardial infarction, bradycardia); with concomitant use of drugs that can prolong the QT interval, such as class IA and III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, macrolides, and neuroleptics.
Elderly patients and female patients may be more sensitive to agents that prolong the QT interval. Therefore, fluoroquinolones, including levofloxacin, should be used with caution in these patients (see the sections "Caution," "Dosage and Administration," "Side Effects," and "Overdose," "Interactions with other drugs").
Patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
Patients with latent or manifest glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency are predisposed to hemolytic reactions when treated with quinolones, which should be taken into account when treating with levofloxacin.
Dysglycemia (hypo- and hyperglycemia)
As with other quinolones, cases of hyperglycemia and hypoglycemia have been observed with the use of levofloxacin. Dysglycemia occurred more frequently in elderly patients and patients with diabetes receiving concomitant therapy with oral hypoglycemic agents (e.g., glibenclamide) or insulin. The risk of hypoglycemia, up to hypoglycemic coma, increases in such patients when using levofloxacin. Patients should be informed about the symptoms of hypoglycemia (confusion, dizziness, ravenous appetite, headache, nervousness, palpitations or increased heart rate, pallor, sweating, tremors, weakness). If a patient develops hypoglycemia, levofloxacin treatment should be discontinued immediately, and appropriate therapy should be initiated. In these cases, it is recommended to switch to therapy with another antibiotic, different from fluoroquinolones, if possible. When treating elderly patients or patients with diabetes with levofloxacin, careful monitoring of blood glucose levels is recommended.
Peripheral neuropathy
Cases of sensory and sensorimotor peripheral neuropathy have been reported in patients taking fluoroquinolones, including levofloxacin, with a rapid onset. If a patient experiences symptoms of neuropathy, levofloxacin should be discontinued. This minimizes the possible risk of irreversible changes. Patients should be informed of the need to report any symptoms of neuropathy to their treating physician. Fluoroquinolones should not be prescribed to patients with a history of peripheral neuropathy.
Exacerbation of myasthenia gravis
Fluoroquinolones, including levofloxacin, are characterized by neuromuscular blocking activity and may exacerbate muscle weakness in patients with myasthenia gravis. Adverse reactions, including respiratory failure requiring mechanical ventilation and fatal outcomes, have been observed in the post-marketing period associated with the use of fluoroquinolones in patients with myasthenia gravis. The use of levofloxacin in a patient with a diagnosed case of myasthenia gravis is not recommended (see the section "Side Effects").
Use in aerosol transmission of anthrax
The use of levofloxacin in humans for this indication is based on data regarding the sensitivity of Bacillus anthracis to it obtained from in vitro studies and experimental studies conducted on animals, as well as limited data on the use of levofloxacin in humans. Treating physicians should refer to national and/or international documents that reflect a consensus view on the treatment of anthrax.
Psychotic reactions
Psychotic reactions, including suicidal thoughts/attempts, have been noted in patients taking fluoroquinolones, including levofloxacin, sometimes after a single dose. If any side effects from the central nervous system occur, including mental disturbances, levofloxacin treatment should be discontinued immediately, and appropriate therapy should be initiated. In these cases, it is recommended to switch to therapy with another antibiotic, different from fluoroquinolones, if possible. Caution should be exercised when prescribing the drug to patients with psychoses or patients with a history of mental illness (see the section "Caution").
Aneurysm and aortic dissection, regurgitation/insufficiency of heart valves
Epidemiological studies have reported an increased risk of aortic aneurysm and aortic dissection, especially in elderly patients, as well as regurgitation of the aortic and mitral valves after the use of fluoroquinolones. Cases of aneurysm and aortic dissection, sometimes complicated by rupture (including fatal outcomes), as well as regurgitation/insufficiency of any heart valves have been noted in patients receiving fluoroquinolones (see the section "Side Effects").
Therefore, fluoroquinolones should be used only after careful assessment of the benefit-risk ratio and consideration of other therapeutic options in patients with aortic aneurysm or congenital heart valve defects in their family history, or in patients with diagnosed aortic aneurysm and/or aortic dissection, or heart valve disease, or in the presence of other risk factors or conditions predisposing to the development of:

• both aortic aneurysms and dissections and regurgitation/insufficiency of heart valves (e.g., connective tissue diseases such as Marfan syndrome or Ehlers-Danlos syndrome, Turner syndrome, Behçet's disease, hypertension, rheumatoid arthritis);
or additionally:

• aortic aneurysms and dissections (e.g., vascular diseases such as Takayasu arteritis, giant cell arteritis, damaged atherosclerosis, Sjögren's syndrome);

• regurgitation/insufficiency of heart valves (e.g., infectious endocarditis).
The risk of developing an aortic aneurysm and dissection, as well as their rupture, may be increased in patients concurrently receiving systemic glucocorticoids.
In the event of sudden abdominal, chest, or back pain, patients should seek immediate medical attention in the emergency department.
Patients should be advised to seek medical help immediately if they experience acute shortness of breath, a newly occurring sensation of rapid heartbeat, or the development of abdominal or lower limb swelling.
Vision disorders
If any vision disorders develop, immediate consultation with an ophthalmologist is necessary (see the section "Side Effects").
Effects on laboratory tests
In patients taking levofloxacin, the determination of opiates in urine may lead to false-positive results, which should be confirmed by more specific methods.
Levofloxacin may inhibit the growth of Mycobacterium tuberculosis and subsequently lead to false-negative results in the bacteriological diagnosis of tuberculosis.
Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
Such side effects of the drug as dizziness or vertigo, drowsiness, and visual disturbances (see the section "Side Effects") may reduce psychomotor responses and the ability to concentrate. This may pose a certain risk in situations where these abilities are of particular importance (e.g., when driving a car, operating machinery, or performing work in an unstable position).

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;

• эпилепсия;

• псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»);

• поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;

• детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста);

• беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода);

• период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка).
С осторожностью
-У пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
-У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).
-У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»).
-У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с некорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
-У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
-У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
-У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»).

• У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).

• У пациентов с аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты, или регургитации/недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Левофлоксацин противопоказан для применения у беременных женщин и женщин в период грудного вскармливания.

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Риск развития резистентности
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый
стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком в случае, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к
левофлоксацину.
Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов
Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксцина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающее средства, снижающие порог судорожной активности головного мозга (например, теофиллин; фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Псевдомембранозный колит
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит и разрыв сухожилий
Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.
Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина.
Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратится к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных доз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
При применении левофлоксацина были зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрожающими или летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций и находиться под тщательным медицинским наблюдением. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии этих нежелательных реакций, следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Если при применении левофлоксацина у пациента развилась тяжелая нежелательная кожная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, возобновлять применение препарата у этого пациента не следует.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Пациенты с нарушениями функции почек
Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению резистентных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения нормальной микрофлоры человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.
При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QТ; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QТ, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Дисгликемия (гипо- и гиперликемия)
Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическая нейропатия
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений. Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно- мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).
Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой
Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции
Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»).
Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца
По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочное действие»).
В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию:

• как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит);
или дополнительно:

• аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, поврежденный атеросклероз, синдром Шегрена);

• регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).
Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратится к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратится за медицинской помощью в случае появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.
Нарушения зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на лабораторные тесты
У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Такие побочные эффекты препарата, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Side effects, overdose & interactions

The side effects listed below are presented according to the following frequency gradations: very common (≥1/10); common (≥1/100,

Symptoms
Based on data obtained from toxicological studies conducted in animals, the most significant expected symptoms of acute overdose of levofloxacin are central nervous system symptoms (altered consciousness, including confusion, dizziness, and seizures).
In post-marketing use, central nervous system effects observed in cases of overdose included confusion, seizures, hallucinations, and tremors.
Nausea and the development of erosions of the gastrointestinal mucosa may occur.
In clinical pharmacological studies conducted with doses of levofloxacin exceeding therapeutic levels, QT interval prolongation was observed.

Treatment of Overdose
In the event of an overdose, careful monitoring of the patient is required, including electrocardiogram monitoring. Treatment is symptomatic. In cases of acute overdose of levofloxacin tablets, gastric lavage and the administration of antacids to protect the gastric mucosa are indicated. Levofloxacin is not removed by dialysis (hemodialysis, peritoneal dialysis, and continuous ambulatory peritoneal dialysis). There is no specific antidote.

Interactions Requiring Caution
With preparations containing magnesium, aluminum, iron, and zinc, didanosine
Preparations containing divalent or trivalent cations, such as zinc or iron salts (medications for treating anemia), magnesium- and/or aluminum-containing preparations (such as antacids), didanosine (only dosage forms containing aluminum or magnesium as a buffer) are recommended to be taken at least 2 hours before or 2 hours after taking the medication.
Calcium salts have a minimal effect on the absorption of levofloxacin when taken orally.
With sucralfate
The action of levofloxacin is significantly weakened when used simultaneously with sucralfate (a gastric mucosal protective agent).
Patients receiving levofloxacin and sucralfate are advised to take sucralfate 2 hours after taking levofloxacin.
With theophylline, fenbufen, or similar medications from the non-steroidal anti-inflammatory drug group that lower the seizure threshold of the brain
No pharmacokinetic interaction of levofloxacin with theophylline has been identified.
However, when quinolones and theophylline, non-steroidal anti-inflammatory drugs, and other medications that lower the seizure threshold of the brain are used simultaneously, a significant decrease in the seizure threshold of the brain may occur.
The concentration of levofloxacin when taken simultaneously with fenbufen increases by only 13%.
With indirect anticoagulants (vitamin K antagonists)
In patients treated with levofloxacin in combination with indirect anticoagulants (e.g., warfarin), an increase in prothrombin time/international normalized ratio and/or the development of bleeding, including severe bleeding, was observed. Therefore, regular monitoring of blood coagulation parameters is necessary when using indirect anticoagulants and levofloxacin simultaneously.
With probenecid and cimetidine
When using medications that disrupt renal tubular secretion, such as probenecid and cimetidine, with levofloxacin, caution should be exercised, especially in patients with renal insufficiency. The elimination (renal clearance) of levofloxacin is slowed by cimetidine by 24% and by probenecid by 34%. It is unlikely that this will have clinical significance with normal kidney function.
With cyclosporine
Levofloxacin increased the T1/2 of cyclosporine by 33%. Since this increase is clinically insignificant, no dose adjustment of cyclosporine is required when used simultaneously with levofloxacin.
With glucocorticosteroids
The simultaneous use of glucocorticosteroids increases the risk of tendon rupture.
With medications that prolong the QT interval
Levofloxacin, like other fluoroquinolones, should be used with caution in patients receiving medications that prolong the QT interval (e.g., class IA and III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, macrolides, neuroleptics).
Others
Clinical pharmacological studies investigating possible pharmacokinetic interactions of levofloxacin with digoxin, glibenclamide, ranitidine, and warfarin have shown that the pharmacokinetics of levofloxacin do not change sufficiently when used simultaneously with these medications to have clinical significance.

Show original (Russian)

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). Нарушения со стороны сердца** редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна: удлинение интервала QТ, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови); редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови); частота неизвестна: панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия. Нарушения со стороны нервной системы* часто: головная боль, головокружение; нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса); редко: парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»); частота неизвестна: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга). Нарушения со стороны органа зрения* редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения; частота неизвестна: преходящая потеря зрения, увеит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения* нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов); редко: звон в ушах; частота неизвестна: снижение слуха, потеря слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто: одышка; частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто: диарея, рвота, тошнота; нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) (см. раздел «Особые указания»), фиксированное лекарственное высыпание; частота неизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда возникать после приема первой дозы препарата. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани* нечасто: артралгия, миалгия; редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»); частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Нарушения со стороны обмена веществ и питания нечасто: анорексия; редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь); частота неизвестна: гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин (см. раздел «Особые указания»). Инфекционные и паразитарные заболевания нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов. Нарушения со стороны сосудов** редко: снижение артериального давления. Общие расстройства* нечасто: астения; редко: пирексия (повышение температуры тела); частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях). Нарушения со стороны иммунной системы редко: ангионевротический отек; частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей часто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ); нечасто: повышение концентрации билирубина в крови; частота неизвестна: тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом) (см. раздел «Особые указания»); гепатит, желтуха. Нарушения со стороны эндокринной системы редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения психики* часто: бессонница; нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания; редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары; частота неизвестна (пострегистрационные данные): нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушения памяти, делирий. Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.• В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особые указания»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца (см. раздел «Особые указания»).Симптомы Исходя из данных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацина являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги). При пострегистрационном применении при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. Возможно развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT. Лечение передозировки В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторирование электрокардиограммы. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировки таблеток Левофлоксацин показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препарата. Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь. С сукральфатом Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина. С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга. Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13 %. С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина K) У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном использовании непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови. С пробеницидом и циметидином При одновременном применении лекарственных средств, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробеницид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 % и пробеницида на 34 %. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек. С циклоспорином Левофлоксацин увеличивал T1/2 циклоспорина на 33 %. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется. С глюкокортикостероидами Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий. С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики). Прочие Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Pharmacology

Levofloxacin is a synthetic broad-spectrum antibacterial agent from the fluoroquinolone group, containing levofloxacin as the active substance, the levorotatory isomer of ofloxacin.
Levofloxacin inhibits DNA gyrase and topoisomerase IV, disrupts supercoiling and ligation of DNA breaks, inhibits DNA synthesis, and causes profound morphological changes in the cytoplasm, cell wall, and membranes of microbial cells.
Levofloxacin is active against most strains of microorganisms, both in vitro and in vivo.
In vitro
Sensitive microorganisms (MIC ≤ 2 mg/L; inhibition zone ≥ 17 mm):

• Aerobic Gram-positive microorganisms: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S (methicillin-sensitive/moderately sensitive), Staphylococcus aureus methi-S (methicillin-sensitive), Staphylococcus epidermidis methi-S (methicillin-sensitive), Staphylococcus spp. CNS (coagulase-negative), Streptococci spp. C and G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (penicillin-moderately sensitive/sensitive/resistant), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (penicillin-sensitive/resistant).

• Aerobic Gram-negative microorganisms: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ampicillin-sensitive/resistant), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis ?+/?- (beta-lactamase producing and non-producing), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (non-producing and producing penicillinase), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (hospital infections caused by Pseudomonas aeruginosa may require combination therapy), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.

• Anaerobic microorganisms: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.

• Other microorganisms: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Moderately sensitive microorganisms (MIC = 4 mg/L; inhibition zone 16-14 mm):

• Aerobic Gram-positive microorganisms: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (methicillin-resistant), Staphylococcus haemolyticus methi-R (methicillin-resistant).

• Aerobic Gram-negative microorganisms: Campylobacter jejuni/coli

• Anaerobic microorganisms: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Resistant microorganisms to levofloxacin (MIC ≥ 8 mg/L; inhibition zone ≤ 13 mm):

• Aerobic Gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus methi-R (methicillin-resistant), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (coagulase-negative methicillin-resistant).

• Aerobic Gram-negative microorganisms: Alcaligenes xylosoxidans.

• Anaerobic microorganisms: Bacteroides thetaiotaomicron.

• Other microorganisms: Mycobacterium avium.
Resistance
Resistance to levofloxacin develops as a result of a stepwise process of mutations in the genes encoding both type II topoisomerases: DNA gyrase and topoisomerase IV. Other mechanisms of resistance, such as the mechanism affecting the penetration barriers of the microbial cell (a mechanism characteristic of Pseudomonas aeruginosa) and the efflux mechanism (active expulsion of the antimicrobial agent from the microbial cell), may also reduce the sensitivity of microorganisms to levofloxacin.
Due to the peculiarities of the mechanism of action of levofloxacin, cross-resistance between levofloxacin and other antimicrobial agents is generally not observed.
Clinical efficacy (efficacy in clinical studies for the treatment of infections caused by the microorganisms listed below):

• Aerobic Gram-positive microorganisms: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

• Aerobic Gram-negative microorganisms: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

• Others: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Absorption
Levofloxacin is rapidly and almost completely absorbed after oral administration, with food having little effect on its absorption. The absolute bioavailability after oral administration is 99 - 100%. After a single dose of 500 mg of levofloxacin, the maximum plasma concentration (Cmax) is reached within 1 - 2 hours and is 5.2 ± 1.2 µg/ml. The pharmacokinetics of levofloxacin are linear within the dose range of 50 to 1000 mg. Steady-state plasma concentrations of levofloxacin after taking 500 mg once or twice daily are achieved within 48 hours.
On the 10th day of taking 500 mg of levofloxacin once daily, the Cmax of levofloxacin was 5.7 ± 1.4 µg/ml, and the minimum concentration of levofloxacin (concentration before the next dose) in plasma (Cmin) was 0.5 ± 0.2 µg/ml.
On the 10th day of taking 500 mg of levofloxacin twice daily, the Cmax of levofloxacin was 7.8 ± 1.1 µg/ml, and Cmin was 3.0 ± 0.9 µg/ml.
Distribution
The binding to serum proteins is 30 - 40%. After a single and repeated administration of 500 mg of levofloxacin, the volume of distribution of levofloxacin is, on average, 100 L, indicating good penetration of levofloxacin into the organs and tissues of the human body.
Penetration into the bronchial mucosa, epithelial lining fluid, alveolar macrophages
After a single oral dose of 500 mg of levofloxacin, the maximum concentrations of levofloxacin in the bronchial mucosa and epithelial lining fluid were reached within 1 hour or 4 hours and were 8.3 µg/g and 10.8 µg/ml, respectively, with penetration coefficients into the bronchial mucosa and epithelial lining fluid, compared to plasma concentration, of 1.1 - 1.8 and 0.8 - 3, respectively.
After 5 days of taking 500 mg of levofloxacin, the average concentrations of levofloxacin 4 hours after the last dose in the epithelial lining fluid were 9.94 µg/ml and in alveolar macrophages were 97.9 µg/ml.
Penetration into lung tissue
The maximum concentrations in lung tissue after taking 500 mg of levofloxacin were approximately 11.3 µg/g and were reached 4 - 6 hours after administration, with penetration coefficients of 2 - 5, compared to plasma concentration.
Penetration into alveolar fluid
After 3 days of taking 500 mg of levofloxacin once or twice daily, the maximum concentrations of levofloxacin in alveolar fluid were reached 2 - 4 hours after administration and were 4.0 and 6.7 µg/ml, respectively, with a penetration coefficient of 1, compared to plasma concentrations.
Penetration into bone tissue
Levofloxacin penetrates well into both cortical and trabecular bone tissue in both proximal and distal parts of the femur, with a penetration coefficient (bone tissue/plasma) of 0.1 - 3.0. The maximum concentrations of levofloxacin in the trabecular bone tissue of the proximal femur after taking 500 mg of the drug orally were approximately 15.1 µg/g (2 hours after administration).
Penetration into cerebrospinal fluid
Levofloxacin penetrates poorly into cerebrospinal fluid.
Penetration into prostate tissue
After taking 500 mg of levofloxacin once daily for 3 days, the average concentration of levofloxacin in prostate tissue was 8.7 µg/g, with an average concentration ratio of prostate/plasma of 1.84.
Concentrations in urine
The average concentrations in urine 8 - 12 hours after taking doses of 150, 300, and 600 mg of levofloxacin were 44 µg/ml, 91 µg/ml, and 162 µg/ml, respectively.
Metabolism
Levofloxacin is metabolized to a minor extent (5% of the administered dose). Its metabolites are demethyllevofloxacin and N-oxide levofloxacin, which are excreted by the kidneys. Levofloxacin is stereochemically stable and does not undergo chiral transformations.
Excretion
After oral administration, levofloxacin is relatively slowly eliminated from plasma (half-life (T1/2) - 6-8 hours). Excretion is primarily through the kidneys (over 85% of the administered dose). The total clearance of levofloxacin after a single dose of 500 mg was 175 ± 29.2 ml/min.
There are no significant differences in the pharmacokinetics of levofloxacin between intravenous administration and oral intake, confirming that oral and intravenous administration are interchangeable.
Pharmacokinetics in specific patient groups
The pharmacokinetics of levofloxacin in men and women do not differ.
The pharmacokinetics in elderly patients do not differ from those in younger patients, except for pharmacokinetic differences related to variations in creatinine clearance (ClCr).
In renal insufficiency, the pharmacokinetics of levofloxacin change. As kidney function decreases, renal excretion and renal clearance (ClR) decrease, while T1/2 increases.
Pharmacokinetics in renal insufficiency after a single oral dose of 500 mg of levofloxacin.
ClCr (ml/min) < 20 20 - 49 50 - 80 ClR (ml/min) 13 26 57 T1/2 (h) 35 27 9

Show original (Russian)

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro
Чувствительные микроорганизмы (МПК ? 2 мг/л; зона ингибирования ? 17 мм):

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci spp. С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia peni I/S/R, (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).

• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis ?+/?- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.

• Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.

• Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм):

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные).

• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli

• Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацнну микроорганизмы (МПК ? 8 мг/л; зона ингибирования ? 13 мм):

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).

• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

• Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

• Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

• Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Абсорбция
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99 - 100 %. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение 1 - 2 ч и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.
На 10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки Сmах левофлоксацина составляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме крови (Cmin) составляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.
На 10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 2 раза в сутки Сmах левофлоксацина составляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл, а Cmin - 3,0 ± 0,9 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови составляет 30 - 40 %. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1 - 1,8 и 0,8 - 3, соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 часа после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97,9 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань
Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4 - 6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2 - 5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2 - 4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мгк/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1 - 3,0. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 часа после приема препарата).
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.
Концентрации в моче
Средние концентрации в моче через 8 - 12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (T1/2) - 6-8 ч). Выведение, преимущественно, через почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (ClR) уменьшаются, а T1/2 увеличивается.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина.
КК (мл/мин) < 20 20 - 49 50 - 80 ClR (мл/мин) 13 26 57 Т1/2 (ч) 35 27 9