Diclofenac

Diclofenac Renewel 50 mg 20 enteric-coated tablets

Name: Diclofenac Renewel 50 mg 20 enteric-coated tablets - RuPills
SKU: 69330
Price: 4.39 USD
Availability: InStock

SKU 69330

$4.39

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Diclofenac

All packagings

Diclofenac

3 options · from $4.39

Selected · use button above
Diclofenac Renewel 50 mg 20 enteric-coated tablets
Price
$4.39
Option 2 of 3
Diclofenac Renewal 50 mg 30 tablets enteric-coated
Price
$4.89
Option 3 of 3
Diclofenac Renewel 100 mg 20 coated prolonged-release tablets
Price
$6.57

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Inflammatory and degenerative diseases of the musculoskeletal system, including:
rheumatoid arthritis, juvenile chronic arthritis;
ankylosing spondylitis and other spondyloarthropathies;
osteoarthritis;
gouty arthritis;
bursitis, tendovaginitis.
• Pain syndromes related to the spine (lumbago, sciatica, sacralgia, neuralgia, myalgia, arthralgia, radiculitis).
• Post-traumatic and postoperative pain syndrome accompanied by inflammation, for example, in dentistry and orthopedics.
• Algodysmenorrhea.
• Inflammatory processes in the pelvic area, including adnexitis.
Isolated fever is not an indication for the use of the drug.
The drug is intended for symptomatic therapy, reducing pain and inflammation at the time of use, and does not affect the progression of the disease.

Show original (Russian)

• Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата в том числе:
ревматоидный, ювенильный хронический артрит;
анкилозирующий спондилит и другие спондилоартропатии;
остеоартроз;
подагрический артрит;
бурсит, тендовагинит.
• Болевые синдромы со стороны позвоночника (люмбаго, ишиалгия, оссалгия, невралгия, миалгия, артралгия, радикулит).
• Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, например, в стоматологии и ортопедии.
• Альгодисменорея.
• Воспалительные процессы в малом тазу, в том числе аднексит.
Изолированная лихорадка не является показанием к применению препарата.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

How to use

Orally.
The dosage of the medication is determined individually; to reduce the risk of side effects, it is recommended to use the minimum effective dose for the shortest possible duration of treatment, in accordance with the treatment goals and the patient's condition.
Tablets should be swallowed whole with a sufficient amount of water, preferably before meals. Do not divide or chew the tablets.
Adults. The recommended initial dose is 100-150 mg/day. In relatively mild cases of the disease, as well as for long-term therapy, 75-100 mg/day may be sufficient. The daily dose should be divided into several doses. To relieve nighttime pain or morning stiffness, in addition to taking the medication during the day, diclofenac in the form of rectal suppositories from other manufacturers may be used before bedtime; the total daily dose should not exceed 150 mg.
In primary dysmenorrhea, the daily dose is determined individually; it usually ranges from 50-150 mg. The initial dose should be 50-100 mg; if necessary, it can be increased to 150 mg/day over several menstrual cycles. The medication should be started at the onset of the first symptoms. Depending on the dynamics of clinical symptoms, treatment may continue for several days.
In children aged 6 years and older, enteric-coated diclofenac tablets of 25 mg are used at a dosage of 0.5-2 mg/kg of body weight per day (the daily dose, depending on the severity of the disease manifestations, should be divided into 2-3 single doses).
For the treatment of rheumatoid arthritis, the daily dose may be increased to a maximum of 3 mg/kg (in several doses). The maximum daily dose should not exceed 150 mg.
In children under 6 years of age, diclofenac should be used in another dosage form.
Elderly patients (≥ 65 years)
Adjustment of the initial dose in patients aged 65 years and older is generally not required. However, caution should be exercised in frail elderly patients or those with low body weight based on general medical considerations.
Patients with cardiovascular diseases or high risk of cardiovascular diseases
The medication should be used with particular caution in patients with cardiovascular diseases or a high risk of developing cardiovascular diseases. If long-term therapy (more than 4 weeks) is necessary in such patients, the medication should be used at a daily dose not exceeding 100 mg.
Patients with renal function impairment
There is no data on the need for dose adjustment when using the medication in patients with renal function impairment due to the lack of safety studies in this patient category. Caution should be exercised when using the medication in patients with renal function impairment.
The use of the medication in patients with renal failure (GFR less than 15 ml/min/1.73 m²) is contraindicated (see the "Contraindications" section).
Patients with liver function impairment
There is no data on the need for dose adjustment when using the medication in patients with mild to moderate liver function impairment due to the lack of safety studies in this patient category.
The use of the medication in patients with severe liver function impairment is contraindicated (see the "Contraindications" section).

Show original (Russian)

Внутрь.
Доза препарата подбирается индивидуально, при этом, с целью снижения риска развития побочных эффектов, рекомендуется применение минимальной эффективной дозы, по возможности, с максимально коротким периодом лечения в соответствии с целью лечения и состоянием пациента.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, желательно до еды. Нельзя делить или разжевывать таблетки.
Взрослые. Рекомендуемая начальная доза 100-150 мг/сут. В относительно легких случаях заболевания, а также для длительной терапии бывает достаточно 75-100 мг/сут. Суточную дозу следует разделить на несколько приемов. Для облегчения ночной боли или утренней скованности в дополнение к приему препарата в течение дня применяют диклофенак в виде суппозиториев ректальных перед сном других производителей; при этом суммарно суточная доза не должна превышать 150 мг.
При первичной дисменорее суточную дозу подбирают индивидуально; обычно она составляет 50-150 мг. Начальная доза должна составлять 50-100 мг; при необходимости в течение нескольких менструальных циклов ее можно повысить до 150 мг/сут. Прием препарата следует начинать при появлении первых симптомов. В зависимости от динамики клинических симптомов лечение можно продолжать в течение нескольких дней.
У детей в возрасте 6 лет и старше диклофенак в форме таблеток кишечнорастворимых, покрытых пленочной оболочкой, 25 мг, применяют из расчета 0,5-2 мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу в зависимости от тяжести проявлений заболевания следует разделить на 2-3 разовые дозы).
Для лечения ревматоидного артрита суточная доза может быть максимально увеличена до 3 мг/кг (в несколько приемов). Максимальная суточная доза не должна превышать
150 мг.
У детей в возрасте до 6 лет диклофенак следует применять в другой лекарственной форме.
Пожилые пациенты (? 65 лет)
Коррекции начальной дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше, как правило, не требуется. Однако, исходя из общих медицинских соображений, следует соблюдать осторожность у ослабленных пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском заболеваний сердечно-сосудистой системы
Следует с особой осторожностью применять препарат у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском развития заболеваний
сердечно-сосудистой системы. При необходимости длительной терапии (более 4 недель) у таких пациентов следует применять препарат в суточной дозе, не превышающей 100 мг.
Пациенты с нарушениями функции почек
Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у пациентов данной категории. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек.
Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее
15 мл/мин/1,73 м2) противопоказано (смотри раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушениями функции печени
Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у данной категории пациентов.
Применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени противопоказано (смотри раздел «Противопоказания»).

Composition

One tablet contains:
Active ingredient:
Sodium diclofenac 50.000 mg
Excipients: corn starch, sodium carboxymethylcellulose, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, colloidal silicon dioxide (aerosil), povidone K 30, magnesium stearate
Coating composition (dosage 50 mg):
Coating 1: OPADRY® COMPLETE FILM COATING SYSTEM 03F230051 ORANGE [hydroxypropyl methylcellulose, talc, iron oxide yellow (E172), titanium dioxide, macrogol (polyethylene glycol), iron oxide red (E172)]
Coating 2: ACRYL-EZE® AQUEOUS ACRYLIC ENTERIC SYSTEM 93F19255 CLEAR [methacrylic acid and ethyl acrylate copolymer [1:1], talc, macrogol (polyethylene glycol), colloidal silicon dioxide (aerosil), sodium bicarbonate, sodium lauryl sulfate], emulsion 30% simethicone (polyethylene glycol), colloidal silicon dioxide (aerosil), sodium bicarbonate, sodium lauryl sulfate], emulsion 30% simethicone

Round biconvex film-coated tablets, ranging in color from light brown to brown. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
Действующее вещество:
Диклофенак натрия 50,000 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), повидон К 30, магния стеарат
Состав оболочки (дозировка 50 мг):
Оболочка 1: OPADRY® COMPLETE FILM COATING SYSTEM 03F230051 ORANGE [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк, краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль), краситель железа оксид красный (Е172)]
Оболочка 2: ACRYL-EZE® AQUEOUS ACRYLIC ENTERIC SYSTEM 93F19255 CLEAR [метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1], тальк, макрогол (полиэтиленгликоль), кремния диоксид коллоидный (аэросил), натрия гидрокарбонат, натрия лаурилсульфат], эмульсия 30 % симетиконагол (полиэтиленгликоль), кремния диоксид коллоидный (аэросил), натрия гидрокарбонат, натрия лаурилсульфат], эмульсия 30 % симетикона

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to diclofenac and any other components of the drug;
• exacerbation of peptic ulcer disease of the stomach and duodenum, bleeding from the gastrointestinal tract (GIT), perforation of the GIT;
• like other NSAIDs, diclofenac is contraindicated in patients with a complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal or paranasal sinus polyps, and intolerance to acetylsalicylic acid or other non-steroidal anti-inflammatory drugs (including in history);
• severe liver dysfunction, renal failure (glomerular filtration rate (GFR) less than 15 ml/min/1.73 m²), chronic heart failure (NYHA functional class II-IV);
• clinically confirmed ischemic heart disease;
• cerebrovascular diseases, peripheral artery diseases;
• increased risk of arterial thrombosis and thromboembolism, uncontrolled arterial hypertension;
• conditions associated with a risk of bleeding;
• confirmed hyperkalemia;
• aortocoronary bypass surgery (perioperative period);
• inflammatory bowel diseases (Crohn's disease, ulcerative colitis) in the exacerbation phase;
• active liver diseases;
• hereditary severe lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome (as the dosage form contains lactose);
• third trimester of pregnancy;
• breastfeeding period;
• the use of Diclofenac Renewal, enteric-coated tablets, 25 mg is not recommended for children under 6 years of age, 50 mg for children under 14 years of age.
With caution
When using diclofenac and other NSAIDs, caution should be exercised and patients with symptoms/signs indicating GIT lesions/diseases or with a history suggesting peptic ulcer disease, bleeding, or perforation should be closely monitored; patients with a history of Helicobacter pylori infection, ulcerative colitis, Crohn's disease, with liver dysfunction in history, and patients with complaints suggesting GIT diseases. The risk of gastrointestinal bleeding increases with higher doses of NSAIDs or in the presence of a history of peptic ulcer disease, especially bleeding and perforation of ulcers, and in elderly patients.
The use of NSAIDs, including diclofenac, may be associated with an increased risk of anastomotic leakage in the gastrointestinal tract. Careful medical supervision and caution are recommended when using diclofenac after gastrointestinal surgery.
Particular caution should be exercised when using diclofenac in patients receiving medications that increase the risk of gastrointestinal bleeding: systemic glucocorticosteroids (including prednisolone), anticoagulants (including warfarin), antiplatelet agents (including clopidogrel, acetylsalicylic acid), or selective serotonin reuptake inhibitors (including citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline).
Caution is necessary when using diclofenac in patients with mild to moderate liver dysfunction, as well as in patients with hepatic porphyria, as diclofenac may provoke porphyria attacks.
Diclofenac should be used with caution in patients with bronchial asthma, seasonal allergic rhinitis, nasal mucosal edema (including with nasal polyps), chronic obstructive pulmonary disease, chronic respiratory infections (especially associated with allergic rhinitis-like symptoms).
Particular caution is required when treating patients with cardiovascular diseases, renal dysfunction, including chronic renal failure (GFR 15-60 ml/min/1.73 m²), dyslipidemia/hyperlipidemia, diabetes mellitus, arterial hypertension, when treating smoking patients or patients with alcohol abuse, when treating elderly patients, patients receiving diuretics or other medications affecting renal function, as well as patients with significant reductions in circulating blood volume (CBV) of any etiology, for example, during and after massive surgical interventions.
Diclofenac should be used with caution in patients with coagulation system defects.
Caution should be exercised when using diclofenac in elderly patients. This is especially relevant for frail or underweight elderly individuals. In this category of patients, it is recommended to use the drug at the minimum effective dose.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
There is insufficient data on the safety of diclofenac use in pregnant women, therefore, diclofenac should be used in the I and II trimesters of pregnancy only when the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus. Diclofenac, like other NSAIDs (prostaglandin synthesis inhibitors), is contraindicated in the last 3 months of pregnancy (possible suppression of uterine contractility, impaired renal function in the fetus leading to oligohydramnios and/or premature closure of the ductus arteriosus in the fetus).
Breastfeeding period
Although diclofenac, like other NSAIDs, passes into breast milk in small amounts, the drug should not be used during breastfeeding to avoid undesirable effects on the child. If the drug is necessary for a woman during this period, breastfeeding should be discontinued.
Fertility
Since diclofenac, like other NSAIDs, may have a negative effect on fertility, it is not recommended for women planning to become pregnant.
In patients undergoing examination and treatment for infertility, the drug should be discontinued.

Gastrointestinal Damage
The use of diclofenac, like other NSAIDs, has been associated with events such as bleeding or ulceration/perforation of the gastrointestinal tract, in some cases with fatal outcomes. These events can occur at any time during the use of these medications, with or without prior symptoms or serious gastrointestinal diseases in the medical history. In elderly patients, such complications can have serious consequences. If bleeding or gastrointestinal ulceration occurs in patients receiving diclofenac, the medication should be discontinued.
To reduce the risk of gastrointestinal toxicity in patients with a history of gastrointestinal ulcers, especially those complicated by bleeding or perforation, as well as in elderly patients, the medication should be used at the minimum effective dose.
In patients at increased risk of gastrointestinal complications, as well as in patients receiving low-dose acetylsalicylic acid therapy, gastroprotective agents (proton pump inhibitors or misoprostol) or other medications to reduce the risk of adverse gastrointestinal effects should be used during therapy with this medication.
Patients with a history of gastrointestinal damage, especially the elderly, should inform their doctor of any abdominal symptoms.

Patients with Bronchial Asthma
Exacerbation of bronchial asthma (NSAID intolerance/NSAID-induced bronchial asthma), angioedema, and urticaria are most commonly observed in patients with bronchial asthma, seasonal allergic rhinitis, nasal polyps, chronic obstructive pulmonary disease, or chronic respiratory infections (especially those associated with allergic rhinitis-like symptoms). In this group of patients, as well as in patients with allergies to other medications (skin rashes and itching or urticaria), special caution should be exercised when using diclofenac (preparedness for resuscitation measures).

Skin Reactions
Serious dermatological reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, in some cases with fatal outcomes, have been reported very rarely with the use of diclofenac. The highest risk and frequency of severe dermatological reactions were observed in the first month of treatment with diclofenac. If a patient receiving diclofenac develops the first signs of a skin rash, mucosal lesions, or other symptoms of hypersensitivity, the medication should be discontinued.
In rare cases, the use of diclofenac, like other NSAIDs, may lead to the development of anaphylactic/anaphylactoid reactions in patients who have not previously received diclofenac.

Liver Effects
Since the use of diclofenac may be associated with an increase in the activity of one or more "liver" enzymes, monitoring liver function is recommended as a precaution during prolonged therapy with the medication. If liver function abnormalities persist or progress, or if signs of liver disease or other symptoms (e.g., eosinophilia, rash, etc.) occur, the medication should be discontinued. It should be noted that hepatitis may develop during diclofenac therapy without prodromal symptoms.

Kidney Effects
During diclofenac therapy, monitoring kidney function is recommended in patients with hypertension, heart or kidney function disorders, elderly patients, patients receiving diuretics or other medications affecting kidney function, as well as in patients with significant extracellular fluid volume reduction of any etiology, for example, before and after major surgical interventions. After discontinuation of the medication, kidney function parameters usually normalize to baseline values.

Cardiovascular Effects
NSAID therapy, including diclofenac, especially prolonged therapy and therapy using high doses, may be associated with a slight increase in the risk of serious cardiovascular thrombotic complications (including myocardial infarction and stroke).
In patients with cardiovascular diseases and a high risk of developing cardiovascular diseases (e.g., with arterial hypertension, hyperlipidemia, diabetes, smokers), the medication should be used with special caution, at the lowest effective dose for the minimum possible duration of treatment, as the risk of thrombotic complications increases with higher doses and longer treatment duration. In prolonged therapy (more than 4 weeks), the daily dose of diclofenac in such patients should not exceed 100 mg. Periodic assessment of treatment effectiveness and the patient's need for symptomatic therapy should be conducted, especially in cases where the duration exceeds 4 weeks. If the first symptoms of thrombotic disorders occur (e.g., chest pain, shortness of breath, weakness, speech disturbances), the patient should seek medical attention immediately.

Effects on Hematopoietic System
Diclofenac may temporarily inhibit platelet aggregation; therefore, careful monitoring of relevant laboratory parameters is necessary in patients with hemostatic disorders. Regular clinical blood tests are recommended during prolonged use of diclofenac.

Masking Signs of Infectious Processes
The anti-inflammatory action of diclofenac may complicate the diagnosis of infectious processes.

Use with Other NSAIDs
Diclofenac should not be used simultaneously with other NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, due to the risk of adverse effects.

Effects on Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
Patients experiencing visual disturbances, dizziness, drowsiness, vertigo, or other central nervous system disorders while using diclofenac should not drive vehicles or operate machinery.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к диклофенаку и любым другим компонентам препарата;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения из органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), перфорация органов ЖКТ;
• как и другие НПВП, диклофенак противопоказан пациентам с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
• нарушение функции печени тяжелой степени тяжести, почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 15 мл/мин/1,73 м2), хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA);
• клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца;
• цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий;
• повышенный риск артериальных тромбозов и тромбоэмболий, неконтролируемая артериальная гипертензия;
• состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений;
• подтвержденная гиперкалиемия;
• аортокоронарное шунтирование (периоперационный период);
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
• активные заболевания печени;
• наследственная тяжелая непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как лекарственная форма содержит лактозу);
• III триместр беременности;
• период грудного вскармливания;
• не рекомендуется применение препарата Диклофенак Реневал, таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг у детей в возрасте до 6 лет, 50 мг у детей в возрасте до 14 лет.
С осторожностью
При применении диклофенака и других НПВП необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать пациентов с симптомами/признаками, указывающими на поражения/заболевания ЖКТ, или с анамнестическими данными, позволяющими заподозрить язвенное поражение желудка или кишечника, кровотечение или перфорацию; пациентов с инфекцией Helicobacter pylori в анамнезе, язвенным колитом, болезнью Крона, с нарушением функции печени в анамнезе, и у пациентов с жалобами, позволяющими заподозрить заболевания ЖКТ. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения возрастает при увеличении дозы НПВП или при наличии язвенного поражения в анамнезе, особенно кровотечений и перфорации язвы, и у пожилых пациентов.
Прием НПВП, включая диклофенак, может быть связан с повышенным риском протечки анастомоза, расположенного в желудочно-кишечном тракте. При применении диклофенака после оперативного вмешательства на желудочно-кишечном тракте рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность.
Следует соблюдать особую осторожность при применении диклофенака у пациентов, получающих препараты, увеличивающие риск желудочно-кишечных кровотечений: системные глюкокортикостероиды (в том числе преднизолон), антикоагулянты
(в том числе варфарин), антиагреганты (в том числе клопидогрел, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
Осторожность необходима при применении диклофенака у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени, а также у пациентов с печеночной порфирией, так как диклофенак может провоцировать приступы порфирии.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носовой полости
(в том числе с носовыми полипами), хронической обструктивной болезнью легких, хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно ассоциированными с аллергическими ринитоподобными симптомами).
Особая осторожность требуется при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями функции почек, включая хроническую почечную недостаточность (СКФ 15-60 мл/мин/1,73 м2), дислипидемией/гиперлипидемией, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, при лечении курящих пациентов или пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при лечении пожилых пациентов, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК) любой этиологии, например, в периоды до и после массивных хирургических вмешательств.
Следует с осторожностью применять диклофенак у пациентов с дефектами системы гемостаза.
Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака у пациентов пожилого возраста. Это особенно актуально у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых людей. У пациентов данной категории рекомендуется применять препарат в минимальной эффективной дозе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Недостаточно данных о безопасности применения диклофенака у беременных женщин, в связи с чем применять диклофенак в I и II триместрах беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Диклофенак, как и другие НПВП (ингибиторы синтеза простагландинов), противопоказан в последние 3 месяца беременности (возможно подавление сократительной способности матки, нарушение функции почек у плода с последующим маловодием (олигогидроамнион) и/или преждевременное закрытие артериального протока у плода).
Период грудного вскармливания
Несмотря на то, что диклофенак, как и другие НПВП, проникает в грудное молоко в малом количестве, препарат не следует применять в период грудного вскармливания во избежание нежелательного влияния на ребенка. При необходимости применения препарата у женщины в этот период грудное вскармливание прекращают.
Фертильность
Поскольку диклофенак, как и другие НПВП, может оказывать отрицательное действие на фертильность, женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется принимать препарат.
У пациенток, проходящих обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат следует отменить.

Поражение ЖКТ
При применении диклофенака, как и других НПВП, отмечались такие явления, как кровотечение или изъязвление/перфорация органов ЖКТ, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении данных препаратов с или без предшествующих симптомов или серьезных заболеваний органов ЖКТ в анамнезе. У пожилых пациентов подобные осложнения могут иметь серьезные последствия. При развитии у пациентов, получающих диклофенак, кровотечений или изъязвлений ЖКТ препарат следует отменить.
Для снижения риска токсического действия на ЖКТ у пациентов с язвенным поражением ЖКТ, особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также у пожилых пациентов препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.
У пациентов с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений, а также у пациентов, получающих терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, на фоне терапии препаратом следует применять гастропротекторы (ингибиторы протонной помпы или мизопростол), или другие лекарственные препараты для снижения риска нежелательного воздействия на ЖКТ.
Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилым, необходимо сообщать врачу обо всех абдоминальных симптомах.
Пациенты с бронхиальной астмой
Обострение бронхиальной астмы (непереносимость НПВП/бронхиальная астма, провоцируемая приемом НПВП), отек Квинке и крапивница наиболее часто отмечаются у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, носовыми полипами, хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими ринитоподобными симптомами). У данной группы пациентов, а также у пациентов с аллергией на другие лекарственные препараты (кожные сыпь и зуд или крапивница) при применении диклофенака следует соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий).
Кожные реакции
Такие серьезные дерматологические реакции, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях со смертельным исходом, на фоне применения диклофенака отмечались очень редко. Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациента, получающего диклофенак, первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат следует отменить.
В редких случаях при применении диклофенака, как и других НПВП, возможно развитие анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов, ранее не получавших диклофенак.
Воздействие на печень
Поскольку в период применения диклофенака может отмечаться повышение активности одного или нескольких «печеночных» ферментов, при длительной терапии препаратом в качестве меры предосторожности показан контроль функции печени. При сохранении и прогрессировании нарушений функции печени или возникновении признаков заболеваний печени или других симптомов (например, эозинофилии, сыпи и тому подобное), прием препарата необходимо отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения диклофенака может развиваться без продромальных явлений.
Воздействие на почки
На фоне терапии диклофенаком рекомендуется проводить контроль функции почек у пациентов с гипертонической болезнью, нарушениями функции сердца или почек, пожилых пациентов, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также у пациентов со значительным уменьшением объема внеклеточной жидкости любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается нормализация показателей функции почек до исходных значений.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему
Терапия НПВП, в том числе диклофенаком, в особенности длительная терапия и терапия с использованием высоких доз, может быть ассоциирована с небольшим возрастанием риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений
(включая инфаркт миокарда и инсульт).
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящих) следует применять препарат с особой осторожностью, в самой низкой эффективной дозе при минимально возможной длительности лечения, поскольку риск возникновения тромботических осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. При длительной терапии (более 4 недель) суточная доза диклофенака у таких пациентов не должна превышать
100 мг. Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и потребности пациента в симптоматической терапии, особенно в тех случаях, когда ее продолжительность составляет более 4 недель. При появлении первых симптомов тромботических нарушений (например, боли в груди, чувства нехватки воздуха, слабости, нарушения речи) пациенту следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
Воздействие на систему кроветворения
Диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо проводить тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей. При длительном применении диклофенака рекомендуется проводить регулярные клинические анализы периферической крови.
Маскирование признаков инфекционного процесса
Противовоспалительное действие диклофенака может затруднять диагностику инфекционных процессов.
Применение одновременно с другими НПВП
Не следует применять диклофенак одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) из-за риска НЯ.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения диклофенака возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Below are the undesirable effects (ADEs) identified during clinical trials and in clinical practice with the use of diclofenac. The following criteria were used to assess the frequency of ADEs: "common" (≥ 1/100, < 1/10); "uncommon" (≥ 1/1000, < 1/100); "rare" (≥ 1/10000, < 1/1000); "very rare" (< 1/10000). ADEs are grouped according to the system-organ class of the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), within each class ADEs are listed in descending order of frequency, and within each frequency group, ADEs are distributed in order of decreasing importance.Blood and lymphatic system disorders: very rare thrombocytopenia, leukopenia, hemolytic anemia, aplastic anemia, agranulocytosis. Immune system disorders: rare hypersensitivity, anaphylactic/anaphylactoid reactions, including hypotension and shock; very rare angioedema (including facial swelling). Psychiatric disorders: very rare disorientation, depression, insomnia, nightmares, irritability, mental disorders. Nervous system disorders: common headache, dizziness; rare drowsiness; very rare sensory disturbances, including paresthesia, memory disorders, tremor, seizures, feelings of anxiety, acute cerebrovascular accidents, aseptic meningitis. Eye disorders: very rare visual disturbances (blurred vision), diplopia. Ear and labyrinth disorders: common vertigo; very rare hearing impairment, tinnitus. Cardiac disorders: uncommon myocardial infarction, heart failure, palpitations, chest pain. Vascular disorders: very rare hypertension, vasculitis. Respiratory system, thoracic and mediastinal disorders: rare bronchial asthma (including dyspnea); very rare pneumonitis. Gastrointestinal disorders: common abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhea, dyspepsia, flatulence, decreased appetite; rare gastritis, gastrointestinal bleeding, hematemesis, melena, diarrhea with blood, gastric and intestinal ulcers (with or without bleeding, stenosis or perforation, with possible development of peritonitis); very rare stomatitis, glossitis, esophageal damage, development of diaphragm-like strictures in the intestine, colitis (non-specific hemorrhagic colitis, ischemic colitis, exacerbation of ulcerative colitis or Crohn's disease), constipation, pancreatitis. Liver and biliary tract disorders: common increased plasma aminotransferase activity; rare hepatitis; jaundice, liver function disorders; very rare fulminant hepatitis, liver necrosis, liver failure. Skin and subcutaneous tissue disorders: common skin rash; rare urticaria; very rare bullous dermatitis, eczema, erythema, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, Lyell's syndrome (toxic epidermal necrolysis), exfoliative dermatitis, pruritus, alopecia, photosensitivity reactions, purpura, Schönlein-Henoch purpura. Kidney and urinary tract disorders: very rare acute kidney injury (acute renal failure), hematuria, proteinuria, tubulointerstitial nephritis, nephrotic syndrome, papillary necrosis. General disorders and administration site conditions: rare edema. Cardiovascular system disorders: clinical trial data indicate a slight increase in the risk of cardiovascular thrombotic complications (e.g., myocardial infarction), especially with prolonged use of diclofenac at high doses (daily dose over 150 mg). Visual disturbances: visual disorders such as vision impairment, blurred vision, or diplopia appear to be class effects of NSAIDs and are reversible after discontinuation. A possible mechanism for the development of such disorders is the inhibition of prostaglandin synthesis and other related substances, which alters the regulation of blood flow in the retina, manifesting as potential visual disturbances. If such symptoms develop during diclofenac therapy, an ophthalmological examination should be considered to rule out any other causes. It is important to report the development of adverse reactions to ensure continuous monitoring of the benefit-risk ratio of the drug. If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not listed in the instructions, inform your doctor. Healthcare professionals report any adverse drug reactions through national adverse reaction reporting systems.Symptoms: vomiting, gastrointestinal bleeding, diarrhea, dizziness, tinnitus, seizures. In cases of significant poisoning, acute renal failure and liver damage may develop. Treatment: supportive and symptomatic treatment is indicated for complications such as hypotension, renal failure, seizures, gastrointestinal disturbances, and respiratory depression. Forced diuresis, hemodialysis, or hemoperfusion for the elimination of NSAIDs, including diclofenac, from the body is ineffective, as the active substances of these drugs are largely bound to plasma proteins and undergo extensive metabolism. In the case of life-threatening overdose from oral administration of the drug, gastric lavage should be performed and activated charcoal administered to quickly prevent the absorption of diclofenac.Identified Interactions CYP2C9 Isoenzyme Inhibitors. Caution should be exercised when using diclofenac concurrently with CYP2C9 isoenzyme inhibitors (such as voriconazole) due to the potential increase in diclofenac concentration in the serum and its exposure. Lithium, Digoxin. Diclofenac may increase lithium levels and digoxin concentration in the plasma. Monitoring of lithium levels and digoxin concentration in the serum is recommended. Diuretics and Antihypertensive Agents. When used concurrently with diuretics and antihypertensive medications (e.g., beta-blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors), diclofenac may reduce their antihypertensive effect. Therefore, in patients, especially the elderly, blood pressure should be regularly measured, and kidney function and hydration status should be monitored (due to the increased risk of nephrotoxicity). Cyclosporine and Tacrolimus. The effect of diclofenac on prostaglandin activity in the kidneys may enhance the nephrotoxicity of cyclosporine and tacrolimus. Therefore, the dose of diclofenac in patients receiving cyclosporine or tacrolimus should be lower than in patients not receiving these medications. Medications that may cause hyperglycemia. Concurrent use of diclofenac with potassium-sparing diuretics, cyclosporine, tacrolimus, and trimethoprim may lead to increased potassium levels in the plasma (this parameter should be frequently monitored in such cases). Antibacterial Agents - Quinolone Derivatives. There are isolated reports of seizures in patients receiving quinolone derivatives and diclofenac simultaneously. Proposed Interactions NSAIDs and Glucocorticosteroids. Concurrent systemic use of diclofenac and other systemic NSAIDs or glucocorticosteroids may increase the frequency of adverse reactions (particularly gastrointestinal). Anticoagulants and Antiplatelet Agents. Caution is required when using diclofenac with medications from these groups due to the risk of bleeding. Although clinical studies have not established an effect of diclofenac on anticoagulants, there are isolated reports of an increased risk of bleeding in patients taking this combination of medications. Patients receiving concurrent treatment with these drugs should be closely monitored. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Concurrent use of diclofenac with selective serotonin reuptake inhibitors increases the risk of gastrointestinal bleeding. Hypoglycemic Agents. Clinical studies have shown that diclofenac can be used concurrently with hypoglycemic agents without altering their effectiveness. However, there are isolated reports of both hypoglycemia and hyperglycemia in such cases, necessitating adjustments in the dosage of hypoglycemic agents during diclofenac use. Therefore, blood glucose levels should be monitored during concurrent use of diclofenac and hypoglycemic agents. There have been isolated reports of metabolic acidosis occurring with concurrent use of diclofenac and metformin, especially in patients with impaired kidney function. Methotrexate. Caution should be exercised when using diclofenac less than 24 hours before or 24 hours after methotrexate administration, as this may increase methotrexate concentration in the blood and enhance its toxic effects. Phenytoin. When phenytoin and diclofenac are used concurrently, monitoring of phenytoin concentration in the plasma is necessary due to the potential enhancement of its systemic effects. CYP2C9 Isoenzyme Inducers. Caution should be exercised when using diclofenac simultaneously with CYP2C9 isoenzyme inducers (such as rifampicin), as this may lead to a significant reduction in diclofenac concentration in the plasma and decreased exposure.

Show original (Russian)

Ниже приведены нежелательные явления (НЯ), которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении диклофенака в клинической практике. Для оценки частоты НЯ использованы следующие критерии:
«часто» (? 1/100, < 1/10); «нечасто» (? 1/1000, < 1/100); «редко» (? 1/10000, < 1/1000); «очень редко» (< 1/10000). НЯ сгруппированы в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA, в пределах каждого класса НЯ перечислены в порядке убывания частоты встречаемости, в пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, НЯ распределены в порядке уменьшения их важности. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: редко гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая снижение артериального давления (АД) и шок; очень редко ангионевротический отек (включая отек лица). Нарушения психики: очень редко дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психические нарушения. Нарушения со стороны нервной системы: часто головная боль, головокружение; редко сонливость; очень редко нарушения чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, тремор, судороги, ощущение тревоги, острые нарушения мозгового кровообращения, асептический менингит. Нарушения со стороны органа зрения: очень редко нарушения зрения (затуманивание зрения), диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто вертиго; очень редко нарушение слуха, шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, боль в груди. Нарушения со стороны сосудов: очень редко повышение АД, васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко бронхиальная астма (включая одышку); очень редко пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита; редко гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, мелена, диарея с примесью крови, язвы желудка и кишечника (с или без кровотечения, стеноза или перфорации, с возможным развитием перитонита); очень редко стоматит, глоссит, повреждения пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, колит (неспецифический геморрагический колит, ишемический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто повышение активности аминотрансфераз в плазме крови; редко гепатит; желтуха, нарушения функции печени; очень редко молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто кожная сыпь; редко крапивница; очень редко буллезный дерматит, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, зуд, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко острое поражение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко отеки. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: данные клинических исследований указывают на небольшое увеличение риска развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда), особенно при длительном применении диклофенака в высоких дозах (суточная доза более 150 мг). Зрительные нарушения: зрительные расстройства, такие как нарушение зрения, затуманивание зрения или диплопия, по-видимому, являются класс-эффектами НПВП, и обратимы после прекращения применения. Возможным механизмом развития таких расстройств является ингибирование синтеза простагландинов и других сопутствующих веществ, что изменяет регуляцию кровотока в сетчатке, которое проявляется потенциальными зрительными расстройствами. При развитии таких симптомов на фоне терапии диклофенаком следует рассмотреть возможность офтальмологического обследования для исключения каких-либо других причин. Важно сообщать о развитии нежелательных реакций с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Медицинские работники сообщают о любых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.Симптомы: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги. В случае значительного отравления, возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени. Лечение: поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как снижение АД, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны ЖКТ и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия для выведения НПВП, в том числе диклофенака, из организма неэффективны, так как действующие вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму. В случае жизнеугрожающей передозировки при приеме препарата внутрь в целях скорейшего предотвращения всасывания диклофенака следует провести промывание желудка и назначить активированный уголь.Выявленные взаимодействия Ингибиторы изофермента CYP2C9. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака и ингибиторов изофермента CYP2C9 (таких как вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака в сыворотке крови и его экспозиции. Литий, дигоксин. Диклофенак может повышать содержание лития и концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контроль содержания лития и концентрации дигоксина в сыворотке крови. Диуретические и гипотензивные средства. При одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента АПФ) диклофенак может снижать их гипотензивное действие. В связи с вышесказанным, у пациентов, особенно пожилого возраста, при одновременном применении диклофенака и диуретиков или гипотензивных средств следует регулярно измерять АД, контролировать функцию почек и степень гидратации (вследствие повышения риска нефротоксичности). Циклоспорин и такролимус. Влияние диклофенака на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. В связи с вышесказанным доза диклофенака у пациентов, получающих циклоспорин или такролимус, должна быть ниже, чем у пациентов, не получающих указанные препараты. Препараты, способные вызывать гипергликемию. Одновременное применение диклофенака с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом и триметопримом может привести к повышению содержания калия в плазме крови (в случае такого одновременного применения данный показатель следует часто контролировать). Антибактериальные средства - производные хинолона. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов, получавших одновременно производные хинолона и диклофенак. Предполагаемые взаимодействия НПВП и глюкокортикостероиды. Одновременное системное применение диклофенака и других систем НПВП или глюкокортикостероидов может увеличивать частоту возникновения НЯ (в частности, со стороны ЖКТ). Антикоагулянты и антиагреганты. Необходимо с осторожностью применять диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Несмотря на то, что в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Следует тщательно наблюдать пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Одновременное применение диклофенака с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Гипогликемические препараты. В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических препаратов, при этом эффективность последних не изменяется. Однако известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях, как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов на фоне применения диклофенака. В связи с вышесказанным, во время одновременного применения диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови. Получены отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном применении диклофенака с метформином, в особенности у пациентов с нарушением функции почек. Метотрексат. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака менее, чем за 24 часа до или через 24 часа после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие. Фенитоин. При одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия. Индукторы изофермента CYP2C9. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака одновременно с индукторами изофермента CYP2C9 (такими, как рифампицин), поскольку это может привести к значительному уменьшению концентрации диклофенака в плазме крови и уменьшению его экспозиции.

Pharmacology

The drug Diclofenac Renewal contains sodium diclofenac, a non-steroidal compound that exhibits pronounced anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effects. The primary mechanism of action of diclofenac, established in studies, is considered to be the inhibition of prostaglandin biosynthesis. Prostaglandins play a crucial role in the genesis of inflammation, pain, and fever.

In vitro, sodium diclofenac at concentrations equivalent to those achieved in humans does not inhibit the biosynthesis of proteoglycans in cartilage tissue.

In rheumatic diseases, the anti-inflammatory and analgesic properties of the drug provide a clinical effect characterized by a significant reduction in the severity of manifestations such as pain at rest and during movement, morning stiffness, and joint swelling, as well as an improvement in functional status.

In post-traumatic and postoperative inflammatory phenomena, diclofenac quickly alleviates pain (both at rest and during movement), reduces inflammatory swelling, and edema of the postoperative wound.

When using the drug, a pronounced analgesic effect has been noted in cases of moderate to severe non-rheumatic pain. It has also been established that diclofenac can reduce pain sensations and decrease blood loss in primary dysmenorrhea.

Absorption
After oral administration of enteric-coated tablets, diclofenac is completely absorbed in the intestine. Absorption occurs rapidly; however, its onset may be delayed due to the presence of the enteric coating. After a single dose of 50 mg of the drug, the maximum concentration in plasma (Cmax) is observed on average after 2 hours and is 1.5 mcg/ml (5 micromol/l). The amount of active substance absorbed is directly dependent on the dose of the drug.
If the tablet is taken during or after a meal, its passage through the stomach is slowed (compared to fasting), but the amount of absorbed diclofenac does not change.
Since about half of diclofenac is metabolized during the first pass through the liver ("first-pass effect"), the area under the concentration-time curve (AUC) for oral or rectal administration is almost twice as low as for parenteral administration of the drug at an equivalent dose.
After repeated doses of the drug, pharmacokinetic parameters do not change. When the recommended dosing regimen is followed, no accumulation is observed.

Distribution
Binding to serum proteins is 99.7%, predominantly to albumin (99.4%). The apparent volume of distribution is 0.12-0.17 l/kg.
Diclofenac penetrates into synovial fluid, where its maximum concentration is reached 2-4 hours later than in plasma. The apparent half-life from synovial fluid is 3-6 hours. Two hours after reaching the maximum concentration in plasma, the concentration of diclofenac in synovial fluid is higher than in plasma, and its values remain elevated for up to 12 hours.
Diclofenac has been detected in low concentrations (100 ng/ml) in the breast milk of one nursing mother. The estimated amount of diclofenac entering the child's body through breast milk is equivalent to 0.03 mg/kg/day.

Biotransformation/Metabolism
The metabolism of diclofenac occurs partially through glucuronidation of the unchanged molecule, but predominantly through single and multiple hydroxylation and methoxylation, leading to the formation of several phenolic metabolites (3-hydroxy-, 4-hydroxy-, 5-hydroxy-, 4,5-dihydroxy-, and 3-hydroxy-4-methoxydiclofenac), most of which are converted into glucuronide conjugates. Two phenolic metabolites are biologically active, but to a significantly lesser extent than diclofenac.

Excretion
The total systemic plasma clearance of diclofenac is 263 ± 56 ml/min. The terminal half-life is 1-2 hours. The half-lives of four metabolites, including two pharmacologically active ones, are also short, ranging from 1-3 hours. One of the metabolites, 3-hydroxy-4-methoxydiclofenac, has a longer half-life; however, this metabolite is completely inactive.
About 60% of the dose is excreted by the kidneys as glucuronide conjugates of the unchanged active substance, as well as in the form of metabolites, most of which are also glucuronide conjugates. Less than 1% of diclofenac is excreted unchanged. The remaining portion of the dose is excreted as metabolites in bile.
The concentration of the active substance in plasma is linearly dependent on the dose taken.

Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Absorption, metabolism, and excretion of diclofenac are not dependent on age. In children, plasma concentrations of diclofenac at equivalent doses (mg/kg body weight) are similar to those in adults. However, in some elderly patients, after a 15-minute intravenous infusion, an increase in plasma concentration of diclofenac by 50% was noted compared to healthy younger volunteers.
In patients with impaired kidney function, no accumulation of unchanged active substance is observed when the recommended dosing regimen is followed. In patients with creatinine clearance of less than 10 ml/min, the estimated steady-state concentrations of diclofenac hydroxymetabolites are approximately four times higher than in healthy volunteers, with metabolites being excreted exclusively in bile.
In patients with chronic hepatitis or compensated liver cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of diclofenac are similar to those in patients with preserved liver function.

Show original (Russian)

Препарат Диклофенак Реневал содержит диклофенак натрия, вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в исследованиях, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.
In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при применении у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгезирующие свойства препарата обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких проявлений, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функционального состояния.
При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро купирует боль (как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.
При применении препарата отмечен выраженный анальгезирующий эффект при умеренной и сильной боли неревматического происхождения. Также установлено, что диклофенак способен уменьшать болевые ощущения и снижать кровопотерю при первичной дисменорее.

Всасывание
После приема внутрь таблеток кишечнорастворимых, покрытых пленочной оболочкой, диклофенак полностью всасывается в кишечнике. Всасывание проходит быстро, однако его начало может быть отсрочено из-за наличия у таблетки кишечнорастворимой оболочки. После однократного приема 50 мг препарата максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) отмечается в среднем через 2 часа и составляет 1,5 мкг/мл
(5 мкмоль/л). Количество всасываемого действующего вещества находится в прямой зависимости от величины дозы препарата.
В случае приема таблетки препарата во время или после еды, прохождение ее через желудок замедляется (по сравнению с приемом натощак), но количество всасываемого диклофенака не изменяется.
Так как около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень («эффект первого прохождения»), площадь под кривой
«концентрация-время» (AUC) в случае применения препарата внутрь или ректально почти в 2 раза меньше, чем в случае парентерального введения препарата в эквивалентной дозе.
После повторных приемов препарата показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендуемого режима дозирования препарата кумуляции не отмечается.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови 99,7 %, преимущественно с альбумином (99,4 %). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.
Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество диклофенака, попадающего с грудным молоком в организм ребенка эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.
Биотрансформация/Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3?-гидрокси-, 4?-гидрокси-, 5?-гидрокси-, 4?,5?-дигидрокси- и
3?-гидрокси-4?-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения
4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3?-гидрокси-, 4?-метокси-диклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.
Около 60 % дозы выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного действующего вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее
1 % диклофенака. Оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.
Концентрация действующего вещества в плазме крови линейно зависит от величины принятой дозы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Всасывание, метаболизм и выведение диклофенака не зависят от возраста. У детей концентрации диклофенака в плазме крови при применении эквивалентных доз препарата (мг/кг массы тела) сходны с соответствующими показателями у взрослых. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста после 15-минутной внутривенной инфузии отмечено увеличение концентрации диклофенака в плазме крови на 50 % по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев более молодого возраста.
У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного действующего вещества не отмечается. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.