vaginal suppositories

Estriol

DlyaJens estri 0.5 mg 15 pcs vaginal suppositories

Name: DlyaJens estri 0.5 mg 15 pcs vaginal suppositories - RuPills
SKU: 88461
Price: 21.16 USD
Availability: InStock

SKU 88461

$21.16

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Estriol

All packagings

DlyaJens estri 0.5 mg 15 pcs vaginal suppositories

2 options · from $21.16

Selected · use button above
DlyaJens estri 0.5 mg 15 pcs vaginal suppositories
Price
$21.16
Option 2 of 2
DlyaJens estri 1 mg/g vaginal cream 15 g
Price
$26.60

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Hormone replacement therapy (HRT): treatment of atrophy of the mucous membrane of the lower urinary and genital tracts associated with estrogen deficiency in postmenopausal women.
• Pre- and postoperative therapy for postmenopausal women undergoing surgical intervention via the vaginal approach.
• As an auxiliary diagnostic tool in cases of suspicious results from cervical cytology (Pap test, class III) in menopausal women with the presence of abnormal cells against the background of atrophic changes.

Show original (Russian)

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе.
• Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом.
• В качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений.

How to use

The drug ДляЖенс® эстри contains only estrogen, therefore it can be used by women with an intact (preserved) uterus or a history of hysterectomy (with a removed uterus).
Hormone Replacement Therapy (HRT): treatment of atrophy of the mucous membranes of the lower urinary and genital tracts associated with estrogen deficiency in postmenopausal women:
0.5 mg (1 suppository) daily for the first 2-3 weeks (up to a maximum of 4 weeks), then gradually reduce the dose based on symptom dynamics until reaching a maintenance dose of 0.5 mg (1 suppository) - 2 times a week.
Pre- and postoperative therapy for postmenopausal women undergoing vaginal surgery:
0.5 mg (1 suppository) daily for 2 weeks before surgery; 0.5 mg (1 suppository) 2 times a week for 2 weeks after surgery.
As an auxiliary diagnostic tool in case of a suspicious result from a cervical smear for oncocytology (PAP test, class III) in menopausal women with abnormal cells against the background of atrophic changes:
0.5 mg (1 suppository) every other day for 1 week before taking the next smear.
In case of a missed dose, the suppository should be administered as soon as the patient remembers (do not administer 2 suppositories in one day); thereafter, continue with the usual dosing regimen.
Women not receiving HRT or women transitioning from a continuous regimen of combined HRT can start using the drug on any day. When transitioning from a cyclic or continuous sequential HRT regimen, the use of ДляЖенс® эстри should begin the day after completing the previous HRT cycle.
For the treatment of symptoms of estrogen deficiency in postmenopausal women, the lowest effective dose should be used for the shortest duration.
Method of administration
Intravaginally, in the evening before bedtime. The suppository should be inserted deeply into the vagina while lying on the back.

Show original (Russian)

Препарат ДляЖенс® эстри содержит только эстроген, поэтому может применяться у женщин с интактной (сохраненной) маткой или гистерэктомией в анамнезе (с удаленной маткой).
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе:
По 0,5 мг (1 суппозиторий) в сутки ежедневно в течение первых 2-3 недель (максимально до 4-х недель), затем постепенно снижают дозу, основываясь на динамике симптомов до достижения поддерживающей дозы - 0,5 мг (1 суппозиторий) - 2 раза в неделю.
Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом:
По 0,5 мг (1 суппозиторий) в сутки в течение 2 недель до операции; по 0,5 мг (1 суппозиторию) 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.
В качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений.
По 0,5 мг (1 суппозиторий) через день в течение 1 недели перед взятием следующего мазка.
В случае пропуска необходимо ввести суппозиторий сразу же, как только пациентка вспомнит об этом (не должны вводиться 2 суппозитория в день), в дальнейшем введение препарата проводят в соответствии с обычным режимом дозирования.
Женщины, не получающие ЗГТ или женщины, которые переводятся с режима постоянного приема комбинированных препаратов для ЗГТ, могут начинать применение препарата в любой день. При переходе с циклического или непрерывного последовательного режима ЗГТ, применение препарата ДляЖенс® эстри следует начинать на следующий день после завершения предыдущего цикла ЗГТ.
Для терапии симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.
Способ применения
Интравагинально, вечером перед сном. Суппозиторий следует вводить глубоко во влагалище, в положении лежа на спине.

Composition

1 suppository contains:
Active ingredient: estriol - 0.5 mg
Excipients: solid fat Vitespol W-35 - 1999.5 mg

Suppositories of torpedo shape, from white to white with a brownish tint. The cross-section of the suppository should not have inclusions. A longitudinal section may allow for the presence of an air core or funnel-shaped indentation.

Show original (Russian)

1 суппозиторий содержит:
Действующее вещество: эстриол - 0,5 мг
Вспомогательное вещество: твердый жир Витепсол W-35 - 1999,5 мг

Суппозитории торпедообразной формы от белого до белого с коричневатым оттенком цвета. На срезе суппозитория не должно быть вкраплений. На продольном срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to estriol and/or any of the excipients in the formulation;
• diagnosed, in history, or suspected breast cancer (BC);
• diagnosed estrogen-dependent tumors or suspicion of them (e.g., endometrial cancer);
• vaginal bleeding of unclear etiology;
• untreated endometrial hyperplasia;
• presence of venous thromboembolism (VTE) currently or in history (deep vein thrombosis, pulmonary embolism);
• confirmed thrombophilic disorders (e.g., protein C deficiency, protein S deficiency, or antithrombin III deficiency, etc.);
• arterial thrombosis or thromboembolism (ATE), including myocardial infarction, stroke, cerebrovascular disorders, or prodromal conditions (including transient ischemic attack, angina), currently or in history;
• acute liver disease or liver disease in history, after which liver function tests have not returned to normal;
• porphyria;
• pregnancy and breastfeeding period.

With caution
Estriol should be used under careful medical supervision in the presence, including in history, of any of the following diseases/conditions or risk factors:
• leiomyoma (uterine fibroids) or endometriosis;
• risk factors for thrombosis and thromboembolism;
• risk factors for estrogen-dependent tumors (including family history of BC in first-degree relatives (mother, sisters));
• arterial hypertension;
• benign liver tumors (e.g., liver adenoma);
• diabetes mellitus with or without diabetic angiopathy;
• cholelithiasis;
• jaundice (including in history during previous pregnancy);
• chronic heart or kidney failure;
• migraine or severe headache;
• systemic lupus erythematosus;
• endometrial hyperplasia in history;
• epilepsy;
• bronchial asthma;
• otosclerosis;
• familial hyperlipoproteinemia;
• pancreatitis.

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of the drug during pregnancy is contraindicated.
Breastfeeding period
The use of the drug during breastfeeding is contraindicated.

Hormone replacement therapy (HRT) for the treatment of estrogen deficiency symptoms should only be conducted for symptoms that adversely affect a woman's quality of life. A thorough assessment of the benefit-risk ratio should be conducted at least once a year; continuation of therapy is justified only if the benefits of the drug outweigh the risks. There is limited evidence of risks associated with HRT in the treatment of premature menopause. Due to the low absolute risk in young women, the benefit-risk ratio is more favorable for them than for older women.
Medical examination/monitoring
Before starting or resuming HRT after interruption, a detailed individual and family medical history should be collected, and a general and gynecological examination should be performed (including examination of the breasts and pelvic organs). During therapy, periodic medical check-ups are recommended, the frequency and nature of which should be determined individually. The woman should be informed of the necessity to report any changes in the breasts to her doctor. Examinations, including appropriate imaging methods such as mammography, should be conducted in accordance with current accepted standards and depending on each specific case.
Reasons for immediate discontinuation of therapy
Therapy should be immediately discontinued in the event of contraindications and the occurrence of the following conditions:

• jaundice or worsening liver function;

• significant increase in blood pressure;

• onset of migraine-type headache;

• pregnancy.

Endometrial hyperplasia and cancer
In women with an intact uterus, the risk of endometrial hyperplasia and cancer increases with prolonged systemic monotherapy with estrogens. The systemic exposure levels of estriol contained in the suppository, with a dosing regimen of twice a week, remain close to the normal range for the postmenopausal period. The addition of a progestogen is not recommended. The safety for the endometrium of prolonged (more than 1 year) or repeated intravaginal administration of estrogen has not been definitively established. Therefore, when repeating therapy courses, an assessment of its effectiveness should be conducted at least once a year. Uncontrolled stimulation by estrogens may lead to precancerous or malignant transformation of residual endometriosis foci. Caution is recommended when using the ForWomen® estriol product in women with a hysterectomy due to endometriosis, especially in the presence of residual endometriosis foci.
To prevent endometrial stimulation, the daily dose of estriol should not exceed 1 suppository (0.5 mg of estriol) per day. This maximum dose should not be used for more than 4 weeks. An epidemiological study found that prolonged oral administration of estriol in low doses may increase the risk of endometrial cancer. The risk increases with the duration of treatment and returns to baseline values one year after discontinuation of the drug. Primarily, the risk of developing minimally invasive and well-differentiated tumors increases. If vaginal bleeding/discharge occurs, appropriate examination is necessary. The patient should be informed of the need to notify the treating physician in case of bleeding onset.
Breast cancer
Results from randomized placebo-controlled studies, including the Women's Health Initiative (WHI) study, have shown an increased risk of breast cancer in women receiving combined HRT (estrogen + progestogen), which manifests approximately after 3 years of therapy.
Estrogen monotherapy
The WHI study did not find an increased risk of breast cancer in women with a history of hysterectomy receiving HRT with only estrogen monotherapy. Observational studies report a slight increase in the risk of breast cancer diagnosis; however, it is significantly lower than in women using combined HRT.
With prolonged HRT, the risk of breast cancer increases in women receiving combined therapy with estrogen and progestogen and possibly estrogen monotherapy. In women receiving combined therapy with estrogen + progestogen for more than 5 years, the risk of breast cancer is noted to double. In estrogen monotherapy, the increase in risk is significantly lower than when combined with progestogen. Limited data suggest no risk of breast cancer with estriol use.
HRT, particularly with combined preparations, may increase mammographic density. This may complicate the radiological detection of breast cancer.
Ovarian cancer
Ovarian cancer develops significantly less frequently than breast cancer. Prolonged estrogen monotherapy (for at least 5-10 years) has been associated with a slight increase in the risk of ovarian cancer. Results from some studies suggest that combined HRT has a similar or slightly lower risk. It is unknown whether the risk with prolonged use of low-activity estrogens (such as estriol) differs from that with monotherapy with other estrogens.
Venous thromboembolism (VTE)
HRT is associated with an increased risk of VTE (deep vein thrombosis or pulmonary embolism) by 1.3-3 times. The likelihood of developing VTE is higher during the first year of HRT than in later periods. In patients with confirmed thromophilic conditions, the risk of VTE is high, and HRT may further increase it. Therefore, HRT is contraindicated in such women.
Recognized risk factors for VTE include estrogen use, older age, extensive surgical procedures, prolonged immobilization, obesity (BMI >30 kg/m²), pregnancy/postpartum period, systemic lupus erythematosus, and cancer. There is no consensus on the possible role of varicose veins in the development of VTE. VTE prophylaxis should be conducted after any surgical intervention. In cases of prolonged immobilization due to planned surgery, HRT should be temporarily discontinued 4-6 weeks before the operation and resumed only after the woman has fully regained mobility.
In the absence of a history of VTE in the woman but with a history of thrombosis in close relatives under the age of 50, screening examination is recommended, after discussing all its limitations (screening can only identify certain thromophilic disorders). If a disorder not corresponding to the condition in relatives is identified, or if a "severe" defect (e.g., deficiency of antithrombin III, protein S, or protein C, or a combination of these defects) is found, estriol HRT is contraindicated.
For women receiving long-term anticoagulant therapy, a careful consideration of the benefit-risk ratio of HRT is required.
In the event of VTE development, therapy with the drug should be immediately discontinued. The woman should be informed of the necessity to seek immediate medical attention if any possible signs of thromboembolic complications occur (e.g., swelling or tenderness along the vein of the lower limb, sudden chest pain, shortness of breath, etc.).
Ischemic heart disease (IHD)
Randomized controlled clinical studies have not provided data indicating that combined HRT or estrogen monotherapy can prevent myocardial infarction in women with or without IHD.
Estrogen monotherapy
According to randomized controlled clinical studies, in women with a history of hysterectomy, the risk of IHD with estrogen monotherapy does not increase. The absolute risk of IHD slightly increases with combined HRT (estrogen + progestogen) in patients over 60 years old.
Ischemic stroke
Combined HRT and estrogen monotherapy are associated with a 1.5-fold increase in the risk of ischemic stroke. The relative risk does not change with age and time after menopause. However, the baseline risk of stroke largely depends on age; therefore, the overall risk of ischemic stroke during HRT increases with age. The risk of hemorrhagic stroke does not increase with HRT.
Other conditions
Estrogens may cause fluid retention, and therefore patients with chronic heart and kidney failure should be under careful medical supervision.
Estriol is a weak gonadotropin antagonist and does not exert other significant effects on the endocrine system.
Women with a history of hypertriglyceridemia should be closely monitored, as in rare cases, estrogen HRT has caused significant increases in plasma triglyceride levels, leading to the development of pancreatitis.
Estrogens cause an increase in thyroxine-binding globulin levels, leading to an increase in the total circulating thyroid hormone, measured as total protein-bound iodine; T4 or T3 concentrations.
There may also be an increase in the concentration of other plasma proteins (angiotensin-renin substrate, alpha-1-antitrypsin, ceruloplasmin).
Cognitive function does not improve with HRT. There is data indicating an increased risk of dementia in women who start combined HRT or estrogen monotherapy continuously after the age of 65.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
The ForWomen® estriol product does not affect the ability to drive vehicles or engage in other potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к эстриолу и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
• диагностированный, в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ);
• диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия);
• кровотечение из влагалища неясной этиологии;
• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• наличие венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
• подтвержденные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III и т.д.);
• артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения, или продромальные состояния (в том числе транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;
• заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;
• порфирия;
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью
Под тщательным наблюдением врача эстриол следует применять, при наличии, в том числе в анамнезе, любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска:
• лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз;
• факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий;
• факторы риска эстрогенозависимых опухолей (в том числе, наличие в семейном анамнезе РМЖ у родственников 1-й линии (мать, сестры));
• артериальная гипертензия;
• доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
• сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;
• желчекаменная болезнь;
• желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности);
• хроническая сердечная или почечная недостаточность;
• мигрень или головная боль тяжелой степени;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе;
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• отосклероз;
• семейная гиперлипопротеинемия;
• панкреатит.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение препарата в период беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

ЗГТ с целью лечения симптомов дефицита эстрогенов необходимо проводить только в отношении симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Не менее 1 раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения «пользы-риска», продолжение терапии обосновано только случае превышения пользы применения препарата над риском. Существуют ограниченные доказательства рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого абсолютного риска у молодых женщин соотношение «польза - риск» у них благоприятнее, чем у женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование/наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ после ее прерывания необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез, провести общий и гинекологический осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза). В период терапии рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых определяется индивидуально. Женщина должна быть проинформирована о необходимости сообщения врачу о возможных изменениях в молочных железах. Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.
Причины для немедленной отмены терапии
Терапию следует немедленно прекратить в случае выявления противопоказаний и при возникновении следующих состояний:

• желтуха или ухудшение функции печени;

• значительное повышение артериального давления;

• возникновение головной боли по типу мигрени;

• беременности.
Гиперплазия и рак эндометрия
У женщин с интактной маткой при длительной системной монотерапии эстрогенами риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается. Показатели системной экспозиции эстриола, содержащегося в суппозитории, при режиме дозирования 2 раза в неделю остаются близкими к диапазону нормальному для постменопаузного периода. Добавления прогестагена не рекомендуется. Безопасность для эндометрия длительного (более 1 года) или многократного интравагинального введения эстрогена окончательно не установлена. В связи с чем, при повторном проведении курсов терапии не менее 1 раза в год следует проводить оценку ее эффективности. Неконтролируемая стимуляция эстрогенами может привести к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата ДляЖенс® эстри у женщин с гистерэктомией по поводу эндометриоза, особенно при наличии остаточных очагов эндометриоза.
Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза эстриола не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола) в сутки. Не следует применять эту максимальную дозу в течение более 4 недель. В одном эпидемиологическом исследовании было выявлено, что длительный пероральный приём эстриола в низких дозах может повышать риск рака эндометрия. Риск возрастает по мере увеличения продолжительности лечения и возвращается к исходным значениям через год после отмены препарата. В основном, возрастает риск возникновения малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. При появлении кровянистых выделений/кровотечений из влагалища необходимо проведение соответствующего обследования. Пациентка должна быть информирована о необходимости сообщить лечащему врачу в случае начала кровотечения.
Рак молочной железы
Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в том числе исследования «Инициатива по охране здоровья женщин (WHI)», показали повышение риска развития РМЖ у женщин, получающих ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами, которое проявляется примерно через 3 года терапии.
Монотерапия эстрогенами
Исследование WHI не выявило повышенного риска РМЖ у женщин с гистреэктомией, получающих ЗГТ только монопрепаратом эстрогена. Наблюдательные исследования регистрируют небольшое увеличение риска диагностирования РМЖ, однако он значительно ниже, чем у женщин, применяющих комбинированную ЗГТ.
При длительном проведении ЗГТ увеличивается риск РМЖ у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном и, возможно, монотерапию эстрогеном. У женщин, получающих комбинированную терапию эстроген+прогестаген более 5 лет, отмечено увеличение риска РМЖ в 2 раза. При монотерапии эстрогеном увеличение риска существенно ниже, чем при их сочетании с прогестагеном. Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии риска развития РМЖ на фоне применения эстриола.
ЗГТ, в частности комбинированными препаратами может увеличивать плотность маммографических изображений. Это может усложнять радиологическое обнаружение РМЖ.
Рак яичников
Рак яичников развивается значительно реже, чем РМЖ. Длительная монотерапия эстрогеном (по крайней мере, в течение 5-10 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что ЗГТ комбинированными препаратами имеет сходный или незначительно меньший риск. Неизвестно, отличается ли риск при длительном приёме низкоактивных эстрогенов (таких, эстриол) от такового при монотерапии другими эстрогенами.
ВТЭ
ЗГТ связана с увеличением риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3-3 раза. Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения ЗГТ, чем в более поздние сроки. У пациенток с подтверждённым тромбофилическим состоянием риск ВТЭ высокий, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать. В связи с чем у таких женщин ЗГТ противопоказана.
Общепризнанными факторами риска ВТЭ является прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м2), беременность/послеродовый период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. В случае длительной иммобилизации, обусловленной плановым оперативным вмешательством, следует временно отменить ЗГТ за 4-6 недель до операции и возобновить только после восстановления полной мобильности женщины.
При отсутствии ВТЭ в анамнезе женщины, но при наличии тромбоза в возрасте менее 50 лет у ближайших родственников, рекомендуется провести скрининговое обследование, предварительно обсудив все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении нарушения, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении «тяжёлого» дефекта (например, дефицита антитромбина III, протеина S или протеина С, либо сочетания этих дефектов) ЗГТ эстриолом противопоказана.
Для женщин, получающим длительное лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения «польза-риск» ЗГТ.
В случае развития ВТЭ терапию препаратом следует немедленно прекратить. Женщина должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении возможных признаков тромбоэмболических осложнений (например, отёка или болезненности по ходу вены нижней конечности, внезапной боли в груди, одышки и т.д.).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено данных свидетельствующих о том, что ЗГТ комбинированными препаратами или монотерапия эстрогеном могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС и без неё.
Монотерапия эстрогенами
По данным рандомизированных контролируемых клинических исследований, у женщин с гистерэктомией в анамнезе риск ИБС при монотерапии эстрогеном не увеличивается. Абсолютный риск ИБС несколько увеличивается при ЗГТ комбинированными (эстроген+гестаген) препаратами у пациенток старше 60 лет.
Ишемический инсульт
ЗГТ комбинированными препаратами и монотерапия эстрогеном сопряжена с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск с возрастом и времени после наступления менопаузы не меняется. Однако исходный риск инсульта в большой степени зависит от возраста, соответственно и общий риск ишемического инсульта на фоне ЗГТ увеличивается с возрастом. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не увеличивается.
Другие состояния
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому пациентки с хронической сердечной и почечной недостаточностью должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
Эстриол является слабым антагонистом гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.
Необходимо тщательно контролировать женщин с ранее существовавшей гипертриглицеридемией, потому что в редких случаях ЗГТ эстрогенами вызывала значительное увеличение концентрации триглицеридов в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.
Эстрогены вызывают увеличение концентрации тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к увеличению общего циркулирующего гормона щитовидной железы, измеряемого как общий, связанный с белками йод; концентрации Т4 или концентрации ТЗ.
Также может увеличиваться концентрация других белков плазмы (ангиотензин-ренин-субстрат, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).
Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Имеются данные о повышенном риске развития деменции у женщин в случае начала ЗГТ комбинированными препаратами или монотерапии эстрогеном в непрерывном режиме после 65 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Препарат ДляЖенс® эстри не влияет на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Adverse reactions typically occur in 3-10% of patients and may be observed with excessively high doses of estriol. Usually, adverse reactions resolve after the first few weeks of therapy. Possible adverse reactions during estriol therapy are categorized by system-organ classes, indicating their frequency of occurrence according to WHO recommendations: infrequent (≥1/1000 and

The acute toxicity of estriol in animals is very low. Overdose of the "DlyaZhens® estri" product during intravaginal administration is unlikely. However, if large amounts enter the gastrointestinal tract, nausea, vomiting, and cessation of bleeding in women may occur. No specific antidote is known. Symptomatic treatment should be provided if necessary.

Due to the intravaginal route of administration of the drug ДляЖенс® эстри and minimal systemic absorption of estriol, the likelihood of clinically significant interactions between the drug and other medications is quite low. However, the possibility of interaction with other intravaginal medications for local use cannot be excluded. The interactions listed below have been described in relation to combined oral contraceptive (COC) medications but may also be relevant for the drug ДляЖенс® эстри.

The metabolism of estrogens and progestogens may increase when used concurrently with drugs that induce microsomal liver enzymes, particularly with cytochrome P450 isoenzymes, such as antiepileptic drugs (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine), antibacterial and antiviral agents (e.g., rifampicin, rifabutin, nevirapine, efavirenz). Ritonavir and nelfinavir, although powerful inhibitors of metabolism, exhibit inducing properties when used in combination with sex hormones. Herbal preparations containing St. John's Wort (Hypericum perforatum) may also induce estrogen metabolism.

Increased metabolism of estrogens and progestogens may lead to reduced efficacy and changes in the nature of bleeding.

In clinical studies of the combined use of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir with or without ribavirin, an increase in alanine aminotransferase (ALT) activity more than five times the upper limit of normal was significantly more frequently observed in patients receiving medications containing ethinyl estradiol. In women receiving other estrogen medications (such as estradiol, estriol, and conjugated estrogens), ALT activity was similar to the ALT activity in women not receiving estrogen-containing medications. However, due to the limited number of women taking other estrogens, caution should be exercised when using these medications in combination with ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir with or without ribavirin.

Show original (Russian)

Нежелательные реакции обычно возникают у 3-10% пациенток, могут наблюдаться при слишком высокой дозе эстриола. Обычно нежелательные реакции исчезают после первых недель терапии. Возможные нежелательные реакции на фоне терапии эстриолом распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: нечасто (≥1/1000 и <1/100), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). По литературным данным и данным пострегистрационного периода наблюдения сообщалось о следующих нежелательных реакциях: Системные эффекты Частота возникновения Нежелательная реакция Нарушения обмена веществ и питания нечасто задержка жидкости Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта нечасто тошнота Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нечасто болезненность груди, боль в груди, ациклические кровянистые выделения, выделения из шейки матки Общие расстройства и нарушения в месте введения нечасто зуд и раздражение в месте введения, гриппоподобные симптомы Нежелательные реакции, связанные с системой ЗГТ:• доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии, в т.ч. рак эндометрия, РМЖ (двукратное повышение РМЖ отмечается у женщин, при длительности применения комбинированных эстроген- прогестагенных препаратов более 5 лет; при монотерапии эстрогеном - риск РМЖ существенно ниже);• заболевания желчного пузыря;• хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура;• возможная деменция при начале ЗГТ в непрерывном режиме после 65 лет;• долгосрочное применение эстрогена в качестве монотерапии и в сочетании с гестагеном для ЗГТ ассоциируется с незначительным повышением риска развития рака яичников (в исследовании «Миллион женщин» при проведении ЗГТ в течение 5 лет зарегистрирован 1 дополнительный случай на 2500 женщин);• ЗГТ ассоциируется с 1,3-кратным относительным повышением риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии), повышенный риск развития этого осложнения наблюдается в первый год ЗГТ;• отмечается некоторое увеличение риска развития ИБС у пациенток в возрасте старше 60 лет при ЗГТ комбинацией эстрогена и прогестагена;• ЗГТ монопрепаратом эстрогена или комбинацией эстрогена и прогестагена связана с повышением в 1,5 раза относительного риска ишемического инсульта (риск возникновения геморрагического инсульта в период ЗГТ не увеличивается).Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка препаратом «ДляЖенс® эстри» при интравагинальном введении маловероятна. Однако, в случае попадания больших количеств в желудочно-кишечный тракт может развиться тошнота, рвота и прекращение кровотечений у женщин. Специфического антидота неизвестно. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.В связи с интравагинальным способом применения препарата и минимальной системной абсорбцией эстриола вероятность клинически значимых взаимодействий между препаратом ДляЖенс® эстри с другими препаратами достаточно низкая, однако нельзя исключать вероятность взаимодействия с другими интравагинальными препаратами для местного применения. Указанные ниже взаимодействия были описаны в отношении комбинированных пероральных контрацептивных препаратов (КОК), но могут быть актуальны и для препарата ДляЖенс® эстри. Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может увеличиваться при одновременном применении с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, в частности с изоферментами цитохрома Р450, например, такими как противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц). Ритонавир и нелфинавир, хотя и являются мощными ингибиторами метаболизма, при применении их в сочетании с половыми гормонами проявляют индуцирующие свойства. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), также могут индуцировать метаболизм эстрогенов. Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению их эффективности и изменению характера кровотечений. В клинических исследованиях комбинированного применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира/дасабувира с рибавирином или без него, увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы значительно чаще отмечалось у пациенток, получающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол. У женщин, получавших другие препараты эстрогенов (такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены), активность АЛТ была сходной с показателем активности АЛТ у женщин, не получавших эстрогенсодержащие препараты. Однако в связи с ограниченным количеством женщин, принимавших другие эстрогены, следует соблюдать осторожность при совместном применении данных препаратов в сочетании с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него.

Pharmacology

The active ingredient of the drug is estriol - a synthetic analogue of the natural female hormone estriol. It compensates for the deficiency of estrogens in postmenopausal women and alleviates postmenopausal symptoms. Estriol is most effective for the treatment of disorders of the urinary and genital tracts (for example, atrophic vaginitis). In cases of atrophy of the mucous membranes of the lower urinary and genital tracts, estriol induces the normalization of the epithelium of the vagina, cervix, and urethra, thereby contributing to the restoration of normal microflora and vaginal pH. As a result, the resistance of the epithelium of the urinary and genital tracts to infection and inflammation increases; dryness of the mucous membrane and itching in the vagina, pain during intercourse, and the likelihood of vaginal and urinary tract infections decrease; therapy with estriol helps normalize urination and prevents urinary incontinence.
Unlike other estrogens, estriol has a short duration of action (it is retained in the nuclei of endometrial cells for a short period of time). It is assumed that a single administration of the daily dose does not cause endometrial proliferation. Therefore, cyclical administration of a progestogen is not required, and "withdrawal" bleeding does not occur.

Absorption
When administered intravaginally, estriol achieves optimal bioavailability at the site of action. Estriol is absorbed and enters the systemic circulation, which is manifested by a rapid increase in the concentration of unbound estriol in the plasma. After intravaginal administration of a dose of 0.5 mg, the maximum concentration of estriol (100 pg/ml) in the plasma is observed 1-2 hours after administration.
Distribution
In plasma, 90% of estriol is bound to albumin. Unlike other estrogens, it is virtually unbound to sex hormone-binding globulin.
Metabolism
The metabolism of estriol primarily involves conversion to conjugated and unconjugated forms during enterohepatic recirculation.
Excretion
Estriol, being the end product of metabolism, is mainly excreted by the kidneys in a bound form. Only a small portion (about 2%) is excreted through the intestines, primarily as unbound estriol. The half-life of estriol is approximately 6-9 hours.

Show original (Russian)

Действующим веществом препарата является эстриол - синтетический аналог естественного женского гормона эстриола. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективно применение эстриола для терапии нарушений со стороны мочевыводящих и половых путей (например, атрофического вагинита). При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей эстриол индуцирует нормализацию эпителия влагалища, шейки матки и мочеиспускательного канала, способствуя, таким образом, восстановлению нормальной микрофлоры и pH влагалища. В результате чего повышается сопротивляемость эпителия мочевыводящих и половых путей к инфекции и воспалению; уменьшается сухость слизистой оболочки и зуд во влагалище, болезненность при половом акте, вероятность возникновения инфекций влагалища и мочевыводящих путей; терапия эстриолом способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи.
В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия (в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени). Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений «отмены».

Абсорбция
При интравагинальном применении эстриола обеспечивается оптимальная биодоступность в месте действия. Эстриол всасывается и попадает в общий кровоток, что проявляется быстрым увеличением концентрации несвязанного эстриола в плазме. После интравагинального введения в дозе 0,5 мг максимальная концентрация эстриола (100 пг/мл) в плазме наблюдается через 1-2 ч после введения.
Распределение
В плазме 90 % эстриола связывается с альбумином. В отличие от других эстрогенов практически не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм
Метаболизм эстриола заключается в основном в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при кишечно-печёночной рециркуляции.
Выведение
Эстриол, будучи конечным продуктом метаболизма, в основном, выводится почками в связанном виде. Только небольшая часть (около 2%) выводится через кишечник, в основном, в виде несвязанного эстриола. Период полувыведения эстриола составляет примерно 6-9 ч.

Properties