01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
capsules
Cyclosporine
Orgasporin 25 mg 50 caps bottle
capsules
SKU 92297
Same active ingredient
Other products with Cyclosporine
All packagings
Orgasporin 25 mg 50 caps bottle
3
options
· from
$0.99
-
Selected · use button above
Orgasporin 25 mg 50 caps bottle
Price
$25.00
-
Out
Cheapest option
Orgasporin 50 mg 50 pcs. jar capsules
Price
$0.99
-
Out
Cheapest option
Orgasporin 100 mg 50 pcs. bottle capsules
Price
$0.99
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Orgaspirin® is indicated for use in adults over 18 years and children aged 3 to 18 years for:
Transplantation
Solid organ transplantation
• prevention of rejection of kidney, liver, heart, lung, pancreas allografts, as well as combined heart-lung transplants;
• treatment of transplant rejection in patients previously receiving other immunosuppressants.
Bone marrow transplantation
• prevention of transplant rejection after bone marrow transplantation;
• prevention and treatment of graft-versus-host disease (GVHD).
Indications not related to transplantation
Nephrotic syndrome
• steroid-dependent and steroid-resistant nephrotic syndrome due to glomerular pathology, such as minimal change nephropathy, focal segmental glomerulosclerosis, membranous glomerulonephritis;
• maintenance of remission induced by glucocorticosteroids and the possibility of their withdrawal.
Orgaspirin® is indicated for use in adults over 18 years for:
Indications not related to transplantation
Endogenous uveitis
• active, vision-threatening intermediate or posterior uveitis of non-infectious etiology when previous treatment has been ineffective or intolerable;
• Behçet's uveitis with recurrent episodes of inflammation involving the retina.
Rheumatoid arthritis
• treatment of severe forms of active rheumatoid arthritis.
Psoriasis
• treatment of severe forms of psoriasis when standard therapy is ineffective or not possible.
Atopic dermatitis
• severe forms of atopic dermatitis when systemic therapy is required.
Show original (Russian)
Препарат Оргаспорин® показан к применению у взрослых старше 18 лет и детей от 3 до 18 лет при:
Трансплантации
Трансплантация солидных органов
• профилактика отторжения аллотрансплантов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата;
• лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты.
Трансплантация костного мозга
• профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;
• профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина» (ТПХ).
Показания, не связанные с трансплантацией
Нефротический синдром
• стероидзависимый и стероидорезистентный нефротический синдром, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит;
• поддержание ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами, и возможность их отмены.
Препарат Оргаспорин® показан к применению у взрослых старше 18 лет при:
Показания, не связанные с трансплантацией
Эндогенный увеит
• активный, угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной этиологии при неэффективности или непереносимости предшествующего лечения;
• увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением в процесс сетчатки.
Ревматоидный артрит
• лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.
Псориаз
• лечение тяжелых форм псориаза при неэффективности или невозможности применения стандартной терапии.
Атопический дерматит
• тяжелые формы атопического дерматита при необходимости применения системной терапии.
How to use
The drug is taken orally, regardless of food intake. The daily dose of Orgaspirin® should always be divided into 2 doses: morning and evening.
The dosage ranges provided below for oral administration should be considered as recommendations only. Routine monitoring of cyclosporine concentration in the blood should be conducted, possibly using a radioimmunoassay method based on monoclonal antibodies. Based on the results obtained, the required dose to achieve the desired concentration of cyclosporine in the plasma of various patients is determined.
If therapy with Orgaspirin® in capsule form is ineffective in 2 equal doses taken in the morning and evening (especially in patients with low body weight), the following may be considered:
• using different doses in the morning and evening;
• using a solution for oral administration.
In patients receiving cyclosporine for indications not related to transplantation, monitoring of cyclosporine concentration in plasma is not of significant importance. Exceptions include cases of disease recurrence during cyclosporine therapy, which may be associated with decreased cyclosporine concentration in plasma due to non-adherence to treatment, impaired absorption in the gastrointestinal tract, or pharmacokinetic interactions.
Transplantation
Solid organ transplantation
Treatment with Orgaspirin® should begin 12 hours before transplantation at a dose of 10 to 15 mg/kg/day, divided into 2 doses. For 1-2 weeks after the operation, the drug is taken daily at the same dose, after which the dose is gradually reduced under the control of cyclosporine concentration in the blood until a maintenance dose of 2-6 mg/kg/day is reached, divided into 2 doses.
In cases where Orgaspirin® is used as part of a combination therapy regimen with other immunosuppressants (for example, with glucocorticosteroids in a three-component or four-component therapy), its dose may be reduced (for example, 3-6 mg/kg/day in 2 doses).
Bone marrow transplantation
The initial dose should be taken on the day before transplantation. Therapy with the drug is recommended to start at a dose of 12.5-15 mg/kg/day in 2 doses. Maintenance therapy should be conducted for at least 3 months (preferably 6 months), after which the dose is gradually reduced to complete withdrawal of the drug within 1 year after transplantation. Patients with gastrointestinal diseases accompanied by impaired absorption may require higher doses of Orgaspirin® or administration of cyclosporine in the form of intravenous infusions.
After discontinuation of Orgaspirin®, some patients may develop graft-versus-host disease (GVHD), which usually regresses after resuming therapy. In such cases, the drug should be administered at an initial loading dose of 10-12.5 mg/kg/day, and therapy should then continue at a previously deemed satisfactory maintenance dose. For the treatment of this condition in its chronic course in a mild form, Orgaspirin® should be used at low doses.
Indications not related to transplantation
When using Orgaspirin® for any indications not related to transplantation, the following rules should be observed.
• Before starting therapy, the baseline plasma creatinine concentration should be determined at least twice, and kidney function should be monitored regularly.
• The total daily dose should not exceed 5 mg/kg, except for the total daily dose in patients with endogenous uveitis threatening vision and in children with nephrotic syndrome.
• The maintenance therapy dose should be individually tailored to the lowest effective and well-tolerated dose of the drug.
• In cases where clinical efficacy is not achieved during a specified period (depending on the indication) of therapy with Orgaspirin®, or if achieving an effective dose is incompatible with safety, treatment with Orgaspirin® should be discontinued.
Endogenous uveitis
Achieving remission
To achieve remission, the drug is used at an initial dose of 5 mg/kg/day, divided into 2 doses, until signs of active inflammation disappear and visual acuity improves. If the initial dose is insufficiently effective, therapy with the drug may be conducted at a dose of up to 7 mg/kg/day, divided into 2 doses for a short period.
To achieve remission more quickly (to reduce the severity of inflammatory reactions) and/or in cases where monotherapy with Orgaspirin® is not sufficiently effective, additional therapy with glucocorticosteroids, for example, prednisone at a dose of 0.2-0.6 mg/kg/day or another glucocorticosteroid in an equivalent dose, may be possible.
Therapy with Orgaspirin® should be discontinued if there is no improvement in the patient's condition after 3 months of therapy.
Maintaining remission
During maintenance therapy, the dose of the drug should be gradually reduced to the lowest effective dose, which during the remission period should not exceed 5 mg/kg/day, divided into 2 doses.
Psoriasis
Achieving remission
Psoriasis therapy should be individualized due to the various disease courses. The recommended initial dose for achieving remission is 2.5 mg/kg/day, divided into 2 doses. If there is no improvement after 1 month of therapy, the daily dose may be gradually increased by 0.5-1 mg/kg per month, but should not exceed 5 mg/kg/day, divided into 2 doses. Treatment with Orgaspirin® should be discontinued if, after 6 weeks of using the maximum dose of 5 mg/kg/day, divided into 2 doses, there is no sufficient clinical effect or if the effective dose does not meet established safety parameters.
Maintaining remission
For maintenance therapy, the drug is used at the minimum effective dose, but not more than 5 mg/kg/day.
After 6 months of maintenance therapy, the dose of Orgaspirin® should be gradually reduced to complete withdrawal.
Atopic dermatitis
Achieving remission
Due to the various disease courses, therapy should be individualized. The recommended dose is 2.5-5 mg/kg/day, divided into 2 doses. If, after 2 weeks of treatment at the starting dose of 2.5 mg/kg/day, a satisfactory treatment response is not achieved, the dose may be increased to a maximum of 5 mg/kg/day. In cases of severe disease, a more rapid and adequate control is achieved by using a starting dose of 5 mg/kg/day.
Maintaining remission
Upon achieving a positive response to therapy, the dose of the drug should be gradually reduced to complete withdrawal if possible. In the event of disease recurrence, re-treatment with the drug may be necessary.
Although an 8-week treatment course may be sufficient for clearing the skin, therapy lasting up to 1 year has been shown to be effective and well-tolerated, provided that all necessary parameters are monitored.
Treatment with Orgaspirin® should be discontinued if, after 4 weeks of using the maximum dose of 5 mg/kg/day, divided into 2 doses, there is no satisfactory clinical effect.
Rheumatoid arthritis
Achieving remission
During the first six weeks of treatment, the recommended dose is 3 mg/kg/day, divided into 2 doses. If there is insufficient effect, the daily dose may be gradually increased, as tolerated, but should not exceed 5 mg/kg/day. Achieving a satisfactory clinical response may require up to 12 weeks of therapy with Orgaspirin®.
Maintaining remission
For maintenance therapy, the dose should be individually tailored based on the drug's tolerability; the maintenance dose should be the minimum effective dose.
Orgaspirin® can be used in combination with low doses of glucocorticosteroids and/or non-steroidal anti-inflammatory drugs. Orgaspirin® can also be combined with a weekly course of low-dose methotrexate in patients with an unsatisfactory response to monotherapy with methotrexate. In this case, the initial dose of Orgaspirin® is 2.5 mg/kg/day, divided into 2 doses, and the dose can be increased to a level limited by tolerability.
Nephrotic syndrome
Achieving remission
To achieve remission, the recommended dose is up to 6 mg/kg/day, divided into 2 doses for children, and up to 5 mg/kg/day, divided into 2 doses for adult patients with normal kidney function, excluding proteinuria. In patients with moderate renal impairment (plasma creatinine concentration not exceeding 200 μmol/L for adults and 140 μmol/L for children), the initial dose should not exceed 2.5 mg/kg/day, divided into 2 doses. The dose should be individually adjusted based on efficacy (proteinuria) and safety (plasma creatinine concentration), but should not exceed 5 mg/kg/day, divided into 2 doses for adults and 6 mg/kg/day, divided into 2 doses for children.
Maintaining remission
For maintenance therapy, the dose should be gradually reduced to the minimum effective dose. Since patients in this category may experience the development or progression of renal impairment while using Orgaspirin®, kidney function should be closely monitored. If the plasma creatinine concentration increases by more than 30% compared to baseline values, the dose of Orgaspirin® should be reduced by 25-50%. Careful monitoring of these patients' conditions is necessary. If there is no improvement in the patient's condition after 3 months of treatment, Orgaspirin® should be discontinued.
If satisfactory results are not achieved with monotherapy using Orgaspirin®, especially in steroid-resistant patients, it is recommended to combine it with low doses of oral glucocorticosteroids.
In some cases, patients with nephrotic syndrome receiving Orgaspirin® have had difficulty identifying the causes of renal impairment (as the cause may be either the treatment or the underlying disease). In rare cases, patients with nephrotic syndrome have shown changes in kidney tissue structure caused by the drug, without a significant increase in plasma creatinine concentration. Thus, in patients with steroid-dependent nephropathy with minimal changes receiving treatment for over a year, the possibility of kidney biopsy should be considered.
Use in specific patient categories
Patients with renal impairment
All indications
Cyclosporine is minimally excreted by the kidneys, and renal impairment does not affect its pharmacokinetics. However, due to the potential nephrotoxicity of the drug, careful monitoring of kidney function is recommended.
Indications not related to transplantation
The use of cyclosporine in patients with renal impairment, except for nephrotic syndrome, is contraindicated. In patients with nephrotic syndrome and renal impairment, the initial dose of the drug should not exceed 2.5 mg/kg/day. If the plasma creatinine concentration increases by more than 50% compared to baseline, the dose of cyclosporine should be reduced by more than 50%.
Patients with liver impairment
Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment to maintain the drug concentration in plasma within the recommended range.
Patients aged ≤ 18 years
Experience with Orgaspirin® in children under 1 year of age is lacking. When cyclosporine is used at the recommended doses in children over 1 year of age, the safety profile of the drug has been similar to that of adult patients. Several studies have shown that in this category of patients, higher doses of the drug may be required to achieve the necessary concentration of cyclosporine in plasma (based on body weight).
In children, Orgaspirin® should not be used for indications not related to transplantation, except for nephrotic syndrome.
Patients aged ≥ 65 years
Experience with cyclosporine in this age group is limited; no significant issues have been identified when the drug is used at the recommended doses. In patients with rheumatoid arthritis aged ≥ 65 years, therapy with cyclosporine for 3-4 months was associated with a higher incidence of systolic arterial hypertension and an increase in plasma creatinine concentration of ≥ 50% above baseline.
Caution should be exercised when selecting the dose of cyclosporine for patients in this age category, starting with the lowest dose, due to the higher frequency of liver, kidney, or heart function impairments, as well as the development of pathological conditions due to comorbidities and concurrent use of other medications.
Adjustment of the drug dosing regimen in patients with renal impairment in endogenous uveitis, psoriasis, atopic dermatitis, and rheumatoid arthritis
Since the use of cyclosporine may lead to renal impairment, baseline plasma creatinine concentration should be determined before starting the drug, with at least two measurements. Creatinine concentration should be measured weekly for 2 months after starting therapy. Subsequently, if the plasma creatinine concentration remains stable, measurements should be conducted monthly. More frequent monitoring is necessary when increasing the dose of Orgaspirin® and when using concomitant therapy with non-steroidal anti-inflammatory drugs or when increasing their doses.
If the plasma creatinine concentration increases by more than 30% compared to baseline values in 2 or more measurements (even if the creatinine concentration remains within normal limits), the dose of Orgaspirin® should be reduced by 25-50%. If the creatinine concentration increases by more than 50% compared to baseline, further dose reduction should be considered. If dose reduction does not lead to a decrease in plasma creatinine concentration within one month, treatment with Orgaspirin® should be discontinued.
Show original (Russian)
Препарат применяют внутрь, вне зависимости от приема пищи. Суточную дозу препарата Оргаспорин® всегда следует делить на 2 приема: утром и вечером.
Приведенные ниже диапазоны доз для приема внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови с возможным применением радиоиммунологического метода, основанного на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужной концентрации циклоспорина в плазме крови у различных пациентов.
При неэффективности терапии препаратом Оргаспорин® в форме капсул в 2 приема в одинаковых дозах утром и вечером (особенно у пациентов с низкой массой тела) возможно:
• применение разных доз утром и вечером;
• применение раствора для приема внутрь.
У пациентов, получающих циклоспорин по показаниям, не связанным с трансплантацией, контроль концентрации циклоспорина в плазме крови не имеет существенного значения. Исключение составляют случаи рецидива заболевания на фоне терапии циклоспорином, которые могут быть связаны со снижением концентрации циклоспорина в плазме крови в результате нарушения приверженности к лечению с нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте или с фармакокинетическим взаимодействием.
Трансплантация
Трансплантация солидных органов
Лечение препаратом Оргаспорин® следует начинать за 12 часов до трансплантации в дозе от 10 до 15 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель после операции препарат применяют ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови до достижения поддерживающей дозы,
2-6 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема.
В случае применения препарата Оргаспорин® в составе схем комбинированной терапии с другими иммунодепрессантами (например, с глюкокортикостероидами в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии) его доза может быть уменьшена (например, 3-6 мг/кг/сут в 2 приема).
Трансплантация костного мозга
Начальную дозу следует принимать в день, предшествующий трансплантации. Терапию препаратом рекомендуется начинать в дозе 12,5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Поддерживающую терапию проводят в течение не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают до полной отмены препарата в течение 1 года после трансплантации. Пациентам с заболеваниями пищеварительной системы, сопровождающимися снижением всасывания, могут потребоваться более высокие дозы препарата Оргаспорин® или применение циклоспорина в виде внутривенных инфузий.
После прекращения применения препарата Оргаспорин® у некоторых пациентов может развиться болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ), которая обычно регрессирует после возобновления терапии. В таких случаях следует применять препарат в начальной нагрузочной дозе 10-12,5 мг/кг/сут и в дальнейшем продолжить терапию препаратом в поддерживающей дозе, ранее расцененной как удовлетворительная. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять препарат Оргаспорин® в низких дозах.
Показания, не связанные с трансплантацией
При применении препарата Оргаспорин® по любому из показаний, не связанных с трансплантацией, следует соблюдать нижеперечисленные правила.
• До начала терапии необходимо по меньшей мере двукратно определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови, а также регулярно контролировать функцию почек.
• Общая суточная доза не должна превышать 5 мг/кг, за исключением общей суточной дозы у пациентов с эндогенным увеитом, угрожающим зрению, и у детей с нефротическим синдромом.
• Для поддерживающей терапии должна быть индивидуально подобрана наименьшая эффективная и хорошо переносимая доза препарата.
• В случаях, когда в течение определенного периода (в зависимости от показания) терапии препаратом не удается достигнуть клинической эффективности или достижение эффективной дозы не совместимо с безопасностью, лечение препаратом Оргаспорин® следует прекратить.
Эндогенный увеит
Достижение ремиссии
Для достижения ремиссии препарат применяют в начальной дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. При недостаточной эффективности начальной дозы терапию препаратом можно проводить в дозе до 7 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение непродолжительного периода.
Для более быстрого достижения ремиссии (для снижения выраженности воспалительных реакций) и/или в случаях, когда монотерапия препаратом Оргаспорин® не является достаточно эффективной, возможна дополнительная терапия глюкокортикостероидами, например, преднизолоном в дозе 0,2-0,6 мг/кг/сут или другим глюкокортикостероидным препаратом в эквивалентной дозе.
Следует отменить терапию препаратом Оргаспорин® при отсутствии улучшения состояния пациента через 3 месяца после начала терапии.
Поддержание ремиссии
В ходе поддерживающей терапии дозу препарата следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема.
Псориаз
Достижение ремиссии
Терапия псориаза должна носить индивидуальный характер в связи с различными вариантами течения заболевания. Для достижения ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 месяца терапии суточная доза может быть постепенно увеличена на 0,5-1 мг/кг в месяц, но не должна превышать 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Лечение препаратом Оргаспорин® следует прекратить, если через 6 недель применения максимальной дозы 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, не наблюдается достаточного клинического эффекта или если эффективная доза препарата не отвечает установленным параметрам безопасности.
Поддержание ремиссии
Для поддерживающей терапии препарат применяют в минимальной эффективной дозе, но не более 5 мг/кг/сут.
После 6 месяцев поддерживающей терапии необходимо постепенно уменьшить дозу препарата Оргаспорин® вплоть до полной его отмены.
Атопический дерматит
Достижение ремиссии
В связи с различными вариантами течения заболевания терапия должна носить индивидуальный характер. Рекомендованная доза составляет 2,5-5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. В случае, если через 2 недели лечения в стартовой дозе 2,5 мг/кг/сут не достигнут удовлетворительный ответ на лечение, дозу можно увеличить до максимальной 5 мг/кг/сут. В случае тяжелой степени заболевания более быстрый и адекватный контроль достигается при применении стартовой дозы 5 мг/кг/сут.
Поддержание ремиссии
При достижении положительного ответа на терапию дозу препарата следует постепенно уменьшить вплоть, если это возможно, до полной отмены. При развитии рецидива заболевания возможно повторное лечение препаратом последующим курсом.
Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного контроля всех необходимых показателей.
Лечение препаратом Оргаспорин® следует прекратить, если через 4 недели применения максимальной дозы 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, не наблюдается удовлетворительного клинического эффекта.
Ревматоидный артрит
Достижение ремиссии
В течение первых шести недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 5 мг/кг/сут. Для достижения удовлетворительного клинического ответа может потребоваться до 12 недель терапии препаратом Оргаспорин®.
Поддержание ремиссии
Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата, доза препарата для поддерживающей терапии должна быть минимальной эффективной.
Препарат Оргаспорин® можно применять в сочетании с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами. Препарат Оргаспорин® можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у пациентов с неудовлетворительным ответом на монотерапию меторексатом. Начальная доза препарата Оргаспорин® в таком случае составляет 2,5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, при этом дозу можно увеличивать до уровня, лимитируемого переносимостью.
Нефротический синдром
Достижение ремиссии
Для достижения ремиссии рекомендуемая доза составляет до 6 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, для детей и до 5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, не считая протеинурию. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (концентрация креатинина в плазме крови не более 200 μмоль/л для взрослых и 140 μмоль/л для детей) начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. Дозу необходимо подбирать индивидуально с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (концентрация креатинина в плазме крови), но не следует превышать 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема для взрослых и 6 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, для детей.
Поддержание ремиссии
Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной. Поскольку у пациентов данной категории при применении препарата Оргаспорин® возможно развитие или прогрессирование нарушения функции почек, при применении препарата следует тщательно контролировать функцию почек. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30% по сравнению с исходными значениями, дозу препарата Оргаспорин® следует уменьшить на 25-50%. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния данных пациентов. При отсутствии улучшения состояния пациента после 3-х месяцев лечения препарат Оргаспорин® следует отменить.
Если при монотерапии препаратом Оргаспорин® не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных пациентов, рекомендуется его комбинирование с низкими дозами глюкокортикостероидов для применения внутрь.
В ряде случаев у пациентов с нефротическим синдромом, получающих препарат Оргаспорин®, было затруднено выявление причин возникновения нарушений функции почек (поскольку причиной может являться как лечение препаратом, так и основное заболевание). В редких случаях у пациентов с нефротическим синдромом наблюдалось изменение структуры почечной ткани, вызванные применением препарата и не сопровождающиеся выраженным увеличением концентрации креатинина в плазме крови. Таким образом, у пациентов со стероидозависимой формой нефропатии с минимальными изменениями, получающих лечение препаратом дольше года, следует рассмотреть возможность проведения биопсии почек.
Применение у пациентов отдельных категорий
Пациенты с нарушением функции почек
Все показания
Циклоспорин в минимальной степени выводится почками, и нарушение функции почек не влияет на его фармакокинетику. Однако с учетом возможной нефротоксичности препарата рекомендовано проведение тщательного контроля функции почек.
Показания, не связанные с трансплантацией
Применение циклоспорина у пациентов с нарушением функции почек, за исключением нефротического синдрома, противопоказано. У пациентов с нефротическим синдромом и нарушением функции почек начальная доза препарата не должна превышать 2,5 мг/кг/сут. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 50% по сравнению с исходным значением, необходимо уменьшить дозу циклоспорина более чем на 50%.
Пациенты, с нарушением функции печени
Уменьшение дозы может потребоваться у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени для поддержания концентрации препарата в плазме крови в рекомендуемом диапазоне.
Пациенты в возрасте ≤ 18 лет
Опыт применения препарата Оргаспорин® у детей в возрасте менее 1 года отсутствует. При применении циклоспорина в рекомендованных дозах у детей в возрасте более 1 года профиль безопасности препарата был сходным с таковым у взрослых пациентов. В ряде исследований было установлено, что у пациентов данной категории для достижения необходимой концентрации циклоспорина в плазме крови возможно применение более высоких доз препарата (при расчете на массу тела).
У детей препарат Оргаспорин® не следует применять по показаниям, не связанным с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома.
Пациенты в возрасте ≥ 65 лет
Опыт применения циклоспорина у пациентов данной категории ограничен, при применении препарата в рекомендованных дозах не выявлено нарушений, заслуживающих особого внимания. У пациентов с ревматоидным артритом в возрасте ≥ 65 лет при терапии циклоспорином в течение 3-4 месяцев чаще развивалась систолическая артериальная гипертензия и увеличение концентрации креатинина в плазме крови на ≥ 50% выше исходного значения.
Необходимо с осторожностью подбирать дозу циклоспорина для пациентов данной возрастной категории, начиная с наименьшей, в связи с большей частотой нарушений функции печени, почек или сердца, а также развития патологических состояний вследствие наличия сопутствующих заболеваний и одновременного применения других лекарственных препаратов.
Коррекция режима дозирования препарата при развитии нарушений функции почек у пациентов с эндогенным увеитом, псориазом, атопическим дерматитом и ревматоидным артритом
Поскольку при применении циклоспорина возможно развитие нарушений функции почек, до начала применения препарата необходимо определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови, как минимум при двух измерениях. Концентрацию креатинина следует определять с недельными интервалами на протяжении 2-х месяцев после начала терапии. В дальнейшем, если концентрация креатинина в плазме крови остается стабильной, определение следует проводить ежемесячно. Более частый контроль необходим при увеличении дозы препарата Оргаспорин® и при применении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или при увеличении их дозы.
При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30% по сравнению с исходными значениями при 2-х и более измерениях (даже если концентрация креатинина остается в пределах нормы) дозу препарата Оргаспорин® следует уменьшить на 25-50%. При увеличении концентрации креатинина более чем на 50% по сравнению с исходным значением следует рассмотреть возможность дальнейшего уменьшения дозы. Если уменьшение дозы не приводит к уменьшению концентрации креатинина в плазме крови в течение одного месяца, лечение препаратом Оргаспорин® должно быть прекращено.
Composition
1 capsule contains:
Active ingredient:
Cyclosporine, calculated as 100% substance 25.0 mg
Excipients:
Propylene glycol caprylate
(propylene glycol monocaprylate) 90.0 mg
Glycerol monocaprylate
(monoglyceride of caprylic acid) 3.5 mg
Glyceryl hydroxystearate 40 (hydrogenated castor oil polyoxyl 40) 91.4 mg
Propylene glycol 28.6 mg
Glyceryl linoleate 34.0 mg
α-tocopherol acetate 0.5 mg
Capsule shell composition:
Gelatin 128.533 mg
Glycerol 51.413 mg
Methylparaben 0.0432 mg
Propylparaben 0.0108 mg
Spherical soft gelatin capsules ranging in color from light yellow to brown with a transparent shell. The contents of the capsules are a clear, oily liquid of light yellow color.
Show original (Russian)
1 капсула содержит:
Действующее вещество:
Циклоспорин в пересчете на 100 % вещество 25,0 мг
Вспомогательные вещества:
Пропиленгликоля каприлат
(пропандиол монокаприлат) 90,0 мг
Глицерил монокаприлат
(каприловой кислоты моноглицерид) 3,5 мг
Макрогола глицерилгидроксистеарат 40 (полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло) 91,4 мг
Пропиленгликоль 28,6 мг
Макрогола глицериллинолеат 34,0 мг
ɑ-токоферола ацетат 0,5 мг
Состав оболочки капсул:
Желатин 128,533 мг
Глицерол 51,413 мг
Метилпарагидроксибензоат 0,0432 мг
Пропилпарагидроксибензоат 0,0108 мг
Сферические мягкие желатиновые капсулы от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой. Содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.
Contraindications & warnings
For all indications
• increased sensitivity to cyclosporine or any of its components;
• pediatric age under three years (for this dosage form).
For indications not related to transplantation
• impaired kidney function (except for patients with nephrotic syndrome and plasma creatinine concentration not exceeding 200 μmol/L in adults and 130 μmol/L in children);
• uncontrolled arterial hypertension;
• infectious diseases that do not respond to adequate therapy;
• malignant neoplasms;
• pediatric age under 18 years for all indications not related to transplantation, except for nephrotic syndrome.
With caution
Patients aged ≥ 65 years; patients with hyperkalemia, with hyperuricemia; patients with liver diseases; patients with Behçet's disease with neurological manifestations; patients with traumatic brain injury or brain diseases; patients with epilepsy; patients suffering from alcoholism.
Use during pregnancy and breastfeeding
Adequate or well-controlled clinical studies involving pregnant women taking cyclosporine have not been conducted.
Experience with cyclosporine in pregnant women is limited to post-marketing data, including scientific publications.
In pregnant women who have undergone organ transplantation and are receiving immunosuppressive treatment with cyclosporine or combination therapy including cyclosporine, there is a risk of premature birth (at gestational age less than 37 weeks).
Available data have not demonstrated an increased incidence of miscarriage, serious congenital malformations, or adverse events in pregnant women compared to the general population.
Studies on the toxic effects of cyclosporine on embryonic and fetal development in rats and rabbits have shown embryofetal toxicity at doses lower than the maximum recommended for human use based on body surface area.
Published data from the National Pregnancy Registry after transplantation describe pregnancy outcomes in women receiving cyclosporine during kidney (482), liver (97), and heart (43) transplantation. Successful pregnancies with live birth rates were noted at 76%, 76.9%, and 64% for women after kidney, liver, and heart transplantation, respectively. Premature delivery (before 37 weeks of gestation) was recorded in 52%, 35%, and 35% of women after kidney, liver, and heart transplantation, respectively.
This level of miscarriage and serious congenital malformations is comparable to that in the general population. Given the limitations characteristic of registries and post-marketing safety reports, the direct impact of cyclosporine on the incidence of hypertension, preeclampsia, infections, or maternal diabetes cannot be established.
There is a limited number of observations of children (up to the age of seven) exposed to cyclosporine during intrauterine development. No deviations from normal kidney function and blood pressure were noted in these children.
The drug should not be used during pregnancy, except in cases where the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus.
Cyclosporine is excreted in breast milk. Since Orgaspirin® may cause serious adverse reactions in children of such patients, breastfeeding should be discontinued or the drug should be stopped, based on the benefits of breastfeeding for the child or the importance of therapy for the patient.
The ratio of cyclosporine concentration in breast milk to its concentration in maternal blood ranged from 0.17 to 1.4. Based on breast milk consumption, the highest estimated dose of cyclosporine received by an infant fully breastfed was approximately 2% of the dose adjusted for maternal weight.
There are no specific recommendations for women with preserved reproductive potential.
Limited data are available on the effect of Orgaspirin® on human fertility.
No reduction in fertility was established in rats of both sexes at a dose of cyclosporine up to 5 mg/kg/day (below the maximum recommended dose in humans based on body surface area).
Cyclosporine therapy may only be conducted by physicians experienced in immunosuppression following transplantation.
Monitoring cyclosporine plasma concentration
To ensure safety when using Orgaspore® in post-transplant patients, it is important to monitor cyclosporine concentration in the blood.
For monitoring cyclosporine concentration in the blood (measuring the amount of unchanged drug), the use of specific monoclonal antibodies and high-performance liquid chromatography (HPLC) is preferred. When using plasma or serum, standard separation methods (time and temperature) should be adhered to. Initial determination of cyclosporine concentration in liver transplant patients should be conducted using specific monoclonal antibodies or parallel determination using both specific and non-specific monoclonal antibodies to achieve a dose that ensures adequate immunosuppression.
In patients with cystic fibrosis, the absorption of calcineurin inhibitors may be impaired.
Kidney and liver function disorders
During the first few weeks of therapy with Orgaspore®, a frequent and potentially dangerous complication may arise - an increase in creatinine and urea concentration in the plasma. These functional changes are reversible and dose-dependent, normalizing with a reduction in the drug dose. With prolonged treatment, some patients may develop structural changes in the kidneys (e.g., arteriolar hyalinosis, tubular atrophy, and interstitial fibrosis), which should be differentiated from changes due to chronic rejection in kidney transplant patients. Careful monitoring of kidney function is required. If kidney function is impaired, a reduction in the drug dose may be necessary. Cyclosporine may also cause a dose-dependent reversible increase in bilirubin concentration in the plasma and liver enzyme activity.
During the post-marketing period, reports of hepatotoxicity with the development of cholestasis, jaundice, hepatitis, and liver failure have been received in patients receiving cyclosporine. Some cases resulted in fatal outcomes, primarily in transplant patients. Generally, these patients had comorbidities, predisposing conditions, other risk factors, or received cyclosporine concurrently with other hepatotoxic drugs. In these cases, careful monitoring of liver function parameters is required. If deviations from normal values are detected, a reduction in the dose of Orgaspore® may be necessary.
Elderly patients ≥ 65 years
In elderly patients, careful monitoring of kidney function should be conducted.
Blood pressure monitoring
Regular blood pressure monitoring is required during cyclosporine treatment. If blood pressure increases, appropriate antihypertensive therapy should be applied. Preference should be given to antihypertensive drugs that do not affect the pharmacokinetics of cyclosporine.
Changes in blood biochemical composition
Since there are rare reports of the development of mild reversible hyperlipidemia during cyclosporine therapy, it is recommended to determine lipid concentrations in the plasma before starting and one month after the initiation of treatment. If hyperlipidemia is detected, a diet with fat restriction should be recommended, and if necessary, the drug dose should be reduced.
Cyclosporine increases the risk of hyperkalemia, especially in patients with impaired kidney function. Caution should be exercised when using cyclosporine concurrently with potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, and potassium-containing medications, as well as in cases of potassium-rich diets. In these cases, potassium levels in the blood should be monitored.
Cyclosporine increases magnesium excretion, which may lead to symptomatic hypomagnesemia, especially during the peritransplantation period. Therefore, magnesium levels in the blood should be monitored during this period, especially if neurological symptoms appear. Magnesium supplements may be used if necessary. Caution should be exercised when treating patients with hyperuricemia, monitoring uric acid concentration in the plasma, especially in patients with a history of hyperuricemia.
Additional instructions for use in endogenous uveitis
Cyclosporine should be used with caution in patients with neurological manifestations of Behçet's disease. Neurological status should be carefully monitored in this patient group.
Experience with cyclosporine in children with endogenous uveitis is limited.
Additional instructions for use in nephrotic syndrome
In some cases, patients with nephrotic syndrome receiving cyclosporine have had difficulty identifying the causes of kidney function impairment (as the cause may be either the treatment or the underlying disease). In rare cases, patients with nephrotic syndrome have shown changes in kidney tissue structure caused by the drug, without a significant increase in creatinine concentration in the plasma. Thus, in patients with steroid-dependent nephropathy with minimal changes receiving treatment for over a year, the possibility of kidney biopsy should be considered.
In rare cases, patients with nephrotic syndrome receiving immunosuppressants (including cyclosporine) have developed malignant neoplasms (including Hodgkin's lymphoma).
Additional instructions for use in psoriasis
In patients receiving cyclosporine treatment, as well as in patients receiving therapy with other immunosuppressive drugs, cases of lymphoma and other malignant neoplasms, particularly of the skin, have been reported. Skin lesions should be biopsied if malignancy is suspected. The drug should be used in this patient group only after adequate therapy and only if there is no possibility of successful alternative therapy.
Considering the potential risk of developing skin malignancies, patients receiving cyclosporine should avoid excessive exposure to direct sunlight, UV-B radiation, and PUVA therapy (photochemotherapy).
Additional instructions for use in atopic dermatitis
Benign lymphadenopathy is often associated with periods of exacerbation of atopic dermatitis and usually resolves spontaneously or with reduced disease activity.
Patients with lymphadenopathy receiving cyclosporine should be closely monitored. If there is no reduction in signs of lymphadenopathy despite reduced disease activity, a biopsy of the affected lymph nodes should be performed to rule out lymphoma development.
Active infections caused by the herpes simplex virus should be treated before starting cyclosporine. However, exacerbation of this disease is not a reason to discontinue cyclosporine treatment if it has already begun, except in cases of severe infection.
The presence of a skin infection caused by Staphylococcus aureus is not an absolute contraindication for cyclosporine therapy but requires adequate treatment with appropriate antibacterial therapy. Concurrent use of oral erythromycin formulations and cyclosporine should be avoided due to increased blood levels of the latter. If alternative therapy is not possible, concurrent treatment with these drugs should be conducted with careful monitoring of cyclosporine plasma concentration, kidney function, and vigilance regarding the development of cyclosporine side effects.
Switching from Orgaspore® to other oral cyclosporine medications
Transitioning from Orgaspore® to another oral cyclosporine medication should be done cautiously under appropriate medical supervision. Standard monitoring of cyclosporine plasma concentration should be conducted to ensure that after the transition, cyclosporine plasma concentrations correspond to those prior to the switch.
Use of Orgaspore® with other immunosuppressants
It should be noted that the use of cyclosporine, as well as other immunosuppressants, increases the risk of developing lymphomas and other malignant neoplasms, more frequently affecting the skin. The increased risk of this complication is more closely related to the duration and degree of immunosuppression than to the use of any specific drug. Therefore, caution should be exercised when using combined immunosuppressive therapy regimens, keeping in mind the likelihood of developing lymphoproliferative diseases and solid organ tumors, which rarely lead to fatal outcomes.
Infections
The use of cyclosporine, like other immunosuppressants, predisposes to the occurrence of various bacterial, fungal, parasitic, and viral infections, often associated with opportunistic pathogens. Patients receiving cyclosporine have been noted to experience reactivation of polyomavirus infection from a latent state, leading to the development of polyomavirus nephropathy, especially associated with BK virus, or multifocal leukoencephalopathy caused by JC virus. These conditions are due to the high overall burden of immunosuppressive drugs. The development of such conditions should be considered in the differential diagnosis of causes of kidney and nervous system dysfunction in patients receiving immunosuppressive therapy. Given the potential danger of these infections to the patient's life, an effective system of preventive and therapeutic measures should be implemented, especially in cases of prolonged combined immunosuppressive treatment.
Lymphoproliferative diseases and solid malignant neoplasms
With prolonged immunosuppressive treatment (including cyclosporine therapy), the risk of developing lymphoproliferative diseases and solid malignant neoplasms increases. Appropriate monitoring of patients should be ensured to detect these conditions at early stages. If lymphoproliferative diseases, solid malignant neoplasms, or precancerous conditions are detected, treatment with the drug must be discontinued.
Exposure to direct sunlight, UV-B radiation, and photochemotherapy
Considering the potential risk of developing skin malignancies, patients receiving cyclosporine should avoid excessive exposure to direct sunlight, UV-B radiation, and PUVA therapy (photochemotherapy).
Vaccination
During cyclosporine treatment, vaccination may be less effective; the use of live attenuated vaccines should be avoided.
Laboratory parameters should be monitored in patients with cystic fibrosis.
Methylparaben, propylparaben
The drug contains methylparaben and propylparaben, which may cause allergic reactions (including delayed reactions).
Glyceryl hydroxystearate 40 (polyoxyl 40 hydrogenated castor oil)
The drug contains glyceryl hydroxystearate 40 (polyoxyl 40 hydrogenated castor oil), which may cause stomach upset and diarrhea.
Effect of the drug on the ability to drive vehicles and operate machinery
Some side effects of cyclosporine, including dizziness or visual disturbances, may negatively affect the ability to drive vehicles and perform potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions. Therefore, caution should be exercised when driving vehicles and performing potentially dangerous activities during treatment.
If the described adverse effects occur, patients should refrain from such activities.
Studies on the effect of cyclosporine on driving vehicles and operating machinery have not been conducted.
Show original (Russian)
Для всех показаний
• повышенная чувствительность к циклоспорину или любому другому его компоненту;
• детский возраст до трех лет (для данной лекарственной формы).
Для показаний, не связанных с трансплантацией
• нарушения функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом и концентрацией креатинина в плазме крови не более 200 μмоль/л у взрослых и 130 μмоль/л у детей);
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• инфекционные заболевания, не поддающиеся адекватной терапии;
• злокачественные новообразования;
• детский возраст до 18 лет для всех показаний, не связанных с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома.
С осторожностью
Пациенты в возрасте ≥ 65 лет; пациенты с гиперкалиемией, с гиперурикемией; пациенты с заболеваниями печени; пациенты с болезнью Бехчета с неврологическими проявлениями; пациенты с черепно-мозговой травмой или заболеваниями головного мозга; пациенты с эпилепсией; пациенты, страдающие алкоголизмом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Адекватных или хорошо контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин, принимающих циклоспорин, не проводилось.
Опыт применения циклоспорина у беременных женщин ограничен пострегистрационными данными, включая научные публикации.
У беременных женщин, перенесших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую применение циклоспорина, существует риск наступления преждевременных родов (при сроке беременности до 37 недель).
Имеющиеся данные не продемонстрировали повышения частоты невынашивания, серьезных врожденных пороков или событий со стороны беременной женщины по сравнению с основной популяцией.
Исследования токсического воздействия циклоспорина на развитие эмбриона и плода у крыс и кроликов показали эмбриофетальную токсичность в дозе ниже максимально рекомендованной для применения у человека с учетом площади поверхности тела.
Опубликованны данные Национального регистра беременностей после трансплантации, которые описывают исходы беременности у женщин, получающих циклоспорин при трансплантации почки (482), печени (97) и сердца (43). Отмечается успешная беременность с уровнем рождения живого ребенка у 76 %, 76,9 % и 64 % женщин после трансплантации почки, печени и сердца, соответственно. Преждевременное родоразрешение (ранее 37 недели беременности) было зафиксировано у 52 %, 35 % и 35 % женщин после трансплантации почки, печени и сердца, соответственно.
Данный уровень невынашивания беременности и серьезных врожденных пороков сопоставим с таковым в основной популяции. С учетом ограничений, характерных для регистров и пострегистрационных сообщений по безопасности, нельзя напрямую установить влияние циклоспорина на частоту гипертензии, преэклампсии, инфекций или сахарного диабета у матери.
Имеется ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижения ими семилетнего возраста), подвергшихся воздействию циклоспорина в период внутриутробного развития. Не отмечалось отклонения от нормы показателей функции почек и артериального давления у этих детей.
Не следует применять препарат при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Циклоспорин проникает в грудное молоко. Поскольку препарат Оргаспорин® может вызывать серьезные нежелательные реакции у детей таких пациенток, следует отказаться от грудного вскармливания или прекратить прием препарата, исходя из преимущества грудного вскармливания для ребенка или важности терапии для пациентки.
Соотношение концентрации циклоспорина в грудном молоке относительно его концентрации в материнской крови было в пределах от 0,17 до 1,4. Основываясь на потреблении грудного молока, самая высокая предполагаемая доза циклоспорина, принимаемая младенцем, находящимся на полном грудном вскармливании, составляла примерно 2 % дозы с поправкой на вес матери.
Отсутствуют специальные рекомендации для женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Имеются ограниченные данные по влиянию препарата Оргаспорин® на фертильность у человека.
Не было установлено снижения фертильности у крыс обоего пола при дозе циклоспорина до 5 мг/кг/в день (ниже максимально рекомендованной дозы у человека с учетом площади поверхности тела).
Терапия циклоспорином может осуществляться только врачами, имеющими опыт применения иммуносупрессии после трансплантации.
Контроль концентрации циклоспорина в плазме крови
Для обеспечения безопасности при применении препарата Оргаспорин® у пациентов после трансплантации важно контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
Для контроля концентрации циклоспорина в крови (измерение количества неизмененного препарата) предпочтительно использование специфических моноклональных антител, а также метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). При использовании плазмы или сыворотки крови следует придерживаться стандартной методики разделения (время и температура). Начальное определение концентрации циклоспорина у пациентов с трансплантатом печени следует проводить с использованием специфических моноклональных антител или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител для достижения дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.
У пациентов с муковисцидозом абсорбция ингибиторов кальциневрина может быть нарушена.
Нарушения функции почек и печени
В течение первых нескольких педель терапии препаратом Оргаспорин® может появиться частое и потенциально опасное осложнение - увеличение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при уменьшении дозы препарата. При длительном лечении у некоторых пациентов возможно развитие в почках структурных изменений (например, артериолярного гиалиноза, атрофии канальцев и интерстициального фиброза), что у пациентов с трансплантатом почки следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Следует проводить тщательный контроль функции почек. При выявлении нарушения функции почек может потребоваться уменьшение дозы препарата. Циклоспорин может также вызывать дозозависимое обратимое увеличение концентрации билирубина в плазме крови и активности ферментов печени.
В постмаркетинговом периоде получены сообщения о случаях гепатотоксичности с развитием холестаза, желтухи, гепатита и печеночной недостаточности у пациентов, получающих циклоспорин. Некоторые случаи закончились летальным исходом в основном у пациентов после трансплантации. Как правило, такие пациенты имели сопутствующие заболевания, предрасполагающие состояния, другие факторы риска или получали циклоспорин одновременно с другими препаратами, обладающими гепатотоксичным действием. В этих случаях требуется тщательное наблюдение за показателями функции печени. В случае отклонений указанных показателей от нормы может потребоваться уменьшение дозы препарата Оргаспорин®.
Пожилые пациенты ≥ 65 лет
У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.
Контроль артериального давления (АД)
При лечении циклоспорином требуется проводить регулярный контроль артериального давления. При повышении АД должна быть применена соответствующая гипотензивная терапия. Следует отдавать предпочтение антигипертензивным препаратам, не влияющим на фармакокинетику циклоспорина.
Изменения биохимического состава крови
Поскольку имеются редкие сообщения о развитии незначительной обратимой гиперлипидемии при проведении терапии циклоспорином, рекомендовано определение концентрации липидов в плазме крови до начала и через 1 месяц после начала лечения. В случае выявления гиперлипидемии следует рекомендовать диету с ограничением жиров и при необходимости уменьшить дозу препарата.
Циклоспорин увеличивает риск возникновения гиперкалиемии особенно у пациентов с нарушением функции почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами, а также в случаях применения диеты, обогащенной калием. В этих случаях следует контролировать содержания калия в крови.
Циклоспорин увеличивает выведение магния, что может привести к симптоматической гипомагниемии особенно в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в этом периоде следует контролировать содержание магния в крови особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости применяют препараты магния. Следует с осторожностью проводить лечение препаратом у пациентов с гиперурикемией с контролем концентрации мочевой кислоты в плазме крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.
Дополнительные указания для применения при эндогенном увеите
Циклоспорин следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическими проявлениями болезни Бехчета. Следует тщательно контролировать неврологический статус у пациентов данной категории.
Опыт применения препарата циклоспорина у детей с эндогенным увеитом ограничен.
Дополнительные указания для применения при нефротическом синдроме
В ряде случаев у пациентов с нефротическим синдромом, получающих циклоспорин, было затруднено выявление причин возникновения нарушений функции почек (поскольку причиной может являться как лечение препаратом, так и основное заболевание). В редких случаях у пациентов с нефротическим синдромом наблюдались изменения структуры почечной ткани, вызванные применением препарата и не сопровождающиеся выраженным увеличением концентрации креатинина в плазме крови. Таким образом, у пациентов со стероидзависимой формой нефропатии с минимальными изменениями, получающими лечение препаратом дольше года, следует рассмотреть возможность проведения биопсии почек.
В редких случаях у пациентов с нефротическим синдромом, получавших лечение иммунодепрессантами (в т. ч. циклоспорином), отмечалось развитие злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина).
Дополнительные указания для применения при псориазе
У пациентов, получающих лечение циклоспорином, как и у пациентов, получающих терапию другими иммуносупрессивными препаратами, отмечались случаи развития лимфом и других злокачественных новообразований, в частности, со стороны кожи. Следует проводить биопсию образований кожи при подозрении на озлокачествление. Применять препарат у пациентов данной категории следует только после проведения адекватной терапии, и только в том случае отсутствия возможности проведения альтернативной успешной терапии.
Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами, воздействия ультрафиолетового УФ-В излучения, ПУВА-терапии (фотохимиотерапии).
Дополнительные указания для применения при атопическом дерматите
Доброкачественная лимфаденопатия зачастую ассоциирована с периодами обострения атопического дерматита и, как правило, разрешается самостоятельно спонтанно или при уменьшении активности заболевания.
Следует тщательно наблюдать пациентов с лимфаденопатией, получающих лечение циклоспорином. При отсутствии уменьшения признаков лимфаденопатии, несмотря на уменьшении активности заболевания, следует произвести биопсию пораженных лимфатических узлов с целью исключения развития лимфомы.
Следует провести лечение активной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, до начала применения циклоспорина. Обострение этого заболевания, однако, не является причиной для отмены лечения циклоспорином, если оно уже начато, за исключением случаев тяжелого течения инфекции.
Наличие у пациента инфекции кожных покровов, вызванной Staphylococcus aureus, не является абсолютным противопоказанием для терапии циклоспорином, но требует адекватного лечения с применением соответствующей антибактериальной терапии. Следует избегать одновременного применения лекарственных форм эритромицина для приема внутрь и циклоспорина в связи с увеличением концентрации в крови последнего. В случае невозможности применения альтернативной терапии одновременное лечение данными препаратами следует проводить с тщательным контролем концентрации циклоспорина в плазме крови, контролем функции почек и настороженностью в отношении развитии НЯ циклоспорина.
Замена препарата Оргаспорин® другими пероральными лекарственными препаратами циклоспорина
Переход с препарата Оргаспорин® на другой пероральный лекарственный препарат циклоспорина следует проводить с осторожностью под соответствующим врачебным контролем. Необходимо проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в плазме крови для того, чтобы убедиться, что после перехода концентрации циклоспорина в плазме крови соответствует таковой до перехода.
Применение препарата Оргаспорин® с другими иммунодепрессантами
Следует иметь в виду, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, увеличивается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований чаще со стороны кожи. Увеличение риска развития этого осложнения связано в большей степени с длительностью и степенью иммуносупрессии, чем с применением какого-либо конкретного препарата. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных органных опухолей, нечасто приводящих к летальным исходам.
Инфекции
Применение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к возникновению различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто ассоциированных с условно-патогенными возбудителями. У пациентов, получавших лечение циклоспорином, отмечалась реактивация полиомавирусной инфекции из латентного состояния, приводящая к развитию полиомавирусной нефропатии, особенно ассоциированной с ВК вирусом, или мультифокальной лейкоэнцефалопатии, обусловленной JC вирусом. Эти состояния обусловлены высокой общей нагрузкой иммунодепрессивными препаратами. Развитие таких состояний следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции почек и нервной системы у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни пациента, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения. Лимфопролиферативные заболевания и солидные злокачественные новообразования
При длительном иммуносупрессивном лечении (включая терапию циклоспорином), увеличивается риск развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований. При применении препарата следует обеспечить соответствующее наблюдение за пациентами с целью выявления данных состояний на ранних стадиях. При выявлении лимфопролиферативных заболеваний, солидных злокачественных новообразований или предопухолевых состояний лечение препаратом необходимо отменить.
Воздействие прямых солнечных лучей, УФ-В излучения и фотохимиотерапии
Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами, воздействия ультрафиолетового УФ-В излучения, ПУВА-терапии (фотохимиотерапии).
Вакцинация
Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин.
Необходим контроль лабораторных показателей у пациентов с кистозным фиброзом.
Метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат
Препарат содержит метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции (в том числе, отсроченные).
Макрогола глицерилгидроксистеарат 40 (полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло)
Препарат содержит макрогола глицерилгидроксистеарат 40 (полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло), который может вызывать расстройство желудка и диарею (понос).
Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Некоторые побочные действия циклоспорина, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов деятельности.
При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от указанных видов деятельности.
Исследований о влиянии циклоспорина на управление транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Side effects, overdose & interactions
The most common adverse events (AEs) associated with cyclosporine therapy, identified in clinical studies, include kidney dysfunction, tremor, hirsutism, arterial hypertension, diarrhea, anorexia, nausea, vomiting, microangiopathic hemolytic anemia, and post-transplant syndrome of the distal extremities.
Many side effects related to cyclosporine use are dose-dependent and reversible upon dose reduction. The spectrum of AEs is generally similar across different indications, although the frequency and severity of side effects may vary. In patients who have undergone transplantation, due to higher doses and longer duration of treatment, side effects occur more frequently and are usually more pronounced than in patients with other diseases or conditions.
In cases of intravenous administration of cyclosporine, instances of anaphylactoid reactions have been reported.
Infections
Patients receiving immunosuppressive treatment with cyclosporine or combination therapy including cyclosporine have an increased risk of developing local and systemic infections (viral, bacterial, fungal etiology) and parasitic invasions. Reactivation of previously existing infectious diseases or reactivation of polyomavirus infection from a latent state may also occur, leading to the development of polyomavirus nephropathy, particularly associated with BK virus, or multifocal leukoencephalopathy associated with JC virus. Severe infectious complications have been reported in some cases with fatal outcomes.
Lymphoproliferative diseases and malignant neoplasms
Patients receiving immunosuppressive treatment with cyclosporine or combination therapy including cyclosporine have an increased risk of developing lymphomas, lymphoproliferative diseases, and malignant neoplasms, especially of the skin. The incidence of malignant neoplasms increases with the intensity and duration of immunosuppressive therapy. The data below summarize information on AEs reported in clinical studies, as well as safety profile data obtained during clinical practice. AEs are grouped according to the MedDRA classification of organs and organ systems and listed in order of decreasing significance. Frequency assessment criteria for adverse reactions: "very common" (≥1/10), "common" (≥1/100 -
Information on overdose of the drug is limited.
The use of cyclosporine at a dose of 10 g (150 mg/kg) was accompanied by the following symptoms: vomiting, headache, dizziness, altered consciousness, tachycardia, and in some cases, renal function impairment, which was reversible upon discontinuation of the drug. However, in cases of accidental parenteral overdose of cyclosporine in premature infants during the neonatal period, severe toxic complications have been reported.
Treatment: there is no specific antidote; symptomatic therapy is provided as needed.
Cyclsporine is virtually not eliminated from the body by hemodialysis and hemoperfusion using activated charcoal. Nonspecific methods of elimination are indicated, such as forced vomiting and gastric lavage in the first hours after drug intake.
Combinations with cyclosporine not recommended for use
During cyclosporine treatment, vaccination may be less effective. The use of live attenuated vaccines should be avoided.
Combinations with cyclosporine requiring caution
Caution should be exercised when using cyclosporine together with potassium-sparing agents (potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists) or potassium-containing medications, as their concurrent use with cyclosporine may lead to significant hyperkalemia.
When cyclosporine is used concurrently with lerkanidipine, an increase in the AUC of lerkanidipine by 3 times and an increase in the AUC of cyclosporine by 21% is observed. Caution should be exercised when using cyclosporine and lerkanidipine together.
Caution should be exercised when using Orgaspore® with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis due to the risk of increased cumulative nephrotoxicity.
Medications that decrease or increase cyclosporine concentration
Various medications may increase or decrease the concentration of cyclosporine in plasma or whole blood, usually by inhibiting or inducing liver enzymes involved in cyclosporine metabolism, particularly the CYP3A4 isoenzyme.
Cyclosporine is a substrate for P-glycoprotein, so inhibitors or inducers of P-glycoprotein may affect cyclosporine concentration.
When using cyclosporine with medications that decrease or increase its bioavailability in post-transplant patients, frequent monitoring of cyclosporine concentration in plasma is necessary, and if needed, the cyclosporine dose should be adjusted, especially at the initial stage of concurrent therapy or during its withdrawal.
In patients receiving cyclosporine for indications not related to transplantation, monitoring cyclosporine concentration in plasma is not of significant importance, as the relationship between drug concentration in blood and clinical effects is not clearly established for this category of patients. When using cyclosporine with medications that increase its concentration in plasma, frequent monitoring of kidney function and observation for cyclosporine side effects are more important than determining cyclosporine concentration in plasma.
Medications that decrease cyclosporine concentration in plasma: barbiturates, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, nafcillin, sulfadimidine when administered intravenously (IV), orlistat, trimethoprim when administered IV, rifampicin, octreotide, probucol, medications containing St. John's Wort (Hypericum perforatum), ticlopidine, sulfinpyrazone, terbinafine, bosentan.
Medications that increase cyclosporine concentration in plasma: chloroquine, a number of macrolide antibiotics (e.g., erythromycin, azithromycin, and clarithromycin), antifungal agents (including ketoconazole and, to a lesser extent, fluconazole, itraconazole, voriconazole), diltiazem, nicardipine, verapamil, metoclopramide, oral contraceptives, danazol, methylprednisolone (high doses), allopurinol, amiodarone, bile acid and its derivatives, HIV protease inhibitors, imatinib, colchicine, nefazodone.
Food interaction
There are reports that grapefruit juice increases the bioavailability of cyclosporine.
Medications that may enhance the nephrotoxic effect of cyclosporine
When cyclosporine is used concurrently with medications that may enhance its nephrotoxic effect, careful monitoring of kidney function (particularly determining creatinine concentration in plasma) is necessary.
In cases of significant kidney function impairment, the dose of the medication should be reduced or the treatment regimen changed.
Caution should be exercised when using Orgaspore® concurrently with nephrotoxic agents: aminoglycosides (including gentamicin, tobramycin), amphotericin B, ciprofloxacin, mannitol, melphalan, co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole), vancomycin, non-steroidal anti-inflammatory drugs (including diclofenac, indomethacin, naproxen, sulindac), H2-histamine receptor blockers (including cimetidine, ranitidine), methotrexate with tacrolimus, as this may increase the risk of nephrotoxicity.
The concurrent use of diclofenac and cyclosporine may significantly increase the bioavailability of the former, with a possible development of reversible kidney function impairment. The increase in diclofenac bioavailability is most likely related to the slowing of its metabolism during "first-pass" through the liver. When non-steroidal anti-inflammatory drugs with less pronounced "first-pass" effect (e.g., acetylsalicylic acid) are used with cyclosporine, an increase in their bioavailability is not expected. Non-steroidal anti-inflammatory drugs with a pronounced "first-pass" effect through the liver (e.g., diclofenac) should be used in lower doses than in patients not receiving cyclosporine.
There are isolated reports of significant but reversible kidney function impairment (with a corresponding increase in creatinine concentration in plasma) in post-transplant patients when cyclosporine is used concurrently with fibrate derivatives (e.g., bezafibrate, fenofibrate), so kidney function should be monitored in this patient category. In cases of significant kidney function impairment, the concurrent use of the aforementioned medications should be discontinued.
Interactions leading to gingival hyperplasia
The concurrent use of nifedipine and cyclosporine may lead to more pronounced gingival hyperplasia than with monotherapy with cyclosporine. In patients with gingival hyperplasia receiving cyclosporine therapy, concurrent use of nifedipine should be avoided.
Combinations that increase the concentration of other medications
Since cyclosporine is an inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme and the membrane transporter P-glycoprotein, the plasma concentration of medications that are substrates of the CYP3A4 isoenzyme and/or P-glycoprotein may increase when used concurrently with cyclosporine.
Cyclosporine may slow the clearance of digoxin, colchicine, prednisone, HMG-CoA reductase inhibitors (statins), etoposide, aliskiren, bosentan, or dabigatran.
Several cases of severe glycoside toxicity have been reported within a few days after starting cyclosporine treatment in patients taking digoxin. There are also reports that cyclosporine may enhance the toxic effects of colchicine, such as the development of myopathy or neuropathy, especially in patients with impaired kidney function. When cyclosporine is used concurrently with digoxin or colchicine, careful clinical monitoring is necessary to timely identify the toxic effects of these medications and to consider dose reduction or discontinuation of treatment.
In clinical practice, as well as from literature sources, cases of muscle toxicity, including muscle pain, weakness, myositis, and rhabdomyolysis have been reported in the context of concurrent use of cyclosporine with lovastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin, and, in rare cases, with fluvastatin. If the aforementioned medications need to be used concurrently with cyclosporine, their doses should be reduced. Statin therapy should be temporarily discontinued or stopped in patients with symptoms of myopathy, as well as in patients with risk factors for severe kidney function impairment, including kidney failure secondary to rhabdomyolysis.
When cyclosporine and digoxin, colchicine, or HMG-CoA reductase inhibitors need to be used concurrently, patients should be closely monitored for early diagnosis of the toxic effects of these medications, followed by dose reduction or complete discontinuation of therapy.
An increase in creatinine concentration has been observed in studies of the concurrent use of everolimus or sirolimus with high doses of cyclosporine in microemulsion form. This effect is often reversible upon reducing the cyclosporine dose. Everolimus and sirolimus have a minor impact on the pharmacokinetic parameters of cyclosporine. The concurrent use of cyclosporine with everolimus or sirolimus leads to a significant increase in the concentration of the latter in plasma.
Caution should be exercised when using cyclosporine with potassium-sparing agents (potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists) or potassium-containing medications, as their concurrent use with cyclosporine may lead to significant hyperkalemia.
When cyclosporine and repaglinide are used concurrently, an increase in the plasma concentration of the latter and an increased risk of hypoglycemia may occur.
In patients receiving cyclosporine with bosentan, an increase in the plasma concentration of the latter may occur.
When cyclosporine and aliskiren are used concurrently, an increase in Cmax and AUC of aliskiren by 2.5 and 5 times, respectively, has been noted. No changes in Cmax of cyclosporine have been observed. Therefore, caution is recommended when using cyclosporine and aliskiren together.
When dabigatran and cyclosporine are used concurrently, the concentration of the former in plasma increases due to cyclosporine's ability to inhibit P-glycoprotein. Since dabigatran has a narrow therapeutic index, an increase in its plasma concentration may lead to an increased risk of bleeding.
With prolonged concurrent use of ambrisentan and cyclosporine, an increase in the plasma concentration of both medications may occur.
In patients with oncological diseases, when the medication is used in high doses with anthracycline antibiotics (e.g., doxorubicin, mitoxantrone, daunorubicin), an increase in their plasma concentration has been noted with intravenous administration.
Combinations that decrease the concentration of other medications
The concurrent use of cyclosporine and sodium mycophenolate/mycophenolate mofetil in post-transplant patients may reduce the average exposure of mycophenolic acid by 20-50% compared to other immunosuppressants. This information should be taken into account when co-prescribing these medications.
A single dose of cyclosporine (200 mg or 600 mg) together with a single dose of eltrombopag (50 mg) reduces the area under the pharmacokinetic curve of the latter by 18-24% and decreases the maximum concentration in plasma by 25-39%. This reduction does not have a clinically significant impact.
If concurrent use of cyclosporine and medications that may interact with it cannot be avoided, the following recommendations should be followed:
When using cyclosporine concurrently with a nephrotoxic medication, careful monitoring of kidney function (particularly determining creatinine concentration in plasma) is necessary. If significant kidney function impairment is detected, the dose of the concurrently used medication should be reduced or alternative treatment options should be considered.
The likelihood of drug interactions increases in elderly patients.
Show original (Russian)
Наиболее распространенные нежелательные явления (НЯ) на фоне терапии циклоспорином, выявленные в клинических исследованиях, включают нарушение функции почек, тремор, гирсутизм, артериальную гипертензию, диарею, анорексию, тошноту, рвоту, микроангиопатическую гемолитическую анемию и посттрансплантационный синдром дистальных отделов конечностей.
Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорином, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр НЯ в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У пациентов, перенесших трансплантацию, из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечения побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены, чем у пациентов с другими заболеваниями или состояниями.
При внутривенном введении циклоспорина отмечались случаи развития анафилактоидных реакций.
Инфекции
У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, увеличивается риск развития локальных и генерализованных инфекций (вирусной, бактериальной, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Также возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний или реактивация полиомавирусной инфекции из латентного состояния, приводящая к развитию полиомавирусной нефропатии, особенно ассоциированной с ВК вирусом, или мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC вирусом. Сообщалось о развитии тяжелых инфекционных поражений в ряде случаев с летальным исходом.
Лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования
У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, увеличивается риск развития лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, особенно со стороны кожи. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии. Приведенные ниже данные суммируют информацию о НЯ, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данных по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике. НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения их значимости. Критерии оценки частоты возникновения нежелательных реакций: «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100 -
Сведения о передозировке препарата ограничены.
Применение циклоспорина в дозе 10 г (150 мг/кг) сопровождалось следующими симптомами: рвота, головная боль, головокружение, нарушение сознания, тахикардия и в некоторых случаях нарушение функции почек, обратимое при отмене препарата. Однако при случайной парентеральной передозировке циклоспорина у недоношенных детей в неонатальном периоде сообщалось о развитии тяжелых токсических осложнений.
Лечение: специфического антидота не существует, при наличии показаний проводят симптоматическую терапию.
Циклоспорин практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Показаны неспецифические методы выведения, такие, как принудительная рвота и промывание желудка в первые часы после приема препарата.
Комбинации с циклоспорином, не рекомендуемые к применению
Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной. Необходимо избегать применения живых аттенуированных вакцин.
Комбинации с циклоспорином, требующие осторожности
Следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, так как при их одновременном применении с циклоспорином возможно развитие выраженной гиперкалиемии.
При одновременном применении циклоспорина и лерканидипина отмечается увеличение AUC лерканидипина в 3 раза и увеличение AUC циклоспорина на 21 %. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и лерканидипина.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Оргаспорин® с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом в связи с риском увеличения суммарной нефротоксичности.
Препараты, уменьшающие или увеличивающие концентрацию циклоспорина
Различные препараты могут увеличивать или уменьшать концентрацию циклоспорина в плазме крови или цельной крови обычно за счет ингибирования или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изофермента CYP3A4.
Циклоспорин является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому ингибиторы или индукторы Р-гликопротеина могут влиять на концентрацию циклоспорина.
При применении циклоспорина с препаратами, уменьшающими или увеличивающими его биодоступность у пациентов после трансплантации, необходимо проводить частое определение концентрации циклоспорина в плазме крови и, при необходимости, корректировать дозу циклоспорина, особенно на начальном этапе одновременной терапии или в период ее отмены.
У пациентов, получающих циклоспорин по показаниям, не связанным с трансплантацией, контроль концентрации циклоспорина в плазме крови не имеет существенного значения, поскольку для пациентов данной категории взаимосвязь концентрации препарата в крови и клинических эффектов четко не доказана. При применении циклоспорина вместе с препаратами, увеличивающими его концентрацию в плазме крови, частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение, чем определение концентрации циклоспорина в плазме крови.
Препараты, уменьшающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин при его внутривенном (в/в) введении, орлистат, триметоприм при его в/в введении, рифампицин, октреотид, пробукол, препараты, содержащие Зверобой Продырявленный (Hypericum perforatum), тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.
Препараты, увеличивающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: хлорохин, ряд антибиотиков-макролидов (например, эритромицин, азитромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (включая кетоконазол и, в меньшей степени, флуконазол, итраконазол, вориконазол), дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, амиодарон, холевая кислота и ее производные, ингибиторы протеазы ВИЧ, иматиниб, колхицин, нефазодон.
Пищевое взаимодействие
Имеются сообщения о том, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.
Препараты, которые могут усиливать нефротоксическое действие циклоспорина
При одновременном применении циклоспорина с препаратами, которые могут усиливать его нефротоксическое действие, необходимо проведение тщательного контроля функции почек (в частности, определение концентрации креатинина в плазме крови).
При выраженном нарушении функции почек следует уменьшить дозу препарата или сменить схему терапии.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Оргаспорин® с препаратами, обладающими нефротоксическим действием: аминогликозидами (включая гентамицин, тобрамицин), амфотерицином В, ципрофлоксацином, маннитолом, мелфаланом, ко-тримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол), ванкомицином, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая диклофенак, индометацин, напроксен, сулиндак), блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов (включая циметидин, ранитидин), метотрексатом с такролимусом, т.к это может приводить к повышению риска развития нефротоксичности.
Одновременное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность первого с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака, вероятнее всего, связано с замедлением его метаболизма при «первом прохождении» через печень. При одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов с менее выраженным эффектом «первого прохождения» (например, ацетилсалициловой кислоты) с циклоспорином, увеличения их биодоступности не ожидается. Нестероидные противовоспалительные препараты с выраженным эффектом «первого прохождения» через печень (например, диклофенак) следует применять в меньших дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин.
Имеются отдельные сообщения о развитии существенного, но обратимого нарушения функции почек (с соответствующим увеличением концентрации креатинина в плазме крови) у пациентов после трансплантации при одновременном применении циклоспорина с производными фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат), поэтому у пациентов этой категории необходимо контролировать функцию почек. В случае развития выраженных нарушений функции почек одновременное применение вышеуказанных лекарственных средств следует прекратить.
Взаимодействия, приводящие к развитию гиперплазии десен
Одновременное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к развитию более выраженной гиперплазии десен, чем на фоне монотерапии циклоспорином. У пациентов с гиперплазией десен, получающих терапию циклоспорином, следует избегать одновременного применения нифедипина.
Комбинации, увеличивающие концентрацию других препаратов
Поскольку циклоспорин является ингибитором изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика Р-гликопротеина, возможно увеличение плазменной концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина, при их одновременном применении с циклоспорином.
Циклоспорин может замедлять клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины), этопозида, алискирена, бозентана или дабигатрана.
Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, принимающих дигоксин. Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, например, развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.
При применении циклоспорина в клинической практике, а также из литературных источников сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, слабость, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином и, в редких случаях, с флувастатином. При необходимости применения вышеуказанных лекарственных средств одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить у пациентов с симптомами миопатии, а также у пациентов с факторами риска развития нарушения функции почек тяжелой степени, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу.
При необходимости одновременного применения циклоспорина и дигоксина, колхицина или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует тщательно наблюдать пациентов с целью ранней диагностики токсических эффектов указанных препаратов с последующим уменьшением их дозы или полной отменой терапии.
Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях одновременного применения эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым при уменьшении дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови.
Следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина с калийсберегающими препаратами (калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами калия, так как при одновременном применении циклоспорина с вышеуказанными препаратами возможно развитие выраженной гиперкалиемии.
При одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно увеличение концентрации в плазме крови последнего и увеличение риска развития гипогликемии.
У пациентов, получающих циклоспорин с бозентаном, возможно увеличение концентрации последнего в плазме крови.
При одновременном применении циклоспорина и алискирена отмечалось увеличение Сmax и AUC алискирена в 2,5 и 5 раз соответственно. Изменения Сmax циклоспорина не отмечалось. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и алискирена.
При одновременном применении дабигатрана и циклоспорина увеличивается концентрация первого в плазме крови в результате способности циклоспорина оказывать ингибирующее влияние на Р-гликопротеин. Поскольку дабигатран обладает узким терапевтическим индексом, увеличение его концентрации в плазме крови может приводить к увеличению риска развития кровотечений.
При одновременном продолжительном применении амбризентана и циклоспорина возможно увеличение концентрации обоих препаратов в плазме крови.
У пациентов с онкологическими заболеваниями при одновременном применении препарата в высоких дозах с антибиотиками антрациклинового ряда (например, доксорубицин, митоксантрон, даунорубицин) отмечалось увеличение их концентрации в плазме крови при внутривенном введении.
Комбинации, понижающие концентрацию других препаратов
Совместное применение циклоспорина и микофенолата натрия/микофенолата мофетила у пациентов после трансплантации может понижать среднюю экспозицию микофеноловой кислоты на 20-50 % по сравнению с другими иммунодепрессантами. Данную информацию следует принимать во внимание при совместном назначении этих препаратов.
Разовая доза циклоспорина (200 мг или 600 мг) совместно с разовой дозой элтромбопага (50 мг) уменьшает площадь под фармакокинетической кривой последнего на 18-24 % и снижает максимальную концентрацию в плазме на 25-39 %. Данное снижение не оказывает клинически значимого воздействия.
Если нельзя избежать одновременного применения циклоспорина и препаратов, способных взаимодействовать с ним, необходимо соблюдать следующие рекомендации
При одновременном применении циклоспорина с препаратом, обладающим нефротоксическим действием, необходимо проведение тщательного контроля функции почек (в частности, определение концентрации креатинина в плазме крови). При выявлении выраженного нарушения функции почек дозу одновременно применяемого препарата следует уменьшить или рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Вероятность развития лекарственных взаимодействий возрастает у пожилых пациентов.
Pharmacology
Cyclosporine is a cyclic polypeptide composed of 11 amino acids.
Cyclosporine is a selective immunosuppressant that inhibits the activation of calcineurin in lymphocytes and blocks the cell cycle development of lymphocytes in the G0 or G1 phase. Thus, it prevents the activation of T-lymphocytes and, at the cellular level, the antigen-dependent release of lymphokines, including interleukin-2 (T-lymphocyte growth factor). Cyclosporine acts specifically and reversibly on lymphocytes. Unlike cytostatics, it does not suppress hematopoiesis and does not affect the function of phagocytes. Cyclosporine increases the survival time of allogeneic transplants of skin, heart, kidneys, pancreas, bone marrow, small intestine, and lungs, as well as suppresses the development of cellular reactions against the allograft, delayed-type hypersensitivity skin reactions, experimental allergic encephalomyelitis, adjuvant-induced arthritis, graft-versus-host disease (GVHD), and T-lymphocyte-dependent antibody formation. Cyclosporine is successfully used in both HCV-infected and non-infected patients undergoing liver transplantation.
The positive effect of cyclosporine has also been confirmed for many conditions that are autoimmune or can be considered as such.
The solution contained in soft gelatin capsules is a concentrated microemulsion that is diluted by liquid in the stomach upon administration of the drug. This reduces the variability of pharmacokinetic parameters across all dosage ranges and ensures a linear relationship between the dose and the effect of cyclosporine, with more uniform absorption and less dependence on simultaneous food intake and biliary excretion. Simultaneous food intake and circadian (or circadian) rhythms of the patient have a negligible effect on the pharmacokinetic parameters of the drug. These properties collectively result in low pharmacokinetic variability of cyclosporine in the same patient (10-22% in kidney transplant patients), a more pronounced correlation between concentration and bioavailability, and no need to consider the timing of food intake.
Absorption
After oral administration of the drug, rapid absorption of cyclosporine is observed, with the time to reach maximum plasma concentration being 1.5-3.5 hours. Absorption decreases after liver transplantation, in liver diseases, or gastrointestinal tract pathologies (diarrhea, vomiting, paralytic ileus). Bioavailability is 30-60%, increasing with higher doses and longer treatment duration.
Distribution
It is primarily distributed outside the bloodstream, with a volume of distribution of 3.5 L/kg. Blood distribution depends on cyclosporine concentration: on average, 33-47% of cyclosporine is in plasma, 4-9% in lymphocytes, 5-12% in granulocytes, and 41-58% in erythrocytes. At high concentrations of the drug, the content of cyclosporine in leukocytes and erythrocytes increases. Plasma protein binding is 90%. It is excreted in breast milk.
Metabolism
Cyclosporine is significantly metabolized by the cytochrome P-450 3A enzyme system (isoenzyme CYP3A4) and to a lesser extent in the gastrointestinal tract and kidneys, resulting in approximately 15 metabolites. The main metabolic pathways are mono- and dihydroxylation, and N-demethylation at various parts of the molecule. All identified metabolites contain the peptide structure of the unchanged drug. The activity of these metabolites is no more than 10% of the activity of the parent compound.
Excretion
The drug is primarily excreted in bile, with only 6% of the orally administered dose excreted in urine, and only 0.1% is excreted unchanged. The terminal half-life of cyclosporine is highly variable, depending on the method of determination and the patient population. The terminal half-life is approximately 6.3 hours.
Pharmacokinetics in special patient groups
Patients with impaired kidney function
Impaired kidney function does not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of the drug. In patients with a transplanted kidney, the terminal half-life is about 6.3 hours.
Patients with impaired liver function
In patients with impaired liver function, the excretion of cyclosporine from the body is slowed. In severe impairments, the terminal half-life increases to 20.4 hours.
Patients over 65 years of age
Data on the absorption of the drug in elderly patients is lacking. The distribution of cyclosporine is similar to that in patients under 65 years of age.
Patients under 18 years of age
On average, patients under 18 years of age exhibit faster excretion of cyclosporine from the body compared to adults; therefore, in this age group, higher doses of the drug may be required to achieve the necessary plasma concentration of cyclosporine (calculated per body weight).
Show original (Russian)
Циклоспорин представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот.
Циклоспорин является селективным иммунодепрессантом, ингибирующим активацию кальциневрина лимфоцитов и блокирующий клеточный цикл развития лимфоцитов в фазе G0 или G1. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и на клеточном уровне антигензависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких, а также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, болезнь "трансплантат против хозяина" (БТПХ), а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Циклоспорин успешно применяется как у HCV-инфицированных, так и не у инфицированных гепатитом С пациентов с пересадкой печени.
Положительный эффект применения циклоспорина также подтвержден для многих состояний, которые являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.
Раствор, содержащийся в мягких желатиновых капсулах, представляет собой концентрированную микроэмульсию, разбавляемую с помощью жидкости в желудке при применении препарата. За счет этого уменьшается вариабельность фармакокинетических параметров при применении во всех диапазонах доз и обеспечивается линейная зависимость между дозой и эффектом циклоспорина с более равномерной абсорбцией и меньшей зависимостью от одновременного приема пищи и выведения с желчью. Одновременный прием пищи и околосуточные (или циркадианные) биоритмы пациента оказывают незначительное влияние на фармакокинетические параметры препарата. Этими свойствами в совокупности обусловлены низкая вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента (10-22% у пациента с трансплантацией почек), более выраженная корреляция между концентрацией и биодоступностью и отсутствие необходимости учитывать время приема пищи.
Всасывание
После перорального применения препарата отмечается быстрое всасывание циклоспорина, время достижения максимальной плазменной концентраций составляет 1,5-3,5 часа. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии желудочно-кишечного тракта (диарее, рвоте, паралитической кишечной непроходимости). Биодоступность - 30-60%, увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения.
Распределение
Распределяется большей частью вне кровяного русла с величиной объема распределения 3,5 л/кг. Распределение в крови зависит от концентрации циклоспорина: в среднем 33-47% циклоспорина находится в плазме, 4-9% - в лимфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах и 41-58% - в эритроцитах. При высокой концентрации препарата увеличивается содержание циклоспорина в лейкоцитах и эритроцитах. Связь с белком плазмы 90%. Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации ферментной системой цитохрома Р-450 ЗА (изофермент CYP3A4) и в меньшей степени в желудочно-кишечном тракте и почках с образованием примерно 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование, и N-деметилирование в различных частях молекулы. Все выявленные метаболиты содержат пептидную структуру неизмененного препарата. Активность этих метаболитов не более 10% активности исходного вещества.
Выведение
Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6% принятой внутрь дозы выводится с мочой, в неизмененном виде выводится только 0,1%. Величины конечного периода полувыведения циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и контингента пациентов. Конечный период полувыведения около 6,3 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушенной функцией почек
Нарушение функции почек не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата. У пациентов с трансплантированной почкой конечный период полувыведения составляет около 6,3 часа.
Пациенты с нарушенной функцией печени
У пациентов с нарушенной функцией печени отмечается замедление выведения циклоспорина из организма. При тяжелых нарушениях конечный период полувыведения увеличивается до 20,4 часа.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
Данные по абсорбции препарата у пожилых пациентов отсутствуют. Распределение циклоспорина сходно с таковым у пациентов в возрасте менее 65 лет.
Пациенты в возрасте младше 18 лет
В среднем у пациентов младше 18 лет отмечается более быстрое выведение циклоспорина из организма по сравнению с взрослыми, поэтому у данной категории пациентов для достижения необходимой плазменной концентрации циклоспорина возможно применение более высоких доз препарата (при расчете на массу тела).
Properties
- Manufacturer
- Pharmasintez-Tyumen LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Cyclosporine
- Drug group
- Immunosuppressants
- calcineurin inhibitors
- Dosage form
- capsules
- Shipping weight
- 58 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 92297
RU name Оргаспорин 25 мг 50 шт. банка капсулы
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Immunosuppressants
See all →
Liraglutide 5 mg 50 capsules extended-release
Tacrolimus · prolonged-release capsules
$282.41
3
Merifatin MV 1 g 60 tablets blister prolonged-release
Metformin · prolonged-release tablets
from
$12.03
2
Golda 30 mg 60 tablets modified release
Gliclazide · modified-release tablets
from
$3.99
PlaniJens lacto 0.075 mg 28 coated tablets blister
Desogestrel · film-coated tablets
$31.09
3
