Montelukast

3 options

Ectalus 4 mg 28 chewable tablets

Name: Ectalus 4 mg 28 chewable tablets - RuPills
SKU: 85387
Price: 12.30 USD
Availability: InStock

SKU 85387

$12.30

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Montelukast

All packagings

Ektalust

3 options · from $12.30

Selected · use button above
Ectalus 4 mg 28 chewable tablets
Price
$12.30
Option 2 of 3
Ectalust 5 mg Chewable Tablets
Price
$12.64
Option 3 of 3
Ectalus 10 mg 28 coated tablets
Price
$13.85

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Prevention and long-term treatment of bronchial asthma, including the prevention of daytime and nighttime symptoms of the disease;

• treatment of bronchial asthma in patients with increased sensitivity to acetylsalicylic acid;

• prevention of bronchospasm induced by physical exertion;

• relief of daytime and nighttime symptoms of seasonal allergic rhinitis and persistent allergic rhinitis.

Show original (Russian)

• Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы, включая предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания;

• лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте;

• профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой;

• купирование дневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов и постоянных аллергических ринитов.

How to use

The drug Ectalust® is taken orally once a day, regardless of food intake. The tablet can be swallowed whole or chewed before swallowing.
For the treatment of bronchial asthma, montelukast should be taken in the evening.
When treating allergic rhinitis, the drug can be taken at any time of the day.
In cases of combined pathology (bronchial asthma and allergic rhinitis), the drug should be taken in the evening.
For children aged 2 to 5 years: one chewable tablet of 4 mg once a day before bedtime. No dose adjustment is required for this age group.
For children aged 6 to 14 years: one chewable tablet of 5 mg once a day. No dose adjustment is required for this age group.
For children over 15 years and adults:
The dose for adults and children over 15 years is 10 mg of montelukast per day.
The therapeutic effect of montelukast on parameters reflecting the course of bronchial asthma develops within the first day. The patient should continue taking montelukast both during the period of achieving control of asthma symptoms and during exacerbations of the disease.
For elderly patients, patients with renal insufficiency, and patients with mild to moderate liver function impairment, no special dose adjustment is required.
Montelukast can be added to the treatment with bronchodilators and inhaled glucocorticoids (GCS).

Show original (Russian)

Препарат Экталуст® принимают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетку можно проглатывать целиком или разжевать перед проглатыванием.
Для лечения бронхиальной астмы монтелукаст следует принимать вечером.
При лечении аллергических ринитов препарат можно принимать в любое время суток.
При сочетанной патологии (бронхиальная астма и аллергический ринит) препарат следует принимать вечером.
В возрасте от 2-х до 5 лет: одна жевательная таблетка в дозе 4 мг один раз в сутки перед сном. Подбора дозы для этой возрастной группы не требуется.
В возрасте от 6 до 14 лет: одна жевательная таблетка в дозе 5 мг один раз в сутки. Подбора дозы для этой возрастной группы не требуется.
Дети старше 15 лет и взрослые
Доза для взрослых и детей старше 15 лет составляет 10 мг монтелукаста в сутки.
Терапевтическое действие монтелукаста на показатели, отражающие течение бронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Пациенту следует продолжать принимать монтелукаст как в период достижения контроля симптомов бронхиальной астмы, так и в период обострения заболевания.
Для пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени специального подбора дозы не требуется.
Монтелукаст можно добавлять к лечению бронходилататорами и ингаляционными глюкокортикостероидами (ГКС).

Composition

Composition per tablet 4 mg:
active ingredient: montelukast sodium 4.16 mg, calculated as montelukast 4.00 mg;
excipients: strawberry flavor 3.20 mg, aspartame 0.8 mg, dextrates 80.00 mg, magnesium stearate 2.40 mg, mannitol 69.44 mg, excipient in I ID 90 [microcrystalline cellulose 98%, colloidal silicon dioxide 2%] 80.00 mg.

Tablets are round, biconvex, white or almost white in color with a characteristic strawberry scent.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку 4 мг:
действующее вещество: монтелукаст натрия 4,16 мг, в пересчете на монтелукаст 4,00 мг;
вспомогательные вещества: ароматизатор земляничный 3,20 мг, аспартам 0,8 мг, декстраты 80,00 мг, магния стеарат 2,40 мг, маннитол 69,44 мг, просол в I ID 90 [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] 80,00 мг.

Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета со специфическим запахом земляники.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to any component of the medication;

• Children under 2 years of age (for the 4 mg dosage);

• Children under 6 years of age (for the 5 mg dosage);

• Phenylketonuria.
Pregnancy and lactation:
Ectalust® should be used during pregnancy only when the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus. There have been reports of congenital limb defects in newborns whose mothers took montelukast during pregnancy. Most of these women also took other medications for the treatment of bronchial asthma during pregnancy. A causal relationship between the use of montelukast and the development of congenital limb defects has not been established.
It is unknown whether montelukast passes into breast milk, therefore the use of the medication during breastfeeding is possible if the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the child.

The effectiveness of montelukast for oral administration in the treatment of acute bronchial asthma attacks has not been established; therefore, montelukast is not recommended for the treatment of acute bronchial asthma attacks.
Patients should always have emergency medications on hand to relieve bronchial asthma attacks (short-acting inhaled β2-agonists).
Montelukast should not be discontinued during an exacerbation of bronchial asthma when emergency medications are needed to relieve attacks.
Patients with confirmed allergy to acetylsalicylic acid and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) should not take these medications during treatment with montelukast, as montelukast, while improving respiratory function in patients with allergic bronchial asthma, cannot completely prevent NSAID-induced bronchoconstriction.
The dose of inhaled corticosteroids used concurrently with Ectalust® can be gradually reduced under medical supervision. However, abrupt substitution of corticosteroids with Ectalust® is not permitted.
Reduction of systemic corticosteroid doses in patients receiving anti-asthmatic agents, including leukotriene receptor antagonists, has been associated in rare cases with the development of eosinophilia, rash, worsening of pulmonary symptoms, cardiovascular complications, and/or neuropathy, sometimes diagnosed as Churg-Strauss syndrome - systemic eosinophilic vasculitis. A causal relationship between the development of these adverse events and therapy with leukotriene receptor antagonists has not been proven; however, caution should be exercised, and appropriate clinical monitoring should be conducted when reducing systemic corticosteroid doses in patients taking montelukast.
The preparation contains aspartame, which is a source of phenylalanine; therefore, the product is not recommended for use in patients with phenylketonuria. Patients with phenylketonuria should be informed that each chewable tablet contains aspartame in the following amounts: 4 mg tablet - 0.8 mg, 5 mg tablet - 1 mg of aspartame, corresponding to 0.45 and 0.56 mg of phenylalanine, respectively.
Psychoneurological disorders have been reported in patients taking montelukast (see "Side Effects" section). Given that these symptoms may have been caused by other factors, it is unknown whether they are related to the use of montelukast.
The physician should discuss this adverse event with patients and/or their parents/guardians. Patients and/or their parents/guardians should be informed that if such symptoms occur, they should report them to the treating physician.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
There is no evidence that the use of montelukast affects the ability to drive vehicles or operate moving machinery. However, side effects such as dizziness and drowsiness may occur during treatment. Therefore, caution should be exercised when driving or performing activities that require quick psychomotor reactions.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

• детский возраст до 2 лет (для дозировки 4 мг);

• детский возраст до 6 лет (для дозировки 5 мг);

• фенилкетонурия.
Беременность и лактация:
Экталуст® следует применять при беременности только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сообщалось о развитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, матери которых принимали монтелукаст в период беременности. Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности. Причинно-следственная связь между приемом монтелукаста и развитием врожденных дефектов конечностей не установлена.
Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Эффективность монтелукаста для приема внутрь в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому монтелукаст не рекомендуется назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы.
Пациенты должны всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные ?2-агонисты короткого действия).
Не следует прекращать прием монтелукаста в период обострения бронхиальной астмы и необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов.
Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВП бронхоконстрикцию.
Дозу применяемых одновременно с препаратом Экталуст® ингаляционных ГКС можно постепенно снижать под наблюдением врача. Однако резкой замены ГКС препаратом Экталуст® проводить нельзя.
Снижение дозы системных ГКС у пациентов, получающих противоастматические средства, включая блокаторы лейкотриеновых рецепторов, сопровождалось в редких случаях появлением эозинофилии, сыпи, ухудшением легочных симптомов, кардиологических осложнений и/или нейропатии, иногда диагностируемых как синдром Черджа-Стросса - системный эозинофильный васкулит. Причинно-следственная связь развития этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не была доказана, тем не менее, необходимо соблюдать осторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение при снижении дозы системных ГКС у пациентов, принимающих монтелукаст.
В состав препарата входит аспартам, который является источником фенилаланина, поэтому препарат не рекомендован к применению пациентам с фенилкегонурией. Пациенты с фенилкетонурией должны быть проинформированы, что каждая жевательная таблетка содержит аспартам в количестве: таб. 4 мг - 0,8 мг, таб. 5 мг - 1 мг аспартама, что соответствует 0,45 и 0,56 мг фенилаланина соответственно.
У пациентов, принимающих монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения (см. раздел "Побочное действие"). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста.
Врачу необходимо обсудить данное нежелательное явление с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данных, свидетельствующих о том, что прием монтелукаста влияет на способность управлять транспортными средствами или движущимися механизмами не выявлено. Однако при применении препарата могут возникнуть такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость. Ввиду этого следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении действий, требующих быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

In general, montelukast is well tolerated. Side effects are usually mild and typically do not require discontinuation of treatment.
The overall frequency of side effects during treatment with the drug is comparable to their frequency with placebo.
Infectious and parasitic diseases: upper respiratory tract infections.
Blood and lymphatic system disorders: increased tendency to bleed, thrombocytopenia.
Immune system disorders: hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, eosinophilic infiltration of the liver.
Psychiatric disorders: agitation, including aggressive behavior or hostility, anxiety, depression, disorientation, tremor, attention disturbances, unusual vivid dreams, hallucinations, memory disturbances, psychomotor activity (including irritability, restlessness), fatigue, somnambulism, suicidal thoughts and suicidal behavior (suicidality), insomnia, tics.
Nervous system disorders: dizziness, drowsiness, paresthesia/hypoesthesia, very rarely seizures.
Cardiac disorders: palpitations.
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: nasal bleeding, pulmonary eosinophilia.
Gastrointestinal disorders: nausea, vomiting, diarrhea, dyspepsia, pancreatitis.
Liver and biliary tract disorders: increased alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) activity, hepatitis (including cholestatic, hepatocellular, and mixed liver damage).
Skin and subcutaneous tissue disorders: tendency to form hematomas, nodular erythema, erythema multiforme, itching, rashes, urticaria, angioedema.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: arthralgia, myalgia, including muscle cramps.
Kidney and urinary tract disorders: enuresis in children.
Other: edema, asthenia (weakness)/fatigue, pyrexia.
If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not listed in the instructions, inform your doctor.

There is no data on overdose symptoms in patients with bronchial asthma taking Ectalust® at doses exceeding 200 mg/day for 22 weeks and at a dose of 900 mg/day for 1 week. Cases of acute overdose (ingestion of at least 1000 mg of montelukast per day) have been reported during the post-marketing period and in clinical trials in adults and children. Clinical and laboratory data indicate that the safety profile of Ectalust® in children is consistent with the safety profile in adults and elderly patients.
The most common adverse effects were thirst, nasal congestion, vomiting, psychomotor agitation, headache, mydriasis, hyperkinesia, and abdominal pain.
Treatment is symptomatic.
There is no data on the possibility of eliminating montelukast through peritoneal dialysis or hemodialysis.

Ektalust® can be prescribed in conjunction with other medications traditionally used for the prevention and long-term treatment of bronchial asthma and/or allergic rhinitis.
The recommended therapeutic dose of montelukast did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of the following drugs: theophylline, prednisone, prednisolone, oral contraceptives (ethinylestradiol/norethisterone 35/1), terfenadine, digoxin, and warfarin.
AUC decreases in individuals receiving phenobarbital concurrently (approximately by 40%); however, dose adjustment of Ektalust® is not required for these patients.
In vitro studies have shown that montelukast inhibits the CYP 2C8 isoenzyme of the cytochrome P450 system; however, in vivo drug interaction studies of montelukast and rosiglitazone (metabolized involving the CYP 2C8 isoenzyme) did not confirm the inhibition of CYP 2C8-mediated metabolism of several drugs by montelukast, including paclitaxel, rosiglitazone, and repaglinide.
In vitro studies indicated that montelukast is a substrate of the CYP 2C8, 2C9, and 3A4 isoenzymes. Clinical study data on drug interactions regarding montelukast and gemfibrozil (an inhibitor of both CYP 2C8 and 2C9) demonstrate that gemfibrozil increases the systemic effect of montelukast by 4.4 times. The combined use of itraconazole, a strong inhibitor of the CYP 3A4 isoenzyme, along with gemfibrozil and montelukast did not lead to an additional increase in the systemic effect of montelukast.
The effect of gemfibrozil on the systemic exposure of montelukast cannot be considered clinically significant based on safety data from doses exceeding the approved dose of 10 mg for adult patients (for example, 200 mg/day for adult patients over 22 weeks and up to 900 mg/day for adult patients over 22 weeks and up to 900 mg/day for patients taking the drug for approximately one week, no clinically significant adverse effects were observed). Therefore, no dose adjustment of montelukast is required when taken with gemfibrozil.
According to in vitro studies, clinically significant drug interactions with other known CYP 2C8 inhibitors (e.g., trimethoprim) are not anticipated. Additionally, the concurrent use of montelukast with itraconazole alone did not lead to a significant increase in the systemic effect of montelukast.
Bronchodilator Treatment
Ektalust® can be added to the treatment of patients whose bronchial asthma is not controlled by bronchodilators alone. Upon achieving a therapeutic effect (usually after the first dose) while on Ektalust® therapy, the dose of bronchodilators can be gradually reduced.
Inhaled GCS
Treatment with Ektalust® provides an additional therapeutic effect for patients receiving inhaled GCS therapy. Upon achieving stabilization of the patient's condition, it may be possible to reduce the dose of GCS. The GCS dose should be reduced gradually under medical supervision. In some patients, the use of inhaled GCS may be completely discontinued. A sudden switch from inhaled GCS therapy to Ektalust® is not recommended.

Show original (Russian)

В целом монтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены лечения.
Общая частота побочных эффектов при лечении препаратом сопоставима с их частотой при приеме плацебо.
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: повышение склонности к кровотечениям, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.
Нарушения психики: ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, тремор, нарушение внимания, необычные яркие сновидения, галлюцинации, нарушения памяти, психомоторная активность (включая раздражительность, беспокойство), утомляемость, сомнамбулизм, суицидальные мысли и суицидальное поведение (суицидальность), бессонница, тик.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, очень редко судороги.
Нарушения со стороны сердца: учащенное сердцебиение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, легочная эозинофилия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: склонность к формированию гематом, узловатая эритема, многоформная эритема, зуд, высыпания, крапивница, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез у детей.
Прочие: отеки, астения (слабость)/усталость, пирексия.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Данных о симптомах передозировки при приеме препарата Экталуст® пациентами с бронхиальной астмой в дозе, превышающей 200 мг/сутки, в течение 22 недель и в дозе 900 мг/сутки в течение 1 недели не выявлено. Имели место случаи острой передозировки (прием не менее 1000 мг монтелукаста в сутки) в пострегистрационный период и во время клинических исследований у взрослых и детей. Клинические и лабораторные данные при этом свидетельствуют о соответствии профиля безопасности препарата Экталуст® у детей профилю безопасности у взрослых и пожилых пациентов.
Наиболее частыми нежелательными явлениями были чувство жажды, сопливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль, мидриаз, гиперкинезы и боль в животе.
Лечение симптоматическое.
Данных о возможности выведения монтелукаста путем перитонеального диализа или гемодиализа нет.

Экталуст® можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, традиционно применяемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или аллергического ринита.
Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтиндроп 35/1), терфепадина, дигоксина и варфарина.
AUC уменьшается у лиц, одновременно получающих фенобарбитал (примерно на 40%), однако коррекции режима дозирования препарата Экталуст® таким пациентам не требуется.
В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP 2С8 системы цитохрома Р450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP 2С8 системы цитохрома) не получено подтверждения ингибирования монтелукастом CYP 2С8 опосредованного метаболизма ряда лекарственных препаратов, в том числе, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом изоферментов CYP 2С8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2С8, так и 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Совместный прием итраконазола, сильного ингибитора изофермента CYP 3А4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.
Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым па основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, 200 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день для пациентов, принимающих препарат в течение примерно одной недели, не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме с гемфиброзилом корректировка дозы монтелукаста не требуется.
По результатам исследований in vitro не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2С8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.
Лечение бронходилататорами
Экталуст® можно добавить к лечению пациентов, у которых бронхиальная астма не контролируется применением одних бронходилататоров. При достижении терапевтического эффекта (обычно после первой дозы) на фоне терапии препаратом Экталуст®, дозу бронходилататоров можно постепенно снижать.
Ингаляционные ГКС
Лечение препаратом Экталуст® обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам, получающим лечение ингаляционными ГКС. При достижении стабилизации состояния пациента возможно снижение дозы ГКС. Дозу ГКС нужно снижать постепенно, под наблюдением врача. У некоторых пациентов прием ингаляционных ГКС может быть полностью отменен. Не рекомендуется резкая замена терапии ингаляционными ГКС назначением препарата Экталуст®.

Pharmacology

Cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) are potent mediators of inflammation - eicosanoids that are released by various cells, including mast cells and eosinophils. These important pro-asthmatic mediators bind to cysteinyl leukotriene receptors.
Cysteinyl leukotriene type I receptors (CysLT1 receptors) are present in the human airways (including in bronchial smooth muscle cells, macrophages) and other pro-inflammatory cells (including eosinophils and some myeloid stem cells).
Cysteinyl leukotrienes correlate with the pathophysiology of bronchial asthma and allergic rhinitis.
In asthma, leukotriene-mediated effects include bronchospasm, increased mucus secretion, increased vascular permeability, and an increase in eosinophil count.
In allergic rhinitis, following allergen exposure, cysteinyl leukotrienes are released from pro-inflammatory cells in the nasal mucosa during the early and late phases of the allergic reaction, manifesting as symptoms of allergic rhinitis.
In an intranasal test with cysteinyl leukotrienes, an increase in airway resistance and symptoms of nasal obstruction was demonstrated.
Montelukast is a highly active oral medication that significantly improves inflammatory markers in bronchial asthma. According to biochemical and pharmacological analysis, the drug selectively and with high affinity binds to CysLT1 receptors (instead of other pharmacologically important receptors in the airways, such as prostaglandin, cholinergic, or β-adrenergic receptors). Montelukast inhibits the physiological action of cysteinyl leukotrienes LTC4, LTD4, LTE4 by binding to CysLT1 receptors without stimulating these receptors.
Montelukast inhibits CysLT1 receptors in the airway epithelium, thereby simultaneously having the ability to inhibit bronchospasm induced by inhalation of cysteinyl leukotriene LTD4 in patients with bronchial asthma.
Doses of montelukast at 5 mg are sufficient to relieve LTD4-induced bronchospasm.
Montelukast causes bronchodilation within two hours after oral administration and may complement bronchodilation induced by β2-adrenergic agonists.
The use of montelukast in doses exceeding 10 mg per day, taken once, does not increase the effectiveness of the drug.

Absorption
Montelukast is rapidly and almost completely absorbed after oral administration. When taken on an empty stomach, the maximum concentration (Cmax) in plasma for adults is reached within 2 hours after taking 4 mg and 5 mg chewable tablets. The average bioavailability after oral administration is 73%.

Distribution
Montelukast binds to plasma proteins by more than 99%. The volume of distribution of montelukast averages 8-11 liters.
Studies conducted on rats with radiolabeled montelukast indicate minimal penetration through the blood-brain barrier. Additionally, the concentration of labeled montelukast 24 hours after administration was minimal in all other tissues.

Metabolism
Montelukast is actively metabolized. At therapeutic doses, the concentration of montelukast metabolites in plasma at steady state is not detectable in adults and children.
In vitro studies using human liver microsomes have shown that cytochromes P450, 3A4, 2C8, and 2C9 are involved in the metabolism of montelukast. According to further results from in vitro studies in human liver microsomes, therapeutic concentrations of montelukast in plasma do not inhibit the cytochrome P450 isoenzymes CYP: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, and 2D6.

Excretion
The half-life of montelukast in young healthy adults ranges from 2.7 to 5.5 hours. The clearance of montelukast in healthy adults averages 45 ml/min.
After oral administration of montelukast, 86% of the total amount is excreted through the intestines within 5 days, and less than 0.2% is excreted by the kidneys, confirming that montelukast and its metabolites are almost exclusively excreted via bile.
The pharmacokinetics of montelukast remains almost linear when oral doses exceed 50 mg. No differences in pharmacokinetics are observed when montelukast is taken in the morning or evening. A daily dose of 10 mg of montelukast results in moderate (about 14%) accumulation of the active substance in plasma.

Pharmacokinetic features in different patient groups
Sex
The pharmacokinetics of montelukast in women and men are similar.

Age
After a single oral dose of 10 mg of montelukast, the pharmacokinetic profile and bioavailability are similar in elderly and younger patients. The half-life of montelukast from plasma is somewhat longer in elderly patients. Dose adjustment for elderly patients is not required.

Ethnicity
No differences in clinically significant pharmacokinetic effects have been identified among patients of different races.

Liver insufficiency
In patients with mild to moderate liver insufficiency and clinical manifestations of liver cirrhosis, a slowdown in the metabolism of montelukast is noted, accompanied by an increase in the area under the pharmacokinetic curve "concentration-time" (AUC) of approximately 41% after a single dose of 10 mg. The excretion of montelukast in these patients is somewhat increased compared to healthy subjects (mean half-life - 7.4 hours). Dose adjustments for montelukast in patients with mild to moderate liver insufficiency are not required.
Data on the pharmacokinetics of montelukast in patients with severe liver insufficiency (more than 9 points on the Child-Pugh scale) are not available.

Renal insufficiency
Since montelukast and its metabolites are not excreted by the kidneys, the pharmacokinetics of montelukast in patients with renal insufficiency has not been evaluated. Dose adjustments for this group of patients are not required.

Show original (Russian)

Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления - эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами.
Цистеинил лейкотриеновые рецепторы I типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки).
Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита.
При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.
При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотрненов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита.
При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст - высокоактивное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Согласно биохимическому и фармакологическому анализу препарат с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами (вместо других фармакологических важных рецепторов дыхательных путей, таких как простагландиновые, холинергические или ?-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTС4, LTD4, LTE4 путем связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.
Монтелукаст ингибирует с CysLT1-рецепторы эпителия дыхательных путей, обладая тем самым одновременно способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием цистеинил лейкотриена LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой.
Дозы монтелукаста, равной 5 мг, достаточно для купирования бронхоспазма, индуцируемого LTD4.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение двух часов после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную ?2-адреномиметиками.
Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в день, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.

Всасывание
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. При приеме натощак таблеток жевательных 4 мг и 5 мг максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови у взрослых достигается через 2 часа. Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 73%.
Распределение
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более, чем на 99%. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 литров.
Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают на минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрация меченого монтелукаста через 24 часа после введения была минимальной во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. При применении терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме крови в равновесном состоянии у взрослых и у детей не определяется.
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что цитохромы Р450, 3А4, 2С8 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласно дальнейшим результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.
Выведение
Период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 ч. Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин.
После перорального приема монтелукаста, 86% от общего количества выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0,2% - почками, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.
Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукаста в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме крови.
Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов
Пол
Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходна.
Возраст
При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Период полувыведения монтелукаста из плазмы крови несколько больше у пожилых пациентов. Коррекция дозы препарата у пожилых пациентов не требуется.
Этническая принадлежность
Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (среднее время полувыведения - 7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется.
Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
Почечная недостаточность
Поскольку монтелукаст и его метаболиты не выводятся почками, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.