Montelukast

2 options

Monte-R 5 mg 30 chewable tablets

Name: Monte-R 5 mg 30 chewable tablets - RuPills
SKU: 106311
Price: 16.30 USD
Availability: InStock

SKU 106311

$16.30

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Montelukast

All packagings

Monte-R 5 mg 30 chewable tablets

2 options · from $0.99

Selected · use button above
Monte-R 5 mg 30 chewable tablets
Price
$16.30
Out
Cheapest option
Monte-R 10 mg 28 coated tablets
Price
$0.99

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Prevention and long-term treatment of bronchial asthma in children aged 2 to 5 years (inclusive) for 4 mg chewable tablets and aged 6 to 14 years (inclusive) for 5 mg chewable tablets, including the prevention of daytime and nighttime symptoms of the disease, treatment of bronchial asthma in patients with increased sensitivity to acetylsalicylic acid, and prevention of exercise-induced bronchospasm.
- Relief of daytime and nighttime symptoms of seasonal and/or perennial allergic rhinitis in children aged 2 to 5 years (inclusive) for 4 mg chewable tablets and aged 6 to 14 years (inclusive) for 5 mg chewable tablets.

Show original (Russian)

- Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у детей в возрасте от 2 до 5 лет (включительно) для таблеток жевательных 4 мг и возрасте от 6 до 14 лет (включительно) для таблеток жевательных 5 мг, включая предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания, лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.
- Купирование дневных и ночных симптомов сезонного и/или круглогодичного аллергического ринита у детей от 2 до 5 лет (включительно) для таблеток жевательных 4 мг и возрасте от 6 до 14 лет (включительно) для таблеток жевательных 5 мг.

How to use

For oral use once daily, regardless of food intake. The tablet should be chewed before swallowing. For the treatment of bronchial asthma, the medication should be taken in the evening. When treating allergic rhinitis, the dose can be taken at any time of the day at the patient's discretion. Patients with bronchial asthma and allergic rhinitis should take one tablet of Monte-R® once daily in the evening.
The medication Monte-R® should be given to children under the supervision of adults.
Children aged 2 to 5 years with bronchial asthma and/or allergic rhinitis
The dose for children aged 2 to 5 years is one chewable tablet of 4 mg per day.
Children aged 6 to 14 years
The dose for children aged 6 to 14 years is one chewable tablet of 5 mg per day. Dose adjustment is not required for this age group.
General recommendations
The therapeutic effect of Monte-R® on indicators reflecting the course of bronchial asthma develops within the first day. The patient should continue taking Monte-R® both during the period of achieving control over bronchial asthma symptoms and during exacerbations of bronchial asthma.
For elderly patients, patients with renal insufficiency, as well as patients with mild or moderate liver function impairment, no special dose adjustment is required based on gender.
Administration of montelukast in conjunction with other forms of bronchial asthma treatment
Monte-R® can be added to the treatment of the patient with bronchodilators and inhaled glucocorticosteroids (see the section "Interaction with other medicinal products").

Show original (Russian)

Внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Перед проглатыванием таблетку следует разжевать. Для лечения бронхиальной астмы препарат следует принимать вечером. При лечении аллергических ринитов доза может приниматься в любое время суток по желанию пациента. Пациенты с бронхиальной астмой и аллергическими ринитами должны принимать одну таблетку препарата Монте-Р® 1 раз в сутки вечером.
Лекарственное средство Монте-Р® следует давать ребенку под присмотром взрослых.
Дети в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой и/или аллергическим ринитом
Доза для детей от 2 до 5 лет составляет одну жевательную таблетку 4 мг в сутки.
Дети в возрасте от 6 до 14 лет
Доза для детей от 6 до 14 лет составляет одну жевательную таблетку 5 мг в сутки. Подбора дозы для этой возрастной группы не требуется.
Общие рекомендации
Терапевтическое действие препарата Монте-Р® на показатели, отражающие течение бронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Пациенту следует продолжать принимать Монте-Р® как в период достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды обострения бронхиальной астмы.
Для пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, а также пациентов с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени, а также в зависимости от пола специального подбора дозы не требуется.
Назначение монтелукаста одновременно с другими видами лечения бронхиальной астмы
Препарат Монте-Р® можно добавлять к лечению пациента бронходилататорами и ингаляционными глюкокортикостероидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Composition

Each chewable tablet contains:
Active ingredient: montelukast sodium - 5.20 mg (calculated as montelukast - 5.00 mg);
Excipients: mannitol 265.30 mg, croscarmellose sodium 7.00 mg, hypromellose 7.60 mg, microcrystalline cellulose 7.50 mg, aspartame 1.50 mg, magnesium stearate 4.00 mg, red iron oxide (E 172) 0.90 mg, cherry flavoring 1.00 mg.

Round biconvex tablets from light pink to pink color with dark pink and white speckles, engraved with "I" on one side and "113" on the other side, with a characteristic cherry scent.

Show original (Russian)

Каждая жевательная таблетка содержит:
Действующее вещество: монтелукаст натрия - 5,20 мг (в пересчете на монтелукаст - 5,00 мг);
Вспомогательные вещества: маннитол 265,30 мг, кроскармеллоза натрия 7,00 мг, гипролоза 7,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая 7,50 мг, аспартам 1,50 мг, магния стеарат 4,00 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,90 мг, ароматизатор вишневый 1,00 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета с вкраплениями темно-розового и белого цвета, с гравировкой «I» на одной стороне и «113» на другой стороне с наличием характерного запаха вишни.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to any of the components of the medication;
• Pediatric age under 2 years (for the 4 mg dosage) and under 6 years (for the 5 mg dosage);
• Phenylketonuria.

The effectiveness of montelukast for oral administration in the treatment of acute bronchial asthma attacks has not been established; therefore, montelukast tablets are not recommended for the treatment of acute bronchial asthma attacks. Patients should be instructed to always carry emergency medications for the relief of asthma attacks (short-acting inhaled beta-2 agonists).
Montelukast should not be discontinued during an asthma exacerbation when emergency medications are needed for relief (short-acting inhaled beta-2 agonists).
Patients with confirmed allergy to acetylsalicylic acid and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) should not take these medications during treatment with montelukast, as montelukast, while improving respiratory function in patients with allergic bronchial asthma, cannot completely prevent NSAID-induced bronchoconstriction in such patients.
The dose of inhaled glucocorticoids used concurrently with montelukast can be gradually reduced under medical supervision; however, abrupt substitution of inhaled or oral glucocorticoids with montelukast is not permitted. Psychoneurological disorders have been reported in patients taking montelukast (see the "Side Effects" section). Given that these symptoms may have been caused by other factors, it is unknown whether they are related to the use of montelukast. The physician should discuss these adverse reactions with patients and/or their parents/guardians. Patients and/or their parents/guardians should be informed that if such symptoms occur, they should report them to the treating physician.
In rare cases, patients receiving anti-asthmatic medications, including leukotriene receptor agonists, experienced one or more of the following adverse reactions: eosinophilia, rash, worsening of pulmonary symptoms, cardiovascular complications, and/or neuropathy, sometimes diagnosed as Churg-Strauss syndrome, systemic eosinophilic vasculitis. These cases have sometimes been associated with a reduction in dose or discontinuation of oral glucocorticoid therapy. Although a causal relationship between these adverse reactions and therapy with leukotriene receptor antagonists has not been established, patients taking montelukast should exercise caution; appropriate clinical monitoring should be conducted for such patients.
Patients with phenylketonuria should be informed that each 4 mg chewable tablet contains at least 1.200 mg of aspartame, and each 5 mg tablet contains at least 1.500 mg of aspartame, and the Monte-R® chewable tablets 4 mg and 5 mg are not recommended for use in patients with phenylketonuria.
Use in elderly patients
No differences in the efficacy and safety profiles of Monte-R® related to patient age have been identified.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
• детский возраст до 2-х лет (для дозировки 4 мг) и до 6-ти лет (для дозировки 5 мг);
• фенилкетонурия.

Эффективность монтелукаста для перорального приема в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому монтелукаст в таблетках не рекомендуется назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета-2-агонисты короткого действия).
Не следует прекращать прием монтелукаста в период обострения астмы и необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов (ингаляционных бета-2-агонистов короткого действия).
Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у больных аллергической бронхиальной астмой, тем не менее не может полностью предотвратить вызванную у таких пациентов НПВП бронхоконстрикцию.
Дозу ингаляционных глюкокортикостероидов, применяемых одновременно с монтелукастом, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкой замены ингаляционных или пероральных глюкокортикоидов на монтелукаст проводить нельзя. У пациентов, принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данные НР с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
В редких случаях пациенты, получавшие противоастматические препараты, включая агонисты лейкотриеновых рецепторов, испытывали одно или несколько НР из нижеперечисленных: эозинофилию, сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатию, иногда диагностируемую как синдром Черджа-Стросса, системный эозинофильный васкулит. Эти случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой терапии пероральными глюкокортикостероидами. Хотя причинно-следственной связи этих НР с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, пациентам, принимающим монтелукаст, необходимо соблюдать осторожность; у таких пациентов необходимо проводить соответствующее клиническое наблюдение.
Пациенты с фенилкетонурией должны быть проинформированы, что в каждой жевательной таблетке 4 мг содержится не менее 1,200 мг аспартама, а в каждой таблетке 5 мг - не менее 1,500 мг аспартама, и препарат Монте-Р®, таблетки жевательные 4 мг и 5 мг не рекомендован к применению пациентам с фенилкетонурией.
Применение у пожилых пациентов
Различий в профилях эффективности и безопасности препарата Монте-Р®, связанных с возрастом пациента, не выявлено.

Side effects, overdose & interactions

In general, montelukast is well tolerated. Side effects are usually mild and typically do not require discontinuation of the medication. The overall frequency of side effects when taking montelukast is comparable to their frequency when taking placebo.

Children aged 2 to 5 years with bronchial asthma
In clinical studies, 573 patients aged 2 to 5 years participated. In a 12-week placebo-controlled study, the only adverse reaction (AR) assessed as related to montelukast, observed in > 1% of patients taking montelukast and more frequently than in the placebo group, was thirst. The differences in the frequency of this AR between the two treatment groups were statistically insignificant.
A total of 426 patients aged 2 to 5 years received montelukast treatment for at least 3 months, 230 for 6 months or longer, and 63 patients for 12 months or longer. With prolonged treatment, the AR profile did not change.

Children aged 2 to 14 years with seasonal allergic rhinitis
In a 2-week placebo-controlled clinical study using montelukast for the treatment of seasonal allergic rhinitis, 280 patients aged 2 to 14 years participated. Montelukast was taken by patients once daily in the evening and was generally well tolerated; the safety profile of the medication was similar to that of placebo. No ARs were recorded in this clinical study that would be considered related to montelukast, observed in ≥ 1% of patients taking montelukast, and more frequently than in the placebo group.

Children aged 6 to 14 years with bronchial asthma
The safety profile of montelukast in children was generally similar to the safety profile in adults and comparable to the safety profile of placebo.
In an 8-week placebo-controlled clinical study, the only AR assessed as related to montelukast, observed in > 1% of patients taking montelukast and more frequently than in the placebo group, was headache. The difference in frequency between the two treatment groups was statistically insignificant.
In studies assessing growth rate, the safety profile in patients of this age group corresponded to the previously described safety profile of montelukast.
With prolonged treatment (more than 6 months), the AR profile did not change.

Adults and children aged 15 years and older with bronchial asthma
In two 12-week placebo-controlled clinical studies with similar designs, the only ARs assessed as related to montelukast, observed in ≥ 1% of patients taking montelukast and more frequently than in the placebo group, were abdominal pain and headache. The differences in the frequency of these ARs between the two treatment groups were statistically insignificant. With prolonged treatment (over 2 years), the AR profile did not change.

Adults and children aged 15 years and older with seasonal allergic rhinitis
Montelukast was taken once daily in the morning or evening and was generally well tolerated; the safety profile was similar to that of placebo. In placebo-controlled clinical studies, no ARs were recorded that would be considered related to montelukast, observed in ≥ 1% of patients taking montelukast, and more frequently than in the placebo group. In a 4-week placebo-controlled clinical study, the safety profile of montelukast was similar to that in the 2-week studies. The incidence of drowsiness when taking montelukast in all studies was the same as when taking placebo.

Adults and children aged 15 years and older with perennial allergic rhinitis
Montelukast was taken by patients once daily and was generally well tolerated. The safety profile of the medication was similar to the safety profile observed in patients with seasonal allergic rhinitis and when taking placebo. In these clinical studies, no ARs were recorded that would be considered related to the medication, observed in ≥ 1% of patients taking montelukast, and more frequently than in the placebo group. The incidence of drowsiness when taking montelukast was the same as when taking placebo.

Summary analysis of clinical study results
A summary analysis of 41 placebo-controlled clinical studies (35 studies involving patients aged 15 years and older, 6 studies involving patients aged 6 to 14 years) was conducted using approved methods for assessing suicidality. Among 9929 patients taking montelukast and 7780 patients taking placebo in these studies, one patient with suicidal ideation was identified in the montelukast group. No suicides, suicide attempts, or other preparatory actions indicating suicidal behavior were reported in either treatment group.
Additionally, a summary analysis of 46 placebo-controlled clinical studies (35 studies involving patients aged 15 years and older; 11 studies involving patients aged 3 months to 14 years) was conducted to assess adverse behavioral effects (ABE). Among 11673 patients taking montelukast in these studies and 8827 patients taking placebo, the percentage of patients with at least one ABE was 2.73% among patients taking montelukast and 2.27% among those taking placebo; the odds ratio was 1.12 (95% confidence interval [0.93; 1.36]).

Adverse reactions reported during post-marketing use of the medication are listed in the table below according to system-organ classes and specific ARs. Frequency categories were assessed based on relevant clinical studies.
System-organ class Adverse reactions Frequency category1
Infections and infestations upper respiratory tract infections2 very common
Blood and lymphatic system disorders increased tendency to bleed rare
thrombocytopenia very rare
Immune system disorders hypersensitivity reactions, including anaphylaxis uncommon
eosinophilic liver infiltration very rare
Psychiatric disorders sleep disturbances, including nightmares, insomnia, sleepwalking; anxiety, agitation, including aggressive behavior or hostility; depression, psychomotor hyperactivity (including irritability, anxiety, tremor3) uncommon
attention disorders, memory impairment, tics rare
hallucinations, disorientation, dysfluency (stuttering), suicidal thoughts and behavior (suicidality), obsessive-compulsive symptoms very rare
Nervous system disorders dizziness, drowsiness, paresthesia/hypoesthesia, seizures uncommon
Heart disorders palpitations rare
Respiratory system, thoracic and mediastinal disorders nasal bleeding uncommon
Churg-Strauss syndrome (CSS) (see "Special Instructions") very rare
pulmonary eosinophilia very rare
Gastrointestinal disorders diarrhea4, nausea4, vomiting4 common
dry mucous membranes of the oral cavity, dyspepsia uncommon
Liver and biliary tract disorders increased serum transaminase activity (ALT, AST) common
hepatitis (including cholestatic, hepatocellular, and mixed liver damage) very rare
Skin and subcutaneous tissue disorders rash4 common
tendency to bruise, urticaria, itching uncommon
angioedema rare
erythema nodosum, erythema multiforme very rare
Musculoskeletal and connective tissue disorders arthralgia, myalgia, including muscle cramps uncommon
Kidney and urinary tract disorders enuresis in children uncommon
General disorders and administration site conditions pyrexia4 common
asthenia/increased fatigue, malaise, edema common

1Frequency category: defined for each AR based on the frequency reported in the clinical study database: very common (≥1/10), common (from ≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (from ≥ 1/1000 to < 1/100), rare (from ≥ 1/10000 to < 1/1000), very rare (< 1/10000). 2This AR, which was classified as "very common" in patients receiving montelukast, was also classified as "very common" in patients receiving placebo in clinical studies. 3Frequency category: rare. 4This AR, which was classified as "common" in patients receiving montelukast, was also classified as "common" in patients receiving placebo in clinical studies.No symptoms of montelukast overdose were observed during clinical trials of long-term (22 weeks) treatment of adult patients with bronchial asthma at daily doses of montelukast up to 200 mg, nor during short-term (approximately 1 week) clinical trials with daily doses up to 900 mg.There were cases of acute montelukast overdose (ingestion of at least 1000 mg of the drug per day) in the post-marketing period and during clinical trials in adults and children. Clinical and laboratory data indicated comparable safety profiles of montelukast in children, adults, and elderly patients.The most common symptoms consistent with the safety profile of montelukast were: thirst, drowsiness, vomiting, psychomotor agitation; headache and abdominal pain.Treatment in the case of acute overdose is symptomatic. There is no data on the effectiveness of peritoneal dialysis or hemodialysis for montelukast.Montelukast may be prescribed in conjunction with other medications commonly used for the prevention and long-term treatment of bronchial asthma and/or the treatment of allergic rhinitis. The recommended therapeutic dose of montelukast has not shown clinically significant effects on the pharmacokinetics of the following drugs: theophylline, prednisone, prednisolone, oral contraceptives (ethinyl estradiol/norethindrone 35/1), terfenadine, digoxin, and warfarin. The AUC of montelukast is reduced by approximately 40% when taken concurrently with phenobarbital, but this does not require any changes to the montelukast dosing regimen. In vitro studies have shown that montelukast inhibits the CYP 2C8 isoenzyme of the cytochrome P450 system; however, in vivo drug interaction studies of montelukast and rosiglitazone (metabolized with the involvement of the CYP 2C8 isoenzyme of the cytochrome P450 system) demonstrated that montelukast did not inhibit the CYP 2C8 isoenzyme. Therefore, no effect of montelukast on CYP 2C8-mediated drug metabolism (e.g., paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) is anticipated. In vitro studies have shown that montelukast is a substrate of the CYP 2C8, 2C9, and 3A4 isoenzymes. Clinical drug interaction data regarding montelukast and gemfibrozil (an inhibitor of both CYP 2C8 and CYP 2C9) demonstrated that gemfibrozil increases the systemic effect of montelukast by 4.4 times. Co-administration of itraconazole, a potent CYP 3A4 inhibitor, along with gemfibrozil and montelukast did not lead to an additional increase in the systemic effect of montelukast. The effect of gemfibrozil on the systemic exposure of montelukast cannot be considered clinically significant based on safety data at doses exceeding the approved dose of 10 mg for adult patients (e.g., doses of 200 mg/day for adults and patients over 22 weeks and up to 900 mg/day for approximately one week did not show clinically significant adverse effects). Therefore, no dose adjustment of montelukast is required when taken with gemfibrozil. According to in vitro studies, no clinically significant drug interactions with other known CYP 2C8 inhibitors (e.g., trimethoprim) are anticipated. Additionally, co-administration of montelukast with itraconazole alone did not lead to a significant increase in the systemic effect of montelukast. Combination therapy with bronchodilators Montelukast is a reasonable addition to monotherapy with bronchodilators when the latter do not provide adequate control of bronchial asthma. Upon achieving a therapeutic effect from montelukast treatment, a gradual reduction in the dose of bronchodilators may be initiated. Combination therapy with inhaled glucocorticosteroids Montelukast treatment provides an additional therapeutic effect when used with inhaled corticosteroids. Once stabilization is achieved, a gradual reduction in the dose of glucocorticosteroids may be initiated under medical supervision. In some cases, complete withdrawal of inhaled glucocorticoids is permissible; however, abrupt substitution of inhaled glucocorticoids with montelukast is not recommended.

Show original (Russian)

В целом монтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата. Общая частота побочных эффектов при приеме монтелукаста сопоставима с их частотой при приеме плацебо.
Дети в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой
В клинических исследованиях монтелукаста приняли участие 573 пациента в возрасте от 2 до 5 лет. В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании единственной нежелательной реакцией (НР), оцененным как связанное с приемом монтелукаста, наблюдавшимся у > 1 % пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была жажда. Различия по частоте данной НР между двумя группами лечения были статистически незначимыми.
В общей сложности 426 пациентов в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом в течение как минимум 3 месяцев, 230 - в течение 6 месяцев или более длительно, и 63 пациента - в течение 12 месяцев или более длительно. При более длительном лечении профиль НР не изменился.
Дети в возрасте от 2 до 14 лет с сезонным аллергическим ринитом
В 2-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением монтелукаста для лечения сезонного аллергического ринита приняли участие 280 пациентов в возрасте от 2 до 14 лет. Монтелукаст применялся пациентами 1 раз в день вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности препарата был схожим с профилем безопасности плацебо. В данном клиническом исследовании не были зарегистрированы НР, которые бы расценивались как связанные с приемом монтелукаста, наблюдались бы у ≥ 1 % пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо.
Дети в возрасте от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой
Профиль безопасности монтелукаста у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых и сопоставим с профилем безопасности плацебо.
В 8-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственной НР, оцененным как связанное с приемом монтелукаста, наблюдавшимся у > 1 % пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была головная боль. Различие по частоте между двумя группами лечения было статистически незначимым.
В исследованиях по оценке темпа роста профиль безопасности у пациентов данной возрастной группы соответствовал ранее описанному профилю безопасности монтелукаста.
При более длительном лечении (более 6 месяцев) профиль НР не изменился.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с бронхиальной астмой
В двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с аналогичным дизайном единственными НР, оцененными как связанные с приемом монтелукаста, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, были боль в животе и головная боль. Различия по частоте данных НР между двумя группами лечения были статистически незначимыми. При более длительном лечении (в течение 2 лет) профиль НР не изменился.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с сезонным аллергическим ринитом Монтелукаст принимался 1 раз в день утром или вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности был схожим с профилем безопасности плацебо. В плацебо- контролируемых клинических исследованиях не были зарегистрированы НР, которые бы расценивались как связанные с приемом монтелукаста, наблюдались бы у ≥1 % пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. В 4-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании профиль безопасности монтелукаста был схожим с таковым в 2-недельных исследованиях. Частота возникновения сонливости при приеме монтелукаста во всех исследованиях была такой же, как при приеме плацебо.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с круглогодичным аллергическим ринитом Монтелукаст принимался пациентами 1 раз в день и в целом хорошо переносился. Профиль безопасности препарата был схожим с профилем безопасности, наблюдавшимся при лечении пациентов с сезонным аллергическим ринитом и при приеме плацебо. В данных клинических исследованиях не были зарегистрированы НР, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, наблюдались бы у ≥ 1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения сонливости при приеме монтелукаста была такой же, как при приеме плацебо.
Обобщенный анализ результатов клинических исследований
Был проведен обобщенный анализ 41 плацебо-контролируемого клинического исследования (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше, 6 исследований с участием пациентов в возрасте от 6 до 14 лет) с использованием утвержденных методов оценки суицидальности. Среди 9929 пациентов, принимавших монтелукаст, и 7780 пациентов, принимавших в данных исследованиях плацебо, был выявлен один пациент с суицидальной настроенностью в группе пациентов, принимавших монтелукаст. Ни в одной из групп лечения не было совершено ни одного самоубийства, суицидальной попытки или других подготовительных действий, указывающих на суицидальное поведение.
Отдельно был проведен обобщенный анализ 46 плацебо-контролируемых клинических исследований (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше; 11 исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) для оценки неблагоприятных поведенческих эффектов (НПЭ). Среди 11673 пациентов, принимавших в этих исследованиях монтелукаст, и 8827 пациентов, принимавших плацебо, процент пациентов, имеющих как минимум один НПЭ, составил 2,73% среди пациентов, принимавших монтелукаст, и 2,27% - среди принимавших плацебо; отношение шансов составило 1,12 (95% доверительных интервал [0,93; 1,36]).
Нежелательные реакции, о которых сообщалось в период постмаркетингового применения препарата, перечислены в таблице ниже в соответствии с системно-органными классами и специфическими НР. Категории частоты были оценены на основе соответствующих клинических исследований.
Системно-органный класс Нежелательные реакции Категория частоты1
Инфекции и инвазии инфекции верхних
дыхательных путей2 очень часто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы повышение склонности к кровотечениям редко
тромбоцитопения очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы реакции
гиперчувствительности, в том числе анафилаксия нечасто
эозинофильная инфильтрация печени очень редко
Психические расстройства нарушения сна, включая ночные кошмары,
бессонница, сомнамбулизм; тревожность, возбуждение, в том числе агрессивное поведение или
враждебность; депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор3) нечасто
нарушение внимания,
нарушение памяти, тик редко
галлюцинации, дезориентация, дисфемия (заикание), суицидальные мысли и поведение
(суицидальность), обсессивно-компульсивные симптомы очень редко
Нарушения со стороны нервной системы головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги нечасто
Нарушения со стороны
Сердца учащенное сердцебиение редко
Нарушения со стороны дыхательной системы,
органов грудной клетки и средостения носовое кровотечение нечасто
синдром Черджа-Стросс (СЧС) (см. раздел «Особыеуказания») очень редко
легочная эозинофилия
очень редко
Нарушения со стороны
желудочно-кишечного
тракта диарея4, тошнота4, рвота4 часто
сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей повышение активности
сывороточных трансаминаз (АЛТ. ACT) часто
гепатит (в том числе
холестатическое, гепатоцеллюлярное и
смешанное поражение
печени) очень редко
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки сыпь4 часто
склонность к формированию гематом, крапивница, зуд нечасто
ангионевротический отек редко
узловатая эритема,
многоформная эритема очень редко
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани артралгия, миалгия, включая мышечные судороги нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящий путей энурез у детей нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения пирексия4 часто
астения/повышенная утомляемость, чувство общего недомогания, отеки часто
1Категория частоты: определена для каждой НР в зависимости от частоты, указанной в базе данных клинических исследований: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). 2Данная НР, которая была отнесена к категории «очень часто» у пациентов, получавших монтелукаст, также была отнесена к категории «очень часто» у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях. 3Категория частоты: редко. 4Данная НР, которая была отнесена к категории «часто» у пациентов, получавших монтелукаст, также была отнесена к категории «часто» у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.Симптомов передозировки монтелукастом не наблюдалось в ходе клинических исследований длительного (22 недели) лечения взрослых больных бронхиальной астмой с суточными дозами монтелукаста до 200 мг, либо в ходе коротких (около 1 недели) клинических исследований с суточными дозами до 900 мг. Имели место случаи острой передозировки монтелукастом (прием не менее 1000 мг препарата в сутки) в пострегистрационный период и во время клинических исследований у взрослых и детей. Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности монтелукаста у детей, взрослых и пожилых пациентов. Наиболее частыми симптомами, согласующимися с профилем безопасности монтелукаста, были: чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение; головная боль и боль в животе. Лечение в случае острой передозировки симптоматическое. Данных об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа монтелукаста нет.Монтелукаст может быть назначен вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или лечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина. Значение AUC монтелукаста снижается при одновременном приеме фенобарбитала приблизительно на 40%, но это не требует изменений режима дозирования монтелукаста. В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP 2С8 системы цитохрома Р450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP 2С8 системы цитохрома Р450) было показано, что монтелукаст не ингибировал изофермент CYP 2С8. Таким образом, не предполагается влияния монтелукаста на CYP 2С8- опосредованный метаболизм лекарственных средств (например, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом изоферментов CYP 2С8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2С8, так и CYP 2С9) продемонстрировали, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP 3А4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, при применении в дозе 200 мг/день для взрослых и пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день в течение примерно одной недели не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме с гемфиброзилом корректировка дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2С8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Комбинированное лечение с бронходилататорами Монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения монтелукастом можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров. Комбинированное лечение с ингаляционными глюкокортикостероидами Лечение монтелукастом обеспечивает дополнительный терапевтический эффект при лечении ингаляционными кортикостероидами. По достижении стабилизации состояния можно начать постепенное снижение дозы глюкокортикостероида под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных глюкокортикоидов, однако резкая замена ингаляционных глюкокортикоидов на монтелукаст не рекомендуется.

Pharmacology

Cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) are potent mediators - eicosanoids, released by various cells, including mast cells and eosinophils. These important pro-asthmatic mediators bind to cysteinyl-leukotriene receptors. Type 1 cysteinyl-leukotriene receptors (CysLT1 receptors) are present in the human airways (including bronchial smooth muscle cells, macrophages) and other pro-inflammatory cells (including eosinophils and some myeloid stem cells). Cysteinyl leukotrienes correlate with the pathophysiology of bronchial asthma and allergic rhinitis. In asthma, leukotriene-mediated effects include bronchospasm, increased mucus secretion, increased vascular permeability, and an increase in eosinophil count. In allergic rhinitis, following allergen exposure, cysteinyl leukotrienes are released from pro-inflammatory cells in the nasal mucosa during the early and late phases of the allergic reaction, manifesting as symptoms of allergic rhinitis. An intranasal test with cysteinyl leukotrienes has demonstrated increased resistance of the nasal airways and symptoms of nasal obstruction.

Montelukast is a highly active oral medication that significantly improves inflammatory markers in bronchial asthma. According to biochemical and pharmacological analysis, montelukast binds with high affinity and selectivity to CysLT1 receptors, without interacting with other pharmacologically important receptors in the airways (such as prostaglandin, cholinergic, or β-adrenergic receptors). Montelukast inhibits the physiological action of cysteinyl leukotrienes LTC4, LTD4, and LTE4 by binding to CysLT1 receptors, without exerting a stimulatory effect on these receptors.

Montelukast inhibits CysLT receptors in the airways, as evidenced by its ability to block the development of bronchospasm in response to inhalation of LTD4 in patients with bronchial asthma. Doses of 5 mg are sufficient to alleviate LTD4-induced bronchospasm.

Montelukast induces bronchodilation within 2 hours of oral administration and may complement bronchodilation caused by β2-adrenergic agonists.

Absorption
Montelukast is rapidly and almost completely absorbed after oral administration. When 5 mg chewable tablets are taken on an empty stomach, the maximum concentration (Cmax) in adults is reached within 2 hours. The average bioavailability after oral administration is 73%. Food intake does not have a clinically significant effect during long-term use.

Distribution
Montelukast binds to plasma proteins by more than 99%. The volume of distribution of montelukast at steady state averages 8-11 liters. Studies with radiolabeled montelukast conducted in rats indicate minimal penetration through the blood-brain barrier. Additionally, concentrations of the labeled drug 24 hours after administration were minimal in all other tissues.

Metabolism
Montelukast is actively metabolized. In studies of therapeutic doses in adults and children, concentrations of montelukast metabolites at steady state in plasma are not detectable.
In vitro studies using human liver microsomes have shown that the metabolism of montelukast involves cytochrome P450 isoenzymes: 3A4, 2C8, and 2C9. According to the results of in vitro studies conducted in human liver microsomes, montelukast at therapeutic plasma concentrations does not inhibit cytochrome P450 isoenzymes: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, and 2D6.

Excretion
The plasma clearance of montelukast in healthy adults averages 45 ml/min. After oral administration of radiolabeled montelukast, 86% of the amount is excreted in feces within 5 days, and less than 0.2% is excreted by the kidneys, confirming that montelukast and its metabolites are excreted almost exclusively via bile.
The half-life of montelukast in young healthy adults ranges from 2.7 to 5.5 hours. The pharmacokinetics of montelukast remains nearly linear when oral doses exceed 50 mg. No differences in pharmacokinetics are observed when montelukast is taken in the morning or evening. With a 10 mg dose of montelukast taken once daily, moderate (about 14%) accumulation of the active substance in plasma is observed.

Pharmacokinetics of montelukast in special patient groups
Gender
The pharmacokinetics of montelukast in both females and males is similar.
Elderly patients
After a single oral dose of 10 mg montelukast, the pharmacokinetic profile and bioavailability are similar in elderly and younger patients. The half-life of montelukast from plasma is somewhat longer in elderly individuals. No dose adjustment of the drug is required for elderly patients.
Race
No differences in clinically significant pharmacokinetic effects have been identified among patients of different races.
Liver impairment
In patients with mild to moderate liver impairment and clinical manifestations of liver cirrhosis, a slowdown in the metabolism of montelukast is noted, accompanied by an increase in the area under the pharmacokinetic concentration-time curve (AUC) of approximately 41% after a single dose of 10 mg. The elimination time of montelukast in such patients is somewhat prolonged compared to healthy subjects (the average half-life is 7.4 hours). No dose adjustment of montelukast is required for patients with mild to moderate liver impairment. There is no data on the pharmacokinetics of montelukast in patients with severe liver impairment (more than 9 points on the Child-Pugh scale).
Renal impairment
Since montelukast and its metabolites are not excreted in urine, the pharmacokinetics of montelukast in patients with renal impairment has not been evaluated. No dose adjustment of the drug is required for this patient group.

Show original (Russian)

Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами - эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами. Цистеинил-лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT1- рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил-лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст - высокоактивное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. По данным биохимического и фармакологического анализа монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT1- рецепторами, не взаимодействуя с другими фармакологически важными рецепторами в дыхательных путях (таких как простагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4 путем связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.
Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы в дыхательных путях, что подтверждается способностью блокировать развитие бронхоспазма в ответ на вдыхание LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β2-адреномиметиками.

Всасывание
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. При приеме натощак таблеток жевательных 5 мг максимальная концентрация (Сmax) у взрослых достигается через 2 часа. Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 73%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния при длительном применении.
Распределение
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределения монтелукаста в состоянии равновесной концентрации составляет в среднем 8-11 литров. Исследования с радиоактивно меченым монтелукастом, проведенные на крысах, указывают на минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации меченого препарата через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз у взрослых и детей концентрации метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии в плазме не определяются.
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что в метаболизме монтелукаста участвуют изоферменты цитохрома Р450: ЗА4, 2С8 и 2С9. Согласно результатам исследований, проведенных in vitro в микросомах печени человека, монтелукаст в терапевтической концентрации в плазме крови не ингибирует изоферменты цитохрома Р450: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/минуту. После приема внутрь радиоактивно меченного монтелукаста 86% его количества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - почками, что подтверждает, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью.
Период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.
Особенности фармакокинетики монтелукаста у особых групп пациентов
Пол
Фармакокинетика монтелукаста у лиц женского и мужского пола схожая.
Пожилые пациенты
При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов более молодого возраста. Период полувыведения монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.
Раса
Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степеней тяжести и клиническим проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Время выведения монтелукаста у таких пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (среднее время полувыведения составляет 7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
Почечная недостаточность
Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.