01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Enalapril
Enalapril 10 mg 20 tablets
SKU 94259
Same active ingredient
Other products with Enalapril
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Essential hypertension of any severity.
• Renovascular hypertension.
• Heart failure of any severity. In patients with clinical manifestations of heart failure, enalapril is also indicated to improve patient survival, slow the progression of heart failure, and reduce the frequency of hospitalizations due to heart failure.
• Prevention of clinically significant heart failure. In patients with left ventricular dysfunction without clinical symptoms of heart failure, enalapril is indicated to slow the development of clinical manifestations of heart failure and reduce the frequency of hospitalizations due to heart failure.
• Prevention of coronary ischemia in patients with left ventricular dysfunction. Enalapril is indicated to reduce the frequency of myocardial infarction and decrease the frequency of hospitalizations due to unstable angina.
Show original (Russian)
• Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести.
• Реноваскулярная гипертензия.
• Сердечная недостаточность любой степени тяжести.
У пациентов с наличием клинических проявлений СИ эналаприл также показан для повышения выживаемости пациентов, замедления прогрессирования СН. снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
• Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.
У пациентов с дисфункцией левого желудочка без клинических симптомов СН эналаприл показан для замедления развития клинических проявлений СН, снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
• Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Эналаприл показан для уменьшения частоты развития инфаркта миокарда, снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
How to use
Enalapril is taken orally, regardless of food intake.
Essential Hypertension
The initial dose is 10 - 20 mg depending on the severity of hypertension and is taken once daily. For mild hypertension, the recommended dose is 10 mg once daily. For other degrees of hypertension, the initial dose is 20 mg once daily. The maintenance dose is 1 tablet of 20 mg once daily. Dosage should be adjusted individually for each patient, but the maximum dose should not exceed 40 mg per day.
Renovascular Hypertension
Since patients in this group may have blood pressure and renal function that are particularly sensitive to ACE inhibition, therapy should begin with a low dose of 5 mg or less. To ensure this dosing regimen, enalapril should be taken in appropriate pharmaceutical forms. The dose is then adjusted according to the patient's condition and needs. Typically, an effective dose is 20 mg once daily with daily administration. Caution should be exercised when administering enalapril to patients who have recently taken diuretics (see below section "Concomitant Treatment of Hypertension with Diuretics").
Concomitant Treatment of Hypertension with Diuretics
After the first dose of enalapril, symptomatic arterial hypotension may develop. This effect is most likely in patients taking diuretics. Enalapril is recommended to be used with caution, as these patients may experience disturbances in water-electrolyte balance. Diuretics should be discontinued 2 - 3 days before starting enalapril therapy. If this is not possible, the initial dose of the drug should be reduced to 5 mg or less (using enalapril in appropriate pharmaceutical forms) to determine the primary effect of the drug on blood pressure. The dosage should then be adjusted according to the patient's needs and condition.
Dosage in Renal Insufficiency
The interval between doses of enalapril should be increased and/or the dose should be reduced (see sections "Caution" and "Special Instructions").
Creatinine clearance, ml/min Initial dose, mg/day
30 ml/min 5 - 10 mg
10 ml/min 2.5 mg
Show original (Russian)
Эналаприл принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Эссенциальная гипертензия
Начальная доза составляет 10 - 20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется 1 раз в сутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. По,одерживающая доза - 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию следует начинать с низкой дозы - 5 мг и менее. Для обеспечения данного режима дозирования необходимо принимать эналаприл в соответствующих лекарственных формах. Затем доза подбирается в соответствии с состоянием и потребностями пациента. Обычно эффективная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении эналаприла у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. ниже подраздел «Сопутствующее лечение АГ диуретиками»).
Сопутствующее лечение АГ диуретиками
После первого приема эналаприла может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Эналаприл рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2 - 3 дня до начала терапии эналаприлом. Если это невозможно, то начальную дозу препарата следует снизить до 5 мг или менее (используя при этом эналаприл в соответствующих лекарственных формах) для определения первичного влияния препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента. Дозировка при почечной недостаточности
Должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшена доза (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания»).
Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/день
30 мл/мин 5 - 10 мг
10 мл/мин 2,5 мг
Composition
1 tablet contains:
active ingredient: enalapril maleate - 10 mg;
excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 116.2 mg, corn starch - 25.8 mg, talc (magnesium hydrosilicate) - 3.2 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 3.2 mg, magnesium stearate - 1.6 mg.
tablets white with a yellowish tint, flat-cylindrical in shape with a bevel.
Show original (Russian)
1 таблетка содержит:
активное вещество: эналаприла малеат - 10 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 116,2 мг, крахмал кукурузный - 25.8 мг, тальк (магния гидросиликат) - 3,2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 3.2 мг, магния стеарат - 1,6 мг.
таблетки белого с желтоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с фаской.
Contraindications & warnings
Increased sensitivity to enalapril or other components of the drug; pregnancy; breastfeeding period; porphyria; hereditary lactose intolerance; lactase deficiency; glucose-galactose malabsorption syndrome. Simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area). Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy. Age under 18 years (efficacy and safety not established). The drug should not be used in patients with a history of angioedema related to previous use of ACE inhibitors (allergic reaction with severe swelling of the lips, face, neck, and possibly hands and feet, accompanied by choking and hoarseness), patients who have ever experienced hereditary or idiopathic angioedema.
Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to a high risk of developing angioedema.
With caution:
Bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; conditions post-kidney transplantation; aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; ischemic heart disease or cerebrovascular diseases; renal failure; renovascular hypertension; bone marrow suppression; systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.); immunosuppressive therapy; treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of the aforementioned complicating factors: liver failure; diabetes; hyperkalemia; simultaneous use with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, or lithium preparations; performing low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate; significant allergic history or history of angioedema; conditions accompanied by reduced circulating blood volume (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, dialysis, diarrhea, or vomiting); performing allergen desensitization from wasp venom; dialysis using high-flux membranes (such as AN 69); patients after major surgical interventions; undergoing general anesthesia; Black race.
Use during pregnancy and breastfeeding: The use of enalapril during pregnancy is contraindicated. Upon diagnosis of pregnancy, the use of enalapril must be immediately discontinued unless the use of the drug is vital for the mother.
Published results of a retrospective epidemiological study of newborns whose mothers took ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy indicated an increased risk of serious congenital malformations compared to newborns whose mothers did not take ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy. The number of cases of congenital defects was low, and the results of this study have not been confirmed repeatedly. ACE inhibitors may cause disease or death of the fetus or newborn when used by pregnant women during the second and third trimesters of pregnancy. The use of ACE inhibitors during these periods was associated with adverse effects on the fetus and newborn, manifested as arterial hypotension, renal failure, hyperkalemia, and/or hypoplasia of the skull bones in the newborn. Prematurity, intrauterine growth restriction, and patent ductus arteriosus have also been reported, although it is unclear whether these cases were related to the action of ACE inhibitors.
Oligohydramnios may develop due to decreased renal function of the fetus. This complication can lead to limb contractures, deformation of the skull bones, including the facial part, and hypoplasia of the fetal lungs.
These adverse effects on the embryo and fetus do not appear to be the result of intrauterine exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy.
When prescribing enalapril during pregnancy, the patient should be informed about the potential risks to the fetus. In those rare cases where the use of an ACE inhibitor during pregnancy is necessary, periodic ultrasound examinations should be conducted to assess the amniotic fluid index. If oligohydramnios is detected during the ultrasound examination, the use of enalapril should be discontinued unless the use of the drug is vital for the mother. However, both the patient and the physician should be aware that oligohydramnios develops with irreversible fetal damage. If ACE inhibitors are used during pregnancy and oligohydramnios develops, depending on the gestational age, it may be necessary to perform a stress test, non-stress test, or determine the biophysical profile of the fetus to assess fetal functional status.
Newborns whose mothers took enalapril during pregnancy should be carefully monitored for arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia. In the event of oliguria, special attention should be directed towards maintaining blood pressure and renal perfusion.
Enalapril crosses the placental barrier. It can be partially removed from the newborn's circulation through peritoneal dialysis. Theoretically, it can also be removed by exchange blood transfusion.
Enalapril and enalaprilat are excreted in breast milk in trace amounts. If the drug is necessary during breastfeeding, the patient should discontinue breastfeeding.
Symptomatic arterial hypotension
Symptomatic arterial hypotension is rarely observed in patients with uncomplicated hypertension. In patients taking enalapril, arterial hypotension develops more frequently in the context of dehydration, which may occur, for example, as a result of diuretic therapy, salt restriction, in patients undergoing dialysis, as well as in patients with diarrhea or vomiting (see sections "Side Effects," "Drug Interactions"). Symptomatic arterial hypotension has also been observed in patients with heart failure, with or without renal insufficiency. Arterial hypotension occurs more frequently in patients with more severe heart failure with hyponatremia or renal function impairment, who are receiving higher doses of loop diuretics. In these patients, treatment with enalapril should be initiated under medical supervision, which should be particularly careful when changing the dose of enalapril or the diuretic. Similarly, patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases should be monitored, as excessive lowering of blood pressure may lead to myocardial infarction or stroke. If arterial hypotension develops, the patient should be laid down, and if necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered. Transient arterial hypotension during enalapril therapy is not a contraindication for further use and dose increase of the drug, which may be continued after fluid volume restoration and blood pressure normalization. In some patients with heart failure and normal or low blood pressure, enalapril may cause additional blood pressure reduction. This reaction to the drug is expected and does not warrant discontinuation of treatment. In cases where arterial hypotension becomes stable, the dose should be reduced and/or the diuretic and/or enalapril treatment should be discontinued.
Aortic or mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy
As with all drugs that have a vasodilatory effect, ACE inhibitors should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction.
Renal function impairment
In some patients, arterial hypotension that develops after starting ACE inhibitor therapy may lead to further deterioration of renal function. In some cases, acute renal failure, usually reversible, has been reported. In patients with renal insufficiency, a reduction in the dose and/or frequency of administration of the drug may be required (see section "Dosage and Administration"). In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, an increase in blood urea and serum creatinine levels has been observed. These changes are usually reversible, and the values return to baseline after discontinuation of treatment. This type of change is most likely in patients with renal insufficiency. In some patients who had no kidney disease prior to treatment, enalapril in combination with diuretics caused usually mild and transient increases in blood urea and serum creatinine levels. In such cases, a reduction in the dose and/or discontinuation of the diuretic and/or enalapril may be required.
Kidney transplantation
There is no experience with the use of enalapril in patients after kidney transplantation; therefore, its use is not recommended in these patients.
Liver insufficiency
The use of ACE inhibitors has rarely been associated with the development of a syndrome starting with cholestatic jaundice or hepatitis and progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is not studied. If jaundice or a significant increase in liver transaminase activity occurs during ACE inhibitor therapy, the drug should be discontinued, and appropriate supportive therapy should be initiated. The patient should be under appropriate supervision.
Neutropenia/agranulocytosis
Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been observed in patients taking ACE inhibitors. Neutropenia occurs rarely in patients with normal renal function and without other complicating factors. Enalapril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.) receiving immunosuppressive therapy, allopurinol, or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there are already existing renal function impairments. Some of these patients developed serious infections that, in some cases, did not respond to intensive antibiotic therapy. If enalapril is used in such patients, regular monitoring of leukocyte and lymphocyte counts in the blood is recommended, and patients should be warned to report any signs of infection.
Hypersensitivity reactions/angioedema
Rare cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx have been observed during the use of ACE inhibitors, including enalapril, occurring at various times during treatment. In very rare cases, intestinal edema has been reported. In such cases, enalapril should be discontinued immediately, and the patient's condition should be closely monitored to control and correct clinical symptoms. Even in cases where only tongue swelling is observed without the development of respiratory distress syndrome, patients may require prolonged observation, as therapy with antihistamines and corticosteroids may be insufficient. Very rarely, fatal outcomes have been reported due to angioedema associated with laryngeal or tongue swelling. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx may lead to airway obstruction, especially in patients who have undergone surgical procedures on the respiratory organs. In cases where swelling is localized in the area of the tongue, vocal cords, or larynx and may cause airway obstruction, appropriate treatment should be initiated immediately, which may include subcutaneous administration of 0.1% epinephrine (adrenaline) solution (0.3 - 0.5 ml) and/or ensuring airway patency. In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in patients of other races. Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy (see section "Contraindications"). In patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors, an increased risk of angioedema has been observed.
Anaphylactoid reactions during allergen desensitization with hymenopteran venom
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions have developed in patients taking ACE inhibitors during desensitization with hymenopteran venom. Adverse reactions can be avoided if the ACE inhibitor is temporarily discontinued before starting desensitization.
Anaphylactoid reactions during LDL apheresis
In patients taking ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate, life-threatening anaphylactoid reactions have been rarely observed. The development of these reactions can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure.
Patients undergoing hemodialysis
Anaphylactoid reactions have been observed in patients undergoing dialysis with high-flux membranes (such as AN 69) and simultaneously receiving ACE inhibitor therapy. In these patients, dialysis membranes of a different type or antihypertensive agents from other classes should be used.
Cough
Cases of cough have been observed during ACE inhibitor therapy. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of therapy. Cough associated with ACE inhibitor use should be considered in the differential diagnosis of cough.
Surgical interventions/general anesthesia
During major surgical procedures or general anesthesia using agents that cause antihypertensive effects, enalaprilat blocks the formation of angiotensin II caused by compensatory renin release. If significant blood pressure reduction occurs due to this mechanism, it can be corrected by increasing circulating blood volume.
Hyperkalemia (see section "Drug Interactions")
The risk of developing hyperkalemia is observed in renal insufficiency, diabetes mellitus, and with the simultaneous use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salts. The use of potassium supplements, potassium-containing salts, or potassium-sparing diuretics, especially in patients with renal function impairment, may lead to significant increases in serum potassium levels. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal, arrhythmias. If enalapril is to be used simultaneously with the aforementioned medications, caution should be exercised, and serum potassium levels should be monitored regularly.
Hypoglycemia
Patients with diabetes mellitus taking oral hypoglycemic agents or insulin should be informed about the need for regular monitoring of blood glucose levels before starting ACE inhibitors, especially during the first month of concurrent use of these medications (see section "Drug Interactions").
Lithium preparations
The simultaneous use of lithium preparations and enalapril is not recommended (see section "Drug Interactions").
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system
Reports have indicated the development of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) in susceptible patients, especially if combined therapy with drugs affecting the RAAS is used (see section "Drug Interactions"). Dual blockade of the RAAS with combined use of ACE inhibitors with ARB II or aliskiren is not recommended. The simultaneous use of enalapril with aliskiren or aliskiren-containing preparations is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or renal function impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m²) (see section "Contraindications").
Use in elderly patients
Clinical studies of the efficacy and safety of enalapril have shown similar results in elderly and younger patients with hypertension.
Race
As with other ACE inhibitors, enalapril appears to be less effective in lowering blood pressure in patients of African descent compared to patients of other races, which may be explained by a higher prevalence of conditions with low plasma renin activity in the population of African descent with hypertension.
Effect on the ability to drive vehicles and/or operate machinery
The effect of enalapril on the ability to drive vehicles and operate machinery has not been studied. However, some adverse effects (e.g., dizziness) that have been observed with enalapril may affect the ability to drive vehicles and operate machinery (see section "Side Effects").
Show original (Russian)
Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, порфирия, наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Препарат не следует применять пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе, связанным с предыдущим применением ингибиторов АПФ (аллергическая реакция с резким отеком губ, лица, шеи и, возможно, рук и ног, сопровождающаяся удушьем и охриплостью голоса), пациентам, у которых когда-либо отмечался наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; почечная недостаточность; реноваскулярная гипертензия; угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.). иммуносупреесивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов: печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли или препаратами лития; проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНГТ-афереза) с использованием декстран сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; диализ с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69 ); пациенты после больших хирургических вмешательств; проведение общей анестезии; негроидная раса.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания Прием эналаприла во время беременности противопоказан. При диагностировании беременности прием эналаприла должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не является жизненно необходимым для матери.
В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечался повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, матери которых не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были подтверждены повторно. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным действием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны е действием ингибиторов АПФ.
Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода.
Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.
При назначении эналаприла во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности является необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые исследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового исследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием эналаприла, если только прием препарата не является жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогид-рамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Новорожденные, чьи матери принимали эналаприл во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии.
Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удалей посредством обменного переливания крови.
Эналаприл и эналаприлат выделяются с грудным молоком в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с сердечной недостаточностью (СН), сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее. Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД. У некоторых пациентов с СН и с нормальным или сниженным АД эналаприл может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера. У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.
Трансплантация почки
Нет опыта применения у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение энала-прилом не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.
Печеночная недостаточность
Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Нейтропения /агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ. включая эналаприл. наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналапри-ла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной. Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов. перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0.3 - 0.5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развитию ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончamокрылых
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидныереакции во время проведения ЛПНП-афереза
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69к) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.
Кашель
Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона. триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих солей. Применение калиевых добавок, калийсодержащих солей или калийсберегающих диуретиков, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям. При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипогликемия
Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновои системы
Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Противопоказано одновременное применение эналаприла с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м") (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
Раса
Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл. по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и/или работать с механизмами
Влияние эналаприла на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось. Однако некоторые нежелательные явления (например, головокружение), которые наблюдались при приеме эналаприла, могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»).
Side effects, overdose & interactions
In general, enalapril is well tolerated. In clinical studies, the overall frequency of adverse events with enalapril did not exceed that observed with placebo. In most cases, adverse events were mild, transient, and did not require discontinuation of therapy. The following adverse events were observed with enalapril (very common: ≥ 10%; common: ≥ 1% and < 10%; uncommon: ≥ 0.1% and < 1%; rare: ≥ 0.01% and < 0.1%; very rare: < 0.01%; frequency unknown: frequency cannot be estimated based on available data):Disorders of the blood and lymphatic system uncommon: anemia (including aplastic and hemolytic); rare: neutropenia, decreased hemoglobin level, decreased hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, bone marrow suppression, pancytopenia, lymphadenopathy, autoimmune diseases.Endocrine system disorders frequency unknown: syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.Metabolism and nutrition disorders uncommon: hypoglycemia (see section "Special Instructions").Nervous system disorders and psychiatric disorders common: headache, depression; uncommon: confusion, drowsiness, insomnia, increased nervousness, paresthesia, systemic dizziness; rare: unusual dreams, sleep disturbances.Eye disorders very common: blurred vision.Cardiac and vascular disorders very common: dizziness; common: significant blood pressure reduction, fainting, chest pain, arrhythmia, angina, tachycardia; uncommon: orthostatic hypotension, palpitations, myocardial infarction or stroke (the frequency was comparable to that observed in clinical studies with placebo or another comparator drug), possibly secondary to significant arterial hypotension in high-risk patients (see section "Special Instructions"); rare: Raynaud's syndrome.Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders very common: cough; common: shortness of breath; uncommon: rhinorrhea, sore throat, hoarseness, bronchospasm/bronchial asthma; rare: pulmonary infiltrates, rhinitis, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia.Gastrointestinal disorders very common: nausea; common: diarrhea, abdominal pain, taste disturbance; uncommon: intestinal obstruction, pancreatitis, vomiting, dyspepsia, constipation, anorexia, gastric irritation, dry mucous membranes of the oral cavity, gastric and duodenal ulcers; rare: stomatitis/aphtous ulcers, glossitis; very rare: intestinal edema.Liver and biliary tract disorders rare: liver failure, hepatitis (hepatocellular or cholestatic), liver necrosis, cholestasis (including jaundice).Skin and subcutaneous tissue disorders common: skin rash, hypersensitivity reactions/angioedema (of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx); uncommon: increased sweating, pruritus, urticaria, alopecia; rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, pemphigus, erythroderma.A syndrome has been reported that may include all or some of the following symptoms: fever, serositis, vasculitis, myalgia/myositis, arthralgia/arthritis, positive antinuclear antibody test, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR), eosinophilia, and leukocytosis. Skin rash, photosensitivity, and other skin reactions may also occur.Kidney and urinary tract disorders uncommon: impaired kidney function, renal failure, proteinuria; rare: oliguria.Reproductive system and breast disorders uncommon: erectile dysfunction; rare: gynecomastia.General disorders very common: asthenia; common: increased fatigue; uncommon: muscle cramps, "flushing" of the skin of the face, tinnitus, discomfort, fever.Laboratory and instrumental data common: hyperkalemia, increased serum creatinine concentration; uncommon: increased blood urea concentration, hyponatremia; rare: increased activity of "liver" transaminases, increased serum bilirubin concentration.Information on overdose is limited. The most characteristic symptoms of overdose include significant hypotension, developing approximately 6 hours after taking the medication, along with RAAS blockade, and stupor. Serum concentrations of enalaprilat exceeding 100 and 200 times the concentrations observed with therapeutic doses were determined after taking 300 and 440 mg of enalapril, respectively. Recommended treatment for overdose: intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution. If the medication was taken recently - induce vomiting. Enalaprilat can be removed from the systemic circulation through hemodialysis.Ethanol Patients should refrain from consuming alcoholic beverages, as ethanol enhances the blood pressure-lowering effect of enalapril. Other antihypertensive agents When enalapril is used concurrently with other antihypertensive agents, including beta-blockers, methyldopa, calcium channel blockers, and diuretics, an increased antihypertensive effect may be observed. Concurrent use of the drug with alpha- and beta-blockers and ganglionic blockers should be conducted under careful medical supervision. The simultaneous use of enalapril with nitroglycerin, other nitrate preparations, or other vasodilators enhances the antihypertensive effect. Serum potassium In clinical studies, serum potassium levels generally remained within normal limits. In patients with arterial hypertension who received enalapril in monotherapy for more than 48 weeks, an average increase in serum potassium levels of 0.2 mmol/L was observed. When enalapril is used concurrently with diuretics that cause potassium loss (thiazides or loop diuretics), hypokalemia induced by the diuretics is usually mitigated by the effect of enalapril. Risk factors for developing hyperkalemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, concurrent use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), as well as potassium-containing supplements and salts. The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, or potassium-containing salts, especially in patients with impaired renal function, may lead to a significant increase in serum potassium levels. If the concurrent use of the aforementioned potassium-containing or potassium-increasing agents is necessary, caution should be exercised, and serum potassium levels should be monitored regularly. The risk of developing hyperkalemia is also increased when enalapril is used with medications containing co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole). Hypoglycemic agents Epidemiological studies have shown that the concurrent use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect of the latter, with a risk of hypoglycemia. This phenomenon is generally most frequently observed during the first weeks of combination therapy, as well as in patients with impaired renal function. In patients with diabetes mellitus taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be monitored regularly, especially during the first month of concurrent use with ACE inhibitors. Lithium preparations Like other medications affecting sodium excretion, ACE inhibitors may reduce lithium excretion by the kidneys; therefore, when lithium preparations and ACE inhibitors are used concurrently, serum lithium levels should be monitored regularly. Tricyclic antidepressants/neuroleptics/general anesthetics/narcotic agents The concurrent use of certain anesthetic medications, tricyclic antidepressants, and neuroleptics with ACE inhibitors may lead to further reductions in blood pressure (see "Special Precautions" section). Acetylsalicylic acid, thrombolytics, and beta-blockers Enalapril can be used simultaneously with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytics, and beta-blockers. Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) NSAIDs, including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of angiotensin II receptor antagonists (ARAs) or ACE inhibitors may be weakened when used concurrently with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors. In some patients with impaired renal function (e.g., elderly patients or those with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy, including selective COX-2 inhibitors, the concurrent use of ARAs or ACE inhibitors may lead to further deterioration of renal function, including the development of acute renal failure. These effects are usually reversible; therefore, the concurrent use of these medications should be conducted with caution in patients with impaired renal function. Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system Dual blockade of the RAAS using ARAs, ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and renal function impairment compared to monotherapy. Regular monitoring of blood pressure, renal function, and serum electrolyte levels is necessary in patients taking enalapril concurrently with other medications affecting the RAAS. The concurrent use of enalapril, like other ACE inhibitors, with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. The concurrent use of enalapril, like other ACE inhibitors, with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. Gold preparations A symptom complex (nitrate-like reactions), including facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension, has been observed in rare cases with the concurrent use of parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including enalapril. Other medications Concurrent use with mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus, with dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin, with racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea), and with estramustine increases the risk of developing angioedema. Enalapril reduces the effect of medications containing theophylline. Medications that cause bone marrow suppression increase the risk of developing neutropenia and/or agranulocytosis. Immunosuppressants, allopurinol, and cytostatics enhance hematotoxicity. The concurrent use of enalapril and propranolol reduces the concentration of enalaprilat in serum, but this effect is not clinically significant. No clinically significant pharmacokinetic interactions have been observed between enalapril and hydrochlorothiazide, furosemide, digoxin, timolol, methyldopa, warfarin, indomethacin, sulindac, and cimetidine. Neutral endopeptidase (NEP) inhibitors An increased risk of developing angioedema has been reported with the concurrent use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor). The concurrent use of ACE inhibitors with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor) increases the risk of developing angioedema; therefore, the concurrent use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be initiated no sooner than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The use of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors and within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Tissue plasminogen activators Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the administration of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Show original (Russian)
В целом эналаприл хорошо переносится. В клинических исследованиях суммарная частота нежелательных явлений при применении эналаприла не превышала таковую при приеме плацебо. В большинстве случаев нежелательные явления были легкими, преходящими и не требовали отмены терапии. При применении эналаприла наблюдались следующие нежелательные явления (очень частые: ≥ 10 %. частые: ≥1 % и < 10 %, нечастые: ≥ 0,1 % и < I %. редкие: ≥ 0,01 % и < 0.1 %, очень редкие: < 0,01 %, частота неизвестна: невозможно оценить частоту на основании доступных данных): Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечастые: анемия (включая апластическую и гемолитическую); редкие: нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрига, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия. аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны эндокринной системы частота не установлена: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания нечастые: гипогликемия (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики частые: головная боль, депрессия; нечастые: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение; редкие: необычные сновидения, нарушения сна. Нарушения со стороны органа зрения очень частые: нечеткость зрения. Нарушения со стороны сердца и сосудов очень частые: головокружение: частые: выраженное снижение АД, обморок, боль в груди, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия; нечастые: ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт (частота была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо или другого препарата сравнения), возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска) (см. раздел «Особые указания»); редкие: синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень частые: кашель; частые: одышка: нечастые: ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редкие: легочные инфильтраты, риниты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны пищеварительной системы очень частые: тошнота; частые: диарея, боль в области живота, нарушение вкуса; нечастые: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта. язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редкие: стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редкие: интестинальный отек. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей редкие: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический). некроз печени, холестаз (включая желтуху). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей частые: кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани); нечастые: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редкие: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиагивный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артрал-гию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечастые: нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редкие: олигурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нечастые: эректильная дисфункция; редкие: гинекомастия. Общиe расстройства очень частые: астения; частые: повышенная утомляемость; нечастые: мышечные судороги, «приливы» крови к коже лица, шум в ушах, чувство дискомфорта, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные частые: гиперкалиемия. увеличение концентрации сывороточного креатинина; нечастые: повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия; редкие: повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.Сведения о передозировке ограничены. Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД. развивающееся приблизительно через 6 ч после приема препарата одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, определялись после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла. Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 0.9 % раствора натрия хлорида. Если препарат был принят недавно - провокация рвоты. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.Этанол Пациенту следует воздержаться от приема алкогольных напитков, поскольку этанол усиливает снижение АД эналаприлом. Другие гипотензивные средства При одновременном применении эналаприла с другими гипотензивными средствами, в том числе с бета-адреноблокаторами, метилдопой, блокаторами «медленных»кальциевых каналов, диуретиками, может наблюдаться усиление ангигипертензивного эффекта. Одновременное применение препарата с альфа-,бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Одновременное применение эналаприла с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект. Калий сыворотки крови В клинических исследованиях содержание калия в сыворотке крови обычно оставалось в пределах нормы. У пациентов с артериальной гипертензией, принимавших препарат Эналаприл в монотерапии более 48 недель, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови в среднем на 0,2 ммоль/л. При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазиды или «петлевые» диуретики), гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла. Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также калийсодержащих добавок и солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии повышается также при совместном использовании эналаприла с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол). Гипогликемические средства Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ. Препараты лития Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторовАПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты/неиролептики/средства для общей анестезии/паркотические средства Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. раздел «Особые указания»), Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами. Симпатомиметики Симпатомиметики могут снижать антиги-пертензивный эффект ингибиторов АПФ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при совместном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероиовой системы Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение эналаприла, как и других ингибиторов АПФ, с препаратами, содержащими алис-кирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение эналаприла, как и других ингибиторов АПФ, с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Препараты золота Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл. Другие лекарственные средства Совместное применение с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin -мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом, с ингибиторами дипептидилпептндазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптипом, линаглиптином, с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи), с эстрамустином увеличивает риск развития ангионевротического отека. Эналаприл ослабляет действие средств, содержащих теофиллин. Лекарственные средства, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематоксичность. При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым. Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между эналаприлом и гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. Ингибиторы нейтральной эидопептидазы (НЭП) Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Pharmacology
Enalapril belongs to medications that affect the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) - angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. It is used for the treatment of essential hypertension (primary arterial hypertension (AH)) of any severity and renovascular hypertension, both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents, particularly diuretics. It is also used for the treatment or prevention of heart failure (HF).
Pharmacodynamics
Enalapril is a derivative of two amino acids, L-alanine and L-proline. After oral administration, enalapril is rapidly absorbed and hydrolyzed to enalaprilat, which is a highly specific and long-acting ACE inhibitor that does not contain a sulfhydryl group. ACE (peptidyl-dipeptidase A) catalyzes the conversion of angiotensin I to the pressor peptide angiotensin II. Inhibition of ACE leads to a decrease in the concentration of angiotensin II in the plasma, resulting in an increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback in response to renin release) and a decrease in aldosterone secretion. ACE is identical to the enzyme kininase II, so enalapril may also block the breakdown of bradykinin - a peptide with pronounced vasodilatory effects. The significance of this effect in the therapeutic action of enalapril requires clarification. Although the primary mechanism by which enalapril lowers blood pressure (BP) is considered to be the suppression of RAAS activity, which plays an important role in BP regulation, enalapril exhibits antihypertensive effects even in patients with AH and reduced plasma renin activity.
The use of enalapril in patients with AH leads to a reduction in BP both in the standing and supine positions without a significant increase in heart rate (HR). Symptomatic postural hypotension occurs infrequently. In some patients, achieving optimal BP reduction may require several weeks of therapy. Discontinuation of enalapril therapy does not cause a sharp rise in BP. Effective inhibition of ACE activity usually develops within 2-4 hours after a single oral dose of enalapril. Antihypertensive effects develop within 1 hour, with maximum BP reduction observed 4-6 hours after administration. The duration of action depends on the dose. However, when using the recommended doses, the antihypertensive effect and hemodynamic effects are maintained for 24 hours.
Hypotensive therapy with enalapril leads to regression of left ventricular hypertrophy and preservation of its systolic function.
In clinical hemodynamic studies in patients with essential hypertension, BP reduction was accompanied by a decrease in total peripheral vascular resistance, an increase in cardiac output, and no changes or only minor changes in HR. After taking enalapril, an increase in renal blood flow was observed. The glomerular filtration rate (GFR) remained unchanged, and no signs of sodium or fluid retention were observed. However, in patients with initially reduced glomerular filtration, the rate usually increased.
Long-term use of enalapril in patients with essential hypertension and renal insufficiency may lead to improved kidney function, as evidenced by an increase in GFR.
In short clinical studies in patients with renal insufficiency and with or without diabetes, a decrease in albuminuria, renal excretion of IgG, and a reduction in total protein in urine were observed after taking enalapril.
When enalapril is used concurrently with thiazide diuretics, a more pronounced antihypertensive effect is observed. Enalapril reduces or prevents the development of hypokalemia caused by thiazide use.
Enalapril therapy is generally not associated with adverse effects on plasma uric acid concentration.
Enalapril therapy is associated with a favorable effect on the ratio of lipoprotein fractions in plasma and no effect or a favorable effect on total cholesterol concentration.
In patients with HF on therapy with cardiac glycosides and diuretics, the use of enalapril resulted in a decrease in total peripheral resistance and BP. Cardiac output increased, while HR (usually elevated in patients with HF) decreased. Pulmonary capillary wedge pressure also decreased. Tolerance to physical activity and the severity of HF, assessed by the New York Heart Association (NYHA) criteria, improved. These effects were observed with long-term therapy.
In patients with mild to moderate HF, enalapril slowed the progression of cardiac dilation and HF, as evidenced by a reduction in end-diastolic and systolic volumes of the left ventricle and improvement in left ventricular ejection fraction.
Clinical data showed that enalapril reduces the frequency of ventricular arrhythmias in patients with HF, although the underlying mechanisms and clinical significance of this effect are unknown.
After oral administration, enalapril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The maximum concentration of enalapril in the blood serum is reached within 1 hour after ingestion. The absorption rate is approximately 60%. Food intake does not affect the absorption of the drug.
After absorption, enalapril is quickly hydrolyzed to form the active metabolite enalaprilat - a potent ACE inhibitor. The maximum concentration of enalaprilat in the blood serum is observed approximately 4 hours after oral administration of enalapril. The duration of absorption and hydrolysis of enalapril is similar for various recommended therapeutic doses. In healthy volunteers with normal kidney function, the steady-state concentration of enalaprilat in the blood serum is achieved by the 4th day of enalapril administration.
Within the therapeutic dose range, the binding of enalaprilat to plasma proteins does not exceed 60%.
There is no data on other significant metabolic pathways of enalapril, apart from hydrolysis to enalaprilat.
Enalapril is primarily excreted through the kidneys. The main metabolites identified in urine are enalalrilat, accounting for approximately 40% of the dose, and unchanged enalapril (approximately 20%).
The concentration curve of enalaprilat in the blood plasma has a prolonged terminal phase, apparently due to its binding to ACE. The half-life of enalaprilat during repeated oral administration of the drug is 11 hours.
Pharmacokinetics in special patient groups
Patients with impaired kidney function
The area under the "concentration-time" curve (AUC) of enalapril and enalaprilat increases in patients with renal insufficiency. In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) 40 - 60 ml/min), after taking enalapril at a dose of 5 mg once daily, the steady-state AUC value of enalaprilat was approximately 2 times higher than in patients with unchanged kidney function. In patients with severe renal insufficiency (CC no more than 30 ml/min), the AUC value increased approximately 8 times. The effective half-life of enalaprilat after multiple administrations of enalapril in patients with severe renal insufficiency was prolonged, and the attainment of steady-state concentration of enalaprilat was delayed (see "Dosage and Administration" section). Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis. The clearance during hemodialysis is 62 ml/min.
Lactation
After a single oral administration of enalapril at a dose of 20 mg in postpartum women, the average maximum concentration of enalapril in breast milk was 1.7 µg/L (ranging from 0.54 to 5.9 µg/L) at 4 - 6 hours after administration. The average maximum concentration of enalaprilat was 1.7 µg/L (ranging from 1.2 to 2.3 µg/L) and was observed at various times over 24 hours after administration. Considering the data on maximum concentrations in breast milk, the estimated maximum consumption of enalapril by a fully breastfed infant is 0.16% of the dose calculated based on the mother's body weight.
In a woman who took enalapril orally at a dose of 10 mg once daily for 11 months, the maximum concentrations of enalapril in breast milk were 2 µg/L at 4 hours after administration, and the maximum concentrations of enalaprilat were 0.75 µg/L approximately 9 hours after administration. The average concentration of enalapril in breast milk over 24 hours after administration was 1.44 µg/L, and that of enalaprilat was 0.63 µg/L.
In one woman who took enalapril at a dose of 5 mg once, and in two women who took enalapril at a dose of 10 mg once, the concentration of enalaprilat in breast milk was below the detectable level (less than 0.2 µg/L) at 4 hours after administration. The concentration of enalapril was not detected in them.
Show original (Russian)
Эналаприл относится к лекарственным средствам, влияющим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), - ингибиторам АПФ. Применяется для лечения эссен-циальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии (АГ)) любой степени тяжести и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности, с диуретиками. Также применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН).
Фармакодинамика
Эналаприл является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу. АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен ферменту кинимаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикимииа - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то. что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регуляции АД. эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови.
Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч. максимальное снижение АД наблюдается через 4 - 6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.
Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась, не наблюдались признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ.
В коротких клинических исследованиях у пациентов е почечной недостаточностью и с сахарным диабетом или без наблюдалось снижение альбуминурии, выведения почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.
При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов.
Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.
У пациентов с СН на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием энала-прила вызывал снижение общего периферического сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивался, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с СН) снижалась. Давление заклинивания в легочных капиллярах также снижалось. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести СН. оцененные по критериям Ныо-Иоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшались. Данные эффекты наблюдались при длительной терапии.
У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедлял прогрессирование дилатации сердца и СН, что подтверждалось снижением конечно-диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка.
Клинические данные показали, что эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с СП, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания составляет примерно 60 %. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после приема внутрь эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.
В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60 %.
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналалрилат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20 %).
Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушенной функцией почек
Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40 - 60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось (см. раздел «Способ применения и дозы»). Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.
Лактация
После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составила 1.7 мкг/л (от 0,54 до 5.9 мкг/л) через 4 - 6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16 % от дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.
У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составили 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальные концентрации эналаприлата - 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Средняя концентрация в грудном молоке эналаприла в течение 24 ч после приема составила 1,44 мкг/л, эналаприлата - 0,63 мкг/л.
У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0.2 мкг/л) через 4 ч после приема. Концентрация эналаприла у них не определялась.
Properties
- Manufacturer
- Organika JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Enalapril
- Drug group
- Antipsychotic agent (neuroleptic)
- Dosage form
- tablets
- Strength
- 10 mg
- Shipping weight
- 18 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 94259
RU name Эналаприл 10 мг 20 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Antipsychotic agent (neuroleptic)
See all →
3
Quetiapine-Vial 25 mg 60 tablets, film-coated
Quetiapine · film-coated tablets
from
$11.19
5
3
Quetiapine-Vial 100 mg 60 tablets, film-coated
Quetiapine · film-coated tablets
from
$11.19
2