Tiapride

Tiapride 50 mg/ml solution for intravenous and intramuscular injection 2 ml ampoules 10 pcs.

Name: Tiapride 50 mg/ml solution for intravenous and intramuscular injection 2 ml ampoules 10 pcs. - RuPills
SKU: 106175
Price: 28.33 USD
Availability: InStock

SKU 106175

$28.33

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Tiapride

All packagings

Tiapride

2 options · from $28.33

Selected · use button above
Tiapride 50 mg/ml solution for intravenous and intramuscular injection 2 ml ampoules 10 pcs.
Price
$28.33
Option 2 of 2
Tiapride 100 mg 20 tablets
Price
$33.09

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Short-term treatment course (no more than 4 weeks) for agitation and aggressive states:
- in elderly patients;
- in patients with alcohol dependence when benzodiazepines are ineffective or poorly tolerated.

Show original (Russian)

Краткосрочный курс лечения (не более 4 недель) ажитации и агрессивных состояний:
- у пожилых пациентов;
- у пациентов алкогольной зависимостью при недостаточной эффективности или непере-носимости бензодиазепинов.

How to use

The medication is intended for adults only.
Parenteral administration of the medication is used only when oral administration is not possible.
The medication can be administered intramuscularly or intravenously; however, the intramuscular route is preferred, as fewer adverse reactions are observed with intramuscular administration compared to intravenous administration.
It is essential to always select the minimum effective dose. If the patient's condition allows, treatment should begin with a low dose, gradually increasing it thereafter.
Agitation and aggressive states in elderly patients and patients with alcohol dependence
The usual dose is 200 - 300 mg per day.
Injections should be administered every 4-6 hours.
The maximum daily dose is 1200 mg.
In special cases of delirium or pre-delirious states: 400-1200 mg per day (maximum up to 1800 mg per day).
In elderly patients
200 - 300 mg per day, the daily dose is divided into 2 - 3 administrations.
The maximum single dose is 100 mg, the maximum daily dose is 300 mg. Duration of treatment should not exceed 4 weeks.
Patients with impaired kidney function
In patients with impaired kidney function, the elimination of tiapride correlates with creatinine clearance. Therefore, with a creatinine clearance of 30 - 60 ml/min, the dose should be reduced by 25%; with a creatinine clearance of 10 - 30 ml/min, the dose should be halved; with a creatinine clearance of less than 10 ml/min, the dose should be reduced to one-fourth compared to doses for normal kidney function.
Patients with impaired liver function
The medication is minimally metabolized in the body; however, in cases of impaired liver function, the medication should be used with caution.

Show original (Russian)

Препарат предназначен только для взрослых.
Парентеральное введение препарата используется только при невозможности перораль-ного применения препарата.
Препарат может вводиться внутримышечно или внутривенно, однако предпочтительным является внутримышечный путь введения, так как при внутримышечном введении наблюдается меньше нежелательных реакций, чем при внутривенном введении.
Необходимо всегда подбирать минимальную эффективную дозу. Если позволяет состоя-ние пациента, лечение следует начинать с низкой дозы, затем постепенно повышая ее.
Ажитация и агрессивные состояния у пожилых пациентов и у пациентов с алкоголь-ной зависимостью
Обычная доза составляет 200 - 300 мг в сутки.
Инъекции следует проводить каждые 4-6 часов.
Максимальная суточная доза - 1200 мг.
В особых случаях при делирии или предделириозном состоянии: 400-1200 мг в сутки (максимально до 1800 мг в сутки).
У пациентов пожилого возраста
200 - 300 мг в сутки, суточная доза делится на 2 - 3 введения.
Максимальная разовая доза - 100 мг, максимальная суточная доза - 300 мг. Продолжи-тельность лечения - не более 4 недель.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек выведение тиаприда коррелирует с клирен-сом креатинина. Поэтому при клиренсе креатинина 30 - 60 мл/мин дозу следует снижать на 25 %, при клиренсе креатинина 10 - 30 мл/мин дозу следует уменьшать в 2 раза, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин дозу следует уменьшать в 4 раза, по сравнению с дозами при нормальной функции почек.
Пациенты с нарушениями функции печени
Препарат незначительно метаболизируется в организме, однако при нарушениях функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Composition

1 ml of solution contains
active ingredient: tiapride hydrochloride - 55.5 mg (calculated as tiapride base - 50.0 mg),
excipients: sodium chloride - 2.5 mg, water for injections - up to 1 ml.

A clear colorless or slightly colored liquid.

Show original (Russian)

1 мл раствора содержит
действующее вещество: тиаприда гидрохлорид - 55,5 мг (в пере-счете на тиаприда основание - 50,0 мг),
вспомогательные вещества: натрия хлорид - 2,5 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to tiapride or other components of the medication.

• Diagnosed or suspected prolactin-dependent tumors, such as pituitary prolactinoma and breast cancer.

• Pheochromocytoma, suspicion of pheochromocytoma.

• Childhood and adolescent age (for this dosage form).

• Breastfeeding period (see the section "Use during pregnancy and breastfeeding").

• Simultaneous use of levodopa (see the section "Interaction with other medicinal products").

• Simultaneous use of cabergoline, quinagolide (see the section "Interaction with other medicinal products").
Use of the medication is not recommended in Parkinson's disease (except in cases of urgent necessity for tiapride, see the sections "With caution," "Interaction with other medicinal products," "Special instructions").
With caution

• In patients with predisposing factors for the development of arrhythmias (with bradycardia of less than 55 beats per minute; with electrolyte disturbances, particularly hypokalemia, hypomagnesemia; with congenital QT interval prolongation; with concomitant therapy with drugs that can cause significant bradycardia (less than 55 beats per minute), electrolyte disturbances, slow intracardiac conduction, or prolong the QT interval), as tiapride may prolong the QT interval and increase the risk of severe ventricular rhythm disturbances, including the development of Torsades de Pointes (see the sections "Interaction with other medicinal products," "Special instructions").
- In patients with Parkinson's disease taking dopamine receptor agonists (amantadine, apomorphine, bromocriptine, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, ropinirole, selegiline), if there is an urgent need for tiapride (see the sections "Interaction with other medicinal products," "Special instructions").

• In patients with severe cardiovascular diseases (due to the possibility of exacerbating ischemic disorders with decreased blood pressure).

• In elderly patients (increased risk of decreased consciousness, coma, orthostatic hypotension).

• In elderly patients with dementia (see the section "Special instructions").

• In patients with risk factors for stroke (see the section "Special instructions").

• In patients with renal insufficiency (dose adjustment is required, see the sections "Method of administration and dosage," "Special instructions").

• In patients with liver function disorders (see the section "Method of administration and dosage").

• In patients with epilepsy (neuroleptics may lower the seizure threshold, although this effect has not been studied for tiapride).

• In patients with risk factors for thromboembolic events (see the section "Special instructions").

• In patients with a history (including family history) of breast cancer (see the section "Special instructions").

• During pregnancy (see the section "Use during pregnancy and breastfeeding").

• With simultaneous use of medicinal products containing ethanol (see the section "Interaction with other medicinal products").
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Studies conducted on animals did not reveal any direct or indirect negative effects on pregnancy, embryonic/fetal development, labor, or postnatal development. There is limited data on the use of tiapride during pregnancy. Tiapride crosses the placenta. The use of the medication is not recommended during pregnancy and in women of reproductive age who do not use effective contraceptive methods.
Newborns who were exposed to antipsychotic medications, including Tiapride, in utero during the third trimester of pregnancy are at risk of developing undesirable reactions after birth, including extrapyramidal syndrome or withdrawal syndrome, which may vary in severity and duration (see the section "Side effects"). Reports have indicated the development of psychomotor agitation, muscle hypertonia, muscle hypotonia, tremors, drowsiness, respiratory distress syndrome, or feeding difficulties. Therefore, such newborns should be under regular medical supervision.
Additionally, in such newborns, there is a theoretical possibility of developing abdominal distension and delayed passage of meconium, tachycardia, hyperexcitability, especially with the simultaneous intake by the mother during pregnancy of m-cholinergic blocking antiparkinsonian medications.
Breastfeeding
Animal studies have shown that tiapride penetrates into breast milk; however, it is unknown whether tiapride passes into human breast milk. Therefore, breastfeeding is contraindicated during the use of Tiapride.
Fertility
In animals, a decrease in fertility was noted, associated with the pharmacological effects of tiapride (prolactin-mediated effect).
Preclinical data
In studies on animals (rodents), tiapride did not demonstrate any direct or indirect teratogenic or embryotoxic effects. Studies on rabbits demonstrated embryotoxic effects of tiapride at the highest doses (80 and 160 mg/kg body weight/day).

Malignant Neuroleptic Syndrome
Malignant neuroleptic syndrome is characterized by pallor, hyperthermia, muscle rigidity, autonomic nervous system dysfunction, and altered consciousness. Signs of autonomic nervous system dysfunction, such as increased sweating and labile blood pressure and pulse, may precede the onset of hyperthermia and therefore serve as early warning symptoms. In the case of unexplained elevation of body temperature, treatment with tiapride should be discontinued. The cause of malignant neuroleptic syndrome remains unclear. It is suggested that the blockade of dopamine receptors in the striatum and hypothalamus plays a role in its mechanism, and a congenital predisposition (idiosyncrasy) cannot be excluded. The development of the syndrome may be facilitated by intercurrent infection, disturbances in water-electrolyte balance (particularly dehydration, hyponatremia), concurrent administration of lithium, and organic brain damage.
Cases with atypical manifestations of malignant neuroleptic syndrome have been observed, for example, without muscle rigidity or arterial hypertension and with less pronounced hyperthermia.

QT Interval Prolongation
Tiapride may cause QT interval prolongation. This effect is known to increase the risk of serious ventricular arrhythmias, such as Torsades de Pointes (see the "Side Effects" section).
Before initiating therapy with neuroleptics, if the patient's condition allows, it is necessary to exclude the presence of factors predisposing to the development of these severe rhythm disturbances (bradycardia of less than 55 beats per minute, hypokalemia, hypomagnesemia, slowed intraventricular conduction, and congenital long QT syndrome or QT prolongation with the use of other drugs that prolong the QT interval) (see the "Contraindications," "Use with Caution," "Side Effects" sections). Patients with the aforementioned risk factors predisposing to QT interval prolongation should be monitored closely if tiapride is deemed necessary.
Hypokalemia and hypomagnesemia should be corrected before starting the medication; additionally, medical supervision, blood electrolyte monitoring, and ECG should be ensured.

Extrapyramidal Syndrome
In cases of extrapyramidal syndrome caused by neuroleptics, anticholinergic medications should be prescribed (not dopamine receptor agonists) (see the "Interaction with Other Medications" section).

Stroke
In randomized clinical trials comparing some atypical neuroleptics with placebo in elderly patients with dementia, a threefold increase in the risk of cerebrovascular complications was observed. The mechanism of this risk is unknown. An increased risk cannot be excluded when taking other neuroleptics or in other patient populations; therefore, tiapride should be prescribed with caution to patients with stroke risk factors.

Elderly Patients with Dementia
In elderly patients with psychoses related to dementia, treatment with antipsychotic medications has been associated with an increased risk of death. An analysis of 17 placebo-controlled studies (with an average duration of more than 10 weeks) showed that most patients receiving atypical antipsychotic medications had a 1.6 - 1.7 times greater risk of death compared to patients receiving placebo. In a 10-week placebo-controlled study, the mortality rate among patients taking atypical neuroleptics was 4.5%, while it was 2.6% for those taking placebo.
Although the causes of death in clinical studies with atypical antipsychotic medications varied, most causes of death were either cardiovascular (e.g., heart failure, sudden death) or infectious (e.g., pneumonia) in nature.
Observational studies have confirmed that, similar to treatment with atypical antipsychotic agents, treatment with conventional antipsychotic agents may also increase mortality.
The extent to which the increase in mortality may be attributed to the antipsychotic medication rather than certain patient characteristics is unclear.

Venous Thromboembolic Complications
Cases of venous thromboembolic complications (VTE) have been observed with the use of antipsychotic medications, sometimes with fatal outcomes (see the "Side Effects" section). Therefore, tiapride should be used with caution in patients with risk factors for VTE. Since patients taking neuroleptics often have acquired risk factors for VTE, any potential risk factors for VTE should be identified before and during treatment with tiapride, and measures aimed at preventing thromboembolic complications should be implemented during its use.

Breast Cancer
Tiapride may increase plasma prolactin levels. Therefore, caution should be exercised when administering tiapride to patients with a history (including family history) of breast cancer (see the "Use with Caution" section). Such patients should be under careful observation.

Patients with Epilepsy
Since tiapride may lower the seizure threshold, patients with epilepsy should be under strict medical supervision when tiapride is prescribed.

Patients with Parkinson's Disease Taking Dopamine Receptor Agonists
Except in exceptional cases, tiapride should not be used in patients with Parkinson's disease. If there is an urgent need to treat neuroleptically patients with Parkinson's disease who are taking dopamine receptor agonists, a gradual reduction of the latter to complete withdrawal should be conducted (abrupt withdrawal of dopamine receptor agonists may increase the risk of malignant neuroleptic syndrome in the patient) (see the "Use with Caution," "Interaction with Other Medications" sections).

Hematological Disorders
The use of antipsychotic medications, including tiapride, has been associated with leukopenia, neutropenia, and agranulocytosis. Unexplained infections or fever may be signs of hematological disorders (see the "Side Effects" section) and require immediate hematological evaluation.

Renal Insufficiency
In cases of renal insufficiency, the dose of tiapride should be reduced (due to the possible risk of coma from impaired elimination of tiapride).

Ethanol
During treatment with tiapride, alcoholic beverages and medications containing ethanol should not be consumed (see the "Interaction with Other Medications" section).

Possible Influence of the Medication on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
Even when used at recommended doses, tiapride may have a sedative effect, leading to impaired ability to drive vehicles and engage in potentially dangerous activities. Therefore, it is necessary to refrain from such activities during the use of tiapride.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к тиаприду или другим компонентам препарата.

• диагностированные или подозреваемые пролактинзависимые опухоли, например, про-лактинома гипофиза и рак молочной железы.

• феохромоцитома, подозрение на феохромоцитому.

• детский и подростковый возраст (для этой лекарственной формы).

• период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

• одновременный прием леводопы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарствен-ными средствами»).

• одновременный прием каберголина, хинаголида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Не рекомендуется применение препарата при болезни Паркинсона (кроме случаев насто-ятельной необходимости применения тиаприда, см. разделы «С осторожностью», «Взаи-модействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
С осторожностью

• у пациентов с предрасполагающими факторами для развития аритмий (с брадикардией менее 55 ударов в минуту; с электролитными нарушениями, в частности, с гипокалиеми-ей, гипомагниемией; с врожденным удлинением интервала QТ; с сопутствующей терапи-ей препаратами, способными вызывать выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту), электролитные нарушения, замедлять внутрисердечную проводимость или удлинять интервал QТ), так как тиаприд может удлинять интервал QТ и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая развитие желудочковой та-хикардии типа «пируэт» (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными сред-ствами», «Особые указания»).
-у пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, ропи-нирол, селегилин), если есть настоятельная необходимость в применении тиаприда (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

• у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (из-за возможности уси-ления ишемических расстройств при снижении артериального давления).

• у пациентов пожилого возраста (повышенный риск развития снижения уровня созна-ния,
комы, ортостатической гипотензии).

• у пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел «Особые указания»).

• у пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел «Особые указания»).

• у пациентов с почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

• у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

• у пациентов с эпилепсией (нейролептики могут понижать порог судорожной активно-сти, хотя этот эффект у тиаприда не изучался).

• у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболий (см. раздел «Особые указа-ния»).

• у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе семейном анамнезе) рак молочной желе-зы (см. раздел «Особые указания»).

• во время беременности (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

• при одновременном применении лекарственных средств, содержащих этанол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Исследования, проведенные на животных, не выявили прямого или непрямого негатив-ного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постна-тальное развитие. Имеется ограниченное количество данных по применению тиаприда при беременности. Тиаприд проходит через плаценту. Применение препарата не реко-мендуется при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих эффективных способов контрацепции.
Новорожденные, которые во время третьего триместра беременности подвергались внут-риутробному воздействию антипсихотических препаратов, включая препарат Тиаприд, имеют риск развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапи-рамидный синдром или синдром «отмены», которые могут варьировать по тяжести и продолжительности (см. раздел «Побочное действие»). Сообщалось о развитии психомо-торного возбуждения, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливо-сти, респираторного дистресс-синдрома или затруднений при кормлении. Поэтому такие новорожденные должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.
Кроме этого, у таких новорожденных теоретически возможно развитие вздутия живота и задержки отхождения мекония, тахикардии, гипервозбудимости, особенно, при одновре-менном приеме матерью во время беременности м-холиноблокирующих противопаркин-сонических препаратов.
Период грудного вскармливания
Исследования на животных показали, что тиаприд проникает в грудное молоко, однако, проникает ли тиаприд в грудное молоко человека, неизвестно. Поэтому во время приема препарата Тиаприд грудное вскармливание противопоказано.
Фертильность
У животных отмечалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эф-фектами тиаприда (эффект, опосредованный пролактином).
Данные доклинических исследований
В исследованиях на животных (грызуны) тиаприд не продемонстрировал прямого или косвенного тератогенного или эмбриотоксического действия. Исследования на кроликах продемонстрировали эмбриотоксические эффекты тиаприда в самых высоких дозах (80 и 160 мг/кг массы тела/сутки).

Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром характеризуется бледностью, гипертерми-ей, ригидностью мышц, дисфункцией вегетативной нервной системы, нарушением со-знания. Признаки дисфункции вегетативной нервной системы, такие как повышенное потоотделение и лабильность артериального давления и пульса, могут предшествовать наступлению гипертермии и, следовательно, являться ранними, предупреждающими симптомами. В случае необъяснимого повышения температуры тела лечение тиапридом должно быть прекращено. Причина развития злокачественного нейролептического син-дрома остается невыясненной. Предполагается, что в его механизме играет роль блокада дофаминовых рецепторов в полосатом теле и гипоталамусе, не исключается врожденная предрасположенность (идиосинкразия). Развитию синдрома могут способствовать интер-куррентная инфекция, нарушения водно-электролитного баланса (в частности, дегидра-тация, гипонатриемия), одновременное назначение препарата лития, органическое пора-жение мозга.
Наблюдались случаи с нетипичными проявлениями злокачественного нейролептического синдрома, например, без ригидности мышц или артериальной гипертензии и с менее вы-раженной гипертермией.
Удлинение интервала QТ
Тиаприд может вызывать удлинение интервала QТ. Известно, что этот эффект увеличива-ет риск развития серьезных желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»).
Перед назначением терапии нейролептиками, если позволяет состояние пациента, необ-ходимо исключить наличие факторов, предрасполагающих к развитию этих тяжелых нарушений ритма (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, гипомагние-мии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интер-вала QТ или удлинения интервала QТ при применении других препаратов, удлиняющих интервал QТ) (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Побочное дей-ствие»). Пациентам с вышеперечисленными факторами риска, предрасполагающими к удлинению интервала QТ, при необходимости назначения тиаприда, необходимо соблю-дать особую осторожность.
Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала применения препарата, кроме того, следует обеспечить медицинское наблюдение, контроль электро-литов крови и ЭКГ.
Экстрапирамидный синдром
При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, следует назначать анти-холинергические препараты (а не агонисты дофаминовых рецепторов) (см. раздел «Взаи-модействие с другими лекарственными средствами»).
Инсульт
В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений. Механизм этого риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при прие-ме других нейролептиков или в других популяциях пациентов, поэтому тиаприд следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта.
Пациенты пожилого возраста с деменцией
У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении ан-типсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17-ти плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью бо-лее 10 недель) показал, что большинство пациентов, получавших атипичные антипсихо-тические препараты, имели в 1,6 - 1,7 раз больший риск смерти, чем пациенты, получав-шие плацебо. В ходе 10-недельного плацебо-контролируемого исследования частота смертельных исходов при приеме атипичных нейролептиков такими пациентами состав-ляла 4,5 %, а при приеме плацебо - 2,6 %.
Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей было или сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (напри-мер, пневмония) по природе.
Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными анти-психотическими средствами, лечение обычными антипсихотическими средствами также может увеличивать смертность.
Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотиче-ским препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.
Венозные тромбоэмболические осложнения
При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тром-боэмболических осложнений (ВТО), иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому тиаприд следует применять с осторожностью у пациентов с факто-рами риска развития ВТО. Так как у пациентов, принимающих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТО, любые потенциальные факторы риска развития ВТО должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Тиаприд, а также во время его приема следует проводить мероприятия, направленные на профилактику тромбоэмболических осложнений.

Рак молочной железы
Тиаприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. Поэтому при применении тиаприда у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе, семейном анамне-зе) рак молочной железы, следует соблюдать осторожность (см. раздел «С осторожно-стью»). Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Пациенты с эпилепсией
В связи с тем, что тиаприд может понижать порог судорожной активности, при назначе-нии тиаприда пациентам с эпилепсией последние должны находиться под строгим меди-цинским наблюдением.
Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов. Кроме исключительных случаев, препарат Тиаприд не должен применяться у пациентов с болезнью Паркинсона. Если имеется настоятельная необходимость лечения нейролепти-ками пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты дофаминовых рецеп-торов, следует провести постепенное снижение доз последних до полной отмены (резкая отмена агонистов дофаминовых рецепторов может повысить риск развития у пациента злокачественного нейролептического синдрома) (см. разделы «С осторожностью», «Вза-имодействие с другими лекарственными средствами»).
Гематологические нарушения
При применении антипсихотических препаратов, включая Тиаприд, наблюдались лейко-пения, нейтропения и агранулоцитоз. Необъяснимые инфекции или лихорадка могут быть признаками гематологических нарушений (см. раздел «Побочное действие») и по-требовать немедленного гематологического обследования.
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности следует уменьшить дозу препарата Тиаприд (из-за воз-можного риска развития комы вследствие нарушения выведения тиаприда).
Этанол
Во время лечения препаратом Тиаприд нельзя принимать спиртные напитки и лекар-ственные препараты, содержащие этанол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекар-ственными средствами»).
Возможное влияние лекарственного препарата на способность управлять транс-портными средствами, механизмами
Даже при применении в рекомендованных дозах тиаприд может оказывать седативное действие, что приводит к нарушению способности управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности. Поэтому необходимо воз-держаться от занятий этими видами деятельности во время приема препарата Тиаприд.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of adverse reactions (AR) was presented according to the following gradations recommended by the World Health Organization: very common (≥ 10 %); common (≥ 1 %, < 10 %); uncommon (≥ 0.1 %, < 1 %); rare (≥ 0.01 %, < 0.1 %); very rare, including individual reports (< 0.01 %); frequency unknown (the frequency cannot be determined based on available data). AR observed during controlled clinical trials. It should be noted that in some cases there were difficulties in differentiating AR from symptoms of the underlying disease. Disorders of the central and peripheral nervous system Common:• dizziness/vertigo, headache;• parkinsonism and associated symptoms: tremor, muscle hypertonia, hypokinesia, and hypersalivation. These symptoms usually regress with concomitant administration of m-cholinergic antagonists; Uncommon:• akathisia, muscle dystonia (spasm, torticollis, oculogyric crisis, trismus). These symptoms usually regress with concomitant administration of m-cholinergic antagonists;• seizures, fainting; Rare:• acute dyskinesia, usually regressing with concomitant administration of m-cholinergic antagonists;• tardive dyskinesia, characterized by stereotypical involuntary movements, mainly of the tongue and/or facial muscles (as with the use of all other antipsychotics, especially after their use for more than 3 months). Antiparkinsonian drugs are ineffective in this condition or may exacerbate symptoms;• malignant neuroleptic syndrome, which is a potentially fatal complication that may occur with the use of any antipsychotics (see "Special Instructions" section);• loss of consciousness. Disorders of the endocrine system Common:• hyperprolactinemia, which may lead to the development of amenorrhea, galactorrhea, gynecomastia, breast enlargement, breast pain, orgasmic dysfunction (disruption of orgasm), and erectile dysfunction. These symptoms are reversible after discontinuation of the drug. Disorders of the blood and lymphatic system Rare:• leukopenia, neutropenia, agranulocytosis (see "Special Instructions" section). Mental disorders Common:• somnolence/drowsiness, sleepiness, insomnia, agitation, indifference; Uncommon:• confusion, hallucinations. Disorders of metabolism and nutrition Rare:• hyponatremia, syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. Disorders of the heart Rare:• prolongation of the QT interval, ventricular rhythm disturbances, such as "Torsades de Pointes" ventricular tachycardia, ventricular tachycardia, which may progress to ventricular fibrillation and lead to cardiac arrest and sudden death (see "Special Instructions" section). Disorders of the blood vessels Uncommon:• decreased blood pressure, usually in the form of orthostatic hypotension, deep vein thrombosis; Rare:• pulmonary artery embolism, sometimes with fatal outcome (see "Special Instructions" section). Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum Rare:• aspiration pneumonia, respiratory depression (when used with other central nervous system (CNS) depressants). Disorders of the gastrointestinal tract Uncommon:• constipation; Rare:• intestinal obstruction, ileus. Disorders of the liver and biliary tract Rare:• increased activity of "liver" enzymes. Disorders of the skin and subcutaneous tissue Uncommon:• skin rash, including erythematous rash, maculopapular rash; Rare:• urticaria. Disorders of the musculoskeletal and connective tissue Rare:• rhabdomyolysis, increased serum creatine phosphokinase activity. Disorders of the reproductive system and breast Uncommon:• amenorrhea, orgasmic dysfunction; Rare:• breast enlargement, breast pain, galactorrhea, gynecomastia, erectile dysfunction. Pregnancy, postpartum, and postnatal conditions Frequency unknown:• withdrawal syndrome in newborns (see "Use in Pregnancy and Breastfeeding" section). Injuries, intoxications, and therapeutic manipulations Frequency unknown:• falls, especially in elderly patients. General disorders Common:• asthenia/increased fatigue; Uncommon:• weight gain.Symptoms: excessive sedation, drowsiness, depression of consciousness up to coma, arterial hypotension, extrapyramidal symptoms. Treatment: discontinuation of the drug, symptomatic and detoxification therapy, monitoring of vital functions (especially cardiac activity (risk of QT interval prolongation and development of ventricular rhythm disturbances) until complete resolution of intoxication symptoms. In case of severe extrapyramidal symptoms - use of anticholinergic agents. Since tiapride is poorly dialyzable, hemodialysis is not recommended for its removal from the body (see "Pharmacokinetics" section). There is no specific antidote for tiapride. There have been reports of fatal outcomes in overdose, primarily when tiapride is combined with other psychotropic agents.Contraindicated combinations With levodopa Mutual antagonism between levodopa and neuroleptics. With cabergoline, quinagolide Mutual antagonism between these dopaminergic drugs and neuroleptics. Non-recommended combinations With drugs that can cause type "pirouette" ventricular tachycardia or prolong the QT interval:• drugs that cause bradycardia, such as beta-blockers; heart rate-reducing calcium channel blockers (verapamil, diltiazem); clonidine; guanfacine; cardiac glycosides;• drugs that cause hypokalemia, such as potassium-wasting diuretics; laxatives that stimulate intestinal peristalsis; amphotericin B when administered intravenously, glucocorticoids, tetracosactide (hypokalemia must be corrected before taking tiapride);• antiarrhythmic agents of class IA, such as quinidine, disopyramide;• antiarrhythmic agents of class III, such as amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide;• other drugs, such as pimozide, sulpiride, sulpiride, haloperidol, thioridazine, methadone, amisulpride, droperidol, chlorpromazine, levomepromazine, cyamemazine, pipotiazine, sertindole, veralipride; antidepressants, imipramine derivatives; lithium preparations; bepridil; cisapride; difemanil methyl sulfate, administered intravenously; erythromycin, administered intravenously; spiramycin; mizolastine, administered intravenously; vincristine; halofantrine; lumefantrine; pentamidine; sparfloxacin; moxifloxacin;• selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, escitalopram). If patients cannot avoid simultaneous administration of these drugs with tiapride, careful clinical laboratory monitoring (electrolyte blood composition) and electrocardiographic observation should be conducted. With dopaminergic antiparkinsonian drugs (amantadine, apomorphine, bromocriptine, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexole, ropinirole, selegiline) Mutual antagonism between dopaminergic antiparkinsonian drugs and neuroleptics. Dopamine receptor agonists may cause or exacerbate psychotic symptoms (see "Special Instructions" section). With ethanol Ethanol enhances the sedative effect of neuroleptics. Therefore, during treatment with tiapride, alcoholic beverages and medications containing ethanol should not be consumed. Combinations requiring caution With cholinesterase inhibitors (donepezil, rivastigmine, galantamine, pyridostigmine bromide, neostigmine bromide) Due to the ability of these drugs to cause bradycardia, the risk of developing ventricular rhythm disturbances is increased. Combinations to consider With antihypertensive drugs (all) Additive hypotensive effect, increased risk of orthostatic hypotension. With nitrates Increased risk of lowering blood pressure and, in particular, developing orthostatic hypotension. With drugs that depress CNS function: morphine derivatives (analgesics, antitussives); barbiturates; benzodiazepines and other anxiolytics; sleeping medications; antidepressants with sedative effects (amitriptyline, doxepin, mianserin, mirtazapine, trimipramine); H1-histamine receptor blockers with sedative effects; centrally acting antihypertensive agents (for clonidine and guanfacine, see also "Non-recommended combinations"); baclofen; thalidomide and pizotifen. Cumulative CNS depression and reduced responsiveness may occur.

Show original (Russian)

Частота возникновения нежелательных реакций (НР) была представлена в соответствии со следующими градациями, рекомендованными Всемирной Организацией Здравоохра-нения: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя). НР наблюдавшиеся во время контролируемых клинических исследований. Следует отметить, что в некоторых случаях имелись трудности при дифференцировании НР и симптомов основного заболевания. Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы Часто:• головокружение/вертиго, головная боль;• паркинсонизм и связанные с ним симптомы: тремор, мышечный гипертонус, гипокине-зия и гиперсаливация. Эти симптомы обычно подвергаются обратному развитию при од-новременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических средств; Нечасто:• акатизия, мышечная дистония (спазм, кривошея, окулогирный криз, тризм). Эти симп-томы обычно подвергаются обратному развитию при одновременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических средств;• судороги, обморок; Редко:• острая дискинезия, обычно подвергающаяся обратному развитию при одновременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических средств;• поздняя дискинезия, характеризующаяся стереотипными непроизвольными движения-ми, главным образом, языка и/или мышц лица (как и при применении всех других нейро-лептиков, особенно, после их применения в течении более 3-х месяцев). Противопаркин-сонические препараты в данном состоянии не эффективны или могут привести к усиле-нию симптомов;• злокачественный нейролептический синдром, который является потенциально леталь-ным осложнением, и возникновение которого возможно при применении любых нейро-лептиков (см. раздел «Особые указания»);• потеря сознания. Нарушения со стороны эндокринной системы Часто:• гиперпролактинемия, которая может приводить к развитию аменореи, галактореи, гине-комастии, увеличению молочных желез, появлению болей в молочных железах, оргазми-ческой дисфункции (нарушению оргазма) и эректильной дисфункции. Эти симптомы об-ратимы после отмены препарата. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко:• лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания»). Нарушения психики Часто:• сомноленция/дремота, сонливость, бессонница, ажитация, индифферентность (безразли-чие); Нечасто:• спутанность сознания, галлюцинации. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Редко:• гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны сердца Редко:• удлинение интервала QТ, желудочковые нарушения ритма, такие как желудочковая та-хикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, способные переходить в фибрилля-цию желудочков и приводить к остановке сердца и развитию внезапной смерти (см. раз-дел «Особые указания»). Нарушения со стороны сосудов Нечасто:• снижение артериального давления, обычно в форме ортостатической гипотензии, тром-боз глубоких вен; Редко:• тромбоэмболия легочной артерии, иногда со смертельным исходом (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко:• аспирационная пневмония, угнетение дыхания (при применении с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС)). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто:• запор; Редко:• кишечная непроходимость, илеус. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко:• повышение активности «печеночных» ферментов. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто:• кожная сыпь, включая эритематозную сыпь, макулопапулезную сыпь; Редко:• крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Редко:• рабдомиолиз, повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Нечасто:• аменорея, оргазмическая дисфункция; Редко:• увеличение молочных желез, боль в молочных железах, галакторея, гинекомастия, эрек-тильная дисфункция. Беременность, послеродовые и постнатальные состояния Частота неизвестна:• синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Травмы, интоксикации и терапевтические манипуляции Частота неизвестна:• падения, особенно у пожилых пациентов. Общие расстройства Часто:• астения/повышенная утомляемость; Нечасто:• увеличение массы тела.Симптомы: избыточная седация, сонливость, угнетение сознания вплоть до комы, арте-риальная гипотензия, экстрапирамидная симптоматика. Лечение: отмена препарата, симптоматическая и дезинтоксикационная терапия, монито-ринг жизненно важных функций организма (особенно сердечной деятельности (риск удлинения интервала QТ и развития желудочковых нарушений ритма) до полного исчез-новения симптомов интоксикации. При появлении тяжелых экстрапирамидных симпто-мов - применение антихолинергических средств. Поскольку тиаприд слабо подвергается диализу, для его удаления из организма не реко-мендуется применять гемодиализ (см. раздел «Фармакокинетика»). Специфического ан-тидота тиаприда нет. Имелись сообщения о смертельных исходах при передозировке главным образом, при комбинации тиаприда с другими психотропными средствами.Противопоказанные комбинации С леводопой Взаимный антагонизм леводопы и нейролептиков. С каберголином, хинаголидом Взаимный антагонизм между этими дофаминергическими препаратами и нейролептика-ми. Нерекомендованные комбинации С препаратами, которые способны вызывать желудочковую тахикардию типа «пи-руэт» или удлинять интервал QТ:• вызывающие брадикардию препараты, такие как бета-адреноблокаторы; урежающие число сердечных сокращений блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем); клонидин' гуанфацин; сердечные гликозиды;• вызывающие гипокалиемию препараты, такие как калийвыводящие диуретики; слаби-тельные, стимулирующие перистальтику кишечника; амфотерицин В при внутривенном применении, глюкокортикостероиды, тетракозактид (перед приемом тиаприда гипокали-емия должна быть скорректирована);• антиаритмические средства IА класса, такие как хинидин, дизопирамид;• антиаритмические средства III класса, такие как амиодарон, соталол, дофетилид, ибути-лид;• другие препараты, такие как пимозид, сультоприд, сульпирид, галоперидол, тиоридазин, метадон, амисульприд, дроперидол, хлорпромазин, левомепромазин, циамемазин, пипо-тиазин, сертиндол, вералиприд; антидепрессанты, производные имипрамина; препараты лития; бепридил; цизаприд' дифеманила метилсульфат, вводимый внутривенно эритро-мицин, вводимый внутривенно спирамицин, мизоластин, вводимый внутривенно вин-камин, галофантрин, лумефантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин;• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам). Если у пациентов нельзя избежать одновременного назначения этих препаратов с тиапридом, то следует проводить тщательное клиническое лабораторное (контроль элек-тролитного состава крови) и электрокардиографическое наблюдение. С дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами (амантадин, апомор-фин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) Взаимный антагонизм дофаминергических противопаркинсонических препаратов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызвать или усилить психо-тическую симптоматику (см. раздел «Особые указания»). С этанолом Этанол усиливает седативное действие нейролептиков. Поэтому во время лечения тиапридом нельзя употреблять спиртные напитки и лекарственные препараты, содержа-щие этанол. Комбинации, требующие соблюдения осторожности С ингибиторами холинэстеразы (донепезилом, ривастигмином, галантамином, пиридо-стигмина бромидом, неостигмина бромидом) Из-за способности этих препаратов вызывать брадикардию повышается риск развития желудочковых нарушений ритма. Комбинации, которые следует принимать во внимание С гипотензивными препаратами (всеми) Аддитивное гипотензивное действие, увеличение риска ортостатической гипотензии. С нитратами Увеличение риска снижения артериального давления и, в частности, развития ортостати-ческой гипотензии. С препаратами, угнетающими функцию ЦНС: производные морфина (анальгетики, про-тивокашлевые препараты); барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; сно-творные препараты; антидепрессанты с седативным действием (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторы Н1-гистаминовых рецеп-торов с седативным действием; гипотензивные средства центрального действия (для клонидина и гуанфацина см. также «Нерекомендованные комбинации»); баклофен; тали-домид и пизотифен. Возможно кумулятивное угнетение центральной нервной системы и снижение реакции.

Pharmacology

Antipsychotic agent - atypical neuroleptic, selectively blocking D2 and D3 subtypes of dopamine receptors in vitro without any significant affinity for the receptors of major central neurotransmitters (including serotonin, norepinephrine, histamine). Studies of neurochemical and behavioral responses conducted in vivo confirmed these properties of tiapride, demonstrating the presence of antidopaminergic effects without significant sedation, catalepsy, or cognitive impairment.

Tiapride is capable of acting on dopamine receptors that have already been sensitized to dopamine through the use of other antipsychotic agents, which is associated with its antidyskinetic effects.

In some experimental stress models in animals, including alcohol withdrawal in mice and primates, the anxiolytic activity of tiapride has been confirmed.

Tiapride has not shown the formation of physical or psychological dependence.

This atypical pharmacodynamic profile explains the clinical efficacy of tiapride in many disorders, including hyperdopaminergic states such as dyskinesias and psychobehavioral disorders observed in patients with dementia or individuals with alcohol abuse, with fewer neurological side effects compared to typical neuroleptics. Tiapride has pronounced analgesic properties (both in interoceptive and exteroceptive pain), antiemetic effects due to the blockade of D2 dopamine receptors in the vomiting center's trigger zone, and hypothermic action due to the blockade of dopamine receptors in the hypothalamus.

After an intramuscular injection of the drug at a dose of 200 mg, the maximum concentration of tiapride in plasma is 2.5 mcg/ml and is reached within 30 minutes.
Distribution in the body occurs rapidly (in less than 1 hour). It crosses the blood-brain barrier and the placenta without accumulation. The volume of distribution is 1.43 l/kg. In animals, the drug was noted to penetrate into breast milk, with a concentration ratio in milk to blood of 1.2:1.
It does not bind to plasma proteins and very weakly binds to erythrocytes. Tiapride is minimally metabolized (up to 15%), with metabolites being mostly inactive. No conjugated metabolites have been detected. 70% of the administered dose is found in urine in unchanged form.
The half-life from plasma is 2.9 hours in women and 3.6 hours in men. Excretion occurs primarily through the kidneys via glomerular filtration and tubular secretion, with a renal clearance of 330 ml/min. In patients with impaired kidney function, excretion depends on creatinine clearance, with reduced clearance leading to delayed excretion of tiapride (see "Dosage and Administration").
Tiapride is poorly removed from the blood by hemodialysis (11 ± 7 mg) within 4 hours after intramuscular administration of a 100 mg dose.

Show original (Russian)

Антипсихотическое средство - атипичный нейролептик, in vitro селективно блокирую-щий подтипы D2 и D3 дофаминовых рецепторов без наличия какой-либо значимой аф-финности к рецепторам основных центральных нейротрансмиттеров (включая серотонин, норадреналин, гистамин). Исследования нейрохимических и поведенческих реакций, проведенные in vivo, подтвердили эти свойства тиаприда, показав наличие антидофами-нергических эффектов при отсутствии значимых седации, каталепсии и снижения когни-тивных способностей.
Тиаприд способен воздействовать на дофаминовые рецепторы, предварительно уже сен-сибилизированные к дофамину при применении каких-либо других антипсихотических средств, и с этим связывают его антидискинетические эффекты.
В некоторых экспериментальных моделях стресса на животных, включая алкогольную абстиненцию у мышей и приматов, была подтверждена анксиолитическая активность тиаприда.
Тиаприд не показал формирования физической или психической зависимости.
Этим атипичным фармакодинамическим профилем объясняется клиническая эффектив-ность тиаприда при многих расстройствах, включая гипердофаминергические состояния, такие как дискинезии и психоповеденческие нарушения, наблюдающиеся у пациентов с деменцией или у лиц, злоупотребляющих алкоголем, с меньшим количеством неврологи-ческих побочных эффектов по сравнению с типичными нейролептиками. Тиаприд обла-дает выраженным анальгезирующим (как при интероцептивной, так и при экстероцеп-тивной боли), противорвотным за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра, гипотермическим действием за счет блокады дофаминовых рецеп-торов гипоталамуса.

После внутримышечной инъекции препарата в дозе 200 мг максимальная концентрация тиаприда в плазме составляет 2,5 мкг/мл и достигается за 30 минут.
Распределение в организме происходит быстро (менее 1 часа). Проникает через гематоэн-цефалический барьер и через плаценту без накопления. Объем распределения составляет 1,43 л/кг. У животных отмечали проникновение препарата в грудное молоко, с соотно-шением концентраций в молоке и в крови, составляющим 1,2:1.
Не связывается с белками плазмы, очень слабо связывается с эритроцитами. Тиаприд ме-таболизируется незначительно (до 15 %), метаболиты в основном неактивные. Не обна-ружено конъюгированных метаболитов. 70 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизменном виде.
Период полувыведения из плазмы составляет 2,9 часа у женщин и 3,6 часа у мужчин. Вы-ведение происходит преимущественно почками путем гломерулярной фильтрации и ка-нальцевой секреции, почечный клиренс составляет 330 мл/минуту. У больных с нару-шенной функцией почек, выведение зависит от клиренса креатинина, при снижении ко-торого выведение тиаприда замедляется (см. «Способ применения и дозы»).
Тиаприд слабо удаляется из крови с помощью гемодиализа (11 ± 7 мг) в течении 4 часов после внутримышечного введения в дозе 100 мг.

Properties