Skip to content
RuPills
Enap-H 25mg+10mg 20 tablets tablets

Enalapril

2 options

Enap-H 25mg+10mg 20 tablets

25 mg + 10 mg

SKU 93055

$10.04
In stock
Tracked shipping to  United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Enalapril

26

All packagings

Enap-H

2 options · from $10.04

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of arterial hypertension in patients indicated for combination therapy.

Show original (Russian)

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

How to use

Orally. The recommended dose is 1 tablet once daily.
If necessary, the dose may be increased to the maximum daily dose of 2 tablets once daily.
Preceding treatment with diuretics
After the first dose of Enap®-N, symptomatic arterial hypotension may develop. This effect is most likely in patients with water-electrolyte imbalance due to prior diuretic therapy. Diuretics should be discontinued 2-3 days before starting treatment with Enap®-N.
Renal function impairment
Thiazides may be insufficiently effective diuretics in patients with renal function impairment, and when creatinine clearance (CC) is reduced to 30 mL/min or lower (i.e., in moderate to severe renal failure), they are ineffective.
In patients with CC > 30 mL/min but 30 mL/min but < 80 mL/min), the recommended starting dose of enalapril when used in monotherapy is between 5 mg and 10 mg. Elderly patients Results obtained from clinical studies on the efficacy and safety of the simultaneous use of enalapril and hydrochlorothiazide were similar in elderly patients (over 65 years) and younger patients with arterial hypertension. No initial dose adjustment of Enap®-N is required for elderly patients. If a dose adjustment of one of the active substances in the combined preparation Enap®-N is necessary (for example, due to a newly diagnosed condition, changes in the patient's status, or drug interactions), individual dose adjustment of the individual components is required.

Show original (Russian)

Внутрь. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки.
В случае необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы - 2 таблетки 1 раз в сутки.
Предшествующее лечение диуретиками
После первого приема препарата Энап®-Н может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Энап®-Н.
Нарушения функции почек
Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками у пациентов с нарушением функции почек, а при снижении КК до 30 мл/мин или ниже (т. е. при почечной недостаточности средней или тяжелой степени) являются неэффективными.
У пациентов с КК ˃ 30 мл/мин, но < 80 мл/мин препарат Энап®-Н должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов препарата. При почечной недостаточности (КК ˃ 30 мл/мин, но < 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 мг до 10 мг. Пациенты пожилого возраста Результаты, полученные в ходе клинических исследований эффективности и безопасности одновременного применения эналаприла и гидрохлоротиазида, были сходными у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора начальной дозы препарата Энап®-Н для пациентов пожилого возраста. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе комбинированного препарата Энап®-Н (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Composition

per 1 tablet
Active ingredients: hydrochlorothiazide 25.00 mg, enalapril maleate 10.00 mg
Excipients: lactose monohydrate, corn starch, pregelatinized starch, talc, sodium bicarbonate, magnesium stearate, yellow quinoline dye (E104)

Round, flat yellow tablets with a score line on one side and a bevel.

Show original (Russian)

на 1 таблетку
Действующие вещества: гидрохлоротиазид 25,00 мг, эналаприла малеат 10,00 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, краситель хинолиновый желтый (Е104)

Круглые, плоские таблетки желтого цвета с риской на одной стороне и фаской.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to any component of the drug or other sulfonamide derivatives.
• Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
• History of angioedema associated with the use of ACE inhibitors, as well as hereditary or idiopathic angioedema.
• Severe liver dysfunction (more than 9 points on the Child-Pugh scale).
• Severe kidney dysfunction (GFR < 30 ml/min). • Anuria. • Refractory hypokalemia, hyponatremia, hypercalcemia. • Concurrent use with aliskiren or medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR < 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see sections "Drug Interactions," "Special Precautions"). • Concurrent use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy. • Concurrent use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to a high risk of angioedema. • Pregnancy and breastfeeding. • Age under 18 years (efficacy and safety not established).With caution Bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, post-kidney transplant conditions, aortic or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM), ischemic heart disease (IHD) or cerebrovascular diseases, progressive liver diseases, liver failure, non-melanoma skin cancer (NMSC) in history (see section "Special Precautions"), bone marrow suppression, systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus (SLE), scleroderma, etc.), concurrent use with immunosuppressants, allopurinol, procainamide, or a combination of the aforementioned complicating factors, diabetes mellitus, hyperparathyroidism, hyponatremia, hypokalemia, hyperkalemia, hypercalcemia, concurrent use with ARAs, aliskiren, with medications that may cause polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes) or prolong the QT interval on ECG, as well as with medications that can cause hypokalemia, cardiac glycosides, potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and lithium preparations, performing low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate, a history of allergic conditions or angioedema, allergic reactions to penicillin in history, conditions associated with reduced circulating blood volume (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, dialysis, diarrhea, or vomiting), during allergen desensitization from hymenopteran venom, in patients undergoing dialysis with high-flux membranes (such as AN69®), in patients after extensive surgical interventions or under general anesthesia, in elderly patients (over 65 years), in patients of African descent. In some patients, therapy with thiazide diuretics may lead to hyperuricemia and/or exacerbation of gout. However, enalapril may increase the renal excretion of uric acid and thereby mitigate the hyperuricemic effect of hydrochlorothiazide.Use during pregnancy and breastfeeding Pregnancy The use of Enap®-N during pregnancy is contraindicated. If pregnancy is diagnosed, the use of Enap®-N should be immediately discontinued unless the use of the drug is considered vital for the mother. Hydrochlorothiazide There is limited experience with the use of hydrochlorothiazide during pregnancy, especially in the first trimester. Hydrochlorothiazide crosses the placental barrier. Based on the pharmacological mechanism of action of hydrochlorothiazide, it can be concluded that its use during the second and third trimesters may lead to impaired fetoplacental perfusion and cause effects in the newborn such as jaundice, disturbances in water-electrolyte balance, and thrombocytopenia. Hydrochlorothiazide should not be used for the treatment of gestational edema, gestational hypertension, or preeclampsia, as this may lead to reduced circulating blood volume and placental perfusion without a positive therapeutic effect. Hydrochlorothiazide should not be used for the treatment of hypertension in pregnant women except in rare cases where other therapy is not possible. There is no data on the possibility of excretion of hydrochlorothiazide from the blood of the newborn. Enalapril Published results of a retrospective epidemiological study of newborns whose mothers took ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy indicated an increased risk of serious congenital malformations compared to newborns whose mothers did not take ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy. The number of cases of congenital defects was low, and the results of this study have not been replicated. ACE inhibitors may cause disease or death of the fetus or newborn when used by pregnant women during the second and third trimesters. The use of ACE inhibitors during these periods was associated with adverse effects on the fetus and newborn, manifested as arterial hypotension, renal failure, hyperkalemia, and/or hypoplasia of the skull bones in the newborn. There have also been reports of prematurity, intrauterine growth restriction, and patent ductus arteriosus, although it is unclear whether these cases were related to the action of ACE inhibitors. Oligohydramnios may develop due to reduced renal function of the fetus. This complication can lead to limb contractures, deformities of the skull bones, including the facial part, and pulmonary hypoplasia of the fetus. These adverse effects do not appear to be a result of intrauterine exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy. Routine use of diuretics during pregnancy in healthy women is not recommended, as it exposes the mother and fetus to unnecessary risks, namely the development of embryonic jaundice and neonatal jaundice, thrombocytopenia, and other possible adverse reactions that have been observed in adult patients. When prescribing Enap®-N during pregnancy, the patient should be informed about the potential risks to the fetus. In those rare cases where the use of the drug during pregnancy is deemed necessary, periodic ultrasound examinations should be conducted to assess the amniotic fluid index. If oligohydramnios is detected during ultrasound examination, the use of Enap®-N should be discontinued unless the use of the drug is considered vital for the mother. However, both the patient and the physician should be aware that oligohydramnios develops with irreversible fetal damage. If oligohydramnios develops during the use of ACE inhibitors during pregnancy, depending on the gestational age, it may be necessary to perform a stress test, non-stress test, or determine the biophysical profile of the fetus to assess fetal functional status. Newborns whose mothers took Enap®-N during pregnancy should be carefully monitored for arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia. Enalapril crosses the placental barrier. It may be partially removed from the circulation of the newborn through peritoneal dialysis. Theoretically, it may also be removed by exchange transfusion. Breastfeeding Enalapril and thiazide diuretics are excreted in breast milk in trace amounts. If the use of Enap®-N is necessary during breastfeeding, the patient should discontinue breastfeeding.The drug Enap®-N should not be used for the relief of hypertensive crises, and its use is not recommended in patients with acute myocardial infarction due to insufficient clinical experience.Hydrochlorothiazide Renal function disorders In patients with impaired renal function, hydrochlorothiazide may cause azotemia. In cases of renal failure, accumulation of hydrochlorothiazide is possible. In patients with reduced renal function, periodic monitoring of creatinine clearance (CC) is necessary. If renal function worsens and/or oliguria (anuria) occurs, hydrochlorothiazide should be discontinued.Liver function disorders The use of thiazide diuretics in patients with liver function disorders may lead to the development of hepatic encephalopathy. The use of thiazides is contraindicated in patients with severe liver failure or hepatic encephalopathy. In patients with mild to moderate liver failure and/or progressive liver disease, hydrochlorothiazide should be used with caution, as even minor changes in fluid-electrolyte balance and accumulation of ammonia in the blood serum may cause hepatic coma. If symptoms of encephalopathy appear, diuretic therapy should be immediately discontinued.Fluid-electrolyte balance and metabolic disorders Thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) may cause a decrease in circulating blood volume (hypovolemia) and disturbances in fluid-electrolyte balance (including hypokalemia, hyponatremia, hypochloremic alkalosis). Clinical symptoms of fluid-electrolyte imbalance include dry mucous membranes, thirst, weakness, lethargy, fatigue, drowsiness, anxiety, muscle pain or cramps, muscle weakness, significant blood pressure reduction, oliguria, tachycardia, arrhythmia, and gastrointestinal disturbances (such as nausea and vomiting). Patients receiving hydrochlorothiazide therapy (especially during prolonged treatment) should be monitored for clinical symptoms of fluid-electrolyte imbalance and regularly check plasma electrolyte levels.Sodium All diuretic medications may cause hyponatremia, sometimes leading to severe complications. Hyponatremia and hypovolemia may lead to dehydration and orthostatic hypotension. Concurrent reduction of chloride ions may lead to secondary compensatory metabolic alkalosis; however, the frequency and severity of this effect are minimal. It is recommended to determine sodium levels in the plasma before starting treatment and to monitor this parameter regularly during hydrochlorothiazide therapy.Potassium The use of thiazide and thiazide-like diuretics carries the risk of a sharp decrease in plasma potassium levels and the development of hypokalemia (potassium levels below 3.4 mmol/L). Hypokalemia increases the risk of cardiac rhythm disturbances (including severe arrhythmias) and enhances the toxic effects of cardiac glycosides. Additionally, hypokalemia (as well as bradycardia) is a condition that predisposes to the development of polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes), which can lead to fatal outcomes.Hypokalemia poses the greatest danger to the following patient groups: elderly individuals, patients simultaneously receiving antiarrhythmic and non-antiarrhythmic medications that may cause polymorphic ventricular tachycardia or prolong the QT interval on ECG, patients with liver dysfunction, ischemic heart disease, chronic heart failure. Furthermore, patients with an increased QT interval are also at higher risk, regardless of whether this increase is due to congenital causes or the effects of medications.In all the aforementioned cases, it is necessary to avoid the risk of developing hypokalemia and to regularly monitor potassium levels in the plasma. The first measurement of potassium ions in the blood should be conducted within the first week of treatment. If hypokalemia occurs, appropriate treatment should be initiated. Hypokalemia can be corrected by using potassium-containing medications or consuming potassium-rich foods (dried fruits, fruits, vegetables).Calcium Thiazide diuretics may reduce the excretion of calcium ions by the kidneys, leading to a slight and temporary increase in calcium levels in the plasma. Some patients using thiazide diuretics for an extended period have shown pathological changes in the parathyroid glands with hypercalcemia and hyperphosphatemia, but without the typical complications of hyperparathyroidism (nephrolithiasis, decreased bone mineral density, peptic ulcer disease). Significant hypercalcemia may indicate previously undiagnosed hyperparathyroidism.Due to their effect on calcium metabolism, thiazides may influence laboratory indicators of parathyroid function. Thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) should be discontinued before testing parathyroid function.Magnesium Thiazides have been shown to increase magnesium excretion by the kidneys, which may lead to hypomagnesemia. The clinical significance of hypomagnesemia remains unclear.Glucose Treatment with thiazide diuretics may impair glucose tolerance. In patients with manifest or latent diabetes mellitus receiving hydrochlorothiazide, regular monitoring of blood glucose levels is necessary. Dose adjustment of hypoglycemic medications may be required.Uric acid In patients with gout, the frequency of attacks may increase or the course of gout may worsen. Careful monitoring of patients with gout and uric acid metabolism disorders (hyperuricemia) is necessary.Lipids The use of hydrochlorothiazide may increase the concentration of cholesterol and triglycerides in the plasma.Choroidal effusion/acute myopia/acute angle-closure glaucoma Hydrochlorothiazide may cause an idiosyncratic reaction leading to choroidal effusion with visual field disturbances, acute myopia, and acute angle-closure glaucoma. Symptoms include sudden onset, sharp decrease in visual acuity, or eye pain, typically occurring within hours or weeks after starting hydrochlorothiazide therapy. If left untreated, acute angle-closure glaucoma may lead to irreversible vision loss. If symptoms appear, hydrochlorothiazide should be discontinued as soon as possible. If intraocular pressure remains uncontrolled, emergency medical treatment or surgical intervention may be required. A risk factor for developing acute angle-closure glaucoma is a history of allergic reactions to sulfonamides or penicillin.Immune system disorders There are reports that thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) may exacerbate or progress systemic lupus erythematosus (SLE) and cause lupus-like reactions. In patients receiving thiazide diuretics, hypersensitivity reactions may occur even in the absence of a history of allergic reactions or bronchial asthma.Photosensitivity There have been reports of photosensitivity reactions occurring during thiazide diuretic therapy. If photosensitivity occurs while taking hydrochlorothiazide, treatment should be discontinued. If continuation of diuretic therapy is necessary, skin protection from sunlight or artificial ultraviolet (UV) light should be ensured.NMSC In two pharmacoepidemiological studies using data from the Danish National Cancer Registry, a link was demonstrated between the use of hydrochlorothiazide and an increased risk of non-melanoma skin cancer (NMSC) - basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma. The risk of developing NMSC increased with the cumulative (total) dose of hydrochlorothiazide. A possible mechanism for the development of NMSC is the photosensitizing effect of hydrochlorothiazide. Patients taking hydrochlorothiazide as monotherapy or in combination with other medications should be informed about the risk of developing NMSC. Such patients are advised to regularly examine their skin for any new suspicious lesions, as well as changes in existing skin lesions.All suspicious skin changes should be reported to a physician immediately. Suspicious areas of skin should be examined by a specialist. Histological examination of skin biopsies may be required to clarify the diagnosis. To minimize the risk of developing NMSC, patients should be advised to take preventive measures, such as limiting exposure to sunlight and UV light, as well as using appropriate protective measures.In patients with a history of NMSC, the appropriateness of using hydrochlorothiazide should be reconsidered.Alcohol During treatment with hydrochlorothiazide, the consumption of alcoholic beverages is not recommended, as ethanol enhances the antihypertensive effect of thiazide diuretics.Other In patients with severe atherosclerosis of the cerebral and coronary arteries, hydrochlorothiazide should be used with caution. Thiazide diuretics may reduce the amount of iodine bound to plasma proteins without showing signs of thyroid dysfunction.Enalapril Arterial hypotension and fluid-electrolyte balance disorders The use of antihypertensive agents may lead to symptomatic arterial hypotension in some patients. Patients should be under medical supervision to timely identify clinical signs of fluid-electrolyte imbalance, such as dehydration, hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypomagnesemia, or hypokalemia, which may develop in the context of accompanying diarrhea or vomiting. In such patients, monitoring of serum electrolyte levels is necessary.Caution should be exercised when prescribing the drug to patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases, where significant blood pressure reduction may lead to myocardial infarction or stroke.In the event of arterial hypotension, the patient should be placed in a supine position, and if necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered intravenously. Transient arterial hypotension during the use of Enap®-N is not a contraindication for its continued use. After blood pressure normalizes and circulating blood volume is restored, therapy may be resumed at lower doses, or each component of the drug may be used in monotherapy.Aortic or mitral stenosis, HOCM Like all medications with vasodilating effects, ACE inhibitors should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction. They should not be prescribed to patients with cardiogenic shock and hemodynamically significant left ventricular obstruction.Patients on hemodialysis The use of Enap®-N is not recommended for patients with renal failure on hemodialysis. Anaphylactoid reactions have been observed in patients on dialysis using high-flux membranes (such as AN69®) who are simultaneously receiving ACE inhibitor therapy. In these patients, dialysis membranes of a different type or antihypertensive agents from other classes should be used.Kidney transplantation There is no experience with the use of enalapril in patients after kidney transplantation. Treatment with enalapril in patients after kidney transplantation is not recommended.Liver function disorders The use of ACE inhibitors has rarely been associated with the development of a syndrome starting with cholestatic jaundice or hepatitis and progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with fatal outcomes. The mechanism of this syndrome is not studied. If jaundice or significant elevation of "liver" transaminases in the plasma occurs during ACE inhibitor therapy, the ACE inhibitor should be discontinued, and appropriate supportive therapy should be initiated. The patient should be under appropriate supervision.Surgical interventions, general anesthesia During extensive surgical interventions or general anesthesia using agents that cause antihypertensive effects, enalaprilat blocks the formation of angiotensin II caused by compensatory renin release. If significant blood pressure reduction occurs due to this mechanism, it can be corrected by increasing circulating blood volume.Hypersensitivity reactions, angioedema Rare cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx have been observed during the use of ACE inhibitors, including enalapril, occurring at various times during treatment. Very rare cases of intestinal edema have been reported. In such cases, enalapril should be immediately discontinued, and the patient's condition should be closely monitored to control and correct clinical symptoms. Even in cases where only tongue swelling is observed without respiratory distress syndrome, patients may require prolonged observation, as therapy with antihistamines and corticosteroids may be insufficient.Very rarely, fatal outcomes have been reported due to angioedema associated with laryngeal or tongue swelling. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx may lead to airway obstruction, especially in patients who have undergone surgical interventions on the respiratory organs. In cases where swelling is localized in the tongue, vocal cords, or larynx and may cause airway obstruction, appropriate treatment should be initiated immediately, which may include subcutaneous administration of 0.1% epinephrine (adrenaline) solution (0.3-0.5 ml) and/or ensuring airway patency.In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in patients of other races. Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy (see "Contraindications" section).In patients simultaneously taking ACE inhibitors and mTOR inhibitors, the risk of developing angioedema has been increased.In patients taking thiazide diuretics, hypersensitivity reactions may occur even in the absence of a history of allergic reactions or bronchial asthma. Recurrences or exacerbation of SLE have been reported in patients taking thiazide diuretics.When ACE inhibitors are used concurrently with medications containing sacubitril (neprilysin inhibitor), the risk of developing angioedema increases, therefore, concurrent use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be initiated no sooner than 36 hours after discontinuation of sacubitril-containing medications. The use of sacubitril-containing medications is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors and within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.Tissue plasminogen activators Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.Patients simultaneously using ACE inhibitors and mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus), racecadotril, DPP-4 inhibitors (gliptins) may be at increased risk of developing angioedema (e.g., swelling of the upper respiratory tract or tongue with or without respiratory distress). Caution should be exercised when prescribing racecadotril, mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus), and DPP-4 inhibitors (gliptins) (e.g., vildagliptin) to patients already taking ACE inhibitors.Anaphylactoid reactions during allergen desensitization with hymenoptera venom In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions have developed in patients taking ACE inhibitors during allergen desensitization with hymenoptera venom. Adverse reactions can be avoided if the ACE inhibitor is temporarily discontinued before starting desensitization.Anaphylactoid reactions during LDL apheresis In patients taking ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate, life-threatening anaphylactoid reactions have been rarely observed. The occurrence of these reactions can be avoided if the ACE inhibitor is temporarily discontinued before each LDL apheresis procedure.Neutropenia/agranulocytosis Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been observed in patients taking ACE inhibitors. In patients with normal renal function and in the absence of other complicating factors, neutropenia developed rarely. Enalapril should be used with caution in patients with systemic connective tissue diseases receiving immunosuppressive therapy, allopurinol therapy, or procainamide, or having a combination of these complicating factors, especially if there is a history of renal dysfunction. Some of these patients have experienced serious infectious diseases that in some cases did not respond to intensive antibiotic therapy. If enalapril is used in such patients, periodic monitoring of leukocyte counts in the blood is recommended. Patients should be warned to report any signs of infection.Hypoglycemia In patients with diabetes mellitus receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be closely monitored during the first month of treatment with the ACE inhibitor.Cough Cough has been observed during therapy with ACE inhibitors. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of therapy. Cough associated with the use of ACE inhibitors should be considered in its differential diagnosis.Hyperkalemia ACE inhibitors may cause hyperkalemia as they inhibit the release of aldosterone. In patients with normal renal function, this effect is usually minimal.Risk factors for developing hyperkalemia include renal failure, diabetes mellitus, hypoaldosteronism, elderly age (over 70 years), certain comorbid conditions (decreased circulating blood volume, acute heart failure in the decompensated stage, metabolic acidosis), and concurrent use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes and other medications that may increase potassium levels in the plasma (e.g., heparin, trimethoprim or co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim), and especially aldosterone antagonists or angiotensin receptor blockers). The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, and potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium levels, especially in patients with impaired renal function. Hyperkalemia can lead to serious cardiac rhythm disturbances, sometimes with fatal outcomes.Concurrent use of ACE inhibitors and the aforementioned medications should be conducted with caution under monitoring of serum potassium levels and renal function.Renovascular hypertension In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, the use of ACE inhibitors carries an increased risk of developing arterial hypotension and renal failure. In patients with elevated plasma creatinine levels, renal function may worsen. In such patients, ACE inhibitor therapy should be initiated at low doses under strict medical supervision, with careful dose adjustment and monitoring of renal function.Dual blockade of the RAAS Concurrent use of ACE inhibitors with aliskiren and medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR < 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. Concurrent use of ACE inhibitors with ARB II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. The risk of developing arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function disorders (including acute renal failure) is higher in cases of dual blockade of the RAAS, i.e., with concurrent use of ARB II and ACE inhibitors, compared to the use of a drug from one of the listed groups as monotherapy. This combination is not recommended.If concurrent use of medications is necessary, monitoring of renal function (including periodic monitoring of potassium levels and creatinine concentration in the serum) is recommended.Renal function disorders Thiazide diuretics may be insufficiently effective in patients with renal function impairment and ineffective at CC ≤ 30 ml/min (i.e., in moderate to severe renal failure).The drug Enap®-N should not be prescribed to patients with renal failure (CC < 80 ml/min) until the selected doses of enalapril and hydrochlorothiazide, used separately, correspond to the doses of these components contained in one

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным сульфонамида.
• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Нарушения функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин). • Анурия. • Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. • Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»). • Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией. • Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека. • Беременность и период грудного вскармливания. • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояния после трансплантации почки, аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), ишемическая болезнь сердца (ИБС) или цереброваскулярные заболевания, прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность, немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел «Особые указания»), угнетение костномозгового кроветворения, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка (СКВ), склеродермия и др.), одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, или комбинация указанных осложняющих факторов, сахарный диабет, гиперпаратиреоз, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, одновременное применение с АРА II, алискиреном, с препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, а также с препаратами, способными вызывать гипокалиемию, сердечными гликозидами, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития, проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе, аллергические реакции на пенициллин в анамнезе, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте), во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®), у пациентов после обширных хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), у пациентов негроидной расы. У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Применение препарата Энап®-Н во время беременности противопоказано. При диагностировании беременности прием препарата Энап®-Н должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Гидрохлоротиазид Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод, что его применение во время второго и третьего триместров может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать у новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии, поскольку это может привести к снижению ОЦК и плацентарной перфузии без положительного терапевтического эффекта. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у беременных за исключением редких случаев, когда невозможно применение другой терапии. Нет данных о возможности выведения гидрохлоротиазида из крови новорожденного. Эналаприл В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечался повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были повторно подтверждены. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ. Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. Данные нежелательные эффекты, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности. Рутинное применение диуретиков во время беременности у здоровых женщин не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно - развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. При назначении препарата Энап®-Н во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодическое ультразвуковое обследование для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Энап®-Н, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если на фоне приема ингибиторов АПФ во время беременности наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, чьи матери принимали препарат Энап®-Н во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови. Период грудного вскармливания Эналаприл и тиазидные диуретики выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата Энап®-Н в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.Препарат Энап®-Н не следует применять для купирования гипертонического криза, также его применение не рекомендуется у пациентов с острым инфарктом миокарда в связи с недостаточным опытом клинического применения. Гидрохлоротиазид Нарушения функции почек У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида. У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль КК. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить. Нарушения функции печени При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить. Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение ОЦК (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т. ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны ЖКТ (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса и регулярно контролировать содержание электролитов в плазме крови. Натрий Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определить содержание натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида. Калий При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (содержание калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может приводить к летальному исходу. Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ИБС, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи). Кальций Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез. Магний Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным. Глюкоза Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов. Мочевая кислота У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией). Липиды При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови. Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукома Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе. Нарушения со стороны иммунной системы Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т. ч. гидрохлоротиазид) могут вызывать обострение или прогрессирование СКВ, а также волчаночноподобные реакции. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Фоточувствительность Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей (УФ-лучей). НМРК В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития НМРК - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи. Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи. С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида. Алкоголь В период лечения гидрохлоротиазидом не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как этанол усиливает антигипертензивное действие тиазидных диуретиков. Прочее У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид. Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы. Эналаприл Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. При развитии артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение на спине и в случае необходимости внутривенно ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Энап®-Н не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и восполнения ОЦК терапия может быть возобновлена в меньших дозах, или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии. Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Не следует назначать пациентам с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка. Пациенты, находящиеся на гемодиализе Применение препарата Энап®-Н не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов. Трансплантация почки Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение эналаприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется. Нарушения функции печени Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием ингибитора АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением. Хирургические вмешательства, общая анестезия Во время обширных хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК. Реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной. Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызывать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл), и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека. У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения СКВ у пациентов, принимавших тиазидные диуретики. При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Пациенты, одновременно применяющие ингибитор АПФ и ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), рацекадотрил, ингибиторы ДПП-4 (глиптины), могут быть подвержены повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отек верхних дыхательных путей или языка с нарушением или без нарушения дыхания). Следует проявлять осторожность при назначении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и ингибиторов ДПП-4 (глиптинов) (например, вилдаглиптина) пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ. Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития данных реакций можно избежать, если до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза временно отменить ингибитор АПФ. Нейтропения/агранулоцитоз Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивалась редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, принимающих иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом или прокаинамидом или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно если есть нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых из этих пациентов было отмечено развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов, рекомендуется проведение периодического контроля числа лейкоцитов в крови. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о любых признаках развития инфекции. Гипогликемия У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Кашель Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при его дифференциальной диагностике. Гиперкалиемия Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, так как они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек данный эффект обычно незначительный. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, гипоальдостеронизм, пожилой возраст (старше 70 лет), некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли и других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение ингибиторов АПФ и перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови и контролем функции почек. Реноваскулярная гипертензия При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У пациентов с повышенной концентрацией креатинина в плазме крови возможно ухудшение функции почек. Таким пациентам терапию ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз строго под наблюдением врача, тщательно подбирать дозу препарата и контролировать функцию почек. Двойная блокада РААС Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе ОПН) выше в случае двойной блокады РААС, т. е. при одновременном применении АРА II и ингибиторов АПФ, в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп в качестве монотерапии. Такая комбинация не рекомендуется. При необходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролировать функцию почек (в том числе осуществлять периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови). Нарушения функции почек Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК ≤ 30 мл/мин (т. е. при почечной недостаточности средней или тяжелой степени тяжести). Препарат Энап®-Н не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК < 80 мл/мин) до тех пор, пока подобранные дозы эналаприла и гидрохлоротиазида, применяемые отдельно, не будут соответствовать дозам этих компонентов, содержащимся в одной таблетке комбинированного препарата. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболевания почек в анамнезе при лечении эналаприлом одновременно с диуретиком возникало обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом Энап®-Н должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление терапии в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью. Препараты лития Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития, эналаприла и диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Этнические особенности Препарат Энап®-H, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Специальная информация по вспомогательным веществам Лактозы моногидрат Препарат Энап®-H содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат. Натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами При управлении транспортными средствами и механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или слабости (см. раздел «Побочное действие»).

Side effects, overdose & interactions

The drug Enap®-N is generally well tolerated. In clinical studies, side effects were typically mild, transient, and did not require discontinuation of treatment.
When using the combination of hydrochlorothiazide + enalapril, the following adverse events were observed with the following frequency gradation: very common (≥ 10%), common (from ≥ 1% to < 10%), uncommon (from ≥ 0.1% to < 1%), rare (from ≥ 0.01% to < 0.1%), very rare ( 3 g/day)
NSAIDs may reduce the diuretic and antihypertensive effects of hydrochlorothiazide. Concurrent use carries the risk of acute renal failure (ARF) due to decreased GFR. Hydrochlorothiazide may enhance the toxic effects of high doses of salicylates on the central nervous system.
Oral Hypoglycemic Agents and Insulin
Thiazide diuretics affect glucose tolerance (may cause hyperglycemia) and reduce the effectiveness of hypoglycemic agents (dose adjustment of hypoglycemic agents may be required).
Caution is advised when using hydrochlorothiazide and metformin concurrently due to the risk of lactic acidosis against the background of renal impairment caused by hydrochlorothiazide.
Beta-Blockers, Diazoxide
Concurrent use of thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) with beta-blockers or diazoxide may increase the risk of hyperglycemia.
Drugs used to treat gout (probenecid, sulfinpyrazone, allopurinol)
Dose adjustment of uricosuric drugs may be required as hydrochlorothiazide increases serum uric acid concentration. Thiazide diuretics may increase the frequency of hypersensitivity reactions to allopurinol.
Amantadine
Thiazide diuretics (including hydrochlorothiazide) may reduce the clearance of amantadine, leading to increased amantadine concentration in plasma and heightened risk of adverse effects.
Anticholinergic Drugs (cholinergic blockers)
Anticholinergic drugs (e.g., atropine, biperiden) increase the bioavailability of thiazide diuretics by reducing gastrointestinal motility and gastric emptying rate.
Cytotoxic (antineoplastic) Drugs
Thiazide diuretics reduce renal excretion of cytotoxic drugs (e.g., cyclophosphamide and methotrexate) and potentiate their myelosuppressive effects.
Methyldopa
Cases of hemolytic anemia have been reported with concurrent use of hydrochlorothiazide and methyldopa.
Antiepileptic Drugs (carbamazepine, oxcarbazepine, topiramate)
Risk of symptomatic hyponatremia. When using hydrochlorothiazide and carbamazepine concurrently, monitoring of the patient's condition and sodium levels in serum is necessary. When using hydrochlorothiazide and topiramate concurrently, monitoring of topiramate concentration in serum is also required, and potassium supplements or dose adjustments of topiramate may be necessary.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
Concurrent use with thiazide diuretics may potentiate hyponatremia. Monitoring of sodium levels in plasma is necessary.
Cyclosporine
Concurrent use of thiazide diuretics and cyclosporine increases the risk of hyperuricemia and gout exacerbation.
Oral Anticoagulants
Thiazide diuretics may reduce the effect of oral anticoagulants.
Iodine-Containing Contrast Agents
Dehydration due to thiazide diuretics increases the risk of ARF, especially when using high doses of iodine-containing contrast agents. Fluid loss should be compensated before using iodine-containing contrast agents.
Calcium Preparations
Concurrent use may lead to increased calcium levels in the blood and development of hypercalcemia due to decreased renal excretion of calcium ions. If concurrent administration of calcium-containing drugs is necessary, calcium levels in plasma should be monitored and dosages adjusted accordingly.
Anion Exchange Resins (cholestyramine and colestipol)
Anion exchange resins reduce the absorption of hydrochlorothiazide. Single doses of cholestyramine and colestipol reduce the absorption of hydrochlorothiazide in the gastrointestinal tract by 85% and 43%, respectively.
Enalapril
Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing supplements, potassium-containing salt substitutes
Although potassium levels in serum usually remain within normal limits, some patients receiving enalapril may develop hyperkalemia.
Concurrent use of enalapril and potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium preparations, or potassium-containing salt substitutes, as well as other drugs that increase potassium levels in plasma (e.g., heparin) may lead to hyperkalemia.
When enalapril is used with diuretics that cause potassium ion loss (thiazide or "loop" diuretics), symptoms of hypokalemia may be mitigated. Potassium levels in serum usually remain within normal limits. Previous therapy with high doses of diuretics may lead to decreased circulating blood volume and increased risk of arterial hypotension at the start of enalapril therapy. Marked antihypertensive effects can be reduced by discontinuing the diuretic, increasing water or salt intake, and starting enalapril treatment at a low dose.
Caution should also be exercised when concurrently prescribing enalapril with other drugs that increase potassium levels in serum, such as trimethoprim and co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim), as trimethoprim is known to act as a potassium-sparing diuretic (like amiloride). Therefore, the combination of enalapril with the aforementioned drugs is not recommended.
If concurrent use of the above-mentioned potassium-containing or potassium-increasing drugs is necessary, caution should be exercised, and potassium levels in serum should be regularly monitored.
Lithium Preparations
Diuretics and ACE inhibitors reduce lithium excretion by the kidneys and increase the risk of lithium toxicity. The use of thiazide diuretics may lead to further increases in serum lithium concentration and the risk of lithium toxicity when used concurrently with ACE inhibitors. Concurrent use of Enap®-N and lithium preparations is not recommended. Before using lithium preparations, it is necessary to review the instructions for use of these drugs. If such a combination is necessary, serum lithium concentrations should be carefully monitored.
NSAIDs
NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of ARB II or ACE inhibitors may be weakened when used concurrently with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors.
In some patients with renal impairment (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy, including selective COX-2 inhibitors, concurrent use of ARB II or ACE inhibitors may cause further deterioration of renal function, including the development of ARF. These effects are usually reversible; however, concurrent use of these drugs should be conducted with caution in patients with renal impairment. Before starting therapy, circulating blood volume should be replenished. During treatment, monitoring of renal function is recommended.
Other Antihypertensive Agents
An additive effect may be observed with concurrent use of enalapril and other antihypertensive therapy.
Concurrent use of enalapril with beta-blockers, methyldopa, or calcium channel blockers (CCBs) has increased the antihypertensive effect.
Concurrent use of enalapril with alpha- and beta-blockers and ganglionic blockers should be conducted under careful medical supervision.
Concurrent use of Enap®-N with nitroglycerin, other nitro preparations, or other vasodilators enhances the antihypertensive effect.
Dual Blockade of the RAAS
Dual blockade of the RAAS using ARB II, ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and renal function impairment (including ARF) compared to monotherapy with the indicated drug groups. Regular monitoring of blood pressure, renal function, and plasma electrolyte levels is necessary for patients taking Enap®-N concurrently with other drugs affecting the RAAS. Concurrent use of ACE inhibitors with aliskiren and aliskiren-containing drugs is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR < 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. Concurrent use of ACE inhibitors with ARB II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. Gold Preparations A symptom complex (nitrate-like reactions), including a sensation of "flushing" of the skin of the face, nausea, vomiting, and arterial hypotension, has been observed in rare cases with concurrent use of parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including enalapril. Tricyclic Antidepressants, Neuroleptics, General Anesthesia Agents, Narcotic Agents Concurrent use of certain general anesthesia agents, tricyclic antidepressants, and neuroleptics with ACE inhibitors may lead to enhanced antihypertensive effects (see "Special Instructions" section). Ethanol Ethanol enhances the antihypertensive action of ACE inhibitors. Acetylsalicylic Acid, Thrombolytics, and Beta-Blockers Enalapril can be used concurrently with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytics, and beta-blockers. Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Hypoglycemic Agents Epidemiological studies have shown that concurrent use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents, including linagliptin, saxagliptin, sitagliptin) may enhance the hypoglycemic effect of the latter with the risk of developing hypoglycemia. This phenomenon is generally most frequently observed during the first weeks of combination therapy, as well as in patients with renal impairment. In patients with diabetes taking oral hypoglycemic agents or insulin, regular monitoring of blood glucose levels is recommended, especially during the first month of concurrent use with ACE inhibitors. Drugs containing co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim) Concurrent use increases the risk of developing hyperkalemia. Immunosuppressive Agents, Allopurinol, Procainamide Enalapril should be used with caution in patients with systemic connective tissue diseases receiving immunosuppressive therapy, therapy with allopurinol or procainamide, or having a combination of these complicating factors, especially if there is a history of renal impairment (see "Special Instructions" section). Concurrent use with ACE inhibitors may increase the risk of developing leukopenia. When used concurrently with allopurinol, the risk of allergic reactions is increased, especially in patients with renal impairment. Cyclosporine Concurrent use with ACE inhibitors may increase the risk of developing hyperkalemia. Monitoring of potassium levels in serum is recommended. Heparin Hyperkalemia may occur with concurrent use of ACE inhibitors and heparin. Monitoring of potassium levels in serum is recommended. Estramustine Concurrent use increases the risk of adverse effects such as angioedema (Quincke's edema). Racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea) It is known that the use of ACE inhibitors increases the risk of developing angioedema. This risk may be heightened with concurrent use of racecadotril. Neutral Endopeptidase Inhibitors Concurrent use of ACE inhibitors with drugs containing sacubitril (neprilysin inhibitor) increases the risk of developing angioedema; therefore, concurrent use of these drugs is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of drugs containing sacubitril. The use of drugs containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Tissue Plasminogen Activators Observational studies have shown an increased frequency of developing angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke. Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Inhibitors (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) Patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors have been observed to have an increased risk of developing angioedema (see "Special Instructions" section). Caution should be exercised at the beginning of therapy. Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors (DPP-4) (gliptins) (e.g., sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin) - increased risk of developing ang

Show original (Russian)

Препарат Энап®-Н, как правило, хорошо переносится. В клинических исследованиях побочные эффекты были, как правило, легкими, преходящими и не требовали прерывания лечения.
При применении комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления со следующей градацией частоты встречаемости: очень часто ( ≥ 10 %), часто (от ≥ 1 % до < 10 %), нечасто (от ≥ 0,1 % до < 1 %), редко (от ≥ 0,01 % до < 0,1 %), очень редко ( 3 г/сутки)
НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности (ОПН) вследствие снижения СКФ. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств).
Следует с осторожностью одновременно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
Бета-адреноблокаторы, диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.
Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические (противоопухолевые) препараты
Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.
Метилдопа
Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат)
Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать концентрацию топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови.
Циклоспорин
При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.
Пероральные антикоагулянты
Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития ОПН, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.
Препараты кальция
При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.
Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)
Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85 % и 43 % соответственно
Эналаприл
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие добавки, калийсодержащие заменители пищевой соли
Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих эналаприл, может возникнуть гиперкалиемия.
Одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин) может привести к гиперкалиемии.
При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазидные или «петлевые» диуретики), могут нивелироваться симптомы гипокалиемии. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии во время начала терапии эналаприлатом. Выраженное антигипертензивное действие можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления воды или поваренной соли, а также при условии начала лечения эналаприлатом с низкой дозы.
Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении эналаприла с другими препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик (такой как амилорид). Поэтому комбинация эналаприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется.
При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Препараты лития
Диуретики и ингибиторы АПФ снижают выведение лития почками и увеличивают риск развития литиевой интоксикации. Применение тиазидных диуретиков может привести к дополнительному повышению сывороточной концентрации лития и риска интоксикации литием при одновременном применении ингибиторов АПФ. Одновременное применение препарата Энап®-Н и препаратов лития не рекомендуется. Перед применением препаратов лития необходимо ознакомиться с инструкцией по применению данных препаратов. При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
НПВП
НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие ОПН. Данные эффекты обычно обратимы, тем не менее, одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Перед началом терапии необходимо восполнить ОЦК. Во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек.
Другие гипотензивные средства
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии.
Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) повышало выраженность антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение эналаприла с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
Одновременное применение препарата Энап®-Н с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией указанными группами препаратов. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Энап®-Н и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Препараты золота Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий ощущение «приливов» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл. Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, наркотические средства Одновременное применение некоторых средств для общей анестезии, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к усилению антигипертензивного эффекта (см. раздел «Особые указания»). Этанол Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами. Симпатомиметики Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Гипогликемические средства Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь, в том числе линаглиптина, саксаглиптина, ситаглиптина) может усиливать гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ. Препараты, содержащие ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) При одновременном применении возрастает риск развития гиперкалиемии. Иммунодепрессивные препараты, аллопуринол, прокаинамид Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом или прокаинамидом, или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов, особенно если есть нарушения функции почек в анамнезе (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Циклоспорин Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется проведение мониторинга содержания калия в сыворотке крови. Гепарин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проведение мониторинга содержания калия в сыворотке крови. Эстрамустин При одновременном применении повышается риск развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке). Рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) Известно, что при применении ингибиторов АПФ повышен риск развития ангионевротического отека. Этот риск может быть повышен при одновременном применении с рацекадотрилом. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»). В начале терапии следует соблюдать осторожность. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа (ДПП-4) (глиптины) (например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин) - увеличение риска развития ангионевротического отека.

Pharmacology

The drug Enap®-N is a combination of an ACE inhibitor (enalapril) and a diuretic (hydrochlorothiazide).
Enap®-N provides antihypertensive and diuretic effects. For the treatment of arterial hypertension, enalapril and hydrochlorothiazide can be used both as monotherapy and as part of combination therapy. The antihypertensive effect of one component of the drug complements the similar effect of the other component, and the therapeutic effect lasts for 24 hours.
Mechanism of Action
Enalapril
Enalapril is a derivative of two amino acids - L-alanine and L-proline. After oral administration, enalapril is rapidly absorbed and hydrolyzed to enalaprilat, which is a highly specific and long-acting ACE inhibitor that does not contain a sulfhydryl group.
ACE (peptidyl-dipeptidase A) catalyzes the conversion of angiotensin I to the pressor peptide angiotensin II. After absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which inhibits ACE. Inhibition of ACE leads to a decrease in the concentration of angiotensin II in the plasma, resulting in an increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback in response to renin release) and a decrease in aldosterone secretion.
ACE is identical to the enzyme kininase II, so enalapril may also block the breakdown of bradykinin - a peptide with pronounced vasodilatory effects. The significance of this effect in the therapeutic action of enalapril requires clarification.
Although the primary mechanism by which enalapril lowers blood pressure (BP) is considered to be the suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), which plays an important role in regulating BP, enalapril exhibits antihypertensive effects even in patients with arterial hypertension and reduced plasma renin activity.
Hydrochlorothiazide + Enalapril
Hydrochlorothiazide is a diuretic and hypotensive agent that increases plasma renin activity. Although enalapril has antihypertensive effects even in patients with arterial hypertension and low plasma renin activity, concurrent use with hydrochlorothiazide leads to a more pronounced reduction in BP.
Pharmacodynamics
Hydrochlorothiazide
The mechanism of action of thiazide diuretics (thiazides) is not fully understood. Thiazides block the reabsorption of sodium and chloride ions in the early renal tubules. Thus, they increase the excretion of sodium and chloride and, consequently, the excretion of water from the body.
As a result of the diuretic action of hydrochlorothiazide, the circulating blood volume (CBV) decreases, leading to an increase in renin activity and aldosterone levels in the plasma. This results in increased potassium excretion by the kidneys and a decrease in blood potassium levels (hypokalemia). Hydrochlorothiazide also increases magnesium excretion and decreases calcium excretion by the kidneys. Thiazide diuretics reduce uric acid excretion by the kidneys and increase its concentration in the plasma. Thiazide diuretics also reduce carbonic anhydrase activity by enhancing bicarbonate ion excretion. However, this effect is usually weak and does not affect urine pH.
At maximum therapeutic doses, the diuretic/sodium-excreting effect of all thiazide diuretics is approximately the same. Natriuresis and diuresis occur within 2 hours and reach their maximum approximately 4 hours after administration. The duration of the diuretic effect of hydrochlorothiazide is from 6 to 12 hours.
Hydrochlorothiazide has antihypertensive effects. Thiazide diuretics do not affect normal BP.
Enalapril
The use of enalapril in patients with arterial hypertension leads to a reduction in BP both in the "standing" and "lying" positions without a significant increase in heart rate (HR).
Symptomatic postural hypotension occurs infrequently. In some patients, achieving optimal BP reduction may require several weeks of therapy. Discontinuation of enalapril therapy does not cause a sharp rise in BP.
Effective inhibition of ACE activity usually develops within 2-4 hours after a single oral dose of enalapril. The antihypertensive effect develops within 1 hour, with maximum BP reduction observed 4-6 hours after taking the drug. The duration of action depends on the dose. However, when using the recommended doses, the antihypertensive effect and hemodynamic effects persist for 24 hours.
In clinical hemodynamic studies in patients with essential hypertension, BP reduction was accompanied by a decrease in total peripheral vascular resistance (TPVR), a slight increase in cardiac output, and no changes or minor changes in HR. After taking enalapril, an increase in renal blood flow was observed. However, the glomerular filtration rate (GFR) remained unchanged. In patients with initially reduced glomerular filtration, the rate usually increased.
Antihypertensive therapy with enalapril leads to significant regression of left ventricular hypertrophy and preservation of its systolic function.
Enalapril therapy is associated with a favorable effect on the ratio of lipoprotein fractions in the plasma and a favorable effect or no effect on the serum concentration of total cholesterol.
Hydrochlorothiazide + Enalapril
Clinical studies have shown that the use of the combination of enalapril and hydrochlorothiazide leads to a more pronounced reduction in BP compared to monotherapy with each of the drugs separately and allows for the antihypertensive effect of Enap®-N to be maintained for at least 24 hours.
Enalapril reduces the loss of potassium ions caused by the use of hydrochlorothiazide. Enalapril and hydrochlorothiazide have a similar dosing regimen - a single daily dose, making Enap®-N a convenient dosage form for the combined use of enalapril and hydrochlorothiazide.

Hydrochlorothiazide
Absorption and Distribution
Hydrochlorothiazide is not completely, but fairly rapidly absorbed from the gastrointestinal tract (GIT). After oral administration of a 100 mg dose, the maximum concentration (Cmax) of hydrochlorothiazide in plasma is reached within 1.5-2.5 hours. At the peak of diuretic activity (approximately 4 hours after administration), the concentration of hydrochlorothiazide in plasma is 2 µg/ml. The protein binding is 40%.
Hydrochlorothiazide crosses the placental barrier and is excreted in breast milk, but does not cross the blood-brain barrier.
Metabolism
Hydrochlorothiazide is not metabolized in the human body.
Excretion
The primary route of excretion is through the kidneys (filtration and secretion) in unchanged form. Approximately 61% of the orally administered dose is excreted within 24 hours. In patients with normal renal function, the half-life (T½) is between 5.6 and 14.8 hours (average 6.4 hours).
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Renal Function Impairment
In patients with moderate renal insufficiency, the T½ of hydrochlorothiazide averages 11.5 hours, and in patients with creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min, it is 20.7 hours.
Enalapril
After oral administration, enalapril is rapidly absorbed in the GIT. The maximum concentration (Cmax) of enalapril in serum is reached within 1 hour after oral administration. The absorption rate of enalapril after oral intake is approximately 60%.
After absorption, enalapril is rapidly hydrolyzed to form the active metabolite enalaprilat - a potent ACE inhibitor. The Cmax of enalaprilat in serum is observed 3-4 hours after the oral dose of enalapril. The excretion of enalapril is primarily through the kidneys. The main metabolites detected in urine are enalaprilat, accounting for approximately 40% of the dose, and unchanged enalapril. There is no data on other significant metabolic pathways of enalapril, apart from hydrolysis to enalaprilat. The concentration curve of enalaprilat in plasma has a prolonged terminal phase, apparently due to its binding to ACE. In healthy volunteers with normal kidney function, the steady-state concentration of enalaprilat is reached by the 4th day of enalapril administration. The T½ of enalaprilat with repeated oral administration is 11 hours. Food intake does not affect the absorption of enalapril. The duration of absorption and hydrolysis of enalapril is similar for various recommended therapeutic doses.
Hydrochlorothiazide + Enalapril
Regular administration of the combination of hydrochlorothiazide + enalapril does not affect or only slightly affects the bioavailability of each component of the drug.

Show original (Russian)

Препарат Энап®-Н представляет собой комбинацию ингибитора АПФ (эналаприла) и диуретика (гидрохлоротиазида).
Препарат Энап®-Н обеспечивает антигипертензивное и диуретическое действие. Для лечения артериальной гипертензии эналаприл и гидрохлоротиазид могут применяться как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. При этом антигипертензивное действие одного компонента препарата дополняет аналогичное действие другого компонента, терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов.
Механизм действия
Эналаприл
Эналаприл является производным двух аминокислот - L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.
АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и со сниженной активностью ренина плазмы крови.
Гидрохлоротиазид + эналаприл
Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством, увеличивающим активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью ренина в плазме крови, одновременное применение с гидрохлоротиазидом приводит к более выраженному снижению АД.
Фармакодинамика
Гидрохлоротиазид
Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.
В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия почками и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция почками. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее концентрацию в плазме крови. Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.
В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.
Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное АД тиазидные диуретики влияния не оказывают.
Эналаприл
Применение эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в «положении стоя», так и в «положении лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 часа, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов.
В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным влиянием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и благоприятным влиянием или отсутствием его на сывороточную концентрацию общего холестерина.
Гидрохлоротиазид + эналаприл
В клинических исследованиях было показано, что применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Энап®-Н по меньшей мере в течение 24 часов.
Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, обусловленную применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования - однократный прием в сутки, поэтому препарат Энап®-Н представляет собой удобную лекарственную форму для комбинированного применения эналаприла и гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
Гидрохлоротиазид неполностью, но довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация (Сmax) гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40 %.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.
Выведение
Первичный путь выведения - почками (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения (T½) составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести T½ гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина (KK) менее 30 мл/мин - 20,7 часов.
Эналаприл
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация (Сmax) эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60 %.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Сmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 часа после приема дозы эналаприла внутрь. Выведение эналаприла осуществляется преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается к 4 дню с начала приема эналаприла. T½ эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.
Гидрохлоротиазид + эналаприл
Регулярный прием комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата.

Properties
Manufacturer
KRKA-RUS LLC
Made in
Russia
Active ingredient
Enalapril
Drug group
Combined antihypertensive agent (diuretic + ACE inhibitor)
Dosage form
tablets
Strength
25 mg + 10 mg
Shipping weight
22 g
Shelf life
Long shelf life
Keep at
2–25 °C
SKU
93055

RU name Энап-h 25мг+10мг 20 шт. таблетки

How we fulfill

Sourced. Verified. Shipped.

Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.

01

Sourced

A licensed Russian pharmacy buys it for you.

No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.

02

Verified by photo

You see the parcel before it leaves.

A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →

A real customer parcel photo, taken before dispatch Real customer parcel

03

Shipped

Tracked postage.

To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.

Full shipping atlas

Related medicines

Browse catalog →