film-coated tablets

Eplerenone

EPLERENONE 0.05 N30 TABLETS FILM-COATED

Name: EPLERENONE 0.05 N30 TABLETS FILM-COATED - RuPills
SKU: 84087
Price: 33.52 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 84087

$33.52

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Eplerenone

All packagings

EPLERENONE 0.025 N30 TABLETS FILM-COATED

2 options · from $25.24

Cheapest option
EPLERENONE 0.025 N30 TABLETS FILM-COATED
Price
$25.24
Selected · use button above
EPLERENONE 0.05 N30 TABLETS FILM-COATED
Price
$33.52

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Myocardial infarction: in addition to standard therapy to reduce the risk of cardiovascular mortality and morbidity in patients with stable left ventricular dysfunction (LVEF ≤ 40%) and clinical signs of heart failure after a myocardial infarction.
Chronic heart failure: in addition to standard therapy to reduce the risk of cardiovascular mortality and morbidity in patients with chronic heart failure class II according to the NYHA classification, with left ventricular dysfunction (LVEF ≤ 35%).

Show original (Russian)

Инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (ФВ ? 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда.
Хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA, при дисфункции левого желудочка (ФВ ? 35 %).

How to use

Orally, regardless of the time of food intake.
For individual dose adjustment, dosages of 25 mg and 50 mg can be used.
General recommendations
Potassium levels in the serum should be determined before starting eplerenone, during the first week, and one month after the start of therapy or when the dose of the drug is changed. Thereafter, potassium levels in the serum should also be monitored periodically.
Myocardial infarction
Treatment should begin with a dose of 25 mg once daily and increase to 50 mg once daily after 4 weeks, taking into account the potassium levels in the serum (see Table 1).
The recommended maintenance dose of the drug is 50 mg once daily.
Chronic heart failure NYHA Class II
Treatment should begin with a dose of 25 mg once daily and increase to 50 mg once daily after 4 weeks, taking into account the potassium levels in the serum (see Table 1).
The maximum daily dose is 50 mg. After a temporary discontinuation of the drug due to an increase in potassium levels in the serum to 6.0 mmol/L or higher, therapy can be resumed at a dose of 25 mg every other day when the potassium level in the serum is ≤ 5.0 mmol/L.
Special patient groups
Elderly patients
No adjustment of the initial dose is required for elderly patients. Due to age-related decline in kidney function, the risk of hyperkalemia increases in elderly patients, especially in the presence of comorbidities that contribute to increased concentrations of eplerenone in the serum, particularly in cases of mild to moderate liver dysfunction. It is recommended to periodically determine potassium levels in the serum (see Table 1, as well as the sections "Special Precautions" and "Use with Caution").
Patients with impaired kidney function
No adjustment of the initial dose is required for patients with mild impairment of kidney function. The degree of hyperkalemia increases with worsening kidney function. It is recommended to periodically determine potassium levels in the serum (see Table 1, as well as the section "Special Precautions"). Eplerenone is not removed by hemodialysis. In patients with NYHA Class II heart failure and moderate kidney impairment (GFR 30-60 mL/min), therapy should be started at a dose of 25 mg every other day with subsequent dose adjustment based on potassium levels in the serum (see Table 1).
In patients with severe kidney impairment (GFR < 30 mL/min), the use of the drug is contraindicated (see the section "Contraindications"). There is no experience with eplerenone in patients with heart failure after myocardial infarction and GFR < 50 mL/min. The use of eplerenone in such patients should be approached with caution (see the section "Use with Caution"). In patients with GFR ≥ 50 mL/min, the use of eplerenone at doses above 25 mg once daily has not been studied (also see the section "Special Precautions"). Patients with liver dysfunction No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to moderate liver dysfunction. Given the increased concentration of eplerenone in such patients, it is recommended to regularly monitor potassium levels in the serum, especially in elderly patients (see the section "Special Precautions"). The use of eplerenone in patients with severe liver dysfunction is contraindicated (see the section "Contraindications"). Concomitant therapy When used simultaneously with drugs that have a weak or moderately inhibitory effect on the CYP3A4 isoenzyme, such as erythromycin, saquinavir, amiodarone, diltiazem, verapamil, and fluconazole, treatment with eplerenone should be conducted at a dose of 25 mg once daily (see the section "Interactions with Other Medicinal Products"). Table 1. Dose adjustment after the start of therapy Serum potassium level (mmol/L) Action Dose adjustment less than 5.0 Increase dose from 25 mg every other day to 25 mg once daily, from 25 mg once daily to 50 mg once daily 5.0 - 5.4 Maintenance dose remains the same 5.5 - 5.9 Decrease dose from 50 mg once daily to 25 mg once daily, from 25 mg once daily to 25 mg every other day, from 25 mg every other day - temporary discontinuation of the drug ≥ 6.0 Discontinuation of the drug not applicable

Show original (Russian)

Внутрь, независимо от времени приема пищи.
Для индивидуального подбора дозы можно применять дозировки 25 и 50 мг.
Общие рекомендации
Содержание калия в сыворотке крови следует определять до назначения эплеренона, в течение первой недели и через 1 мес после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Инфаркт миокарда
Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу 1).
Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность II ФК по классификации NYHA
Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу 1).
Максимальная суточная доза составляет 50 мг. После временного прекращения приема препарата в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до и более 6,0 ммоль/л, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия в сыворотке крови составит ? 5,0 ммоль/л.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пациентов пожилого возраста повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу 1, а также разделы «Особые указания» и «С осторожностью»).
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции начальной дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу 1, а также раздел «Особые указания»). Эплеренон не удаляется при гемодиализе. У пациентов с ХСН II ФК по классификации NYHA и нарушениями функции почек средней степени тяжести (КК 30 60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу 1).
У пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (КК ? 30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Опыта применения эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного ИМ и КК ? 50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Эплеренон у таких пациентов (см. раздел «С осторожностью»).
У пациентов с КК ? 50 мл/мин применение эплеренона в дозе выше 25 мг 1 раз в сутки не исследовалось (также см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»). Применение препарата Эплеренон у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент CYP3A4, например, эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, лечение эплереноном следует проводить в дозе 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Таблица 1. Подбор дозы после начала терапии
Содержание калия в сыворотке крови (ммоль/л) Действие Изменение дозы
меньше 5,0 Увеличение дозы с 25 мг через день до 25 мг 1 раз в сутки, с 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки
5,0 - 5,4 Поддерживающая доза доза остается прежней
5,5 - 5,9 Снижение дозы с 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки, с 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг через день, с 25 мг через день ? временная отмена препарата
? 6,0 Отмена препарата не применимо

Composition

One film-coated tablet contains:
Active ingredient: eplerenone 50 mg
Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose (type 102), croscarmellose sodium, hypromellose, sodium lauryl sulfate, talc, magnesium stearate.
Film coating: Opadry yellow (YS-1-12524-A) [hypromellose, titanium dioxide, macrogol 400, polysorbate 80, iron oxide yellow, iron oxide red].

Round biconvex tablets coated with a yellow film; the core is white to almost white in color upon cross-section.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: эплеренон 50 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат.
Пленочная оболочка: Опадрай желтый (YS-1-12524-A) [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный].

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to eplerenone and/or any of the components of the medication;

• clinically significant hyperkalemia;

• serum potassium level at the start of treatment > 5.0 mmol/L;

• severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 mL/min in patients with chronic heart failure NYHA functional class II);

• severe hepatic insufficiency (≥ 9 points on the Child-Pugh classification);

• simultaneous use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, or strong CYP3A4 inhibitors, such as itraconazole, ketoconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromycin, and nefazodone;

• rare hereditary diseases, such as lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome;

• age under 18 years (due to lack of clinical study data).

With caution

• type 2 diabetes and microalbuminuria;

• use in elderly patients;

• renal function impairment (creatinine clearance less than 50 mL/min);

• simultaneous use of eplerenone and ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists; strong CYP3A4 inducers; lithium-containing medications; cyclosporine or tacrolimus; digoxin and warfarin at doses close to the maximum therapeutic levels. The triple combination of ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists with eplerenone should not be used.

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
There is no information on the use of eplerenone in pregnant women. The medication should be used with caution and only in cases where the expected benefit to the mother significantly outweighs the potential risk to the fetus/child.
Breastfeeding
There is no information on the excretion of eplerenone in breast milk after oral administration. The possible adverse effects of eplerenone on breastfed newborns are unknown, therefore it is advisable to either discontinue breastfeeding or discontinue the medication, depending on its importance to the mother.
Reproductive function
Preclinical studies have also shown that at doses up to 300 mg/kg, eplerenone has no effect on the fertility of mature rats. Clinical data on the effects on reproductive function in humans are lacking.

Hyperkalemia
Treatment with eplerenone may lead to hyperkalemia, which is due to its mechanism of action. At the beginning of treatment and when changing the dosage, potassium levels in the serum should be monitored in all patients. Subsequently, periodic monitoring of serum potassium levels is recommended for patients at increased risk of developing hyperkalemia, such as elderly patients, patients with renal insufficiency (see "Dosage and Administration"), and patients with diabetes mellitus. Given the increased risk of hyperkalemia, the prescription of potassium supplements after starting treatment with eplerenone is not recommended. Reducing the dose of eplerenone leads to a decrease in serum potassium levels. In one study, the addition of hydrochlorothiazide to eplerenone prevented an increase in serum potassium levels.
Renal Function Impairment
In patients with renal function impairment, including diabetic microalbuminuria, regular monitoring of serum potassium levels is recommended. The risk of developing hyperkalemia increases with declining renal function. Although the number of patients with type 2 diabetes and microalbuminuria in the study was limited, an increase in the frequency of hyperkalemia was noted in this small sample (see "Precautions"). Therefore, treatment in such patients should be conducted with caution. Eplerenone is not removed by hemodialysis. The use of eplerenone is contraindicated in severe renal insufficiency.
Liver Function Impairment
In patients with mild or moderate liver function impairment (5 - 6 and 7 - 9 points on the Child-Pugh classification), an increase in serum potassium levels to ≥ 5.5 mmol/L was not observed. Due to the increased exposure of eplerenone in patients with mild or moderate liver function impairment, frequent and regular monitoring of serum potassium levels should be conducted, especially in elderly patients. Eplerenone has not been studied in patients with severe liver function impairment; therefore, its use is contraindicated.
CYP3A4 Isoenzyme Inducers
The simultaneous use of eplerenone with strong CYP3A4 isoenzyme inducers is not recommended (see "Interactions with Other Medicinal Products").
Cyclosporine, Tacrolimus, Lithium-containing Preparations
During treatment with eplerenone, the use of these agents should be avoided (see "Interactions with Other Medicinal Products").
Lactose
Eplerenone contains lactose. Patients with rare hereditary conditions such as lactose intolerance, congenital lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption should not use this medication.

Effects on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
The effects of eplerenone on the ability to drive vehicles and operate machinery have not been studied. However, considering the possibility of eplerenone causing dizziness and fainting, caution should be exercised when driving vehicles and operating machinery while taking this medication.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к эплеренону и/или любому из компонентов препарата;

• клинически значимая гиперкалиемия;

• содержание калия в сыворотке крови в начале лечения > 5,0 ммоль/л;

• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA);

• печеночная недостаточность тяжелой степени (? 9 баллов по классификации Чайлд-Пью);

• одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона;

• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

• детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).

С осторожностью

• сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия;

• применение у пациентов пожилого возраста;

• нарушения функции почек (КК меньше 50 мл/мин);

• одновременное применение эплеренона и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II; мощных индукторов изофермента CYP3A4; препаратов, содержащих литий; циклоспорина или такролимуса; дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Сведений о применении эплеренона у беременных нет. Препарат следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.
Период грудного вскармливания
Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.
Репродуктивная функция
В доклинических исследованиях также было показано, что в дозах до 300 мг/кг воздействия эплеренона на фертильность половозрелых особей крыс не обнаружено. Клинические данные о воздействии на репродуктивную функцию у человека отсутствуют.

Гиперкалиемия
При лечении эплереноном может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия в сыворотке крови рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») и пациентам с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследовании было ограниченными, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии (см. раздел «С осторожностью»). В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Применение препарата Эплеренон противопоказано при тяжелой почечной недостаточности.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (5 - 6 и 7- 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови ? 5,5 ммоль/л выявлено не было. В связи с повышенной экспозицией эплеренона у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует проводить частый и регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано.
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение препарата Эплеренон с сильными индукторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий
Во время лечения препаратом Эплеренон следует избегать применения этих средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лактоза
Препарат Эплеренон содержат лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы не должны применять данный препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Эффекты эплеренона на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучались. Однако, учитывая возможность эплеренона вызывать головокружения и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами на фоне приема препарата.

Side effects, overdose & interactions

Classification of side effects by organs and systems with frequency of occurrence: very common (≥1/10), common (≥1/100 and

There are no reported cases of eplerenone overdose in humans.
Symptoms: the most likely manifestations of overdose may include significant hypotension and/or hyperkalemia.
Treatment: in the event of significant hypotension, supportive therapy should be initiated. In case of hyperkalemia, standard therapy is indicated.
Eplerenone is not removed by hemodialysis. It has been established that eplerenone actively binds to activated charcoal.

Pharmacodynamic interactions
Potassium-sparing diuretics and potassium preparations: considering the increased risk of hyperkalemia, eplerenone should not be prescribed to patients receiving potassium-sparing diuretics and potassium preparations (see "Contraindications" section). Potassium-sparing diuretics may enhance the effects of antihypertensive agents and other diuretics.
Lithium-containing preparations: the interaction of eplerenone with lithium preparations has not been studied. However, cases of increased concentration and lithium toxicity have been reported in patients receiving lithium preparations in combination with diuretics and ACE inhibitors. Concurrent use of eplerenone and lithium preparations should be avoided. If such a combination is necessary, it is advisable to monitor lithium concentrations in plasma.
Cyclosporine, tacrolimus: cyclosporine and tacrolimus may cause kidney function impairment and increase the risk of hyperkalemia. Concurrent use of eplerenone with cyclosporine or tacrolimus should be avoided. If cyclosporine or tacrolimus needs to be prescribed during eplerenone treatment, it is recommended to closely monitor potassium levels in serum and kidney function (see "Special instructions" section).
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): NSAID treatment may lead to acute renal failure due to direct suppression of glomerular filtration, especially in at-risk patients (elderly patients and/or dehydrated patients). Adequate hydration and monitoring of kidney function should be ensured before and during the concurrent use of these agents.
Trimethoprim: concurrent use of trimethoprim with eplerenone increases the risk of hyperkalemia. It is recommended to monitor potassium levels in serum and kidney function, especially in patients with renal impairment and elderly patients.
ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists: when using eplerenone with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists, potassium levels in serum should be closely monitored. Such combinations may increase the risk of hyperkalemia, especially in patients with impaired kidney function, including elderly patients. A triple combination of an ACE inhibitor and angiotensin II receptor antagonists with eplerenone should not be used.
Alpha1-adrenergic blockers (prazosin, alfuzosin): concurrent use of alpha1-adrenergic blockers with eplerenone may enhance antihypertensive effects and/or increase the risk of orthostatic hypotension; therefore, blood pressure should be monitored, especially with changes in body position.
Tricyclic antidepressants, antipsychotics, amifostine, baclofen: concurrent use of these agents with eplerenone may enhance the antihypertensive effect or increase the risk of orthostatic hypotension.
Glucocorticoids, tetracosactide: concurrent use of these agents with eplerenone may lead to sodium and fluid retention.
Pharmacokinetic interactions
In vitro studies indicate that eplerenone does not inhibit the isoenzymes CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, or CYP3A4. Eplerenone is not a substrate or inhibitor of P-glycoprotein.
Digoxin: the AUC of digoxin when used concurrently with eplerenone increases by 16% (90% CI: 4-30%). Caution is required if digoxin is used at doses close to the maximum therapeutic levels.
Warfarin: no clinically significant pharmacokinetic interaction with warfarin has been identified. Caution is required if warfarin is used at doses close to the maximum therapeutic levels.
Substrates of isoenzyme CYP3A4: special studies have not identified signs of pharmacokinetic interaction between eplerenone and substrates of isoenzyme CYP3A4, such as midazolam and cisapride.
Inhibitors of isoenzyme CYP3A4
Strong inhibitors of isoenzyme CYP3A4: concurrent use of eplerenone with agents that inhibit isoenzyme CYP3A4 may result in significant pharmacokinetic interactions. A strong inhibitor of isoenzyme CYP3A4 (ketoconazole 200 mg twice daily) caused a 441% increase in the AUC of eplerenone. Concurrent use of eplerenone with strong inhibitors of isoenzyme CYP3A4, such as ketoconazole, itraconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromycin, and nefazodone, is contraindicated (see "Contraindications" section).
Weak and moderate inhibitors of isoenzyme CYP3A4: concurrent use with erythromycin, saquinavir, amiodarone, diltiazem, verapamil, and fluconazole was associated with significant pharmacokinetic interactions (degree of AUC increase from 98% to 187%). When these agents are used concurrently with eplerenone, the dose of the latter should not exceed 25 mg per day (see "Dosage and administration" section).
Inducers of isoenzyme CYP3A4
Concurrent use of preparations containing St. John's Wort (a strong inducer of isoenzyme CYP3A4) with eplerenone resulted in a 30% decrease in the AUC of the latter. The use of stronger inducers of isoenzyme CYP3A4, such as rifampicin, may lead to a more pronounced decrease in the AUC of eplerenone. Given the potential reduction in the effectiveness of eplerenone, concurrent use of strong inducers of isoenzyme CYP3A4 (rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, preparations containing St. John's Wort) is not recommended (see "Special instructions" section).
Antacids
Based on pharmacokinetic clinical studies, significant interaction between antacids and eplerenone during concurrent use is not anticipated.

Show original (Russian)

Классификация побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано.
Симптомы: наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение АД и/или гиперкалиемия.
Лечение: при развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающую терапию. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия.
Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

Фармакодинамическое взаимодействие
Калийсберегающие диуретики и препараты калия: учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия (см. раздел «Противопоказания»). Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков.
Препараты, содержащие литий: взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Следует избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови.
Циклоспорин, такролимус: циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушения функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Особые указания»).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пациенты пожилого возраста и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.
Триметоприм: одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: при применении эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. у пациентов пожилого возраста. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном.
Альфа1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин): при одновременном применении альфа1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антигипертензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем, рекомендуется контролировать АД, особенно при изменении положения тела.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклафен: при одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.
Глюкокортикоиды, тетракозактид: одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости.
Фармакокинетические взаимодействия
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.
Дигоксин: AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16 % (90 % ДИ: 4 30 %). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Варфарин: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Субстраты изофермента CYP3A4: в специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента CYP3A4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: при применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441 %. Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC от 98 до 187 %). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременный прием препаратов, содержащих Зверобой продырявленный (St John?s Wort, сильный индуктор изофермента CYP3A4) с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30 %. При применении более сильных индукторов изофермента CYP3A4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, препаратов, содержащих Зверобой продырявленный) не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Антациды
На основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.

Pharmacology

Eplerenone exhibits high selectivity for mineralocorticoid receptors in humans, as opposed to glucocorticoid, progesterone, and androgen receptors, and prevents the binding of mineralocorticoid receptors with aldosterone - a key hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system, which is involved in the regulation of blood pressure (BP) and the pathogenesis of cardiovascular diseases.
Eplerenone causes a sustained increase in plasma renin activity and serum aldosterone levels. Subsequently, renin secretion is suppressed by aldosterone through a feedback mechanism. The increase in renin activity or circulating aldosterone concentration does not affect the effects of eplerenone.
Use of eplerenone in patients after myocardial infarction (MI) with signs of heart failure
The efficacy of eplerenone was studied in a double-blind, placebo-controlled trial involving 6,632 patients with acute MI, left ventricular (LV) dysfunction (ejection fraction (EF) less than 40%), and clinical signs of heart failure. For 3 to 14 days (mean 7 days) after acute MI, patients were administered eplerenone or placebo in addition to standard therapy. Treatment started with a dose of 25 mg once daily and was increased to 50 mg once daily by the end of 4 weeks if serum potassium levels remained < 5.0 mmol/L. During the study, patients received standard therapy including acetylsalicylic acid (92%), angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors (90%), beta-blockers (83%), nitrates (72%), loop diuretics (66%), or HMG-CoA reductase inhibitors (60%). The primary endpoint of the study was overall mortality, and the combined endpoint was mortality or hospitalization due to cardiovascular diseases. Overall mortality in the eplerenone and placebo groups was 14.4% and 16.7%, respectively, while the combined endpoint of mortality or hospitalization due to cardiovascular diseases was observed in 26.7% and 30.0% of patients, respectively. Thus, according to the study, eplerenone therapy reduced the risk of overall mortality by 15% (relative risk 0.85; 95% confidence interval (CI), 0.75-0.96; p=0.008) compared to placebo, primarily due to a reduction in mortality from cardiovascular diseases. The risk of death or hospitalization due to cardiovascular diseases with eplerenone was reduced by 13% (relative risk 0.87; 95% CI, 0.79-0.95; p=0.002). The absolute risk reduction for the two endpoints - overall mortality and mortality/hospitalization due to cardiovascular diseases - was 2.3% and 3.3%, respectively. Clinical efficacy was demonstrated primarily in patients under 75 years of age. The efficacy of therapy in patients over 75 years of age was not studied. A reduction or stabilization of the functional class (FC) of chronic heart failure (CHF) was noted significantly more often in the eplerenone group than in the placebo group. The incidence of hyperkalemia in the eplerenone and placebo groups was 3.4% and 2.0% (pAbsorption The absolute bioavailability of eplerenone is 69% after oral administration of 100 mg of eplerenone in tablet form. The maximum concentration (Cmax) in plasma is reached approximately 1.5 to 2 hours after administration. Cmax and the area under the concentration-time curve (AUC) are linearly dependent on the dose in the range of 10 to 100 mg and non-linearly at doses greater than 100 mg. Steady state is achieved within 2 days. Food intake does not affect absorption. Distribution Eplerenone is approximately 50% bound to plasma proteins, primarily to alpha1-acid glycoprotein. The estimated volume of distribution at steady state is 42 to 90 liters. Eplerenone does not selectively bind to erythrocytes. Biotransformation The biotransformation of eplerenone is primarily mediated by the isoenzyme CYP3A4. Active metabolites of eplerenone in plasma have not been identified. Excretion Less than 5% of the eplerenone dose is excreted unchanged via the kidneys and intestines. After a single oral dose of radiolabeled eplerenone, approximately 32% of the dose was excreted via the intestines and about 67% via the kidneys. The half-life of eplerenone is approximately 3 to 6 hours, with a plasma clearance of about 10 L/h. Pharmacokinetics in Special Patient Groups Age, Gender, and Race The pharmacokinetics of eplerenone at a dose of 100 mg once daily has been studied in elderly patients (over 65 years), men, and women. The pharmacokinetics of eplerenone did not differ significantly between men and women. At steady state, in elderly patients, Cmax and AUC were 22% and 45% higher, respectively, than in younger patients (18 to 45 years). Patients with Renal Impairment The pharmacokinetics of eplerenone have been studied in patients with varying degrees of renal insufficiency and in patients undergoing hemodialysis. Compared to the control group, patients with severe renal insufficiency showed an increase in steady-state AUC and Cmax by 38% and 24%, respectively, while patients undergoing hemodialysis showed a decrease of 26% and 3%. No correlation was found between the clearance of eplerenone from plasma and creatinine clearance (CrCl). Eplerenone is not removed by hemodialysis. Patients with Hepatic Impairment The pharmacokinetics of eplerenone at a dose of 400 mg were compared in patients with moderate hepatic impairment (7 to 9 points on the Child-Pugh classification) and healthy volunteers. Steady-state Cmax and AUC of eplerenone were increased by 3.6% and 42%, respectively. Eplerenone has not been studied in patients with severe hepatic insufficiency; therefore, its use in this patient group is contraindicated. Patients with Heart Failure The pharmacokinetics of eplerenone at a dose of 50 mg were studied in patients with heart failure (NYHA functional class II to IV). Steady-state AUC and Cmax in patients with heart failure were 38% and 30% higher, respectively, than in age-, weight-, and sex-matched healthy volunteers. The clearance of eplerenone in patients with heart failure is similar to that in healthy elderly patients.

Show original (Russian)

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который участвует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.
Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.
Применение эплеренона у пациентов после инфаркта миокарда (ИМ) с признаками сердечной недостаточности
Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 6632 пациентов с острым ИМ, дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) (фракция выброса (ФВ) меньше 40 %) и с клиническими признаками сердечной недостаточности. В течение 3 14 дней (в среднем 7 дней) после острого ИМ пациентам назначали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начинали с дозы 25 мг 1 раз в сутки и к концу 4 недели увеличивали до 50 мг 1 раз в сутки, если концентрация калия в сыворотке крови оставалась < 5,0 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартную терапию с применением ацетилсалициловой кислоты (92 %), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (90 %), бета-адреноблокаторов (83 %), нитратов (72 %), «петлевых» диуретиков (66 %) или ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) (60 %). Первичной конечной точкой в исследовании была общая смертность, а комбинированной конечной точкой - смертность или госпитализация по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. Общая смертность в группах эплеренона и плацебо составила, соответственно, 14,4 % и 16,7 %, а комбинированную конечную точку смертности или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний отмечали, соответственно, у 26,7 % и 30,0 % пациентов. Таким образом по данным исследования в результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15 % (относительный риск 0,85; 95 % доверительный интервал (ДИ), 0,75 0,96; р=0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона был снижен на 13 % (относительный риск 0,87; 95 % ДИ, 0,79 0,95; р=0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек - общей смертности и смертности/госпи-тализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний - 2,3 % и 3,3 %, соответственно. Клиническая эффективность была продемонстрирована, главным образом, при применении эплеренона у пациентов в возрасте до 75 лет. Эффективность терапии у пациентов в возрасте старше 75 лет не изучалась. Снижение или стабилизацию функционального класса (ФК) хронической сердечной недостаточности (ХСН) в группе эплеренона отмечали значительно чаще, чем в группе плацебо. Частота гиперкалиемии в группах эплеренона и плацебо составила 3,4 % и 2,0 % (р?0,001), гипокалиемии - 0,5 % и 1,5 % (р меньше 0,001), соответственно. Электрокардиография В исследованиях по изучению динамики электрокардиограммы у здоровых добровольцев существенного влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, длительность интервалов QRS, PR или QT не выявлено.Абсорбция Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69 % после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается примерно через 1,5 2 ч. Cmax и площадь под кривой «концентрация время» (AUC) линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Распределение Эплеренон примерно на 50 % связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет 42 90 л. Эплеренон не связывается избирательно с эритроцитами. Биотрансформация Биотрансформация эплеренона осуществляется, в основном, под действием изофермента CYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы. Выведение Менее 5 % дозы эплеренона выводится в неизменном виде через почки и кишечник. После однократного приема внутрь радиоактивномеченного эплеренона около 32 % дозы выводилось через кишечник и около 67 % - через почки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3 6 ч, клиренс из плазмы крови - примерно 10 л/ч. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Возраст, пол и раса Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг 1 раз в сутки изучалась у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), мужчин и женщин. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста Cmax и AUC были, соответственно, на 22 % и 45 % выше, чем у пациентов молодого возраста (18 45 лет). Пациенты с нарушением функции почек Фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени выявили увеличение равновесных AUC и Cmax на 38 % и 24 %, соответственно, а у пациентов, находящихся на гемодиализе ? их снижение на 26 % и 3 %. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина (КК) не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у пациентов с нарушением функции печени средней степени (7 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Cmax и AUC эплеренона были увеличены на 3,6 % и 42 %, соответственно. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени эплеренон не изучался, поэтому его применение этой группе пациентов противопоказано. Пациенты с сердечной недостаточностью Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у пациентов с сердечной недостаточностью (II IV ФК по классификации NYHA). Равновесные AUC и Cmax у пациентов с сердечной недостаточностью были, соответственно, на 38 % и 30 % выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью схож с таковыми у здоровых пациентов пожилого возраста.

Properties

Manufacturer: Pharmproject JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Eplerenone
Drug group: Diuretics
aldosterone antagonists and other potassium-sparing agents
aldosterone antagonists
Dosage form: film-coated tablets
Shipping weight: 28 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 84087