film-coated tablets

Eplerenone

EPLERENONE 0.025 N30 TABLETS FILM-COATED

Name: EPLERENONE 0.025 N30 TABLETS FILM-COATED - RuPills
SKU: 84163
Price: 25.24 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 84163

$25.24

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Eplerenone

All packagings

EPLERENONE 0.025 N30 TABLETS FILM-COATED

2 options · from $25.24

Selected · use button above
EPLERENONE 0.025 N30 TABLETS FILM-COATED
Price
$25.24
Option 2 of 2
EPLERENONE 0.05 N30 TABLETS FILM-COATED
Price
$33.52

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The medicinal product Eplerenone is indicated for use in adults aged 18 years and older:
• In addition to standard therapy, including beta-blocker therapy, to reduce the risk of cardiovascular mortality and morbidity in patients with stable left ventricular dysfunction (ejection fraction ≤40%) and clinical signs of heart failure following a recent myocardial infarction;
• In addition to standard optimal therapy to reduce the risk of cardiovascular mortality and morbidity in adult patients with chronic heart failure (NYHA Class II) and left ventricular systolic dysfunction (ejection fraction ≤30%) (see section "Pharmacodynamics").

Show original (Russian)

Лекарственный препарат Эплеренон показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет:
• В дополнение к стандартной терапии, включая терапию бета-адреноблокаторами, c целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда;
• В дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью (хронической) II ФК по NYHA и систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤30 %) (см. раздел «Фармакодинамика»).

How to use

For oral administration. Eplerenone can be taken with or without food (see the "Pharmacokinetics" section). For individual dose adjustment, dosages of 25 mg and 50 mg are available. The maximum dose is 50 mg per day.

Patients with heart failure after myocardial infarction
The recommended maintenance dose is 50 mg once daily. Treatment should be initiated with a dose of 25 mg once daily and titrated to the target dose of 50 mg once daily preferably within four weeks, taking into account serum potassium concentration (see Table 1). Eplerenone treatment is generally initiated within 3–14 days after acute myocardial infarction.

Patients with chronic heart failure (NYHA functional class II)
Treatment of patients with NYHA functional class II heart failure should begin with a dose of 25 mg once daily and titrated to the target dose of 50 mg once daily preferably within four weeks, taking into account serum potassium concentration (see Table 1 and "Special Precautions" section). Eplerenone should not be prescribed to patients with serum potassium concentration >5.0 mmol/L (see "Contraindications" section). Serum potassium concentration should be determined before starting treatment, during the first week, and one month after starting eplerenone or adjusting its dose. If necessary, it should be monitored periodically thereafter.

After starting treatment, the dose of eplerenone should be adjusted based on serum potassium concentration according to Table 1.

Table 1. Dose adjustment after starting treatment
Serum potassium concentration (mmol/L) Action Dose adjustment

Show original (Russian)

Для приема внутрь. Эплеренон можно принимать как вместе с пищей, так и натощак (см. раздел «Фармакокинетика»). Для индивидуальной коррекции дозы препарата доступны дозировки 25 и 50 мг. Максимальная доза составляет 50 мг в сутки.
Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 50 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и титровать ее до целевой дозы 50 мг один раз в сутки предпочтительно в течение четырех недель с учетом концентрации калия в сыворотке крови (см. таблицу 1). Лечение эплереноном обычно следует начинать в течение 3–14 дней после острого ИМ.
Пациенты с сердечной недостаточностью (хронической) II функционального класса по NYHA
Лечение пациентов с СН ФК II по NYHA следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и титровать ее до целевой дозы 50 мг один раз в сутки предпочтительно в течение четырех недель с учетом концентрации калия в сыворотке крови (см. таблицу 1 и раздел «Особые указания»). Эплеренон не следует назначать пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови составляет >5,0 ммоль/л (см. раздел «Противопоказания»). Перед началом, в течение первой недели и через месяц после начала лечения эплереноном или коррекции его дозы следует определять концентрацию калия в сыворотке крови. При необходимости ее следует периодически определять и далее.
После начала лечения дозу эплеренона следует корректировать с учетом концентрации калия в сыворотке крови согласно таблице 1.

Таблица 1. Коррекция дозы препарата после начала лечения
Содержание калия в сыворотке крови (ммоль/л) Действие Изменение дозы

Composition

One film-coated tablet contains:
Active ingredient: eplerenone ― 25 mg
Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose (type 102), croscarmellose sodium, hypromellose, sodium lauryl sulfate, talc, magnesium stearate.
Film coating: ready-made film coating [hypromellose, titanium dioxide, macrogol 400, polysorbate 80, yellow iron oxide, red iron oxide]

Round biconvex film-coated tablets from light yellow to yellow in color; the core is white to almost white in color on a cross-section.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: эплеренон ― 25 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат.
Пленочная оболочка: готовое пленочное покрытие [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный]

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Contraindications & warnings

─ hypersensitivity to eplerenone or to any of the excipients;
─ clinically significant hyperkalemia;
─ serum potassium level at the start of treatment >5.0 mmol/L;
─ severe renal insufficiency (GFR less than 30 mL/min/1.73 m²);
─ severe hepatic insufficiency (Class C according to the Child-Pugh classification);
─ concomitant use of ACE inhibitors and ARBs II in combination with eplerenone;
─ concomitant use of potassium-sparing diuretics or strong CYP3A4 inhibitors, such as itraconazole, ketoconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromycin, and nefazodone (see the section "Interactions with Other Medicinal Products");
─ rare hereditary diseases, such as lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome (see the section "Special Precautions");
─ age under 18 years (clinical experience is lacking).

With caution
─ type 2 diabetes and microalbuminuria (see the section "Special Precautions");
─ elderly patients;
─ renal function impairment (CrCl

During treatment with Eplerenone, hyperkalemia may develop due to its mechanism of action. At the beginning of treatment and when changing the dosage, potassium levels in the serum should be monitored in all patients. Subsequently, periodic monitoring of potassium levels is recommended for patients at increased risk of developing hyperkalemia, such as the elderly, patients with renal insufficiency (see the "Dosage and Administration" section), and diabetes mellitus. Given the increased risk of hyperkalemia, the use of potassium supplements after starting treatment with eplerenone is not recommended. Reducing the dose of eplerenone leads to a decrease in serum potassium levels. In one study, the addition of hydrochlorothiazide to eplerenone prevented an increase in serum potassium levels. The risk of hyperkalemia may increase when eplerenone is used in combination with ACE inhibitors and/or ARBs. The combination of an ACE inhibitor and an ARB with eplerenone should not be used (see the "Contraindications" and "Interactions with Other Medicinal Products" sections).

Renal Function Impairment
In patients with renal function impairment, including diabetic microalbuminuria, regular monitoring of potassium levels in the serum is recommended. The risk of hyperkalemia increases with declining renal function. Although the number of patients with type 2 diabetes and microalbuminuria in studies was limited, an increase in the frequency of hyperkalemia was noted in this small sample (see the "Use with Caution" section). Therefore, treatment in such patients should be conducted with caution. Eplerenone is not removed by hemodialysis. The use of eplerenone is contraindicated in severe renal insufficiency (see the "Contraindications" section).

Liver Function Impairment
In patients with mild or moderate liver function impairment (Child-Pugh class A and B), increases in serum potassium levels above 5.5 mmol/L have not been observed. Due to the increased exposure of eplerenone in patients with mild or moderate liver function impairment, frequent and regular monitoring of serum potassium levels should be conducted, especially in elderly patients. Eplerenone has not been studied in patients with severe liver function impairment; therefore, its use is contraindicated (see the "Contraindications" section).

CYP3A4 Isoenzyme Inducers
The simultaneous use of eplerenone with potent CYP3A4 inducers is not recommended (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section).

Cyclosporine, Tacrolimus, Lithium-containing Preparations
During treatment with eplerenone, the use of these agents should be avoided (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section).

Excipients
Lactose
Eplerenone contains lactose (in the form of lactose monohydrate). Patients with rare hereditary galactose intolerance, general lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome should not take eplerenone.

Show original (Russian)

─ повышенная чувствительность к эплеренону или к любому из вспомогательных веществ;
─ клинически значимая гиперкалиемия;
─ содержание калия в сыворотке крови в начале лечения >5,0 ммоль/л;
─ тяжелая почечная недостаточность (СКФ меньше 30 мл/мин/1,73 м2);
─ тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
─ одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II в сочетании с эплереноном;
─ одновременный прием калийсберегающих диуретиков или мощных ингибиторов изофермента CYP3А4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
─ редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (см. раздел «Особые указания»);
─ возраст до 18 лет (опыт клинического применения отсутствует).

С осторожностью
─ сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия (см. раздел «Особые указания»);
─ пожилой возраст;
─ нарушения функции почек (КК

При лечении препаратом Эплеренон может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пожилым, пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии может увеличиться при применении эплеренона в комбинации с ингибиторами АПФ и/или АРА II. Не следует применять комбинацию ингибитора АПФ и АРА II с эплереноном (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии (см. раздел «С осторожностью»). В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Препарат Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Прием препарата Эплеренон противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции печени
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и B по классификации Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. В связи с повышенной экспозицией эплеренона у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует проводить частый и регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Индукторы изофермента CYP3А4
Одновременный прием препарата Эплеренон с мощными индукторами изофермента CYP3А4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий
Во время лечения препаратом Эплеренон следует избегать применения этих средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Вспомогательные вещества
Лактоза
Препарат Эплеренон содержит лактозу (в виде лактозы моногидрата). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать лекарственный препарат Эплеренон

Side effects, overdose & interactions

In two clinical studies, EPHESUS and EMPHASIS-HF, the overall frequency of adverse reactions reported with the use of eplerenone was similar to that of placebo.
Below are the adverse events that may be associated with treatment, as well as serious adverse events, the frequency of which is comparable to the frequency of adverse and serious adverse events in the placebo group. Adverse events are categorized by organ systems and frequency: common >1/100, 1/1000,

There are no reported cases of eplerenone overdose in humans.
Symptoms: the most likely manifestations of overdose may include significant hypotension and hyperkalemia.
Treatment: in the event of significant hypotension, supportive treatment should be initiated. In case of hyperkalemia, standard therapy is indicated. Eplerenone is not removed by hemodialysis. It has been established that eplerenone actively binds to activated charcoal.

Pharmacodynamic interactions
Potassium-sparing diuretics and potassium preparations: considering the increased risk of hyperkalemia, eplerenone should not be prescribed to patients receiving potassium-sparing diuretics and potassium preparations (see the "Contraindications" section).
Potassium-sparing diuretics may enhance the effects of antihypertensive agents and other diuretics.
Lithium-containing preparations: the interaction of eplerenone with lithium preparations has not been studied. However, cases of increased concentration and lithium toxicity have been reported in patients receiving lithium preparations in combination with diuretics and ACE inhibitors. If such a combination is necessary, it is advisable to monitor lithium concentrations in plasma (see the "Special Instructions" section).
Cyclosporine, tacrolimus: cyclosporine and tacrolimus may cause renal dysfunction and increase the risk of hyperkalemia. Concurrent use of eplerenone with cyclosporine or tacrolimus should be avoided. If cyclosporine or tacrolimus needs to be prescribed during eplerenone treatment, it is recommended to closely monitor serum potassium levels and renal function (see the "Special Instructions" section).
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): NSAID treatment may lead to acute renal failure due to direct suppression of glomerular filtration, especially in at-risk patients (elderly patients and/or patients with dehydration). Adequate hydration and monitoring of renal function should be ensured before and during the concurrent use of these agents.
Trimethoprim: concurrent use of trimethoprim with eplerenone increases the risk of hyperkalemia. It is recommended to monitor serum potassium levels and renal function, especially in patients with renal insufficiency and in elderly patients.
ACE inhibitors and ARBs: the risk of hyperkalemia may increase when eplerenone is used in combination with ACE inhibitors and/or ARBs. It is recommended to closely monitor serum potassium levels and renal function, especially in patients at risk of renal dysfunction, such as the elderly. The triple combination of an ACE inhibitor and an ARB with eplerenone should not be used (see the "Contraindications" and "Special Instructions" sections).
Alpha1-adrenergic blockers (prazosin, alfuzosin): concurrent use of alpha1-adrenergic blockers with eplerenone may enhance antihypertensive effects and/or increase the risk of orthostatic hypotension, therefore blood pressure should be monitored, especially with changes in body position.
Tricyclic antidepressants, antipsychotics, amifostine, baclofen: concurrent use of these agents with eplerenone may enhance antihypertensive effects or increase the risk of orthostatic hypotension.
Glucocorticoids, tetracosactide: concurrent use of these agents with eplerenone may lead to sodium and fluid retention.
Pharmacokinetic interactions
In vitro studies indicate that eplerenone does not inhibit the isoenzymes CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, or CYP3A4. Eplerenone is not a substrate or inhibitor of P-glycoprotein.
Digoxin: the AUC of digoxin when used concurrently with eplerenone increases by 16% (90% CI: 4%-30%). Caution is required if digoxin is used at doses close to the maximum therapeutic levels.
Warfarin: no clinically significant pharmacokinetic interaction with warfarin has been identified. Caution is required if warfarin is used at doses close to the maximum therapeutic levels.
CYP3A4 substrate: special studies have not identified signs of pharmacokinetic interaction between eplerenone and CYP3A4 substrates, such as midazolam and cisapride.
CYP3A4 inhibitors
Strong CYP3A4 inhibitors: the use of eplerenone with agents that inhibit CYP3A4 may result in significant pharmacokinetic interactions. A strong CYP3A4 inhibitor (ketoconazole 200 mg twice daily) caused a 441% increase in the AUC of eplerenone. Concurrent use of eplerenone with strong CYP3A4 inhibitors, such as ketoconazole, itraconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromycin, and nefazodone, is contraindicated (see the "Contraindications" section).
Weak and moderate CYP3A4 inhibitors: concurrent use with erythromycin, saquinavir, amiodarone, diltiazem, verapamil, and fluconazole was associated with significant pharmacokinetic interactions (the degree of AUC increase ranged from 98% to 187%). When these agents are used concurrently with eplerenone, the dose of the latter should not exceed 25 mg per day (see the "Dosage and Administration" section).
CYP3A4 inducers
Concurrent use of preparations containing St. John's Wort (a strong CYP3A4 inducer) with eplerenone resulted in a 30% decrease in the AUC of the latter. The use of more potent CYP3A4 inducers, such as rifampicin, may lead to a more pronounced decrease in the AUC of eplerenone. Given the potential reduction in the effectiveness of eplerenone, concurrent use of strong CYP3A4 inducers (rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, preparations containing St. John's Wort) is not recommended (see the "Special Instructions" section).
Antacids: based on pharmacokinetic clinical studies, significant interaction between antacids and eplerenone is not expected when used concurrently.

Show original (Russian)

В двух клинических исследованиях EPHESUS и EMPHASIS-HF общая частота нежелательных реакций, которые были зарегистрированы при применении эплеренона, была аналогична плацебо.
Ниже перечислены нежелательные явления, которые могли быть связаны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота которых сопоставима с частотой нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группе плацебо. Нежелательные явления распределены по системам организма и частоте: часто >1/100, 1/1000,

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано.
Симптомы: наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение АД и гиперкалиемия.
Лечение: при развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем

Фармакодинамическое взаимодействие
Калийсберегающие диуретики и препараты калия: учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия (см. раздел «Противопоказания»).
Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков.
Препараты, содержащие литий: взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако, у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Циклоспорин, такролимус: циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Особые указания»).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек. Триметоприм: одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов.
Ингибиторы АПФ и АРА II: риск развития гиперкалиемии может повышаться при применении эплеренона в комбинации с ингибиторами АПФ и/или АРА II. Рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например, у пожилых людей. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРА II с эплереноном (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Альфа1-адреноблокаторы (празозин, алфузозин): при одновременном применении альфа1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антигипертензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем, рекомендуется контроль АД, особенно при изменении положения тела.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен: при одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.
Глюкокортикоиды, тетракозактид: одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости.
Фармакокинетические взаимодействия
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2С19, CYP2С9, CYP2D6 или CYP3А4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.
Дигоксин: AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16 % (90 % ДИ: 4 %-30 %). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Варфарин: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.
Субстраты изофермента CYP3А4: в специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента CYP3А4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.
Ингибиторы изофермента CYP3А4
Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4: при применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент CYP3А4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Мощный ингибитор изофермента CYP3А4 (кетоконазол 200 мг два раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441 %. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами изофермента CYP3А4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3А4: одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC варьировала от 98 до 187 %). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Индукторы изофермента CYP3А4
Одновременный прием препаратов, содержащих Зверобой продырявленный (St John's Wort, мощный индуктор изофермента CYP3А4) с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30 %. При применении более мощных индукторов изофермента CYP3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение мощных индукторов изофермента CYP3А4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, препаратов, содержащих Зверобой продырявленный) не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Антациды: на основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается

Pharmacology

Eplerenone exhibits high selectivity for mineralocorticoid receptors in humans, unlike glucocorticoid, progesterone, and androgen receptors, and prevents the binding of mineralocorticoids with aldosterone—a key hormone in the renin-angiotensin-aldosterone system, which is involved in regulating blood pressure (BP) and the pathogenesis of cardiovascular diseases (CVD). Eplerenone causes a sustained increase in plasma renin activity and serum aldosterone levels. Subsequently, renin secretion is suppressed by aldosterone through a feedback mechanism. The increase in renin activity or circulating aldosterone concentration does not affect the effects of eplerenone. In studies of chronic heart failure (CHF) functional class II-IV according to the NYHA (New York Heart Association) classification with varying doses, the addition of eplerenone to standard therapy led to the expected dose-dependent increase in aldosterone levels. Similarly, in the cardiorenal intermediate phase of the EPHESUS (Eplerenone Postacute myocardial infarction Heart failure Efficacy and Survival Study) trial, eplerenone therapy resulted in a significant increase in aldosterone levels. The results confirm the blockade of mineralocorticoid receptors in this patient population. The efficacy of eplerenone was studied in a double-blind, placebo-controlled trial EPHESUS involving 6,632 patients with acute myocardial infarction (AMI), left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤ 40%), and clinical signs of heart failure (HF), with a study duration of 3 years. Within 3-14 days (on average 7 days) after acute AMI, patients were assigned to receive eplerenone or placebo in addition to standard therapy. Treatment started with a dose of 25 mg once daily and was increased to 50 mg once daily by the end of 4 weeks if serum potassium levels remained below 5.0 mmol/L. During the study, patients received standard therapy including acetylsalicylic acid (92%), angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors (90%), beta-blockers (83%), nitrates (72%), loop diuretics (66%), or HMG-CoA reductase inhibitors (60%).

The primary endpoint in the EPHESUS study was overall mortality, while the combined endpoint was mortality or hospitalization due to CVD; 14.4% of patients receiving eplerenone and 16.7% of patients receiving placebo died (from all causes), while 26.7% of patients receiving eplerenone and 30.0% of patients receiving placebo were hospitalized or died due to CVD, which constituted the combined endpoint of the study. As a result of eplerenone therapy, the risk of overall mortality was reduced by 15% (relative risk (RR) 0.85; 95% confidence interval (CI): 0.75-0.96; p=0.008) compared to placebo, primarily due to a reduction in mortality from CVD. The risk of death or hospitalization due to CVD with eplerenone was reduced by 13% (RR 0.87; 95% CI, 0.79-0.95; p=0.002). The absolute risk reduction for the two endpoints—overall mortality and mortality/hospitalization due to CVD—was 2.3% and 3.3%, respectively. Clinical efficacy was primarily demonstrated in patients treated with eplerenone aged

Absorption
The absolute bioavailability of eplerenone is 69% after oral administration of 100 mg of eplerenone in tablet form. The maximum plasma concentration (Cmax) is reached approximately 1.5-2 hours after administration. Cmax and the area under the concentration-time curve (AUC) are linearly dependent on the dose in the range of 10 to 100 mg and non-linearly at doses greater than 100 mg. Steady state is achieved within 2 days. Food intake does not affect absorption.
Distribution
Eplerenone is approximately 50% bound to plasma proteins, primarily to the alpha1-acid glycoprotein. The estimated volume of distribution at steady state is 42-90 L. Eplerenone is predominantly not bound to erythrocytes.
Metabolism
Eplerenone is primarily metabolized by the isoenzyme CYP3A4. Active metabolites of eplerenone in plasma have not been identified.
Excretion
Less than 5% of the eplerenone dose is excreted unchanged via the kidneys and intestines. After a single oral dose of radiolabeled eplerenone, about 32% of the dose was excreted through the intestines and about 67% through the kidneys. The half-life of eplerenone is approximately 3-6 hours, with a plasma clearance of about 10 L/h.
Special populations
Age, sex, and race
The pharmacokinetics of eplerenone at a dose of 100 mg once daily have been studied in elderly patients (≥65 years), men and women, as well as in individuals of African descent. The pharmacokinetics of eplerenone did not significantly differ between men and women. In elderly patients, an increase in Cmax (22%) and AUC (45%) was observed compared to younger patients (18-45 years). In individuals of African descent, the Cmax at steady state was 19% lower, and AUC was 26% lower (see the "Dosage and Administration" section).
Pediatric population
A population pharmacokinetic model based on eplerenone concentration values from two studies involving 51 pediatric patients with hypertension aged 4 to 16 years showed that patient body weight has a statistically significant effect on the volume of distribution of eplerenone, but not on its clearance. It is assumed that the volume of distribution of eplerenone and the maximum effect in a pediatric patient with a higher body weight will be similar to that of an adult with the same body weight; in a patient weighing less than 45 kg, the volume of distribution will be approximately 40% lower, and the maximum effect will be higher than that of an adult with typical body weight. Eplerenone treatment was initiated at a dose of 25 mg once daily in pediatric patients, increasing the dose to 25 mg twice daily after 2 weeks and ultimately to 50 mg twice daily as clinically indicated. At these doses, the highest observed concentrations of eplerenone in pediatric patients were not significantly higher than in adults who started receiving eplerenone at a dose of 50 mg once daily.
Renal impairment
The pharmacokinetics of eplerenone have been studied in patients with varying degrees of renal impairment and in patients undergoing hemodialysis. Compared to the control group, patients with severe renal impairment showed an increase in steady-state AUC and Cmax by 38% and 24%, respectively, while patients undergoing hemodialysis showed a decrease of 26% and 3%, respectively. No correlation was found between the clearance of eplerenone from plasma and creatinine clearance (CrCl). Eplerenone is not removed by hemodialysis (see the "Special Precautions" section).
Hepatic impairment
The pharmacokinetics of eplerenone at a dose of 400 mg were compared in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) and healthy volunteers. Steady-state Cmax and AUC of eplerenone were increased by 3.6% and 42%, respectively (see the "Dosage and Administration" section). Eplerenone has not been studied in patients with severe hepatic impairment, and its use in this patient group is not indicated (see the "Contraindications" section).
Heart failure
The pharmacokinetics of eplerenone at a dose of 50 mg were studied in patients with heart failure (NYHA class II-IV). Steady-state AUC and Cmax in patients with heart failure were 38% and 30% higher, respectively, than in age-, weight-, and sex-matched healthy volunteers. According to these results, a population pharmacokinetic analysis of eplerenone based on a subgroup of patients from the EPHESUS study indicates that the clearance of eplerenone in patients with heart failure is similar to that in healthy elderly individuals.

Show original (Russian)

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных с альдостероном -ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который участвует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии, секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона. В исследованиях хронической сердечной недостаточности (ХСН) II-IV функциональный класс (ФК) по классификации NYHA (New York Heart Association) с варьированием доз, добавление эплеренона к стандартной терапии приводило к ожидаемому дозозависимому повышению уровня альдостерона. Аналогичным образом, в кардиоренальном промежуточном этапе исследования EPHESUS (Eplerenone Postacute myocardial infarction Heart failure Efficacy and SUrvival Study) терапия эплереноном приводила к значительному повышению уровня альдостерона. Полученные результаты подтверждают блокаду минералокортикоидных рецепторов у данной популяции пациентов. Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании EPHESUS у 6632 пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ), дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)  40 %) и с клиническими признаками сердечной недостаточности (СН), продолжительность исследования составила 3 года. В течение 3-14 дней (в среднем 7 дней) после острого ИМ пациентам назначали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начинали с дозы 25 мг один раз в сутки и к концу 4 недели увеличивали до 50 мг один раз в сутки, если содержание калия в сыворотке крови оставалось менее 5,0 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартную терапию с применением ацетилсалициловой кислоты (92 %), ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (90 %), бета-адреноблокаторов (83 %), нитратов (72 %), «петлевых» диуретиков (66 %) или ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А редуктазы (ГМГ KoA-редуктазы) (60 %).
Первичной конечной точкой в исследовании EPHESUS была общая смертность, а комбинированной конечной точкой - смертность или госпитализации по поводу ССЗ; 14,4 % пациентов, получавших эплеренон, и 16,7 % пациентов, получавших плацебо, умерли (умершие от всех причин), в то время как 26,7 % пациентов, получавших эплеренон, и 30,0 % пациентов, получавших плацебо, были госпитализированы или погибли в связи с ССЗ, что являлось комбинированной конечной точкой исследования. В результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15 % (относительный риск (ОР) 0,85; 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,75-0,96; р=0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате ССЗ. Риск летального исхода или госпитализации по поводу ССЗ при применении эплеренона был снижен на 13 % (ОР 0,87; 95 % ДИ, 0,79-0,95; р=0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек - общей смертности и смертности/госпитализации по поводу ССЗ - составило 2,3 и 3,3 %, соответственно. Клиническая эффективность была в первую очередь продемонстрирована при лечении эплереноном пациентов в возрасте

Всасывание
Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69 % после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 1,5-2 часа. Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Распределение
Эплеренон примерно на 50 % связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет 42-90 л. Эплеренон преимущественно не связывается с эритроцитами.
Метаболизм
Метаболизм эплеренона осуществляется, в основном, под действием изофермента CYP3А4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.
Выведение
В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5 % дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченного эплеренона, около 32 % дозы выводилось через кишечник и около 67 % - через почки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3-6 часов, клиренс из плазмы крови - примерно 10 л/ч.
Особые группы
Возраст, пол и раса
Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг один раз в сутки изучалась у пожилых пациентов (≥65 лет), мужчин и женщин, а также у представителей негроидной расы. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пожилых пациентов отмечалось повышение Сmax (22 %) и AUC (45 %), по сравнению с пациентами молодого возраста (18-45 лет). У представителей негроидной расы значение Cmax в равновесном состоянии было на 19 % ниже, а AUC - на 26 % ниже (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Популяция пациентов детского возраста
Популяционная фармакокинетическая модель на основе значений концентрации эплеренона из двух исследований с участием 51 пациента детского возраста с артериальной гипертензией в возрасте от 4 до 16 лет показала, что масса тела пациента оказывает статистически значимое влияние на объем распределения эплеренона, но не на его клиренс. Предполагается, что объем распределения эплеренона и максимальное воздействие у пациента детского возраста с большей массой тела будут аналогичны таковым у взрослого с такой же массой тела; у пациента с массой тела менее 45 кг объем распределения будет примерно на 40 % ниже, а максимальное воздействие выше, чем у взрослого с типичной массой тела. Лечение эплереноном начинали в дозе 25 мг один раз в сутки у пациентов детского возраста, повышая дозу препарата до 25 мг два раза в сутки через 2 недели и в конечном итоге до 50 мг два раза в сутки при наличии клинических показаний. При приеме препарата в этих дозах самые высокие наблюдаемые значения концентрации эплеренона у пациентов детского возраста не были значительно выше, чем у взрослых, начавших получать эплеренон в дозе 50 мг один раз в сутки.

Почечная недостаточность
Фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с контрольной группой у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью выявили увеличение равновесных AUC и Сmax на 38 и 24 %, соответственно, а у пациентов, находящихся на гемодиализе - их снижение на 26 и 3 %, соответственно. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина (КК) не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе (см. раздел «Особые указания»).
Печеночная недостаточность
Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Сmax и AUC эплеренона были увеличены на 3,6 и 42 %, соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе пациентов не показано (см. раздел «Противопоказания»).
Сердечная недостаточность
Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у пациентов с СН (II-IV ФК по NYHA). Равновесные AUC и Сmax у пациентов с сердечной недостаточностью были соответственно на 38 и 30 % выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. В соответствии с этими результатами популяционный фармакокинетический анализ эплеренона, основанный на подгруппе пациентов из исследования EPHESUS, указывает на то, что клиренс эплеренона у пациентов с СН сходен с таковым у здоровых пожилых людей.

Properties

Manufacturer: Pharmproject JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Eplerenone
Drug group: Diuretics
aldosterone antagonists and other potassium-sparing agents
aldosterone antagonists
Dosage form: film-coated tablets
Shipping weight: 28 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 84163