Skip to content
RuPills
Eralfon 10000 IU solution for intravenous and subcutaneous injection 1 ml syringe 1 pc. solution for intravenous and subcutaneous administration

Epoetin Alpha

5 options

Eralfon 10000 IU solution for intravenous and subcutaneous injection 1 ml syringe 1 pc.

solution for intravenous and subcutaneous administration

SKU 84465

$91.95
In stock
Tracked shipping to  United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Epoetin Alpha

3

All packagings

Eralfon

5 options · from $69.34

Selected · this page

10000 injection 1 syringe 1 pc

$91.95

Choose another

5 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• anemia associated with chronic kidney disease in adults and children, including patients on hemo- or peritoneal dialysis;

• anemia in adult oncology patients with solid (non-myeloid) tumors, malignant lymphoma, or multiple myeloma (for prevention and treatment);

• anemia in adult HIV-infected patients receiving zidovudine therapy, with endogenous erythropoietin levels below 500 IU/ml;

• as part of a pre-deposit program prior to extensive surgical intervention in patients with hematocrit levels of 33-39%, to facilitate the collection of autologous blood and reduce the risk associated with the use of allogeneic blood transfusions, if the expected need for transfused blood exceeds the amount that can be obtained through autologous collection without the use of epoetin alpha;

• prior to extensive surgery with an expected blood loss of 900-1800 ml in adult patients without anemia or with mild to moderate anemia (hemoglobin level 100-130 g/l) to reduce the need for allogeneic blood transfusions and facilitate the recovery of erythropoiesis.

Show original (Russian)

• анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей, в том числе у пациентов, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе;

• анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе (для профилактики и лечения);

• анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;

• в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у пациентов с уровнем гематокрита, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;

• перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

How to use

Before use, carefully inspect the solution for visible particles or color changes. The preparation should not be shaken, as this may lead to denaturation of the glycoprotein and loss of activity. Eralfon® does not contain preservatives, therefore the individual packaging is intended for single use.

Intravenous administration. The duration of the injection should be at least 1-5 minutes. A slower administration is preferable for patients who experience flu-like symptoms upon administration of the preparation. For patients undergoing hemodialysis, the injection of the preparation is performed through a needle into the fistula after the dialysis procedure is completed. To flush the connecting tubes and ensure satisfactory administration of the preparation into the circulation system after the injection, 10 ml of isotonic sodium chloride solution is administered.

It is prohibited to administer the preparation as an intravenous infusion or to mix it with other medications.

Subcutaneous injections. The maximum volume of a single subcutaneous injection should not exceed 1 ml; if larger volumes are required, multiple injection sites should be used. The preparation is administered subcutaneously in the shoulder, thigh, or anterior abdominal wall.

When changing the route of administration, the preparation is administered at the previous dose, and then the dose is adjusted if necessary (to achieve the same therapeutic effect, the dose for subcutaneous administration requires 20-30% less than for intravenous administration).

Patients with chronic renal failure
In patients with chronic renal failure, Eralfon® can be administered intravenously and subcutaneously. Intravenous administration of the preparation is preferred for patients undergoing hemodialysis. For patients with chronic renal failure who are not receiving dialysis and for patients undergoing peritoneal dialysis, the preparation can be administered subcutaneously.

The optimal hemoglobin level for adult patients is 100-120 g/L, for children - 95-110 g/L. In patients with clinically significant concomitant ischemic heart disease or chronic heart failure, the maintained hemoglobin level should not exceed the upper limit of the optimal value.

The dose of the preparation is 50 IU/kg body weight. During dose adjustment, the dose of Eralfon® is increased if the hemoglobin level rises by less than 10 g/L per month.

Clinically significant increases in hemoglobin levels are usually not observed in less than 2 weeks, and some patients may require 6-10 weeks.

Upon reaching the normal hemoglobin level, the dose of the preparation should be reduced to 25 IU/kg to prevent exceeding the normal hemoglobin level. The dose should be reduced upon reaching a hemoglobin level of 120 g/L. Dose reduction can be achieved by canceling one administration per week or by reducing the administered dose.

Adult patients undergoing hemodialysis
In patients undergoing hemodialysis, Eralfon® is preferably administered intravenously. Treatment is divided into two phases - the anemia correction phase and the maintenance phase.

Anemia correction phase:
Eralfon® is administered at a dose of 50 IU/kg body weight three times a week. If necessary, the dose can be increased (no more than once every 4 weeks) by 25 IU/kg body weight three times a week until the optimal hemoglobin level is achieved.

Maintenance therapy:
The usual dose for maintaining the optimal hemoglobin level is 30-100 IU/kg body weight three times a week. Available data suggest that patients with severe anemia (hemoglobin level less than 60 g/L) require a higher maintenance dose.

Adult patients undergoing peritoneal dialysis
In patients undergoing peritoneal dialysis, both intravenous and subcutaneous administration of Eralfon® is possible.

Anemia correction phase:
The preparation is administered at a dose of 50 IU/kg body weight twice a week. If necessary, the dose can be gradually increased by 25 IU/kg body weight (no more than once every 4 weeks) twice a week until the optimal hemoglobin level is achieved.

Maintenance phase:
The usual dose for maintaining optimal hemoglobin is from 25 to 50 IU/kg body weight twice a week.

Adult patients with chronic renal failure not receiving dialysis
In patients with chronic renal failure not receiving dialysis, both intravenous and subcutaneous administration of Eralfon® is possible.

Anemia correction phase:
Eralfon® is administered at a dose of 50 IU/kg body weight three times a week. If necessary, the dose can be increased (no more than once every 4 weeks) by 25 IU/kg body weight three times a week until the optimal hemoglobin level is achieved.

Maintenance phase:
The usual dose for maintaining the optimal hemoglobin level is from 17 to 33 IU/kg body weight three times a week.

Children undergoing hemodialysis, regardless of age
Anemia correction phase:
Eralfon® is administered at a dose of 50 IU/kg body weight three times a week intravenously. If necessary, the dose can be increased (no more than once every 4 weeks) by 25 IU/kg body weight three times a week until the optimal hemoglobin level is achieved.

Maintenance phase:
Typically, children weighing less than 30 kg require a higher maintenance dose than adults and children weighing more than 30 kg. In clinical studies after six months of therapy with epoetin alpha, the following maintenance doses of epoetin alpha were established:

Body weight, kg Dose of the preparation
IU/kg body weight three times a week
Typical maintenance Median
30 30-100 33

Available data suggest that patients with severe anemia (hemoglobin less than 68 g/L) require a higher maintenance dose than patients with less severe anemia.

Patients with oncological diseases
For the treatment of anemia in adult oncology patients, Eralfon® is administered subcutaneously. The optimal hemoglobin level should be 100-120 g/L for both men and women and should not be exceeded.

The initial dose for the prevention or treatment of anemia should be 150 IU/kg body weight three times a week subcutaneously. Alternatively, the initial dose may be 40,000 IU once a week subcutaneously.

If after four weeks of treatment the hemoglobin level has increased by at least 10 g/L or the reticulocyte count has increased by more than 40,000 cells/μL above the baseline, the dose of Eralfon® remains the same.

If after four weeks of treatment the increase in hemoglobin is less than 10 g/L and the increase in reticulocyte count is less than 40,000 cells/μL compared to the baseline, the dose is increased to 300 IU/kg body weight three times a week or to 60,000 IU once a week.

If after an additional four weeks of treatment at a dose of 300 IU/kg three times a week or 60,000 IU once a week the hemoglobin level has increased by at least 10 g/L or the reticulocyte count has increased by more than 40,000 cells/μL, the existing dose of Eralfon® is maintained. If after four weeks of treatment at a dose of 300 IU/kg body weight or 60,000 IU once a week the hemoglobin increases by less than 10 g/L and the increase in reticulocyte count is less than 40,000 cells/μL compared to the baseline, treatment should be discontinued.

In case of an increase in hemoglobin of more than 20 g/L within a month or reaching a hemoglobin level of 120 g/L, the dose of the preparation should be reduced by 25%. If the hemoglobin level exceeds 120 g/L, treatment should be suspended until the hemoglobin level drops below 120 g/L, and then continue administering Eralfon® at a dose 25% lower than the initial dose.

Eralfon® therapy should continue for one month after the completion of chemotherapy.

HIV-infected patients receiving zidovudine therapy
It is recommended to determine the baseline level of endogenous erythropoietin in serum before starting treatment with Eralfon®. Studies show that if the erythropoietin level is above 500 IU/mL, the effect of Eralfon® therapy is unlikely.

Anemia correction phase:
The preparation is administered at a dose of 100 IU/kg body weight three times a week subcutaneously or intravenously for eight weeks. If after eight weeks of therapy a satisfactory effect has not been achieved (for example, reducing the need for blood transfusions or achieving an increase in hemoglobin), the dose may be gradually increased (no more than once every 4 weeks) by 50-100 IU/kg body weight three times a week. If a satisfactory effect has not been achieved with Eralfon® at a dose of 300 IU/kg body weight three times a week, the likelihood of a response to further therapy at higher doses is low.

Maintenance phase:
After achieving a satisfactory effect in the anemia correction phase, the maintenance dose should ensure a hematocrit within 30-35% depending on changes in the zidovudine dose and the presence of concomitant infectious or inflammatory diseases. If the hematocrit exceeds 40%, the administration of Eralfon® should be discontinued until the hematocrit drops to 36%. Upon resuming therapy, the dose of epoetin alpha should be reduced by 25% with subsequent adjustments to maintain the required hematocrit.

The hemoglobin level in HIV-infected patients receiving zidovudine therapy should not exceed 120 g/L.

Serum ferritin level (or serum iron level) should be determined in all patients before and during treatment with Eralfon®. If necessary, additional iron supplementation should be prescribed.

Adult patients participating in an autologous blood collection program before surgical interventions
It is recommended to use the intravenous route for administering the preparation. Epoetin alpha should be administered after the blood collection procedure.

Before prescribing Eralfon®, all contraindications to autologous blood collection should be considered. At each doctor’s visit, a portion of blood is taken from the patient (if the hematocrit level is 33-39% and/or the hemoglobin level is 100-130 g/L) and preserved for autologous transfusion. The recommended dose of Eralfon® is 600 IU/kg body weight intravenously twice a week for three weeks before surgery. Serum ferritin level (or serum iron level) should be determined in all patients before and during treatment with Eralfon®. If necessary, additional iron supplementation should be prescribed.

If anemia is present, its cause should be established before starting therapy with Eralfon®.

Patients in the pre- and post-operative period not participating in the autologous blood collection program
It is recommended to use the subcutaneous route for administering the preparation at a dose of 600 IU/kg body weight per week for three weeks prior to surgery (21, 14, and 7 days before the operation) and on the day of surgery. If necessary, when medical indications require shortening the preoperative period, Eralfon® can be prescribed daily at a dose of 300 IU/kg body weight for 10 days before surgery, on the day of surgery, and for 4 days after surgery. If the hemoglobin level is less than 130 g/L, it is recommended to prescribe Eralfon® at a dose of 300 IU/kg per day. If the hemoglobin level reaches 150 g/L or higher, the use of epoetin should be discontinued.

Show original (Russian)

Перед применением следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, так как это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эральфон® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.
Внутривенное введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эральфон® вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.
Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.
Подкожные инъекции. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.
При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20-30 % меньше, чем при внутривенном введении).
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
У пациентов с хронической почечной недостаточностью Эральфон® может применяться внутривенно и подкожно. Внутривенное введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться подкожно.
Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей - 95-110 г/л.
При наличии у пациентов сопутствующей клинически выраженной ишемической болезни сердца или хронической сердечной недостаточности поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.
Доза препарата составляет 50 МЕ/кг массы тела. В процессе подбора доза препарата Эральфон® увеличивается, если уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л в месяц.
Клинически значимое увеличение уровня гемоглобина обычно не наблюдается в срок менее 2 недель, а некоторым пациентам может потребоваться 6-10 недель.
При достижении нормального значения уровня гемоглобина доза препарата должна быть уменьшена до 25 МЕ/кг для того, чтобы не допустить превышения нормы уровня гемоглобина. Доза должна быть уменьшена при достижении уровня гемоглобина 120 г/л. Уменьшение дозы может быть достигнуто путем отмены одного введения в неделю или уменьшением вводимой дозы.
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, находящихся на гемодиализе, Эральфон® предпочтительно применять внутривенно.
Лечение делится на две фазы - фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.
Фаза коррекции анемии:
Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Поддерживающая терапия:
Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет 30- 100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.
Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе
У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эральфон®.
Фаза коррекции анемии:
Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем один раз в 4 недели) два раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Поддерживающая фаза:
Обычная доза для поддержания оптимального гемоглобина составляет от 25 до 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эральфон®. Фаза коррекции анемии:
Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Поддерживающая фаза:
Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17 до 33 МЕ/кг массы тела три раза в неделю.
Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста
Фаза коррекции анемии:
Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю внутривенно. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Поддерживающая фаза:
Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии эпоэтином альфа были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
Масса тела, в кг Доза препарата
МЕ/кг массы тела три раза в неделю
Обычная поддерживающая Медиана
30 30-100 33
Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.
Пациенты, страдающие онкологическими заболеваниями
Для лечения анемии у взрослых онкологических пациентов Эральфон® вводится подкожно. Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 100-120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.
Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 ME один раз в неделю подкожно.
Если после четырех недель лечения содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл выше исходного количества доза препарата Эральфон® остается прежней.
Если после четырех недель лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством в течение следующих четырех недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю или до 60000 ME один раз в неделю.
Если после дополнительных четырех недель лечения при дозе препарата Эральфон® 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 ME один раз в неделю содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эральфон®. Если после четырех недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60000 ME один раз в неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.
В случае повышения содержания гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения содержания гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25 %. Если содержание гемоглобина превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Эральфон® в дозе на 25 % ниже первоначальной.
Терапия препаратом Эральфон® должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.
ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином
Рекомендуется до начала лечения препаратом Эральфон® определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эральфон® маловероятен.
Фаза коррекции анемии:
Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно или внутривенно в течение восьми недель. Если по истечении восьми недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон® в дозе 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.
Поддерживающая фаза:
После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30-35 % в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40 %, следует прекратить введение препарата Эральфон® до снижения гематокрита до 36 %. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25 % с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита.
Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином не должно превышать 120 г/л.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами
Рекомендуется использовать внутривенный путь введения препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.
Перед назначением препарата Эральфон® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у пациента забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33-39 % и/или уровень гемоглобина равен 100-130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эральфон® - 600 МЕ/кг массы тела внутривенно два раза в неделю в течение трех недель до операции. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эральфон®.
Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови
Рекомендуется использовать подкожный способ введения препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении трех недель, предшествующих операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эральфон® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. При содержании гемоглобина менее 130 г/л рекомендуется назначать препарат Эральфон® в дозировке 300 МЕ/кг в день. Если содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.

Composition

Composition per syringe
Active ingredient: Epoetin alpha (recombinant human erythropoietin) 10,000 IU
Excipients:
Sodium chloride 5.84 mg
Sodium citrate dihydrate 4.776 mg
Albumin solution (calculated as dry albumin) 2.5 mg
Monohydrate citric acid 0.057 mg
Water for injections up to 1 ml

Clear colorless liquid.

Show original (Russian)

Состав на один шприц
Действующее вещество: Эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный) 10 000 ME
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид 5,84 мг
Натрия цитрата дигидрат 4,776 мг
Альбумина раствор (в пересчете на сухой альбумин) 2,5 мг
Лимонной кислоты моногидрат 0,057 мг
Вода для инъекций до 1 мл

Прозрачная бесцветная жидкость.

Contraindications & warnings

• uncontrolled arterial hypertension;

• increased sensitivity to the components of the drug;

• patients with severe pathology of coronary, carotid, cerebral, and peripheral vessels, including those who have recently suffered a myocardial infarction or acute cerebrovascular accident (within the framework of a pre-deposit blood collection program before extensive surgical operations);

• during pregnancy and breastfeeding;

• patients who, for any reason, are unable to receive adequate prophylactic antithrombotic therapy;

• patients with partial red cell aplasia who have received therapy with any erythropoietin.

With caution
Epoetin alpha should be used with great caution in patients with epilepsy, epileptic syndrome (including in history) or with conditions that may provoke epileptic activity (e.g., CNS infections or brain metastases), thrombocytosis, thrombosis (in history), obliterative diseases of peripheral vessels and other vascular complications, gout, in sickle cell anemia, iron, vitamin B12, or folate deficiency states, ischemic heart disease.
If the reticulocyte count is less than 20,000/mm3 (or less than 20,000/μL, or less than 0.5%), with normal platelet and leukocyte counts and in the absence of other reasons for loss of efficacy, testing for antibodies to erythropoietin and a bone marrow examination should be conducted to diagnose partial red cell aplasia.
If partial red cell aplasia is suspected, treatment with epoetin alpha should be immediately discontinued. Similar drugs should not be prescribed due to the possibility of cross-reactivity of antibodies to erythropoietin with other erythropoietins. Appropriate therapy (blood transfusions) may be conducted as indicated.
Epoetin alpha, being a growth factor, may have a stimulating effect on certain types of tumors, especially malignant neoplasms of the bone marrow.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Data on the use of erythropoietin alpha in pregnant women is lacking. Animal studies have shown reproductive toxicity associated with erythropoietin alpha. The use of the drug during pregnancy is not recommended.
Breastfeeding
It is unknown whether erythropoietin alpha passes into breast milk. The use of the drug during breastfeeding is not recommended.

Before and after starting therapy with Eryalfon®, it is necessary to adequately monitor blood pressure. Eryalfon® should be used with caution in the presence of untreated or poorly controlled hypertension. During therapy with Eryalfon®, antihypertensive therapy may be required. If it is not possible to lower blood pressure with antihypertensive agents, therapy with Eryalfon® should be discontinued.
Hypertensive crisis, accompanied by encephalopathy and seizures, requiring immediate medical intervention, may also occur during therapy with Eryalfon® in patients who previously had normal or low blood pressure. Special attention should be paid to the sudden onset of shooting migraine-like headaches as a possible signal of an impending crisis (see "Side Effects").
Erythropoietin alpha should also be used with caution in patients with chronic liver failure. The safety of erythropoietin alpha in patients with liver dysfunction has not been established. Due to reduced metabolism in patients with liver dysfunction, erythropoiesis may be enhanced with the use of erythropoietin alpha.
In patients receiving erythropoietin-stimulating agents, an increased frequency of thrombotic vascular events has been observed, such as venous and arterial thrombosis and embolism (including several fatal cases), such as deep vein thrombosis, pulmonary embolism, retinal thrombosis, and myocardial infarction. Additionally, cerebrovascular disorders have been noted (including cerebral infarction, intracerebral hemorrhage, and transient ischemic attacks). The noted risk of thrombotic vascular events should be carefully weighed against the benefits of treatment with erythropoietin alpha, especially in patients with risk factors. All patients should be closely monitored for hemoglobin levels due to the potentially increased risk of thromboembolic events and fatalities observed in patients with elevated hemoglobin levels during therapy with Eryalfon®.
The safety and efficacy of erythropoietin alpha therapy in patients with underlying hematological diseases, such as hemolytic anemia, sickle cell anemia, and thalassemia, have not been studied.
Regular monitoring of platelet levels is required during treatment with Eryalfon®, especially during the first 8 weeks, as a dose-dependent relative increase in platelet count may develop, which normalizes later without discontinuation of therapy; in rare cases, an absolute increase in platelet count is noted.
Before starting therapy with erythropoietin alpha, as well as when deciding to increase its dose, an assessment and treatment of other causes of anemia (iron deficiency, folic acid or vitamin B12 deficiency, aluminum toxicity, infection or inflammation, blood loss, hemolysis, and bone marrow fibrosis of any origin) should be conducted. In most cases, serum ferritin levels decrease simultaneously with an increase in hematocrit. To achieve an optimal response to erythropoietin alpha, adequate iron stores should be ensured, with the introduction of additional iron-containing preparations if necessary:

• Patients with chronic kidney disease are recommended to take additional iron-containing preparations (elemental iron 200-300 mg/day orally for adults and 100-200 mg/day orally for children) if serum ferritin levels are below 100 ng/ml.

• Patients with cancer are recommended to take additional iron-containing preparations (elemental iron 200-300 mg/day orally) if transferrin saturation is less than 20%.

• Patients in the autologous blood collection program are recommended to take additional iron-containing preparations (elemental iron 200 mg/day orally) for several weeks before starting autologous blood collection, to achieve greater iron stores before starting therapy with erythropoietin alpha, as well as throughout the course of therapy with erythropoietin alpha.

• Patients scheduled for major elective orthopedic surgery are recommended to take additional iron-containing preparations (elemental iron 200 mg/day orally) throughout the course of therapy with erythropoietin alpha. If possible, iron-containing preparations should be started before the initiation of therapy with erythropoietin alpha to create sufficient iron stores.
Very rarely, patients receiving erythropoietin alpha treatment have experienced exacerbations of porphyria at the beginning of treatment. Erythropoietin alpha should be used with caution in patients with porphyria.
Erythropoiesis-stimulating agents are not necessarily equivalent. Therefore, it should be clarified that patients should be switched from one erythropoiesis-stimulating agent (such as Eryalfon®) to another only with the approval of the attending physician.
In patients with chronic kidney disease receiving subcutaneous erythropoietin treatment, very rarely, months or years after treatment, antibody-mediated pure red cell aplasia (PRCA) has been noted.
Occasionally, cases of this disease have also been observed in patients with hepatitis C receiving treatment with interferon and ribavirin, when erythropoiesis-stimulating agents were simultaneously administered, therefore they are not approved for the treatment of anemia associated with hepatitis C.
In patients with chronic kidney disease who experience a sudden decrease in efficacy, determined by a decrease in hemoglobin (1-2 g/dl per month) with an increased need for transfusions, a reticulocyte count should be performed and typical causes of lack of response should be investigated (e.g., iron deficiency, folic acid or vitamin B12 deficiency, aluminum toxicity, infection or inflammation, blood loss, hemolysis, and bone marrow fibrosis of any origin). If the reticulocyte count, adjusted for anemia (i.e., reticulocyte "index"), is low (< 20,000/mm3 or < 20,000/μl or < 0.5%), and the platelet and leukocyte counts are normal, and if no other causes of reduced efficacy are identified, the level of antibodies to erythropoietin should be determined, and the possibility of bone marrow investigation for PRCA should be considered. If PRCA mediated by anti-erythropoietin antibodies is suspected, therapy with erythropoietin alpha should be immediately discontinued. No other erythropoiesis-stimulating agents should be initiated, as there is a risk of cross-reactivity. If indicated, appropriate therapy such as blood transfusion may be administered to patients. Patients with chronic kidney disease receiving erythropoietin alpha therapy should have their hemoglobin levels regularly measured until stable values are reached, with periodic monitoring thereafter. To reduce the risk of hypertension, the rate of hemoglobin increase should be approximately 10 g/L (maximum 20 g/L) per month. The dose should be reduced when hemoglobin levels reach 120 g/L. In patients with chronic kidney disease, the maintained hemoglobin level should not exceed the upper limit of the specified hemoglobin range. A hemoglobin level of 130 g/L or higher may lead to an increased risk of cardiovascular events, including death. Patients with chronic kidney disease and insufficient hemoglobin response to erythropoiesis-stimulating agents may be at even greater risk of cardiovascular events and mortality than other patients. Based on currently available information, the use of erythropoietin alpha in patients prior to the initiation of dialysis (end-stage renal failure) does not increase the rate of progression of kidney failure. In patients on hemodialysis, shunt thrombosis has occurred, especially in patients with a tendency to hypotension or complications related to arteriovenous fistulas (e.g., stenosis, aneurysms, etc.). In these patients, early shunt checks and thrombosis prevention, such as the administration of acetylsalicylic acid, are recommended. In rare cases, hyperkalemia has been observed, although its causal relationship with the use of the drug has not been established. In patients with chronic kidney disease, serum electrolytes should be monitored. If serum potassium levels are elevated or increasing, in addition to appropriate treatment for hyperkalemia, consideration should be given to discontinuing erythropoietin alpha until serum potassium levels are corrected. Due to increased hematocrit during therapy with erythropoietin alpha, patients on hemodialysis may require an increase in heparin dosage; otherwise, occlusion of the dialysis system may occur. In some female patients with chronic kidney disease receiving erythropoietin alpha treatment, menstruation has resumed. The possibility of pregnancy and the need for contraceptive measures should be discussed with the patient before starting therapy. Erythropoiesis-stimulating agents are growth factors that primarily stimulate the production of red blood cells. Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of many tumor cells. As with all growth factors, there are concerns that erythropoiesis-stimulating agents may stimulate tumor growth. In light of the above, the decision to administer recombinant erythropoietin should be made based on an assessment of the risk-benefit ratio involving the specific patient and should take into account the specific clinical situation. Factors to consider in such an assessment include: type and stage of the tumor; severity of anemia; expected life expectancy; conditions under which the patient is receiving treatment; patient preferences. In patients with cancer receiving chemotherapy, when assessing the suitability of erythropoietin alpha therapy (especially in patients at risk of transfusion), a delay of 2-3 weeks between the administration of erythropoiesis-stimulating agents and the appearance of erythrocytes stimulated by erythropoietin should be considered. If an HIV-infected patient does not respond or has an inadequate response to erythropoietin alpha therapy, other possible causes of anemia, including iron deficiency, should be considered. In patients involved in the autologous blood collection program and receiving additional erythropoietin alpha treatment, all special warnings and precautions should be taken into account, especially the mandatory volume replacement. In the pre- and postoperative period, proper standards for monitoring blood parameters should always be followed. Patients scheduled for major elective orthopedic surgery should receive antithrombotic prophylaxis, as surgical patients may experience thrombotic and vascular events, especially those with underlying cardiovascular disease. Additionally, special precautions should be taken in patients predisposed to thrombotic complications. Furthermore, in patients with a baseline hemoglobin level of 130 g/L (8.1 mmol/L) or higher, the possibility that treatment with erythropoietin alpha may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic vascular events cannot be excluded. Therefore, in patients with a baseline hemoglobin level of 130 g/L (8.1 mmol/L) or higher, the use of erythropoietin alpha is not recommended. Effects on the ability to drive vehicles or operate machinery The effect on the ability to drive vehicles or engage in other potentially dangerous activities requiring increased attention and rapid psychomotor reactions has not been studied.

Show original (Russian)

• неконтролируемая артериальная гипертензия;

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;

• пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

• при беременности и в период грудного вскармливания;

• пациентам, по каким-либо причинам, не имеющим возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию;

• пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким-либо
эритропоэтином.
С осторожностью
Эпоэтин альфа следует применять с большой осторожностью у пациентов с эпилепсией, эпилептическим синдромом (в том числе в анамнезе) или с заболеваниями, которые могут спровоцировать эпилептическую активность (например, инфекции ЦНС или метастазы мозга), тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе), облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистыми осложнениями, подагрой, при серповидно-клеточной анемии, железо-, В\2- или фолиево-дефицитных состояниях, ишемической болезни сердца.
Если количество ретикулоцитов менее 20000 мм3 (или менее 20000/мкл, или менее 0,5 %), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и если отсутствуют другие причины потери эффективности, необходимо провести анализ на наличие антител к эритропоэтину и исследование костного мозга для диагностики парциальной красноклеточной аплазии.
В случае, если подозревается диагноз парциальной красноклеточной аплазии, следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа. Не следует назначать аналогичные препараты в связи с возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. По показаниям может быть проведена соответствующая терапия (гемотрансфузии).
Эпоэтин альфа, будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данные о применении эритропоэтина альфа у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие у эритропоэтина альфа репродуктивной токсичности. Применение препарата при беременности не рекомендовано.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли эритропоэтин альфа в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано.

До и после начала терапии препаратом Эральфон® необходимо адекватно контролировать артериальное давление. Препарат Эральфон® следует применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой артериальной гипертензии. Во время терапии препаратом Эральфон® может понадобиться назначение антигипертензивной терапии. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию препаратом Эральфон® необходимо прекратить.
Гипертонический криз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного медицинского вмешательства, также может произойти во время терапии препаратом Эральфон® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Особое внимание должно быть уделено внезапно возникшей стреляющей мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступления криза (см. «Побочное действие»),
Эпоэтин альфа также следует с осторожностью использовать у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза.
У пациентов, получавших эритропоэтин стимулирующие препараты, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых явлений, например, венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых явлений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска. У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина из-за потенциально повышенного риска тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем гемоглобина в случае терапии препаратом Эральфон®.
Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, например, такими как, гемолитическая анемия, серповидноклеточная анемия, талассемия изучена не была.
При лечении препаратом Эральфон® требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, так как возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.
Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением, при необходимости, дополнительного приема железосодержащих препаратов:

• Пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200- 300 мг/сутки перорально у взрослых и 100-200 мг/сутки перорально у детей) в случае уровня ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл.

• Пациентам с онкологическим заболеванием рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20 %.

• Пациентам программы сбора аутологичной крови рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение нескольких недель перед началом сбора аутологичной крови, с целью достижения больших запасов железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего курса терапии эпоэтином альфа.

• Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение всего курса терапии эпоэтином альфа. При возможности, применение препаратов, содержащих железо, следует начать до начала терапии эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.
Очень редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует использовать с осторожностью.
Средства, стимулирующие эритропоэз не обязательно эквивалентны. Поэтому следует уточнить, что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз (такого, как Эральфон®) на другой только с одобрения лечащего врача.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших лечение подкожным введением эпоэтина очень редко, спустя месяцы и годы лечения, отмечалась антитело¬опосредованная истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА).
Изредка отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтин стимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина (1-2 г/дл в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследовать на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В[2, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (т. е., ретикулоцитарный «индекс») низкое (< 20000/мм3 или < 20000/мкл или < 0,5 %), а количество тромбоцитов и лейкоцитов нормальны, и если не выявлены другие причины снижения эффекта, следует произвести определение уровня антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА. Если возникает подозрение на ИЭА, опосредованную анти-эритропоэтиновыми антителами, терапию эпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечение какими-либо иными эритропоэтин стимулирующими препаратами, поскольку существует риск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может быть проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови. Пациентам с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения эпоэтином альфа, необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина, до тех пор, пока уровень гемоглобина не достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем. Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц. Доза должна быть уменьшена, когда уровень гемоглобина достигнет 120 г/л. У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы указанного диапазона уровня гемоглобина. Уровень гемоглобина 130 г/л или выше, может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых явлений, включая смерть. Пациенты с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом гемоглобина на терапию эритропоэтин стимулирующими препаратами могут подвергаться даже еще большему риску сердечно-сосудистых явлений и смертности, чем другие пациенты. Исходя из доступной на данный момент информации, применение эпоэтина альфа у пациентов до начала применения диализа (терминальная стадия почечной недостаточности) не повышает скорость прогрессирования почечной недостаточности. У пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности - у пациентов с тенденцией к гипотензии, или с осложнениями со стороны артериовенозных фистул (например, стенозы, аневризмы и т.д.). У данных пациентов рекомендуются ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем введения, например, ацетилсалициловой кислоты. В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует производить мониторинг электролитов сыворотки. Если уровень калия сыворотки повышен или нарастает, тогда, в дополнение к надлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки уровня калия сыворотки. Вследствие повышения гематокрита на фоне терапии эпоэтином альфа пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы. У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения эпоэтином альфа отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии. Средства, стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые стимулируют, в первую очередь, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае всех факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост опухолей. С точки зрения вышесказанного решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента, и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых пациент получает лечение; предпочтения пациента. У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2-3 недели между введением средств, стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов. Если ВИЧ-инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные причины анемии, включая дефицит железа. У пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности - обязательное восполнение объема. В до- и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля показателей крови. Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые явления, в особенности - у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина• 130 г/л (8,1 ммоль/л) нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических сосудистых явлений. Следовательно, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина• 130 г/л (8,1 ммоль/л) применение эпоэтина альфа не рекомендуется. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не изучалось.

Side effects, overdose & interactions

During therapy with epoetin alpha, the most commonly observed side effect is a dose-dependent increase in blood pressure or worsening of pre-existing hypertension. It is essential to adequately monitor blood pressure, especially at the beginning of epoetin alpha therapy. Very often, diarrhea, nausea, fever, and vomiting were also observed. Flu-like syndrome was most frequently noted at the start of therapy.
Patients receiving erythropoietin-stimulating agents experienced an increased frequency of thrombotic vascular events.
Hypersensitivity reactions were noted, including rash, urticaria, anaphylactic reactions, and angioedema.
Hypertensive crisis with encephalopathy and seizures requiring intensive care was observed during erythropoietin therapy in patients who previously had normal or low blood pressure. Close monitoring for sudden migraine-like headaches is recommended.
Below are the adverse reactions observed in patients. The frequency of adverse reactions was classified as follows: very common (> 10%), common (> 1% and 0.1% and 0.01% and < 0.1%), very rare (< 0.01%), and of unknown frequency. Disorders of the blood and lymphatic system: very rare - erythropoietin antibody-mediated partial red cell aplasia, thrombocythemia. Nervous system disorders: common - headache, seizures; of unknown frequency - cerebrovascular events (including stroke, cerebral infarction, and intracerebral hemorrhage), transient ischemic attack, hypertensive encephalopathy. Ophthalmological disorders: of unknown frequency - retinal thrombosis. Cardiovascular system disorders: common - hypertension (including hypertensive crisis), arterial and venous thrombosis and embolism (including fatal cases): deep vein thrombosis, arterial thrombosis (including myocardial infarction), thrombosis of arteriovenous fistula, pulmonary embolism. Gastrointestinal disorders: very common - nausea, diarrhea, vomiting. Respiratory system disorders: common - cough; of unknown frequency - airway obstruction. Skin disorders: common - skin rash; of unknown frequency - urticaria, angioedema. Musculoskeletal and connective tissue disorders: common - myalgia, arthralgia, bone pain, limb pain. Metabolism and nutrition disorders: uncommon - hyperkalemia. Others: very common - fever; common - flu-like syndrome, chills, peripheral edema, reactions at the injection site, shunt thrombosis (including dialysis component); of unknown frequency - porphyria, ineffectiveness of the drug.In case of overdose of epoetin alpha, effects reflecting an extreme degree of its pharmacological action may occur. In cases of very high hemoglobin levels, phlebotomy may be necessary.There is no data on the interaction of epoetin alpha with other medications. Drugs that reduce erythropoiesis may weaken the effect of epoetin alpha. However, there may be an impact on the concentration of cyclosporine when used concurrently, therefore additional monitoring of cyclosporine levels in the serum is required, followed by necessary adjustments.The product should not be diluted or transferred from the original container to any other vessel, and Eryalfon® should not be administered in combination with other medications.In patients with metastatic breast cancer receiving subcutaneous epoetin alpha at a dosage of 40,000 IU/ml and trastuzumab at a dosage of 6 mg/kg, the administration of epoetin alpha does not affect the pharmacokinetics of trastuzumab.

Show original (Russian)

Во время терапии эпоэтином альфа наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии эпоэтином альфа. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.
У пациентов, получающих эритропоэтин стимулирующие препараты, наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.
Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.
Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии эритропоэтином у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется внимательно наблюдать за возникновением внезапных мигренеподобных головных болей.
Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень частые (> 10 %), частые (> 1 % и 0,1 % и 0,01 % и < 0,1 %) и очень редкие (< 0,01 %) и неустановленной частоты. Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редкие - эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия. Нарушения со стороны нервной системы: частые - головная боль, судороги, неустановленной частоты - цереброваскулярные случаи (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия. Офтальмологические нарушения: неустановленной частоты - тромбоз сетчатки. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, диарея, рвота. Нарушения со стороны дыхательной системы: частые - кашель, неустановленной частоты - заложенность дыхательных путей. Нарушения со стороны кожи: частые - кожная сыпь, неустановленной частоты крапивница, ангионевротический отек. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частые - миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях. Нарушения метаболизма и питания: нечастые - гиперкалиемия Другие: очень частые - повышение температуры, частые - гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения препарата, тромбоз шунта (в т.ч. компонент диализа), неустановленной частоты - порфирия, неэффективность препарата.При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия. При очень высоком содержании гемоглобина возможно применение кровопусканий.Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными средствами нет. Препараты, которые снижают эритропоэз, могут ослаблять действие эритропоэтина альфа. Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении, вследствие этого требуется дополнительный контроль уровня циклоспорина в сыворотке крови с последующей его коррекцией. Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эральфон® в смеси с другими лекарственными средствами. У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначен одновременный прием эпоэтина альфа подкожно, в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Pharmacology

Pharmacological Properties
Epoetin alpha is a purified glycoprotein that stimulates erythropoiesis; it affects the division and differentiation of progenitor cells. It is produced by mammalian cells with an integrated gene coding for the synthesis of human erythropoietin. In terms of biological properties, epoetin alpha is indistinguishable from human erythropoietin.
The protein fraction constitutes approximately 58% of the molecular weight and consists of 165 amino acids. Four carbohydrate chains are attached to the protein via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond. The molecular weight of erythropoietin is approximately 32,000-40,000 daltons.

Pharmacodynamics
After administration of the drug, the number of erythrocytes, reticulocytes, hemoglobin levels, and the absorption rate of 59Fe increase. In bone marrow cell cultures, epoetin alpha selectively stimulates erythropoiesis without affecting leukopoiesis.

Healthy Volunteers
After the administration of a single dose of epoetin alpha (from 20,000 to 160,000 IU subcutaneously), a dose-dependent response was observed, assessed by the following pharmacodynamic markers: reticulocyte, erythrocyte, and hemoglobin levels. A concentration-time profile with a peak and return to baseline was observed for changes in reticulocyte counts. A less distinct profile was observed for erythrocytes and hemoglobin. All pharmacodynamic markers increased linearly, with the maximum response occurring at the highest doses.
When comparing a single dose of 40,000 IU to three doses of 150 IU/kg per week, despite differences in concentration-time profiles, the pharmacodynamic response was the same for both dosing regimens. Additionally, comparisons were made between regimens administered once a week and once every two weeks. Ultimately, based on the results of pharmacodynamic studies, the regimen of 40,000 IU once a week proved to be more effective than a single administration every two weeks, despite similar reticulocyte counts.

Patients with Chronic Kidney Disease (CKD)
Epoetin alpha is capable of stimulating erythropoiesis in patients with anemia and CKD, including those on hemodialysis. The first apparent response to epoetin alpha administration, with an increase in reticulocyte counts, was observed within 10 days, followed by increases in hematocrit, erythrocyte, and hemoglobin levels, typically within 2 to 6 weeks. The response for hemoglobin varies among individual patients and may depend on iron stores and comorbid health issues.

Children with CKD
In clinical studies involving patients aged 0.5 to 18 years, epoetin alpha was administered at a regimen of 75 IU/kg/week intravenously in 2 or 3 doses after dialysis, with dose titration to 75 IU/kg/week at 4-week intervals (up to a maximum of 300 IU/kg/week) to achieve a hemoglobin increase of 1 g/dL/month. 81% of patients reached the desired hemoglobin concentration: from 9.6 to 11.2 g/dL. With an average treatment duration of 11 weeks and an average dose of 150 IU/kg/week, 90% of patients who achieved target therapy outcomes were on a regimen of administration 3 times a week.

Patients with Chemotherapy-Induced Anemia
Epoetin alpha administered 3 times a week or once a week demonstrated the ability to increase hemoglobin and reduce the need for blood transfusions one month after the start of chemotherapy in cancer patients with anemia. The AUC profiles of pharmacodynamic parameters (erythrocyte, reticulocyte, hemoglobin levels) were similar for healthy volunteers and for patients after chemotherapy.

Adult Participants in Autologous Blood Collection Programs Prior to Major Surgery
Epoetin alpha has been shown to stimulate erythrocyte production to increase the volume of autologous blood collection and to prevent the decrease in hemoglobin levels in adult patients scheduled for major surgical procedures who do not plan to create a reserve of their own blood.

Adult Patients Prior to Orthopedic Surgery
For patients prior to major surgical procedures with baseline hemoglobin levels ranging from > 10 to ≤ 13 g/dL, epoetin alpha reduces the risk of receiving allogeneic blood transfusions and accelerates the recovery of erythrocyte counts (increasing hemoglobin levels, hematocrit values, and reticulocyte counts).

The half-life after intravenous administration is 5-6 hours, regardless of the severity of the disease. The volume of distribution is approximately equal to the plasma volume. The concentration of the drug in the serum after subcutaneous administration is significantly lower than after intravenous administration. The serum level of the drug increases slowly and reaches a maximum 12-18 hours after subcutaneous administration. The half-life after subcutaneous administration is approximately 24 hours. The bioavailability of the drug after subcutaneous administration is about 25%.

Intravenous Administration
Measurement of alpha-epoetin concentration after several intravenous (IV) injections at doses of 50 to 100 IU/kg revealed a half-life of 4 hours in healthy volunteers and a longer half-life in patients with chronic kidney disease (CKD) - about 5 hours after doses of 50, 100, and 150 IU/kg. In children, the half-life is 6 hours. In blood tests with an interval of at least 4 days, expected half-life values from 20.1 to 33.0 hours were noted for oncology patients receiving 667 and 1500 IU/kg of alpha-epoetin IV.

Subcutaneous Administration
Serum concentrations after subcutaneous administration of alpha-epoetin are lower than after intravenous administration. Serum concentrations increased slowly and peaked between 12 and 18 hours after subcutaneous administration. The maximum serum concentration after subcutaneous administration is lower than the peak value after intravenous administration (approximately 1/20 of the value). No accumulation occurs: serum concentrations remain the same, both for tests 24 hours after the first administration and 24 hours after the last administration. Concentration-time profiles for week 1 and week 4 were identical after multiple administrations of 600 IU/kg once weekly in healthy volunteers.
The half-life after subcutaneous administration is about 24 hours. The average half-life values were 19.4±8.1 and 15.0±6.1 after multiple administrations of 150 IU/kg three times a week and 40000 IU once a week, respectively.
Studies compared dosing regimens of alpha-epoetin: 40000 IU subcutaneously once a week with 150 IU/kg subcutaneously three times a week in healthy patients, and the following parameters were assessed. Based on the comparison of AUC, the relative bioavailability of alpha-epoetin 40000 IU once a week compared to 150 IU/kg three times a week was 176%.
The bioavailability of alpha-epoetin after subcutaneous administration at a dose of 120 IU/kg was significantly lower than after intravenous administration: about 20%.

Special Patient Groups
Pharmacokinetic studies did not reveal significant differences in the half-life for patients aged 65 years and older.
Studies on 7 low-birth-weight newborns and 10 healthy adults after intravenous administration of alpha-epoetin showed that the volume of distribution was approximately 1.5 to 2 times higher in premature infants than in healthy volunteers, and clearance was about 3 times higher.
Pharmacokinetic parameters for healthy volunteers compared to oncology patients with anemia caused by cyclic chemotherapy differed in the first week of use (during chemotherapy for the latter), but were the same in the third week (in the absence of chemotherapy in patients with anemia), with a dosing regimen of 150 IU/kg three times a week or 40000 IU once a week.
Alpha-epoetin has minimal ability to induce antibody formation. Carcinogenic studies have not been conducted.
Alpha-epoetin does not cause mutations in bacterial genes (Ames test), chromosomal aberrations in mammalian cells, or mutations in the HGPRT locus genes. In one study, no differences were found in the incidence of bone marrow fibrosis in patients on dialysis receiving alpha-epoetin for three years compared to similar patients not receiving alpha-epoetin. The teratogenicity of the drug in humans has not been studied; in rats and rabbits, no teratogenic effects of alpha-epoetin were found.

Show original (Russian)

Фармакологические свойства
Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина.
Белковая фракция составляет около 58 % от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32000-40000 дальтон.
Фармакодинамика
После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.
Здоровые добровольцы
После введения единичной дозы эритропоэтина альфа (от 20000 до 160000 ME подкожно), наблюдался дозозависимый ответ, оцененный по следующим фармако динамическим маркерам: содержание ретикулоцитов, эритроцитов и гемоглобина. Профиль концентрация-время с пиком и возвратом к базовой линии наблюдался для изменения числа ретикулоцитов. Менее четкий профиль наблюдался для эритроцитов и гемоглобина. Все фармакодинамические маркеры возрастали в линейной зависимости с максимальным значением ответа при наиболее высоких дозах.
При сравнении введения одной дозы 40000 ME и трех доз 150 МЕ/кг в неделю, несмотря на различие профилей концентрация-время, фармакодинамический ответ был одинаковым для двух режимов дозирования. Дополнительно проводили сравнение режимов при введении один раз в неделю и один раз в две недели. В итоге, основываясь на результатах фармакодинамических исследований, режим 40000 ME однократно в неделю показал себя более эффективным, чем при однократном введении в две недели, несмотря на подобие показателей для ретикулоцитов.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью (ХПН)
Эритропоэтин альфа способен стимулировать эритропоэз у пациентов с анемией и ХПН, включая находящихся на гемодиализе. Первый очевидный ответ на введение эритропоэтина альфа с повышением числа ретикулоцитов наблюдался через 10 дней, с последующим повышением показателей гематокрита, эритроцитов и гемоглобина, обычно в период от 2 до 6 недель. Ответ для гемоглобина различается для отдельных пациентов и может зависеть от запасов железа и сопутствующих проблем со здоровьем.
Дети с ХПН
В клинических исследованиях с участием пациентов от 0,5 до 18 лет эритропоэтин альфа вводился в режиме 75 МЕ/кг/неделя внутривенно в 2 или 3 дозы, после диализа, титрование дозы производилось на 75 МЕ/кг/неделя с интервалом в 4 недели (до максимальных 300 МЕ/кг/неделя), для достижения роста концентрации гемоглобина 1 г/дл/месяц. 81 % пациентов достигли желаемого значения концентрации гемоглобина: от 9,6 до 11,2 г/дл. При среднем времени лечения 11 недель и средней дозе 150 МЕ/кг/неделя, из пациентов, достигших целевых результатов терапии, 90 % находились на режиме введения 3 раза в неделю.
Пациенты с анемией, вызванной проведением химиотерапии
Эритропоэтин альфа при введении 3 раза в неделю или 1 раз в неделю показал способность повышать гемоглобин и уменьшать потребность в переливании крови через месяц после начала химиотерапии у онкологических пациентов с анемией. Профили AUC фармакодинамических параметров (содержание эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобина) были одинаковы для здоровых добровольцев и для пациентов после химиотерапии.
Взрослые участники программы сбора аутологичной крови перед обширным хирургическим вмешательством
Эритропоэтин альфа доказано стимулирует выработку эритроцитов с целью увеличить объем сбора аутологичной крови и останавливает снижение содержания гемоглобина у взрослых пациентов, направленных на обширные хирургические операции, которые не собираются создавать запас собственной крови.
Взрослые пациенты перед ортопедическими операциями
Для пациентов перед обширным хирургическим вмешательством со значением показателя гемоглобина до лечения от > 10 до ? 13 г/дл эритропоэтин альфа снижает риск получения трансфузии чужой крови и ускоряет восстановление числа эритроцитов (повышает уровень гемоглобина, значение гематокрита и число ретикулоцитов).

Период полувыведения при внутривенном введении составляет 5-6 часов, вне зависимости от тяжести заболевания. Объем распределения приблизительно равен объему плазмы. Концентрация препарата в сыворотке крови при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Уровень препарата в сыворотке крови повышается медленно и достигает максимума через 12-18 часов после подкожного введения. Период полувыведения при подкожном введении составляет примерно 24 часа. Биодоступность препарата при подкожном введении составляет около 25 %.
Внутривенное введение
Измерение концентрации эритропоэтина альфа после нескольких внутривенных (в/в) инъекций при введении от 50 до 100 МЕ/кг выявило время полувыведения 4 ч у здоровых добровольцев и более долгий период полувыведения у пациентов с ХПН - около 5 ч после доз 50, 100 и 150 МЕ/кг. Для детей период полувыведения составляет 6 ч. При анализах крови с интервалом как минимум 4 дня, ожидаемые значения периода полувыведения от 20,1 до 33,0 ч были отмечены для онкологических пациентов, получавших 667 и 1500 МЕ/кг эритропоэтина альфа в/в.
Подкожное введение
Сывороточные концентрации при подкожном введении эритропоэтина альфа ниже, чем при внутривенном. Сывороточные концентрации нарастали медленно и достигали пиковых значений в период от 12 до 18 ч после подкожного введения. Максимальная сывороточная концентрация при подкожном введении ниже пикового значения при внутривенном введении (примерно на 1/20 от значения).
Накопления не происходит: сывороточные концентрации остаются прежними, как для анализов через 24 ч после первого введения, так и через 24 ч после последнего введения. Профили концентрация-время для недели 1 и недели 4 были одинаковыми при нескольких введениях 600 МЕ/кг/раз еженедельно у здоровых добровольцев.
Время полувыведения при подкожном введении около 24 ч. Средние значения времени полувыведения были 19,4±8,1 и 15,0±6,1 при нескольких введениях дозы 150 МЕ/кг три раза в неделю и 40000 ME раз в неделю, соответственно.
В исследованиях сравнивали режимы дозирования эритропоэтина альфа: 40000 ME подкожно один раз в неделю с 150МЕ/кг подкожно три раза в неделю у здоровых пациентов, были оценены следующие параметры. Исходя из сравнения AUC, относительная биодоступность эритропоэтина альфа 40000 ME один раз в неделю сравнительно с 150 МЕ/кг три раза в неделю была 176 %.
Биодоступностъ эритропоэтина альфа при подкожном введении в дозе 120 МЕ/кг была значительно ниже, чем при внутривенном: около 20 %.
Особые группы пациентов
Данные фармакокинетических исследований не выявили существенных различий в периоде полувыведения для пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Исследования на 7 новорожденных с низкой массой тела и 10 здоровых взрослых при внутривенном введении эритропоэтина альфа показали, что объем распределения был примерно от 1,5 до 2 раз выше у недоношенных детей, чем у здоровых добровольцев, а клиренс - примерно в 3 раза.
Фармакокинетические показатели для здоровых добровольцев по сравнению с онкологическими пациентами с анемией, вызванной циклической химиотерапией, различались на первой неделе применения (во время получения химиотерапии последними), но были одинаковым на третьей неделе (в отсутствие химиотерапии у пациентов с анемией), режим дозирования 150 МЕ/кг три раза в неделю или 40000 ME один раз в неделю.
Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител. Исследований канцерогенное™ не проводилось.
Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT. В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у пациентов, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение трех лет, и у аналогичных пациентов, не получавших эпоэтин альфа. Тератогенность препарата у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Properties
Manufacturer
PharmFirm 'Sotex' JSC
Made in
Russia
Active ingredient
Epoetin Alpha
Drug group
Hematopoiesis stimulator
Dosage form
solution for intravenous and subcutaneous administration
Shipping weight
110 g
Shelf life
Long shelf life
Keep at
2–8 °C
SKU
84465

RU name Эральфон 10000 МЕ раствор для внутривенного и подкожного введения 1 мл шприц 1 шт.

How we fulfill

Sourced. Verified. Shipped.

Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.

01

Sourced

A licensed Russian pharmacy buys it for you.

No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.

02

Verified by photo

You see the parcel before it leaves.

A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →

A real customer parcel photo, taken before dispatch Real customer parcel

03

Shipped

Tracked postage.

To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.

Full shipping atlas

More from Hematopoiesis stimulator

See all →