vaginal suppositories

Estriol

Estrogagin 0.5 mg 10 pcs vaginal suppositories

Name: Estrogagin 0.5 mg 10 pcs vaginal suppositories - RuPills
SKU: 91579
Price: 12.49 USD
Availability: InStock

SKU 91579

$12.49

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Estriol

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Hormone replacement therapy (HRT): treatment of atrophy of the mucous membrane of the lower urinary and genital tracts associated with estrogen deficiency in postmenopausal women.
• Pre- and postoperative therapy in postmenopausal women undergoing surgical intervention via the vaginal approach.
• As an auxiliary diagnostic tool in cases of suspicious results from cervical cytology (Pap test, class III) in menopausal women with the presence of abnormal cells against the background of atrophic changes.

Show original (Russian)

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе.
• Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузальном периоде при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом.
• В качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений.

How to use

The drug Estrovagin® contains only estrogen, therefore it can be used by women with an intact (preserved) uterus or a history of hysterectomy (removed uterus).
Intravaginally, in the evening before bedtime. The suppository should be inserted deeply into the vagina.
Hormone replacement therapy (HRT); treatment of atrophy of the mucous membranes of the lower urinary and genital tracts associated with estrogen deficiency in postmenopausal women:
0.5 mg (1 suppository) daily for the first 2-3 weeks (maximum - 4 weeks) with subsequent gradual dose reduction based on symptom dynamics, until reaching a maintenance dose of 0.5 mg (1 suppository) twice a week.
Pre- and postoperative therapy for postmenopausal women undergoing vaginal surgery:
0.5 mg (1 suppository) daily for 2 weeks before surgery;
0.5 mg (1 suppository) twice a week for 2 weeks after surgery.
As an auxiliary diagnostic tool in case of a suspicious result from a cervical smear for oncocytology (Pap test, class III) in menopausal women with abnormal cells against a background of atrophic changes:
0.5 mg (1 suppository) every other day for 1 week before taking the next smear.
Method of use
Intravaginally, in the evening before bedtime. The suppository should be inserted deeply into the vagina while lying on the back. Women not receiving HRT or women transitioning from a regimen of continuous combined HRT can start using the drug on any day. When transitioning from a cyclic or continuous sequential HRT regimen, the use of Estrovagin® should begin immediately after completing the previous HRT cycle.
In case of a missed dose, the suppository should be inserted as soon as the patient remembers (do not insert 2 suppositories in one day), and further administration should follow the usual dosing schedule.
For the treatment of symptoms of estrogen deficiency in postmenopausal women, the lowest effective dose should be used for the shortest duration.
In women not receiving HRT or women transitioning from continuous oral combined HRT, treatment with Estrovagin® (see "Special Instructions" section) can be started on any day. Women transitioning from a cyclic HRT regimen should start treatment with Estrovagin® one week after discontinuing HRT medications.

Show original (Russian)

Препарат Эстровагин® содержит только эстроген, поэтому может применяться у женщин с интактной (сохраненной) маткой или гистерэктомией в анамнезе (с удаленной маткой).
Интравагинально, вечером перед сном. Суппозиторий следует вводить глубоко во влагалище.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ); лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе:
по 0,5 мг (1 суппозиторий) в сутки ежедневно в течение первых 2-3 недель (максимально - 4 недели) с последующим постепенным снижением дозы, основываясь на динамике симптомов, до достижения поддерживающей дозы - 0,5 мг (1 суппозиторий) 2 раза в неделю.
Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом:
по 0,5 мг (1 суппозиторий) в сутки в течение 2 недель до операции;
по 0,5 мг (1 суппозиторий) 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.
В качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фoнe атрофических изменений:
по 0,5 мг (1 суппозиторий) через день в течение 1 недели перед взятием следующего мазка.
Способ применения
Интравагинально, вечером перед сном. Суппозиторий следует вводить глубоко во влагалище, в положении лежа на спине. Женщины, не получающие ЗГТ или женщины, которые переводятся с режима постоянного приема комбинированных препаратов для ЗГТ, могут начинать применение препарата в любой день. При переходе с циклического или непрерывного последовательного режима ЗГТ, применение препарата Эстровагин® следует начинать сразу после завершения предыдущего цикла ЗГТ.
В случае пропуска необходимо ввести суппозиторий сразу же, как только пациентка вспомнит об этом (не должны вводиться 2 суппозитория в день), в дальнейшем введение препарата проводят в соответствии с обычным режимом дозирования.
Для терапии симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.
У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Эстровагин® (см. раздел «Особые указания») можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Эстровагин® через одну неделю после отмены препаратов ЗГТ.

Composition

Composition per suppository
Active ingredient:
estriol (micronized estriol) – 0.5 mg
Excipients:
Witepsol W 35 – sufficient quantity to obtain a suppository weighing 2.0 g.

Suppositories in a torpedo shape, from white to light brown in color.

Show original (Russian)

Состав на один суппозиторий
Действующее вещество:
эстриол (эстриол микронизированный) – 0,5 мг
Вспомогательное вещество:
витепсол W 35 – достаточное количество для получения суппозитория массой 2,0 г.

Суппозитории в форме торпеды, от белого до светло-коричневого цвета

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to estriol and/or any of the excipients of the drug;
• diagnosed, historical, or suspected breast cancer (BC);
• diagnosed estrogen-dependent tumors or suspicion of them (e.g., endometrial cancer);
• vaginal bleeding of unclear etiology;
• untreated endometrial hyperplasia;
• presence of venous thromboembolism (VTE) currently or in the past (deep vein thrombosis, pulmonary embolism);
• confirmed thrombophilic disorders (e.g., protein C deficiency, protein S deficiency, or antithrombin III deficiency, etc.);
• arterial thrombosis or thromboembolism (ATE), including myocardial infarction, stroke, cerebrovascular disorders, or prodromal conditions (including transient ischemic attack, angina), currently or in the past;
• acute liver disease or liver disease in the past, after which liver function tests have not returned to normal;
• porphyria;
• pregnancy and breastfeeding period.

With caution
Estriol should be used with caution, under careful medical supervision, in the presence of, including in the past, any of the following diseases/conditions or risk factors:

• leiomyoma (uterine fibroids) or endometriosis;

• risk factors for thrombosis and thromboembolism (see "Special Instructions" section);

• risk factors for estrogen-dependent tumors (including family history of BC in first-degree relatives (mother, sisters));

• arterial hypertension;

• benign liver tumors (e.g., liver adenoma);

• diabetes mellitus with or without diabetic angiopathy;

• cholelithiasis;

• jaundice (including in the past during previous pregnancy);

• chronic heart or kidney failure;

• migraine or severe headache;

• systemic lupus erythematosus;

• endometrial hyperplasia in the past (see "Special Instructions" section);

• epilepsy;

• bronchial asthma;

• otosclerosis;

• familial hyperlipoproteinemia;

• pancreatitis.

Hormone replacement therapy (HRT) for the treatment of estrogen deficiency symptoms should only be conducted for symptoms that adversely affect a woman's quality of life. A thorough assessment of the benefit-risk ratio should be conducted at least once a year; continuation of therapy is justified only if the benefits of the drug outweigh the risks. There is limited evidence of risks associated with HRT in the treatment of premature menopause. Due to the low absolute risk in younger women, the benefit-risk ratio is more favorable for them than for older women.
Medical examination/monitoring
Before starting or resuming HRT after interruption, a detailed individual and family medical history should be collected, and a general and gynecological examination should be performed (including examination of the breasts and pelvic organs). During therapy, periodic medical check-ups are recommended, the frequency and nature of which should be determined individually. Women should be informed of the need to report any changes in the breasts to their doctor. Examinations, including appropriate imaging methods such as mammography, should be conducted according to current accepted standards and depending on each specific case.
Reasons for immediate discontinuation of therapy
Therapy should be immediately discontinued in the event of contraindications and upon the occurrence of the following conditions:

• jaundice or worsening liver function;

• significant increase in blood pressure;

• onset of migraine-type headache;

• pregnancy.
Endometrial hyperplasia and cancer
In women with an intact uterus, the risk of endometrial hyperplasia and cancer increases with prolonged systemic monotherapy with estrogens.
The systemic exposure levels of estriol contained in the product, when dosed twice a week, remain close to the range normal for the postmenopausal period. The addition of a progestogen to the treatment is not recommended.
The safety for the endometrium of prolonged (more than 1 year) or repeated use of estrogens administered intravaginally has not been definitively established. Therefore, during repeated treatment, an assessment of its effectiveness should be conducted at least once a year.
Uncontrolled estrogen stimulation may lead to precancerous or malignant transformation of residual endometriosis foci. Therefore, caution is recommended when using this product in women with a hysterectomy due to endometriosis, especially if they have residual endometriosis.
If bleeding or "spotting" occurs at any time during treatment, the cause must be established. Such investigation may include endometrial biopsy, which will help exclude any malignant endometrial formation.
To prevent endometrial stimulation, the daily dose of estriol should not exceed 1 suppository (0.5 mg of estriol) per day. This maximum dose should not be used for more than 4 weeks. Results from one epidemiological study indicated that prolonged treatment with low doses of estriol orally, unlike its intravaginal use, may increase the risk of endometrial cancer. This risk increased proportionally with the duration of treatment and disappeared within one year after therapy cessation. The increased risk primarily concerned less invasive and well-differentiated tumors.
Breast cancer
Epidemiological data from a large meta-analysis indicate no additional risk of breast cancer in women without a history of breast cancer when low doses of estrogens are administered intravaginally. There is no information on whether intravaginal use of low doses of estrogens provokes a recurrence of breast cancer.
HRT, especially combined therapy with estrogens and progestogens, leads to increased breast density on mammography, which may negatively impact the radiological diagnosis of breast cancer.
Clinical study results show that the likelihood of increased mammographic density in patients undergoing estriol therapy was lower than in patients receiving other types of estrogens.
Results from randomized placebo-controlled studies, including the Women's Health Initiative (WHI) study, showed an increased risk of breast cancer in women receiving combined HRT (estrogen + progestogen), which manifests approximately 3 years into therapy.
Estrogen monotherapy
The WHI study did not find an increased risk of breast cancer in women with a hysterectomy receiving HRT with only estrogen monotherapy. Observational studies report a slight increase in the risk of breast cancer diagnosis, but it is significantly lower than in women using combined HRT.
Ovarian cancer
Ovarian cancer develops significantly less frequently than breast cancer. Prolonged estrogen monotherapy (for at least 5-10 years) has been associated with a slight increase in the risk of ovarian cancer. Results from some studies suggest that combined HRT has a similar or slightly lower risk. It is unknown whether the risk differs with prolonged use of low-activity estrogens (such as estriol) compared to monotherapy with other estrogens.
Venous thromboembolism (VTE)
Systemic HRT is associated with an increased risk of VTE (deep vein thrombosis or pulmonary embolism) by 1.3-3 times. The likelihood of developing VTE is higher during the first year of HRT than in later periods. In patients with confirmed thrombophilic conditions, the risk of VTE is high, and HRT may further increase it. Therefore, HRT is contraindicated in such women.
Recognized risk factors for VTE include estrogen use, older age, extensive surgical procedures, prolonged immobilization, obesity (BMI >30 kg/m2), pregnancy/postpartum period, systemic lupus erythematosus, and cancer. There is no consensus on the possible role of varicose veins in the development of VTE. VTE prophylaxis should be conducted after any surgical intervention. In cases of prolonged immobilization due to planned surgery, HRT should be temporarily discontinued 4-6 weeks prior to the operation and resumed only after the woman has regained full mobility.
In the absence of a history of VTE in the woman but with a history of thrombosis in close relatives under the age of 50, screening examination is recommended, after discussing all its limitations (screening can only identify certain thrombophilic disorders). If a disorder not corresponding to the condition in relatives is identified, or if a "severe" defect (e.g., deficiency of antithrombin III, protein S, or protein C, or a combination of these defects) is found, HRT with estriol is contraindicated.
For women receiving long-term anticoagulant therapy, a careful consideration of the benefit-risk ratio of HRT is required.
If VTE develops, therapy with the product should be immediately discontinued. The woman should be informed of the need to seek immediate medical attention if any signs of thromboembolic complications occur (e.g., swelling or tenderness along the vein of the lower limb, sudden chest pain, shortness of breath, etc.).
Ischemic heart disease (IHD)
Randomized controlled clinical studies have not provided data indicating that HRT with combined preparations or estrogen monotherapy can prevent the development of myocardial infarction in women with or without IHD.
Estrogen monotherapy
According to randomized controlled clinical studies, the risk of IHD in women with a history of hysterectomy does not increase with estrogen monotherapy. The absolute risk of IHD slightly increases with combined HRT (estrogen + progestogen) in patients over 60 years old.
Ischemic stroke
Systemic HRT with combined preparations and estrogen monotherapy is associated with a 1.5-fold increase in the risk of ischemic stroke. The relative risk does not change with age and time after menopause. However, the baseline risk of stroke largely depends on age; therefore, the overall risk of ischemic stroke during HRT increases with age. The risk of hemorrhagic stroke does not increase with HRT.
Concurrent use of medications for the treatment of hepatitis C
Information on the increase in ALT levels in patients receiving combined therapy with ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir with or without ribavirin and in combination with estrogen (see the section "Interactions with other medicinal products").
Other conditions
Estrogens may cause fluid retention; therefore, patients with impaired kidney function or heart failure should be closely monitored by a physician.
Women with pre-existing hypertriglyceridemia during estrogen therapy or hormone replacement therapy should be closely monitored by a physician, as rare cases of significant increases in plasma triglycerides leading to pancreatitis have been reported during estrogen therapy under such conditions.
Estrogens increase the concentration of thyroxine-binding globulin (TBG), leading to an increase in the total level of circulating thyroid hormones, which is assessed by the concentration of protein-bound iodine (PBI), concentration of T4 (by chromatography or radioimmunoassay), or concentration of T3 (by radioimmunoassay). The concentrations of free T4 and T3 remain unchanged. There may be an increase in levels of other binding proteins in plasma, such as corticosteroid-binding globulin (CBG), sex hormone-binding globulin (SHBG), leading to an increase in the concentration of circulating corticosteroids and sex hormones, respectively. The concentrations of free or biologically active forms of hormones remain unchanged. There may be an increase in levels of other plasma proteins (angiotensinogen/renin substrate, alpha-1-antitrypsin, ceruloplasmin).
Cognitive function does not improve with HRT. There is evidence of an increased risk of dementia in women who start HRT with combined preparations or estrogen monotherapy in a continuous regimen after the age of 65.
• The use of estriol leads to a slight decrease in follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH). The effect of estriol on other endocrine laboratory test results is unknown.
• Persistent breast tension or excessive secretion of cervical mucus are signs of too high a dose of estriol.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к эстриолу и/или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• диагностированный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ);
• диагностированные эстрогензависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия);
• кровотечение из влагалища неясной этиологии;
• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• наличие венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
• подтвержденные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III и т. д.);
• артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения или продромальные состояния (в том числе транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;
• заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;
• порфирия;
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью
Эстриол следует применять с осторожностью, под тщательным наблюдением врача, при наличии, в том числе в анамнезе, любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска:

• лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз;

• факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий (см. раздел «Особые указания»);

• факторы риска эстрогензависимых опухолей (в том числе, наличие в семейном анамнезе РМЖ у родственников 1-й линии (мать, сестры));

• артериальная гипертензия;

• доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);

• сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;

• желчекаменная болезнь;

• желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности);

• хроническая сердечная или почечная недостаточность;

• мигрень или головная боль тяжелой степени;

• системная красная волчанка;

• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);

• эпилепсия;

• бронхиальная астма;

• отосклероз;

• семейная гиперлипопротеинемия;

• панкреатит.

ЗГТ с целью лечения симптомов дефицита эстрогенов необходимо проводить только в отношении симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Не менее одного раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения «пользы-риска», продолжение терапии обосновано только в случае превышения пользы применения препарата над риском. Существуют ограниченные доказательства рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого абсолютного риска у более молодых женщин соотношение «польза - риск» у них благоприятнее, чем у женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование /наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ после ее прерывания необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез, провести общий и гинекологический осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза). В период терапии рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых определяется индивидуально. Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщения врачу о возможных изменениях в молочных железах. Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.
Причины для немедленной отмены терапии
Терапию следует немедленно прекратить в случае выявления противопоказаний и при возникновении следующих состояний:

• желтуха или ухудшение функции печени;

• значительное повышение артериального давления;

• возникновение головной боли по типу мигрени;

• беременность.
Гиперплазия и рак эндометрия
У женщин с интактной маткой при длительной системной монотерапии эстрогенами риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается.
Показатели системной экспозиции эстриола, содержащегося в препарате, при дозировании в режиме 2 раза в неделю остаются близкими к диапазону, нормальному для постменопаузального периода. Не рекомендуется добавление к лечению прогестагена.
Безопасность для эндометрия длительного (более 1 года ) или многократного применения эстрогенов, предусматривающих интравагинальное введение, окончательно не установлена. Поэтому при повторном лечении необходимо не менее 1 раза в год проводить оценку его эффективности.
Неконтролируемая стимуляция эстрогенов может привезти к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении этого препарата у женщин с гистерэктомией по поводу эндометриоза, особенно если у них наблюдается остаточный эндометриоз.
При появлении в любой момент времени в ходе лечения кровотечений или
«мажущих» выделений необходимо установить их причину. Такое исследование может включать проведение биопсии эндометрия, которая позволит исключить любое злокачественное образование эндометрия.
Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза эстриола не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола) в сутки. Не следует применять эту максимальную дозу в течение более 4 недель. Результаты одного эпидемиологического исследования показали, что длительное лечение низкими дозами эстриола перорально, в отличие от интравагинального его применения, может повышать риск развития рака эндометрия. Этот риск повышался соразмерно продолжительности лечения и исчезал в течение одного года после прекращения терапии. Повышенный риск касался, главным образом, менее инвазивных и высокодифференцированных опухолей.
Рак молочной железы(РЖМ)
Эпидемиологические данные проведенного крупного метаанализа указывают на отсутствие дополнительного риска развития РМЖ у женщин без РМЖ в анамнезе при условии введения низких доз эстрогенов интравагинально. Сведения о том, провоцирует ли интравагинальное применение низких доз эстрогенов рецидив онкологических заболеваний молочной железы, отсутствуют.
ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами, приводит к повышению плотности молочной железы при маммографии, что может оказать негативное влияние на рентгенологическую диагностику рака молочной железы.
Результаты клинических исследований показывают, что вероятность увеличения маммографической плотности у пациенток, проходивших терапию эстриолом, была ниже, чем у пациенток, получающих другие типы эстрогенов.
Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в том числе исследования «Инициатива по охране здоровья женщин (WHI)», показали повышение риска развития РМЖ у женщин, получающих ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами, которое проявляется примерно через 3 года терапии.
Монотерапия эстрогенами
Исследование WHI не выявило повышенного риска РМЖ у женщин с гистерэктомией, получающих ЗГТ только монопрепаратом эстрогена. Наблюдательные исследования регистрируют небольшое увеличение риска диагностирования РМЖ, однако он значительно ниже, чем у женщин, применяющих комбинированную ЗГТ.
Рак яичников
Рак яичников развивается значительно реже, чем РМЖ. Длительная монотерапия эстрогенами (по крайней мере, в течение 5-10 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что ЗГТ комбинированными препаратами имеет сходный или незначительно меньший риск. Неизвестно, отличается ли риск при длительном приеме низкоактивных эстрогенов (таких, как эстриол) от такового при монотерапии другими эстрогенами.
Венозные тромбоэмболии (ВТЭ)
Системная ЗГТ связана с увеличением риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3-3 раза. Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения ЗГТ, чем в более поздние сроки. У пациенток с подтвержденным тромбофилическим состоянием риск ВТЭ высокий, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать. В связи с чем у таких женщин ЗГТ противопоказана.
Общепризнанными факторами риска ВТЭ является прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ>30 кг/м2), беременность/послеродовый период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и развития ВТЭ. После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. В случае длительной иммобилизации, обусловленной плановым оперативным вмешательством, следует временно отменить ЗГТ за 4-6 недель до операции и возобновить только после восстановления полной мобильности женщины.
При отсутствии ВТЭ в анамнезе женщины, но при наличии тромбоза в возрасте менее 50 лет у ближайших родственников, рекомендуется провести скрининговое обследование, предварительно обсудив все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении нарушения, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении «тяжелого» дефекта (например, дефицита антитромбина III, протеина S или протеина С, либо сочетания этих дефектов) ЗГТ эстриолом противопоказана.
Для женщин, получающих длительное лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения «польза-риск» ЗГТ.
В случае развития ВТЭ терапию препаратом следует немедленно прекратить. Женщина должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении возможных признаков тромбоэмболических осложнений (например, отека или болезненности по ходу вены нижней конечности, внезапной боли в груди, одышки и т. д.).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено данных, свидетельствующих о том, что ЗГТ комбинированными препаратами или монотерапия эстрогеном могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС и без нее.
Монотерапия эстрогенами
По данным рандомизированных контролируемых клинических исследований, у женщин с гистерэктомией в анамнезе риск ИБС при монотерапии эстрогеном не увеличивается. Абсолютный риск ИБС несколько увеличивается при ЗГТ комбинированными (эстроген+гестаген) препаратами у пациенток старше 60 лет.
Ишемический инсульт
Системная ЗГТ комбинированными препаратами и монотерапия эстрогеном сопряжена с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск с возрастом и временем после наступления менопаузы не меняется. Однако, исходный риск инсульта в большой степени зависит от возраста, соответственно и общий риск ишемического инсульта на фоне ЗГТ увеличивается с возрастом. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не увеличивается.
Одновременное npимeнeнue npenapaтoв для лечения гenamuтa С
Информацию о повышении уровня АЛТ у пациенток, получавших
комбинированную терапию омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него и в сочетании с эстрогеном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Другие состояния
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентки с нарушением функции почек или сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией в ходе терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии должны находиться под тщательным наблюдением врача, поскольку на фоне терапии эстрогенами в условиях подобного рода сообщалось о редких случаях значительного повышения триглицерида в плазме крови, приводящего к развитию панкреатита.
Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к увеличению общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы, который оценивается по концентрации белковосвязанного йода (СБИ), концентрации T4 (по данным хроматографии или радиоиммунного анализа) или концентрации ТЗ (по данным радиоиммунного анализа). Концентрации свободных T4 и ТЗ не изменяются. Возможно повышение уровней других связывающих белков в плазме крови, например кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ), глобулина, связывающего половые гормоны (sex hormone binding globulin / ГСПГ), что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных форм гормонов остаются без изменений. Возможно повышение уровней других белков плазмы крови (ангиотензиноген / субстрат ренина, альфа- l-антитрипсин, церулоплазмин).
Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Имеются данные о повышенном риске развития деменции у женщин, в случае начала ЗГТ комбинированными препаратами или монотерапии эстрогеном в непрерывном режиме после 65 лет.
• Применение эстриола приводит к небольшому снижению фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Влияние эстриола на другие результаты лабораторных тестов эндокринной системы неизвестно
• Постоянное напряжение молочных желез или чрезмерная секреция цервикальной слизи являются признаками слишком высокой дозы эстриола

Side effects, overdose & interactions

Adverse reactions (AR) typically occur in 3-10% of patients and may be observed with excessively high doses of estriol. Usually, ARs resolve after the first few weeks of therapy.
The frequency of adverse reactions was determined according to the World Health Organization classification: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 but < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 but < 1/100), rare (≥ 1/10,000 but < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), frequency unknown (impossible to assess based on available data). According to literature and post-marketing surveillance data, the following adverse reactions have been reported:Classification by organ and system Frequency of occurrence Adverse reactions Metabolic and nutritional disorders Uncommon Fluid retention Gastrointestinal disorders Uncommon Nausea Reproductive system and breast disorders Uncommon Breast tenderness, breast pain, acyclic bloody discharge, cervical discharge General disorders and administration site conditions Uncommon Itching and irritation at the administration site Frequency unknown Flu-like symptomsThese adverse reactions are usually transient and short-lived, but they may also indicate the use of an excessively high dose. Adverse reactions associated with systemic HRT A connection has been established between the development of the following risks and the administration of systemic HRT, and these risks are less applicable to estriol when administered intravaginally, where systemic exposure to estriol when taken twice a week remains close to the range normal for the postmenopausal period. Ovarian cancer The use of systemic HRT is associated with a slight increase in the risk of ovarian cancer (see the "Special Precautions" section). A meta-analysis of 52 epidemiological studies shows an increased risk of ovarian cancer in women currently receiving systemic HRT compared to women who have never received HRT (OR 1.43; 95% CI: 1.31-1.56). For women aged 50 to 54 years receiving HRT for 5 years, there is 1 additional case for every 2000 women. Approximately 2 out of 2000 women aged 50 to 54 years not receiving HRT were diagnosed with ovarian cancer over a five-year period. Venous thromboembolism (VTE) Systemic HRT is associated with a 1.3-3 fold increase in the relative risk of developing venous thromboembolism, i.e., deep vein thrombosis or pulmonary embolism. The likelihood of such events is higher in the first year of treatment than in subsequent years (see the "Special Precautions" section). The relevant study results are presented below: Women's Health Initiative (WHI) studies - additional risk of VTE after 5 years of HRT Age range (years) Incidence per 1000 women taking placebo for more than 5 years (placebo group) Relative risk (95% CI) Additional cases per 1000 patients receiving HRT for 5 years Oral estrogen monotherapy* 50-59 7 1.2 (0.6-2.4) 1 (-3-10)• Study in women who have undergone hysterectomy. Ischemic stroke The use of systemic HRT is associated with a 1.5-fold increase in the relative risk (OR) of developing ischemic stroke. The risk of hemorrhagic stroke with HRT is not increased. The indicated relative risk does not depend on the age of the woman and the duration of HRT. However, since the baseline risk of stroke largely depends on age, the overall risk of stroke in women receiving HRT will increase with age (see the "Special Precautions" section). Combined WHI studies - additional risk of ischemic stroke* after 5 years of HRT Age range (years) Incidence per 1000 women taking placebo for 5 years (placebo group) Relative risk (95% CI) Additional cases per 1000 patients receiving HRT for 5 years 50-59 8 1.3 (1.1-1.6) 3 (1-5)• Ischemic and hemorrhagic strokes were not differentiated. Other adverse reactions associated with systemic therapy with estrogen/progestogen preparations have been reported:• benign and malignant estrogen-dependent neoplasms, e.g., endometrial cancer (see "Contraindications" and "Special Precautions" sections);• myocardial infarction and acute cerebrovascular accident (stroke);• gallbladder disease;• skin and subcutaneous tissue disorders: chloasma, erythema multiforme, nodular erythema, hemorrhagic purpura;• possible development of dementia in women over 65 years old (see "Special Precautions" section)The acute toxicity of estriol in animals is very low. Overdose of estriol with intravaginal administration is unlikely. However, in the case of acute overdose in women, symptoms may include nausea, vomiting, and vaginal bleeding. A specific antidote is unknown. Symptomatic treatment should be administered if necessary. Symptoms of overdose can be alleviated by reducing the dose or discontinuing therapy.Due to the intravaginal route of administration of the drug and minimal systemic absorption, the likelihood of clinically significant interactions between estriol (in the form of vaginal suppositories) and other medications is quite low. However, the possibility of interaction with other locally applied intravaginal medications cannot be excluded.The interactions listed below have been described concerning combined oral contraceptive (COC) preparations but may also be relevant for medications containing estriol in the form of vaginal suppositories.The metabolism of estrogens and progestogens may increase when used concurrently with drugs that induce microsomal liver enzymes, particularly with cytochrome P450 isoenzymes, such as antiepileptic drugs (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine), antibacterial and antiviral agents (e.g., rifampicin, rifabutin, nevirapine, efavirenz).Ritonavir and nelfinavir, although powerful inhibitors of metabolism, exhibit inducing properties when combined with sex hormones. Herbal preparations containing St. John's Wort (Hypericum Perforatum) may also induce estrogen metabolism.Increased metabolism of estrogens and progestogens may lead to reduced efficacy and changes in the nature of bleeding.In clinical studies of the combined use of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir with or without ribavirin, an increase in ALT activity more than five times the upper limit of normal (ULN) was significantly more common in patients receiving medications containing ethinyl estradiol. In women taking other types of estrogens different from ethinyl estradiol (such as estradiol, estriol, and conjugated estrogens), the increase in alanine aminotransferase (ALT) activity was similar to the ALT activity in women who did not take estrogen-containing medications. However, due to the limited number of women taking the other specified types of estrogens, caution should be exercised when using these medications concurrently with the combined regimen of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir with or without ribavirin (see the "Special Instructions" section).

Show original (Russian)

Нежелательные реакции (НР) обычно возникают у 3-10 % пациенток, могут наблюдаться при слишком высокой дозе эстриола. Обычно НР исчезают после первых недель терапии.
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). По литературным данным и данным пострегистрационного периода наблюдения сообщалось о следующих нежелательных реакциях:Классификация по органам и системам Частота встречаемости Нежелательные реакции Нарушения обмена веществ и питания Нечасто Задержка жидкости Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто Тошнота Нарушения со cmopoны половых органов и молочной железы Нечасто Болезненность молочных желез, боль в груди, ациклические кровянистые выделения, выделения из шейки матки Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто Зуд и раздражение в месте введения Частота неизвестна Гриппоподобные симптомыЭти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и преходящими, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы. Нежелательные реакции, связанные с системной ЗГТ Установлена связь развития следующих рисков с проведением системной ЗГТ, и эти риски в меньшей степени относятся к эстриолу при интравагинальном введении, при применении которого системная экспозиция эстриола при приеме 2 раза в неделю остается близка к диапазону, нормальному для постменопаузального периода. Рак яичников Применение системной ЗГТ связано с некоторым повышением риска заболевания раком яичников (см. раздел «Особые указания»). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показывает повышенный риск развития рака яичников у женщин, которые в настоящее время получают системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не получали ЗГТ (OP 1,43; 95 % ДИ: 1,31-1,56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, получающих ЗГТ в течение 5 лет, возникает 1 дополнительный случай на каждые 2000 женщин. Приблизительно у 2 из 2000 женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не получающих ЗГТ, в течение 5 лет был диагностирован рак яичников в течение пятилетнего периода. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) Системная ЗГТ связана с 1,3-3-кратным увеличением относительного риска развития венозной тромбоэмболии, т. е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Вероятность возникновения таких событий выше в первый год лечения, чем в последующие годы (см. раздел «Особые указания»). Соответствующие результаты исследований приведены ниже: Исследования по программе «Инициатива женского здоровья» (исследования WHI) - дополнительный риск ВТЭ после 5 лет ЗГТ Возрастной диапазон (лет) Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо в течение более 5 лет (группа плацебо) Относительный риск (95 % ДИ) Дополнительные случаи на1000 пациенток, получающих ЗГТ в течение 5 лет Пероральная монотерапия эстрогенами* 50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)• Исследование у женщин, перенесших гистерэктомию. Ишемический инсульт Применение системной ЗГТ связано с повышением относительного риска (OP) развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается. Указанный показатель относительного риска не зависит от возраста женщины и продолжительности ЗГТ. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом будет повышаться (см. раздел «Особые указания»). Комбинированные исследования WHI - дополнительный риск ишемического инсульта* после 5 лет ЗГТ Возрастной диапазон (лет) Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо в течение 5 лет (группа плацебо) Относительный риск (95 % ДИ) Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получающих ЗГТ в течение 5 лет 50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)• Ишемический и геморрагический инсульты не разграничивались. Сообщается о других нежелательных реакциях, связанных с системной терапией эстрагенными/гестагенными препаратами:• доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые новообразования, например, рак эндометрия (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»);• инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт);• заболевания желчного пузыря;• заболевания со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура;• вероятное развитие деменции у женщин старше 65 лет (см. раздел «Особые указания»)Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка эстриолом при интравагинальном введении маловероятна. Однако в случае острой передозировки у женщины могут возникнуть тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение. Симптомы передозировки снимаются с помощью уменьшения дозы или прекращения терапии.В связи с интравагинальным способом введения препарата и минимальной системной абсорбцией вероятность возникновения клинически значимых взаимодействий между эстриолом (в виде суппозиториев вагинальных) и другими лекарственными средствами достаточно низкая. Однако нельзя исключать вероятность взаимодействия с другими препаратами для местного интравагинального применения. Указанные ниже взаимодействия были описаны в отношении комбинированных пероральных контрацептивных препаратов (КОК), но могут быть актуальны и для препаратов, содержащих эстриол в форме вагинальных свечей. Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может увеличиваться при одновременном применении с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, в частности с изоферментами цитохрома Р450, например, такими как противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Ритонавир и нелфинавир, хотя и являются мощными ингибиторами метаболизма, проявляют индуцирующие свойства их в сочетании с половыми гормонами. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum Perforatum), также могут индуцировать метаболизм эстрогенов. Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению их эффективности и изменению характера кровотечений. В клинических исследованиях комбинированного применения омбитасвира / паритапревира / ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него увеличение активности АЛТ более чем в пять раз относительно верхней границы нормы (ВГН) значительно чаще встречалось у пациенток, которые получали лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол. У женщин, принимавших иные типы эстрогенов, отличные от этинилэстрадиола (такие, как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены), увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) было сходным с показателем активности АЛТ у женщин, которые не принимали эстрогенсодержащие препараты. Однако в связи с ограниченным числом женщин, принимавших другие указанные типы эстрогенов, следует с осторожностью принимать данные препараты одновременно с комбинированным режимом применения омбитасвира / паритапревира / ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него (см. раздел «Особые указания»).

Pharmacology

The active ingredient of the drug is estriol - an analogue of the natural female hormone estriol. It compensates for the deficiency of estrogens in postmenopausal women and alleviates postmenopausal symptoms. Estriol is most effective for the treatment of disorders of the urinary and genital tracts (for example, atrophic vaginitis). In cases of atrophy of the mucous membranes of the lower urinary and genital tracts, estriol induces the normalization of the epithelium of the vagina, cervix, and urethra, thereby contributing to the restoration of normal microflora and vaginal pH. As a result, the resistance of the epithelium of the urinary and genital tracts to infection and inflammation increases; dryness of the mucous membrane and itching in the vagina, pain during intercourse, and the likelihood of vaginal and urinary tract infections decrease; therapy with estriol helps normalize urination and prevents urinary incontinence.
Unlike other estrogens, estriol has a short duration of action (it is established in the nuclei of the endometrial cells for a short period of time). It is assumed that a single administration of the daily dose does not cause endometrial proliferation. Therefore, cyclical administration of a progestogen is not required, and "withdrawal" bleeding does not occur.

Absorption
When administered intravaginally, estriol achieves optimal bioavailability at the site of action. Estriol is absorbed and enters the systemic circulation, which is manifested by a rapid increase in the concentration of unbound estriol in the plasma. After intravaginal administration of a dose of 0.5 mg, the maximum concentration of estriol (100 pg/ml) in the plasma is observed 1-2 hours after administration.

Distribution
In plasma, 90% of estriol is bound to albumin. Unlike other estrogens, it does not significantly bind to sex hormone-binding globulin.

Metabolism
The metabolism of estriol primarily involves conversion to conjugated and unconjugated forms during enterohepatic recirculation.

Excretion
Estriol, being the end product of metabolism, is mainly excreted by the kidneys in a conjugated form. Only a small portion (about 2%) is excreted through the intestines, primarily as unbound estriol. The half-life of estriol is approximately 6-9 hours.

Show original (Russian)

Действующим веществом препарата является эстриол - аналог естественного женского гормона эстриола. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективно применение эстриола для терапии нарушений со стороны мочевыводящих и половых путей (например, атрофического вагинита). При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей эстриол индуцирует нормализацию эпителия влагалища, шейки матки мочеиспускательного канала, способствуя, таким образом, восстановлению нормальной микрофлоры и рН влагалища. В результате чего повышается сопротивляемость эпителия мочевыводящих и половых путей к инфекции и воспалению; уменьшается сухость слизистой оболочки и зуд во влагалище, болезненность при половом акте, вероятность возникновения инфекций влагалища и мочевыводящих путей; терапия эстриолом способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи.
В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия (в ядрах клеток эндометрия он утверждается в течение короткого промежутка времени). Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений «отмены»

Абсорбция
При интравагинальном применении эстриола обеспечивается оптимальная биодоступность в месте действия. Эстриол всасывается и попадает в общий кровоток, что проявляется быстрым увеличением концентрации несвязанного эстриола в плазме. После интравагинального введения в дозе 0,5 мг максимальная концентрация эстриола (100 пг/мл) в плазме наблюдается через 1-2 часа после введения
Распределение
В плазме 90 % эстриола связывается с альбумином. В отличие от других эстрогенов практически не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм
Метаболизм эстриола заключается в основном в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при кишечно-печеночной рециркуляции.
Выведение
Эстриол, будучи конечным продуктом метаболизма, в основном, выводится почками в связанном виде. Только небольшая часть (около 2 %) выводится через кишечник, в основном, в виде несвязанного эстриола. Период полувыведения эстриола составляет примерно 6-9 часов

Properties

Manufacturer: Altayvitamins JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Estriol
Drug group: Sex hormones and modulators of the reproductive system
estrogens
natural and semi-synthetic estrogens
Dosage form: vaginal suppositories
Strength: 0.5 mg
Shipping weight: 32 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 91579