film-coated tablets

Etoricoxib

6 options

Etorelix 90 mg 7 coated tablets

Name: Etorelix 90 mg 7 coated tablets - RuPills
SKU: 80824
Price: 11.93 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 80824

$11.93

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Etoricoxib

All packagings

Etorelix 30 mg 28 coated tablets

6 options · from $0.99

Selected · this page

Etorelix 90 7 coated tablets

$11.93

Choose another

6 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Symptomatic therapy for osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, pain and inflammation associated with acute gouty arthritis.
Short-term therapy for moderate acute pain following dental procedures.

Show original (Russian)

Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.
Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.

How to use

For oral use, regardless of meals, with a small amount of water.
The drug Etorelex@ should be used at the minimum effective dose for the shortest possible duration.
Osteoarthritis.
The recommended dose is 30 mg once daily or 60 mg once daily.
Rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis.
The recommended dose is 60 mg or 90 mg once daily. The minimum effective daily dose is 60 mg once daily. In some patients, taking a dose of 90 mg once daily may enhance the therapeutic effect.
In conditions accompanied by acute pain, etoricoxib should be used only during the acute symptomatic period.
Acute gouty arthritis.
The recommended dose during the acute period is 120 mg once daily.
The duration of use of the drug at a dose of 120 mg should not exceed 8 days.
Acute pain after dental procedures.
The recommended dose is 90 mg once daily. When treating acute pain, etoricoxib should be used only during the acute period for no more than 3 days.
Doses exceeding those recommended for each indication either do not provide additional efficacy or have not been studied. Thus:

• The daily dose for osteoarthritis should not exceed 60 mg;

• The daily dose for rheumatoid arthritis should not exceed 90 mg;

• The daily dose for ankylosing spondylitis should not exceed 90 mg;

• The daily dose for acute gouty arthritis should not exceed 120 mg; for a period not exceeding 8 days;

• The daily dose for pain relief after dental procedures should not exceed 90 mg; for a period not exceeding 3 days.
Special patient groups
Elderly
Dose adjustment in elderly patients is not required. As with the use of other medications in elderly patients, caution should be exercised when using etoricoxib (see the section "Special Precautions").
Patients with liver function impairment.
Regardless of the indication for use, patients with mild liver function impairment (5-6 points on the Child-Pugh scale) should not exceed a dose of 60 mg once daily; patients with moderate liver function impairment (7-9 points on the Child-Pugh scale) should not exceed 30 mg once daily.
Caution is recommended when using etoricoxib in patients with moderate liver function impairment, as clinical experience with etoricoxib in this patient group is limited. Due to the lack of clinical experience with etoricoxib in patients with severe liver function impairment (10-15 points on the Child-Pugh scale), the drug is contraindicated for this patient group (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacokinetics," as well as the sections "Contraindications" and "Special Precautions").
Patients with kidney function impairment.
Dose adjustment in patients with creatinine clearance ≥30 ml/min is not required (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacokinetics"). The use of etoricoxib in patients with creatinine clearance

Show original (Russian)

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Препарат Эторелекс@ следует применять в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.
Остеоартроз.
Рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в день или 60 мг 1 раз в день.
Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит.
Рекомендуемая доза составляет 60 мг или 90 мг 1 раз в день. Минимальная эффективная суточная доза составляет 60 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов прием дозы 90 мг 1 раз в день может привести к усилению терапевтического действия.
При состояниях, сопровождающихся острой болью, эторикоксиб следует применять только в острый симптоматический период.
Острый подагрический артрит.
Рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг 1 раз в день.
Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.
Острая боль после стоматологических операций
Рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз в день. При лечении острой боли эторикоксиб следует применять только в острый период не более З дней.
Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом:

• суточная доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг;

• суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;

• суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;

• суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг; на период не более 8 дней;

• суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг; на период не более З дней.
Особые группы пациентов
Пожилые
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, при применении эторикоксиба следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени.
Независимо от показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пыо) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пыо) - 30 мг 1 раз в день.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении эторикоксиба у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, т.к. клинический опыт применения эторикоксиба у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения эторикоксиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (210 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика», а также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек.
Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина «мин не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатиниа мл/мин противопоказано (см.
разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Дети
Эторикоксиб противопоказан для детей и подростков младше 16 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient:
Etoricoxib 90.0 mg;
Excipients:
Core: hypromellose E15 - 3.00 mg; calcium hydrogen phosphate dihydrate 90.00 mg; croscarmellose sodium - 6.00 mg; colloidal silicon dioxide - 1.50 mg; sodium stearyl fumarate - 4.50 mg; microcrystalline cellulose 200 - 105.00 mg.
Film coating: hypromellose E15 - 7.20 mg; copovidone (Kollidon VA64) - 0.96 mg; macrogol 6000 - 1.44 mg; talc - 0.48 mg; titanium dioxide - 1.92 mg.

Round biconvex tablets coated with a white film.
On cross-section, the core is from almost white to light yellow in color.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество:
Эторикоксиб 90,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Ядро: гипромеллоза Е15 - 3,00 мг; кальция гидрофосфата дигидрат 90,00 мг; кроскармеллоза натрия - 6,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,50 мг; натрия стеарилфумарат - 4,50 мг; целлюлоза микрокристаллическая 200 - 105,00 мг.
Пленочная оболочка: гипромеллоза Е15 - 7,20 мг; коповидон (Коллидон VA64) - 0,96 мг; макрогол 6000 - 1,44 мг; тальк - 0,48 мг; титана диоксид - 1,92 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
На поперечном разрезе ядро от почти белого до светло-желтого цвета.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to any component of the drug;
Peptic ulcer disease of the stomach and duodenum in the acute stage, active gastrointestinal bleeding;
Complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or other NSAIDs (including in history).
Pregnancy, breastfeeding period.
Severe liver dysfunction (serum albumin

Gastrointestinal Effects
Cases of complications from the upper gastrointestinal tract (perforations, ulcers, or bleeding), sometimes with fatal outcomes, have been reported in patients receiving etoricoxib. Caution is recommended when treating patients at high risk of gastrointestinal complications with NSAIDs, particularly in the elderly, patients concurrently using other NSAIDs, including acetylsalicylic acid, and patients with a history of gastrointestinal diseases such as ulcers or gastrointestinal bleeding.
There is an additional risk of gastrointestinal adverse reactions (gastrointestinal ulcers or other gastrointestinal complications) when etoricoxib is used concurrently with acetylsalicylic acid (even at low doses). Long-term clinical studies have not shown significant differences in gastrointestinal safety between the use of selective COX-2 inhibitors in combination with acetylsalicylic acid compared to the use of NSAIDs in combination with acetylsalicylic acid (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacodynamics" subsection).

Cardiovascular Effects
Clinical study results indicate that the use of selective COX-2 inhibitors is associated with an increased risk of thrombotic events (especially myocardial infarction and stroke) compared to placebo and some NSAIDs. Since the risk of cardiovascular diseases may increase with higher doses and longer duration of use of selective COX-2 inhibitors, the shortest duration of use and the lowest effective daily dose should be chosen. The need for symptomatic treatment and response to therapy should be periodically assessed, especially for patients with osteoarthritis (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacodynamics" subsection, as well as the "Contraindications," "Dosage and Administration," and "Adverse Reactions" sections).
Etoricoxib should be prescribed to patients with known risk factors for cardiovascular complications (such as hypertension, hyperlipidemia, diabetes, smoking) only after careful assessment of the benefits and risks (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacodynamics" subsection).
Selective COX-2 inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid in the prevention of cardiovascular diseases, as they do not affect platelets. Therefore, antiplatelet medications should not be discontinued (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacodynamics" subsection, as well as the "Interactions with Other Medications" section).

Renal Function Effects
Renal prostaglandins may play a compensatory role in maintaining renal perfusion. In conditions negatively affecting renal perfusion, the administration of etoricoxib may lead to decreased prostaglandin production and reduced renal blood flow, thereby impairing renal function. The highest risk of this reaction exists for patients with significantly reduced renal function, decompensated heart failure, or a history of cirrhosis. Renal function should be monitored in such patients.

Fluid Retention, Edema, and Hypertension
As with other medications that inhibit prostaglandin synthesis, patients using etoricoxib have experienced fluid retention, edema, and hypertension. The use of all NSAIDs, including etoricoxib, may be associated with the onset or exacerbation of chronic heart failure. Information on the dose-dependent effect of etoricoxib is provided in the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacodynamics" subsection. Caution should be exercised when prescribing etoricoxib to patients with a history of heart failure, left ventricular dysfunction, or hypertension, as well as to patients with existing edema from any other cause. If clinical signs of deterioration occur in such patients, appropriate measures should be taken, including discontinuation of etoricoxib.
The use of etoricoxib, especially at high doses, may be associated with more frequent and severe hypertension than with some other NSAIDs and selective COX-2 inhibitors. During treatment with etoricoxib, special attention should be paid to blood pressure control, which should be monitored for 2 weeks after the start of treatment and periodically thereafter. If significant hypertension occurs, alternative treatment should be considered.

Liver Function Effects
In clinical studies lasting up to one year, approximately 1% of patients receiving etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, and 90 mg daily experienced elevated alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) levels (approximately 3 times or more above the upper limit of normal).
All patients with symptoms and/or signs of liver dysfunction, as well as patients with abnormal liver function test results, should be monitored. If persistent liver function test abnormalities (three times above the upper limit of normal) are detected, etoricoxib should be discontinued.

General Recommendations
If during treatment a patient experiences deterioration in the function of any of the organ systems mentioned above, appropriate measures should be taken, and consideration should be given to discontinuing etoricoxib. When using etoricoxib in elderly patients and in patients with impaired renal, liver, or heart function, appropriate medical supervision is necessary.
Caution should be exercised when initiating treatment with etoricoxib in patients with dehydration. Rehydration is recommended before starting etoricoxib.
During post-marketing surveillance, very rare cases of serious skin reactions have been reported with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors. Some of these (including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis) have been fatal. The risk of such reactions is highest at the beginning of therapy, mostly within the first month of treatment. Serious hypersensitivity reactions, such as anaphylaxis and angioedema, have been reported in patients receiving etoricoxib.
The use of some selective COX-2 inhibitors has been associated with an increased risk of skin reactions in patients with any history of drug allergy. Etoricoxib should be discontinued at the first appearance of a skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
The use of etoricoxib may mask fever or other signs of inflammation. Caution should be exercised when etoricoxib is prescribed concurrently with warfarin or other oral anticoagulants (see the "Interactions with Other Medications" section).

The use of etoricoxib, like other drugs that inhibit COX and prostaglandin synthesis, is not recommended for women planning to become pregnant (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacodynamics" subsection, and the "Use in Pregnancy and Lactation, Effects on Fertility" section).

Effects on Ability to Drive and Operate Machinery
Patients who experience dizziness, drowsiness, or weakness during etoricoxib use should refrain from driving vehicles and operating machinery.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной КИШКи в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение;
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе).
Беременность, период грудного вскармливания.
Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин

Влияние на желудочно-кишечный тракт
Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у пожилых, пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в т.ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение.
Существует дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском развития тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при приеме селективных ингибиторов ЦОГ-2 может увеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно для пациентов с остеоартрозом (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
Пациентам с известными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценки пользы и риска (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Влияние на функцию почек
Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, назначение эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и снижение почечного кровотока, и таким образом снизить функцию почек. Самый большой риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек.
Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия
Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отек и артериальная гипертензия. Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической сердечной недостаточности. Информация о зависимости эффекта эторикоксиба от дозы приведена в разделе "фармакологические свойства", подраздел «Фармакодинамика». Следует соблюдать осторожность при назначении эторикоксиба пациентам, у которых в анамнезе имеются сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или артериальная гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.
Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время лечения эторкжоксибом следует обратить особое внимание на контроль АД, которое следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При значительном повышении АД необходимо рассмотреть альтернативное лечение. Влияние на функцию печени
В клинических исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1 % пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в З и более раз относительно верхней границы нормы).
Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) применение эторикоксиба должно быть прекращено.
Общие указания
Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.
С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется провести регидратацию.
Во время постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них (в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были с летальным исходом. Риск развития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отек, у пациентов, получавших эторикоксиб.
Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.
Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика» и раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба отмечались случаи головокружения, сонливости или слабости, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Side effects, overdose & interactions

The safety of etoricoxib has been evaluated in clinical studies involving 9,295 participants, including 6,757 patients with osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), chronic lower back pain, and ankylosing spondylitis (approximately 600 patients with OA or RA received treatment for one year or longer). In clinical studies, the profile of adverse effects was similar in patients with OA or RA who took etoricoxib for one year or longer. In a clinical study of acute gouty arthritis, patients received etoricoxib at a dose of 120 mg/day for 8 days. The profile of adverse effects in this study was generally the same as in the combined studies of OA, RA, and chronic lower back pain. In a cardiovascular safety assessment program, which included data from three actively controlled studies, 17,412 patients with OA or RA received etoricoxib at doses of 60 mg or 90 mg for an average of 18 months (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics"). In clinical studies of acute postoperative pain related to dental surgery, in which 614 patients received etoricoxib at doses of 90 mg or 120 mg, the profile of adverse effects was generally similar to that in the combined studies of OA, RA, and chronic lower back pain. The following adverse reactions were reported more frequently with the use of the drug than with placebo in clinical studies involving patients with OA, RA, chronic lower back pain, or ankylosing spondylitis who took etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, or 90 mg with dose escalation to the recommended dose over 12 weeks, in the MEDAL Program studies lasting up to 3.5 years, in short-term studies of acute pain, as well as during post-marketing use (frequency definitions recorded in the clinical trial database: very common (>1/10), common (>1/100 to

In clinical studies, a single dose of etoricoxib up to 500 mg or multiple doses up to 150 mg/day for 21 days did not cause significant toxic effects. Reports of acute etoricoxib overdose have been received; however, in most cases, no adverse reactions were reported.
Symptoms:
the most common adverse reactions corresponded to the safety profile of etoricoxib (e.g., gastrointestinal disturbances, cardiorenal events).
Treatment:
in the case of overdose, it is advisable to apply standard supportive measures, such as removing unabsorbed medication from the gastrointestinal tract, clinical observation, and, if necessary, supportive therapy. Etoricoxib is not removed by hemodialysis; the elimination of etoricoxib during peritoneal dialysis has not been studied. Interaction with other medications.

Pharmacodynamic interactions
Oral anticoagulants (warfarin). In patients receiving warfarin, the administration of etoricoxib at a dose of 120 mg/day was associated with an increase of approximately 1394 in INR and prothrombin time. In patients receiving warfarin or similar medications, INR should be monitored during the initiation of therapy or changes in the dosing regimen of etoricoxib, especially in the first few days. Diuretic drugs, ACE inhibitors, and angiotensin II antagonists may weaken the effect of diuretics and other antihypertensive medications. In some patients with impaired kidney function (e.g., patients with dehydration or elderly patients with impaired kidney function), the simultaneous use of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and cyclooxygenase-inhibiting drugs may lead to further deterioration of kidney function, including the possible development of acute kidney failure, which is usually reversible. The possibility of such interactions should be considered in patients taking etoricoxib concurrently with ACE inhibitors or angiotensin II antagonists. This combination should be prescribed with caution, especially in elderly patients. At the beginning of combined treatment, as well as periodically thereafter, fluid deficiency should be replenished, and monitoring of kidney function should be considered.
Acetylsalicylic acid. In a study involving healthy volunteers, etoricoxib at a dose of 120 mg/day at steady state did not affect the antiplatelet activity of acetylsalicylic acid (81 mg once/day). Etoricoxib can be used concurrently with low doses of acetylsalicylic acid intended for the prevention of cardiovascular diseases. However, the simultaneous administration of low doses of acetylsalicylic acid and etoricoxib may lead to an increased frequency of gastrointestinal ulceration and other complications compared to taking etoricoxib alone. The concurrent use of etoricoxib with acetylsalicylic acid at doses exceeding those recommended for the prevention of cardiovascular complications, as well as with other NSAIDs, is not recommended.
Cyclosporine and tacrolimus. The interaction of etoricoxib with these drugs has not been studied; however, the simultaneous use of NSAIDs with cyclosporine and tacrolimus may enhance the nephrotoxic effect of these drugs. When etoricoxib is used concurrently with either of these drugs, kidney function should be monitored.
Pharmacokinetic interactions
Effect of etoricoxib on other drugs
Lithium. NSAIDs reduce the renal clearance of lithium and, therefore, increase lithium concentrations in plasma. If necessary, frequent monitoring of lithium concentration in the blood should be conducted, and the lithium dose should be adjusted during concurrent use with NSAIDs, as well as upon discontinuation of NSAIDs.
Methotrexate. Two studies investigated the effects of etoricoxib at doses of 60, 90, and 120 mg once/day for 7 days in patients receiving methotrexate at doses of 7.5 to 20 mg once a week for rheumatoid arthritis. Etoricoxib at doses of 60 and 90 mg did not affect plasma concentrations and renal clearance of methotrexate. In one study, etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the pharmacokinetic parameters of methotrexate. In another study, plasma concentrations of methotrexate increased by 2894, while renal clearance of methotrexate decreased by 13%. When etoricoxib and methotrexate are prescribed together, monitoring for possible toxic effects of methotrexate should be conducted.
Oral contraceptives. The administration of etoricoxib for 21 days at a dose of 60 mg with oral contraceptives containing 35 mcg of ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg of norethindrone increased the AUC24h for EE by 3794. The administration of etoricoxib at a dose of 120 mg with the aforementioned oral contraceptives (either simultaneously or with a 12-hour interval) increased the steady-state AUC24h for EE by 50-600%. This increase in EE concentration should be taken into account when selecting an appropriate oral contraceptive for concurrent use with etoricoxib. Such a fact may lead to an increased frequency of adverse events associated with the use of oral contraceptives (e.g., venous thromboembolism in women at risk).
Hormone replacement therapy (HRT). The administration of etoricoxib at a dose of 120 mg concurrently with hormone replacement therapy products containing conjugated estrogens at a dose of 0.625 mg for 28 days increased the mean steady-state AUC24h of unconjugated estrone (41%), equilin (760%), and 17β-estradiol (220%). The effects of etoricoxib doses recommended for long-term use (30, 60, and 90 mg) have not been studied. Etoricoxib at a dose of 120 mg altered the exposure (AUC24h) of these estrogenic components by less than twofold compared to monotherapy with a product containing conjugated estrogens when the dose of the latter was increased from 0.625 to 1.25 mg. The clinical significance of such increases is unknown. The use of a combination of etoricoxib and a product containing higher doses of conjugated estrogens has not been studied. The increase in estrogen concentrations should be considered when selecting a hormonal preparation for use during the postmenopausal period when prescribed concurrently with etoricoxib, as increased estrogen exposure may elevate the risk of adverse events associated with HRT.
Prednisone/prednisolone. In drug interaction studies, etoricoxib did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of prednisone/prednisolone.
Digoxin. The administration of etoricoxib at a dose of 120 mg once/day for 10 days in healthy volunteers did not show any change in AUC24h at steady state or any effect on the renal clearance of digoxin. An increase in the concentration of digoxin (approximately 3394) was noted. This increase is generally not significant in most patients. However, when etoricoxib and digoxin are used concurrently, patients at high risk of digoxin toxicity should be monitored.
Effect of etoricoxib on drugs metabolized by sulfotransferases. Etoricoxib is an inhibitor of human sulfotransferase (particularly SULT1E1) and may increase serum concentrations of EE. Due to the currently insufficient data on the effects of various sulfotransferases, and their clinical significance for the use of many drugs is still being studied, it is advisable to prescribe etoricoxib with caution concurrently with other drugs primarily metabolized by human sulfotransferases (e.g., oral salbutamol and minoxidil).
Effect of etoricoxib on drugs metabolized by cytochrome P450 isoenzymes. Based on in vitro study results, etoricoxib is not expected to inhibit cytochrome P450 isoenzymes 1A2, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4. In a study involving healthy volunteers, daily administration of etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the activity of the CYP3A4 isoenzyme in the liver, according to the results of the erythromycin breath test.
Effect of other drugs on the pharmacokinetics of etoricoxib
The primary metabolic pathway of etoricoxib depends on cytochrome P450 enzymes. The CYP3A4 isoenzyme facilitates the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies suggest that the isoenzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the primary metabolic pathway, but their quantitative characteristics in vivo have not been studied.
Ketoconazole. Ketoconazole is a potent inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme. When ketoconazole was administered to healthy volunteers at a dose of 400 mg once/day for 11 days, it did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib 60 mg (AUC increase of 43%).
Voriconazole and miconazole. The concurrent administration of strong inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme (voriconazole orally or miconazole, gel for oral use) and etoricoxib caused a slight increase in etoricoxib exposure, which based on published data was not considered clinically significant.
Rifampicin. The concurrent administration of etoricoxib and rifampicin (a potent inducer of the cytochrome system) led to a decrease in etoricoxib concentration in plasma by 6594. This interaction may be accompanied by a recurrence of symptoms when etoricoxib is used with rifampicin. These data may indicate the need for dose escalation; however, etoricoxib should not be used at doses exceeding those recommended for each indication, as the combined use of rifampicin and etoricoxib at such doses has not been studied.
Antacids. Antacids do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of etoricoxib.

Show original (Russian)

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в юлинических исследованиях, включавших 9295 участников, в т.ч. 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше).
В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжении 1 года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
В программе по оценке безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17 412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг в среднем в течение 18 месяцев (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения (определение частоты, зарегистрированной в базе данных клинического исследования: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до

В клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось.
Симптомы:
наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления).
Лечение:
в случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление не всосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение эторикоксиба при перитонеальном диализе не изучалось. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Фармакодинамическое взаимодействие
Пероральные антикоагулянты (варфарин). У пациентов, получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг/сут сопровождался увеличением примерно на 1394 МНО и протромбинового времени. У пациентов, получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства, следует контролировать показатели МНО во время начала терапии или изменения режима дозирования эторикоксиба, в особенности в первые несколько дней. Диуретические препараты, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина П. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина П и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина П. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем следует провести восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.
Ацетилсалициловая кислота. В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз/сут). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется.
Циклоспорин и такролимус. Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние эторикоксиба на другие лекарственные препараты
Литий. НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.
Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60, 90 и 120 мг 1 раз/сут в течение 7 дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7.5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния на фармакокинетические показатели метотрексата. В другом исследовании концентрация метотрексата в плазме повышалась на 2894, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 0/0. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует вести наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.
Пероральные контрацептивы. Прием эторикоксиба в течение 21 дня в дозе 60 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0.5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивает АТЈСО-24ч для ЭЭ на 3794. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг с вышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12 ч) увеличивает равновесную АIЈС0-24ч для ЭЭ на 50-600/0. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска).
Заместительная гормоншљная терапия (ТТ). Назначение эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0.625 мг, в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной АIЈС0-24ч неконъюгированного эстрона (41 0/0), эквилина (760/0) и 17 Р-эстрадиола (220/0). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию (АЕЈС0-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0.625 до 1.25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с згт.
ПреДнизон/преДнизолон. В исследованиях лекарственного взаимодействия эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона. Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз/сут в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения АКЈС0-24ч в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками. Было отмечено увеличение показателя Стах дигоксина (приблизительно на 3394). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действия дигоксина.
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами. Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULTlE1) и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома. На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 1А2, 20, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента СУРЗА4 в печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.
Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба
Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохрома. Изофермент СУРЗА4 способствует метаболизму эторикоксиба i (1 vivo. Исследования i п vi tro дают основания полагать, что изоферменты CYP2D6, СУР2С9, СУР1А2 и СУР2С19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались.
Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором изофермента СУР3А4. При назначении кетоконазола здоровым добровольцам в дозе 400 мг 1 раз/сут в течение 11 дней он не оказывал юшнически значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 0/0).
Вориконазол и миконазол. Одновременное назначение сильных ингибиторов изофермента СУРЗА4 (вориконазол для приема внутрь или местно миконазол, гель для приема внутрь) и эторикоксиба вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым.
Рифампицин. Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора системы цитохромов) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 6594. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания, не следует, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось. АнтациДы. Антациды не оказывают юшнически значимого действия на фармакокинетику эторикоксиба.

Pharmacology

Etoricoxib, when taken orally at therapeutic concentrations, is a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 (COX-2). In clinical pharmacological studies, etoricoxib dose-dependently inhibited COX-2 without affecting COX-1 when administered at a daily dose of up to 150 mg. The drug does not inhibit the synthesis of prostaglandins in the gastric mucosa and does not affect platelet function.

Cyclooxygenase is responsible for the formation of prostaglandins. Two isoforms of cyclooxygenase have been identified - COX-1 and COX-2. COX-2 is an isoenzyme that is induced by various pro-inflammatory mediators and is considered the main enzyme responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever. COX-2 is involved in the processes of ovulation, implantation, closure of the ductus arteriosus, regulation of kidney and CNS function (induction of fever, sensation of pain, cognitive function), and may play a certain role in the process of ulcer healing. COX-2 has been found in the tissues surrounding gastric ulcers in humans, but its significance for ulcer healing has not been established.

Efficacy
In patients with osteoarthritis (OA), etoricoxib at a dose of 60 mg once daily provided a significant reduction in pain and improvement in self-assessment by patients. These beneficial effects were observed as early as the second day of treatment and persisted for 52 weeks. Studies of etoricoxib at a dose of 30 mg once daily (using similar assessment methods) demonstrated efficacy compared to placebo over a treatment period of 12 weeks. In a study aimed at determining the optimal dose, etoricoxib at a dose of 60 mg showed significantly greater improvement than at a dose of 30 mg for all three primary endpoints after 6 weeks of treatment. The 30 mg dose was not studied in osteoarthritis of the hand joints.

In patients with rheumatoid arthritis (RA), etoricoxib at a dose of 90 mg once daily provided a significant reduction in pain and inflammation and improved mobility. These beneficial effects were maintained over a treatment period of 12 weeks.

In patients with acute gouty arthritis, etoricoxib at a dose of 120 mg once daily reduced moderate to severe joint pain and inflammation throughout the 8-day treatment period. Efficacy was comparable to that of indomethacin at a dose of 50 mg three times daily. Pain reduction was noted as early as 4 hours after the start of treatment.

In patients with ankylosing spondylitis, etoricoxib at a dose of 90 mg once daily provided a significant reduction in back pain, inflammation, stiffness, and improved function. Clinical efficacy of etoricoxib was observed as early as the second day of treatment and persisted throughout the 52-week treatment period.

In a clinical study investigating pain after dental surgery, etoricoxib at a dose of 90 mg was administered once daily for 3 days. In a subgroup of patients with moderate pain (at baseline assessment), etoricoxib at a dose of 90 mg provided a similar analgesic effect to ibuprofen at a dose of 600 mg (16.11 vs. 16.39; P=0.722) and was more effective than the combination of paracetamol/codeine at a dose of 600 mg/60 mg (11.00) and placebo (6.84; according to the overall assessment of pain reduction during the first 6 hours (TORAM). The proportion of patients requiring rescue analgesics within the first 24 hours after taking the study medications was 40.894% for etoricoxib at a dose of 90 mg, 25.594% for ibuprofen at a dose of 600 mg every 6 hours, and 46.70% for the combination of paracetamol/codeine at a dose of 600 mg/60 mg every 6 hours compared to 76.20% in the placebo group. In this study, the median time to onset of action (perceptible pain reduction) for etoricoxib at a dose of 90 mg was 28 minutes after administration.

Absorption
Etoricoxib is rapidly absorbed when taken orally. The absolute bioavailability after oral administration is approximately 100%. After a single oral dose of 120 mg taken on an empty stomach by adults, the maximum concentration (Cmax) is 3.6 mcg/ml, with the time to reach Cmax being 1 hour post-dose. The mean geometric AUC0-24h is 37.8 mcg·h/ml. The pharmacokinetics of etoricoxib within therapeutic doses are linear. When etoricoxib is taken at a dose of 120 mg with food (high-fat meal), no clinically significant effect on the extent of absorption was observed. The rate of absorption was altered, leading to a decrease in Cmax by 36% and an increase in Tmax by 2 hours. These results are not considered clinically significant. In clinical studies, etoricoxib was administered regardless of food intake.
Distribution
Etoricoxib is approximately 92% bound to plasma proteins in humans at concentrations of 0.05-5 mcg/ml. The volume of distribution (Vdss) at steady state is about 120 liters. Etoricoxib crosses the placental barrier and the blood-brain barrier.
Metabolism
Etoricoxib is extensively metabolized. Less than 1% of etoricoxib is excreted unchanged by the kidneys. The main metabolic pathway is the formation of 6'-hydroxymethyl etoricoxib, catalyzed by cytochrome P450 enzymes. CYP3A4 contributes to the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies indicate that the isoenzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the main metabolic pathway, but their quantitative impact in vivo has not been studied.

Five metabolites of etoricoxib have been identified in humans. The main metabolite is 6'-carboxyacetyl etoricoxib, formed by further oxidation of 6'-hydroxymethyl etoricoxib. These main metabolites do not exhibit significant activity or are weak inhibitors of COX-2. None of these metabolites inhibit COX-1.
Excretion
In a study involving a single intravenous administration of radioactive etoricoxib at a dose of 25 mg to healthy volunteers, 70% of etoricoxib was excreted by the kidneys, 20% via the intestines, primarily as metabolites. Less than 20% was found unchanged.
Etoricoxib is primarily excreted through metabolism followed by renal elimination.
Steady-state concentration is achieved with daily administration of 120 mg of etoricoxib after 7 days, with a accumulation factor of about 2, corresponding to a half-life of approximately 22 hours. The plasma clearance after intravenous administration of 25 mg is approximately 50 ml/min.
Special patient groups
ELDERLY
The pharmacokinetics in elderly patients (65 years and older) is comparable to that in younger individuals.
GENDER
The pharmacokinetics of etoricoxib is similar in men and women.
Liver impairment
In patients with mild liver function impairment (5-6 points on the Child-Pugh scale), administration of etoricoxib at a dose of 60 mg once daily was associated with a 16% increase in AUC compared to healthy individuals taking the same dose.
In patients with moderate liver function impairment (7-9 points on the Child-Pugh scale) taking etoricoxib at a dose of 60 mg every other day, the mean AUC was the same as that of healthy individuals taking etoricoxib daily at the same dose. Etoricoxib at a dose of 30 mg once daily has not been studied in this population.
Clinical and pharmacokinetic data in patients with severe liver function impairment (10 points on the Child-Pugh scale) are lacking.
Renal impairment
The pharmacokinetic parameters of a single dose of etoricoxib at 120 mg in patients with moderate and severe renal impairment and end-stage chronic kidney disease (ESRD) on hemodialysis did not differ significantly from those in healthy individuals. Hemodialysis had a minimal effect on elimination (dialysis clearance of about 50 ml/min).
Children
The pharmacokinetic parameters of etoricoxib in children under 12 years have not been studied.
In a pharmacokinetic study (n=16) conducted in adolescents aged 12 to 17 years, the pharmacokinetics in adolescents weighing 40 to 60 kg taking etoricoxib at a dose of 60 mg once daily and in adolescents weighing over 60 kg taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily were similar to the pharmacokinetics in adults taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily. The safety and efficacy of etoricoxib in children have not been established.

Show original (Russian)

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, ре»гляции функции почек и ЦНС (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.
Эффективность
У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг 1 раз/сут обеспечивал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе 30 мг 1 раз/сут (с использованием сходных методов оценки) продемонстрировали эффективность по сравнению с плацебо в течение периода лечения продолжительностью 12 недель. В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб при применении в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех трех первичных конечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась при остеоартрозе суставов кистей рук.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг 1 раз/сут обеспечивал достоверное уменьшение боли и воспаления и улучшение подвижности. Эти благоприятные эффекты сохранялись в течение периода лечения продолжительностью 12 недель.
У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб при применении в дозе 120 мг 1 раз/сут в течение всего периода лечения продолжительностью 8 дней уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима с эффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг З раза/сут. Уменьшение боли отмечалось уже через 4 ч после начала лечения.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90 мг 1 раз/сут обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшение функций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второй день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения продолжительностью 52 недели.
В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операции эторикоксиб в дозе 90 мг назначали 1 раз/сут в течение 3 дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью (при исходной оценке) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг оказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600 мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00; и плацебо (6,84; согласно общей оценке уменьшения боли, в течение первых 6 ч (ТОРАМ). Доля пациентов, которым потребовались обезболивающие препараты быстрого действия в течение первых 24 ч после приема исследуемых препаратов, составила 40,894 при применении эторикоксиба в дозе 90 мг, 25,594 при применении ибупрофена в дозе 600 мг каждые 6 ч и 46,70/0 при применении комбинации парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг каждые 6 ч по сравнению с 76,20/0 в группе плацебо. В этом исследовании медиана начала действия (ощутимое уменьшение боли) при применении эторикоксиба в дозе 90 мг составила 28 мин после приема препарата.

Абсорбция
Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 1000/0. После приема препарата взрослыми натощак в дозе 120 мг 1 раз/сут максимальная концентрация (Стах) составляет 3.6 мкг/мл, время достижения Стах - 1 ч после приема. Средняя геометрическая АЕЈС0-24ч - 37.8 мкгхч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер. При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Стах на 3694 и увеличению ТСтах на 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.
Распределение
Эторикоксиб приблизительно на 920/0 связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05-5 мкт/мл. Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1 % эторикоксиба выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма образование 6'гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы цитохромов. СУРЗА4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, СУР2С9, СУРIА2 и СУР2С19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось,

У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6' карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении 6' гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.
Выведение
При однократном в/в введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 700/0 эторикоксиба выводилось почками, 2094 - через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 20/0 обнаруживалось в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением почками.
Равновесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба через 7 сут с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после в/в введения 25 мг составляет приблизительно
50 мл/мин.
Особые группы пациентов
ПОЖИЛЫЕ
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) сопоставима с фармакокинетикой у молодых.
пол
Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) прием эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз/сут сопровождался увеличением показателя AUC на 160/0 по сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб ежедневно в той же дозе. Эторикоксиб в дозе 30 мг 1 раз/сут не изучался в данной популяции.
Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (210 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Почечная недостаточность
Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (МГН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин).
дети
Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей до 12 лет не изучались.
В фармакокинетическом исследовании (п=16), проводившемся у подростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз/сут и у подростков с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг 1 раз/сут была аналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг 1 раз/сут. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена.