01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Etoricoxib
Etoricoxib-Vertex 90 mg 30 tablets film-coated blister
film-coated tablets
SKU 79631
Same active ingredient
Other products with Etoricoxib
All packagings
Etoricoxib-Vertex 60 mg 15 tablets film-coated blister
3
options
· from
$0.99
-
Option 1 of 3
Etoricoxib-Vertex 60 mg 15 tablets film-coated blister
Price
$12.81
-
Out
Cheapest option
Etoricoxib-Vertex 60 mg 30 tablets film-coated
Price
$0.99
-
Selected · use button above
Etoricoxib-Vertex 90 mg 30 tablets film-coated blister
Price
$20.60
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Treatment of chronic lower back pain.
Symptomatic therapy:
• osteoarthritis;
• rheumatoid arthritis;
• ankylosing spondylitis;
• pain and inflammation associated with acute gouty arthritis.
Short-term therapy for moderate acute pain following dental procedures.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be justified considering the overall risks for each individual patient.
Show original (Russian)
Лечение хронической боли в нижней части спины.
Симптоматическая терапия:
• остеоартрита;
• ревматоидного артрита;
• анкилозирующего спондилита;
• боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.
Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.
Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно быть обосновано с учетом общих рисков для каждого конкретного пациента.
How to use
For oral use, regardless of meals, with a small amount of water.
The medication should be used at the minimum effective dose for the shortest duration possible.
Osteoarthritis
The recommended dose is 30 mg or 60 mg once daily.
Rheumatoid arthritis
The recommended dose is 60 mg once daily. In some patients with insufficient symptom relief, an increased dose of 90 mg once daily may enhance effectiveness. After stabilizing the patient's clinical condition, it is advisable to titrate the dose down to 60 mg once daily. If there is no increase in therapeutic effect, other treatment options should be considered.
Ankylosing spondylitis
The recommended dose is 60 mg once daily. In some patients with insufficient symptom relief, an increased dose of 90 mg once daily may enhance effectiveness. After stabilizing the patient's clinical condition, it is advisable to titrate the dose down to 60 mg once daily. If there is no increase in therapeutic effect, other treatment options should be considered.
Chronic low back pain
The recommended dose is 60 mg once daily. The duration of treatment should not exceed 12 weeks.
Conditions associated with acute pain
In conditions associated with acute pain, the medication should be used only during the acute symptomatic period.
Acute gouty arthritis
The recommended dose is 120 mg once daily.
The duration of etoricoxib use at a dose of 120 mg should not exceed 8 days.
Acute pain after dental procedures
The recommended dose is 90 mg once daily. When treating acute pain after dental procedures, etoricoxib should be used only during the acute symptomatic period, limited to a maximum duration of 3 days.
Doses exceeding those recommended for each indication either do not provide additional efficacy or have not been studied. Thus:
• The daily dose for osteoarthritis should not exceed 60 mg;
• The daily dose for rheumatoid arthritis should not exceed 90 mg;
• The daily dose for ankylosing spondylitis should not exceed 90 mg;
• The daily dose for chronic low back pain should not exceed 60 mg; the maximum duration of treatment is limited to 12 weeks;
• The daily dose for acute gouty arthritis should not exceed 120 mg; the maximum duration of treatment is limited to 8 days;
• The daily dose for pain relief after dental procedures should not exceed 90 mg; limited to a maximum of 3 days.
Since the risk of cardiovascular complications when using selective COX-2 inhibitors may increase depending on the dose and duration of therapy, the shortest possible course and the lowest effective daily dose should be used. Periodic assessment of the patient's need for symptom relief and their response to therapy is necessary (see the section "Special Precautions").
Special patient groups
Elderly patients
Dose adjustment in elderly patients is not required. As with the use of other medications in elderly patients, caution should be exercised when using etoricoxib (see the section "Special Precautions").
Patients with liver impairment
Regardless of the indication for etoricoxib use, patients with mild liver function impairment (5-6 points on the Child-Pugh scale) should not exceed a dose of 60 mg once daily; patients with moderate liver function impairment (7-9 points on the Child-Pugh scale) should not exceed 30 mg once daily. Caution is recommended when using the medication in patients with moderate liver function impairment, as clinical experience with etoricoxib in this group is limited. Due to the lack of clinical experience with etoricoxib in patients with severe liver function impairment (≥ 10 points on the Child-Pugh scale), etoricoxib is contraindicated in this group of patients (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacokinetics," as well as the sections "Contraindications" and "Special Precautions").
Patients with renal impairment
Dose adjustment in patients with creatinine clearance ≥ 30 ml/min is not required (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacokinetics"). The use of etoricoxib in patients with creatinine clearance < 30 ml/min is contraindicated (see the sections "Contraindications" and "Special Precautions").
Pediatric population
Etoricoxib is contraindicated for children and adolescents under 16 years of age (see the section "Contraindications").
Show original (Russian)
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе максимально коротким курсом.
Остеоартрит
Рекомендуемая доза составляет 30 мг или 60 мг один раз в день.
Ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов прием увеличенной дозы 90 мг один раз в день может повысить эффективность. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно понизить титрованием дозу до 60 мг один раз в день. При отсутствии усиления терапевтического действия следует рассмотреть другие варианты лечения.
Анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов прием увеличенной дозы 90 мг один раз в день может повысить эффективность. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно понизить титрованием дозу до 60 мг один раз в день. При отсутствии усиления терапевтического действия следует рассмотреть другие варианты лечения.
Хроническая боль в нижней части спины
Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. Продолжительность лечения не должна превышать 12 недель.
Состояния, сопровождающиеся острой болью
При состояниях, сопровождающихся острой болью, препарат следует применять только в острый симптоматический период.
Острый подагрический артрит
Рекомендуемая доза составляет 120 мг один раз в день.
Продолжительность применения эторикоксиба в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.
Острая боль после стоматологических операций
Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день. При лечении острой боли после стоматологических операций препарат эторикоксиб следует применять только в острый симптоматический период, ограниченный максимальной продолжительностью 3 дня.
Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом:
• суточная доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг;
• суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;
• суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;
• суточная доза при хронической боли в нижней части спины не должна превышать 60 мг; максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 12 недель;
• суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг; максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 8 дней;
• суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг; с ограничением максимально 3 дня.
Так как риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повышаться в зависимости от дозы и длительности терапии, должен применяться максимально возможный короткий курс и наименьшая эффективная суточная доза. Необходимо проведение периодической оценки потребности пациента в облегчении симптомов и его реакции на проводимую терапию (см. раздел «Особые указания»).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, при применении эторикоксиба следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Независимо от показания к применению эторикоксиба пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) - 30 мг один раз в день. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени средней с-тепени тяжести, так как клинический опыт применения эторикоксиба у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения эторикоксиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (? 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) эторикоксиб противопоказан для данной группы пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика», а также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина ? 30 мл/мин не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Детский возраст
Эторикоксиб противопоказан для детей и подростков младше 16 лет (см. раздел «Противопоказания»).----
Composition
active ingredient: etoricoxib - 90.00 mg;
excipients: microcrystalline cellulose 101, lactose monohydrate, sodium croscarmellose, povidone K-30, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate;
film coating: [hypromellose, hypromellose (hydroxypropyl cellulose), talc, titanium dioxide, iron oxide yellow dye] or [dry mixture for film coating containing hypromellose, hypromellose (hydroxypropyl cellulose), talc, titanium dioxide, and iron oxide yellow dye].
Round biconvex tablets coated with a yellow film. The core is white or almost white to white with a yellowish tint on cross-section.
Show original (Russian)
действующее вещество: эторикоксиб - 90,00 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, повидон К-30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: [гипромеллоза, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), тальк, титана диоксид, краситель железа оксид желтый] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу, гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу), тальк, титана диоксид и краситель железа оксид желтый].
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого или почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Contraindications & warnings
• hypersensitivity to any component of the drug;
• peptic ulcer disease of the stomach and duodenum in the acute phase or active gastrointestinal bleeding;
• complete or incomplete combination of bronchial asthma, acute rhinitis, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or intolerance to other non-steroidal anti-inflammatory drugs (including in history);
• pregnancy, breastfeeding period;
• severe liver dysfunction (serum albumin < 25 g/L or ≥ 10 points on the Child-Pugh scale);• severe renal failure (creatinine clearance less than 30 mL/min);• children under 16 years of age;• inflammatory bowel diseases;• chronic heart failure (NYHA functional class II-IV);• uncontrolled arterial hypertension, where blood pressure readings consistently exceed 140/90 mm Hg; - - confirmed ischemic heart disease, peripheral artery disease, and/or cerebrovascular diseases;• lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption;• confirmed hyperkalemia;• progressive kidney diseases.With caution Caution should be exercised when using etoricoxib in the following patient groups:• patients at increased risk of gastrointestinal complications due to NSAID use; elderly patients taking other NSAIDs, including acetylsalicylic acid, or patients with a history of gastrointestinal diseases such as peptic ulcer disease and gastrointestinal bleeding;• patients with a history of risk factors for cardiovascular complications, such as dyslipidemia/hyperlipidemia, diabetes mellitus, hypertension, smoking;• patients with a history of heart failure, left ventricular dysfunction, or hypertension, and patients with previous edema and fluid retention;• patients with mild liver dysfunction (5-6 points on the Child-Pugh scale) should not exceed a dose of 60 mg once daily; patients with moderate liver dysfunction (7-9 points on the Child-Pugh scale) - 30 mg once daily;• patients with dehydration;• patients with renal dysfunction taking ACE inhibitors, diuretics, angiotensin II antagonists, especially elderly patients;• patients with creatinine clearance < 60 mL/min;• patients with a history of significant renal function decline, impaired renal function, decompensated heart failure, or cirrhosis, who are at risk with prolonged NSAID use. Caution should be exercised with concomitant therapy with the following drugs: anticoagulants (e.g., warfarin), antiplatelet agents (e.g., acetylsalicylic acid, clopidogrel), drugs metabolized by sulfotransferases. Use during pregnancy and breastfeeding Pregnancy There are no clinical data on the use of etoricoxib during pregnancy. Animal studies have shown toxic effects on the reproductive system. The potential risk to women during pregnancy is unknown. The use of etoricoxib, as well as other drugs that inhibit prostaglandin synthesis, during the third trimester of pregnancy may lead to suppression of uterine contractions and premature closure of the ductus arteriosus in the fetus. Etoricoxib is contraindicated during pregnancy (see "Contraindications" section). If pregnancy occurs during treatment, etoricoxib should be discontinued. Breastfeeding period It is unknown whether etoricoxib is excreted in human milk. In lactating rats, etoricoxib is excreted in milk. Women taking etoricoxib should discontinue breastfeeding (see "Contraindications" section). Fertility The use of etoricoxib, as well as other medications known to inhibit COX-2, is not recommended for women planning to become pregnant.Gastrointestinal Effects Cases of complications from the upper gastrointestinal tract (perforations, ulcers, or bleeding), sometimes with fatal outcomes, have been reported in patients receiving etoricoxib. Caution is recommended when treating patients at high risk of gastrointestinal complications with NSAIDs, particularly in elderly patients, patients who are concurrently using other NSAIDs, including acetylsalicylic acid, and patients with a history of gastrointestinal diseases such as ulcers or gastrointestinal bleeding. There is an additional risk of gastrointestinal adverse reactions (gastrointestinal ulcers or other gastrointestinal complications) when etoricoxib is used concurrently with acetylsalicylic acid (even at low doses). Long-term clinical studies have not shown significant differences in gastrointestinal safety between the use of selective COX-2 inhibitors in combination with acetylsalicylic acid compared to the use of NSAIDs in combination with acetylsalicylic acid (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics").Cardiovascular Effects Clinical study results indicate that the use of selective COX-2 inhibitors is associated with an increased risk of thrombotic events (especially myocardial infarction and stroke) compared to placebo and some NSAIDs. Since the risk of cardiovascular diseases when taking etoricoxib may increase with higher doses and longer duration of use, the shortest duration of use and the lowest effective daily dose should be chosen. The need for symptomatic treatment and response to therapy should be periodically assessed, especially for patients with osteoarthritis (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," as well as the sections "Contraindications," "Dosage and Administration," and "Adverse Reactions"). Etoricoxib should be prescribed to patients with significant risk factors for cardiovascular complications (such as hypertension, hyperlipidemia, diabetes, smoking) only after careful assessment of benefits and risks (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics"). Selective COX-2 inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid in the prevention of cardiovascular thromboembolic diseases, as they do not affect platelets. Therefore, the use of antiplatelet agents should not be discontinued (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," as well as the section "Interactions with Other Medicinal Products").Renal Function Effects Renal prostaglandins may play a compensatory role in maintaining renal perfusion. In conditions negatively affecting renal perfusion, the use of etoricoxib may lead to decreased prostaglandin production and, subsequently, reduced renal blood flow, thereby impairing renal function. The highest risk of this reaction exists for patients with significantly reduced renal function, decompensated heart failure, or a history of cirrhosis. In such patients, renal function should be monitored.Fluid Retention, Edema, and Hypertension As with other drugs that inhibit prostaglandin synthesis, patients taking etoricoxib have experienced fluid retention, edema, and hypertension. The use of all NSAIDs, including etoricoxib, may be associated with the onset or exacerbation of chronic heart failure. Information on the dose-dependent effect of etoricoxib is provided in the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics." Caution should be exercised when prescribing etoricoxib to patients with a history of heart failure, left ventricular dysfunction, or hypertension, as well as to patients with existing edema from any other cause. If clinical signs of deterioration occur in such patients, appropriate measures should be taken, including discontinuation of etoricoxib. The use of etoricoxib, especially at high doses, may be associated with more frequent and severe hypertension than with some other NSAIDs and selective COX-2 inhibitors. During treatment with etoricoxib, special attention should be paid to blood pressure control (see the section "Contraindications"), which should be monitored for 2 weeks after the start of treatment and periodically thereafter. In cases of significant blood pressure elevation, alternative treatment should be considered.Liver Function Effects In clinical studies lasting up to one year, approximately 1% of patients receiving etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, and 90 mg daily experienced elevated alanine aminotransferase and/or aspartate aminotransferase activity (approximately three times or more above the upper limit of normal). All patients with symptoms and/or signs of liver dysfunction, as well as patients with abnormal liver function test results, should be monitored. If persistent liver function test abnormalities (three times above the upper limit of normal) are detected, the use of etoricoxib should be discontinued.General Recommendations If during treatment a patient experiences deterioration in the function of any of the organ systems mentioned above, appropriate measures should be taken, and the question of discontinuing etoricoxib should be considered. When using etoricoxib in elderly patients and in patients with impaired kidney, liver, or heart function, appropriate medical supervision is necessary. Caution should be exercised when initiating treatment with etoricoxib in dehydrated patients. Rehydration is recommended before starting etoricoxib. During post-marketing surveillance, very rare reports of serious skin reactions have been noted with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors. Some of these (including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis) have been fatal (see the section "Adverse Reactions"). The risk of such reactions is highest at the beginning of therapy, mostly within the first month of treatment. Serious hypersensitivity reactions, such as anaphylaxis and angioedema, have been reported in patients receiving etoricoxib (see the section "Adverse Reactions"). The use of some selective COX-2 inhibitors has been associated with an increased risk of skin reactions in patients with any history of drug allergy. Etoricoxib should be discontinued at the first appearance of a skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity. The use of etoricoxib may mask fever or other signs of inflammation. Caution should be exercised when etoricoxib is prescribed concurrently with warfarin or other oral anticoagulants (see the section "Interactions with Other Medicinal Products"). The use of etoricoxib, like other drugs that inhibit COX and prostaglandin synthesis, is not recommended for women planning to become pregnant (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," and the section "Use in Pregnancy and Lactation"). The product contains lactose. Patients with rare hereditary conditions such as lactose intolerance, congenital lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption should not use this product.Effects on the Ability to Drive and Operate Machinery Patients who experience spatial disorientation, dizziness, drowsiness, or weakness during the use of etoricoxib should refrain from driving vehicles and operating machinery.
Show original (Russian)
• повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения или активное желудочно-кишечное кровотечение;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или непереносимости других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
• беременность, период грудного вскармливания;
• тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин < 25 г/л или ? 10 баллов по шкале Чайлд-Пью);• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);• детский возраст до 16 лет;• воспалительные заболевания кишечника;• хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA);• неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой показатели АД стойко превышают 140/90 мм рт. ст.;- - подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания;• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;• подтвержденная гиперкалиемия;• прогрессирующие заболевания почек.С осторожностью Следует соблюдать осторожность при применении эторикоксиба у следующих групп пациентов:• пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта вследствие приема НПВП; пациенты пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту, или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;• пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение;• пациенты, имеющие в анамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции левого желудочка или гипертензию, и пациенты с предшествующими отеками и задержкой жидкости;• пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд - Пью) - 30 мг один раз в день;• пациенты с дегидратацией;• пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющие ингибиторы АПФ, диуретики, антагонисты ангиотензина II, особенно пациенты пожилого возраста;• пациенты с клиренсом креатинина < 60 мл/мин;• пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП. Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими препаратами: антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности нет. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, в течение последнего триместра беременности может приводить к подавлению сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока у плода. Эторикоксиб противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Если в период лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо отменить. Период грудного вскармливания Неизвестно выделяется ли эторикоксиб с молоком у человека. У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Женщины, которые принимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность Применение эторикоксиба, как и других лекарственных препаратов, о которых известно, что они ингибируют ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.Влияние на желудочно-кишечный тракт Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у пациентов пожилого возраста, пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в т. ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение. Существует дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). Влияние на сердечно-сосудистую систему Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском развития тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития СС заболеваний при приеме эторикоксиба может увеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно для пациентов с остеоартритом (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»). Пациентам со значимыми факторами риска развития СС осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценки пользы и риска (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике СС тромбоэмболических заболеваний, поскольку не оказывают влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Влияние на функцию почек Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, применение эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и, во вторую очередь, снижение почечного кровотока, и таким образом снизить функцию почек. Самый большой риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек. Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отек и артериальная гипертензия. Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической сердечной недостаточности. Информация о зависимости эффекта эторикоксиба от дозы приведена в разделе «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика». Следует соблюдать осторожность при назначении эторикоксиба пациентам, у которых в анамнезе имеются сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или артериальная гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба. Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на контроль АД (см. раздел «Противопоказания»), которое следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При значительном повышении АД необходимо рассмотреть альтернативное лечение. Влияние на функцию печени В клинических исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1 % пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы (приблизительно в три и более раз относительно верхней границы нормы). Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) применение эторикоксиба должно быть прекращено. Общие указания Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение. С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется провести регидратацию. Во время постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них (в т. ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отек, у пациентов, получавших эторикоксиб (см. раздел «Побочное действие»). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности. Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика» и раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Препарат содержит лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба отмечались случаи пространственной дезориентации, головокружения, сонливости или слабости, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Side effects, overdose & interactions
Brief description of the safety profile
The safety of etoricoxib has been evaluated in clinical studies involving 9,295 participants, including 6,757 patients with osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), chronic low back pain, and ankylosing spondylitis (approximately 600 patients with OA or RA received treatment for one year or longer).
In clinical studies, the profile of adverse effects was similar in patients with OA or RA who took etoricoxib for one year or longer.
In a clinical study of acute gouty arthritis, patients received etoricoxib at a dose of 120 mg/day for 8 days. The profile of adverse effects in this study was generally the same as in the combined studies of OA, RA, and chronic low back pain.
In the safety assessment program for the cardiovascular system, which included data from three actively controlled studies, 17,412 patients with OA or RA received etoricoxib at a dose of 60 mg or 90 mg for an average of 18 months (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics").
In clinical studies of acute postoperative pain related to dental surgery, in which 614 patients received etoricoxib at a dose of 90 mg or 120 mg, the profile of adverse effects was generally similar to that in the combined studies of OA, RA, and chronic low back pain.
The following adverse reactions were reported more frequently with etoricoxib than with placebo in clinical studies involving patients with OA, RA, chronic low back pain, or ankylosing spondylitis who took etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, or 90 mg with dose escalation to the recommended dose over 12 weeks, in the MEDAL Program studies lasting up to 3.5 years, in short-term studies of acute pain lasting up to 7 days, as well as during post-marketing use.
Classification of the frequency of adverse effects according to the World Health Organization (WHO) recommendations:
very common ≥ 1/10;
common from ≥ 1/100 to < 1/10;
uncommon from ≥ 1/1000 to < 1/100;
rare from ≥ 1/10000 to < 1/1000;
very rare < 1/10000, including individual reports;
frequency unknown - it is not possible to determine the frequency of occurrence based on available data.
Infections and infestations:
common - alveolar osteitis;
uncommon - gastroenteritis, upper respiratory tract infections, urinary tract infections.
Blood and lymphatic system disorders:
uncommon - anemia (mainly due to gastrointestinal bleeding), leukopenia, thrombocytopenia.
Immune system disorders:
uncommon - hypersensitivity reactions;
rare - angioedema, anaphylactic/anaphylactoid reactions, including shock.
Metabolism and nutrition disorders:
common - edema/fluid retention;
uncommon - decreased or increased appetite, weight gain.
Psychiatric disorders:
uncommon - anxiety, depression, concentration disturbances, hallucinations;
rare - confusion, agitation.
Nervous system disorders:
common - dizziness, headache;
uncommon - taste disturbance, insomnia, paresthesia/hyperesthesia, drowsiness.
Eye disorders:
uncommon - blurred vision, conjunctivitis.
Ear and labyrinth disorders:
uncommon - tinnitus, vertigo.
Cardiac disorders:
common - palpitations, arrhythmia;
uncommon - atrial fibrillation, tachycardia, chronic heart failure, nonspecific changes on ECG, angina, myocardial infarction.
Vascular disorders:
common - arterial hypertension;
uncommon - "flushing," cerebrovascular accident, transient ischemic attack, hypertensive crisis, vasculitis.
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders:
common - bronchospasm;
uncommon - cough, dyspnea, nasal bleeding.
Gastrointestinal disorders:
very common - abdominal pain;
common - constipation, flatulence, gastritis, heartburn/gastroesophageal reflux, diarrhea, dyspepsia/discomfort in the epigastrium, nausea, vomiting, esophagitis, oral mucosal ulcers;
uncommon - abdominal distension, altered peristalsis, dry mouth mucosa, gastroduodenal ulcer, gastric ulcer, including gastrointestinal perforations and bleeding, irritable bowel syndrome, pancreatitis.
Liver and biliary tract disorders:
common - increased alanine aminotransferase (ALT) activity, increased aspartate aminotransferase (AST) activity;
rare - hepatitis;
rare - liver failure, jaundice.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
common - ecchymosis;
uncommon - facial swelling, itching, rash, erythema, urticaria;
rare - Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, fixed drug erythema.
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
uncommon - muscle spasms/cramps, musculoskeletal pain/stiffness.
Kidney and urinary tract disorders:
uncommon - proteinuria, increased serum creatinine, renal failure.
General disorders and administration site reactions:
common - asthenia/weakness, flu-like syndrome;
uncommon - chest pain.
Laboratory and instrumental data:
uncommon - increased blood urea nitrogen, increased creatine phosphokinase, hyperkalemia, increased uric acid;
rare - decreased sodium in the blood.
1 This adverse reaction was reported during post-marketing surveillance. The frequency of reports for it is estimated based on the highest frequency observed in clinical studies, combined by dose and indication.
2 The frequency category "rare" was determined according to the guidelines (version 2, September 2009) for the Summary of Product Characteristics (SmPC) based on the calculated upper limit of the 95% confidence interval for 0 events, considering the number of patients receiving etoricoxib in the analysis of phase III data, combined by dose and indication (n=15,470).
3 Hypersensitivity includes the terms "allergy," "drug allergy," "drug hypersensitivity," "hypersensitivity," "unspecified hypersensitivity," "hypersensitivity reaction," and "nonspecific allergy."
4 According to the results of the analysis of long-term placebo-controlled and actively controlled clinical studies, the use of selective COX-2 inhibitors increases the risk of serious arterial thrombotic events, including myocardial infarction and stroke. Based on available data, it is unlikely that the absolute risk of these events exceeds 1% per year (uncommon).
The following serious adverse events have been reported in connection with the use of NSAIDs and cannot be excluded for etoricoxib: nephrotoxicity, including interstitial nephritis and nephrotoxic syndrome.Symptoms
In clinical studies, a single dose of etoricoxib up to 500 mg or multiple doses up to 150 mg/day for 21 days did not cause significant toxic effects. Reports of acute etoricoxib overdose have been received; however, in most cases, adverse reactions were not reported.
The most commonly observed adverse reactions corresponded to the safety profile of etoricoxib (e.g., gastrointestinal disturbances, cardiorenal events).Treatment
In the case of overdose, it is advisable to apply standard supportive measures, such as removing unabsorbed medication from the gastrointestinal tract, clinical observation, and, if necessary, supportive therapy. Etoricoxib is not removed by hemodialysis; it is unknown whether etoricoxib is removed by peritoneal dialysis.Pharmacodynamic Interactions
Oral Anticoagulants (Warfarin)
In patients whose condition is stabilized with long-term warfarin therapy, the administration of etoricoxib at a dose of 120 mg once daily was associated with an approximately 13% increase in the international normalized ratio (INR) of prothrombin time. Therefore, in patients receiving oral anticoagulants, INR prothrombin time should be carefully monitored at the beginning of treatment or when the dose of etoricoxib is changed, especially in the first few days.
Diuretic Drugs, Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) Inhibitors, and Angiotensin II Antagonists
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive medications. In some patients with impaired kidney function (e.g., patients with dehydration or elderly patients with impaired kidney function), the simultaneous use of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and cyclooxygenase-inhibiting drugs may lead to further deterioration of kidney function, including the possible development of acute kidney failure, which is usually reversible. The possibility of such interactions should be considered in patients taking etoricoxib concurrently with ACE inhibitors or angiotensin II antagonists. Therefore, this combination should be prescribed with caution, especially in elderly patients. At the beginning of combined treatment, as well as periodically thereafter, fluid deficiency should be replenished, and monitoring of kidney function should be considered.
Acetylsalicylic Acid
In a study involving healthy volunteers, etoricoxib at a dose of 120 mg per day at steady state did not affect the antiplatelet activity of acetylsalicylic acid (81 mg once daily). Etoricoxib can be used concurrently with low doses of acetylsalicylic acid intended for the prevention of cardiovascular diseases. However, the simultaneous administration of low doses of acetylsalicylic acid and etoricoxib may lead to an increased frequency of gastrointestinal ulceration and other complications compared to taking etoricoxib alone. The concurrent use of etoricoxib with acetylsalicylic acid at doses exceeding those recommended for the prevention of cardiovascular complications, as well as with other NSAIDs, is not recommended (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," and the section "Special Precautions").
Cyclosporine and Tacrolimus
The interaction of etoricoxib with these drugs has not been studied; however, the simultaneous use of NSAIDs with cyclosporine and tacrolimus may enhance the nephrotoxic effect of these drugs. When etoricoxib is used concurrently with either of these drugs, kidney function should be monitored.
Pharmacokinetic Interactions
Effect of Etoricoxib on the Pharmacokinetics of Other Drugs
Lithium
NSAIDs reduce the renal clearance of lithium and, therefore, increase lithium concentrations in plasma. If necessary, frequent monitoring of lithium levels in the blood should be conducted, and the lithium dose should be adjusted during concurrent use with NSAIDs, as well as upon discontinuation of NSAIDs.
Methotrexate
Two studies examined the effects of etoricoxib at doses of 60 mg, 90 mg, and 120 mg once daily for seven days in patients receiving methotrexate at doses of 7.5 to 20 mg once a week for rheumatoid arthritis. Etoricoxib at doses of 60 mg and 90 mg did not affect the plasma concentration (as measured by AUC) and renal clearance of methotrexate. In one study, etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the pharmacokinetic parameters of methotrexate. In another study, the plasma concentration of methotrexate increased by 28%, and the renal clearance of methotrexate decreased by 13%. When etoricoxib and methotrexate are prescribed together, monitoring for possible toxic effects of methotrexate should be conducted.
Oral Contraceptives
The administration of etoricoxib at a dose of 60 mg concurrently for 21 days with oral contraceptives containing 35 mcg of ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg of norethindrone increased the steady-state AUC0-24h for EE by 37%. The administration of etoricoxib at a dose of 120 mg with the aforementioned oral contraceptives (either concurrently or with a 12-hour interval) increased the steady-state AUC0-24h for EE by 50-60%. This increase in EE concentration should be considered when selecting an appropriate oral contraceptive to use with etoricoxib. The increase in EE may lead to a higher incidence of adverse events associated with the use of oral contraceptives (e.g., venous thromboembolism in women at risk).
Hormone Replacement Therapy (HRT)
The administration of etoricoxib at a dose of 120 mg concurrently with hormone replacement therapy products containing conjugated estrogens at a dose of 0.625 mg for 28 days increased the mean steady-state AUC0-24h of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β-estradiol (22%). The effects of etoricoxib doses recommended for long-term use (30 mg, 60 mg, and 90 mg) have not been studied. Etoricoxib at a dose of 120 mg altered the exposure (AUC0-24h) of these estrogenic components by less than twofold compared to monotherapy with a product containing conjugated estrogens when the dose of the latter was increased from 0.625 mg to 1.25 mg. The clinical significance of such increases is unknown. The use of a combination of etoricoxib and a product containing higher doses of conjugated estrogens has not been studied. The increase in estrogen concentrations should be considered when selecting a hormonal preparation for use during the postmenopausal period when prescribed concurrently with etoricoxib, as increased estrogen exposure may elevate the risk of adverse events associated with HRT.
Prednisone/Prednisolone
In drug interaction studies, etoricoxib did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of prednisone/prednisolone.
Digoxin
In healthy volunteers, the administration of etoricoxib at a dose of 120 mg once daily for 10 days did not result in changes in AUC0-24h at steady state or affect the renal clearance of digoxin. An increase in the Cmax of digoxin (approximately 33%) was noted. This increase is generally not significant in most patients. However, when etoricoxib and digoxin are used concurrently, patients at high risk of digoxin toxicity should be monitored.
Effect of Etoricoxib on Drugs Metabolized by Sulfotransferases
Etoricoxib is an inhibitor of human sulfotransferase (specifically SULT1E1) and may increase EE concentrations in serum. Since there is currently insufficient data on the effects of various sulfotransferases, and their clinical significance for the use of many drugs is still being studied, it is advisable to prescribe etoricoxib concurrently with other drugs primarily metabolized by human sulfotransferases (e.g., oral salbutamol and minoxidil) with caution.
Effect of Etoricoxib on Drugs Metabolized by Cytochrome P450 Isoenzymes
Based on in vitro study results, etoricoxib is not expected to inhibit cytochrome P450 isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4. In a study involving healthy volunteers, daily administration of etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the activity of the CYP3A4 isoenzyme in the liver, according to the results of the erythromycin breath test.
Effect of Other Drugs on the Pharmacokinetics of Etoricoxib
The primary metabolic pathway of etoricoxib depends on cytochrome P450 enzymes. The CYP3A4 isoenzyme contributes to the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies suggest that the isoenzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the primary metabolic pathway, but their quantitative characteristics in vivo have not been studied.
Ketoconazole
Ketoconazole is a potent inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme. When ketoconazole was administered to healthy volunteers at a dose of 400 mg once daily for 11 days, it did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib 60 mg (AUC increase of 43%).
Voriconazole and Miconazole
The concurrent administration of strong inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme (voriconazole orally or miconazole, gel for oral use) and etoricoxib caused a slight increase in etoricoxib exposure, which based on published data was not considered clinically significant.
Rifampicin
The concurrent administration of etoricoxib and rifampicin (a potent inducer of the cytochrome system) led to a 65% reduction in etoricoxib plasma concentrations. This interaction may be accompanied by a recurrence of symptoms when etoricoxib is used with rifampicin. Although these data may indicate the need for dose escalation, etoricoxib should not be used at doses exceeding those recommended for each indication (see the section "Dosage and Administration") since the combined use of rifampicin and etoricoxib at such doses has not been studied.
Antacids
Antacids do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of etoricoxib.
Show original (Russian)
Краткое описание профиля безопасности
Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в том числе 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше).
В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжении 1 года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
В Программе по оценке безопасности в отношении СС системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг в среднем в течение 18 месяцев (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении эторикоксиба, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включающих пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли в течение до 7 дней, а также в ходе постмаркетингового применения.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ? 1/10;
часто от ? 1/100 до < 1/10;
нечасто от ? 1/1000 до < 1/100;
редко от ? 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Инфекции и инвазии:
часто - альвеолярный остит;
нечасто - гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто - анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто - реакции гиперчувствительности1,3;
редко - ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок1.
Нарушения со стороны метаболизма и питания:
часто - отеки/задержка жидкости;
нечасто - снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.
Психические нарушения:
нечасто - тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации1;
редко - спутанность сознания1, беспокойство1.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головокружение, головная боль;
нечасто - нарушение вкуса, бессонница, парестезия/гиперстезия, сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто - нечеткость зрения, конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
нечасто - звон в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
часто - ощущение сердцебиения, аритмия1;
нечасто - фибрилляция предсердий, тахикардия1, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия1, инфаркт миокарда4.
Нарушения со стороны сосудов:
часто - артериальная гипертензия;
нечасто - «приливы», нарушение мозгового кровообращения4, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз1, васкулит1.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто - бронхоспазм1;
нечасто - кашель, одышка, носовое кровотечение.
Желудочно-кишечные нарушения:
очень часто - боль в животе;
часто - запор, метеоризм, гастрит, изжога/гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта;
нечасто - вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника, панкреатит1.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ);
редко - гепатит1;
редко2 - печеночная недостаточность1, желтуха1.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
часто - экхимоз;
нечасто - отечность лица, зуд, сыпь, эритема1, крапивница1;
редко2 - синдром Стивенса-Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1, фиксированная лекарственная эритема1.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
нечасто - спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто - протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность1.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
часто - астения/слабость, гриппоподобный синдром;
нечасто - боль в грудной клетке.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто - повышение азота мочевины крови, повышение креатин-фосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты;
редко - снижение натрия в крови.
1Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота сообщений для нее оценивается на основании наиболее высокой частоты, наблюдавшейся в клинических исследованиях, объединенных в зависимости от дозы и показания.
2Частотная категория «редко» была определена в соответствии с руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Краткой Характеристики Препарата (SmPC) на основании расчетной верхней границы 95 % доверительного интервала для 0 событий, учитывая количество пациентов, получавших эторикоксиб в анализе данных III фазы, объединенных в зависимости от дозы и показания (n=15470).
3Гиперчувствительность включает термины «аллергия», «лекарственная аллергия», «гиперчувствительность к лекарственному средству», «гиперчувствительность», «гиперчувствительность неуточненная», «реакция гиперчувствительности» и «неспецифическая аллергия».
4По результатам данных анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и
активно-контролируемых клинических исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных явлений превышает 1 % в год (нечасто).
Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротоксический синдром.Симптомы
В клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось.
Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления).
Лечение
В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выводится ли эторикоксиб при перитонеальном диализе неизвестно.Фармакодинамическое взаимодействие
Пероральные антикоагулянты (варфарин)
У пациентов, состояние которых стабилизировано при длительной терапии варфарином, прием эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день сопровождался увеличением примерно на 13 % международного нормализованного отношения (MHO) протромбинового времени. Следовательно, у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать показатели MHO протромбинового времени в начале лечения или при изменении дозы эторикоксиба, в особенности в первые несколько дней.
Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II
НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина II. В связи с этим, такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем следует провести восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.
Ацетилсалициловая кислота
В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг в день в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики СС заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики СС осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Особые указания»).
Циклоспорин и такролимус
Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Литий
НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.
Метотрексат
В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозах 60 мг и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме (по измерению AUC) и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния на фармакокинетические показатели метотрексата. В другом исследовании концентрация метотрексата в плазме повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует вести наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.
Пероральные контрацептивы
Прием эторикоксиба, назначавшийся одновременно в течение 21 дня в дозе 60 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивал равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 37 %. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг с вышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12 часов) увеличивал равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 50-60 %. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для применения с эторикоксибом. Увеличение ЭЭ может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска).
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
Назначение эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивало среднее значение равновесной AUC0-24ч неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76 %) и 17-?-эстрадиола (22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30 мг, 60 мг и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625 мг до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.
Преднизон/преднизолон
В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.
Дигоксин
При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения AUC0-24ч в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками. Было отмечено увеличение показателя Сmах дигоксина (приблизительно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действия дигоксина.
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами
Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохромов
На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP3А4 в печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.
Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба
Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохромов. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основания полагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались.
Кетоконазол
Кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. При назначении кетоконазола здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 11 дней он не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %).
Вориконазол и миконазол
Одновременное назначение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол для приема внутрь или местно миконазол, гель для приема внутрь) и эторикоксиба вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым.
Рифампицин
Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора системы цитохромов) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Хотя эти данные и могут указывать на необходимость повышения дозы, однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания (см. раздел «Способ применения и дозы») не следует, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.
Антациды
Антациды не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику эторикоксиба.
Pharmacology
Etoricoxib, when taken orally at therapeutic concentrations, is a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 (COX-2). In clinical pharmacological studies, etoricoxib dose-dependently inhibited COX-2 without affecting COX-1 when administered at a daily dose of up to 150 mg. Etoricoxib does not inhibit the synthesis of prostaglandins in the gastric mucosa and does not affect platelet function.
Cyclooxygenase is responsible for the formation of prostaglandins. Two isoforms of cyclooxygenase have been identified - COX-1 and COX-2. COX-2 is an isoenzyme that is induced by various pro-inflammatory mediators and is considered the primary enzyme responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever. COX-2 is involved in the processes of ovulation, implantation, and closure of the ductus arteriosus, regulation of kidney function and the central nervous system (induction of fever, pain sensation, cognitive function), and may play a certain role in the process of ulcer healing. COX-2 has been found in the tissues surrounding gastric ulcers in humans, but its significance for ulcer healing has not been established.
Effectiveness
In patients with osteoarthritis (OA), etoricoxib at a dose of 60 mg once daily provided a significant reduction in pain and improvement in patients' self-assessment of their condition. These beneficial effects were observed as early as the second day of treatment and persisted for 52 weeks. Studies of etoricoxib at a dose of 30 mg once daily (using similar assessment methods) demonstrated higher efficacy compared to placebo over a treatment period of 12 weeks (using similar assessment methods). In a study aimed at determining the optimal dose, etoricoxib at a dose of 60 mg showed significantly greater improvement than at a dose of 30 mg for all three primary endpoints after 6 weeks of treatment. The 30 mg dose was not studied in osteoarthritis of the hand joints.
In patients with rheumatoid arthritis (RA), etoricoxib at doses of 60 mg and 90 mg once daily provided both significant reductions in pain and inflammation as well as improvements in mobility. In studies evaluating doses of etoricoxib 60 mg and 90 mg, these beneficial effects were maintained over a treatment period of 12 weeks.
In patients experiencing acute gouty arthritis attacks, etoricoxib at a dose of 120 mg once daily reduced moderate to severe joint pain and inflammation throughout the 8-day treatment period. Efficacy was comparable to that of indomethacin at a dose of 50 mg three times daily. Pain reduction was noted as early as four hours after the start of treatment.
In patients with ankylosing spondylitis, etoricoxib at a dose of 90 mg once daily provided significant reductions in back pain, inflammation, stiffness, and improvements in function. Clinical efficacy of etoricoxib was observed as early as the second day of treatment and persisted throughout the 52-week treatment period. In a second study comparing etoricoxib doses of 60 mg and 90 mg, etoricoxib at doses of 60 mg once daily and 90 mg once daily demonstrated similar efficacy compared to naproxen 1000 mg once daily.
In a clinical study evaluating pain after dental surgery, etoricoxib at a dose of 90 mg was administered once daily for three days. In a subgroup of patients with moderate pain (at baseline assessment), etoricoxib at a dose of 90 mg provided the same analgesic effect as ibuprofen at a dose of 600 mg (16.11 vs. 16.39; P=0.722) and was more effective than the combination of paracetamol/codeine at a dose of 600 mg/60 mg (11.00; P
Absorption
Etoricoxib is well absorbed when taken orally. The absolute bioavailability after oral administration is approximately 100%. When etoricoxib is administered to adults in a fasting state at a dose of 120 mg once daily until steady state is reached, the maximum concentration (Cmax) is 3.6 mcg/ml. The time to reach maximum concentration (TCmax) in plasma is 1 hour after taking etoricoxib. The average geometric AUC0-24h is 37.8 mcg*hour/ml. The pharmacokinetics of etoricoxib within therapeutic doses are linear.
When etoricoxib is taken at a dose of 120 mg with food (high-fat meal), no clinically significant effect on the extent of absorption was observed. The rate of absorption was altered, leading to a 36% decrease in Cmax and an increase in TCmax by 2 hours.
These results are not considered clinically significant. In clinical studies, etoricoxib was administered regardless of food intake.
Distribution
Etoricoxib is approximately 92% bound to plasma proteins in humans at concentrations of 0.05-5 mcg/ml. The volume of distribution (Vdss) at steady state is about 120 liters.
Etoricoxib crosses the placental barrier and the blood-brain barrier.
Metabolism
Etoricoxib is extensively metabolized. Less than 1% of the dose is excreted unchanged in the urine. The main metabolic pathway is the formation of the 6'-hydroxymethyl derivative, catalyzed by cytochrome P450 enzymes. CYP3A4 appears to contribute to the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies indicate that the isoenzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the main metabolic pathway, but their quantitative impact in vivo has not been studied.
Five metabolites have been identified in humans. The main metabolite is 6'-carboxyacetyletoricoxib, formed by further oxidation of 6'-hydroxymethyletoricoxib. These main metabolites have no significant activity or are weak inhibitors of COX-2. None of these metabolites inhibit COX-1.
Excretion
After a single intravenous administration of radioactive etoricoxib at a dose of 25 mg to healthy volunteers, 70% of the radioactivity was found in urine and 20% in feces, primarily as metabolites. Less than 2% was found unchanged.
Etoricoxib is primarily excreted through metabolism followed by renal excretion.
Steady-state concentrations of etoricoxib with daily administration of 120 mg are reached after 7 days with a accumulation ratio of about 2, corresponding to a half-life of approximately 22 hours. The plasma clearance after intravenous administration of 25 mg is approximately 50 ml/min.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Elderly
The pharmacokinetics in elderly patients (aged 65 years and older) is comparable to that in younger patients.
Sex
The pharmacokinetics of etoricoxib is similar in men and women.
Hepatic Impairment
In patients with mild hepatic impairment (5-6 points on the Child-Pugh scale), administration of etoricoxib at a dose of 60 mg once daily was associated with an increase in AUC by approximately 16% compared to healthy volunteers taking etoricoxib at the same dose.
In patients with moderate hepatic impairment (7-9 points on the Child-Pugh scale) taking etoricoxib at a dose of 60 mg every other day, the mean AUC was the same as that of healthy individuals taking etoricoxib 60 mg once daily. Etoricoxib at a dose of 30 mg once daily has not been studied in this population.
Clinical and pharmacokinetic data in patients with severe hepatic impairment (≥ 10 points on the Child-Pugh scale) are lacking.
Renal Impairment
The pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib at 120 mg in patients with moderate and severe renal impairment and in end-stage renal disease patients on hemodialysis did not differ significantly from those in healthy individuals. Hemodialysis had a minor effect on excretion (dialysis clearance of about 50 ml/min) (see sections "Contraindications" and "Special Precautions").
Pediatric Age
The pharmacokinetics of etoricoxib in pediatric patients (under 12 years of age) has not been studied.
In a pharmacokinetic study (n=16) conducted in adolescents aged 12 to 17 years, the pharmacokinetics in adolescents weighing 40 to 60 kg taking etoricoxib at a dose of 60 mg once daily and in adolescents weighing over 60 kg taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily was similar to the pharmacokinetics in adults taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily. The safety and efficacy of etoricoxib in children have not been established (see section "Dosage and Administration").
Show original (Russian)
Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.
Эффективность
У пациентов с остеоартрозом (OA) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе 30 мг один раз в день (с использованием сходных методов оценки) продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с плацебо в течение периода лечения продолжительностью 12 недель (при использовании сходных методов оценки). В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб при применении в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех трех первичных конечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась при остеоартрозе суставов кистей рук.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг и 90 мг один раз в день обеспечивал как достоверное уменьшение боли и воспаления, так и улучшение подвижности. В исследованиях, оценивающих дозы эторикоксиба 60 мг и 90 мг, эти благоприятные эффекты сохранялись в течение периода лечения продолжительностью 12 недель.
У пациентов с наличием приступов острого подагрического артрита эторикоксиб при применении в дозе 120 мг один раз в день в течение всего периода лечения продолжительностью восемь дней уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима с эффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг три раза в день. Уменьшение боли отмечалось уже через четыре часа после начала лечения.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшение функций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второй день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения продолжительностью 52 недели. Во втором исследовании, сравнивающем дозу эторикоксиба 60 мг и дозу 90 мг, эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в день и 90 мг один раз в день демонстрировал аналогичную эффективность в сравнении с напроксеном 1000 мг один раз в день.
В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали один раз в день в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью (при исходной оценке) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг оказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600 мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00; Р
Абсорбция
Эторикоксиб хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При применении эторикоксиба у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Сmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (ТCmax) в плазме крови - 1 ч после приема эторикоксиба. Средняя геометрическая AUC0-24ч - 37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.
При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Сmax на 36 % и увеличению ТCmax
на 2 ч.
Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.
Распределение
Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.
Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1 % дозы выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма - образование 6'-гидроксиметил производного, катализируемое ферментами системы цитохромов. CYP3A4, по-видимому, способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось.
У человека обнаружено 5 метаболитов. Основным метаболитом является
6'-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении
6'-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.
Выведение
После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 20 % - в кале, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживалось в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.
Равновесные концентрации эторикоксиба при ежедневном приеме 120 мг достигаются через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилой возраст
Фармакокинетика у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) сопоставима с фармакокинетикой у молодых.
Пол
Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) прием эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки сопровождался увеличением показателя AUC приблизительно на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами, принимавшими эторикоксиб в той же дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб 60 мг один раз в день. Эторикоксиб в дозе 30 мг один раз в день не изучался в данной популяции.
Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (? 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени и с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа около 50 мл/мин) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Детский возраст
Фармакокинетика эторикоксиба у пациентов детского возраста (в возрасте до 12 лет) не изучалась.
В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся у подростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день и у подростков с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Properties
- Manufacturer
- Vertex JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Etoricoxib
- Drug group
- NSAID
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 79631
RU name Эторикоксиб-вертекс 90 мг 30 шт. блистер таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from NSAID
See all →
Lornoxicam 8 mg 5 pcs vial lyophilisate for solution for intravenous and intramuscular injection
Lornoxicam · lyophilisate for preparing solution for intravenous and intramuscular administration
$18.98
3
Etoricoxib-Vertex 60 mg 15 tablets film-coated blister
Etoricoxib · film-coated tablets
from
$0.99
2
Meloxicam Bufus 10 mg/ml solution for intramuscular injection 1.5 ml ampoules 3 pcs.
Meloxicam · solution for intramuscular administration
from
$6.99
2
2