film-coated tablets

Evolocumab

Evodin 5 mg 28 coated tablets

Name: Evodin 5 mg 28 coated tablets - RuPills
SKU: 87512
Price: 31.51 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 87512

$31.51

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Other products by → GEROFARM LLC

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Type 2 diabetes mellitus in addition to dietary therapy and physical exercise for improved glycemic control as:
- monotherapy;
- combination therapy with metformin.

Show original (Russian)

Сахарный диабет 2 типа в дополнение к диетотерапии и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:
- монотерапии;
- комбинированной терапии с метформином.

How to use

Directions for use and dosage:
Adults
Orally, regardless of food intake. The recommended dose of Evodin® is 5 mg once daily as monotherapy or in combination therapy with metformin; the maximum daily dose of Evodin® is 5 mg.
If one or more doses are missed, the patient should take the medication as soon as they remember. They should then continue taking the medication as usual. A double dose should not be taken on the same day.
Elderly patients
The use of evogliptin in elderly patients has not been sufficiently studied. Since elderly individuals typically experience a decline in physiological functions, including liver and kidney function, caution should be exercised when administering the medication, and the patient's condition should be monitored.
Children and adolescents under 18 years
The safety and efficacy of Evodin® in children and adolescents under 18 years have not been established at this time.

Show original (Russian)

Способ применения и дозы:
Взрослые
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендованная доза препарата Эводин® составляет 5 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или комбинированной терапии с метформином; максимальная суточная доза препарата Эводин® составляет 5 мг.
При пропуске одной или нескольких доз пациенту следует сразу же принять препарат, как только он об этом вспомнит. Далее следует продолжить прием препарата в обычном порядке. Не следует принимать двойную дозу в один день.
У пожилых пациентов
Применение эвоглиптина у пожилых пациентов недостаточно изучено. Поскольку у пожилых людей, как правило, наблюдается снижение физиологических функций, в том числе функции печени и почек, при приеме препарата необходимо соблюдать осторожность и следить за состоянием пациента.
Дети и подростки до 18 лет
Безопасность и эффективность препарата Эводин® у детей и подростков до 18 лет на данный момент не установлена.

Composition

1 film-coated tablet contains:
active ingredient: evogliptin tartrate 6.869 mg (equivalent to evogliptin 5.0 mg);
excipients: mannitol, pregelatinized starch, low-substituted hydroxypropylcellulose, hydroxypropylcellulose, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate;
film coating composition: Opadry® 03B28796 white (hydroxypropylmethylcellulose, titanium dioxide, macrogol/polyethylene glycol)

Round tablets coated with a film, from white to slightly yellow in color, with the engraving "EVO" on one side. The core is almost white in color when cut in cross-section.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: эвоглиптина тартрат 6,869 мг (эквивалентно эвоглиптину 5,0 мг);
вспомогательные вещества: маннитол, прежелатинизированный крахмал, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
состав пленочной оболочки: Опадрай® 03В28796 белый (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, макрогол/полиэтиленгликоль)

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до слегка желтого цвета с гравировкой "EVO" с одной стороны. На поперечном срезе ядро почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to evogliptin and/or other DPP-4 inhibitors, and/or to any excipient in the formulation.
Type 1 diabetes mellitus.
Diabetic ketoacidosis.
Pregnancy and breastfeeding.
Age under 18 years (due to lack of data on the efficacy and safety of evogliptin in children and adolescents under 18 years).
Chronic heart failure (CHF) functional class II-IV according to the New York Heart Association (NYHA) classification.
Use with caution:

• In patients with CHF functional class I according to the NYHA classification;

• In patients with moderate to severe renal impairment;

• In patients with hepatic impairment;

• In patients with a history of acute pancreatitis;

• In elderly patients.
Pregnancy and lactation:
The use of evogliptin during pregnancy is contraindicated. Controlled randomized studies on the efficacy and safety of evogliptin in pregnant women have not been conducted. Animal studies have shown that evogliptin crosses the placental barrier and is detectable in fetal blood.
There is no data on the penetration of evogliptin into human breast milk. Preclinical studies have shown that evogliptin is present in the milk of lactating rats. The use of evogliptin during breastfeeding is contraindicated.

Chronic Heart Failure

Caution should be exercised when treating patients with NYHA functional class I chronic heart failure due to the limited practical experience of evogliptin use in these patients. The use of evogliptin is contraindicated in patients with NYHA functional class II-IV chronic heart failure due to the lack of clinical experience with the drug in such patients.

Renal Insufficiency

It has been confirmed that in healthy adults, approximately 46.1% of the administered dose is excreted by the kidneys and approximately 42.8% is excreted through the intestines (including metabolites). Due to the risk of elevated levels of unchanged evogliptin in the blood of patients with moderate to severe renal impairment, caution should be exercised and renal function should be monitored when using evogliptin. Since there is no clinical experience with evogliptin in patients with end-stage renal impairment requiring dialysis, the use of evogliptin in such patients is not recommended.

Hepatic Insufficiency

Studies in patients with hepatic insufficiency have not been conducted. There are no data on dose adjustment of evogliptin. Therefore, caution should be exercised when treating such patients.

Acute Pancreatitis

There have been no reports of acute pancreatitis in patients taking evogliptin. However, acute pancreatitis has been observed in patients taking DPP-4 inhibitors. Therefore, patients should be informed about the characteristic symptoms of acute pancreatitis, such as persistent and severe abdominal pain. If pancreatitis is suspected after taking evogliptin, its use should be discontinued and not resumed. Caution should be exercised when treating patients with a history of pancreatitis.

Effect on the Ability to Drive and Operate Machinery:

Dizziness may occur during evogliptin treatment, which can affect the performance of potentially dangerous activities requiring special attention and quick reactions (driving vehicles, operating moving machinery).

Show original (Russian)

Гиперчувствительность к эвоглиптину и/или другим ингибиторам ДПП-4, и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.
Сахарный диабет 1 типа.
Диабетический кетоацидоз.
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности эвоглиптина у детей и подростков до 18 лет).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA).
С осторожностью:

• У пациентов с ХСН I функционального класса по классификации NYHA;

• У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и тяжелой степени;

• У пациентов с печеночной недостаточностью;

• У пациентов с наличием острого панкреатита в анамнезе;

• У пожилых пациентов.
Беременность и лактация:
Применение эвоглиптина во время беременности противопоказано. Контролируемых рандомизированных исследований эффективности и безопасности эвоглиптина у беременных не проводилось. Результаты исследования на животных показали, что эвоглиптин проникает через плацентарный барьер и определяется в крови плода.
Данных о проникновении эвоглиптина в грудное молоко человека нет. Результаты доклинических исследований показали, что эвоглиптин проникает в молоко лактирующих крыс. Применение эвоглиптина в период грудного вскармливания противопоказано.

Хроническая сердечная недостаточность

При лечении пациентов с ХСН I функционального класса по классификации NYHA следует соблюдать осторожность ввиду ограниченности практического опыта приема эвоглиптина такими пациентами. Применение эвоглиптина противопоказано у пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA ввиду отсутствия клинического опыта применения препарата у таких пациентов.

Почечная недостаточность

Подтверждено, что у здоровых взрослых людей примерно 46,1% полученной дозы выводилось почками и примерно 42,8% выводилось через кишечник (включая и метаболиты). Поскольку есть опасность сохранения повышения содержания неизмененного эвоглиптина в крови пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени, при применении эвоглиптина следует соблюдать осторожность и контролировать функцию почек. Поскольку не имеется клинического опыта применения эвоглиптина у пациентов с терминальным нарушением функции почек, требующим диализа, применение эвоглиптина у таких пациентов не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
Исследование у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Данных по корректированию дозы эвоглиптина нет. Поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.
Острый панкреатит
Сообщений об остром панкреатите у пациентов, принимавших эвоглиптин, не имеется. Но острый панкреатит наблюдался у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП-4. Поэтому пациентов необходимо информировать о характерных симптомах острого панкреатита, таких как продолжительная и сильная боль в животе. При подозрении на панкреатит после приема эвоглиптина необходимо прекратить и не возобновлять его применение. При лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
На фоне приема эвоглиптина возможно головокружение, оказывающее влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами).

Side effects, overdose & interactions

Monotherapy
In clinical studies of phases II-III, the frequency and severity of adverse events were comparable in the evogliptin and placebo groups. Additionally, no risks associated with long-term (52 weeks) use of evogliptin were noted during clinical trials.
When evogliptin was used at a dose of 5 mg as monotherapy (for 12, 24, and 52 weeks), the following adverse reactions (AR) were observed:
Gastrointestinal disorders: gastritis.
Infectious and parasitic diseases: nasopharyngitis.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: arthralgia.
Skin and subcutaneous tissue disorders: contact dermatitis.
General disorders and administration site conditions: toothache.

Combination therapy
AR identified in two controlled clinical studies of evogliptin 5 mg when used in combination with metformin for 24 weeks and 52 weeks, with a frequency exceeding 3%, included:
Gastrointestinal disorders: dyspepsia, diarrhea, gastritis.
Infectious and parasitic diseases: rhinosinusitis, upper respiratory tract infections.
Skin and subcutaneous tissue disorders: pruritus.

Hypoglycemia
All cases of hypoglycemia recorded in the 24-week monotherapy and combination therapy studies were mild and resolved spontaneously.
No clinically significant changes in vital signs were observed in patients taking evogliptin.
Thus, during clinical studies, no statistically confirmed safety risks associated with the use of evogliptin were noted.
If any of the AR listed in the instructions worsen or if any other AR not listed in the instructions occur, it is necessary to inform a doctor.

In clinical studies, healthy volunteers received evogliptin at doses of up to 60 mg per day.
In the event of an overdose, symptomatic therapy should be initiated (removal of unabsorbed substance from the gastrointestinal tract, clinical monitoring of the patient's condition, including electrocardiography) and supportive therapy should be provided based on the patient's condition.

In preclinical studies, it has been shown that evogliptin is primarily metabolized by the CYP3A4 isoenzyme. According to preclinical data, evogliptin does not inhibit CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4, nor is it an inducer of CYP1A2, 2B6, and 3A4. Therefore, the interaction of evogliptin with other drugs that act as substrates for these enzymes is unlikely. Although in vitro studies have shown that evogliptin is a substrate of P-glycoprotein (P-gp) and a weak substrate of breast cancer resistance protein, it does not inhibit the transport involving these transporters. Furthermore, evogliptin was not a substrate for OAT1, OAT3, OST2, OATR181, and OATR183 and did not inhibit them.

Thus, it is unlikely that evogliptin at therapeutic doses can interact with drugs that are substrates of the aforementioned transporters.

Interaction of evogliptin with metformin
The co-administration of evogliptin 5 mg and metformin 1000 mg twice daily until steady-state concentration did not reveal clinically significant changes in the pharmacokinetic parameters of evogliptin and metformin. The areas under the concentration-time curve at steady state did not differ after simultaneous administration of evogliptin and metformin (T) and evogliptin alone (R) - AUC(T/R) ratio = 1.02 (90% CI 0.99 - 1.06), nor after simultaneous administration of evogliptin and metformin (T) and metformin alone (R) - AUC(T/R) ratio = 0.94 (90% CI 0.89 - 0.98). The maximum concentration values of the drugs at steady state also did not differ clinically after simultaneous administration of evogliptin and metformin (T) and evogliptin alone (R) - Cmax(T/R) ratio = 1.06 (90% CI 1.01 - 1.12), nor after simultaneous administration of evogliptin and metformin (T) and metformin alone (R) - AUC(T/R) ratio = 0.84 (90% CI 0.79 - 0.89). The degree of DPP-4 inhibition was comparable with the co-administration of evogliptin and metformin and the use of evogliptin alone at a dose of 5 mg.

At the same time, the co-administration of evogliptin and metformin showed a trend towards increased active GLP-1 concentration compared to the use of evogliptin alone or metformin alone.

Interaction of evogliptin with clarithromycin
Repeated administration of the potential CYP3A4 inhibitor clarithromycin at a daily dose of 1000 mg until steady-state concentration and a single dose of evogliptin 5 mg showed an increase in Cmax of evogliptin by 2.17 times and an increase in AUC of evogliptin by 2.02 times. Caution is advised, as the pharmacokinetic parameters of evogliptin may increase when co-administered with CYP3A4 inhibitors.

Interaction of evogliptin with rifampicin
Repeated administration of the potential CYP3A4 inducer rifampicin at a daily dose of 600 mg until steady-state concentration and a single dose of evogliptin 5 mg did not show significant changes in Cmax values of evogliptin, but showed a 63% reduction in AUC compared to monotherapy with evogliptin.

Show original (Russian)

Монотерапия
В клинических исследованиях II-III фазы частота развития и степень тяжести нежелательных явлений была сопоставимой в группах эвоглиптина и плацебо. Также при проведении клинических исследований не было отмечено каких-либо рисков, ассоциированных с длительным (52 недели) применением эвоглиптина.
При применении эвоглиптина в дозе 5 мг в качестве монотерапии (в течение 12, 24 и 52 недель) наблюдались следующие нежелательные реакции (HP):
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: гастрит.
Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: контактный дерматит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: зубная боль.
Комбинированная терапия
HP, выявленные при проведении 2-х контролируемых клинических исследований препарата эвоглиптин 5 мг при применении эвоглиптина в дозе 5 мг в комбинации с метформином в течение 24-х недель и 52-х недель, частота которых превысила 3%, составили:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: расстройство пищеварения, диарея, гастрит.
Инфекционные и паразитарные заболевания: ринофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд.
Гипогликемия
Все случаи гипогликемии, зарегистрированные в 24-недельном исследовании монотерапии и комбинированной терапии, были слабо выраженными и разрешились самостоятельно.
Клинически значимых изменений жизненно важных показателей у пациентов, принимавших эвоглиптин, выявлено не было.
Таким образом, во время клинических исследований не было отмечено каких-либо достоверно подтвержденных рисков по безопасности, ассоциированных с применением эвоглиптина.
Если любые из указанных в инструкции HP усугубляются или возникли любые другие HP, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.

В клинических исследованиях здоровые добровольцы получали эвоглиптин в дозе до 60 мг в сутки.
В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию (удаление неабсорбированного вещества из желудочно-кишечного тракта, проведение клинического мониторинга состояния пациента, включая электрокардиографию) и поддерживающую терапию в зависимости от состояния пациента.

В доклинических исследованиях показано, что эвоглиптин, главным образом, метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. По данным доклинических исследований, эвоглиптин не ингибирует CYP1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, так же он не является индуктором CYP1A2, 2В6 и 3А4. Таким образом, взаимодействие эвоглиптина с другими препаратами, действующими как субстрат для этих ферментов, маловероятно. Хотя исследования in vitro показали, что эвоглиптин является субстратом р-гликопротеина (P-gp) и слабым субстратом белка резистентности рака молочной железы, он не ингибирует перенос, в котором участвуют эти транспортеры. Кроме того, эвоглиптин не выступал субстратом ОАТ1, ОАТЗ, ОСТ2, ОАТР181 и ОАТР183 и не ингибировал их.
Таким образом, маловероятно, что эвоглиптин в терапевтической дозе может взаимодействовать с препаратами, выступающими субстратом вышеуказанных транспортеров.
Взаимодействие эвоглиптина с метформином
Совместное применение эвоглиптина 5 мг и метформина 1000 мг 2 раза в сутки до достижения равновесной концентрации не выявило клинически значимых изменений параметров фармакокинетики эвоглиптина и метформина. Определяемые в равновесном состоянии площади под кривой "концентрация-время" не различались как после одновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и только эвоглиптина (R) - соотношение AUC(T/R) = 1,02 (90% ДИ 0,99 - 1,06), так и после одновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и только метформина (R) - соотношение AUC(T/R) = 0,94 (90% ДИ 0,89 - 0,98). Определяемые в равновесном состоянии значения максимальной концентрации препаратов также клинически не различались как после одновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и только эвоглиптина (R) - соотношение Cmax(T/R) = 1,06 (90% ДИ 1,01 - 1,12), так и после одновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и только метформина (R) - соотношение AUC(T/R) = 0,84 (90% ДИ 0,79 - 0,89). Степень ингибирования ДПП-4 была сопоставима при совместном применении эвоглиптина и метформина и применении только эвоглиптина в дозе 5 мг.
При этом совместное применение эвоглиптина и метформина показало тенденцию к увеличению концентрации активного ГПП-1 по сравнению с применением только эвоглиптина или только метформина.
Взаимодействие эвоглиптина с кларитромицином
Многократный прием потенциального ингибитора CYP3A4 кларитромицина в суточной дозе 1000 мг до достижения равновесной концентрации и однократный прием эвоглиптина в дозе 5 мг показал увеличение Сmах эвоглиптина в 2,17 раз и увеличение AUC эвоглиптина в 2,02 раза. Необходимо соблюдать осторожность, так как фармакокинетические показатели эвоглиптина могут возрастать при его совместном применении с ингибиторами CYP3A4.
Взаимодействие эвоглиптина с рифампицином
Многократный прием потенциального индуктора CYP3A4 рифампицина в суточной дозе 600 мг до достижения равновесной концентрации и однократный прием эвоглиптина в дозе 5 мг не показал значимых изменений значений Сmах эвоглиптина, однако показал снижение AUC на 63% по сравнению с монотерапией эвоглиптином.

Pharmacology

Mechanism of Action
Evogliptin is an orally active, selective inhibitor of the serine protease enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), which is involved in the inactivation of incretin hormones (incretins): glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Both incretins play a role in maintaining glucose homeostasis. GLP-1 and GIP are secreted in the intestine, with low baseline concentrations of incretins increasing in response to food intake. Under physiological conditions, the activity of incretins is limited by the DPP-4 enzyme (GLP-1 and GIP are rapidly hydrolyzed by DPP-4 to form inactive forms). At low blood glucose concentrations, incretins do not affect insulin release or glucagon secretion. At normal or elevated blood glucose concentrations, GLP-1 and GIP promote increased insulin synthesis and secretion from pancreatic β-cells through intracellular signaling mechanisms related to cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Additionally, GLP-1 reduces glucagon secretion from pancreatic α-cells. The decrease in glucagon concentration against the backdrop of increased insulin concentration contributes to reduced glucose production in the liver, which in turn leads to decreased glycemia. Evogliptin reversibly binds to the DPP-4 enzyme, preventing the hydrolysis of incretins and causing a sustained increase in the concentrations of active forms of GLP-1 and GIP.
In patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) with hyperglycemia, the change in insulin and glucagon secretion leads to a significant reduction in glycated hemoglobin (HbA1c) and plasma glucose concentrations.
Evogliptin is associated with a lower risk of hypoglycemia compared to other oral hypoglycemic agents from different classes. Unlike sulfonylurea derivatives and thiazolidinediones (glitazones), for which weight gain is a common adverse reaction during therapy, evogliptin does not affect the patient's body weight.

Absorption
The bioavailability of evogliptin after a single oral dose is over 50%. Co-administration of evogliptin with food does not affect absorption. In healthy patients, after a single oral dose of evogliptin ranging from 1.25 mg to 60 mg, the time to reach maximum concentration (tCmax) is between 3 to 5.5 hours. After a single dose of 5 mg of evogliptin in healthy volunteers, its maximum concentration (Cmax) in plasma was 5.6 ± 1.3 µg/L. An increase in dose results in a higher Cmax in plasma and area under the concentration-time curve (AUClast).
With multiple oral doses of evogliptin at 5 mg, 10 mg, and 20 mg once daily, steady state is reached by the third day. At steady state, Cmax of evogliptin was observed 4.0-5.0 hours after administration.
Distribution
Evogliptin is distributed approximately equally between whole blood and plasma, with about 46% of evogliptin binding to plasma proteins.
Preclinical studies have shown that evogliptin is rapidly distributed throughout all body tissues (except for heart and mesentery tissues), penetrating the fetal circulation and the milk of lactating rats.
Metabolism
The majority of evogliptin circulates in the blood in an unchanged form (over 80%). During biotransformation in humans, 5 metabolites are formed that do not possess DPP-4 inhibitory activity, predominantly found in plasma and urine.
Evogliptin is primarily metabolized by CYP3A4. In vitro studies showed that evogliptin did not inhibit the enzymes CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4, and did not induce the enzymes CYP1A2, 2B6, and 3A4.
Excretion
After a single dose of evogliptin ranging from 1.25 to 60 mg, the average half-life (t1/2) is between 32.5 to 39.8 hours. With multiple dosing, it is between 32.9 to 38.8 hours.
In healthy adults, approximately 46.1% of the administered dose is excreted by the kidneys and about 42.8% is excreted through the intestines (including metabolites).
Patients with Renal Impairment
An increase in AUClast and Cmax after a single dose of evogliptin in patients with reduced kidney function was proportional to the degree of impairment. The exposure to evogliptin, as determined by AUClast, increased by 1.32 times in patients with estimated glomerular filtration rate (eGFR) of 30 to 59 mL/min and by 1.52 times in patients with eGFR of 15 to 29 mL/min compared to healthy volunteers. Cmax was higher by 1.80 times in eGFR of 30 to 59 mL/min and by 1.98 times in eGFR of 15 to 29 mL/min compared to healthy volunteers.
A decrease in kidney function was also associated with an increase in DPP-4 activity inhibition: the duration of ≥ 80% DPP-4 inhibition in plasma was longer the more pronounced the reduction in kidney function.
Sex Differences
The patient's sex does not have a clinically significant effect on the concentration of evogliptin in plasma.

Show original (Russian)

Механизм действия
Эвоглиптин является активным при приеме внутрь, селективным ингибитором сериновой протеазы - фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), участвующего в инактивации инкретиновых гормонов (инкретинов): глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Оба инкретина участвуют в поддержании гомеостаза глюкозы. ГПП-1 и ГИП секретируются в кишечнике, низкие в течение суток базальные концентрации инкретинов повышаются в ответ на прием пищи. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4 (ГПП-1 и ГИП быстро гидролизуются под действием ДПП-4 с образованием неактивных форм). При низкой концентрации глюкозы в крови инкретины не влияют на выброс инсулина и секрецию глюкагона. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции ?-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, связанных с циклическим аденозинмонофосфатом (АМФ). Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы в печени, что в свою очередь приводит к снижению гликемии. Эвоглиптин обратимо связывается с ферментом ДПП-4, предотвращая гидролиз инкретинов и вызывая устойчивое повышение концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) с гипергликемией изменение секреции инсулина и глюкагона приводит к значительному снижению концентрации гликированного гемоглобина (HbAlc) и глюкозы в плазме крови.
Эвоглиптин связан с меньшим риском гипогликемии в сравнении с другими пероральными гипогликемическими препаратами других групп. В отличие от производных сульфонилмочевины и тиазолидиндионов (глитазонов), для которых частой нежелательной реакцией на фоне терапии является увеличение массы тела, прием эвоглиптина не оказывает влияния на массу тела пациента.

Всасывание
Биодоступность эвоглиптина при однократном приеме внутрь составляет более 50%. Совместный прием эвоглиптина и пищи не оказывает влияния на абсорбцию. У здоровых пациентов после однократного перорального приема эвоглиптина в дозах от 1,25 мг до 60 мг время достижения максимальной концентрации (tCmax) составляет от 3 до 5,5 часов. При однократном приеме эвоглиптина в дозе 5 мг здоровыми добровольцами его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови была равна 5,6 ± 1,3 мкг/л. При увеличении дозы наблюдается повышение Сmах в плазме крови и площади под кривой "концентрация-время" (AUClast).
При многократном пероральном приеме эвоглиптина в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг один раз в сутки равновесное состояние достигается к третьим суткам. При достижении равновесного состояния Сmах эвоглиптина наблюдалась через 4,0-5,0 часов после приема препарата.
Распределение
Примерно одинаково распределяется между цельной кровью и плазмой, около 46% эвоглиптина связывается с плазменными белками.
В доклинических исследованиях установлено, что эвоглиптин быстро распределяется по всем тканям организма (за исключением тканей сердца и мезентерия), проникает в систему кровообращения плода и молоко лактирующих крыс.
Метаболизм
Основная часть эвоглиптина циркулирует в крови в неизмененном виде (более 80%). В процессе биотрансформации у человека образуется 5 метаболитов, не обладающих ДПП-4-ингибирующей активностью, обнаруживаемых преимущественно в плазме и моче.
Эвоглиптин метаболизируется, преимущественно, CYP3A4. В исследованиях in vitro эвоглиптин не ингибировал ферменты CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 и не индуцировал ферменты CYP1A2, 2В6 и 3А4.
Выведение
После однократного приема эвоглиптина в дозе от 1,25 до 60 мг, средний период полувыведения (t1/2) составляет от 32,5 до 39,8 часов. При многократном приеме - от 32,9 до 38,8 часов.
У здоровых взрослых людей примерно 46,1% полученной дозы выводится почками и примерно 42,8% выводится через кишечник (включая и метаболиты).
Пациенты с почечной недостаточностью
Увеличение AUClast и Cmax при однократном приеме эвоглиптина пациентами со сниженной функцией почек было пропорционально степени ее снижения. Экспозиция эвоглиптина, определяемая через AUClast, повышалась в 1,32 раза у пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 30 до 59 мл/мин ив 1,52 раза у пациентов с рСКФ от 15 до 29 мл/мин - по сравнению с данными здоровых добровольцев. Сmах была выше в 1,80 раза при рСКФ от 30 до 59 мл/мин и в 1,98 раза при рСКФ от 15 до 29 мл/мин - по сравнению с данными здоровых добровольцев.
При снижении почечной функции также было зарегистрировано повышение ингибирования активности ДПП-4: период ? 80% ингибирования ДПП-4 в плазме был тем продолжительнее, чем больше было выражено снижение функции почек.
Половые различия
Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию эвоглиптина в плазме.