film-coated tablets

sitagliptin

Xelevia 100 mg 28 coated tablets

Name: Xelevia 100 mg 28 coated tablets - RuPills
SKU: 71660
Price: 32.09 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 71660

$32.09

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with sitagliptin

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Monotherapy

The drug Kselevia® is indicated as an adjunct to diet and physical activity to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus.

Combination Therapy

Combination with Metformin

The drug Kselevia® in combination with metformin is indicated for patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycemic control as initial therapy or when diet and physical activity combined with monotherapy using one of the listed drugs do not lead to adequate glycemic control.

Combination with Sulfonylurea Derivatives

The drug Kselevia® in combination with sulfonylurea derivatives is indicated for patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycemic control when diet and physical activity combined with monotherapy using one of the listed drugs do not lead to adequate glycemic control.

Combination with PPAR-γ Agonists

The drug Kselevia® in combination with PPAR-γ agonists (thiazolidinediones) is indicated for patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycemic control when diet and physical activity combined with monotherapy using one of the listed drugs do not lead to adequate glycemic control.

Combination with Metformin and Sulfonylurea Derivatives

The drug Kselevia® in combination with metformin and sulfonylurea derivatives is indicated for patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycemic control when diet and physical activity combined with therapy using two of the listed drugs do not lead to adequate glycemic control.

Combination with Metformin and PPAR-γ Agonists

The drug Kselevia® in combination with metformin and PPAR-γ agonists (thiazolidinediones) is indicated for patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycemic control when diet and physical activity combined with therapy using two of the listed drugs do not lead to adequate glycemic control.

Combination with Insulin

The drug Kselevia® is indicated for patients with type 2 diabetes mellitus as an adjunct to insulin (with or without metformin) in cases where diet, physical activity, and a stable dose of insulin do not lead to adequate glycemic control.

Show original (Russian)

Монотерапия

Препарат Кселевия® показан как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Комбинированная терапия

Комбинирование с метформином

Препарат Кселевия® в комбинации с метформином показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля в качестве стартовой терапии или когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с производными сульфонилмочевины

Препарат Кселевия® в комбинации с производными сульфонилмочевины показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с агонистами PPAR-γ

Препарат Кселевия® в комбинации с агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами) показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с метформином и производными сульфонилмочевины

Препарат Кселевия® в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с метформином и агонистами PPAR-γ

Препарат Кселевия® в комбинации с метформином и агонистами РРАR-γ (тиазолидиндионами) показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с инсулином

Препарат Кселевия® показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к инсулину (с или без метформина) в тех случаях, когда диета, физические нагрузки и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.

How to use

The recommended dose of Kselevia® is 100 mg once daily orally as monotherapy, or in combination with metformin, or sulfonylurea derivatives, or PPAR-γ agonists (thiazolidinediones), or insulin (with or without metformin), or in combination with metformin and a sulfonylurea derivative, or metformin and PPAR-γ agonists.

Kselevia® can be taken regardless of food intake. The dosing regimen for metformin, sulfonylurea derivatives, and PPAR-γ agonists should be adjusted based on the recommended doses for these medications.

When combining Kselevia® with sulfonylurea derivatives or insulin, it is traditionally advisable to reduce the recommended dose of the sulfonylurea derivative or insulin to lower the risk of sulfonylurea-induced or insulin-induced hypoglycemia (see "Special Instructions. Hypoglycemia").

If a patient misses a dose of Kselevia®, the medication should be taken as soon as possible after the patient remembers the missed dose.

Taking a double dose of Kselevia® on the same day is not permissible.

Patients with Renal Insufficiency

For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance (CC) ≥50 mL/min, approximately corresponding to serum creatinine levels ≤1.7 mg/dL in men and ≤1.5 mg/dL in women), no dose adjustment of Kselevia® is required.

Due to the need for dose adjustment of sitagliptin in patients with moderate to severe renal insufficiency, the use of Kselevia® in this category of patients is not indicated (the absence of risks at the 100 mg tablet and the lack of 25 mg and 50 mg dosages do not allow for its dosing regimen in patients with moderate to severe renal insufficiency).

Due to the need for dose adjustment, it is recommended to assess renal function before starting treatment with sitagliptin and periodically during treatment.

Patients with Hepatic Insufficiency

No dose adjustment of Kselevia® is required for patients with mild to moderate hepatic insufficiency. The medication has not been studied in patients with severe hepatic insufficiency.

Elderly Patients

No dose adjustment of Kselevia® is required for elderly patients.

Show original (Russian)

Рекомендуемая доза препарата Кселевия® составляет 100 мг 1 раз в сутки внутрь в качестве монотерапии, или в комбинации с метформином, или производными сульфонилмочевины, или агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами), или инсулином (с или без метформина), либо в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины, или метформином и агонистами PPAR-γ.

Препарат Кселевия® может приниматься независимо от приема пищи. Режим дозирования метформина, производных сульфонилмочевины и агонистов PPAR-γ должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих лекарственных средств.

При комбинировании препарата Кселевия® с производными сульфонилмочевины или с инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития сульфон- индуцированной или инсулин-индуцированной гипогликемии (см. раздел "Особые указания. Гипогликемия").

В случае если пациент пропустил прием препарата Кселевия®, препарат должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата.

Недопустим приём двойной дозы препарата Кселевия® в один и тот же день.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий концентрации креатинина сыворотки крови ≤1,7 мг/дл у мужчин и ≤1,5 мг/дл у женщин) коррекции дозы препарата Кселевия® не требуется.

Ввиду необходимости коррекции дозы ситаглиптина у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, применение препарата Кселевия® у данной категории пациентов не показано (отсутствие риски на таблетке 100 мг и отсутствие дозировок 25 мг и 50 мг не позволяет обеспечить его режим дозирования у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести).

Ввиду необходимости коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения ситаглиптином и периодически в процессе лечения.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы препарата Кселевия® у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности. Препарат не исследовался у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы препарата Кселевия® у пожилых пациентов.

Composition

One film-coated tablet contains:
Active ingredient: sitagliptin phosphate monohydrate 128.5 mg (equivalent to 100 mg of sitagliptin).
Excipients: microcrystalline cellulose 123.8 mg, calcium hydrogen phosphate anhydrous 123.8 mg, croscarmellose sodium 8.000 mg, magnesium stearate 4.000 mg, sodium stearyl fumarate 12.00 mg;

the tablet coating Opadry® II beige, 85F17438 (16.00 mg) contains: polyvinyl alcohol 40.000%, titanium dioxide (E 171) 21.560%, macrogol 3350 (polyethylene glycol) 20.200%, talc 14.800%, iron oxide yellow (E 172) 3.070%, iron oxide red (E 172) 0.370%.

Round biconvex beige tablets coated with a film, engraved with "277" on one side and smooth on the other.

Show original (Russian)

Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
Действующее вещество: ситаглиптина фосфата моногидрат 128.5 мг (эквивалентно 100 мг ситаглиптина).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 123.8 мг, кальция гидрофосфат неизмельченный 123,8 мг, кроскармеллоза натрия 8,000 мг, магния стеарат 4,000 мг, натрия стеарилфумарат 12,00 мг;

оболочка таблетки Опадрай® II бежевый, 85F17438 (16,00 мг) содержит: поливиниловый спирт 40,000%, титана диоксид (Е 171) 21,560%, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 20,200%, тальк 14,800%, железа оксид желтый (Е 172) 3,070%, железа оксид красный (Е 172) 0,370%.

Круглые двояковыпуклые таблетки бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой "277" на одной стороне и гладкие на другой.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to any component of the drug;

• Pregnancy, breastfeeding;

• Type 1 diabetes mellitus;

• Diabetic ketoacidosis;

• Age under 18 years;

• Moderate to severe renal insufficiency (for this dosage - see the section "Dosage and Administration").

With caution:
Renal insufficiency

The primary route of excretion of sitagliptin from the body is renal excretion. To achieve plasma concentrations similar to those in patients with normal renal function, patients with moderate to severe renal insufficiency, as well as patients with end-stage chronic kidney disease requiring hemodialysis or peritoneal dialysis, require dose adjustment (reduction) of the Kselivia® drug (see the section "Dosage and Administration. Patients with renal insufficiency").

Pancreatitis

Reports have been received of acute pancreatitis, including hemorrhagic or necrotizing forms with fatal and non-fatal outcomes, in patients taking sitagliptin (see the section "Side Effects"). Patients should be informed of the characteristic symptoms of acute pancreatitis: persistent, severe abdominal pain. Clinical manifestations of pancreatitis resolved after discontinuation of sitagliptin. If pancreatitis is suspected, the use of Kselivia® and other potentially harmful medications should be discontinued.

Pregnancy and lactation:
Controlled studies of Kselivia® in pregnant women have not been conducted; therefore, there is no data on its safety during pregnancy. Kselivia®, like other oral hypoglycemic agents, is not recommended for use during pregnancy. There is no data on the penetration of sitagliptin into breast milk. Therefore, Kselivia® should not be prescribed during breastfeeding.

Hypoglycemia

According to clinical studies, the incidence of hypoglycemia with sitagliptin during monotherapy or combination therapy with non-hypoglycemic agents (metformin, pioglitazone) was comparable to the incidence of hypoglycemia in the placebo group. As with other hypoglycemic agents, hypoglycemia was observed with the use of sitagliptin in combination with insulin or sulfonylurea derivatives (see "Side Effects" section). To reduce the risk of sulfonylurea-induced hypoglycemia, the dose of the sulfonylurea derivative should be reduced (see "Dosage and Administration" section).

Use in Elderly Patients

In clinical studies, the efficacy and safety of sitagliptin in elderly patients (≥65 years, 409 patients) were comparable to those in patients younger than 65 years. Dose adjustment based on age is not required. Elderly patients are more prone to developing renal insufficiency. Accordingly, as in other age groups, dose adjustment is necessary for patients with severe renal insufficiency (see "Dosage and Administration" section).

Cardiovascular Safety Study of Sitagliptin (TECOS)

In the cardiovascular safety study of sitagliptin (TECOS), patients received sitagliptin 100 mg per day (or 50 mg per day if the baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR) was ≥30 and

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;

• беременность, период грудного вскармливания;

• сахарный диабет 1 типа;

• диабетический кетоацидоз;

• детский возраст до 18 лет;

• почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (для данной дозировки - см. раздел "Способ применения и дозы").

С осторожностью:
Почечная недостаточность

Основной путь выведения ситаглиптина из организма - почечная экскреция. Для достижения таких же плазменных концентраций, что и у пациентов с нормальной выделительной функцией почек, пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, а также пациентам с терминальной стадией ХПН, требующей гемодиализа или перитонеального диализа, требуется проводить коррекцию (снижение) дозы препарата Кселевия® (см. раздел "Способ применения и дозы. Пациенты с почечной недостаточностью").

Панкреатит

Были получены сообщения о развитии острого панкреатита, включая геморрагический или некротический с летальным и без летального исхода, у пациентов, принимающих ситаглиптин (см. раздел "Побочное действие"). Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: стойкие, сильные боли в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращения приема ситаглиптина. В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить прием препарата Кселевия® и других потенциально опасных лекарственных препаратов.

Беременность и лактация:
Не проводилось контролируемых исследований препарата Кселевия® у беременных женщин, следовательно, нет данных о безопасности его применения у беременных. Препарат Кселевия®, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендован к применению во время беременности. Отсутствуют данные о проникновении ситаглиптина в грудное молоко. Следовательно, препарат Кселевия® не должен назначаться в период грудного вскармливания.

Гипогликемия

По данным клинических исследований ситаглиптина частота возникновения гипогликемии при монотерапии или комбинированной терапии с препаратами, не вызывающими гипогликемию (метформин, пиоглитазон), была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе плацебо. Как и в случае приема других гипогликемических препаратов, гипогликемия наблюдалась при применении ситаглиптина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины (см. раздел "Побочное действие"). С целью снижения риска развития сульфон- индуцированной гипогликемии дозу производного сульфонилмочевины следует уменьшить (см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение у лиц пожилого возраста

В клинических исследованиях эффективность и безопасность ситаглиптина у пожилых пациентов (≥65 лет, 409 пациентов) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 лет. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Пожилые пациенты чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Соответственно, как и в других возрастных группах, необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (см. раздел "Способ применения и дозы").

Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS)

В исследовании по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) пациенты принимали ситаглиптин 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель расчетной скорости клубочковой фильтрации (eGFR) был ≥30 и

Side effects, overdose & interactions

Sitagliptin is generally well tolerated both as monotherapy and in combination with other hypoglycemic agents. In clinical studies, the overall incidence of adverse events, as well as the rate of discontinuation due to adverse events, were similar to those observed with placebo.

According to data from four placebo-controlled studies (lasting 18-24 weeks), sitagliptin at a daily dose of 100-200 mg as mono- or combination therapy with metformin or pioglitazone did not show any drug-related adverse reactions with an incidence exceeding 1% in the sitagliptin group. The safety profile of the 200 mg daily dose was comparable to that of the 100 mg daily dose.

Analysis of data from the aforementioned clinical studies showed that the overall incidence of hypoglycemia in patients taking sitagliptin was similar to that with placebo (sitagliptin 100 mg - 1.2%, sitagliptin 200 mg - 0.9%, placebo - 0.9%). The incidence of gastrointestinal adverse events with sitagliptin at both doses was similar to that with placebo (except for a higher occurrence of nausea with sitagliptin at a dose of 200 mg daily): abdominal pain (sitagliptin 100 mg - 2.3%, sitagliptin 200 mg - 1.3%, placebo - 2.1%), nausea (1.4%, 2.9%, 0.6%), vomiting (0.8%, 0.7%, 0.9%), diarrhea (3.0%, 2.6%, 2.3%).

In all studies, adverse reactions in the form of hypoglycemia were recorded based on all reports of clinically significant hypoglycemic symptoms; parallel measurement of blood glucose concentration was not required.

Initial combination therapy with metformin

In a 24-week placebo-controlled factorial study of initial combination therapy with sitagliptin at a daily dose of 100 mg and metformin at a daily dose of 1000 mg or 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg or 1000 mg twice daily), the following adverse events were observed in the combination therapy group compared to the metformin monotherapy group:

Drug-related adverse reactions occurring with an incidence of ≥1% in the sitagliptin treatment group and more frequently than in the metformin monotherapy group: diarrhea (sitagliptin + metformin - 3.5%, metformin - 3.3%), dyspepsia (1.3%, 1.1%), headache (1.3%, 1.1%), flatulence (1.3%, 0.5%), hypoglycemia (1.1%, 0.5%), vomiting (1.1%, 0.3%).

Combination with sulfonylurea derivatives or sulfonylurea derivatives and metformin

In a 24-week placebo-controlled study of combination therapy with sitagliptin (daily dose 100 mg) and glimepiride or glimepiride and metformin, the following adverse events were observed in the sitagliptin group compared to the group receiving placebo and glimepiride or glimepiride and metformin:

Drug-related adverse reactions occurring with an incidence of ≥1% in the sitagliptin treatment group and more frequently than in the combination therapy with placebo group: hypoglycemia (sitagliptin - 9.5%, placebo - 0.9%).

Initial combination therapy with PPAR-γ agonists

In a 24-week study of initial combination therapy with sitagliptin at a daily dose of 100 mg and pioglitazone at a daily dose of 30 mg, the following adverse events were observed in the combination therapy group compared to pioglitazone monotherapy:

Drug-related adverse reactions occurring with an incidence of ≥1% in the sitagliptin treatment group and more frequently than in the pioglitazone monotherapy group: asymptomatic decrease in blood glucose concentration (sitagliptin + pioglitazone - 1.1%, pioglitazone - 0.0%), symptomatic hypoglycemia (0.4%, 0.8%).

Combination with PPAR-γ agonists and metformin

According to data from a placebo-controlled study of sitagliptin (daily dose 100 mg) in combination with rosiglitazone and metformin, the following adverse events were observed in the sitagliptin group compared to the group receiving placebo with rosiglitazone and metformin:

At 18 weeks of observation:

Drug-related adverse reactions occurring with an incidence of ≥1% in the sitagliptin treatment group and more frequently than in the combination therapy with placebo group: headache (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0.0%), diarrhea (1.8%, 1.1%), nausea (1.2%, 1.1%), hypoglycemia (1.2%, 0.0%), vomiting (1.2%, 0.0%).

At 54 weeks of observation:

Drug-related adverse reactions occurring with an incidence of ≥1% in the sitagliptin treatment group and more frequently than in the combination therapy with placebo group: headache (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0.0%), hypoglycemia (2.4%, 0.0%), upper respiratory infections (1.8%, 0.0%), nausea (1.2%, 1.1%), cough (1.2%, 0.0%), skin fungal infection (1.2%, 0.0%), peripheral edema (1.2%, 0.0%), vomiting (1.2%, 0.0%).

Combination with insulin

In a 24-week placebo-controlled study of combination therapy with sitagliptin (at a daily dose of 100 mg) and a constant dose of insulin (with or without metformin), the following adverse events were observed in the sitagliptin group compared to the group receiving placebo and insulin (with or without metformin):

Drug-related adverse reactions occurring with an incidence of ≥1% in the sitagliptin treatment group and more frequently than in the insulin treatment group (with or without metformin): hypoglycemia (sitagliptin + insulin (with or without metformin) - 9.6%, placebo + insulin (with or without metformin) - 5.3%), influenza (1.2%, 0.3%), headache (1.2%, 0.0%).

In another 24-week study, where patients received sitagliptin as an add-on therapy to insulin therapy (with or without metformin), no drug-related adverse reactions were identified with an incidence >1% in the sitagliptin treatment group (at a dose of 100 mg) and more frequently than in the placebo group.

Pancreatitis

In a pooled analysis of 19 double-blind randomized clinical trials of sitagliptin at a daily dose of 100 mg or the corresponding control drug (active or placebo), the incidence of unconfirmed acute pancreatitis was 0.1 cases per 100 patient-years of treatment in each group (see the section "With caution. Pancreatitis," as well as "Cardiovascular safety assessment study of sitagliptin (TECOS)" below).

Clinically significant deviations in vital signs or ECG (including QTc interval duration) were not observed during treatment with sitagliptin.

Cardiovascular safety assessment study of sitagliptin (TECOS)

The cardiovascular safety assessment study of sitagliptin (TECOS) included 7332 patients who took sitagliptin 100 mg daily (or 50 mg daily if the baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR) was ≥30 and

During clinical trials on healthy volunteers, a single dose of 800 mg of sitagliptin was generally well tolerated. Minimal changes in the QTc interval, not considered clinically significant, were observed in one of the studies with sitagliptin at a dose of 800 mg per day. Doses exceeding 800 mg per day have not been studied in humans.

In Phase I clinical trials of multiple dosing, no treatment-related adverse reactions were noted with the administration of the drug at a daily dose of up to 400 mg for 28 days.

In the event of an overdose, standard supportive measures should be initiated: removal of unabsorbed drug from the gastrointestinal tract, monitoring of vital signs, including ECG, and administration of supportive therapy if required.

Sitagliptin is poorly dialyzed. In clinical studies, only 13.5% of the dose was removed from the body during a 3-4 hour dialysis session. Prolonged dialysis may be indicated if clinically necessary. There is no data on the effectiveness of peritoneal dialysis for sitagliptin.

In studies on interactions with other medications, sitagliptin did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of the following drugs: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, oral contraceptives. Based on this data, sitagliptin does not inhibit the isoenzymes CYP3A4, 2C8, or 2C9. Based on in vitro data, sitagliptin also does not inhibit the isoenzymes CYP2D6, 1A2, 2C19, and 2B6 and does not induce the isoenzyme CYP3A4. Repeated administration of metformin in combination with sitagliptin did not have a significant impact on the pharmacokinetic parameters of sitagliptin in patients with type 2 diabetes.

According to a population pharmacokinetic analysis of patients with type 2 diabetes, concomitant therapy did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of sitagliptin. The study evaluated a number of drugs most commonly used by patients with type 2 diabetes, including: hypolipidemic agents (statins, fibrates, ezetimibe), antiplatelet agents (clopidogrel), antihypertensive agents (ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, beta-blockers, calcium channel blockers, hydrochlorothiazide), non-steroidal anti-inflammatory drugs (naproxen, diclofenac, celecoxib), antidepressants (bupropion, fluoxetine, sertraline), antihistamines (cetirizine), proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), and medications for erectile dysfunction (sildenafil).

A slight increase in AUC (11%) and average Cmax (18%) of digoxin was noted when used in combination with sitagliptin. This increase is not considered clinically significant. It is not recommended to change the dose of either digoxin or sitagliptin when used together.

An increase in AUC and Cmax of sitagliptin by 29% and 68%, respectively, was observed in patients when a single oral dose of 100 mg sitagliptin was administered together with a single oral dose of 600 mg cyclosporine, a potent inhibitor of P-glycoprotein. The observed changes in the pharmacokinetic characteristics of sitagliptin are not considered clinically significant. It is not recommended to change the dose of Kselivia® when used in combination with cyclosporine and other P-glycoprotein inhibitors (e.g., ketoconazole).

A population pharmacokinetic analysis of patients and healthy volunteers (N=858) on a wide range of concomitant medications (N=83, approximately half of which are eliminated by the kidneys) did not reveal any clinically significant effects of these substances on the pharmacokinetics of sitagliptin.

Show original (Russian)

Ситаглиптин в целом хорошо переносится как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота нежелательных явлений, а также частота отмены препарата из-за нежелательных явлений были схожи с таковыми при приеме плацебо.

По данным 4 плацебо-контролируемых исследований (длительностью 18-24 недели) ситаглиптина в суточной дозе 100-200 мг в качестве моно- или комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном не наблюдалось связанных с исследуемым препаратом нежелательных реакций, частота которых превысила 1% в группе пациентов, принимавших ситаглиптин. Профиль безопасности суточной дозы 200 мг был сравним с профилем безопасности суточной дозы 100 мг.

Анализ данных, полученных в ходе указанных выше клинических исследований, показал, что общая частота развития гипогликемии у пациентов, принимавших ситаглиптин, была сходна с таковой при приеме плацебо (ситаглиптин 100 мг- 1,2%, ситаглиптин 200 мг- 0,9%, плацебо - 0,9%). Частота отслеживаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при приёме ситаглиптина в обеих дозах была схожа с таковой при приёме плацебо (за исключением более частого возникновения тошноты при приеме ситаглиптина в дозе 200 мг в сутки): боль в животе (ситаглиптин 100 мг - 2,3%, ситаглиптин 200 мг- 1,3%, плацебо - 2,1%), тошнота (1,4%, 2,9%, 0,6%), рвота (0,8%, 0,7%, 0,9%), диарея (3,0%, 2,6%, 2,3%).

Во всех исследованиях нежелательные реакции в виде гипогликемии регистрировались на основании всех сообщений о клинически выраженных симптомах гипогликемии; параллельное измерение концентрации глюкозы в крови не требовалось.

Стартовая комбинированная терапия с метформином

В 24-недельном плацебо-контролируемом факториальном исследовании стартовой комбинированной терапии ситаглиптином в суточной дозе 100 мг и метформином в суточной дозе 1000 мг или 2000 мг (ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг или 1000 мг х 2 раза в сутки) в группе комбинированного лечения по сравнению с группой монотерапии метформином наблюдались следующие нежелательные явления:

связанные с приемом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в группе лечения ситаглиптином и чаще, чем в группе лечения метформином в монотерапии: диарея (ситаглиптин + метформин - 3,5%, метформин - 3,3%), диспепсия (1,3%, 1,1%), головная боль (1,3%, 1,1%), метеоризм (1,3%, 0,5%), гипогликемия (1,1%, 0,5%), рвота (1,1%, 0,3%).

Комбинирование с производными сульфонилмочевины или производными сульфонилмочевины и метформином

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании комбинированной терапии ситаглиптином (суточная доза 100 мг) и глимепиридом или глимепиридом и метформином в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо и глимепирид или глимепирид и метформин, наблюдались следующие нежелательные явления:

связанные с приемом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в группе лечения ситаглиптином и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: гипогликемия (ситаглиптин - 9,5%, плацебо - 0,9%).

Стартовая комбинированная терапия с агонистами PPAR-γ

В 24-недельном исследовании стартовой комбинированной терапии ситаглиптином в суточной дозе 100 мг и пиоглитазоном в суточной дозе 30 мг в группе комбинированного лечения по сравнению с монотерапией пиоглитазоном наблюдались следующие нежелательные явления:

связанные с приемом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в группе лечения ситаглиптином и чаще, чем в группе лечения пиоглитазоном в монотерапии: бессимптомное снижение концентрации глюкозы в крови (ситаглиптин + пиоглитазон - 1,1%, пиоглитазон - 0,0%), симптоматическая гипогликемия (0,4%, 0,8%).

Комбинирование с агонистами PPAR-y и метформином

По данным плацебо-контролируемого исследования при лечении ситаглиптином (суточная доза 100 мг) в комбинации с росиглитазоном и метформином в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо сросиглитазоном и метформином, наблюдались следующие нежелательные явления:

На 18 неделе наблюдения:

связанные с приемом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в группе лечения ситаглиптином и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: головная боль (ситаглиптин - 2,4%, плацебо - 0,0%), диарея (1,8%, 1,1%), тошнота (1,2%, 1,1%), гипогликемия (1,2%, 0,0%), рвота (1,2%, 0,0%).

На 54 неделе наблюдения:

связанные с приемом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в группе лечения ситаглиптином и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: головная боль (ситаглиптин - 2,4%, плацебо - 0,0%), гипогликемия (2,4%, 0,0%), инфекции верхних дыхательных путей (1,8%, 0,0%), тошнота (1,2%, 1,1%), кашель (1,2%, 0,0%), грибковая инфекция кожи (1,2%, 0,0%), периферические отеки (1,2%, 0,0%), рвота (1,2%, 0,0%).

Комбинирование с инсулином

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании комбинированной терапии ситаглиптином (в суточной дозе 100 мг) и постоянной дозой инсулина (с или без метформина) в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо и инсулин (с или без метформина), наблюдались следующие нежелательные явления:

связанные с приемом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в группе лечения ситаглиптином и чаще, чем в группе лечения инсулином (с или без метформина): гипогликемия (ситаглиптин + инсулин (с или без метформина) - 9,6%, плацебо + инсулин (с или без метформина)- 5,3%), грипп (1,2%, 0,3%), головная боль (1,2%, 0,0%).

В другом 24-недельном исследовании, в котором пациенты получали ситаглиптин в качестве дополнительной терапии к терапии инсулином (с или без метформина), не было выявлено нежелательных реакций, связанных с приемом препарата, с частотой >1% в группе лечения ситаглиптином (в дозе 100 мг), и чаще чем в группе плацебо.

Панкреатит

В обобщенном анализе 19 двойных-слепых рандомизированных клинических исследований применения ситаглиптина в суточной дозе 100 мг или соответствующего препарата контроля (активного или плацебо) частота развития неподтвержденного острого панкреатита составила 0,1 случай на 100 пациенто-лет лечения в каждой группе (см. раздел "С осторожностью. Панкреатит", а также "Исследование по оценке сердечнососудистой безопасности ситаглиптина (TECOS)" ниже).

Клинически значимых отклонений показателей жизненно важных функций или ЭКГ (включая продолжительность интервала QTc) на фоне лечения ситаглиптином не наблюдали.

Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS)

В исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) было включено 7332 пациента, которые принимали ситаглиптин 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель расчетной скорости клубочковой фильтрации (eGFR) был ≥30 и

Во время клинических исследований на здоровых добровольцах разовая доза 800 мг ситаглиптина в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований ситаглиптина в дозе 800 мг в сутки. Доза свыше 800 мг в сутки у людей не изучалась.

В I фазе клинических исследований многократного приема каких-либо связанных с лечением ситаглиптином побочных реакций при приеме препарата в суточной дозе до 400 мг на протяжении 28 дней не отмечали.

В случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление мониторирования показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также назначение поддерживающей терапии, если требуется.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

В исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, росиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3A4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных in vitro, ситаглиптин также не ингибирует изоферменты CYP2D6, 1А2, 2С19 и 2В6 и не индуцирует изофермент CYP3A4. Многократный прием метформина в комбинации с ситаглиптином не оказывал существенного влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина у больных сахарным диабетом 2 типа.

По данным популяционного фармакокинетического анализа больных сахарным диабетом 2 типа сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто используемых больными сахарным диабетом 2 типа, в том числе: гиполипидемические препараты (статины, фибраты, эзетимиб), антиагреганты (клопидогрел), антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, гидрохлоротиазид), нестероидные противовоспалительные препараты (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные препараты (цетиризин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил).

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней Сmах (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни ситаглиптина при совместном их применении.

Было отмечено увеличение AUC и Сmах ситаглиптина на 29% и 68% соответственно у пациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг ситаглиптина и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора р-гликопротеина. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Кселевия® при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (например, кетоконазолом).

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов и здоровых добровольцев (N=858) на широкий спектр сопутствующих препаратов (N=83, приблизительно половина из которых выводится почками) не выявил каких-либо клинически значимых эффектов этих веществ на фармакокинетику ситаглиптина.

Pharmacology

The drug Kselivia® (sitagliptin) is an active oral, highly selective inhibitor of the enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), intended for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Sitagliptin differs in chemical structure and pharmacological action from analogs of glucagon-like peptide-1 (GLP-1), insulin, sulfonylurea derivatives, biguanides, agonists of peroxisome proliferator-activated receptors gamma (PPAR-γ), alpha-glucosidase inhibitors, and amylin analogs. By inhibiting DPP-4, sitagliptin increases the concentration of two hormones from the incretin family: GLP-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Incretin hormones are secreted in the intestine throughout the day, and their concentration increases in response to food intake. Incretins are part of the internal physiological system regulating glucose homeostasis. At normal or elevated blood glucose levels, incretin hormones promote increased insulin synthesis and secretion by pancreatic beta cells through intracellular signaling mechanisms associated with cyclic adenosine monophosphate (cAMP).

GLP-1 also contributes to the suppression of excessive glucagon secretion by pancreatic alpha cells. The reduction in glucagon concentration against the backdrop of increased insulin concentration helps decrease glucose production by the liver, ultimately leading to reduced glycemia. This mechanism of action differs from that of sulfonylurea derivatives, which stimulate insulin release even at low blood glucose levels, posing a risk of sulfonylurea-induced hypoglycemia not only in patients with type 2 diabetes but also in healthy individuals.

At low blood glucose levels, the aforementioned effects of incretins on insulin release and glucagon secretion are not observed. GLP-1 and GIP do not affect glucagon release in response to hypoglycemia. Under physiological conditions, the activity of incretins is limited by the enzyme DPP-4, which rapidly hydrolyzes incretins into inactive products.

Sitagliptin prevents the hydrolysis of incretins by the DPP-4 enzyme, thereby increasing the plasma concentrations of active forms of GLP-1 and GIP. By increasing incretin concentrations, sitagliptin enhances glucose-dependent insulin release and promotes a reduction in glucagon secretion. In patients with type 2 diabetes mellitus with hyperglycemia, these changes in insulin and glucagon secretion lead to a decrease in glycosylated hemoglobin HbA1C and a reduction in plasma glucose concentration, measured fasting and after a glucose tolerance test.

In patients with type 2 diabetes mellitus, a single dose of Kselivia® inhibits DPP-4 enzyme activity for 24 hours, resulting in a 2-3 fold increase in circulating incretin concentrations of GLP-1 and GIP, an increase in plasma insulin and C-peptide concentrations, a decrease in plasma glucagon concentration, a reduction in fasting glycemia, and a decrease in glycemia after glucose or food load.

Pharmacokinetics of sitagliptin has been thoroughly described in healthy individuals and patients with type 2 diabetes mellitus. In healthy individuals, after oral administration of 100 mg of sitagliptin, rapid absorption of the drug is observed, reaching maximum concentration (Cmax) within 1 to 4 hours post-administration. The area under the concentration-time curve (AUC) increases proportionally to the dose and is 8.52 μmol/L*hour in healthy subjects after taking 100 mg orally, with Cmax being 950 nmol/L. The plasma AUC of sitagliptin increased by approximately 14% after the subsequent administration of a 100 mg dose upon reaching steady state after the first dose. The intra- and inter-subject coefficients of variation for the AUC of sitagliptin were insignificant.

Absorption

The absolute bioavailability of sitagliptin is approximately 87%. Since the co-administration of sitagliptin with fatty food does not affect its pharmacokinetics, the drug Kselivia® can be prescribed regardless of food intake.

Distribution

The average volume of distribution at steady state after a single dose of 100 mg of sitagliptin in healthy volunteers is approximately 198 L. The fraction of sitagliptin that binds to plasma proteins is relatively low at 38%.

Metabolism

Approximately 79% of sitagliptin is excreted unchanged by the kidneys. Only a small portion of the administered drug is metabolized.

After the administration of 14C-labeled sitagliptin orally, approximately 16% of the radioactive sitagliptin was excreted as its metabolites. Traces of 6 metabolites of sitagliptin were detected, which likely do not possess DPP-4 inhibitory activity. In vitro studies have shown that the primary isoenzymes involved in the limited metabolism of sitagliptin are CYP3A4 and CYP2C8.

Excretion

After the administration of 14C-labeled sitagliptin orally to healthy volunteers, approximately 100% of the administered sitagliptin was excreted: 13% via the intestine, 87% by the kidneys within one week after drug administration. The average half-life of sitagliptin after oral administration of 100 mg is approximately 12.4 hours; renal clearance is approximately 330 mL/min.

The excretion of sitagliptin occurs primarily through renal excretion via active tubular secretion. Sitagliptin is a substrate for the human organic anion transporter type 3 (hOAT-3), which may be involved in the renal excretion of sitagliptin. The clinical involvement of hOAT-3 in the transport of sitagliptin has not been studied. Sitagliptin is also a substrate for P-glycoprotein, which may also participate in the renal excretion of sitagliptin. However, cyclosporine, a P-glycoprotein inhibitor, did not reduce the renal clearance of sitagliptin.

Pharmacokinetics in specific patient groups

Patients with renal impairment

An open study of sitagliptin at a dose of 50 mg per day was conducted to investigate its pharmacokinetics in patients with varying degrees of chronic kidney disease. The included patients were divided into groups based on the severity of renal impairment: mild (creatinine clearance from 50 to 80 mL/min), moderate (creatinine clearance from 30 to 50 mL/min), and severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min), as well as those with end-stage chronic kidney disease requiring dialysis.

In patients with mild renal impairment, no clinically significant change in plasma sitagliptin concentration was observed compared to the control group of healthy volunteers.

An approximately twofold increase in the AUC of sitagliptin compared to the control group was noted in patients with moderate renal impairment; an approximately fourfold increase in AUC was observed in patients with severe renal impairment, as well as in patients with end-stage chronic kidney disease compared to the control group. Sitagliptin was poorly removed by hemodialysis: only 13.5% of the dose was removed from the body during a 3-4 hour dialysis session.

Thus, to achieve therapeutic concentrations of sitagliptin in plasma (similar to those in patients with normal kidney function), dose adjustment is required for patients with moderate and severe renal impairment (see the section "Dosage and Administration").

Patients with hepatic impairment

In patients with moderate hepatic impairment (7-9 points on the Child-Pugh scale), the average AUC and Cmax of sitagliptin after a single dose of 100 mg increased by approximately 21% and 13%, respectively. Therefore, dose adjustment of the drug is not required in cases of mild and moderate hepatic impairment.

There are no clinical data on the use of sitagliptin in patients with severe hepatic impairment (more than 9 points on the Child-Pugh scale). However, since sitagliptin is primarily excreted by the kidneys, no significant change in the pharmacokinetics of sitagliptin is expected in patients with severe hepatic impairment.

Elderly patients

The age of patients did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetic parameters of sitagliptin. Compared to younger patients, elderly patients (65-80 years) had sitagliptin concentrations approximately 19% higher. Dose adjustment of the drug based on age is not required.

Show original (Russian)

Препарат Кселевия® (ситаглиптин) является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-?), ингибиторов альфа-глюкозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим аденозинмонофосфатом (АМФ).

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют высвобождение инсулина и при низкой концентрации глюкозы в крови, что чревато развитием сульфон-индуцированной гипогликемии не только у больных сахарным диабетом 2 типа, но и у здоровых лиц.

При низкой концентрации глюкозы в крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая концентрацию инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации гликозилированного гемоглобина HbA1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозы препарата Кселевия® приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 часов, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Фармакокинетика ситаглиптина всесторонне описана у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых лиц после перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации (Сmах) в интервале от 1 до 4 часов с момента приема. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8,52 мкмоль/л*час при приеме 100 мг внутрь, Сmах составляла 950 нмоль/л. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приема первой дозы. Внутри- и межсубъектные коэффициенты вариации AUC ситаглиптина были незначительными.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку совместный прием ситаглиптина и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, то препарат Кселевия® может назначаться вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет приблизительно 198л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%.

Метаболизм

Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде почками. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата.

После введения 14С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного ситаглиптина выводилось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичными изоферментами, участвующими в ограниченном метаболизме ситаглиптина, являются CYP3A4 и CYP2C8.

Выведение

После введения 14С-меченного ситаглиптина внутрь здоровым добровольцам приблизительно 100% введенного ситаглиптина выводилось: 13% через кишечник, 87% почками - в течение одной недели после приема препарата. Средний период полувыведения ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет приблизительно 12,4 часа; почечный клиренс составляет приблизительно 330 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hОАТ-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе выведения ситаглиптина почками. Однако циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Открытое исследование ситаглиптина в дозе 50 мг в сутки было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), средней (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, нуждающейся в диализе.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в два раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести; приблизительно четырехкратное увеличение AUC отмечалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся с помощью гемодиализа: только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Таким образом, для достижения терапевтической концентрации ситаглиптина в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести требуется коррекция дозы (см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и Сmах ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% соответственно. Таким образом, коррекции дозы препарата при легкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что ситаглиптин первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами, у пожилых пациентов (65-80 лет) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% выше. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Properties