tablets

Gliclazide

Glimkomb 40 mg + 500 mg 60 tablets

Name: Glimkomb 40 mg + 500 mg 60 tablets - RuPills
SKU: 76360
Price: 17.47 USD
Availability: InStock

SKU 76360

$17.47

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Gliclazide

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Type 2 diabetes mellitus when diet therapy, physical exercise, and prior treatment with metformin or gliclazide are ineffective.
- Replacement of prior therapy with two medications (metformin and gliclazide) in patients with type 2 diabetes mellitus with stable and well-controlled blood glucose levels.

Show original (Russian)

- Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей терапии метформином или гликлазидом.
- Замещение предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и гликлазидом) у больных сахарным диабетом 2 типа со стабильным и хорошо контролируемым уровнем глюкозы крови

How to use

Dosage regimen
The dose of the medication is determined by the doctor individually for each patient based on blood glucose levels.
Typically, the initial dose is 1-3 tablets per day, with gradual dose adjustment until stable disease compensation is achieved.
The medication is usually taken twice a day (in the morning and evening). The maximum daily dose is 5 tablets.
Method of administration
The medication is taken orally, during or immediately after meals.

Show original (Russian)

Режим дозирования
Доза препарата определяется врачом индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня глюкозы крови.
Обычно начальная доза составляет 1-3 таблетки в сутки с постепенным подбором дозы до достижения стойкой компенсации заболевания.
Обычно препарат принимают 2 раза в сутки (утром и вечером). Максимальная суточная доза составляет 5 таблеток.
Способ применения
Препарат применяют внутрь, во время или сразу после еды.

Composition

One tablet contains:
active ingredients: metformin hydrochloride, calculated as 100% substance - 500 mg, gliclazide, calculated as 100% substance - 40 mg;
excipients: sorbitol, povidone, sodium croscarmellose, magnesium stearate.
Excipients that need to be considered in the composition of the medicinal product: sorbitol, sodium (see section "Special Instructions").

Round flat-cylindrical tablets from white to white with a creamy or yellowish tint, with a bevel and score line. Marbling is permissible.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
активные вещества: метформина гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество - 500 мг, гликлазид в пересчете на 100 % вещество - 40 мг;
вспомогательные вещества: сорбитол, повидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: сорбитол, натрий (см. раздел «Особые указания»).

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета, с фаской и риской. Допускается наличие «мраморности».

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to metformin, gliclazide, or other sulfonylurea derivatives, or to any of the excipients;

• type 1 diabetes mellitus;

• diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, diabetic coma;

• hypoglycemia;

• severe renal impairment;

• acute conditions that may lead to changes in renal function: dehydration, severe infection, shock;

• acute or chronic diseases accompanied by tissue hypoxia: heart or respiratory failure, recent myocardial infarction, shock;

• liver failure;

• porphyria;

• pregnancy, breastfeeding period;

• simultaneous use of miconazole;

• infectious diseases, major surgical interventions, injuries, extensive burns, and other conditions requiring insulin therapy;

• chronic alcoholism, acute alcohol intoxication;

• lactic acidosis (including in history);

• use within at least 48 hours before and within 48 hours after radioisotope or radiological studies involving iodine-containing contrast agents;

• adherence to a hypocaloric diet (less than 1000 kcal/day).
The use of the drug is not recommended in individuals over 60 years of age who perform heavy physical work, as this is associated with an increased risk of developing lactic acidosis.

With caution
Fever syndrome, adrenal insufficiency, hypofunction of the anterior pituitary gland, thyroid diseases with impaired function.

Treatment with Glimecomb should only be conducted in conjunction with a low-calorie diet low in carbohydrates. It is necessary to regularly monitor blood glucose levels fasting and after meals, especially in the first days of treatment with the drug.
Glimecomb may only be prescribed to patients receiving regular meals, which must include breakfast and ensure adequate carbohydrate intake.
When prescribing the drug, it should be considered that due to the intake of sulfonylurea derivatives, hypoglycemia may develop, and in some cases, it can be severe and prolonged, requiring hospitalization and glucose administration for several days. Hypoglycemia occurs more frequently with a low-calorie diet, after prolonged or vigorous physical exercise, after alcohol consumption, or during the simultaneous intake of several hypoglycemic agents.
To avoid the development of hypoglycemia, careful and individualized dose adjustments are necessary, as well as providing the patient with complete information about the proposed treatment.
In cases of physical and emotional stress, or changes in dietary regimen, a dose adjustment of Glimecomb is required.
Particularly sensitive to the effects of hypoglycemic agents are: elderly individuals; patients not receiving a balanced diet, with a generally weakened condition; patients suffering from pituitary-adrenal insufficiency. Beta-blockers, clonidine, reserpine, guanethidine may mask the clinical manifestations of hypoglycemia.
Patients should be warned of the increased risk of hypoglycemia in cases of ethanol intake, NSAIDs, or during fasting.
Major surgical interventions and injuries, extensive burns, infectious diseases with fever syndrome may require the discontinuation of oral hypoglycemic agents and the initiation of insulin therapy. During treatment, kidney function should be monitored; lactate levels in plasma should be determined at least twice a year, as well as when myalgia occurs. The development of lactic acidosis requires discontinuation of treatment.
Glimecomb should be discontinued 48 hours before surgical intervention or intravenous administration of iodine-containing contrast agents; treatment is recommended to be resumed 48 hours later.
While on Glimecomb therapy, the patient must refrain from consuming alcohol and/or products and medications containing ethanol.
Use during pregnancy
The use of the drug during pregnancy is possible only on the recommendation of the attending physician, considering the expected benefit to the mother against the possible risk to the fetus and child.
There is limited and inconclusive data on the effect of metformin on long-term body weight outcomes in children exposed to metformin in utero. Metformin does not affect motor and social development in children under 4 years of age who were exposed to the drug during pregnancy, although data on long-term outcomes are limited.
Excipients
Glimecomb contains 40.3 mg of sorbitol per tablet. Patients with rare hereditary fructose intolerance should not take this drug.
This drug contains less than 1 mmol (23 mg) of sodium per tablet, meaning it essentially contains no sodium.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к метформину, гликлазиду или другим производным сульфонилмочевины или к любому из вспомогательным веществ;

• сахарный диабет 1 типа;

• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;

• гипогликемия;

• тяжелые нарушения функции почек;

• острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок;

• острые или хронические заболевания, сопровождающиеся гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок;

• печеночная недостаточность;

• порфирия;

• беременность, период грудного вскармливания;

• одновременный прием миконазола;

• инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, травмы, обширные ожоги и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии;

• хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;

• лактоацидоз (в том числе в анамнезе);

• применение в течение не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;

• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут).
Не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

С осторожностью
Лихорадочный синдром, надпочечниковая недостаточность, гипофункция передней доли гипофиза, заболевания щитовидной железы с нарушением ее функции.

Лечение препаратом Глимекомб проводят только в сочетании с низкокалорийной диетой с малым содержанием углеводов. Необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы в крови натощак и после приема пищи, особенно в первые дни лечения препаратом.
Глимекомб может быть назначен только пациентам, получающим регулярное питание, обязательно включающее завтрак и обеспечивающее достаточное поступление углеводов.
При назначении препарата следует учитывать, что вследствие приема производных сульфонилмочевины может развиваться гипогликемия, причем в некоторых случаях - в тяжелой и продолжительной форме, требующей госпитализации и введения глюкозы в течение нескольких дней. Гипогликемия чаще развивается при низкокалорийной диете, после продолжительных или энергичных физических упражнений, после употребления алкоголя или во время приема нескольких гипогликемических препаратов одновременно.
Во избежание развития гипогликемии необходим тщательный и индивидуальный подбор доз, а также представление пациенту полной информации о предлагаемом лечении.
При физическом и эмоциональном перенапряжении, при изменении режима питания необходима коррекция дозы Глимекомба.
Особенно чувствительны к действию гипогликемических препаратов: лица пожилого возраста; пациенты, не получающие сбалансированного питания, с общим ослабленным состоянием; больные, страдающие гипофизарно-надпочечниковой недостаточностью. Бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин могут маскировать клинические проявления гипогликемии.
Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола, НПВП, при голодании.
Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных гипогликемических лекарственных средств и назначения инсулинотерапии. При лечении необходим контроль функции почек; определение лактата в плазме следует проводить не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. Развитие лактоацидоза требует прекращения лечения.
За 48 ч до хирургического вмешательства или внутривенного введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием Глимекомба следует прекратить; лечение рекомендуется возобновить через 48 ч.
На фоне терапии препаратом Глимекомб больному необходимо отказаться от употребления алкоголя и/или содержащих этанол препаратов и пищевых продуктов.
Применение во время беременности
Применение препарата во время беременности возможно только по рекомендации лечащего врача с учетом отношения ожидаемой пользы для матери к возможному риску для плода и ребенка.
Имеются ограниченные и неубедительные данные о влиянии метформина на долгосрочные результаты массы тела детей, подвергавшихся воздействию метформина внутриутробно. Метформин не влияет на двигательное и социальное развитие у детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся воздействию препарата во время беременности, хотя данные о долгосрочных результатах ограничены.
Вспомогательные вещества
Препарат Глимекомб содержит 40,3 мг сорбитола на 1 таблетку. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Side effects, overdose & interactions

Summary of Adverse Reactions
The frequency of side effects was determined according to the recommendations of the World Health Organization: very common (≥1/10); common (≥1/100, but

Symptoms
Overdose or the presence of risk factors may provoke the development of lactic acidosis, as the preparation contains metformin.
Overdose may also lead to the development of hypoglycemia due to the presence of glimepiride in the formulation.

Treatment
Upon the appearance of symptoms of lactic acidosis, it is necessary to discontinue the medication. Lactic acidosis is a condition that requires emergency medical attention; treatment of lactic acidosis should be conducted in a hospital setting. The most effective treatment method is hemodialysis.
In cases of mild or moderate hypoglycemia, glucose (dextrose) or a sugar solution is taken orally. In the case of severe hypoglycemia (loss of consciousness), a 40% dextrose (glucose) solution is administered intravenously, or glucagon is given intravenously, intramuscularly, or subcutaneously. After regaining consciousness, the patient should be provided with carbohydrate-rich food to prevent the recurrence of hypoglycemia.

The hypoglycemic effect of the drug is enhanced by angiotensin-converting enzyme inhibitors (captopril, enalapril), H2-histamine receptor blockers (cimetidine), antifungal medications (miconazole, fluconazole), non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (phenylbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone), fibrates (clofibrate, bezafibrate), antitubercular agents (ethionamide), salicylates, anticoagulants of the coumarin group, anabolic steroids, beta-adrenoceptor blockers, monoamine oxidase inhibitors, long-acting sulfonamides, cyclophosphamide, chloramphenicol, fenfluramine, fluoxetine, guanethidine, pentoxifylline, tetracycline, theophylline, tubular secretion blockers, reserpine, bromocriptine, disopyramide, pyridoxine, other hypoglycemic agents (acarbose, biguanides, insulin, etc.), allopurinol, oxytetracycline.

The effect is weakened by barbiturates, glucocorticoids, adrenergic agonists (epinephrine, clonidine), antiepileptic drugs (phenytoin), slow calcium channel blockers, carbonic anhydrase inhibitors (acetazolamide), thiazide diuretics, chlorthalidone, furosemide, triamterene, asparaginase, baclofen, danazol, diazoxide, isoniazid, morphine, ritodrine, salbutamol, terbutaline, glucagon, rifampicin, thyroid hormones, lithium salts, and in high doses - nicotinic acid, chlorpromazine, oral contraceptives, and estrogens.

Increases the risk of ventricular extrasystole in the presence of cardiac glycosides.

Medications that suppress bone marrow hematopoiesis increase the risk of myelosuppression.

Ethanol increases the likelihood of lactic acidosis.

Metformin reduces the maximum concentration in the blood (Cmax) and T1/2 of furosemide by 31% and 42.3%, respectively.

Furosemide increases the Cmax of metformin by 22%.

Nifedipine increases the absorption, Cmax, and slows the excretion of metformin.

Cationic medications (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, and vancomycin) secreted in the tubules compete for tubular transport systems and with prolonged therapy may increase the Cmax of metformin by 60%.

Show original (Russian)

Резюме нежелательных реакций
Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но

Симптомы
Передозировка или наличие факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав препарата входит метформин.
Передозировка также может привести к развитию гипогликемии из-за присутствия в составе препарата гликлазида.
Лечение
При появлении симптомов лактоацидоза необходимо прекратить прием препарата. Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в стационаре. Наиболее эффективным методом лечения является гемодиализ.
При гипогликемии легкой или средней тяжести глюкозу (декстрозу) или раствор сахара принимают внутрь. В случае тяжелой гипогликемии (потеря сознания) вводят внутривенно 40 % раствор декстрозы (глюкозы) или глюкагон внутривенно, внутримышечно, подкожно. После восстановления сознания больному необходимо дать пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии.

Усиливают гипогликемическое действие препарата ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (циметидин), противогрибковые лекарственные средства (миконазол, флуконазол), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты, антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы моноаминооксидазы, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамид, хлорамфеникол, фенфлурамин, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, другие гипогликемические препараты (акарбоза, бигуаниды, инсулин и др.), аллопуринол, окситетрациклин.
Ослабляют эффект барбитураты, глюкокортикостероиды, адреномиметики (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические препараты (фенитоин), блокаторы «медленных» кальциевых каналов, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли лития, в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены.
Повышает риск развития желудочковой экстрасистолии на фоне сердечных гликозидов.
Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Этанол усиливает вероятность развития лактоацидоза.
Метформин уменьшает максимальную концентрацию в крови (Сmax) и Т1/2 фуросемида на 31 и 42,3 % соответственно.
Фуросемид увеличивает Сmax метформина на 22 %.
Нифедипин повышает абсорбцию, Сmax, замедляет выведение метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Сmax метформина на 60 %.

Pharmacology

Mechanism of Action, Pharmacodynamic Effects
Glimkomb is a fixed combination of two oral hypoglycemic agents from different pharmacological groups: gliclazide and metformin. It has both pancreatic and extra-pancreatic effects.
Gliclazide stimulates insulin secretion from the pancreas, increases the sensitivity of peripheral tissues to insulin. It stimulates the activity of intracellular enzymes - muscle glycogen synthase. It restores the early peak of insulin secretion, reduces the time interval from food intake to the onset of insulin secretion, and decreases postprandial hyperglycemia. In addition to its effects on carbohydrate metabolism, it influences microcirculation, reduces platelet adhesion and aggregation, delays the development of parietal thrombosis, normalizes vascular permeability, and prevents the development of microthrombosis and atherosclerosis, restores the process of physiological parietal fibrinolysis, and counteracts the increased vascular response to adrenaline in microangiopathies. It slows the progression of diabetic retinopathy in the non-proliferative stage; in diabetic nephropathy, prolonged use is associated with a significant reduction in proteinuria. It does not lead to weight gain, as it primarily affects the early peak of insulin secretion and does not cause hyperinsulinemia; it promotes weight loss in obese patients when following an appropriate diet.
Metformin belongs to the biguanide group. It lowers blood glucose levels by inhibiting gluconeogenesis in the liver, reducing glucose absorption from the gastrointestinal tract, and increasing its utilization in tissues. It decreases serum concentrations of triglycerides, cholesterol, and low-density lipoproteins (measured in a fasting state) and does not change the concentration of lipoproteins of other densities. It contributes to the stabilization or reduction of body weight. In the absence of insulin in the blood, the therapeutic effect does not manifest. It does not cause hypoglycemic reactions. It improves the fibrinolytic properties of blood by suppressing the inhibitor of the tissue-type plasminogen activator (plasminogen).

Absorption
Gliclazide
Absorption - high. After oral administration of 40 mg, the maximum concentration in plasma is reached within 2-3 hours and is 2-3 µg/ml.
Metformin
Absorption - 48-52%. Rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. Absolute bioavailability (fasting) is 50-60%; food intake reduces the maximum concentration by 40% and delays its achievement by 35 minutes. Plasma concentration is reached within 1.81-2.69 hours and does not exceed 1 µg/ml.

Distribution
Gliclazide
Protein binding - 85-97%.
Metformin
Protein binding - negligible, can accumulate in erythrocytes.

Biotransformation
Gliclazide
Metabolized in the liver.

Elimination
Gliclazide
Half-life - 8-20 hours.
Eliminated mainly as metabolites by the kidneys - 70%, through the intestines - 12%.
Metformin
Half-life - 6.2 hours. Eliminated by the kidneys, mainly in unchanged form (glomerular filtration and tubular secretion) and through the intestines (up to 30%).

Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Relationship
Elderly Individuals
Gliclazide
In elderly individuals, no clinically significant changes in pharmacokinetic parameters are observed.

Show original (Russian)

Механизм действия, фармакодинамические эффекты
Глимекомб представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: гликлазида и метформина. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами.
Гликлазид стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Стимулирует активность внутриклеточных ферментов - мышечной гликогенсинтетазы. Восстанавливает ранний пик секреции инсулина, сокращает промежуток времени от момента приема пищи до начала секреции инсулина, снижает постпрандиальную гипергликемию. Помимо влияния на углеводный обмен, оказывает влияние на микроциркуляцию, уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, задерживает развитие пристеночного тромбоза, нормализует проницаемость сосудов и препятствует развитию микротромбоза и атеросклероза, восстанавливает процесс физиологического пристеночного фибринолиза, противодействует повышенной реакции на адреналин сосудов при микроангиопатиях. Замедляет развитие диабетической ретинопатии на непролиферативной стадии; при диабетической нефропатии на фоне длительного применения отмечается достоверное снижение протеинурии. Не приводит к увеличению массы тела, так как оказывает преимущественное воздействие на ранний пик инсулиносекреции и не вызывает гиперинсулинемии; способствует снижению массы тела у тучных пациентов при соблюдении соответствующей диеты.
Метформин относится к группе бигуанидов. Снижает концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из желудочно-кишечного тракта и повышения ее утилизации в тканях. Снижает концентрацию в сыворотке крови триглицеридов, холестерина и липопротеинов низкой плотности (определяемых натощак) и не изменяет концентрацию липопротеинов других плотностей. Способствует стабилизации или снижению массы тела. При отсутствии в крови инсулина терапевтический эффект не проявляется. Гипогликемических реакций не вызывает. Улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора профибринолизина (плазминогена) тканевого типа.

Абсорбция
Гликлазид
Абсорбция - высокая. После перорального приема 40 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 2-3 мкг/мл.
Метформин
Абсорбция - 48-52 %. Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50-60 %, прием с пищей снижает максимальную концентрацию на 40 % и замедляет ее достижение на 35 мин. Концентрация в плазме крови достигается через 1,81-2,69 ч и не превышает 1 мкг/мл.
Распределение
Гликлазид
Связь с белками плазмы - 85-97 %.
Метформин
Связь с белками плазмы - незначительная, способен накапливаться в эритроцитах.
Биотрансформация
Гликлазид
Метаболизируется в печени.
Элиминация
Гликлазид
Период полувыведения - 8-20 ч.
Выводится преимущественно в виде метаболитов почками - 70 %, через кишечник - 12 %.
Метформин
Период полувыведения - 6,2 ч. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция) и через кишечник (до 30 %).
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость
Лица пожилого возраста
Гликлазид
У лиц пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетических параметров не отмечается.

Properties

Manufacturer: Akrikhin HFC JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Gliclazide
Drug group: Combined oral hypoglycemic agent (biguanide+sulfonylurea derivative)
Dosage form: tablets
Strength: 40 mg + 500 mg
Shipping weight: 90 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 76360