film-coated tablets

Glibenclamide

Glibenclamide + Metformin 2.5 mg + 500 mg 30 coated tablets

Name: Glibenclamide + Metformin 2.5 mg + 500 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 75100
Price: 9.94 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 75100

$9.94

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Glibenclamide

All packagings

Glibenclamide + Metformin 0.0025 + 0.4 40 coated tablets

5 options · from $9.94

Selected · this page

2.5 mg 500 mg 30 coated

$9.94

Choose another

5 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Type 2 diabetes mellitus in adults:
• when diet therapy, physical exercise, and previous monotherapy with metformin or sulfonylurea derivatives are ineffective;
• to replace previous therapy with two medications (metformin and a sulfonylurea derivative) in patients with stable and well-controlled glycemia.

Show original (Russian)

Сахарный диабет 2 типа у взрослых:
• при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными
сульфонилмочевины;
• для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у пациентов со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

How to use

The dosage of the medication is determined by the doctor individually for each patient based on the level of glycemia.
The initial dose is 1 tablet (2.5 mg + 500 mg or 5 mg + 500 mg) of Glibenclamide + Metformin once daily. To avoid hypoglycemia, the initial dose should not exceed the daily dose of glibenclamide (or the equivalent dose of another previously taken sulfonylurea) or metformin if they were used as first-line therapy. It is recommended to increase the dose by no more than 5 mg of glibenclamide + 500 mg of metformin per day every 2 or more weeks to achieve adequate glycemic control.
Replacement of previous combined therapy with metformin and glibenclamide: the initial dose should not exceed the daily dose of glibenclamide (or the equivalent dose of another sulfonylurea) and metformin previously taken. Every 2 or more weeks after starting treatment, the dose of the medication is adjusted based on the level of glycemia.
The maximum daily dose is 4 tablets of Glibenclamide + Metformin at a dosage of 5 mg + 500 mg or 6 tablets at a dosage of

Show original (Russian)

Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии.
Начальная доза составляет 1 таблетку (2.5 мг + 500 мг или 5 мг + 500 мг) препарата Глибенкламид + Метформин 1 раз в сутки. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если ониприменялись в качестве терапии первой линии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 5 мг глибенкламида + 500 мг метформина в сутки каждые 2 или более недель для достижения адекватного гликемического контроля.
Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от уровня гликемии.
Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки препарата Глибенкламид + Метформин в дозировке 5 мг + 500 мг или 6 таблеток в дозировке 2.5 мг + 500 мг.
Режим дозирования
Режим дозирования зависит от индивидуального назначения:
Для дозировок 2.5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг:
Один раз в день, утром во время завтрака, при применении 1 таблетки в день.
Два раза в день, утром и вечером, при применении 2 или 4 таблеток в день.
Для дозировки 2.5 мг + 500 мг:
Три раза в день, утром, днем и вечером, при применении 3, 5 или 6 таблеток в день.
Для дозировки 5 мг+500 мг:
Три раза в день, утром, днем и вечером, при применении 3 таблеток в день.
Таблетки следует принимать во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.
Применение у пожилых пациентов
Доза препарата подбирается исходя из состояния функции почек.
Начальная доза не должна превышать 1 таблетку препарата Глибенкламид + Метформин (2.5 мг + 500 мг). Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.
Применение у детей Применение препарата Глибенкламид + Метформин противопоказано у детей.

Composition

Composition per 1 tablet:
Active ingredients:
Glibenclamide 2.5 mg
Metformin hydrochloride 500.0 mg
Excipients:
Microcrystalline cellulose 80.0 mg
Sodium croscarmellose 30.0 mg
Povidone-K25 54.0 mg
Magnesium stearate 3.5 mg
Coating composition:
Hydroxypropyl methylcellulose 8.4 mg
Macrogol-4000 2.1 mg
Titanium dioxide 4.3 mg
Iron oxide yellow dye 0.2 mg

Round biconvex tablets coated with a film, light yellow or light yellow with a brownish tint. In a cross-section of the tablet of any dosage, two layers are visible: a core that is almost white and a film coating.

Show original (Russian)

Состав на 1 таблетку:
Действующие вещества:
Глибенкламид 2,5 мг
Метформина гидрохлорид 500,0 мг
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая 80,0 мг
Кроскармеллоза натрия 30,0 мг
Повидон-К25 54,0 мг
Магния стеарат 3,5 мг
Состав оболочки:
Гипромеллоза 8,4 мг
Макрогол-4000 2,1 мг
Титана диоксид 4,3 мг
Краситель железа оксид желтый 0,2 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета или светло-желтого с коричневатым оттенком цвета. На поперечном разрезе таблетки любой дозировки видны два слоя: ядро почти белого цвета и пленочная оболочка.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to metformin, glibenclamide, or other sulfonylurea derivatives, as well as to excipients;
• type 1 diabetes mellitus;
• diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, diabetic coma;
• renal insufficiency or impaired kidney function (creatinine clearance less than 60 ml/min);
• leukopenia;
• severe adrenal cortex insufficiency;
• acute conditions that may lead to changes in kidney function: dehydration, severe infection, shock;
• use within 48 hours before and 48 hours after radioisotope or radiological studies involving iodine-containing contrast agents;
• acute or chronic diseases accompanied by tissue hypoxia: heart or respiratory failure, recent myocardial infarction, shock;
• liver insufficiency;
• porphyria;
• pregnancy, breastfeeding period;
• age under 18 years;
• simultaneous use of miconazole;
• extensive surgical operations and injuries when insulin therapy is indicated (see "Special Instructions" section);
• malabsorption of food and medications in the gastrointestinal tract (including intestinal obstruction, intestinal paresis);
• chronic alcoholism, acute alcohol intoxication;
• lactic acidosis (including in history);
• adherence to a hypocaloric diet (less than 1000 kcal/day);
• simultaneous use with bosentan.
With caution
In individuals over 60 years old performing heavy physical work, which is associated with an increased risk of developing lactic acidosis; in febrile syndrome, thyroid diseases (with impaired function), anterior pituitary or adrenal cortex insufficiency; in elderly patients due to the risk of developing hypoglycemia; in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; in the first weeks of treatment (increased risk of developing hypoglycemia); in the presence of risk factors for developing hypoglycemia.
Use during pregnancy and breastfeeding
The use of the drug is contraindicated during pregnancy.
The patient should be warned that during treatment with Glibenclamide + Metformin, it is necessary to inform the doctor about planned pregnancy and the occurrence of pregnancy. In case of planning pregnancy, as well as in case of pregnancy occurring during the intake of Glibenclamide + Metformin, the drug should be discontinued, and insulin therapy should be initiated.
The Glibenclamide + Metformin drug is contraindicated during breastfeeding, as there is no data on the ability of glibenclamide to penetrate into breast milk.

During the use of Glibenclamide + Metformin, it is necessary to regularly monitor fasting and postprandial blood glucose levels.
Lactic Acidosis
Lactic acidosis is an extremely rare but serious complication (high mortality in the absence of emergency treatment) that can occur due to the accumulation of metformin. Cases of lactic acidosis in patients receiving metformin have mainly occurred in diabetic patients with severe renal insufficiency.
Other associated risk factors should be considered, such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol consumption, liver failure, and any condition associated with severe hypoxia.
The risk of developing lactic acidosis should be considered when nonspecific signs appear, such as muscle cramps accompanied by dyspeptic disorders, abdominal pain, and severe malaise. In severe cases, acidotic dyspnea, hypoxia, hypothermia, and coma may be observed.
Diagnostic laboratory indicators include: low blood pH, plasma lactate concentration above 5 mmol/L, increased anion gap, and lactate/pyruvate ratio.
Hypoglycemia
Since Glibenclamide + Metformin contains glibenclamide, the use of the medication is associated with the risk of hypoglycemia in the patient. Gradual dose escalation after the initiation of treatment may prevent the occurrence of hypoglycemia. This medication may only be prescribed to patients adhering to a regular meal schedule (including breakfast). It is important that carbohydrate intake is regular, as the risk of developing hypoglycemia increases with late meals, insufficient or unbalanced carbohydrate consumption. The development of hypoglycemia is most likely with a hypocaloric diet, after intense or prolonged physical exertion, with alcohol consumption, or when taking a combination of hypoglycemic agents.
Careful use of the medication, dose adjustment, and proper patient instructions are important to reduce the risk of hypoglycemia. If the patient experiences recurrent episodes of hypoglycemia that are either severe or associated with unawareness of symptoms, consideration should be given to treating with other hypoglycemic agents.
Factors contributing to the development of hypoglycemia:

• simultaneous alcohol consumption, especially when fasting;

• refusal or (especially in elderly patients) inability of the patient to interact with the physician and follow the recommendations outlined in the instructions for use;

• insufficient nutrition, irregular meals, fasting, or dietary changes;

• imbalance between physical activity and carbohydrate intake;

• renal insufficiency;

• severe liver failure;

• overdose of Glibenclamide + Metformin;

• individual endocrine disorders: thyroid, pituitary, or adrenal insufficiency;

• simultaneous use of certain medications.

Renal and Liver Insufficiency
The pharmacokinetics and/or pharmacodynamics of the medication may change in patients with liver failure or severe renal insufficiency. Hypoglycemia occurring in such patients may be prolonged, and appropriate treatment should be initiated in this case.
Instability of Blood Glucose Levels
In the case of surgical intervention or other causes of decompensated diabetes, a temporary transition to insulin therapy is recommended. Symptoms of hyperglycemia include frequent urination, pronounced thirst, and dry skin. The use of Glibenclamide + Metformin should be discontinued 48 hours prior to planned surgical intervention or intravenous administration of iodinated contrast media. Treatment is recommended to be resumed 48 hours later, and only after kidney function has been assessed and deemed normal.
Kidney Function
Since metformin is excreted by the kidneys, creatinine clearance and/or serum creatinine levels should be determined before starting treatment and regularly thereafter: at least once a year for patients with normal kidney function, and 2-4 times a year for elderly patients, as well as for patients with creatinine clearance at the upper limit of normal.
Particular caution is recommended in cases where kidney function may be impaired, such as in elderly patients, or in the case of initiating antihypertensive therapy, taking diuretics, or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).
Other Precautions
The patient should inform the physician of the occurrence of bronchopulmonary infection or urinary tract infection.
Effect on the Ability to Drive and Operate Machinery
Patients should be informed of the risk of hypoglycemia and should take precautions when driving vehicles and operating machinery that require increased attention and quick psychomotor responses.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, а также к вспомогательным веществам;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;
• почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
• лейкопения;
• тяжелая недостаточность коры надпочечников;
• острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок;
• применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
• острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
• печеночная недостаточность;
• порфирия;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• одновременный прием миконазола;
• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);
• нарушения всасывания пищи и лекарственных препаратов в ЖКТ (в том числе, кишечная непроходимость, парез кишечника);
• хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
• лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
• одновременное применение с бозентаном.
С осторожностью
У лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза; при лихорадочном синдроме, заболеваниях щитовидной железы (с нарушением функции), недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников; у пациентов пожилого возраста из-за опасности развития гипогликемии; при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; в первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии); при наличии факторов риска развития гипогликемии.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата противопоказано в период беременности.
Пациентка должна быть предупреждена о том, что в период лечения препаратом Глибенкламид + Метформин необходимо информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период приема препарата Глибенкламид + Метформин, препарат должен
быть отменен, и назначена инсулинотерапия.
Препарат Глибенкламид + Метформин противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о способности глибенкламида проникать в грудное молоко.

На фоне применения препарата Глибенкламид + Метформин необходимо регулярно контролировать уровень гликемии натощак и после еды.
Лактоацидоз
Лактоацидоз является крайне редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у пациентов сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние,
связанное с выраженной гипоксией.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении
неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.
Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий показатель pH крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.
Гипогликемия
Так как препарат Глибенкламид + Метформин содержит глибенкламид, то прием препарата сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное повышение дозы препарата после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данный препарат может быть назначен только пациентам, придерживающемся режиму регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития
гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном употребление углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств.
Осторожное применение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска
развития гипогликемии. Если у пациента повторяются эпизоды гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.
Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

• одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании;

• отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению;

• недостаточное питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете;

• дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов;

• почечная недостаточность;

• тяжелая печеночная недостаточность;

• передозировка препарата Глибенкламид + Метформин;

• отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза или надпочечников;

• одновременный прием отдельных ЛС.
Почечная и печеночная недостаточность
Фармакокинетика и/или фармакодинамика препарата могут меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.
Нестабильность содержания глюкозы в крови
В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации сахарного диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи. За 48 ч до планового хирургического вмешательства или внутривенного введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием препарата Глибенкламид + Метформин следует прекратить. Лечение рекомендуется возобновить через 48 ч, и только после того, как функция почек была оценена и признана нормальной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения, и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина и/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на верхней границе нормы.
Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция
почек может быть нарушена, например, у пожилых пациентов, или в случае начала гипотензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Другие меры предосторожности
Пациент должен сообщить врачу о появлении бронхолегочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и должны соблюдать меры предосторожности при
управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects of the drug is assessed as follows:
Very common: > 1/10
Common: > 1/100, 1/1000, 1/10,000, < 1/1000 Very rare: < 1/10,000 Frequency unknown: cannot be assessed with the available data.Disorders of the blood and lymphatic system: rare: leukopenia and thrombocytopenia; very rare: agranulocytosis, hemolytic anemia, aplastic anemia, and pancytopenia (these adverse events resolve after discontinuation of the drug).Disorders of the immune system: very rare: anaphylactic shock; cross-reactive hypersensitivity reactions to sulfonamides and their derivatives.Disorders of metabolism and nutrition: common: hypoglycemia (symptoms: headache, hunger, nausea, vomiting, severe fatigue, sleep disturbances, agitation, aggression, impaired concentration and psychomotor reactions, depression, confusion, speech disturbances, vision disturbances, tremor, paralysis and paresthesia, dizziness, delirium, seizures, somnolence, unconsciousness, shallow breathing, and bradycardia). Due to compensatory reactions caused by hypoglycemia, increased sweating, feelings of fear, tachycardia, arterial hypertension, palpitations, angina, and arrhythmia may occur. The latter symptoms may be absent if hypoglycemia develops slowly, in cases of autonomic neuropathy, or with concurrent use of beta-blockers, clonidine, reserpine, guanethidine, or sympathomimetics. Rare: hepatic or cutaneous porphyria; very rare: lactic acidosis; decreased absorption of vitamin B12 with prolonged use of metformin, accompanied by a decrease in its serum concentration (in the presence of megaloblastic anemia, the possibility of this etiology should be considered); disulfiram-like reaction with alcohol consumption (vomiting, feeling of "heat" in the face and upper body, tachycardia, dizziness, headache).Disorders of the nervous system: common: taste disturbance ("metallic" taste in the mouth).Disorders of the eye: at the beginning of treatment, temporary vision disturbances may occur due to decreased blood glucose levels.Disorders of the gastrointestinal tract: very common: nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, and loss of appetite. These symptoms are more frequent at the beginning of treatment and usually resolve on their own. To prevent the development of these symptoms, it is recommended to take the drug in 2 or 3 doses; a gradual increase in the drug dosage also improves its tolerability.Disorders of the liver and biliary tract: very rare: disturbance of "liver" enzyme activity, cholestasis, or hepatitis, requiring discontinuation of treatment.Disorders of the skin and subcutaneous tissue: rare: skin reactions such as itching, urticaria, maculopapular rash; very rare: cutaneous or systemic allergic vasculitis, polymorphic erythema, exfoliative dermatitis, photosensitization.Laboratory and instrumental data: uncommon: increased serum urea and creatinine concentrations; very rare: hyponatremia.In case of overdose, hypoglycemia may develop due to the presence of glibenclamide in the formulation.Mild and moderate symptoms of hypoglycemia without loss of consciousness and neurological manifestations can be corrected by immediate consumption of sugar. It is necessary to adjust the dosage and/or change the dietary regimen. The occurrence of severe hypoglycemic reactions in patients with diabetes, accompanied by coma, seizures, or other neurological disorders, requires urgent medical assistance. Intravenous administration of a dextrose solution should be performed immediately after diagnosis or suspicion of hypoglycemia, prior to patient hospitalization. After regaining consciousness, the patient should be given food rich in easily digestible carbohydrates (to prevent the recurrence of hypoglycemia).Prolonged overdose or the presence of associated risk factors may provoke the development of lactic acidosis, as metformin is included in the formulation. Lactic acidosis is a condition that requires urgent medical attention; treatment of lactic acidosis should be conducted in a clinical setting. The most effective method for removing lactate and metformin is hemodialysis.The clearance of glibenclamide in plasma may increase in patients with liver diseases. Since glibenclamide is highly protein-bound, it is not removed by dialysis.Contraindicated Combinations Related to the use of glibenclamide Miconazole may provoke the development of hypoglycemia (up to the development of coma). Related to the use of metformin Iodine-containing contrast agents: depending on kidney function, the use of the drug should be discontinued 48 hours before and for 48 hours after intravenous administration of iodine-containing contrast agents. Not Recommended Combinations Related to the use of sulfonylurea derivatives Alcohol: a disulfiram-like reaction (alcohol intolerance) is very rarely observed with the simultaneous intake of alcohol and glibenclamide. Alcohol consumption may increase the hypoglycemic effect (by inhibiting compensatory reactions or delaying its metabolic inactivation), which may contribute to the development of hypoglycemic coma. During treatment with the drug, alcohol and medications containing ethanol should be avoided. Phenylbutazone increases the hypoglycemic effect of sulfonylurea derivatives (by displacing sulfonylurea derivatives from binding sites with proteins and/or reducing their excretion). It is preferable to use other anti-inflammatory agents that exhibit fewer interactions, or to inform the patient about the need for self-monitoring of blood glucose levels; if necessary, the dose should be adjusted when used in conjunction with the anti-inflammatory agent and after its discontinuation. Related to the use of glibenclamide Bosentan in combination with glibenclamide increases the risk of hepatotoxic effects. The hypoglycemic effect of glibenclamide may also be reduced. Simultaneous use of these drugs is not recommended. Related to the use of metformin Alcohol: the risk of lactic acidosis increases with acute alcohol intoxication, especially in cases of starvation, inadequate nutrition, or liver failure. During treatment with the drug, alcohol and medications containing ethanol should be avoided. Combinations Requiring Caution Related to the use of all hypoglycemic agents Chlorpromazine: in high doses (100 mg/day) causes an increase in blood glucose levels (reducing insulin secretion). Precautions: the patient should be informed about the need for self-monitoring of blood glucose levels; if necessary, the dose of the drug should be adjusted when used in conjunction with neuroleptics and after their discontinuation. Glucocorticoids (GCS) and tetracosactide: increase in blood glucose levels, sometimes accompanied by ketosis (GCS cause a decrease in glucose tolerance). Precautions: the patient should be informed about the need for self-monitoring of blood glucose levels; if necessary, the dose of the drug should be adjusted when used in conjunction with GCS and after their discontinuation. Danazol has a hyperglycemic effect. If treatment with danazol is necessary and after its discontinuation, dose adjustment of the drug is required under blood glucose level monitoring. Beta2-adrenergic agonists: by stimulating beta2-adrenergic receptors, they increase blood glucose concentration. Precautions: the patient should be informed about the need for self-monitoring of blood glucose levels; insulin therapy may be required. Diuretics: increase in blood glucose levels. Precautions: the patient should be informed about the need for self-monitoring of blood glucose levels; dose adjustment of the drug may be required when used in conjunction with diuretics and after their discontinuation. Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors (captopril, enalapril): the use of ACE inhibitors contributes to a decrease in blood glucose levels. If necessary, the dose of the drug should be adjusted when used in conjunction with ACE inhibitors and after their discontinuation. Related to the use of metformin Diuretics: lactic acidosis occurring with metformin use against the background of functional renal failure caused by diuretics, especially loop diuretics. Related to the use of glibenclamide Beta-blockers, clonidine, reserpine, guanethidine, and sympathomimetics mask some symptoms of hypoglycemia: palpitations and tachycardia; most non-selective beta-blockers increase the frequency and severity of hypoglycemia. The patient should be informed about the need for self-monitoring of blood glucose levels, especially at the beginning of treatment. Fluconazole: increases the half-life of glibenclamide with a possible development of hypoglycemia. The patient should be informed about the need for self-monitoring of blood glucose levels; dose adjustment of the drug may be required during concurrent use with fluconazole and after its discontinuation. Other Interactions: combinations to consider: Related to the use of glibenclamide Desmopressin: Glibenclamide + Metformin may reduce the antidiuretic effect of desmopressin. Antibacterial drugs (sulfonamides, fluoroquinolones), anticoagulants (coumarin derivatives), monoamine oxidase inhibitors, chloramphenicol, pentoxifylline, hypolipidemic drugs (fibrates), disopyramide - risk of hypoglycemia with the use of glibenclamide.

Show original (Russian)

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:
Очень частые: > 1/10
Частые: > 1/100, 1/1000, 1/10 000, < 1/1000 Очень редкие: < 1/10 000 Частота не известна: не могут оцениваться при имеющихся данных. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко: лейкопения и тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения (данные нежелательные явления исчезают после отмены препарата). Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: анафилактический шок; реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: гипогликемия (симптомы: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, тремор, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия). Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать повышенное потоотделение, чувство страха, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков. Редко: печеночная или кожная порфирия; очень редко: лактоацидоз; снижение всасывания витамина В12 при длительном применении метформина, сопровождающееся снижением его концентрации в сыворотке крови (при обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии); дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя (рвота, ощущение «жара» в лице и в верхней части туловища, тахикардия, головокружение, головная боль). Нарушения со стороны нервной системы: часто: нарушение вкуса («металлический» привкус во рту). Нарушения со стороны органа зрения: в начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: нарушение активности «печеночных» ферментов, холестаз или гепатит, требующие прекращения лечения. ИНарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко: кожные реакции такие, как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь; очень редко: кожный или системный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко: гипонатриемия.При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия глибенкламида в составе препарата. Легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным употреблением сахара. Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у пациентов сахарным диабетом, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо внутривенное введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо дать пациенту пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). Длительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав препарата входит метформин. Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ. Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то он не выводится при диализе.Противопоказанные комбинации Связанные с применением глибенкламида Миконазол может провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы). Связанные с применением метформина Йодсодержащие контрастные средства: в зависимости от функции почек прием препарата следует прекратить за 48 ч до и в течение 48 ч после внутривенного введения йодсодержащих контрастных средств. Нерекомендуемые комбинации Связанные с применением производных сульфонилмочевины Алкоголь: очень редко наблюдается дисульфирамоподобная реакция (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период лечения препаратом следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол. Фенилбутазон повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их выведение). Предпочтительно применять другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии; при необходимости, следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения. Связанные с применением глибенкламида Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксического действия. Также может снижаться гипогликемический эффект глибенкламида. Не рекомендуется одновременное применение этих препаратов. Связанные с применением метформина Алкоголь: риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности. В период лечения препаратом следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол. Комбинации, требующие осторожности Связанные с применением всех гипогликемических средств Хлорпромазин: в высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровня гликемии (снижая секрецию инсулина). Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости, следует скорректировать дозу препарата при одновременном применении с нейролептиками и после прекращения их применения. Глюкокортикостероиды (ГКС) и тетракозактид: увеличение в крови содержания глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (ГКС вызывают снижение толерантности к глюкозе). Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости, следует скорректировать дозу препарата при одновременном применении с ГКС и после прекращения их применения. Даназол оказывает гипергликемическое действие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуется коррекция дозы препарата под контролем уровня гликемии. Бета2-адреномиметики: за счет стимуляции бета2-адренорецепторов повышают концентрацию глюкозы в крови. Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; возможен перевод на инсулинотерапию. Диуретики: увеличение содержания глюкозы в крови. Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы препарата при одновременном применении с диуретиками и после прекращения их применения. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению содержания глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата при одновременном применении с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения. Связанные с применением метформина Диуретики: лактоацидоз, возникающий при приеме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, в особенности «петлевых». Связанные с применением глибенкламида Бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Флуконазол: увеличение Т1/2 глибенкламида с возможным развитием гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы препарата в ходе одновременного применения с флуконазолом и после прекращения его применения. Другие взаимодействия: комбинации, которые следует принять во внимание: Связанные с применением глибенкламида Десмопрессин: Глибенкламид + Метформин может снижать антидиуретический эффект десмопрессина. Антибактериальные лекарственные средства (ЛС) из группы сульфаниламидов, фторхинолоны, антикоагулянты (производные кумарина), ингибиторы моноаминоксидазы, хлорамфеникол, пентоксифиллин, гиполипидемические ЛС из группы фибратов, дизопирамид - риск развития гипогликемии на фоне применения глибенкламида.

Pharmacology

The drug is a fixed combination of two oral hypoglycemic agents from different pharmacological groups: metformin and glibenclamide. Metformin belongs to the biguanide group and reduces both basal and postprandial glucose levels in the blood plasma. Metformin does not stimulate insulin secretion and, therefore, does not cause hypoglycemia. It has 3 mechanisms of action:

• reduces glucose production by the liver by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis;

• increases the sensitivity of peripheral receptors to insulin, enhancing glucose uptake and utilization by muscle cells;

• delays glucose absorption in the gastrointestinal tract (GIT).

Metformin also has a beneficial effect on the lipid profile, reducing total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), and triglyceride levels. Glibenclamide belongs to the group of second-generation sulfonylurea derivatives. Glucose levels decrease with glibenclamide due to the stimulation of insulin secretion by β-cells of the pancreas. Metformin and glibenclamide have different mechanisms of action but mutually complement each other's hypoglycemic activity. The combination of the two hypoglycemic agents has a synergistic effect in reducing blood glucose levels.

Glibenclamide
Absorption
When taken orally, absorption from the gastrointestinal tract exceeds 95%. Maximum concentration (Cmax) in plasma is reached in approximately 4 hours.
Distribution
Binding to plasma proteins is 99%. Volume of distribution is about 10 liters.
Metabolism and Excretion
It is almost completely metabolized in the liver, forming two inactive metabolites, which are excreted by the kidneys (40%) and through the intestines (60%). Half-life (T1/2) ranges from 4 to 11 hours.

Metformin
Absorption
After oral administration, metformin is sufficiently absorbed from the gastrointestinal tract, with Cmax in plasma reached within 2.5 hours. Absolute bioavailability is between 50% and 60%.
Distribution
Metformin is rapidly distributed in tissues and is virtually unbound to plasma proteins.
Metabolism
It undergoes very little metabolism and is excreted by the kidneys. Approximately 20-30% of metformin is excreted unchanged through the intestines. The average T1/2 is 6.5 hours. In cases of impaired kidney function, renal clearance decreases, as does creatinine clearance, leading to an increased T1/2, which results in elevated metformin concentrations in plasma.
The combination of metformin and glibenclamide in one tablet has the same bioavailability as when taking tablets containing metformin or glibenclamide separately. Food intake does not affect the bioavailability of metformin in combination with glibenclamide, nor does it affect the bioavailability of glibenclamide. However, the rate of absorption of glibenclamide increases with food intake.

Show original (Russian)

Препарат представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: метформина и глибенкламида. Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии.
Имеет 3 механизма действия:

• снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

• повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах;

• задерживает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).
Метформин также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II
поколения. Содержание глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы. Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в отношении снижения содержания глюкозы в крови.

Глибенкламид
Абсорбция
При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет более 95%. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается примерно за 4 ч.
Распределение
Связь с белками плазмы составляет 99%. Объем распределения - около 10 л.
Метаболизм и выведение
Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40%) и через кишечник (60%). Период полувыведения (Т1/2) - от 4 до 11 ч.
Метформин
Абсорбция
После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно, Сmax в плазме крови достигается в течение 2,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%.
Распределение
Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы.
Метаболизм
Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Примерно 20-30% метформина выводится через кишечник в неизмененном виде. Т1/2 составляет, в среднем, 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается, так же как и клиренс креатинина, при этом Т1/2 увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови.
Сочетание метформина и глибенкламида в одной таблетке имеет ту же биодоступность, что и при одновременном приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид по отдельности. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же, как и на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Properties

Manufacturer: OZON LLC
Made in: Russia
Active ingredient: Glibenclamide
Drug group: Combined oral hypoglycemic agent (biguanide+sulfonylurea derivative)
Dosage form: film-coated tablets
Shipping weight: 44 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 75100