01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
capsules
Oseltamivir
Griptera 75 mg 10 capsules
SKU 79761
Same active ingredient
Other products with Oseltamivir
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Treatment of influenza in adults and children over 1 year of age
• Prevention of influenza in adults and adolescents over 12 years of age who are in high-risk groups for virus infection (in military units and large production collectives, in immunocompromised patients)
• Prevention of influenza in children over 1 year of age.
Show original (Russian)
• Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года
• Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных пациентов)
• Профилактика гриппа у детей старше 1 года.
How to use
Orally, during meals or regardless of food intake. The tolerability of oseltamivir can be improved if taken with food. In cases where adults, adolescents, and children have difficulty swallowing capsules, the capsule should be opened and its contents poured into a small amount (maximum 1 teaspoon) of an appropriate sweetened food product (chocolate syrup with normal or no sugar, honey, light brown sugar or table sugar dissolved in water, sweet dessert, sweetened condensed milk, applesauce, or yogurt) to mask the bitter taste. The mixture should be thoroughly mixed and given to the patient in its entirety. The mixture should be swallowed immediately after preparation. Detailed instructions are provided in the subsection "Extemporaneous Preparation of Suspension."
Standard Dosage Regimen
Treatment
The medication should be started no later than 2 days after the onset of disease symptoms.
Adults and adolescents aged ≥ 12 years
75 mg twice daily orally for 5 days. Increasing the dose above 150 mg/day does not enhance the effect.
Children aged 1 to 12 years
Children weighing > 40 kg who can swallow capsules may also receive treatment by taking one 75 mg capsule twice daily for 5 days.
For children aged 1 year, extemporaneous preparation of suspension using 75 mg capsules is possible (see subsection "Extemporaneous Preparation of Suspension").
Oseltamivir should be taken twice daily for 5 days according to the table below:
Body Weight
Recommended Dose per Administration
Amount of Oseltamivir Mixture per Administration
≤ 15 kg
30 mg
2 ml
> 15–23 kg
45 mg
3 ml
> 23–40 kg
60 mg
4 ml
> 40 kg
75 mg
5 ml
Prevention
The medication should be started no later than 2 days after contact with an infected person.
Adults and adolescents aged ≥ 12 years
75 mg once daily orally for at least 10 days after contact with an infected person. During seasonal influenza epidemics – 75 mg once daily for 6 weeks. The preventive effect lasts as long as the medication is taken.
Children aged 1 to 12 years
Children weighing > 40 kg who can swallow capsules may also receive preventive therapy by taking one 75 mg capsule once daily for 10 days.
For children aged 1 year, extemporaneous preparation of suspension using 75 mg capsules is possible (see subsection "Extemporaneous Preparation of Suspension").
Oseltamivir should be taken once daily for 10 days according to the table below:
Body Weight
Recommended Dose per Administration
Amount of Oseltamivir Mixture per Administration
≤ 15 kg
30 mg
2 ml
> 15–23 kg
45 mg
3 ml
> 23–40 kg
60 mg
4 ml
> 40 kg
75 mg
5 ml
Dosing in Special Cases
Patients with Kidney Impairment
Treatment
Patients with creatinine clearance greater than 60 ml/min do not require dose adjustment. In patients with creatinine clearance from 30 to 60 ml/min, the dose of oseltamivir should be reduced to 30 mg twice daily for 5 days (see subsection "Extemporaneous Preparation of Suspension").
In patients with creatinine clearance from 10 to 30 ml/min, the dose of oseltamivir should be reduced to 30 mg once daily for 5 days. Patients on chronic hemodialysis may take oseltamivir at an initial dose of 30 mg before the start of dialysis if flu symptoms appeared within 48 hours between dialysis sessions. To maintain plasma concentration at a therapeutic level, oseltamivir should be taken at 30 mg after each subsequent odd-numbered dialysis session. Patients on peritoneal dialysis should take oseltamivir at an initial dose of 30 mg before the start of dialysis, then 30 mg every 5 days. The pharmacokinetics of oseltamivir in patients with end-stage renal failure (with creatinine clearance ≤ 10 ml/min) who are not on dialysis have not been studied. Therefore, dosing recommendations for this patient group are not available.
Prevention
Patients with creatinine clearance greater than 60 ml/min do not require dose adjustment. In patients with creatinine clearance from 30 to 60 ml/min, the dose of oseltamivir should be reduced to 30 mg once daily (see subsection "Extemporaneous Preparation of Suspension").
In patients with creatinine clearance from 10 to 30 ml/min, it is recommended to reduce the dose of oseltamivir to 30 mg every other day. Patients on chronic hemodialysis may take oseltamivir at an initial dose of 30 mg before the start of dialysis ("1st session"). To maintain plasma concentration at a therapeutic level, oseltamivir should be taken at 30 mg after each subsequent odd-numbered dialysis session.
Patients on peritoneal dialysis should take oseltamivir at an initial dose of 30 mg before the start of dialysis, then 30 mg every 7 days. The pharmacokinetics of oseltamivir in patients with end-stage renal failure (with creatinine clearance ≤ 10 ml/min) who are not on dialysis have not been studied. Therefore, dosing recommendations for this patient group are not available.
Patients with Liver Impairment
Dose adjustment of oseltamivir for the treatment and prevention of influenza in patients with mild to moderate liver function impairment is not required.
The safety and pharmacokinetics of oseltamivir in patients with severe liver function impairment have not been studied.
Elderly Patients
Dose adjustment for the prevention or treatment of influenza is not required.
Immunocompromised Patients (post-transplant)
Treatment
The recommended duration of therapy with oseltamivir in immunocompromised patients is 10 days. Dose adjustment is not required (see sections "Side Effects" and "Pharmacological Properties"). The medication should be started no later than 2 days after the onset of disease symptoms.
Seasonal Prevention
For seasonal influenza prevention in immunocompromised patients aged ≥ 1 year – for 12 weeks, dose adjustment is not required.
Children
Oseltamivir should not be prescribed to children under 1 year of age.
Extemporaneous Preparation of Suspension
In cases where adults, adolescents, and children have difficulty swallowing capsules, the capsule should be opened and its contents poured into a small amount (maximum 1 teaspoon) of an appropriate sweetened food product (see above) to mask the bitter taste. The mixture should be thoroughly mixed and given to the patient in its entirety. The mixture should be swallowed immediately after
Show original (Russian)
Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость осельтамивира можно улучшить, если принимать его во время еды.
В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара, мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.
Подробные рекомендации даны в подразделе «Экстемпоральное приготовление суспензии».
Стандартный режим дозирования
Лечение
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.
Взрослые и подростки в возрасте ? 12 лет
По 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.
Дети в возрасте от 1 года до 12 лет
Дети с массой тела > 40 кг, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Для детей в возрасте от 1 года возможно экстемпоральное приготовление суспензии с использованием капсул 75 мг (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии»).
Применять осельтамивир следует 2 раза в сутки в течение 5 дней согласно нижеприведенной таблице:
Масса тела
Рекомендованная доза на один прием
Количество смеси осельтамивира на один
прием
? 15 кг
30 мг
2 мл
> 15–23 кг
45 мг
3 мл
> 23–40 кг
60 мг
4 мл
> 40 кг
75 мг
5 мл
Профилактика
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с заболевшим человеком.
Взрослые и подростки в возрасте ? 12 лет
По 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с заболевшим человеком. Во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Дети в возрасте от 1 года до 12 лет
Дети с массой тела > 40 кг, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по одной капсуле 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Для детей в возрасте от 1 года возможно экстемпоральное приготовление суспензии с использованием капсул 75 мг (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии»).
Применять осельтамивир следует 1 раз в сутки в течение 10 дней согласно нижеприведенной таблице:
Масса тела
Рекомендованная доза на один прием
Количество смеси осельтамивира на один прием
? 15 кг
30 мг
2 мл
> 15–23 кг
45 мг
3 мл
> 23–40 кг
60 мг
4 мл
> 40 кг
75 мг
5 мл
Дозирование в особых случаях
Пациенты с поражением почек
Лечение
Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии»).
У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина
? 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
Профилактика
Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии»).
У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу осельтамивира до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа («1-й сеанс»). Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа.
Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ? 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
Пациенты с поражением печени
Коррекции дозы осельтамивира при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести не требуется.
Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Пациенты пожилого и старческого возраста
Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется. Пациенты с ослабленным иммунитетом (после трансплантации) Лечение
Рекомендованная продолжительность терапии осельтамивиром у пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней. Коррекции дозы не требуется (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакологические свойства»). Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.
Сезонная профилактика
Для сезонной профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом в возрасте ? 1 года – в течение 12 недель, коррекция дозы не требуется.
Дети
Осельтамивир не следует назначать детям до 1 года.
Экстемпоральное приготовление суспензии
В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.
Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям:
• Держа одну капсулу 75 мг препарата Гриптера® над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.
• Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.
• Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления.
Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.
Если пациентам требуются дозы 30–60 мг, то для правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям:
• Держа одну капсулу 75 мг препарата Гриптера® над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.
• Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими количество набранной жидкости, тщательно перемешать в течение 2 минут.
• Набрать в шприц необходимое количество смеси из емкости согласно нижеприведенной таблице:
Масса тела*
Рекомендованная доза
Количество смеси осельтамивира на
один прием
? 15 кг
30 мг
2 мл
> 15–23 кг
45 мг
3 мл
> 23–40 кг
60 мг
4 мл
*Для детей с массой тела ? 40 кг, в возрасте от 1 до 8 лет.
Нет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка, поскольку он является неактивным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его содержимое во вторую емкость.
Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо выбросить.
• Во вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать.
• Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.
Повторяйте данную процедуру перед каждым приемом препарата.
Composition
1 capsule contains:
active ingredient: oseltamivir phosphate – 98.5 mg, calculated as oseltamivir – 75 mg;
excipients: pregelatinized starch, povidone K30, croscarmellose sodium (primellose), talc, sodium stearyl fumarate.
Hard gelatin capsules No. 2:
capsule body: titanium dioxide, black iron oxide dye, gelatin;
capsule cap: titanium dioxide, yellow iron oxide dye, red iron oxide dye, gelatin.
Hard gelatin capsules No. 2 with a light gray body and a yellow cap. The contents of the capsules consist of a mixture of powder and granules that are white or almost white in color. The presence of columns or conglomerates that disintegrate when pressed with a glass rod is permissible.
Show original (Russian)
1 капсула содержит:
действующее вещество: осельтамивира фосфат – 98,5 мг, в пересчете на осельтамивир – 75 мг;
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскармеллоза натрия (примеллоза), тальк, натрия стеарилфумарат.
Капсулы твердые желатиновые № 2:
корпус капсулы: титана диоксид, краситель оксид железа черный, желатин;
крышечка капсулы: титана диоксид, краситель оксид железа желтый, краситель оксид железа красный, желатин
Твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом светло-серого цвета и крышечкой желтого цвета. Содержимое капсул – смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета. Допускается наличие столбика или конгломератов, которые рассыпаются при надавливании стеклянной палочкой
Contraindications & warnings
• Increased sensitivity to oseltamivir or any component of the drug.
• Terminal stage of renal failure (creatinine clearance ≤ 10 ml/min).
• Pediatric age under 1 year.
• Severe liver failure.
With caution
• Pregnancy.
• Breastfeeding period.
• Use in combination with drugs that have a narrow therapeutic index (e.g., chlorpropamide, methotrexate, phenylbutazone).
Oseltamivir is effective only against diseases caused by the influenza virus.
Data on the efficacy of oseltamivir in the treatment of diseases caused by other agents are lacking (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics").
The Griptera® product is not a substitute for vaccination.
The use of oseltamivir should not affect the assessment of patients during annual influenza vaccination.
Protection against influenza lasts only as long as the Griptera® product is used. The product should be used only for the treatment and prevention of influenza and only when reliable epidemiological data indicate that the influenza virus is circulating in the general population.
The sensitivity of circulating strains of the influenza virus to oseltamivir may vary significantly (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," item "Resistance").
Therefore, when prescribing the product, the most recent available information on the sensitivity of the circulating virus to oseltamivir should be taken into account.
Severe Comorbid Condition
Data on the safety and efficacy of oseltamivir in patients with a sufficiently severe comorbid condition or unstable state requiring hospitalization are lacking.
Immunocompromised Patients
The efficacy of oseltamivir in the treatment or prevention of influenza in immunocompromised patients is not clearly established (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics"). However, in adult patients with weakened immunity, influenza treatment should be conducted for 10 days, as clinical studies with a shorter treatment course have not been conducted.
Heart/Lung Failure
The efficacy of oseltamivir in the treatment or prevention of influenza in patients with chronic heart and/or respiratory failure is not established. In this patient population, the incidence of complications was comparable in the treatment group and the placebo group.
Children
Data for dose determination in premature infants (post-conceptual age < 36 weeks) are lacking.Severe Renal Insufficiency
In adult patients and adolescents (13-17 years) with severe renal insufficiency, dose adjustment is recommended for the treatment and prevention of influenza.
Clinical data for dose adjustment in infants and children (aged 1 year and older) with renal insufficiency are lacking (see the sections "Dosage and Administration" and "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacokinetics").Psychoneurological Disorders
Psychoneurological disorders have been reported in patients (mainly in children and adolescents) taking oseltamivir. Detailed psychoneurological disorders have also been noted in patients with influenza who did not receive oseltamivir.
Patients should be closely monitored for changes in behavior; the risks and benefits of continuing therapy should be assessed for each patient individually (see the section "Side Effects").Instructions for Use, Handling, and Disposal
Minimize the release of medicinal products into the environment. Do not dispose of the product via wastewater or with household waste. Whenever possible, use specialized systems for the disposal of medicinal products.
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата.
• Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина ? 10 мл/мин).
• Детский возраст до 1 года.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
С осторожностью
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Применение в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).
Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа.
Данные об эффективности осельтамивира при терапии заболеваний, вызванных иными агентами, отсутствуют (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел
«Фармакодинамика»).
Препарат Гриптера® не является заменой вакцинации.
Использование осельтамивира не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной вакцинации против гриппа.
Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется препарат Гриптера®. Препарат следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в общей популяции.
Чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру может сильно варьировать (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», пункт «Резистентность»).
Таким образом, при назначении препарата необходимо учитывать самую последнюю доступную информацию о чувствительности циркулирующего вируса к осельтамивиру.
Тяжелое сопутствующее заболевание
Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом четко не установлены (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). Однако у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как клинические исследования при более коротком курсе терапии не проводились.
Сердечная/дыхательная недостаточность
Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хронической сердечной и/или дыхательной недостаточностью не установлена. В данной популяции пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима в группе лечения и группе плацебо.
Дети
Данные для определения дозы у недоношенных детей (постконцептуальный возраст < 36 недель) отсутствуют.
Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести
У взрослых пациентов и подростков (13-17 лет) с тяжелой степенью почечной недостаточности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы.
Клинические данные для коррекции дозы у младенцев и детей (в возрасте от 1 года и старше) с почечной недостаточностью отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»).
Психоневрологические нарушения
У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир, были зарегистрированы психоневрологические нарушения. Подробные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.
Следует тщательно мониторировать пациентов на предмет изменений в поведении, риск и польза продолжения терапии должны быть оценены для каждого пациента индивидуально (см. раздел «Побочное действие»).
Инструкции по применению, обращению и уничтожению
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Side effects, overdose & interactions
Safety Profile Overview
The overall safety profile of oseltamivir is based on data from 6049 adult patients/adolescents and 1473 children with influenza who received oseltamivir or placebo, as well as data from 3990 adult patients/adolescents and 253 children receiving oseltamivir or placebo/not receiving therapy in clinical studies for influenza prevention.
Additionally, 199 adult patients with weakened immune systems received oseltamivir for the treatment of influenza, and 475 patients with weakened immune systems (including 18 children, 10 of whom received oseltamivir and 8 received placebo) received oseltamivir or placebo for influenza prevention.
In adult patients/adolescents, the most common adverse reactions (ARs) during clinical studies for the treatment of influenza were nausea and vomiting, while in prevention studies, nausea was the most common.
Most of the reported ARs occurred once on the first or second day of therapy and resolved spontaneously within the following 1-2 days.
In children, the most frequently reported AR was vomiting.
In most patients, these ARs did not lead to discontinuation of oseltamivir therapy. Serious ARs listed below were rarely noted since oseltamivir was introduced to the market: anaphylactic and anaphylactoid reactions, liver disorders (fulminant hepatitis, liver dysfunction, and jaundice), angioedema, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, gastrointestinal bleeding, and disorders of the nervous system and psyche (see the section "Special Precautions").
The list of adverse reactions is presented in tabular format below.
The following classification is used to describe the frequency of adverse reactions: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 and < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 and < 1/100), rare (≥ 1/10000 and < 1/1000), and very rare (< 1/10000). The corresponding category is assigned to adverse reactions based on a pooled analysis of clinical studies.
Treatment and Prevention of Influenza in Adults and Adolescents
Table 1 presents the ARs that occurred most frequently with the recommended dose of oseltamivir in studies for the prevention and treatment of influenza in adults and adolescents (75 mg twice daily for 5 days for treatment and 75 mg once daily for up to 6 weeks for prevention).
In studies for the prevention of influenza, the safety profile in patients receiving the recommended dose of oseltamivir (75 mg once daily for up to 6 weeks) did not qualitatively differ from that in studies for the treatment of influenza, despite the longer duration of drug administration.Table 1. Adverse Reactions Identified in Clinical Studies for the Prevention and Treatment of Influenza with Oseltamivir in Adult Patients and Adolescents or in Post-Marketing Surveillance.System Organ Class
Adverse Reactions Distributed by Frequency of OccurrenceVery Common
Common
Uncommon
RareInfectious and
Parasitic DiseasesBronchitis, Herpes Simplex, nasopharyngitis, upper respiratory tract infections, with sinusitisBlood and Lymphatic System DisordersThrombocytopeniaImmune System DisordersHypersensitivity Reactions
Anaphylactic Reactions, Anaphylactoid ReactionsPsychiatric DisordersAnxiety, abnormal behavior, agitation, confusion, delusions, delirium, hallucinations, nightmares, self-harmNervous System Disorders
Headache
Insomnia
Altered consciousness, seizuresEye DisordersVisual DisturbanceCardiac DisordersArrhythmiaRespiratory System, Thoracic Organs, and Mediastinal DisordersCough, sore throat, rhinorrheaGastrointestinal DisordersNausea
Vomiting, abdominal pain (including upper abdominal pain), dyspepsiaGastrointestinal bleeding, hemorrhagic colitisLiver and Biliary Tract DisordersIncreased liver enzyme activity
Fulminant hepatitis, liver failure, hepatitisSkin and Subcutaneous Tissue DisordersEczema, dermatitis, rash, urticaria
Angioedema, multiforme erythema, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysisGeneral Disorders and Administration Site ConditionsPain, dizziness (including vertigo), fatigue, fever, limb painTreatment and Prevention of Influenza in Children
In clinical studies of oseltamivir for the treatment of influenza, 1473 children participated (including generally healthy children aged 1 to 12 years and children with asthma aged 6 to 12 years). Of these, 851 children received oseltamivir therapy in the form of a suspension. A total of 158 children received the recommended dose of oseltamivir once daily in post-exposure prevention studies at home (n = 99), in 6-week seasonal prevention studies (n = 49), and in 12-week seasonal prevention studies in patients with weakened immune systems (n = 10).
Table 2 presents the ARs most frequently reported during clinical studies in children.Table 2. Adverse Reactions Identified in Clinical Studies for the Prevention and Treatment of Influenza with Oseltamivir in Children (dose from 30 mg to 75 mg depending on age/weight).System Organ Class
Adverse Reactions Distributed by Frequency of OccurrenceVery Common
Common
Uncommon
RareInfectious and Parasitic DiseasesOtitis mediaNervous System DisordersHeadacheEye DisordersConjunctivitis (including redness of the eyes, discharge, and pain)Ear Disorders and Labyrinth DisordersEar pain
Eardrum disordersRespiratory System, Thoracic Organs, and Mediastinal Disorders
Cough, nasal congestion
RhinorrheaGastrointestinal Disorders
Vomiting
Abdominal pain (including upper abdominal pain)In most cases, overdose during clinical trials and post-marketing use of oseltamivir was not associated with any adverse events. In other cases, the symptoms of overdose corresponded to the adverse events listed in the "Side Effects" section.The pharmacokinetic properties of oseltamivir, such as its low protein binding and metabolism independent of the CYP450 isoenzyme and the glucuronidase system (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacokinetics" subsection), do not suggest the presence of clinically significant interactions through these mechanisms.Probenecid
Dose adjustment is not required when used concurrently with probenecid in patients with normal kidney function. Concurrent use with probenecid, a potent inhibitor of renal anion tubular secretion, results in approximately a 2-fold increase in the exposure of the active metabolite of oseltamivir.Amoxicillin
There is no kinetic interaction between oseltamivir and amoxicillin (which is eliminated by the same route as oseltamivir). It is assumed that the competition of oseltamivir for renal excretion is weak.Urinary Excretion
Clinically significant drug interactions related to competition for tubular secretion are unlikely, considering the safety margin for most such drugs, the routes of elimination of the active metabolite of oseltamivir (glomerular filtration and anion tubular secretion), and the excretory capacity of each route. However, oseltamivir should be used with caution in combination with drugs that have a narrow therapeutic index (e.g., chlorpropamide, methotrexate, phenylbutazone).Additional Information
No pharmacokinetic interactions have been found between oseltamivir or its main metabolite when taken concurrently with paracetamol, acetylsalicylic acid, cimetidine, antacids (magnesium and aluminum hydroxide, calcium carbonate), rimantadine, or warfarin (in patients without influenza, stable on warfarin).
Show original (Russian)
Обзор профиля безопасности
Общий профиль безопасности осельтамивира основан на данных 6049 взрослых пациентов/подростков и 1473 детей с гриппом, получавших осельтамивир или плацебо, а также на данных 3990 взрослых пациентов/подростков и 253 детей, получающих осельтамивир или плацебо/ не получавших терапии в клинических исследованиях по профилактике гриппа.
Кроме того, 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом получили осельтамивир для лечения гриппа, и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе 18 детей, 10 из которых получали осельтамивир и 8 - плацебо) получили осельтамивир или плацебо для профилактики гриппа.
У взрослых пациентов/подростков наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) в ходе клинических исследований лечения гриппа были тошнота и рвота, а в ходе исследований по профилактике - тошнота.
Большинство указанных НР были зарегистрированы однократно в первый или второй день терапии и спонтанно разрешались в течение последующих 1-2 дней.
У детей наиболее часто встречающейся НР была рвота.
У большинства пациентов данные НР не приводили к отмене терапии осельтамивиром. Серьезные НР, перечисленные ниже, редко отмечались с момента выхода осельтамивира на рынок: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно- кишечное кровотечение и нарушения со стороны нервной системы и психики (см. раздел
«Особые указания»).
Список нежелательных реакций представлен в табличном формате ниже.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (? 1/10), частые (? 1/100 и < 1/10), нечастые (? 1/1000 и < 1/100), редкие (? 1/10000 и < 1/1000) и очень редкие (<1/10000). Соответствующая категория присваивается нежелательным реакциям на основании объединенного анализа клинических исследований.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков
В таблице 1 представлены НР, возникавшие наиболее часто при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики).
В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), качественно не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.Таблица 1. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований по профилактике и лечению гриппа осельтамивиром у взрослых пациентов и подростков или в ходе пострегистрационного наблюдения.Класс систем
органов
Нежелательные реакции, распределенные согласно частоте выявленияОчень часто
Часто
Нечасто
РедкоИнфекционные и
паразитар- ные
заболеванияБронхит, Herpes
simplex, назофарингит,
инфекции верхних
дыхательных путей, с
инуситНарушения со стороны
крови и лимфатичес-
кой системыТромбоцитопе- нияНарушения со
стороны иммунной
системыРеакции гиперчувствительности
Анафилактичес- кие
реакции, анафилактоид-
ные реакцииНарушения психикиБеспокойство,
анормальное поведение,
тревожность, спутанность
сознания, бред, делирий,
галлюцинации, ночные кошм
ары,
причинение себе телесногоповрежденияНарушения со
стороны нервной
системы
Головная боль
Бессонница
Изменение сознания, судорогиНарушения со
стороны органа зрен
ияНарушение зренияНарушения со
стороны сердцаАритмияНарушения со
стороны дыхательнойсистемы, органов грудно
й
клетки и
средостенияКашель, боль в горле,
ринореяНарушения со
стороны *желудочно-кишечного тракта*Тошнота
Рвота, боль в животе
(включая боль в верхней
части живота),
диспепсияЖелудочно- кишечные
кровотечения,
геморрагичес- кий колитНарушения со стороны
печени и желчевыво-
дящих путейПовышение активности
«печеночных» ферментов
Фульминантный гепатит,
печеночная недостаточ-
ность, гепатитНарушения *со
стороны кожи и подкожныхтканей*Экзема, дерматит, сыпь,
крапивница
Ангионевро- тический
отек, мультиформная
эритема, синдром Стивенса• Джонсона, токсический
эпидермальный
некролизОбщие
расстройства и нарушени
я в
месте введенияБоль, головокру-
жение (включая
вертиго), утомляемость,
лихорадка, боль в
конечностяхЛечение и профилактика гриппа у детейВ клинических исследованиях осельтамивира при лечении гриппа принимали участие 1473 ребенка (включая в целом здоровых детей в возрасте от 1 до 12 лет и детей с астмой в возрасте от 6 до 12 лет). Из них 851 ребенок получал терапию осельтамивиром в лекарственной форме «суспензия». Всего 158 детей получали рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз в сутки в исследованиях постконтактной профилактики в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и12-недельных исследованиях сезонной профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом (n = 10).В таблице 2 представлены НР, наиболее часто сообщаемые в ходе клинических исследований у детей.Таблица 2. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований по профилактике и лечению гриппа осельтамивиром у детей (доза от 30 мг до 75 мг в зависимости от возраста/веса).Класс систем
органов
Нежелательные реакции, распределенные согласно частоте выявленияОчень часто
Часто
Нечасто
РедкоИнфекционные и
паразитарные заболева
нияСредний отитНарушения со
*стороны нервной системы
*Головная больНарушения со стороны
органа зренияКонъюнктивит (включая
покраснения глаз,
выделения и боль)Нарушения со стороны
органа слуха и
лабиринтные наруше
нияБоль в ухе
Нарушения со стороны
барабанной перепонкиНарушения со
стороны дыхательной
системы, органов грудн
ой
клетки и
средостения
Кашель, заложенность
носа
РинореяНарушения со
стороны желудочно-
Рвота
Боль в животе (включая
боль в верхней части
живота),кишечного трактадиспепсия, тошнотаНарушения со
стороны кожи и подкожных
тканейДерматит (включая
аллергический и атопически
й
дерматит)Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения со стороны нервной системы и психики
Гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, делирий и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу.
Данные явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и отдельно, без явного тяжелого заболевания.
В пострегистрационных сообщениях у пациентов, которые получали осельтамивир для лечения гриппа, отмечались судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, спутанность сознания, анормальное поведение, бред, галлюцинации, беспокойство, тревожность, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни активностями или летальным исходом. Данные явления были зарегистрированы в основном среди детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое разрешение.
Роль осельтамивира в развитии данных явлений неизвестна. Указанные психоневрологические нарушения также были зарегистрированы у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, включая гепатит и повышение активности «печеночных» ферментов, отмечались у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Указанные явления также включали фульминантный гепатит/печеночную недостаточность с летальным исходом.
Прочие особые популяции пациентов Дети (до 1 года)
В двух исследованиях фармакокинетики, фармакодинамики и профиля безопасности осельтамивира, в которых принимали участие 135 детей в возрасте до 1 года с гриппом, профиль безопасности препарата был сопоставим в различных возрастных группах.Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями при этом были рвота, диарея и опрелость (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»).
Данные о детях в постконцептуальном возрасте до 36 недель недостаточны.
Данные по безопасности применения осельтамивира при лечении у детей в возрасте до 1 года получены из проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований (включали более 2400 детей данного возраста), исследований эпидемиологических баз данных и пострегистрационного наблюдения. Профиль безопасности у детей до 1 года сопоставим с известным профилем безопасности у детей в возрасте 1 года и старше.
Пожилые пациенты и пациенты с хронической сердечной и/или дыхательной недостаточностью
Популяция, включенная в исследования по лечению гриппа, состояла из в целом здоровых взрослых/подростков и пациентов группы риска (риск развития осложнений гриппа, например популяция пожилых пациентов и пациентов с хронической сердечной или дыхательной недостаточностью). В целом профиль безопасности препарата у пациентов группы риска был сопоставим с таковым у в целом здоровых взрослых/подростков.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух клинических исследованиях: пациенты получали стандартную дозу или повышенную дозу (двойную или тройную) осельтамивира (см. раздел «Фармакологические свойства»). Профиль безопасности осельтамивира, наблюдаемый в данных исследованиях, был сопоставим с таковым в предыдущих клинических исследованиях, в которых осельтамивир применялся для лечения пациентов с нормальным иммунитетом среди всех возрастных групп (здоровые пациенты или пациенты из группы риска, например, с дыхательной и/или сердечной недостаточностью). Наиболее частым нежелательным явлением у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28 %).
В ходе 12-недельного исследования по профилактике гриппа у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет и старше) профиль безопасности в группе осельтамивира (238 пациентов) был сопоставим с ранее наблюдаемым профилем осельтамивира в клинических исследованиях по профилактике.
Дети с бронхиальной астмой в анамнезе
В целом профиль нежелательных реакций у детей с бронхиальной астмой в анамнезе был сопоставим с таковым в целом у здоровых детейВ большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при пострегистрационном применении осельтамивира не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, предоставленным в разделе «Побочное действие»Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как его низкая степень связывания с белками и метаболизм, не зависимый от изофермента CYP450 и системы глюкуронидаз (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»), не дают оснований предполагать наличие клинически значимых взаимодействий по указанным механизмам.
Пробенецид
Коррекция дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Одновременное применение с пробенецидом, мощным ингибитором анионной канальцевой секреции в почках, приводит к ~ 2-кратному увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира.
Амоксициллин
Кинетическое взаимодействие осельтамивира и амоксициллина (выводящегося тем же путем, что и осельтамивир) отсутствует. Предполагается, что конкуренция осельтамивира за выделение почками слабая
Выведение с мочой
Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Однако применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон), необходимо с осторожностью.
Дополнительная информация
Не обнаружено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов без гриппа, стабильных на варфарине)
Pharmacology
Mechanism of Action
Antiviral drug. Oseltamivir is a prodrug, its active metabolite (oseltamivir carboxylate, OC) is an effective and selective inhibitor of the neuraminidase of influenza viruses A and B – an enzyme that catalyzes the release of newly formed viral particles from infected cells, their penetration into uninfected epithelial cells of the respiratory tract, and further spread of the virus in the body. It inhibits the growth of the influenza virus in vitro and suppresses viral replication and its pathogenicity in vivo, reducing the excretion of influenza viruses A and B from the body. The concentration of OC required for 50% inhibition of neuraminidase (IC50) is 0.1–1.3 nM for influenza virus A and 2.6 nM for influenza virus B. The median IC50 values for influenza virus B are somewhat higher, at 8.5 nM.
Clinical Efficacy
In conducted studies, oseltamivir did not affect the formation of anti-influenza antibodies, including the production of antibodies in response to the administration of inactivated influenza vaccine.
Studies of Natural Influenza Infection
In clinical studies conducted during seasonal influenza infection, patients began receiving oseltamivir no later than 40 hours after the onset of the first symptoms of influenza infection. 97% of patients were infected with influenza virus A, and 3% of patients with influenza virus B. Oseltamivir significantly reduced the duration of clinical manifestations of influenza infection (by 32 hours). In patients with a confirmed diagnosis of influenza who took oseltamivir, the severity of the disease, expressed as the area under the curve for the total symptom index, was 38% lower compared to patients receiving placebo. Moreover, in young patients without comorbidities, oseltamivir reduced the incidence of influenza complications requiring antibiotic treatment (bronchitis, pneumonia, sinusitis, otitis media) by approximately 50%. Evidence of the drug's efficacy regarding secondary efficacy criteria related to antiviral activity was obtained: oseltamivir caused both a shortening of the duration of viral excretion from the body and a reduction in the area under the curve "viral titers – time".
Data obtained from a study on oseltamivir therapy in elderly patients show that taking oseltamivir at a dose of 75 mg twice daily for 5 days was associated with a clinically significant reduction in the median duration of clinical manifestations of influenza infection, similar to that in younger adult patients, although the differences did not reach statistical significance. In another study, patients with influenza over 13 years of age who had comorbid chronic cardiovascular and/or respiratory diseases received oseltamivir at the same dosing regimen or placebo. There were no differences in the median time to reduction of clinical manifestations of influenza infection between the groups receiving oseltamivir and placebo; however, the duration of fever was reduced by approximately 1 day with oseltamivir. The proportion of patients excreting the virus on days 2 and 4 was significantly lower. The safety profile of oseltamivir in at-risk patients did not differ from that in the general adult population.
Treatment of Influenza in Pregnant Women
Controlled studies in pregnant women have not been conducted. However, the results of post-marketing and retrospective observational studies demonstrated the benefit of the proposed dosing regimen for this patient population in terms of reducing morbidity/mortality. Pharmacokinetic analysis results showed lower exposure to the active metabolite; however, changing the dosing regimen in pregnant women during therapy or prophylaxis is not recommended (see "Pharmacological Properties," "Pharmacokinetics in Special Patient Groups," "Pregnant Women").
Treatment of Influenza in Children
In children aged 1–12 years (mean age 5.3 years) with fever (≥ 37.8 °C) and one respiratory symptom (cough and rhinitis) during the circulation of the influenza virus in the population, a double-blind placebo-controlled study was conducted. 67% of patients were infected with influenza virus A, and 33% with influenza virus B. Oseltamivir (when taken no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of influenza infection) significantly reduced the duration of illness (by 35.8 hours) compared to placebo. The duration of illness was defined as the time until the resolution of cough, nasal congestion, disappearance of fever, and return to normal activity. In the group of children receiving oseltamivir, the incidence of acute otitis media was reduced by 40% compared to the placebo group. Recovery and return to normal activity occurred nearly 2 days earlier in children receiving oseltamivir compared to the placebo group.
In another study, children aged 6–12 years with bronchial asthma participated; 53.6% of patients had influenza infection confirmed serologically and/or by culture. The median duration of illness in the group receiving oseltamivir was not significantly reduced. However, by the last 6th day of oseltamivir therapy, the forced expiratory volume in 1 second (FEV1) increased by 10.8% compared to 4.7% in patients receiving placebo (p = 0.0148).
Prevention of Influenza in Adults and Adolescents
The preventive efficacy of oseltamivir in natural influenza A and B infection has been demonstrated in 3 separate phase III clinical studies. Among those taking oseltamivir, about 1% of patients contracted influenza. Oseltamivir significantly reduced the frequency of viral excretion and prevented the transmission of the virus from one family member to another.
Adults and adolescents who were in contact with an infected family member began taking oseltamivir within two days after the onset of influenza symptoms in family members and continued for 7 days, which significantly reduced the incidence of influenza in contacts by 92%.
In unvaccinated and generally healthy adults aged 18–65 years, taking oseltamivir during an influenza epidemic significantly reduced the incidence of influenza (by 76%). Patients took oseltamivir for 42 days.
In elderly individuals residing in nursing homes, 80% of whom were vaccinated before the season when the study was conducted, oseltamivir significantly reduced the incidence of influenza by 92%. In the same study, oseltamivir significantly (by 86%) reduced the frequency of influenza complications: bronchitis, pneumonia, sinusitis. Patients took oseltamivir for 42 days.
Prevention of Influenza in Children
The preventive efficacy of oseltamivir in natural influenza infection has been demonstrated in children aged 1 to 12 years after contact with an infected family member or someone from their close environment. The primary efficacy parameter was the frequency of laboratory-confirmed influenza infection.
Prevention of Influenza in Immunocompromised Individuals
In immunocompromised individuals during seasonal influenza infection and in the absence of initial viral shedding, prophylactic use of oseltamivir led to a reduction in the frequency of laboratory-confirmed influenza infection accompanied by clinical symptoms to 0.4% (1/232) compared to 3% (7/231) in the placebo group. Laboratory-confirmed influenza infection accompanied by clinical symptoms was diagnosed in the presence of an oral temperature above 37.2 °C, cough and/or acute rhinitis (all recorded on the same day, during oseltamivir/placebo administration), as well as a positive result from reverse transcriptase polymerase chain reaction for influenza virus RNA.
Treatment of Influenza in Patients (Children, Adolescents, and Adults) with Immunocompromised Status
In a randomized double-blind study assessing the safety profile of oseltamivir and its impact on the development of resistance in influenza virus (primary analysis) in patients with immunocompromised status and influenza infection, 151 adult patients, 7 adolescents (> 12 years), and 9 children participated. These patients were also eligible for the assessment of oseltamivir efficacy (secondary non-booster analysis).
The study also included patients after solid organ transplantation, hematopoietic stem cell transplantation, HIV+ patients with CD4+ cell counts < 500 cells/mm3, patients receiving immunosuppressive therapy, and patients with malignant hematological disorders.Patients were randomized into groups receiving oseltamivir for 10 days (standard dose group 75 mg twice daily – 73 adult patients, 4 adolescents, and 4 children; double dose group 150 mg twice daily – 78 adult patients, 3 adolescents, and 5 children) within 96 hours of symptom onset. For children, the dose was adjusted based on body weight.The mean time to resolution of influenza symptoms in adult patients and adolescents was comparable in the standard dose group (103.4 hours, 95% confidence interval 75.4–122.7) and in the double dose group (107.2 hours, 95% confidence interval 63.9–140.0). The time to resolution of influenza symptoms in children varied greatly, making interpretation of results difficult due to the small sample size. The proportion of adult patients with secondary infections was also comparable (8.2% in the standard dose group and 5.1% in the double dose group). Among children and adolescents, only 1 patient (an adolescent) in the standard dose group developed a secondary infection (bacterial sinusitis).Pharmacodynamic and pharmacokinetic studies were conducted involving children with severely compromised immune systems (≥ 12 years, n = 30) who received oseltamivir at a standard dose adjusted for body weight (75 mg twice daily) and at a triple dose (225 mg twice daily) according to an adaptive dosing scheme for 5–20 days (mean treatment duration 9 days). No secondary bacterial infections (bronchitis and sinusitis) were reported in patients in the standard dose group, while 2 cases of their development were reported in patients in the triple dose group.Data from two pharmacokinetic and pharmacodynamic studies confirm the extrapolation of the drug's efficacy in adult patients with immunocompromised status to pediatric patients (< 18 years) with immunocompromised status (see "Dosage and Administration," "Dosing in Special Cases," and "Pharmacological Properties," "Pharmacokinetics in Special Patient Groups," "Patients with Immunocompromised Status").Resistance Clinical StudiesThe risk of the emergence of influenza viruses with reduced sensitivity or clear resistance to oseltamivir has been studied in clinical trials.The emergence of resistance to oseltamivir was more frequently observed in children than in adult patients (18% in infants < 1 year and < 1% in adult patients). In children with oseltamivir-resistant virus, carriage was generally more prolonged compared to subjects with sensitive virus.However, therapy-induced resistance to oseltamivir did not affect the therapeutic response and did not prolong influenza symptoms.In adult patients and adolescents with immunocompromised status who received oseltamivir at the standard dose (14.5%, 10 patients out of 69) or double dose (2.7%, 2/74) for 10 days, the frequency of resistance development to oseltamivir was on average higher than in adult patients and adolescents with normal immune status who also received oseltamivir.Most adult patients with resistance had undergone transplantation (8/10 patients in the standard dose group and 2/2 patients in the double dose group).The majority of patients carrying oseltamivir-resistant virus were infected with influenza virus type A; carriage was prolonged. The frequency of resistance development to oseltamivir in children receiving oseltamivir in two resistance studies was 20.7% (6 patients out of 29). Of the 6 children with detected resistance to oseltamivir that arose after treatment initiation, 3 patients received the standard dose and 3 received the high (double or triple) dose. Most patients had acute lymphoblastic leukemia and were aged ≤ 5 years.The frequency of resistance development to oseltamivir in clinical studies.Patient Population
Patients with Mutations Leading to ResistancePhenotyping*
Genotyping and Phenotyping*Adults and Adolescents
21/2382 (0.88%)
27/2396 (1.13%)Children (1–12 years)
71/1726 (4.11%)
78/1727 (4.52%)Infants ( 99%) through glomerular filtration and tubular secretion. The renal clearance (18.8 L/h) exceeds the glomerular filtration rate (7.5 L/h), indicating that the drug is also eliminated by tubular secretion. Less than 20% of the administered oseltamivir is excreted through the intestines. The half-life of the active metabolite is 6–10 hours.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Patients with Kidney Impairment
In patients with varying degrees of kidney impairment receiving oseltamivir (100 mg twice daily for 5 days), the area under the curve for the plasma concentration of the active metabolite (AUC of oseltamivir carboxylate) is inversely proportional to the reduction in kidney function. The pharmacokinetics of oseltamivir in patients with end-stage renal failure (with creatinine clearance ≤ 10 mL/min) who are not on dialysis have not been studied.
Patients with Liver Impairment
In vitro and animal study data indicating no significant increase in AUC of oseltamivir or its active metabolite with mild to moderate liver dysfunction have been confirmed in clinical studies (see "Dosage in Special Cases"). The safety and pharmacokinetics of oseltamivir in patients with severe liver dysfunction have not been studied.
Elderly Patients
In elderly patients (65–78 years), the exposure to the active metabolite at steady state is 25–35% higher than in younger patients when similar doses of oseltamivir are administered. The half-life of the drug in elderly patients does not significantly differ from that in younger patients. Considering the exposure data and tolerability in elderly patients, dose adjustment for the treatment and prevention of influenza is not required.
Children Aged 1 to 8 Years and Adolescents
The pharmacokinetics of oseltamivir have been studied in children aged 1 to 16 years in a pharmacokinetic study with a single dose and in a clinical study examining multiple doses in a small number of children aged 3–12 years. The clearance of the active metabolite adjusted for body weight in younger children is higher than in adults, resulting in lower AUC relative to the specific dose. Administering the drug at a dose of 2 mg/kg and single doses of 30 mg or 45 mg according to the dosing recommendations for children and the extemporaneous preparation of the suspension provided in the "Dosage and Administration" section achieves the same AUC of oseltamivir carboxylate as that achieved in adults after a single dose of a 75 mg capsule (which is approximately equivalent to 1 mg/kg). The pharmacokinetics of oseltamivir in children over 12 years is similar to that in adults.
Pregnant Women
A pooled analysis of population pharmacokinetics revealed that administration of the drug at the dose specified in the "Dosage and Administration" section results in lower exposure to the active metabolite (on average 30% lower throughout all trimesters of pregnancy) in pregnant women compared to non-pregnant women. The lowest estimated exposure, however, remains above inhibitory concentrations (IC95 values), while simultaneously being at therapeutic levels for several strains of the influenza virus. Additionally, observational study results indicate the benefit of the existing dosing regimen in this patient population. Therefore, changing the dosing regimen in pregnant women during the treatment or prevention of influenza is not recommended (see "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," point "Treatment of Influenza in Pregnant Women").
Immunocompromised Patients
Population pharmacokinetic analysis indicates an increase in exposure (up to 50%) to the active metabolite of oseltamivir in adult patients and children (< 18 years) with weakened immunity compared to patients with normal immunity (as indicated in the "Dosage and Administration" section). The creatinine clearance in these groups remains comparable. The presence of reduced immunity in adult patients does not require dose adjustment of oseltamivir, due to the high safety margin of the active metabolite. However, in adult patients with kidney impairment, doses need to be adjusted according to the information provided in the "Dosage and Administration" section.
Show original (Russian)
Механизм действия
Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) – эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа А и В – фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50 % (IC50), составляет 0,1–1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нМ.
Клиническая эффективность
В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
Исследования естественной гриппозной инфекции
В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97 % пациентов были инфицированы вирусом гриппа А, и 3 % пациентов – вирусом гриппа В. Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38 % меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50 % частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры – время».
Данные, полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигали статистической значимости. В другом исследовании пациенты с гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах пациентов, получавших осельтамивир и плацебо, не было, однако период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-й и 4-й день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.
Лечение гриппа у беременных женщин
Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты пострегистрационных и ретроспективных наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого режима дозирования для данной популяции пациентов в отношении снижения заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита, тем не менее, изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов», пункт «Беременные женщины»).
Лечение гриппа у детей
У детей в возрасте 1–12 лет (средний возраст – 5,3 года), имевших лихорадку (? 37,8 ?) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель и ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо- контролируемое исследование. 67 % пациентов были инфицированы вирусом гриппа А, и 33 % пациентов – вирусом гриппа В. Осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35,8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших осельтамивир, частота острого среднего отита снижалась на 40 % по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших осельтамивир, по сравнению с группой плацебо.
В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6–12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53,6 % пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельтамивиром объем форсированного выхода за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10,8 % по сравнению с 4,7 % у пациентов, получавших плацебо (р = 0,0148).
Профилактика гриппа у взрослых и подростков
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1 % пациентов. Осельтамивир значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.
Взрослые и подростки, которые были в контакте с заболевшим членом семьи, начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92 %.
У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18–65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76 %). Пациенты принимали осельтамивир в течение 42 дней.
У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах престарелых, 80 % из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92 %. В том же исследовании осельтамивир достоверно (на 86 %) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали осельтамивир в течение 42 дней.
Профилактика гриппа у детей
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции.
Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом
У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0,4 % (1/232) по сравнению с 3 % (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37,2 °С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день, во время приема осельтамивира/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.
Лечение гриппа у пациентов (детей, подростков и взрослых) с ослабленным иммунитетом В рандомизированном двойном слепом исследовании оценки профиля безопасности осельтамивира и его влияния на развитие резистентности вируса гриппа (первичный анализ) у пациентов с ослабленным иммунитетом и гриппозной инфекцией принимали участие 151 взрослый пациент, 7 подростков (> 12 лет) и 9 детей. Эти пациенты были пригодны так же и для оценки эффективности осельтамивира (вторичный небустерный анализ).
В исследование были также включены пациенты после трансплантации солидных органов, гематопоэтических стволовых клеток, ВИЧ+ пациенты с числом CD4+ клеток < 500 клеток/мм3, пациенты, получавшие иммуносупрессивную терапию, а также пациенты со злокачественным гемобластозом.Пациенты были рандомизированы в группы лечения осельтамивиром на протяжении 10 дней (группа стандартной дозы 75 мг 2 раза в сутки – 73 взрослых пациента, 4 подростка и 4 ребенка; группа двойной дозы 150 мг 2 раза в сутки – 78 взрослых пациентов, 3 подростка и 5 детей) в течение 96 часов с момента развития симптомов гриппа. Для детей доза была скорректирована в зависимости от массы тела.Среднее время разрешения симптомов гриппа у взрослых пациентов и подростков было сопоставимо в группе стандартной дозы (103,4 часа, 95 % доверительный интервал 75,4– 122,7) и в группе двойной дозы (107,2 часа, 95 % доверительный интервал 63,9–140,0). Время разрешения симптомов гриппа у детей сильно различалось, что вызывает сложности в интерпретации результатов из-за маленького размера выборки пациентов. Соотношение взрослых пациентов со вторичными инфекциями было также сопоставимо (8,2 % в группе стандартной дозы и 5,1 % в группе двойной дозы). Среди детей и подростков только у 1 пациента (подростка) в группе стандартной дозы развилась вторичная инфекция (бактериальный синусит).Исследование фармакодинамики и фармакокинетики было проведено с участием детей с сильно ослабленным иммунитетом (? 12 лет, n = 30), которые получали осельтамивир в стандартной дозе, скорректированной по массе тела (75 мг 2 раза в сутки), и в тройной дозе (225 мг 2 раза в сутки) по адаптивной схеме приема 5–20 дней (средняя продолжительность лечения 9 дней). У пациентов в группе стандартной дозы не отмечались вторичные бактериальные инфекции (бронхит и синусит), о 2 случаях их развития сообщалось у пациентов в группе тройной дозы.Данные из двух исследований фармакокинетики и фармакодинамики подтверждают экстраполяцию эффективности препарата у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом на пациентов детского возраста (< 18 лет) с ослабленным иммунитетом (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях» и раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов», пункт «Пациенты с ослабленным иммунитетом»).Резистентность Клинические исследованияРиск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или явной резистентностью к осельтамивиру изучался в клинических исследованиях.Появление резистентности вируса к осельтамивиру чаще наблюдалось у детей, чем у взрослых пациентов (18 % у младенцев в возрасте < 1 года и < 1 % у взрослых пациентов). У детей с резистентным к осельтамивиру вирусом носительство, как правило, имело более продолжительный характер по сравнению с субъектами с вирусом, обладающим чувствительностью.Однако вызванная терапией резистентность к осельтамивиру не влияла на терапевтический ответ и не вызывала продления симптомов гриппа.У взрослых пациентов и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших осельтамивир в стандартной дозе (14,5 %, 10 пациентов из 69) или двойной дозе (2,7 %, 2/74), на протяжении 10 дней, частота развития резистентности к осельтамивиру в среднем была выше, чем у взрослых пациентов и подростков с нормальным иммунитетом, также получавших осельтамивир.Большинство взрослых пациентов с резистентностью перенесли трансплантацию (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациента в группе двойной дозы).Большая часть пациентов-носителей осельтамивир-резистентного вируса была инфицирована вирусом гриппа типа А; носительство имело продолжительный характер. Частота развития резистентности к осельтамивиру у детей, получающих осельтамивир, в двух исследованиях по изучению резистентности составила 20,7 % (6 пациентов из 29). Из6 детей с обнаруженной резистентностью к осельтамивиру, возникшей после начала лечения, 3 пациента получали стандартную дозу и 3 – высокую (двойную или тройную дозу). У большинства пациентов был острый лимфоидный лейкоз и возраст ? 5 лет.Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях.Популяция пациентов
Пациенты с мутациями, приводящими к резистентностиФенотипирование*
Гено- и фенотипирование*Взрослые и подростки
21/2382 (0,88 %)
27/2396 (1,13 %)Дети (1–12 лет)
71/1726 (4,11 %)
78/1727 (4,52 %)Младенцы ( 90 %) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (> 99 %) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20 % принятого осельтамивира. Период полувыведения активного метаболита – 6–10 ч.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пациенты с поражением почек
При применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у пациентов с различной степенью поражения почек площадь под кривой «концентрация активного метаболита в плазме – время» (AUCосельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина ? 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.
Пациенты с поражением печени
Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях (см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Пациенты пожилого и старческого возраста
У пациентов пожилого и старческого возраста (65–78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25–35 % выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у пациентов пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости пациентами пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки
Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изучению многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3–12 лет. Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию для детей и экстемпоральному приготовлению суспензии, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
Беременные женщины
В ходе объединенного анализа популяционной фармакокинетики было выявлено, что применение препарата в дозе, указанной в разделе «Способ применения и дозы», приводит к более низкой экспозиции активного метаболита (в среднем на 30 % в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Наименьшая расчетная экспозиция, тем не менее, остается выше ингибирующих концентраций (значения IC95), одновременно находясь на уровне терапевтического воздействия для ряда штаммов вируса гриппа. Кроме того, результаты наблюдательных исследований выявляют пользу существующего режима дозирования в указанной популяции пациентов. Таким образом, изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики гриппа не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», пункт
«Лечение гриппа у беременных женщин»)
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Анализ популяционной фармакокинетики указывает на увеличение экспозиции (до 50 %) активного метаболита осельтамивира у взрослых пациентов и детей (< 18 лет) с ослабленным иммунитетом по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы»). При этом клиренс креатинина в этих группах остается сопоставимым.
Наличие сниженного иммунитета у взрослых пациентов не требует коррекции дозы осельтамивира, благодаря высокому пределу безопасности активного метаболита. Тем не менее, у взрослых пациентов с поражением почек дозы необходимо корректировать в соответствии с информацией, представленной в разделе «Способ применения и дозы»
Properties
- Manufacturer
- Alium JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Oseltamivir
- Drug group
- Systemic antiviral agents
- direct-acting antiviral agents
- neuraminidase inhibitors
- Dosage form
- capsules
- Strength
- 75 mg
- Shipping weight
- 23 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 79761
RU name Гриптера 75 мг 10 шт. капсулы
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
