Seltavir 75 mg 10 capsules

Name: Seltavir 75 mg 10 capsules - RuPills
SKU: 77296
Price: 18.30 USD
Availability: InStock

SKU 77296

$18.30

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Oseltamivir

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of influenza in adults and children over 1 year of age.
Prevention of influenza in adults and adolescents over 12 years of age who are in high-risk groups for virus infection (in military units and large production collectives, in immunocompromised patients).
Prevention of influenza in children over 1 year of age.

Show original (Russian)

Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.
Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных пациентов).
Профилактика гриппа у детей старше 1 года.

How to use

Orally, during meals or regardless of food intake. Tolerance to the medication can be improved if taken during meals.
In cases where adults, adolescents, and children have difficulty swallowing capsules, or if there are signs of "aging" of the capsules (e.g., increased fragility or other physical state disturbances), the capsule should be opened and its contents poured into a small amount (maximum 1 teaspoon) of an appropriate sweetened food product (chocolate syrup with normal or no sugar, honey, light brown sugar or table sugar dissolved in water, sweet dessert, sweetened condensed milk, applesauce, or yogurt) to mask the bitter taste. The mixture should be thoroughly mixed and given to the patient in its entirety. The mixture should be swallowed immediately after preparation. Detailed instructions are provided in the subsection "Extemporaneous Preparation of Seltavir® Suspension."
Standard dosing regimen
Treatment
The medication should be started no later than 2 days after the onset of disease symptoms.
Adults and adolescents aged ≥12 years
75 mg twice daily orally for 5 days. Increasing the dose above 150 mg/day does not enhance the effect.
Children aged 1 to 12 years
Children weighing >40 kg who can swallow capsules may also receive treatment by taking one 75 mg capsule twice daily for 5 days.
For children aged 1 year, extemporaneous preparation of suspension using 75 mg capsules is possible (see subsection "Extemporaneous Preparation of Seltavir® Suspension").
Seltavir® should be taken twice daily for 5 days according to the table below:
Body weight Recommended dose per administration Amount of Seltavir® mixture per administration
≤15 kg 30 mg 2 ml
>15 - 23 kg 45 mg 3 ml
>23 - 40 kg 60 mg 4 ml
>40 kg 75 mg 5 ml
Prevention
The medication should be started no later than 2 days after contact with an infected person.
Adults and adolescents aged ≥12 years
75 mg once daily orally for at least 10 days after contact with an infected person. During seasonal influenza epidemics - 75 mg once daily for 6 weeks. The preventive effect lasts as long as the medication is taken.
Children aged 1 to 12 years
Children weighing >40 kg who can swallow capsules may also receive preventive therapy by taking one 75 mg capsule once daily for 10 days.
For children aged 1 year, extemporaneous preparation of suspension using 75 mg capsules is possible (see section "Extemporaneous Preparation of Seltavir® Suspension").
Seltavir® should be taken once daily for 10 days according to the table below:
Body weight Recommended dose per administration Amount of Seltavir® mixture per administration
≤15 kg 30 mg 2 ml
>15 - 23 kg 45 mg 3 ml
>23 - 40 kg 60 mg 4 ml
>40 kg 75 mg 5 ml
Dosing in special cases
Patients with kidney impairment
Treatment
For patients with creatinine clearance greater than 60 ml/min, no dose adjustment is required. For patients with creatinine clearance from 30 to 60 ml/min, the dose of Seltavir® should be reduced to 30 mg twice daily for 5 days (see subsection "Extemporaneous Preparation of Seltavir® Suspension").
For patients with creatinine clearance from 10 to 30 ml/min, the dose of Seltavir® should be reduced to 30 mg once daily for 5 days. Patients on regular hemodialysis may take Seltavir® at an initial dose of 30 mg before the start of dialysis if flu symptoms appeared within 48 hours between dialysis sessions. To maintain plasma concentration at a therapeutic level, Seltavir® should be taken at 30 mg after each dialysis session. Patients on peritoneal dialysis should take Seltavir® at an initial dose of 30 mg before the start of dialysis, then 30 mg every 5 days. The pharmacokinetics of oseltamivir in patients with end-stage renal failure (with creatinine clearance ≤10 ml/min) not on dialysis have not been studied. Therefore, dosing recommendations for this group of patients are not available.
Prevention
For patients with creatinine clearance greater than 60 ml/min, no dose adjustment is required. For patients with creatinine clearance from 30 to 60 ml/min, the dose of Seltavir® should be reduced to 30 mg once daily (see subsection "Extemporaneous Preparation of Seltavir® Suspension").
For patients with creatinine clearance from 10 to 30 ml/min, it is recommended to reduce the dose of Seltavir® to 30 mg every other day. Patients on regular hemodialysis may take Seltavir® at an initial dose of 30 mg before the start of dialysis ("1st session"). To maintain plasma concentration at a therapeutic level, Seltavir® should be taken at 30 mg after each subsequent odd-numbered dialysis session. Patients on peritoneal dialysis should take Seltavir® at an initial dose of 30 mg before the start of dialysis, then 30 mg every 7 days. The pharmacokinetics of oseltamivir in patients with end-stage renal failure (with creatinine clearance ≤10 ml/min) not on dialysis have not been studied. Therefore, dosing recommendations for this group of patients are not available.
Patients with liver impairment
No dose adjustment is required for the treatment and prevention of influenza in patients with mild to moderate liver function impairment. The safety and pharmacokinetics of oseltamivir in patients with severe liver function impairment have not been studied.
Elderly patients
No dose adjustment is required for the prevention or treatment of influenza.
Immunocompromised patients (post-transplant)
Treatment
The recommended duration of oseltamivir therapy in immunocompromised patients is 10 days. No dose adjustment is required (see sections "Side Effects" and "Pharmacological Properties"). The medication should be started no later than 2 days after the onset of disease symptoms.
Seasonal prevention
For seasonal influenza prevention in immunocompromised patients aged ≥1 year - for 12 weeks, no dose adjustment is required.
Children
Seltavir® should not be prescribed to children under 1 year.
Extemporaneous preparation of Seltavir® suspension
In cases where adults, adolescents, and children have difficulty swallowing capsules or if there are signs of "aging" of the capsules, the capsule should be opened and its contents poured into a small amount (maximum 1 teaspoon) of an appropriate sweetened food product (see above) to mask the bitter taste. The mixture should be thoroughly mixed and given to the patient in its entirety. The mixture should be swallowed immediately after preparation.
If patients require a dose of 75 mg, the following instructions should be followed:
1. Holding one 75 mg capsule of Seltavir® over a small container, carefully open the capsule and pour the powder into the container.
2. Add a small amount (no more than 1 teaspoon) of an appropriate sweetened food product (to mask the bitter taste) and mix well.
3. Thoroughly mix the mixture and drink it immediately after preparation. If there is a small amount of mixture left in the container, rinse the container with a small amount of water and drink the remaining mixture.
If patients require doses of 30 - 60 mg, the following instructions should be followed for proper dosing:
1. Holding one 75 mg capsule of Seltavir® over a small container, carefully open the capsule and pour the powder into the container.
2. Add 5 ml of water to the powder using a syringe with markings indicating the amount of liquid drawn. Mix thoroughly for 2 minutes.
3. Draw the required amount of mixture from the container into the syringe according

Show original (Russian)

Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.
В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков «старения» капсул (например, повышенная хрупкость или другие нарушения физического состояния), необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара, мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления. Подробные рекомендации даны в подразделе «Экстемпоральное приготовление суспензии Сельтавир®».
Стандартный режим дозирования
Лечение
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.
Взрослые и подростки в возрасте ≥12 лет
По 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.
Дети в возрасте от 1 года до 12 лет
Дети с массой тела >40 кг, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Для детей в возрасте от 1 года возможно экстемпоральное приготовление суспензии с использованием капсул 75 мг (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии Сельтавир®»).
Применять препарат Сельтавир® следует 2 раза в сутки в течение 5 дней согласно нижеприведенной таблице:
Масса тела Рекомендованная доза на один прием Количество смеси препарата Сельтавир® на один прием
≤15 кг 30 мг 2 мл
>15 - 23 кг 45 мг 3 мл
>23 - 40 кг 60 мг 4 мл
>40 кг 75 мг 5 мл
Профилактика
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с заболевшим человеком.
Взрослые и подростки в возрасте ≥12 лет
По 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с заболевшим человеком. Во время сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Дети в возрасте от 1 года до 12 лет
Дети с массой тела >40 кг, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по одной капсуле 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Для детей в возрасте от 1 года возможно экстемпоральное приготовление суспензии с использованием капсул 75 мг (см. раздел «Экстемпоральное приготовление суспензии Сельтавир®»).
Применять препарат Сельтавир® следует 1 раз в сутки в течение 10 дней согласно нижеприведенной таблице:
Масса тела Рекомендованная доза на один прием Количество смеси препарата Сельтавир® на один прием
≤15 кг 30 мг 2 мл
>15 - 23 кг 45 мг 3 мл
>23 - 40 кг 60 мг 4 мл
>40 кг 75 мг 5 мл
Дозирование в особых случаях
Пациенты с поражением почек
Лечение
Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу препарата Сельтавир® следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии Сельтавир®»).
У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу препарата Сельтавир® следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, препарат Сельтавир® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне препарат Сельтавир® следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, препарат Сельтавир® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
Профилактика
Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу препарата Сельтавир® следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии Сельтавир®»).
У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу препарата Сельтавир® до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, препарат Сельтавир® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа («1-й сеанс»). Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне препарат Сельтавир® следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, препарат Сельтавир® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
Пациенты с поражением печени
Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Пациенты пожилого и старческого возраста
Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.
Пациенты с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)
Лечение
Рекомендованная продолжительность терапии осельтамивиром у пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней. Коррекции дозы не требуется (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакологические свойства»). Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.
Сезонная профилактика
Для сезонной профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом в возрасте ≥1 года - в течение 12 недель, коррекции дозы не требуется.
Дети
Препарат Сельтавир® не следует назначать детям до 1 года.
Экстемпоральное приготовление суспензии Сельтавир®
В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул или при наличии признаков «старения» капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.
Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям:
1. Держа одну капсулу 75 мг препарата Сельтавир® над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.
2. Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.
3. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.
Если пациентам требуются дозы 30 - 60 мг, то для правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям:
1. Держа одну капсулу 75 мг препарата Сельтавир® над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.
2. Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими количество набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 минут.
3. Набрать в шприц необходимое количество смеси из емкости согласно таблицам, приведенным выше.
Нет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка, поскольку он является неактивным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его содержимое во вторую емкость. Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо выбросить.
4. Во вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать.
5. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.
Повторяйте данную процедуру перед каждым приемом препарата.

Composition

1 capsule contains:
Active ingredient: oseltamivir phosphate – 98.53 mg, calculated as oseltamivir – 75.00 mg.
Excipients: corn starch – 135.87 mg; pregelatinized starch – 100.00 mg; povidone K25 – 14.40 mg; sodium croscarmellose – 7.60 mg; sodium stearyl fumarate – 3.60 mg.
Capsule shell composition: iron oxide black dye – 0.0500 %; titanium dioxide – 2.0000 %; gelatin – up to 100 %.
Capsule cap composition: quinoline yellow dye – 0.7500 %; sunset yellow dye – 0.0059 %; titanium dioxide – 2.0000 %; gelatin – up to 100 %.

Hard gelatin capsules No. 0. The capsule body is light gray, and the capsule cap is yellow, opaque.
The contents of the capsules consist of a mixture of powder and granules ranging from white to white with a yellowish tint.
Consolidation of the capsule contents into lumps shaped like the capsule is permissible, which can be broken down by pressing with a glass rod.

Show original (Russian)

1 капсула содержит:
Действующее вещество: осельтамивира фосфат – 98,53 мг, в пересчете на осельтамивир – 75,00 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 135,87 мг; крахмал прежелатинизированный – 100,00 мг; повидон-К25 – 14,40 мг; кроскармеллоза натрия – 7,60 мг; натрия стеарилфумарат – 3,60 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный – 0,0500 %; титана диоксид – 2,0000 %; желатин – до 100 %.
Состав крышечки капсулы: краситель хинолиновый желтый – 0,7500 %; краситель солнечный закат желтый – 0,0059 %; титана диоксид – 2,0000 %; желатин – до 100 %.

твердые желатиновые капсулы № 0. Корпус капсулы светло-серого цвета, крышка капсулы желтого цвета, непрозрачные.
Содержимое капсул – смесь порошка и гранул от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, разрушаемые при надавливании стеклянной палочкой.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to oseltamivir or any component of the medication; terminal stage of renal failure (creatinine clearance ≤ 10 ml/min); severe hepatic insufficiency; pediatric age under 1 year.
With caution
Pregnancy, breastfeeding period.
Use in combination with medications that have a narrow therapeutic index (e.g., chlorpropamide, methotrexate, phenylbutazone).

Oseltamivir is effective only against diseases caused by the influenza virus. There is no data on the effectiveness of oseltamivir in the treatment of diseases caused by other agents (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics").
The drug Seltavir® is not a substitute for vaccination.
The use of Seltavir® should not affect the assessment of patients during annual influenza vaccination.
Protection against influenza lasts only as long as Seltavir® is used. The drug should be used only for the treatment and prevention of influenza and only if reliable epidemiological data indicate that the influenza virus is circulating in the general population.
The sensitivity of circulating strains of the influenza virus to oseltamivir may vary significantly (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," item "Resistance").
Therefore, when prescribing the drug, the most recent available information on the sensitivity of the circulating virus to oseltamivir should be taken into account.
Severe comorbid conditions
Data on the safety and efficacy of oseltamivir in patients with sufficiently severe comorbid conditions or unstable conditions requiring hospitalization are lacking.
Patients with weakened immune systems
The efficacy of oseltamivir in the treatment or prevention of influenza in patients with weakened immune systems is not clearly established (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics"). However, in adult patients with weakened immune systems, treatment of influenza should be conducted for 10 days, as clinical studies with a shorter treatment course have not been conducted.
Heart/respiratory failure
The efficacy of oseltamivir in the treatment or prevention of influenza in patients with chronic heart and/or respiratory failure is not established. In this patient population, the incidence of complications was comparable in the treatment group and the placebo group.
Children
Data for dose determination in premature infants (post-conceptual age

Show original (Russian)

Гиперчувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата, терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 10 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст до 1 года.
С осторожностью
Беременность, период грудного вскармливания.
Применение в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа. Данные об эффективности осельтамивира при терапии заболеваний, вызванных иными агентами, отсутствуют (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
Препарат Сельтавир® не является заменой вакцинации.
Использование препарата Сельтавир® не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной вакцинации против гриппа.
Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется препарат Сельтавир®. Препарат следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в общей популяции.
Чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру может сильно варьировать (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», пункт «Резистентность»).
Таким образом, при назначении препарата необходимо учитывать самую последнюю доступную информацию о чувствительности циркулирующего вируса к осельтамивиру.
Тяжелое сопутствующее заболевание
Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом четко не установлена (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). Однако у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как клинические исследования при более коротком курсе терапии не проводились.
Сердечная/дыхательная недостаточность
Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хронической сердечной и/или дыхательной недостаточностью не установлена. В данной популяции пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима в группе лечения и группе плацебо.
Дети
Данные для определения дозы у недоношенных детей (постконцептуальный возраст

Side effects, overdose & interactions

Safety Profile Summary
The overall safety profile of oseltamivir is based on data from 6049 adult patients/adolescents and 1473 children with influenza who received oseltamivir or placebo, as well as data from 3990 adult patients/adolescents and 253 children receiving oseltamivir or placebo/not receiving therapy in clinical studies for influenza prevention.
Additionally, 199 adult patients with weakened immune systems received oseltamivir for the treatment of influenza, and 475 patients with weakened immune systems (including 18 children, 10 of whom received oseltamivir and 8 received placebo) received oseltamivir or placebo for influenza prevention.
In adult patients/adolescents, the most common adverse reactions (AR) during clinical studies for the treatment of influenza were nausea and vomiting, while in prevention studies, nausea was the most common.
Most of the reported AR occurred once on the first or second day of therapy and resolved spontaneously within the following 1-2 days.
In children, the most frequently reported AR was vomiting.
In most patients, these AR did not lead to discontinuation of oseltamivir therapy.
Serious AR listed below were rarely noted since the market release of oseltamivir: anaphylactic and anaphylactoid reactions, liver disorders (fulminant hepatitis, liver dysfunction, and jaundice), angioedema, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, gastrointestinal bleeding, and neurological and psychiatric disorders (see the "Special Precautions" section).
The list of adverse reactions is presented in tabular format below.
The following classification is used to describe the frequency of adverse reactions: very common (≥1/10), common (≥1/100 and

In most cases, overdose during clinical trials and post-marketing use of oseltamivir was not associated with any adverse events.
In other cases, overdose symptoms corresponded to the adverse events listed in the "Side Effects" section.

Pharmacokinetic properties of oseltamivir, such as its low protein binding and metabolism independent of the CYP450 isoenzyme and glucuronidase system (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacokinetics"), do not provide grounds to suggest the presence of clinically significant interactions through these mechanisms.

Probenecid
Dose adjustment is not required when used concurrently with probenecid in patients with normal kidney function. Concurrent use with probenecid, a potent inhibitor of renal anionic tubular secretion, results in approximately a 2-fold increase in the exposure of the active metabolite of oseltamivir.

Amoxicillin
There is no kinetic interaction between oseltamivir and amoxicillin (which is eliminated by the same route as oseltamivir). It is assumed that the competition of oseltamivir for renal elimination is weak.

Urinary Excretion
Clinically significant drug interactions related to competition for tubular secretion are unlikely, considering the safety margin for most such drugs, the elimination pathways of the active metabolite of oseltamivir (glomerular filtration and anionic tubular secretion), and the excretory capacity of each pathway. However, oseltamivir should be used with caution in combination with drugs that have a narrow therapeutic index (e.g., chlorpropamide, methotrexate, phenylbutazone).

Additional Information
No pharmacokinetic interactions have been found between oseltamivir or its main metabolite when taken concurrently with paracetamol, acetylsalicylic acid, cimetidine, antacids (magnesium and aluminum hydroxide, calcium carbonate), rimantadine, or warfarin (in patients without influenza, stable on warfarin).

Special Instructions

Show original (Russian)

Резюме профиля безопасности
Общий профиль безопасности осельтамивира основан на данных 6049 взрослых пациентов/подростков и 1473 детей с гриппом, получавших осельтамивир или плацебо, а также на данных 3990 взрослых пациентов/подростков и 253 детей, получающих осельтамивир или плацебо/не получавших терапии в клинических исследованиях по профилактике гриппа.
Кроме того, 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом получили осельтамивир для лечения гриппа, и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе 18 детей, 10 из которых получали осельтамивир и 8 – плацебо) получили осельтамивир или плацебо для профилактики гриппа.
У взрослых пациентов/подростков наиболее частыми нежелательными реакциями (HP) в ходе клинических исследований лечения гриппа были тошнота и рвота, а в ходе исследований по профилактике – тошнота.
Большинство указанных HP были зарегистрированы однократно в первый или второй день терапии и спонтанно разрешались в течение последующих 1-2 дней.
У детей наиболее часто встречающейся HP была рвота.
У большинства пациентов данные HP не приводили к отмене терапии осельтамивиром.
Серьезные HP, перечисленные ниже, редко отмечались с момента выхода осельтамивира на рынок: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нарушения со стороны нервной системы и психики (см. раздел «Особые указания»).
Список нежелательных реакций представлен в табличном формате ниже.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и

В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при пострегистрационном применении осельтамивира не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями.
В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе «Побочное действие».

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как его низкая степень связывания с белками и метаболизм, не зависимый от изофермента CYP450 и системы глюкуронидаз (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»), не дают оснований предполагать наличие клинически значимых взаимодействий по указанным механизмам.
Пробенецид
Коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Одновременное применение с пробенецидом, мощным ингибитором анионной канальцевой секреции в почках, приводит к ~ 2-кратному увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира.
Амоксициллин
Кинетическое взаимодействие осельтамивира и амоксициллина (выводящегося тем же путем, что и осельтамивир) отсутствует. Предполагается, что конкуренция осельтамивира за выведение почками слабая.
Выведение с мочой
Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Однако, применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон), необходимо с осторожностью.
Дополнительная информация
Не обнаружено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов без гриппа, стабильных на варфарине).
Особые указания

Pharmacology

Mechanism of Action
Antiviral drug. Oseltamivir is a prodrug, its active metabolite (oseltamivir carboxylate, OC) is an effective and selective inhibitor of the neuraminidase of influenza viruses A and B - an enzyme that catalyzes the release of newly formed viral particles from infected cells, their penetration into uninfected epithelial cells of the respiratory tract, and further spread of the virus in the body. It inhibits the growth of the influenza virus in vitro and suppresses viral replication and its pathogenicity in vivo, reducing the excretion of influenza viruses A and B from the body. Studies of clinical isolates of the influenza virus have shown that the concentration of OC required to inhibit neuraminidase by 50% (IC50) is 0.1 - 1.3 nM for influenza virus A and 2.6 nM for influenza virus B. The median IC50 values for influenza virus B are somewhat higher, at 8.5 nM.
Clinical Efficacy
In conducted studies, oseltamivir did not affect the formation of anti-influenza antibodies, including the production of antibodies in response to the administration of inactivated influenza vaccine.
Studies of Natural Influenza Infection
In clinical studies conducted during seasonal influenza infection, patients began receiving oseltamivir no later than 40 hours after the onset of the first symptoms of influenza infection. 97% of patients were infected with influenza virus A and 3% with influenza virus B. Oseltamivir significantly reduced the duration of clinical manifestations of influenza infection (by 32 hours). In patients with a confirmed diagnosis of influenza who received oseltamivir, the severity of the disease, expressed as the area under the curve for the total symptom index, was 38% lower compared to patients receiving placebo. Moreover, in young patients without comorbidities, oseltamivir reduced the incidence of influenza complications requiring antibiotic treatment (bronchitis, pneumonia, sinusitis, otitis media) by approximately 50%. Clear evidence of the drug's effectiveness regarding secondary efficacy criteria related to antiviral activity was obtained: oseltamivir caused both a shortening of the duration of viral shedding from the body and a reduction in the area under the "viral titers-time" curve.
Data obtained from a study on oseltamivir therapy in elderly patients show that taking oseltamivir at a dose of 75 mg twice daily for 5 days was associated with a clinically significant reduction in the median duration of clinical manifestations of influenza infection, similar to that in younger adult patients, although the differences did not reach statistical significance. In another study, patients with influenza over 13 years of age who had comorbid chronic cardiovascular and/or respiratory diseases received oseltamivir at the same dosing regimen or placebo. There were no differences in the median time to reduction of clinical manifestations of influenza infection between the oseltamivir and placebo groups; however, the duration of fever was reduced by approximately 1 day with oseltamivir. The proportion of patients shedding the virus on days 2 and 4 was significantly lower. The safety profile of oseltamivir in at-risk patients did not differ from that in the general adult population.
Treatment of Influenza in Pregnant Women
Controlled studies in pregnant women have not been conducted. However, results from post-marketing and retrospective observational studies have demonstrated the benefit of the proposed dosing regimen for this patient population in terms of reducing morbidity/mortality. Pharmacokinetic analysis results showed lower exposure to the active metabolite; however, changing the dosing regimen in pregnant women during therapy or prophylaxis is not recommended (see "Pharmacological Properties," "Pharmacokinetics in Special Patient Groups," "Pregnant Women").
Treatment of Influenza in Children
In children aged 1 - 12 years (mean age 5.3 years) with fever (≥37.8°C) and one respiratory symptom (cough or rhinitis) during the circulation of the influenza virus in the population, a double-blind placebo-controlled study was conducted. 67% of patients were infected with influenza virus A and 33% with influenza virus B. Oseltamivir (when taken no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of influenza infection) significantly reduced the duration of illness (by 35.8 hours) compared to placebo. The duration of illness was defined as the time until the resolution of cough, nasal congestion, disappearance of fever, and return to normal activity. In the group of children receiving oseltamivir, the incidence of acute otitis media was reduced by 40% compared to the placebo group. Recovery and return to normal activity occurred nearly 2 days earlier in children receiving oseltamivir compared to the placebo group.
In another study, children aged 6 - 12 years with bronchial asthma participated; 53.6% of patients had influenza infection confirmed serologically and/or by culture. The median duration of illness in the oseltamivir group was not significantly reduced. However, by the last 6th day of oseltamivir therapy, the forced expiratory volume in 1 second (FEV1) increased by 10.8% compared to 4.7% in patients receiving placebo.
Prevention of Influenza in Adults and Adolescents
The preventive efficacy of oseltamivir in natural influenza A and B infection has been demonstrated in clinical studies. Among those taking oseltamivir, about 1% of patients contracted influenza. Oseltamivir also significantly reduced the frequency of viral shedding and prevented the transmission of the virus from one family member to another.
Adults and adolescents who were in contact with an infected family member began taking oseltamivir within two days after the onset of influenza symptoms in family members and continued for 7 days, which significantly reduced the incidence of influenza in contacts by 92%.
In unvaccinated and generally healthy adults aged 18 - 65 years, taking oseltamivir during an influenza epidemic significantly reduced the incidence of influenza (by 76%). Patients took the drug for 42 days.
In elderly patients residing in nursing homes, 80% of whom were vaccinated before the season when the study was conducted, oseltamivir reduced the incidence of influenza by 92%. In the same study, oseltamivir significantly (by 86%) reduced the frequency of influenza complications: bronchitis, pneumonia, sinusitis. Patients took the drug for 42 days.
Prevention of Influenza in Children
The preventive efficacy of oseltamivir in natural influenza infection has been demonstrated in children aged 1 to 12 years after contact with an infected family member or someone from their close environment. The primary efficacy parameter was the frequency of laboratory-confirmed influenza infection.
Prevention of Influenza in Immunocompromised Individuals
In immunocompromised individuals during seasonal influenza infection and in the absence of viral shedding, the prophylactic use of oseltamivir led to a reduction in the frequency of laboratory-confirmed influenza infection accompanied by clinical symptoms to 0.4% compared to 3% in the placebo group. Laboratory-confirmed influenza infection accompanied by clinical symptoms was diagnosed in the presence of an oral temperature above 37.2ºC, cough, and/or acute rhinitis (all recorded on the same day during the administration of the drug/placebo), as well as a positive result from reverse transcriptase polymerase chain reaction for influenza virus RNA.
Treatment of Influenza in Patients (Children, Adolescents, and Adults) with Immunocompromised Status
In a randomized double-blind study assessing the safety profile of oseltamivir and its impact on the development of resistance to the influenza virus (primary analysis), 151 adult patients, 7 adolescents (>12 years), and 9 children participated. These patients were also eligible for the assessment of oseltamivir efficacy (secondary non-booster analysis). The study also included patients after solid organ transplantation, hematopoietic stem cell transplantation, HIV+ patients with CD4+ cell counts

Absorption
Oseltamivir is easily absorbed in the gastrointestinal tract and extensively converted into the active metabolite by the action of hepatic and intestinal esterases. The concentration of the active metabolite in plasma is determined within 30 minutes, with a time to reach maximum concentration of 2 - 3 hours, exceeding the concentration of the prodrug by more than 20 times. At least 75% of the orally administered dose enters the systemic circulation as the active metabolite, while less than 5% remains as the parent drug. Plasma concentrations of both the prodrug and the active metabolite are proportional to the dose and are not affected by food intake.
Distribution
The volume of distribution (Vss) of the active metabolite is 23 liters.
According to studies conducted in animals, after oral administration of oseltamivir, its active metabolite was found in all major sites of infection (lungs, bronchial washings, nasal mucosa, middle ear, and trachea) at concentrations that provide antiviral effect.
The binding of the active metabolite to plasma proteins is 3%. The binding of the prodrug to plasma proteins is 42%, which is insufficient to cause significant drug interactions.
Metabolism
Oseltamivir is extensively converted into the active metabolite by esterases predominantly found in the liver. Neither oseltamivir phosphate nor the active metabolite are substrates or inhibitors of cytochrome P450 isoenzymes.
Excretion
More than 90% is excreted as the active metabolite primarily by the kidneys. The active metabolite is not further transformed and is eliminated by the kidneys (>99%) through glomerular filtration and tubular secretion. Renal clearance (18.8 L/h) exceeds the glomerular filtration rate (7.5 L/h), indicating that the drug is also eliminated by tubular secretion. Less than 20% of the administered drug is excreted through the intestines. The half-life of the active metabolite is 6 - 10 hours.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Patients with Kidney Impairment
In patients with varying degrees of kidney impairment receiving oseltamivir (100 mg twice daily for 5 days), the area under the curve "plasma concentration of the active metabolite - time" (AUC of oseltamivir carboxylate) is inversely proportional to the reduction in kidney function.
The pharmacokinetics of oseltamivir in patients with end-stage renal failure (with creatinine clearance ≤10 mL/min) who are not on dialysis has not been studied.
Patients with Liver Impairment
In vitro and animal study data indicating no significant increase in AUC of oseltamivir or its active metabolite with mild to moderate liver dysfunction have been confirmed in clinical studies (see "Dosage in Special Cases"). The safety and pharmacokinetics of oseltamivir in patients with severe liver dysfunction have not been studied.
Elderly Patients
In elderly patients (65 - 78 years), the exposure to the active metabolite at steady state is 25 - 35% higher than in younger patients when similar doses of oseltamivir are administered. The half-life of the drug in elderly patients does not significantly differ from that in younger patients. Considering the data on drug exposure and its tolerability in elderly patients, dose adjustment for the treatment and prevention of influenza is not required.
Children Aged 1 to 8 Years and Adolescents
The pharmacokinetics of oseltamivir have been studied in children aged 1 to 16 years in a pharmacokinetic study with a single dose of oseltamivir and in a clinical study examining multiple doses of oseltamivir in a small number of children aged 3 - 12 years.
The clearance of the active metabolite adjusted for body weight in younger children is higher than in adults, resulting in lower AUC relative to a specific dose. Administration of the drug at a dose of 2 mg/kg and single doses of 30 mg and 45 mg according to the dosing recommendations for children and the extemporaneous preparation of the suspension provided in the "Dosage and Administration" section achieves the same AUC of oseltamivir carboxylate as that achieved in adults after a single dose of a 75 mg capsule (equivalent to approximately 1 mg/kg). The pharmacokinetics of oseltamivir in children over 12 years is similar to that in adults.
Pregnant Women
A pooled analysis of population pharmacokinetics revealed that the use of oseltamivir at the dose specified in the "Dosage and Administration" section results in lower exposure to the active metabolite (on average 30% lower throughout all trimesters of pregnancy) in pregnant women compared to non-pregnant women. The lowest estimated exposure, however, remains above inhibitory concentrations (IC95 values), while simultaneously being at a therapeutic level for several strains of the influenza virus. Additionally, results from observational studies indicate the benefit of the existing dosing regimen in this patient population. Therefore, changing the dosing regimen in pregnant women during the treatment or prevention of influenza is not recommended (see "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," point "Treatment of Influenza in Pregnant Women").
Immunocompromised Patients
Population pharmacokinetic analyses indicate an increase in exposure (up to 50%) to the active metabolite of oseltamivir in adult patients and children (

Show original (Russian)

Механизм действия
Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) - эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В - фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Исследования клинических изолятов вируса гриппа показали, что концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50 % (IC50), составляет 0,1 - 1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нМ.
Клиническая эффективность
В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
Исследования естественной гриппозной инфекции
В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97 % пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3 % пациентов - вирусом гриппа В. Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч.). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38 % меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50 % частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время».
Данные, полученные в исследовании по терапии осельтамивира у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В другом исследовании пациенты с гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивира и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.
Лечение гриппа у беременных женщин
Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты пострегистрационных и ретроспективных наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предполагаемого режима дозирования для данной популяции пациентов в отношении снижения заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита, тем не менее, изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов», пункт «Беременные женщины»).
Лечение гриппа у детей
У детей в возрасте 1 - 12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (≥37,8°С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. 67 % пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33 % пациентов - вирусом гриппа В. Осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35,8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших осельтамивир, частота острого среднего отита снижалась на 40 % по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших осельтамивир, по сравнению с группой плацебо.
В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6 - 12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53,6 % пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10,8 % по сравнению с 4,7 % у пациентов, получавших плацебо.
Профилактика гриппа у взрослых и подростков
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в клинических исследованиях. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1 % пациентов. Осельтамивир также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.
Взрослые и подростки, которые были в контакте с заболевшим членом семьи, начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92 %.
У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18 - 65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76 %). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80 % из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир снижал заболеваемость гриппом на 92 %. В том же исследовании осельтамивир достоверно (на 86 %) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
Профилактика гриппа у детей
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции.
Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом
У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0,4 % по сравнению с 3 % в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37,2ºС, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.
Лечение гриппа у пациентов (детей, подростков и взрослых) с ослабленным иммунитетом
В рандомизированном двойном слепом исследовании оценки профиля безопасности осельтамивира и его влияния на развитие резистентности вируса гриппа (первичный анализ) у пациентов с ослабленным иммунитетом и гриппозной инфекцией принимали участие 151 взрослый пациент, 7 подростков (>12 лет) и 9 детей. Эти пациенты были пригодны также и для оценки эффективности осельтамивира (вторичный небустерный анализ). В исследование были также включены пациенты после трансплантации солидных органов, гематопоэтических стволовых клеток, ВИЧ+ пациенты с числом СD4+ клеток <500 клеток/мм3, пациенты, получавшие иммуносупрессивную терапию, а также пациенты со злокачественным гемобластозом. Пациенты были рандомизированы в группы лечения осельтамивиром на протяжении 10 дней (группа стандартной дозы 75 мг 2 раза в сутки - 73 взрослых пациента, 4 подростка и 4 ребенка; группа двойной дозы 150 мг 2 раза в сутки - 78 взрослых пациентов, 3 подростка и 5 детей) в течение 96 часов с момента развития симптомов гриппа. Для детей доза была скорректирована в зависимости от массы тела. Среднее время разрешения симптомов гриппа у взрослых пациентов и подростков было сопоставимо в группе стандартной дозы (103.4 часа, 95 % доверительный интервал 75.4 - 122.7) и в группе двойной дозы (107.2 часа, 95 % доверительный интервал 63.9 - 140.0). Время разрешения симптомов гриппа у детей сильно различалось, что вызывает сложности в интерпретации результатов из-за маленького размера выборки пациентов. Соотношение взрослых пациентов со вторичными инфекциями было также сопоставимо (8.2 % в группе стандартной дозы и 5.1 % в группе двойной дозы). Среди детей и подростков только у 1 пациента (подростка) в группе стандартной дозы развилась вторичная инфекция (бактериальный синусит). Исследование фармакодинамики и фармакокинетики было проведено с участием детей с сильно ослабленным иммунитетом (≤12 лет, n=30), которые получали осельтамивир в стандартной дозе, скорректированной по массе тела (75 мг 2 раза в сутки), и в тройной дозе (225 мг 2 раза в сутки) по адаптивной схеме приема 5 - 20 дней (средняя продолжительность лечения 9 дней). У пациентов в группе стандартной дозы не отмечались вторичные бактериальные инфекции (бронхит и синусит), о 2 случаях их развития сообщалось у пациентов в группе тройной дозы. Данные из двух исследований фармакокинетики и фармакодинамики подтверждают экстраполяцию эффективности препарата у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом на пациентов детского возраста (<18 лет) с ослабленным иммунитетом (см. разделы «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях», и раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов», пункт «Пациенты с ослабленным иммунитетом»). Резистентность Клинические исследования Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или явной резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях. Появление резистентности вируса к осельтамивиру чаще наблюдалось у детей, чем у взрослых пациентов и подростков (18 % у младенцев в возрасте <1 года и <1 % у взрослых пациентов). У детей с резистентным к осельтамивиру вирусом носительство, как правило, имело более продолжительный характер по сравнению с субъектами с вирусом, обладающим чувствительностью. Однако, вызванная терапией резистентность к осельтамивиру не влияла на терапевтический ответ и не вызывала продления симптомов гриппа. У взрослых пациентов и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших осельтамивир в стандартной дозе (14,5 %, 10 пациентов из 69) или двойной дозе (2,7 %, 2/74) на протяжении 10 дней, частота развития резистентности к осельтамивиру, в среднем, была выше, чем у взрослых пациентов и подростков с нормальным иммунитетом, также получавших осельтамивир. Большинство взрослых пациентов с резистентностью перенесли трансплантацию (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациента в группе двойной дозы). Большая часть пациентов-носителей осельтамивир-резистентного вируса была инфицирована вирусом гриппа типа А; носительство имело продолжительный характер. Частота развития резистентности к осельтамивиру у детей, получающих осельтамивир, в двух исследованиях по изучению резистентности составила 20,7 % (6 пациентов из 29). Из 6 детей с обнаруженной резистентностью к осельтамивиру, возникшей после начала лечения, 3 пациента получали стандартную дозу и 3 - высокую (двойную или тройную дозу). У большинства пациентов был острый лимфоидный лейкоз и возраст ≤5 лет. Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях Популяция пациентов Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности Фенотипирование* Гено-и фенотипирование* Взрослые и подростки 21/2382 (0,88 %) 27/2396 (1,13 %) Дети (1 - 12 лет) 71/1726 (4,11 %) 78/1727 (4,52 %) Младенцы (90 %) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>99 %) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20 % принятого препарата. Период полувыведения активного метаболита 6 - 10 ч.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пациенты с поражением почек
При применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у пациентов с различной степенью поражения почек площадь под кривой «концентрация активного метаболита в плазме - время» (AUC осельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.
Пациенты с поражением печени
Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях (см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Пациенты пожилого и старческого возраста
У пациентов пожилого и старческого возраста (65 - 78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25 - 35 % выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у пациентов пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости пациентами пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки
Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 года до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом осельтамивира и в клиническом исследовании по изучению многократного приема осельтамивира у небольшого числа детей в возрасте 3 - 12 лет.
Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг и 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию для детей и экстемпоральному приготовлению суспензии, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
Беременные женщины
В ходе объединенного анализа популяционной фармакокинетики было выявлено, что применение осельтамивира в дозе, указанной в разделе «Способ применения и дозы», приводит к более низкой экспозиции активного метаболита (в среднем на 30 % в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Наименьшая расчетная экспозиция, тем не менее, остается выше ингибирующих концентраций (значения IС95), одновременно находясь на уровне терапевтического воздействия для ряда штаммов вируса гриппа. Кроме того, результаты наблюдательных исследований выявляют пользу существующего режима дозирования в указанной популяции пациентов. Таким образом, изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики гриппа не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», пункт «Лечение гриппа у беременных женщин»).
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Анализы популяционной фармакокинетики указывают на увеличение экспозиции (до 50 %) активного метаболита осельтамивира у взрослых пациентов и детей (

Properties

Manufacturer: OZON LLC
Made in: Russia
Active ingredient: Oseltamivir
Drug group: Systemic antiviral agents
direct-acting antiviral agents
neuraminidase inhibitors
Dosage form: capsules
Strength: 75 mg
Shipping weight: 23 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 77296