capsules

Indapamide

Indap 2.5 mg 30 capsules

Name: Indap 2.5 mg 30 capsules - RuPills
SKU: 94094
Price: 6.20 USD
Availability: InStock

SKU 94094

$6.20

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Indapamide

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension in adults

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия у взрослых

How to use

Take orally, regardless of food intake, preferably in the morning, without chewing and with a sufficient amount of water.
The recommended dosage is 2.5 mg (1 capsule) once daily.
Indap is used in both mono- and combination therapy.
The recommended initial dose is 2.5 mg once daily, depending on the baseline level of systolic blood pressure.
The maximum daily dose is 2.5 mg. It is not recommended to exceed the maximum daily dose. Higher doses do not increase the antihypertensive effect of indapamide but enhance its diuretic effect. If treatment is not effective, it is advisable to add another antihypertensive medication, but do not increase the dose of Indap.
Patients with renal function impairment
In cases of severe renal insufficiency (creatinine clearance below 30 ml/min), the use of indapamide is contraindicated (see the "Contraindications" section). Thiazides and similar diuretics are fully effective only in patients with normal or slightly impaired renal function.
Patients with hepatic function impairment
In cases of severe hepatic insufficiency, the use of indapamide is contraindicated (see the "Contraindications" section). The medication is fully effective only in patients with normal or slightly impaired liver function.
Elderly patients
In elderly patients, plasma creatinine concentration should be assessed based on age, weight, and sex. Treatment of elderly patients with indapamide is possible with normal liver and kidney function or with slight impairment of their function.

Show original (Russian)

Принимают внутрь, независимо от приема пищи, предпочтительно в утренние часы, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Назначают по 2,5 мг (1 капсула) 1 раз в сутки.
Препарат Индап применяется как в моно-, так и в комбинированной терапии.
Рекомендуемая начальная доза 2,5 мг 1 раз в сутки в зависимости от исходного уровня систолического АД.
Максимальная суточная доза - 2,5 мг. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу. Более высокие дозы не увеличивают антигипертензивный эффект индапамида, однако усиливают его диуретический эффект. В случае низкой эффективности лечения целесообразно добавить еще один антигипертензивный препарат, но дозу препарат Индап не увеличивать.
Пациенты с нарушениями функции почек
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), применение индапамида противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Тиазиды и подобные мочегонные средства эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелой печеночной недостаточности применение индапамида противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Препарат эффективен в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией печени.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов концентрацию креатинина в плазме следует оценивать в зависимости от возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов индапамидом возможно при нормальном функционировании печени и почек или при незначительном нарушении их функции.

Composition

Composition per capsule
Active ingredient: indapamide 2.50 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose (granulated) 102, lactose monohydrate, corn starch, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide. Capsule: body: titanium dioxide, gelatin; cap: indigo carmine dye, titanium dioxide, gelatin.

Hard gelatin capsules No. 4. The capsule cap is blue, the body is white. Contents of the capsules: white or almost white powder, or white or almost white powder with pieces of mass, or white or almost white powder compressed into a column and disintegrating upon pressure.

Show original (Russian)

Состав на одну капсулу
Действующее вещество: индапамид 2,50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрoкристаллическая (гранулированная) 102, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный. Капсула: корпус: титана диоксид, желатин; крышечка: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

Твердые желатиновые капсулы № 4. Крышечка капсулы голубая, корпус - белый. Содержимое капсул: белый или почти белый порошок, либо белый или почти белый порошок с кусочками массы, либо белый или почти белый порошок, спрессованный столбиком и распадающийся при надавливании.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to the active substance, other sulfonamide derivatives, or any of the excipients of the product;

• Severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min);

• Severe hepatic insufficiency or hepatic encephalopathy;

• Hypokalemia;

• Pregnancy and breastfeeding period;

• Age under 18 years;

• Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.

Use with caution

• Mild or moderate renal function impairment;

• Mild or moderate hepatic function impairment;

• Disorders of water-electrolyte balance;

• Use in weakened/exhausted patients;

• Prolongation of the QT interval on ECG;

• Simultaneous use of medications that may prolong the QT interval on ECG;

• Simultaneous use of medications that may cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes", simultaneous use of lithium, medications that can cause hypokalemia, cardiac glycosides;

• Peripheral edema or ascites;

• Ischemic heart disease;

• Chronic heart failure;

• Hyperparathyroidism;

• Diabetes mellitus;

• Hyperuricemia or gout.

Use during pregnancy and breastfeeding
The use of Indap® is contraindicated during pregnancy and breastfeeding.
Pregnancy
Currently, there is insufficient data on the use of indapamide during pregnancy (fewer than 300 cases reported). Prolonged use of thiazide diuretics in the third trimester of pregnancy may cause hypovolemia in the mother and reduced uteroplacental blood flow, leading to fetal placental ischemia and developmental delay of the fetus. Animal studies have not shown direct or indirect effects on pregnancy.
Breastfeeding period
It is unknown whether indapamide or its metabolites are excreted in breast milk. The newborn may develop hypersensitivity to sulfonamide derivatives and hypokalemia. Therefore, the risk to the newborn/infant cannot be excluded. Indapamide is similar to thiazide diuretics, the use of which can reduce breast milk production or even suppress lactation.
Fertility
Preclinical studies have not found any effect on reproductive capacity in male and female rats. It is presumed that there is no effect on fertility in humans.

Indapamide is effective for the treatment of arterial hypertension in patients at "risk" (i.e., with comorbidities): mild to moderate diabetes mellitus or chronic kidney failure, patients with hyperlipidemia.
Liver function disorders
In cases of impaired liver function, thiazide and thiazide-like diuretics may lead to the development of hepatic encephalopathy. In this case, the use of diuretics must be immediately discontinued.
Photosensitivity
Cases of photosensitivity reactions have been reported during the use of thiazide and thiazide-like diuretics. If photosensitivity reactions develop during therapy, the medication must be immediately discontinued. If continued diuretic therapy is necessary, it is recommended to protect the skin from exposure to sunlight or artificial ultraviolet rays.
Water-electrolyte balance
Sodium ion concentration in plasma
The frequency of hyponatremia cases with hypovolemia, which develops due to a decrease in sodium ion concentration in plasma during the use of indapamide, is not established (see "Side Effects" section).
Sodium ion concentration in plasma must be determined before starting treatment and then regularly monitored. All diuretics can cause hyponatremia, sometimes leading to serious consequences, and initially, the decrease in sodium concentration in plasma may be asymptomatic. Hyponatremia and hypovolemia can lead to dehydration and orthostatic hypotension. A concomitant decrease in chloride ion concentration may lead to secondary metabolic alkalosis (the frequency and severity are minor). More frequent monitoring of sodium ion concentration in plasma is indicated for patients with liver cirrhosis and elderly patients.
Potassium ion concentration in plasma
Prolonged use of thiazide and thiazide-like diuretics poses a risk of decreased potassium concentration in plasma and the development of hypokalemia. The frequency of hypokalemia cases during the use of indapamide is not established (see "Side Effects" section). It is necessary to prevent the risk of developing hypokalemia (< 3.4 mmol/L), especially in elderly patients, weakened patients, or those receiving combined drug therapy, patients with liver cirrhosis accompanied by edema and ascites, patients with coronary artery disease, and heart failure, as hypokalemia increases the likelihood of arrhythmias (hypokalemia in these patient groups enhances the toxic effects of cardiac glycosides). The risk of hypokalemia is also possible in patients with a prolonged QT interval, whether this prolongation is due to a congenital cause or the effect of medications. Hypokalemia, as well as bradycardia, predisposes to the occurrence of severe arrhythmias, especially life-threatening polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type. In all the above cases, potassium levels in plasma must be regularly monitored. The first potassium level check should be conducted within the first week of treatment. If hypokalemia is detected, appropriate measures must be taken. Calcium ion concentration in plasma Thiazide and thiazide-like diuretics may reduce the renal excretion of calcium ions, which can lead to a moderate and temporary increase in calcium concentration in plasma. Hypercalcemia occurs very rarely with the use of indapamide (see "Side Effects" section). Severe hypercalcemia may be a consequence of previously undiagnosed hyperparathyroidism. In this case, diuretics must be discontinued before testing parathyroid function. Glucose concentration in plasma Indapamide does not affect carbohydrate metabolism, including in patients with hypertension and diabetes mellitus (see "Pharmacological Properties" section). However, in patients with diabetes mellitus, it is necessary to regularly monitor glucose concentration in plasma, especially in the presence of hypokalemia. Uric acid concentration Increased uric acid concentration may lead to gout attacks, so the dosage of the medication must be adjusted accordingly. Choroidal effusion/acute myopia/acute angle-closure glaucoma Sulfonamides and their derivatives may cause an idiosyncratic reaction leading to the development of choroidal effusion with visual field disturbances, acute transient myopia, and acute angle-closure glaucoma. Symptoms include a sudden decrease in visual acuity or eye pain and usually occur within hours or weeks after starting the medication. Without treatment, an acute attack of angle-closure glaucoma may lead to permanent vision loss. The medication must be discontinued as quickly as possible. If intraocular pressure remains uncontrolled, emergency medical treatment or surgical intervention may be required. Risk factors for the development of an acute attack of angle-closure glaucoma include allergic reactions to sulfonamide derivatives and penicillins in the medical history. Kidney function and diuretics Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal or slightly reduced kidney function (plasma creatinine concentration in adults less than 25 mg/L or 220 µmol/L). Hypovolemia caused by fluid and sodium ion loss during diuretic treatment may lead to decreased glomerular filtration, resulting in increased concentrations of urea and creatinine in plasma. For patients with normal kidney function, such temporary functional renal failure generally has no consequences; however, it may exacerbate pre-existing renal failure. Athletes Indapamide may yield a positive result in doping control for athletes. The medication contains lactose. Patients with rare hereditary diseases manifesting as galactose intolerance, congenital lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication.Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery Indapamide generally does not affect attention levels. In some cases, especially at the beginning of treatment or when combined with other antihypertensive agents, it may lead to decreased attention due to lowered blood pressure, thereby also affecting the ability to drive vehicles and operate machinery.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ препарата;

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

• тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия;

• гипокалиемия;

• беременность и период грудного вскармливания;

• детский возраст до 18 лет;

• редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

• Нарушение функции почек легкой или умеренной степени тяжести;

• нарушение функции печени легкой или умеренной степени тяжести;

• нарушения водно-электролитного баланса;

• применение у ослабленных/ истощенных пациентов;

• увеличение длительности интервала QT на ЭКГ;

• одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут увеличивать длительность интервала QT на ЭКГ;

• одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов;

• периферические отёки или асцит;

• ишемическая болезнь сердца;

• хроническая сердечная недостаточность;

• гиперпаратиреоз;

• сахарный диабет;

• гиперурикемия или подагра.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Индап® противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Беременность
В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия на беременность.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации.
Фертильность
В доклинических исследованиях не было обнаружено влияния на репродуктивную способность у самцов и самок крыс. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Индапамид эффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов «группы риска» (т.е. с сопутствующей патологией): сахарным диабетом легкой и средней степени тяжести или с хронической почечной недостаточностью, пациентов с гиперлипидемиями.
Нарушения функции печени
При нарушении функции печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае применение диуретиков необходимо немедленно прекратить.
Фоточувствительность
При приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности во время терапии необходимо немедленно прекратить прием препарата. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Водно-электролитный баланс
Концентрация ионов натрия в плазме крови
Частота возникновения случаев гипонатриемии с гоповолемией, развивающейся в следствие снижения содержания ионов натрия в плазме крови при применении индапамида, не установлена (см. раздел «Побочное действие»).
Концентрацию ионов натрия в плазме крови необходимо определить перед началом лечения и далее регулярно контролировать этот показатель. Все диуретики могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к серьезным последствиям, причем первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может иметь асимптоматический характер. Гипонатриемия и гиповолиемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение концентрации ионов хлора может привести к вторичному метаболическому алкалозу (частота и степень выраженности незначительны). Для пациентов с циррозом печени и пациентов пожилого возраста показан более частый контроль концентрации ионов натрия в плазме крови.
Концентрация ионов калия в плазме крови
Длительное применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков представляет собой риск снижения концентрации калия в плазме крови и развития гипокалиемии. Частота возникновения случаев гипокалиемии при применении индапамида не установлена (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо предотвращать риск развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л), особенно у пациентов пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию, у пациентов с циррозом печени, сопровождаемым отеками и асцитом, у пациентов с заболеваниями коронарных сосудов и с сердечной недостаточностью, поскольку гипокалиемия влечет за собой вероятность возникновения аритмии (гипокалиемия у пациентов данных групп усиливает токсическое действие сердечных гликозидов). Риск возникновения гипокалиемии возможен также у пациентов с удлиненным QT интервалом, независимо вызвано ли это удлинение вследствие врожденной причины или под действием лекарственных препаратов. Гипокалиемия, так же, как и брадикардия, обуславливает предрасположенность к возникновению тяжелых аритмий, особенно смертельно опасной полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первый контроль динамики калиемии необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. В случае выявления гипокалиемии необходимо принять соответствующие меры. Концентрация ионов кальция в плазме крови Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать выведение ионов кальция почками, что может привести к умеренному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. При применении инапамида гиперкальциемия развивается очень редко (см. раздел «Побочное действие»). Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае необходимо прекратить прием диуретиков перед исследованием функции паращитовидной железы. Концентрация глюкозы в плазме крови Индапамид не оказывает влияние на углеводный обмен, в том числе у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом (см. раздел «Фармакологические свойства»). Однако, у пациентов с сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, особенно при наличии гипокалиемии. Концентрация мочевой кислоты При повышенной концентрации мочевой кислоты возможны приступы подагры, поэтому необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата. Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукома Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее, отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе. Функция почек и диуретики Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только у пациентов с нормальной или незначительно сниженной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых менее 25 мг/л или 220 мкмоль/л). Гиповолемия, вызванная потерей жидкости и ионов натрия, при лечении диуретиками может вызвать снижение клубочковой фильтрации, следствием чего могут увеличиться концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Для пациентов с нормальной функцией почек такая временная функциональная почечная недостаточность, как правило, не имеет никаких последствий, однако, может усугубить уже существующую почечную недостаточность. Спортсмены Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов. Препарат содержит лактозу. Пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, проявляющимися непереносимостью галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Индап обычно не оказывает влияние на уровень внимания. В отдельных случаях, особенно в начале лечения или при сочетании с другими антигипертензивными средствами, в связи со снижением артериального давления, может привести к снижению внимательности и тем самым также способности вождения транспортных средств и управления механизмами.

Side effects, overdose & interactions

The most common adverse reactions reported were hypersensitivity reactions, primarily dermatological, in patients predisposed to allergic and asthmatic reactions, as well as maculopapular rash.
In clinical studies, hypokalemia (potassium concentration less than 3.4 mmol/L) was observed in 25% of patients, and potassium concentration less than 3.2 mmol/L was observed in 10% of patients 4-6 weeks after the start of therapy. After 12 weeks of therapy, the average decrease in plasma potassium concentration was 0.41 mmol/L.
Most adverse reactions (laboratory and clinical indicators) are dose-dependent.
The frequency of adverse effects (number of cases/number of observations) according to the World Health Organization classification is presented in the following gradation: very common (≥1/10); common (≥1/100 to

Symptoms
It has been established that indapamide does not have toxic effects up to a dose of 40 mg, which is 16 times the therapeutic dose of 2.5 mg. Signs of acute poisoning manifest as a result of hypovolemia (hyponatremia, hypokalemia). Possible clinical manifestations include nausea, vomiting, hypotension, seizures, dizziness, drowsiness, confusion, polyuria or oliguria progressing to anuria (due to hypovolemia).
Treatment
As initial measures, it is necessary to ensure the rapid elimination of the ingested drug from the body by performing gastric lavage, and if necessary, administering activated charcoal, followed by the restoration of water-electrolyte balance in a specialized medical facility.

Undesirable combinations
Lithium preparations
Increased lithium concentration in plasma, accompanied by symptoms of overdose, as with a salt-free diet (reduced lithium excretion in urine). If necessary, diuretic medications may be used in combination with lithium preparations; in this case, lithium levels in plasma should be systematically monitored and the dosage adjusted accordingly.
Combinations requiring increased caution
Drugs that can cause "torsades de pointes" type arrhythmia

• Class Ia antiarrhythmic drugs (quinidine, hydroquinidine, disopyramide);

• Class III antiarrhythmic drugs (amiodarone, sotalol, bretylium, dofetilide, ibutilide);

• Some antipsychotic medications (neuroleptics): phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol);

• Others: bepridil, cisapride, difemanil, intravenous erythromycin, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, moxifloxacin, astemizole, intravenous vinpocetine, terfenadine.
Increased risk of ventricular arrhythmias, especially polymorphic ventricular tachycardia of the "torsades de pointes" type (hypokalemia, bradycardia, and prolonged QT interval are risk factors).
Before using the above combinations of drugs, potassium levels in plasma must be determined and necessary measures taken to correct the condition before starting combination therapy with indapamide. Clinical status of the patient, plasma electrolyte levels, and ECG parameters should be monitored.
In patients with identified hypokalemia, medications that do not cause polymorphic ventricular tachycardia of the "torsades de pointes" type should be used.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (systemic use), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day)
Possible reduction in the antihypertensive effect of indapamide.
There is a risk of acute renal failure in patients with dehydration due to decreased glomerular filtration.
Fluid loss should be compensated, and kidney function monitored at the beginning of treatment.
Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
There is a risk of sudden arterial hypotension and/or acute renal failure when combining indapamide with ACE inhibitors in patients with reduced sodium ion concentration in plasma (especially in patients with renal artery stenosis).
In cases of arterial hypertension, where previous treatment with diuretics may have led to sodium deficiency, diuretic use should be discontinued 3 days before starting ACE inhibitor therapy and, if necessary, potassium-sparing diuretics can be resumed.
In chronic heart failure, when combining indapamide with an ACE inhibitor, treatment with ACE inhibitors should start at the lowest dose, possibly with a prior reduction in the dose of the accompanying potassium-sparing diuretic.
In all the above special cases of combining indapamide with ACE inhibitors, kidney function (plasma creatinine levels) should be monitored during the first weeks of ACE inhibitor therapy.
Other drugs causing hypokalemia: amphotericin B (IV), glucocorticoids and mineralocorticoids (systemic use), tetracosactide, stimulant (irritant) laxatives.
Increased risk of hypokalemia (additive effect).
Potassium ion levels in plasma should be monitored and corrected if necessary, especially when taken concurrently with cardiac glycosides (digoxin). Non-stimulating laxatives are recommended.
Baclofen
Increased antihypertensive effect. Patient's fluid balance should be restored, and kidney function monitored at the beginning of treatment.
Cardiac glycosides
Hypokalemia may enhance the toxic effects of cardiac glycosides (digoxin). In such cases, potassium ion levels in plasma, ECG parameters should be monitored, and therapy adjusted if necessary.
Combinations requiring attention
Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene)
Although the combination is reasonable in some patients, there is a possibility of developing hypokalemia or hyperkalemia (especially in patients with renal failure or diabetes). Potassium ion levels in plasma, ECG parameters should be monitored, and therapy adjusted if necessary.
Metformin
Increased risk of lactic acidosis caused by metformin and associated with possible renal function impairment against the background of diuretic use, especially loop diuretics. Metformin should not be used if plasma creatinine levels exceed 15 mg/L (135 µmol/L) in men and 12 mg/L (110 µmol/L) in women.
Iodine-containing radiocontrast agents
Dehydration due to diuretic use increases the risk of acute renal failure, especially when using iodine-containing radiocontrast agents in high doses.
Fluid loss should be compensated before administering iodine-containing radiocontrast agents.
Imipramine-like (tricyclic) antidepressants, neuroleptics
Increased antihypertensive effect and increased risk of orthostatic hypotension (additive effect).
Calcium salts
Risk of hypercalcemia due to decreased calcium excretion in urine.
Cyclosporine, tacrolimus
Risk of increased plasma creatinine levels without any changes in circulating cyclosporine levels, even in the absence of decreased fluid/sodium ion levels.
Corticosteroid preparations, tetracosactide (when used systemically)
Reduction in antihypertensive effect (corticosteroids cause fluid and sodium ion retention).

Show original (Russian)

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.
В клинических исследованиях гипокалиемия (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25 % пациентов, а концентрация калия менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10 % пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме составляло 0,41 ммоль/л.
Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000), частота не установлена (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Со стороны метаболизма и питания Очень редко: гиперкальциемия. Частота не установлена: снижение содержания калия с развитием гипокалиемии, особенно важно для пациентов в группах высокого риска (см. раздел «Особые указания»). Со стороны нервной системы Редко: головокружение, утомляемость, головная боль, парестезия. Cо стороны органа зрения Частота не установлена: близорукость (миопия), нечеткость зрения, нарушение зрения, хориоидальный выпот. Со стороны сердца Очень редко: аритмия. Частота не установлена: полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). Со стороны сосудов Очень редко: артериальная гипотензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: рвота. Редко: тошнота, запор, сухость во рту. Очень редко: панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: нарушение функции печени. Частота не установлена: возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»), гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей Реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям: Часто: макулопапулезная сыпь. Не часто: пурпура. Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса Джонсона. Частота не установлена: возможно обострение уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки, фоточувствительность (см. раздел «Особые указания»). Со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: почечная недостаточность. Лабораторные и инструментальные данные Очень редко: гиперкальциемия. Частота не установлена:• снижение содержания калия с развитием гипокалиемии, особенно важно для пациентов в группах высокого риска (см. раздел «Особые указания»);• гипонатриемия с гиповолемией, которые приводят к дегидратации и ортостатической гипотензии;• гипохлоремия может вызвать вторичный метаболический алкалоз;• гиперурикемия, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови: целесообразность применения препарата должна быть тщательно взвешена для пациентов с подагрой или диабетом;• повышение активности печеночных ферментов;• удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Oсобые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Симптомы Было установлено, что индапамид не обладает токсическим действием до дозы 40 мг, то есть в 16-раз превышающей терапевтическую дозу 2,5 мг. Признаки острого отравления проявляются как результат гиповолемии (гипонатриемии, гипокалиемии). Возможны такие клинические проявления, как тошнота, рвота, гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, переходящая в анурию (в результате гиповолемии). Лечение В качестве первых мер необходимо обеспечить быстрое выведение принятого препарата из организма путем промывания желудка, при необходимости - назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в специализированном медицинском учреждении.Нежелательные комбинации Препараты лития Повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся проявлением симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (пониженное выделение лития с мочой). При необходимости диуретические препараты могут быть применены в сочетании с препаратами лития, в этом случае следует систематически контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата. Комбинации, требующие повышенной осторожности Лекарственные препараты, способные вызвать аритмию типа «пируэт»• антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);• антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, бретилиум, дофетилид, ибутилид);• некоторые антипсихотические препараты (нейролептики): фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);• другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин в/в, терфенадин. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (гипокалиемия брадикардия и удлиненный интервал QT являются факторами риска). Прежде чем применять указанные выше комбинации препаратов, необходимо определить концентрацию калия в плазме крови и соответственно предпринять необходимые меры по коррекции состояния до начала комбинированной терапии индапамидом. Необходимо контролировать клиническое состояние пациента, концентрацию электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с выявленной гипокалиемией следует применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт». Нестероидные противовоспалительные препараты (системного назначения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ 2) и ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах ( 3 г/сутки) Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида. Существует риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием организма вследствие снижения клубочковой фильтрации. Следует компенсировать потерю жидкости, контролировать функцию почек в начале лечения. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) Существует риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности при сочетании индапамида с ингибиторами АПФ у пациентов со сниженной концентрацией ионов натрия в плазме крови (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). При артериальной гипертензии, когда предшествующее лечение диуретиками могло привести к дефициту натрия, необходимо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ и, далее - возобновить, при необходимости, прием калийнесберегающего диуретика. При хронической сердечной недостаточности в случае сочетания индапамида с ингибитором АПФ лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самой низкой дозы с возможным предварительным снижением дозы сопутствующего калийнесберегающего диуретика. Во всех вышеуказанных особых случаях при сочетании индапамида с ингибиторами АПФ в течение первых недель приема ингибиторов АПФ необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови). Прочие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактид, стимулирующие (раздражающие) слабительные средства. Повышенный риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать концентрацию ионов калия в плазме крови и при необходимости корректировать, особенно при одновременном приеме сердечных гликозидов (дигоксина). Рекомендуется применять нестимулирующие слабительные средства. Баклофен Усиление антигипертензивного эффекта. Следует восстановить водный баланс пациента, контролировать функцию почек в начале лечения. Сердечные гликозиды Гипокалиемия может усилить токсическое действие сердечных гликозидов (дигоксина). В таких случаях следует контролировать концентрацию ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, провести коррекцию терапии. Комбинации, требующие внимания Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) Хотя комбинация целесообразна у некоторых пациентов, при этом возможно развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. Метформин Повышенный риск молочнокислого ацидоза, вызванного метформином и связанного с возможным нарушением функции почек на фоне применения диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует применять метформин, если содержание креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Необходимо компенсировать потерю жидкости перед введением йодсодержащего рентгеноконтрастного вещества. Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Соли кальция Риск гиперкальциемии в результате снижения выделения кальция с мочой. Циклоспорин, такролимус Риск увеличения содержания креатинина в плазме крови без каких-либо изменений содержания циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения содержания жидкости/ионов натрия. Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном назначении) Снижение антигипертензивного эффекта (кортикостероиды вызывают задержку жидкости и ионов натрия).

Pharmacology

Mechanism of Action
Indapamide is a sulfonamide derivative with an indole ring, pharmacologically similar to thiazide diuretics, acting by inhibiting the reabsorption of sodium ions in the cortical segment of the loop of Henle. Indapamide increases the excretion of sodium, chloride, and to a lesser extent potassium and magnesium ions in urine, which is accompanied by increased diuresis and antihypertensive action. It reduces the tone of smooth muscle in the arteries, decreasing total peripheral vascular resistance. The reduction in total peripheral vascular resistance, as with other diuretics, is due to the vascular mechanism of action of indapamide, which includes:
- decreased sensitivity of vascular wall adrenergic receptors to norepinephrine and angiotensin II;
- decreased tone of smooth muscle fibers in the vessel walls associated with transmembrane ion exchange, especially calcium;
- stimulation of the synthesis of prostaglandins (prostaglandin PgE2 and prostacyclin PgI2), which are vasodilators and inhibitors of platelet aggregation.

Pharmacodynamics
Clinical studies have shown that when indapamide is used in a monotherapy regimen at a daily dose of 2.5 mg, which does not produce a pronounced diuretic effect, the maximum (24-hour) antihypertensive effect is achieved by the end of the first week of administration and reaches its peak 8-12 weeks after the start of the drug.
The antihypertensive activity of indapamide is associated with the improvement of the elastic properties of large arteries, reduction of arteriolar and total peripheral vascular resistance.
Indapamide contributes to the reduction of left ventricular hypertrophy.
It decreases the production of free and stable oxygen radicals.
The antihypertensive effect of indapamide manifests at doses where the diuretic effect has moderate subclinical intensity. The antihypertensive action of the drug is also maintained in patients with anuria suffering from arterial hypertension.
Clinical Efficacy and Safety
Increasing the dose of thiazide and thiazide-like diuretics above the optimal level does not enhance the antihypertensive effect but may be accompanied by the occurrence of pronounced side effects. Therefore, if therapy with thiazide diuretics does not lead to the desired therapeutic result, the dose of the drug should not be increased.
In patients with arterial hypertension undergoing short-term, medium-duration, and long-term courses of therapy, it has been found that indapamide:

• does not affect lipid metabolism: triglycerides, cholesterol, LDL, and HDL,

• does not affect carbohydrate metabolism, including in patients with hypertension and diabetes mellitus.

Absorption
Indapamide is rapidly and completely absorbed when taken orally. The bioavailability of indapamide is high - 93%. Due to its high lipophilicity, indapamide concentrates in the smooth muscle of the vascular wall. The maximum concentration of the drug in plasma (Tmax) is reached 1-2 hours after a single dose.

Distribution
The binding of indapamide to plasma proteins is approximately 79%. With repeated doses of the drug, fluctuations in indapamide concentration in plasma between doses decrease. A steady-state concentration is gradually reached, which remains unchanged for a long time, indicating the absence of accumulation.

Elimination
After a single oral dose of the drug, about 70% of indapamide is eliminated from the body, primarily as inactive metabolites, via urine; about 23% is eliminated through the gastrointestinal tract; and about 7% is excreted unchanged.
The half-life of indapamide from plasma is 14-24 hours (on average 18 hours).

Special patient groups
In patients with renal insufficiency, the pharmacokinetic properties of indapamide remain unchanged.

Show original (Russian)

Механизм действия
Индапамид является производным сульфонамидов с индольным кольцом, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, действующим путем ингибирования реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Индапамид увеличивает выведение с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза и антигипертензивным действием. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления, также, как и у прочих диуретиков, обусловлено васкулярным механизмом действия индапамида, который включает в себя:
-снижение чувствительности адренорецепторов сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II;
-снижение тонуса волокон гладкой мускулатуры стенок сосудов, связанное с трансмембранным обменом ионов, особенно кальция;
-стимуляцию синтеза простагландинов (простагландина PgE2 и простациклина PgI2), являющихся вазодилататорами и ингибиторами агрегации тромбоцитов.

Фармакодинамика
Клинические исследования показали, что при применении индапамида в режиме монотерапии в суточной дозе 2,5 мг, не оказывающей выраженного диуретического эффекта, максимальное (24-часовое) гипотензивное действие достигается к концу первой недели приема и достигает максимума через 8-12 недель после начала приема препарата.
Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.
Антигипертензивный эффект индапамида проявляется в дозах, в которых диуретический эффект имеет умеренную субклиническую интенсивность. Антигипертензивное действие препарата сохраняется также у пациентов с анефрией, страдающих артериальной гипертензией.
Клиническая эффективность и безопасность
Увеличение дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков выше оптимальной не сопровождается усилением антигипертензивного эффекта, однако может сопровождаться возникновением выраженных побочных реакций. Поэтому если терапия тиазидными диуретиками не приводит к желаемому терапевтическому результату, дозу препарата увеличивать не следует.
У пациентов с артериальной гипертензией на фоне кратковременного, средней продолжительности и долгосрочного курсов терапии было выявлено, что индапамид:

• не оказывает влияние на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП,

• не оказывает влияние на углеводный обмен, в том числе у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом.

Всасывание
Индапамид при пероральном применении быстро и полностью всасывается. Биодоступность индапамида высокая - 93 %. Благодаря высокой липофильности индапамид концентрируется в гладких мышцах сосудистой стенки. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Тmax) достигается через 1-2 часа после приема однократной дозы.
Распределение
Связывание индапамида с белками плазмы составляет около 79 %. При повторных приемах препарата колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Постепенно достигается равновесная концентрация, которая не изменяется длительное время, что свидетельствует об отсутствии кумуляции.
Выведение
После однократного перорального применения препарата около 70 % индапамида выводится из организма, преимущественно в виде неактивных метаболитов, с мочой, около 23 % - посредством желудочно-кишечного тракта, около 7 % - в неизмененном виде.
Период полувыведения индапамида из плазмы составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов).
Особые группы пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства индапамида остаются без изменений.

Properties