Indapamide

Indapamide Reneval 1.5 mg 30 coated prolonged-release tablets

Name: Indapamide Reneval 1.5 mg 30 coated prolonged-release tablets - RuPills
SKU: 102030
Price: 7.89 USD
Availability: InStock

SKU 102030

$7.89

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Indapamide

All packagings

Indapamide

4 options · from $7.89

Selected · this page

Reneval 1.5 30 coated prolonged-release tablets

$7.89

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension in adults.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия у взрослых.

How to use

Administer orally at a dose of 1 tablet per day, preferably in the morning; the tablet should be swallowed whole, without chewing, and taken with water.
In the treatment of patients with arterial hypertension, increasing the dose of the drug does not enhance the antihypertensive effect but does increase the diuretic effect.
Special patient groups
Patients with impaired kidney function (see sections "Contraindications" and "Special Precautions")
Use is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min).
Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal kidney function or with minimal impairment.
Patients with impaired liver function (see sections "Contraindications" and "Special Precautions")
Use is contraindicated in patients with severe liver insufficiency.
Elderly patients (see section "Special Precautions")
In elderly patients, plasma creatinine levels should be monitored considering age, body weight, and sex. Indapamide Renewal can be prescribed to elderly patients with normal kidney function or only with minimal impairment.
Children and adolescents under 18 years of age
The safety and efficacy of indapamide in children and adolescents have not been established. Data are lacking.

Show original (Russian)

Применяется внутрь по 1 таблетке в сутки, желательно утром; таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.
При лечении пациентов с артериальной гипертензией увеличение дозы препарата не приводит к увеличению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический эффект.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек (смотри разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Применение противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только у пациентов с нормальной функцией почек или с минимальными ее нарушениями.
Пациенты с нарушением функции печени (смотри разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Применение противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста (смотри раздел «Особые указания»)
У пожилых пациентов следует контролировать содержание креатинина в плазме крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лекарственный препарат Индапамид Реневал можно назначать пожилым пациентам с нормальной функцией почек или только с минимальными ее нарушениями.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Безопасность и эффективность применения индапамида у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Composition

Composition per tablet
Active ingredient:
Indapamide - 1.500 mg
Excipients:
lactose monohydrate - 124.500 mg
hypromellose - 64.000 mg
povidone K 30 - 8.600 mg
magnesium stearate - 1.000 mg
colloidal anhydrous silica (Aerosil) - 0.400 mg
Coating composition:
hypromellose - 3.642 mg
titanium dioxide - 0.701 mg
glycerol - 0.219 mg
macrogol 6000 - 0.219 mg
magnesium stearate - 0.219 mg

Round biconvex tablets, coated with a film, white or almost white in color. The core is white or almost white in color upon cross-section.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку
Действующее вещество:
Индапамид - 1,500 мг
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат - 124,500 мг
гипромеллоза - 64,000 мг
повидон К 30 - 8,600 мг
магния стеарат - 1,000 мг
кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил) - 0,400 мг
Состав оболочки:
гипромеллоза - 3,642 мг
титана диоксид - 0,701 мг
глицерол - 0,219 мг
макрогол 6000 - 0,219 мг
магния стеарат - 0,219 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to indapamide, other sulfonamide derivatives, or any of the components of the drug; severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min); severe liver dysfunction or hepatic encephalopathy; hypokalemia; acute cerebrovascular accident; pregnancy, breastfeeding period; age under 18 years (insufficient data on safety and efficacy); lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.

With caution
Liver and kidney dysfunction, disturbances in water-electrolyte balance; use in patients with prolonged QT interval on ECG; use in weakened patients or those receiving concomitant therapy with drugs that may prolong the QT interval (see the section "Interaction with other medicinal products"); ascites, ischemic heart disease, chronic heart failure, hyperparathyroidism, diabetes mellitus, hyperuricemia (especially accompanied by gout and/or urate nephrolithiasis).

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Currently, there is insufficient data on the use of indapamide during pregnancy (less than 300 cases reported). Prolonged use of thiazide diuretics in the third trimester of pregnancy may cause hypovolemia in the mother and reduced uteroplacental blood flow, leading to fetal placental ischemia and developmental delay in the fetus. Animal studies have not shown direct or indirect toxic effects on reproductive function. As a precaution, it is recommended to avoid the use of indapamide during pregnancy.
Breastfeeding period
There is insufficient data on the penetration of indapamide or its metabolites into human breast milk. The newborn may develop increased sensitivity to sulfonamide derivatives and hypokalemia. Therefore, the risk to the newborn/infant cannot be excluded. Indapamide is similar to thiazide diuretics, the use of which may reduce breast milk production or even suppress lactation. Indapamide should not be used during breastfeeding.
Fertility
Reproductive toxicity studies have shown no effect on the fertility of female and male rats. It is presumed that there is no effect on fertility in humans.

Liver function impairment
When prescribing thiazide and thiazide-like diuretics to patients with liver function impairment, especially in cases of water-electrolyte imbalance, hepatic encephalopathy may develop, which can progress to hepatic coma. In this case, the use of diuretics should be discontinued immediately.

Photosensitivity reactions
Cases of photosensitivity reactions have been reported in patients taking thiazide and thiazide-like diuretics (see the "Side Effects" section).
If photosensitivity reactions occur during treatment with the medication, it is recommended to discontinue therapy. If re-prescription of the diuretic is deemed necessary, it is advised to protect exposed areas from sunlight or artificial UVA rays.

Water-electrolyte balance
• Sodium ion levels in plasma
Before starting treatment, the concentration of sodium ions in plasma must be determined.
This parameter should be monitored regularly during treatment. Continuous monitoring of sodium ion concentration is necessary, as initial decreases in plasma sodium concentration may be asymptomatic. More frequent monitoring of sodium ion concentration is indicated for patients with liver cirrhosis and elderly individuals (see the "Side Effects" and "Overdose" sections).
Any diuretic can cause hyponatremia, which can sometimes lead to extremely severe consequences.
Hyponatremia combined with hypovolemia may cause dehydration and orthostatic hypotension.
Accompanying decreases in plasma chloride ion concentration may lead to secondary compensatory metabolic alkalosis: the frequency and severity of this effect are minor.

• Potassium ion levels in plasma
When treating with thiazide and thiazide-like diuretics, the main risk is the reduction of potassium concentration in plasma and the development of hypokalemia. It is necessary to prevent the development of hypokalemia (< 3.4 mmol/L) in high-risk patients: elderly patients, those who are malnourished and/or receiving combined medication therapy, patients with liver cirrhosis, peripheral edema, and ascites, patients with ischemic heart disease, and heart failure. Hypokalemia in these patients enhances the cardiotoxicity of cardiac glycosides and increases the risk of arrhythmias. Patients with a prolonged QT interval, whether congenital or drug-induced, are at risk. Hypokalemia, as well as bradycardia, is a condition that contributes to the development of severe arrhythmias, particularly polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes), which can lead to fatal outcomes. In all the cases described above, potassium concentration in plasma must be monitored more frequently than usual. The first measurement of potassium ion concentration in blood should be conducted within the first week of treatment. If hypokalemia occurs, appropriate treatment should be initiated.• Calcium levels in plasma Thiazide and thiazide-like diuretics may reduce calcium excretion by the kidneys and lead to a slight and temporary increase in plasma calcium levels. True hypercalcemia may be a consequence of previously undiagnosed hyperparathyroidism. Diuretic therapy should be discontinued before parathyroid function testing.• Glucose levels in plasma It is important to monitor blood glucose levels in patients with diabetes, especially in the presence of hypokalemia.• Uric acid In patients with hyperuricemia, the risk of gout attacks may increase.• Diuretic medications and kidney function Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal or mildly impaired kidney function (plasma creatinine levels in adults below 25 mg/L or 220 µmol/L). In elderly patients, normal plasma creatinine levels are calculated considering age, body weight, and sex. It should be noted that at the beginning of treatment, patients may experience a decrease in glomerular filtration rate due to hypovolemia, which is caused by the loss of water and sodium ions during diuretic therapy. Consequently, plasma urea and creatinine concentrations may increase. This transient functional renal failure is clinically insignificant in patients with normal kidney function but may exacerbate pre-existing renal insufficiency.• Choroidal effusion/acute myopia/acute angle-closure glaucoma Sulfonamides and their derivatives may cause an idiosyncratic reaction leading to choroidal effusion with visual field disturbances, acute transient myopia, and acute angle-closure glaucoma. Symptoms include a sudden decrease in visual acuity or eye pain and usually occur within hours or weeks after starting the medication. Without treatment, an acute attack of angle-closure glaucoma may lead to permanent vision loss. It is essential to discontinue the medication as soon as possible. If intraocular pressure remains uncontrolled, urgent medical treatment or surgical intervention may be required. Risk factors for developing an acute attack of angle-closure glaucoma include a history of allergic reactions to sulfonamide derivatives and penicillins.• Athletes Athletes should be aware that the active substance in Indapamide Renewal may yield a positive result in doping control tests.Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery The substances in Indapamide Renewal do not impair psychomotor reactions. However, some patients may experience various individual reactions in response to decreased blood pressure, especially at the beginning of therapy or when adding other antihypertensive agents to ongoing therapy. In this case, the ability to drive vehicles or operate other machinery may be impaired.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или к любому из компонентов препарата; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени или печеночная энцефалопатия; гипокалиемия; острое нарушение мозгового кровообращения; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (недостаточно данных по безопасности и эффективности); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью
Нарушения функции печени и почек, нарушения водно-электролитного баланса; применение у пациентов с увеличенным интервалом QT на ЭКГ; применение у ослабленных пациентов или получающих одновременно терапию препаратами, которые могут увеличивать интервал QT (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); асцит, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, гиперпаратиреоз, сахарный диабет, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности, рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Период грудного вскармливания
Данных о проникновении индапамида или его метаболитов в грудное молоко у человека недостаточно. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации.
Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.
Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самок и самцов крыс.
Предположительно, влияние на фертильность у человека отсутствует.

Нарушения функции печени
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса, возможно развитие печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Реакции фоточувствительности
Сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (смотри раздел «Побочное действие»).
В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема лекарственного препарата рекомендуется прекратить лечение. Если повторное назначение диуретика признано необходимым, рекомендуется защищать открытые участки от солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей типа А.
Водно-электролитный баланс
• Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить концентрацию ионов натрия в плазме крови.
На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Необходим постоянный контроль концентрации ионов натрия, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может быть бессимптомным. Более частый контроль концентрации ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и лицам пожилого возраста (смотри разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).
Любой диуретический препарат может вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям.
Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией могут быть причиной обезвоживания и ортостатической гипотензии.
Сопутствующее снижение концентрации ионов хлора в плазме крови может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота развития и степень выраженности этого эффекта незначительны.
• Содержание ионов калия в плазме крови
При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в снижении концентрации калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов группы повышенного риска: пациентов пожилого возраста, истощенных и/или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, пациентов с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. Пациенты с увеличенным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами относятся к группе риска. Гипокалиемия, также, как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитиютяжелой аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови, более часто, чем обычно. Первое измерение концентрации ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. • Содержание кальция в плазме крови Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Истинная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез. • Содержание глюкозы в плазме крови Важно контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии. • Мочевая кислота У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться риск развития приступов подагры. • Диуретические препараты и функция почек Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальный уровень креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения у пациентов с нормальной функцией почек, однако может усугублять уже имевшуюся до начала лечения почечную недостаточность. • Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукома Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее, отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе. • Спортсмены Спортсменам следует обратить внимание на то, что действующее вещество, входящее в состав лекарственного препарата Индапамид Реневал, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Действие веществ, входящих в состав препарата Индапамид Реневал, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако, у некоторых пациентов в ответ на снижение артериального давления могут развиться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этом случае способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами может быть снижена.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects is classified according to the following criteria: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100, < 1/10), uncommon (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000), very rare (< 1/10000), frequency unknown.Disorders of the blood and lymphatic system: very rare - thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis, aplastic anemia, hemolytic anemia.Nervous system disorders: rare - asthenia, headache, paresthesia, vertigo; frequency unknown - syncope.Eye disorders: frequency unknown - blurred vision, visual impairment, myopia, choroidal effusion.Heart disorders: very rare - arrhythmia, significant decrease in blood pressure; frequency unknown - "Torsades de Pointes" type arrhythmia (possibly fatal) (see sections "Interactions with other medicinal products" and "Special precautions").Gastrointestinal disorders: uncommon - vomiting; rare - nausea, constipation, dry mucous membranes of the oral cavity; very rare - pancreatitis.Metabolism and nutrition disorders: very rare - hypercalcemia; frequency unknown - hyponatremia, decreased potassium concentration and development of hypokalemia, particularly significant for patients at risk (see section "Special precautions").Kidney and urinary tract disorders: very rare - renal failure.Liver and biliary tract disorders: very rare - liver dysfunction; frequency unknown - possibility of developing hepatic encephalopathy in case of liver failure (see sections "Contraindications" and "Special precautions"), hepatitis.Skin and subcutaneous tissue disorders: common - hypersensitivity reactions, mainly dermatological, in patients predisposed to allergic and asthmatic reactions, maculopapular rash; uncommon - hemorrhagic vasculitis; very rare - angioedema and/or urticaria, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome; frequency unknown - in patients with acute systemic lupus erythematosus, possible worsening of the disease; frequency unknown - cases of photosensitivity reactions have been reported (see sections "Interactions with other medicinal products" and "Special precautions").Laboratory and instrumental data: frequency unknown - QT interval prolongation on ECG (see section "Special precautions"), increased levels of uric acid and glucose in the blood, increased activity of "liver" transaminases.Indapamide, even in very high doses (up to 40 mg, which is 27 times the therapeutic dose), does not have toxic effects. Symptoms of acute poisoning are associated with disturbances in water-electrolyte balance (hyponatremia, hypokalemia). Nausea, vomiting, significant hypotension, seizures, dizziness, drowsiness, confusion, polyuria, or oliguria up to anuria (due to hypovolemia) may also be observed. Treatment: emergency measures consist of removing the drug from the body: gastric lavage and/or administration of activated charcoal, followed by restoration of water-electrolyte balance.Undesirable combinations of medications • Lithium preparations: When indapamide is used simultaneously with lithium preparations, as well as during a salt-free diet, an increase in lithium concentration in the blood plasma may be observed due to decreased excretion, accompanied by signs of overdose. If necessary, diuretic medications can be used in combination with lithium preparations, while monitoring lithium levels in the blood plasma and adjusting the dosage accordingly. Combinations of medications requiring special attention • Medications that can cause "Torsades de Pointes" type arrhythmia:• Class IA antiarrhythmic drugs (quinidine, hydroquinidine, disopyramide);• Class III antiarrhythmic drugs (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide);• Some antipsychotics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol);• Others: bepridil, cisapride, difemanil, erythromycin (IV), halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, moxifloxacin, vincamine (IV), astemizole. Increased risk of developing ventricular arrhythmias, especially "Torsades de Pointes" arrhythmia (risk factor is hypokalemia). Potassium levels in the blood plasma should be determined and, if necessary, corrected before starting combination therapy with indapamide and the aforementioned medications. Continuous monitoring of the patient's clinical condition, blood plasma electrolyte levels, and ECG parameters is required. In patients with hypokalemia, medications that do not cause "Torsades de Pointes" arrhythmia should be used. • Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) with systemic action, including selective COX-2 inhibitors, high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day): Possible reduction in the antihypertensive effect of indapamide. There is a risk of acute renal failure due to decreased glomerular filtration rate. Patients need to compensate for fluid loss and closely monitor kidney function at the beginning of therapy. • Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors: The use of ACE inhibitors in patients with low sodium levels in the blood (especially in patients with renal artery stenosis) is associated with the risk of sudden arterial hypotension and/or acute renal failure. Patients with arterial hypertension and possibly reduced sodium ion levels in the blood plasma due to diuretic use should:• discontinue diuretic use 3 days before starting ACE inhibitor therapy. Subsequently, if necessary, diuretic use can be resumed;• or start ACE inhibitor therapy with low doses, gradually increasing the dose if necessary. In chronic heart failure, ACE inhibitor therapy should begin with low doses, possibly with a preliminary reduction in diuretic doses. In all cases, during the first week of ACE inhibitor therapy, kidney function (creatinine levels in the blood plasma) should be monitored in patients. • Other medications that can cause hypokalemia: amphotericin B (IV), glucocorticoids and mineralocorticoids with systemic use, tetracosactide, laxatives that stimulate intestinal motility: Increased risk of developing hypokalemia (additive effect). Continuous monitoring of potassium levels in the blood plasma is necessary, and if needed, correction should be made. It is recommended to use laxatives that do not stimulate intestinal motility. • Baclofen: Increased hypotensive effect is noted. Patients need to compensate for fluid loss and closely monitor kidney function at the beginning of treatment. • Cardiac glycosides: Hypokalemia enhances the toxic effects of cardiac glycosides. When indapamide and cardiac glycosides are used simultaneously, potassium levels in the blood plasma, ECG parameters should be monitored, and therapy should be adjusted if necessary. Combinations of medications requiring attention • Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene): Combination therapy with indapamide and potassium-sparing diuretics is appropriate for some patients; however, the possibility of developing hypokalemia or hyperkalemia (especially in patients with renal failure or diabetes) cannot be excluded. Potassium levels in the blood plasma, ECG parameters should be monitored, and therapy should be adjusted if necessary. • Metformin: Functional renal failure, which may occur due to diuretics, especially loop diuretics, when metformin is used simultaneously increases the risk of lactic acidosis. Metformin should not be used if creatinine levels exceed 15 mg/L (135 µmol/L) in men and 12 mg/L (110 µmol/L) in women. • Iodine-containing contrast agents: In cases of dehydration due to diuretic use, the risk of acute renal failure increases, especially with the use of high doses of iodine-containing contrast agents. Patients need to compensate for fluid loss before using iodine-containing contrast agents. • Tricyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics): Medications in these classes enhance the antihypertensive effect of indapamide and increase the risk of orthostatic hypotension (additive effect). • Calcium salts: Simultaneous administration may lead to hypercalcemia due to decreased calcium ion excretion by the kidneys. • Cyclosporine, tacrolimus: Possible increase in creatinine levels in the blood plasma without changes in circulating cyclosporine concentration, even with normal fluid and sodium ion levels. • Corticosteroid medications, tetracosactide (with systemic use): Reduction of the hypotensive effect (fluid and sodium ion retention due to corticosteroid action).

Show original (Russian)

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно следующим критериям: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), нечасто (? 1/1000, < 1/100), редко (? 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Нарушения со стороны нервной системы: редко - астения, головная боль, парестезия, вертиго; частота неизвестна - обморок. Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - нечеткое зрение, нарушение зрения, миопия, хориоидальный выпот. Нарушения со стороны сердца: очень редко - аритмия, выраженное снижение АД; частота неизвестна - аритмия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (смотри разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). Желудочно-кишечные нарушения: нечасто - рвота; редко - тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит. Нарушения метаболизма и питания: очень редко - гиперкальцемия; частота неизвестна -гипонатриемия, снижение концентрации калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (смотри раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - почечная недостаточность. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени; частота неизвестна - возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (смотри разделы «Противопоказания» и «Особые указания»), гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, макулопапулезная сыпь; нечасто - геморрагический васкулит; очень редко - ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; частота неизвестна - описаны случаи реакций фоточувствительности (смотри разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - увеличение интервала QT на ЭКГ (смотри раздел «Особые указания»), повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз.Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, то есть в 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия. Симптомы острого отравления связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Также могут отмечаться тошнота, рвота, выраженное снижение артериального давления, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.Нежелательные сочетания лекарственных средств • Препараты лития: При одновременном применении индапамида и препаратов лития, также как и при соблюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата. Сочетания препаратов, требующие особого внимания • Препараты, способные вызывать аритмию типа «пируэт»:• антиаритмические препараты I A класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);• антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);• некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);• другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (в/в), астемизол. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно аритмии типа «пируэт» (фактором риска является гипокалиемия). Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать ее до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль уровня электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо использовать препараты, не вызывающие аритмию типа «пируэт». • Нестероидные противовоспалительные препараты системного действия, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (? 3 г/сутки): Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида. Существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале терапии тщательно контролировать функцию почек. • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): Назначение ингибиторов АПФ пациентам со сниженным содержанием натрия в крови (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и, возможно, сниженным вследствие приема диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:• за 3 дня до начала терапии ингибитором АПФ прекратить прием диуретика. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретика можно возобновить;• или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости. При хронической сердечной недостаточности терапию ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови). • Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды при системном применении, тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль концентрации калия в плазме крови и, при необходимости, ее коррекция. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. • Баклофен: Отмечается усиление гипотензивного эффекта. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. • Сердечные гликозиды: Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. Сочетания препаратов, требующие внимания • Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов с сахарным диабетом). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. • Метформин: Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. • Йодсодержащие контрастные вещества: В случае обезвоживания организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости. • Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). • Соли кальция: При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. • Циклоспорин, такролимус: Возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови без изменения концентрации, циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия. • Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении): Снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Pharmacology

Indapamide is an antihypertensive medication. It belongs to the sulfonamide derivatives with an indole ring and is pharmacologically similar to thiazide diuretics, which inhibit the reabsorption of sodium ions in the cortical segment of the nephron loop. This results in increased excretion of sodium and chloride ions by the kidneys and, to a lesser extent, potassium and magnesium ions, accompanied by increased diuresis and antihypertensive effect.
Clinical study results have shown that when indapamide is used in monotherapy at doses that do not produce a pronounced diuretic effect, a 24-hour antihypertensive effect has been demonstrated.
The antihypertensive activity of indapamide is associated with improved elastic properties of large arteries, reduced arteriolar and total peripheral vascular resistance.
Indapamide helps reduce left ventricular hypertrophy.
Thiazide and thiazide-like diuretics reach a plateau of therapeutic effect at a certain dose, while the frequency of side effects continues to increase with further dose escalation. Therefore, the dose of the medication should not be increased if the therapeutic effect has not been achieved at the recommended dose.
In the context of short-term, medium-duration, and long-term studies involving patients with arterial hypertension, it has been established that indapamide:

• does not affect lipid metabolism parameters (triglycerides, cholesterol, low-density lipoproteins, and high-density lipoprotein cholesterol);

• does not affect carbohydrate metabolism, including in patients with diabetes mellitus.

Absorption
The released indapamide is rapidly and completely absorbed in the gastrointestinal tract (GIT). Food intake slightly increases the absorption time of indapamide but does not affect the extent of absorption. The maximum concentration in plasma is reached 12 hours after a single oral dose. With repeated doses, fluctuations in the drug concentration in plasma between doses are smoothed out.
There is individual variability in the absorption parameters of the drug.

Distribution
Approximately 79% of the drug binds to plasma proteins. Steady-state concentration is achieved after 7 days of drug administration. No accumulation of the drug is observed with repeated administration.

Metabolism and Excretion
Indapamide is excreted in the form of inactive metabolites, primarily by the kidneys (70% of the administered dose) and through the intestines (22%). The half-life is 14-24 hours (on average 18 hours).
In cases of renal insufficiency, the pharmacokinetic properties of indapamide do not change.

Show original (Russian)

Индапамид - гипотензивное лекарственное средство. Относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выведение почками ионов натрия и хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом.
Результаты клинических исследований показали, что при применении индапамида в монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.
Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
В рамках кратковременных, средней продолжительности и долгосрочных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией было установлено, что индапамид:

• не оказывает влияния на показатели липидного обмена (триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и холестерина липопротеинов высокой плотности);

• не оказывает влияния на обмен углеводов, в том числе у больных сахарным диабетом.

Всасывание
Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте(ЖКТ). Прием пищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, при этом не оказывает влияния на полноту абсорбции. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются.
Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.
Распределение
Около 79 % препарата связывается с белками плазмы крови. Равновесная концентрация достигается через 7 дней приема препарата. При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции.
Метаболизм и выведение
Индапамид выводится в форме неактивных метаболитов, преимущественно почками (70 % от введенной дозы) и через кишечник (22 %). Период полувыведения составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов).
При почечной недостаточности фармакокинетические свойства индапамида не меняются.

Properties