film-coated tablets

Dipyridamole

Kurantyl 25 120 pcs film-coated tablets 0.025 g

Name: Kurantyl 25 120 pcs film-coated tablets 0.025 g - RuPills
SKU: 84816
Price: 30.51 USD
Availability: InStock

SKU 84816

$30.51

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Dipyridamole

All packagings

Curantyl

2 options · from $30.51

Selected · use button above
Kurantyl 25 120 pcs film-coated tablets 0.025 g
Price
$30.51
Option 2 of 2
Kurantyl 75 40 tablets, film-coated 0.075 g
Price
$32.53

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Secondary prevention of ischemic stroke and transient ischemic attack (in combination with low-dose acetylsalicylic acid or as monotherapy in case of acetylsalicylic acid intolerance).
- As an adjunct to oral indirect anticoagulants for the prevention of postoperative thromboembolic complications following heart valve replacement.

Show original (Russian)

- Вторичная профилактика ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или в виде монотерапии при непереносимости ацетилсалициловой кислоты).
- В качестве дополнения к пероральным антикоагулянтам непрямого действия для профилактики послеоперационных тромбоэмболических осложнений после замены сердечного клапана.

How to use

Orally, on an empty stomach, with a small amount of water, without breaking or chewing. The dosage of the medication is adjusted based on the indications, severity of the disease, and the patient's response to treatment. The duration of the treatment course is determined by the physician.
Secondary prevention of ischemic stroke and transient ischemic attack (in combination with low doses of acetylsalicylic acid or as monotherapy in case of intolerance to acetylsalicylic acid)
The recommended dose of dipyridamole is 300-600 mg per day, divided into 3 or 4 doses.
As an adjunct to oral indirect anticoagulants for the prevention of postoperative thromboembolic complications after heart valve replacement.
The recommended dose of dipyridamole is 300-600 mg per day, divided into 3 or 4 doses.
Special patient groups
Elderly patients
No dosage adjustment is required.
Children
The safety and efficacy of the medication in children under 18 years of age have not been established.
Data is unavailable.
Kurantyl® N 25 is suitable for long-term treatment courses.

Show original (Russian)

Внутрь, натощак, запивая небольшим количеством воды, не разламывая и не разжевывая. Доза препарата подбирается в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Длительность курса лечения определяется врачом.
Вторичная профилактика ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки (в сочетании с ацетичсачицичовой кислотой в низких дозах мчи в виде монотерапии при непереносимости ацетилсалициловой кислоты)
Рекомендуемая доза дипиридамола составляет 300-600 мг в сутки, разделенная на 3 или 4 приема.
В качестве дополнения к пероральным антикоагулянтам непрямого действия для профилактики послеоперационных тромбоэмболических осложнений после замены сердечного клапана.
Рекомендуемая доза дипиридамола составляет 300-600 мг в сутки, разделенная на 3 или 4 приема.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Коррекции режима дозирования не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Данные отсутствуют.
Препарат Курантил® N 25 подходит для проведения длительного курса лечения.

Composition

Composition per 1 tablet:
Core:
Active ingredient: dipyridamole - 25.00 mg.
Excipients: corn starch, lactose monohydrate, sodium carboxymethyl starch (type A), gelatin, anhydrous colloidal silicon dioxide, magnesium stearate.
Film coating: hypromellose, talc, macrogol 6000, titanium dioxide, E 171, quinoline yellow dye, E 104, simethicone emulsion.

Round, flat-cylindrical tablets coated with a yellow film, featuring nearly flat-parallel surfaces.

Show original (Russian)

Состав на 1 таблетку:
Ядро:
Действующее вещество: дипиридамол - 25,00 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, карбоксиметил-крахмал натрия (тип А), желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Пленочная оболочка: гипромеллоза, тальк, макрогол 6000, титана диоксид, Е 171, краситель хинолиновый желтый, Е 104, симетикона эмульсия.

Круглые таблетки плоскоцилиндрической формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с почти плоскопараллельными поверхностями.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to the components of the drug;

• hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption;

• acute myocardial infarction;

• unstable angina;

• extensive stenosing atherosclerosis of the coronary arteries;

• subaortic stenosis;

• decompensated heart failure;

• severe arterial hypotension; collapse;

• severe arterial hypertension;

• severe cardiac rhythm disorders;

• hemorrhagic diatheses;

• diseases with a tendency to bleeding (peptic ulcer disease of the stomach and duodenum, etc.);
- age under 18 years (efficacy and safety not established).
With caution
Arterial hypotension, ischemic heart disease, bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease, elderly patients (dipyridamole may cause arterial hypotension).

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Adequate and well-controlled studies in pregnant women have not been conducted. Animal studies have not shown teratogenic or fetotoxic effects of dipyridamole. The use of the drug during pregnancy, especially in the first trimester, is possible only if the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus.
Breastfeeding
Animal studies have shown that dipyridamole is excreted in small amounts in breast milk. The use of the drug during breastfeeding is possible only if the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the child.
Fertility

Studies on the effects of dipyridamole on human fertility have not been conducted. Preclinical studies have not revealed any direct or indirect harmful effects of dipyridamole on animal fertility.
Method of administration and dosage

Cardiovascular Diseases
Dipyridamole has a vasodilatory effect. Therefore, Kurantil® N 25 should not be used in patients with severe ischemic heart disease (including unstable angina or recent myocardial infarction), left ventricular outflow tract obstruction, and unstable hemodynamics (e.g., in decompensated heart failure) (see "Contraindications" section).
Dipyridamole may exacerbate angina in patients with ischemic heart disease.
The drug should be used with caution in patients with arterial hypotension, as dipyridamole may cause peripheral vasodilation.

Bronchial Obstruction
Since dipyridamole may cause bronchospasm, the drug should be taken with caution in patients with bronchial asthma or chronic obstructive pulmonary disease.

Diagnostic Stress Tests
Patients receiving oral dipyridamole at standard doses should not additionally receive intravenous dipyridamole solution. If a pharmacological stress test with intravenous dipyridamole is necessary, oral dipyridamole should be discontinued 24-48 hours before the test. Otherwise, the diagnostic sensitivity of the intravenous dipyridamole test may be reduced, and the risk of cardiovascular effects may be increased.

Myasthenia Gravis
In patients with myasthenia gravis, dose adjustment of medications used in combination therapy for myasthenia may be required after changing the dose of dipyridamole.

Biliary Tract Disorders
A small number of patients have been reported to show that unconjugated dipyridamole is incorporated to varying degrees into gallstones (up to 70% of the dry weight of the stone). All these patients were elderly, had signs of ascending cholangitis, and had been receiving oral dipyridamole for several years. There is no evidence that dipyridamole was the initiating factor causing gallstone formation in these patients. It is possible that bacterial deglucuronidation of conjugated dipyridamole in bile is the mechanism responsible for the presence of dipyridamole in gallstones.
In elderly patients and during prolonged treatment, symptoms of biliary tract damage should be monitored. If gallstone disease occurs, the use of the drug should be discontinued.

Other
The drug should be used with caution in patients with bleeding disorders.

Excipients
Kurantil® N 25 contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary diseases, such as galactose intolerance, lactose intolerance due to lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome, should not take this medication. This drug contains less than 1 mmol (23 mg) of sodium per tablet, essentially containing no sodium.

Effects on the Ability to Drive and Operate Machinery
When using Kurantil® N 25, a decrease in blood pressure may lead to changes in psychomotor response and impair the ability to drive vehicles and operate machinery.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;

• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

• острый инфаркт миокарда;

• нестабильная стенокардия;

• распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных артерий;

• субаортальный стеноз;

• декомпенсированная сердечная недостаточность;

• выраженная артериальная гипотензия; коллапс;

• тяжелая артериальная гипертензия;

• тяжелые нарушения сердечного ритма;

• геморрагические диатезы;

• заболевания со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и др.);
-детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Артериальная гипотензия, ишемическая болезнь сердца, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, пациенты пожилого возраста (дипиридамол может вызвать артериальную гипотензию).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Исследования на животных не выявили тератогенного или фетотоксического эффекта дипиридамола. Применение препарата во время беременности, особенно в первом триместре, возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Исследования на животных показали, что дипиридамол в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Применение препарата в период грудного вскармливания возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Фертильность

Исследования влияния дипиридамола на фертильность человека не проводились. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного вредного воздействия дипиридамола на фертильность животных.
Способ применения и дозы

Сердечно-сосудистые заболевания
Дипиридамол обладает сосудорасширяющим действием. В связи с этим препарат Курантил® N 25 не следует применять у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (в том числе, при нестабильной стенокардии или недавнем инфаркте миокарда), обструкцией выносящего тракта левого желудочка и нестабильной гемодинамикой (например, при декомпенсированной сердечной недостаточности) (см. раздел «Противопоказания»).
Дипиридамол может вызвать утяжеление стенокардии у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией, так как дипиридамол может вызвать периферическую вазодилатацию.
Бронхиальная обструкция
Поскольку дипиридамол может вызвать бронхоспазм, препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой или с хронической обструктивной болезнью легких.
Диагностические стресс-тесты
Пациентам, получающим дипиридамол внутрь в обычных дозах, не следует дополнительно вводить внутривенно раствор дипиридамола. Если необходимо провести фармакологический стресс-тест с внутривенным введением дипиридамола, следует прекратить прием дипиридамола внутрь за 24-48 часов до начала теста. В противном случае может быть снижена диагностическая чувствительность теста с внутривенным введением дипиридамола и увеличен риск сердечно-сосудистых эффектов.
Миастения gravis
У пациентов с миастенией gravis после изменения дозы дипиридамола может потребоваться коррекция доз препаратов, применяемых в комплексной терапии миастении.
Нарушения со стороны желчевыводящих путей
Сообщалось о небольшом числе пациентов, у которых было показано, что неконъюгированный дипиридамол в различной степени включается в конкременты в желчном пузыре (до 70% от сухого веса камня). Все эти пациенты были пожилыми, имели признаки восходящего холангита и в течение ряда лет получали перорально дипиридамол. Нет никаких доказательств того, что дипиридамол был инициирующим фактором, вызывающим образование камней в желчном пузыре у этих пациентов. Возможно, что бактериальное деглюкуронирование конъюгированного дипиридамола в желчи является механизмом, ответственным за присутствие дипиридамола в составе конкрементов в желчном пузыре.
У пожилых пациентов и при длительном лечении следует следить за появлением симптомов поражения желчевыводящих путей. В случае возникновения желчекаменной болезни применение препарата следует прекратить.
Прочее
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями свертываемости крови.
Вспомогательные вещества
Препарат Курантил® N 25 содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении препарата Курантил® N 25 снижение артериального давления может приводить к изменению психомоторной реакции и нарушению способности к вождению транспортных средств и обслуживанию механизмов.

Side effects, overdose & interactions

When the drug is used at therapeutic doses, side effects are usually mild and transient.
Possible side effects when using Kurantil® N 25 are listed below in descending order of frequency: often (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000), very rarely (< 1/10000), frequency unknown (impossible to assess frequency based on available data).Disorders of the blood and lymphatic system Frequency unknown: thrombocytopenia.Disorders of the immune system Rarely: allergic reactions, such as transient skin rash, urticaria;Disorders of the nervous system Infrequently: dizziness.Disorders of the heart Infrequently: tachycardia, decreased blood pressure (especially when used concurrently with other vasodilators); Frequency unknown: exacerbation of ischemic heart disease, angina pectoris, myocardial infarction.Disorders of the vascular system Infrequently: sensation of warmth (especially in patients taking other vasodilators), headache, including vascular headache; Frequency unknown: increased tendency to bleeding during or after surgical interventions.Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum Frequency unknown: bronchospasm.Disorders of the gastrointestinal tract Infrequently: vomiting, diarrhea, nausea.Disorders of the liver and biliary tract Frequency unknown: dipyridamole may be a component of gallstones.Disorders of the musculoskeletal system and connective tissue Infrequently: muscle pain.OverdoseSymptoms: generalized vasodilation accompanied by decreased blood pressure, complaints characteristic of angina pectoris, tachycardia, sensation of heat, feelings of "flushes," weakness, anxiety, and dizziness. Treatment: symptomatic therapy used in cases of oral poisoning: induction of vomiting, gastric lavage, measures to reduce absorption. The undesirable vasodilatory effect of the drug can be countered by slow (50 - 100 mg/min) intravenous administration of aminophylline. If complaints characteristic of angina persist, sublingual nitroglycerin may be used.Xanthine derivatives (e.g., aminophylline, theophylline, caffeine, coffee, tea) may weaken the vasodilatory effect of dipyridamole. Dipyridamole, when used concurrently, may enhance the effects of anticoagulants and thrombolytic agents and increase the risk of bleeding. An additive effect of acetylsalicylic acid and dipyridamole on platelet function has been established. The concurrent use of dipyridamole with acetylsalicylic acid does not increase the frequency of bleeding. Dipyridamole may enhance the effects of antihypertensive medications. Dipyridamole may weaken the effects of cholinesterase inhibitors. This should be considered when treating patients with myasthenia gravis. The use of dipyridamole in combination with indomethacin may lead to fluid retention. Dipyridamole inhibits the reuptake of adenosine by cells, causing an increase in adenosine concentration in plasma and enhancing cardiovascular effects (risk of AV block, bradycardia, and ventricular extrasystoles). Pharmacokinetic interactions: Antacids reduce the maximum concentration of dipyridamole due to decreased absorption and may diminish the effects of dipyridamole. Inducers of microsomal oxidation enzymes, such as phenytoin, may increase the clearance of dipyridamole. Dipyridamole may reduce the absorption of fludarabine and decrease its effectiveness. Dipyridamole may slightly increase the absorption of digoxin.

Show original (Russian)

При применении препарата в терапевтических дозах побочные эффекты обычно не выражены и носят преходящий характер.
Возможные побочные эффекты при применении препарата Курантил® N 25 приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту, исходя из имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: аллергические реакции, такие как преходящая кожная сыпь, крапивница; Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: головокружение. Нарушения со стороны сердца Нечасто: тахикардия, снижение артериального давления (особенно при одновременном применении с другими вазодилататорами); Частота неизвестна: усиление проявлений ишемической болезни сердца, стенокардия, инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов Нечасто: ощущение жара (особенно у пациентов, принимающих другие сосудорасширяющие средства), головная боль, в том числе головная боль сосудистого происхождения; Частота неизвестна: повышение склонности к кровотечениям во время или после хирургических вмешательств. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: бронхоспазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: рвота, диарея, тошнота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: дипиридамол может входить в состав камней желчного пузыря. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто: мышечная боль. ПередозировкаСимптомы: генерализованное расширение сосудов, сопровождающееся снижением артериального давления, жалобы, характерные для приступа стенокардии, тахикардия, ощущение жара, ощущение «приливов», слабость, беспокойство и головокружение. Лечение: симптоматическая терапия, применяемая при пероральном отравлении: вызывание рвоты, промывание желудка, меры для уменьшения всасывания. Нежелательное вазодилатирующее действие препарата можно купировать медленным (50 - 100 мг/мин) внутривенным введением аминофиллина. В случае если жалобы, характерные для стенокардии, сохраняются, возможно применение нитроглицерина сублингвально.Производные ксантина (например, аминофиллин, теофиллин, кофеин, кофе, чай) могут ослаблять сосудорасширяющее действие дипиридамола. Дипиридамол при одновременном применении может усиливать действие антикоагулянтов и тромболитических препаратов и увеличивать риск кровотечений. Установлено аддитивное влияние ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола на функцию тромбоцитов. Одновременное применение дипиридамола с ацетилсалициловой кислотой не увеличивает частоту кровотечений. Дипиридамол может усиливать действие лекарственных препаратов, снижающих артериальное давление. Дипиридамол может ослаблять действие ингибиторов холинэстеразы. Это следует принимать во внимание при лечении пациентов с миастенией gravis. Применение дипиридамола в сочетании с индометацином может привести к задержке жидкости. Дипиридамол ингибирует обратный захват аденозина клетками, вызывая увеличение концентрации аденозина в плазме и усиление сердечно-сосудистых эффектов (риск возникновения АВ-блокады, брадикардии и желудочковых экстрасистол). Фармакокинетические взаимодействия Антациды снижают максимальную концентрацию дипиридамола из-за снижения абсорбции и могут уменьшать эффекты дипиридамола. Индукторы ферментов микросомального окисления, такие как фенитоин, могут увеличивать клиренс дипиридамола. Дипиридамол может снижать всасывание флударабина и снижать его эффективность. Дипиридамол может незначительно повышать всасывание дигоксина.

Pharmacology

Dipyridamole inhibits platelet aggregation, has a vasodilatory effect, and improves microcirculation.
Dipyridamole in vitro and in vivo inhibits the uptake of adenosine by endothelial cells, erythrocytes, and platelets. Inhibition of adenosine uptake occurs at therapeutic concentrations of dipyridamole and is dose-dependent. The increased concentration of adenosine in the plasma resulting from the use of dipyridamole acts on A2 receptors of platelets and stimulates adenylate cyclase, thereby increasing the content of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) in platelets. As a result, platelet aggregation in response to various stimuli (such as platelet activation factor, collagen, and ADP) is reduced, and thrombus formation is decreased. Additionally, adenosine acts on adenosine receptors in the vascular wall and causes vasodilation (one of the mechanisms of the vasodilatory effect of dipyridamole).
Dipyridamole inhibits phosphodiesterases (PDE) in various tissues. Inhibition of cAMP-PDE is weak; however, dipyridamole at therapeutic concentrations inhibits cGMP-PDE, thereby increasing the content of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in cells, produced by the endothelial relaxing factor (identified as nitric oxide [NO]).
Dipyridamole also stimulates the biosynthesis and release of prostacyclin (PGI2) from the endothelium and reduces the thrombogenicity of subendothelial tissues by increasing the concentration of the protective mediator 13-HODE (13-hydroxyoctadecadienoic acid). It has been established that dipyridamole normalizes the shortened lifespan of platelets. Dipyridamole does not affect bleeding time.
Clinical efficacy and safety.
The use of dipyridamole in combination with acetylsalicylic acid (ASA) was studied in a double-blind placebo-controlled 24-month European Stroke Prevention Study 2 (ESPS-2). The study included 6602 patients (mean age 66.7 years) who had experienced an ischemic stroke or transient ischemic attack within 3 months prior to the study. Patients were randomized into one of four treatment groups: ASA 25 mg and dipyridamole (in the form of extended-release tablets) 200 mg twice daily, dipyridamole (in the form of extended-release tablets) 200 mg twice daily, ASA 25 mg twice daily, or placebo. Efficacy assessments included analysis of the frequency of fatal or non-fatal strokes and death from any cause. It was found that the combined use of dipyridamole and ASA at doses of 400 mg/50 mg per day reduced the risk of stroke by 23.1% (p = 0.006) compared to monotherapy with ASA at a dose of 50 mg per day and by 24.7% compared to dipyridamole at a dose of 400 mg per day (p = 0.002) and by 37% compared to placebo (p < 0.001). Neither ASA nor dipyridamole significantly affected mortality. In three randomized controlled clinical trials involving 854 patients who underwent heart valve replacement, dipyridamole in combination with warfarin reduced the incidence of postoperative thromboembolic complications by 62-91% compared to monotherapy with warfarin. The incidence of thromboembolic complications in patients receiving the combination of dipyridamole with warfarin ranged from 1.2% to 1.8%. In three additional studies involving 392 patients, vitamin K antagonist was administered between 24 hours and 4 days after surgery, and the intake of dipyridamole tablets was started between 24 hours and 10 days after surgery. The duration of follow-up in these studies varied from 1 to 2 years. In patients taking dipyridamole and vitamin K antagonists, the incidence of thromboembolic complications ranged from 2.3% to 6.9%. Dipyridamole, when taken simultaneously with warfarin, did not affect prothrombin time and other activity indicators.Absorption When taken orally, dipyridamole is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract: most of it in the stomach and partially in the small intestine. The bioavailability is 37-66%, and the time to reach maximum plasma concentration is about 2 hours. Distribution Dipyridamole is almost completely bound to plasma proteins. After oral administration, a biphasic decrease in dipyridamole concentration in the plasma is observed. Metabolism Dipyridamole is metabolized in the liver by conjugation with glucuronic acid. Excretion The half-life in the initial phase is 20-30 minutes, while in the terminal elimination phase it is 10-12 hours. It is primarily excreted in bile and eliminated through the intestines as monoglucuronide. The largest amount of dipyridamole (1-3%) is excreted by the kidneys.

Show original (Russian)

Дипиридамол подавляет агрегацию тромбоцитов, оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает микроциркуляцию.
Дипиридамол in vitro и in vivo тормозит поглощение аденозина эндотелиальными клетками, эритроцитами и тромбоцитами. Ингибирование захвата аденозина наблюдается при терапевтических концентрациях дипиридамола и носит дозозависимый характер. Возникающая при применении дипиридамола повышенная концентрация аденозина в плазме крови воздействует на А2-рецепторы тромбоцитов и стимулирует аденилатциклазу, тем самым повышая содержание в тромбоцитах циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). В результате снижается агрегация тромбоцитов в ответ на различные стимулы (такие как фактор активации тромбоцитов, коллаген и АДФ) и уменьшается тромбообразование. Кроме того, аденозин воздействует на аденозиновые рецепторы сосудистой стенки и вызывает расширение сосудов (один из механизмов сосудорасширяющего действия дипиридамола).
Дипиридамол ингибирует фосфодиэстеразы (ФДЭ) в различных тканях. Ингибирование цАМФ-ФДЭ является слабым, однако дипиридамол в терапевтических концентрациях ингибирует цГМФ-ФДЭ, тем самым увеличивая содержание в клетках циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), продуцируемого эндотелиальным релаксирующим фактором (идентифицированный как оксид азота [NO]).
Дипиридамол также стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина (Pgb) эндотелием и снижает тромбогенность субэндотелиальных тканей за счет увеличения концентрации защитного медиатора 13-HODE (13-гидроксиоктадекадиеновая кислота). Было установлено, что дипиридамол нормализует сокращенное время жизни тромбоцитов. Дипиридамол не влияет на время кровотечения.
Клиническая эффективность и безопасность.
Применение дипиридамола в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) было изучено в двойном слепом плацебо-контролируемом 24-месячном Европейском исследовании профилактики инсульта 2 (ESPS-2). В исследование были включены 6602 пациента (средний возраст 66,7 лет), которые перенесли ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку за 3 месяца до начала исследования. Пациенты были рандомизированы в одну из четырех групп лечения: АСК 25 мг и дипиридамол (в форме таблеток с пролонгированным высвобождением) 200 мг 2 раза в сутки, дипиридамол (в форме таблеток с пролонгированным высвобождением) 200 мг 2 раза в сутки, АСК 25 мг 2 раза в сутки или плацебо. Оценки эффективности включали анализ частоты смертельных или несмертельных инсультов и смерти от любой причины. Установлено, что комбинированное применение дипиридамола и АСК в дозах 400 мг/50 мг в сутки снижает риск инсульта на 23,1% (р = 0,006) по сравнению с монотерапией АСК в дозе 50 мг в сутки и на 24,7% по сравнению с дипиридамолом в дозе 400 мг в сутки (р = 0,002) и на 37% по сравнению с плацебо (р < 0,001). Ни АСК, ни дипиридамол существенно не влияли на смертность. В трех рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с участием 854 пациентов, которым было проведено протезирование сердечного клапана, дипиридамол в сочетании с варфарином снизил частоту послеоперационных тромбоэмболических осложнений на 62-91% по сравнению с монотерапией варфарином. Частота тромбоэмболических осложнений у пациентов, получавших комбинацию дипиридамола с варфарином, составляла от 1,2 до 1,8%. В трех дополнительных исследованиях с участием 392 пациентов, антагонист витамина К был назначен между 24 часами и 4 днями после операции, а прием таблеток дипиридамола был начат между 24 часами и 10 днями после операции. Продолжительность наблюдения в этих исследованиях варьировалась от 1 до 2 лет. У пациентов, принимавших дипиридамол и антагонисты витамина К, частота тромбоэмболических осложнений варьировала от 2,3 до 6,9%. Дипиридамол при одновременном приеме с варфарином не влиял на протромбиновое время и другие показатели активности.Абсорбция При приеме внутрь дипиридамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте: большая часть в желудке и частично в тонкой кишке. Биодоступность составляет 37-66%, время достижения максимальной концентрации в плазме крови около 2 часов. Распределение Дипиридамол почти полностью связывается с белками плазмы крови. После приема внутрь наблюдается двухфазный характер уменьшения концентрации дипиридамола в плазме крови. Метаболизм Дипиридамол метаболизируется в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой. Выведение Период полувыведения в начальной фазе составляет 20-30 минут, а в конечной фазе выведения - 10 - 12 часов. Выделяется преимущественно в желчь и выводится через кишечник в виде моноглюкуронида. Наибольшее количество дипиридамола (1-3%) выводится почками.

Properties