solution for infusions

Levofloxacin

Levofloxacin 5 mg/ml infusion solution 100 ml bottle 1 pc.

Name: Levofloxacin 5 mg/ml infusion solution 100 ml bottle 1 pc. - RuPills
SKU: 95836
Price: 7.14 USD
Availability: InStock

solution for infusions

SKU 95836

$7.14

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Levofloxacin

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of infectious-inflammatory diseases caused by microorganisms sensitive to levofloxacin:

• community-acquired pneumonia;

• complicated urinary tract infections and pyelonephritis;

• chronic bacterial prostatitis;

• skin and soft tissue infections;

• for the comprehensive treatment of drug-resistant forms of tuberculosis;

• prevention and treatment of anthrax in cases of airborne transmission.
For the treatment of the following infectious-inflammatory diseases, levofloxacin may be used only as an alternative to other antimicrobial agents:

• uncomplicated cystitis.
When using levofloxacin, official national guidelines for the proper use of antibacterial agents and the sensitivity of pathogenic microorganisms in the specific country should be considered (see the "Special Instructions" section).

Show original (Russian)

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• внебольничная пневмония;

• осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

• хронический бактериальный простатит;

• инфекции кожных покровов и мягких тканей;

• для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

• профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

• неосложненный цистит.
При применении левофлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).

How to use

Dosing regimen and duration of treatment
The dosing regimen is determined by the nature and severity of the infection, as well as the sensitivity of the suspected pathogen. The duration of treatment varies depending on the course of the disease. As with other antibacterial agents, treatment with levofloxacin is recommended to continue for at least 48-78 hours after normalization of body temperature or confirmed eradication of the pathogen.
Treatment with the drug should not be interrupted or prematurely discontinued without a doctor's instruction.
Depending on the patient's condition, after a few days of treatment, it may be possible to switch from intravenous infusion to taking the same dose of the drug in tablet form (since the bioavailability of levofloxacin when taken in tablet form is 99-100%) (see the "Pharmacokinetics" section).
If a dose is missed, it should be administered as soon as possible, and then continue to administer the drug according to the recommended dosing regimen.
Recommended dosing regimen and duration of treatment for patients with normal kidney function (CrCl > 50 ml/min)
Community-acquired pneumonia: 500 mg of levofloxacin 1-2 times a day (total daily dose 500-1000 mg of levofloxacin) - 7-14 days.
Complicated urinary tract infections: 500 mg of levofloxacin once daily (total daily dose 500 mg of levofloxacin) - 7-14 days.
Pyelonephritis: 500 mg of levofloxacin once daily (total daily dose 500 mg of levofloxacin) - 7-10 days.
Uncomplicated cystitis: 250 mg of levofloxacin once daily (total daily dose 250 mg of levofloxacin) - 3 days.
Chronic bacterial prostatitis: 500 mg of levofloxacin once daily (total daily dose 500 mg of levofloxacin) - 28 days;
Skin and soft tissue infections: 500 mg of levofloxacin 1-2 times a day (total daily dose 500-1000 mg of levofloxacin) - 7-14 days.
Combined treatment of drug-resistant forms of tuberculosis: 500 mg of levofloxacin 1-2 times a day (total daily dose 500-1000 mg of levofloxacin) - up to 3 months.
Prevention and treatment of anthrax via airborne transmission: 500 mg of levofloxacin once daily (total daily dose 500 mg of levofloxacin) - for up to 8 weeks.
Dosing regimen for patients with impaired kidney function (CrCl ≤ 50 ml/min)
Levofloxacin is primarily excreted through the kidneys, so the dose of the drug should be reduced when treating patients with impaired kidney function (see the table below).

Creatinine clearance (CrCl) Dosing regimen
Recommended dose for CrCl > 50 ml/min: 250 mg/24 h Recommended dose for CrCl > 50 ml/min: 500 mg/24 h Recommended dose for CrCl > 50 ml/min:
500 mg/12 h
50-20 ml/min first dose: 250 mg, then 125 mg/24 h first dose: 500 mg, then 250 mg/24 h first dose: 500 mg, then 250 mg/12 h
19-10 ml/min first dose: 250 mg, then 125 mg/48 h first dose: 500 mg, then 125 mg/24 h first dose: 500 mg, then 125 mg/12 h
< 10 ml/min (including hemodialysis and CAPD*) first dose: 250 mg, then 125 mg/48 h first dose: 500 mg, then 125 mg/24 h first dose: 500 mg, then 125 mg/24 h•• after hemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD), no additional doses are required. Dosing regimen for patients with liver function impairment No adjustment of the dosing regimen is required in patients with liver function impairment, as levofloxacin is only minimally metabolized in the liver. Dosing regimen for elderly patients No adjustment of the dosing regimen is required for elderly patients, except in cases where CrCl is reduced to 50 ml/min or lower. Method of administration The infusion solution of levofloxacin is administered once or twice daily. The solution is administered SLOWLY by intravenous drip. The duration of infusion for 1 bottle of levofloxacin infusion solution 5 mg/ml (100 ml with 500 mg of levofloxacin) should be at least 60 minutes; in the case of administering half a bottle (50 ml with 250 mg of levofloxacin), the duration of infusion should be at least 30 minutes (see the "Special Instructions" section). The infusion solution of levofloxacin is compatible with the following infusion solutions: 0.9% sodium chloride solution, 5% dextrose solution, 2.5% Ringer's solution with dextrose, combined solutions for parenteral nutrition (amino acids, carbohydrates, electrolytes). The drug solution should not be mixed with heparin or solutions with an alkaline reaction (e.g., sodium bicarbonate solution). After removing the bottle from the cardboard box, the infusion solution can be stored at room temperature without light protection for no more than 3 days!

Show original (Russian)

Режим дозирования и продолжительность лечения
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении других антибактериальных препаратов, лечение препаратом левофлоксацин рекомендуется продолжать в течение не менее 48-78 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.
Лечение препаратом нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.
В зависимости от состояния пациента через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного инфузионного введения на прием той же дозы препарата в таблетках (в связи с тем, что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата в форме таблеток составляет 99-100 %) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Если случайно пропущено введение препарата, то необходимо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить препарат согласно рекомендованному режиму дозирования.
Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК>50 мл/мин)
Внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
Пиелонефрит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
Неосложненный цистит: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 250 мг левофлоксацина) - 3 дня.
Хронический бактериальный простатит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 28 дней;
Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) - до 3-х месяцев.
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - в течение до 8 недель.
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК≤50 мл/мин)
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата (см. таблицу ниже).

Клиренс
креатинина (КК) Режим дозирования
Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин: 250 мг/24 ч Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин: 500 мг/24 ч Рекомендуемая доза
при КК > 50 мл/мин:
500 мг/12 ч
50-20 мл/мин первая доза: 250 мг,
затем по 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг,
затем по 250 мг/24 ч первая доза: 500 мг,
затем по 250 мг/12 ч
19-10 мл/мин первая доза: 250 мг,
затем по 125 мг/48 ч первая доза: 500 мг,
затем по 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг,
затем по 125 мг/12 ч
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД*) первая доза: 250 мг, затем по 125 мг/48 ч первая доза: 500 мг, затем по 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг, затем по 125 мг/24 ч•• после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз. Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени. Режим дозирования у пациентов пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже. Способ применения Инфузионный раствор левофлоксацина вводят один или два раза в сутки. Раствор препарата вводят МЕДЛЕННО внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора препарата Левофлоксацин раствор для инфузий 5 мг/мл (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины флакона (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин (см. раздел «Особые указания»). Инфузионный раствор левофлоксацина совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 2,5 % раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Раствор препарата нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором натрия гидрокарбоната). После извлечения флакона из картонной пачки инфузионный раствор может храниться при комнатном освещении без светозащиты не более 3 дней!

Composition

Composition.
Active ingredient:
Levofloxacin hemihydrate - 5.125 mg
(based on levofloxacin) (5.000 mg)
Excipients:
Sodium chloride - 9.000 mg
Disodium edetate - 0.050 mg
Hydrochloric acid solution 1 M - 0.012 - 0.016 ml
Sodium hydroxide - 0 - 0.300 mg
Water for injections - up to 1 ml
Theoretical osmolarity - 322 mOsm/l.

A clear solution of greenish-yellow color.

Show original (Russian)

Состав.
Действующее вещество:
Левофлоксацина гемигидрат - 5,125 мг
(в пересчете на левофлоксацин) (5,000 мг)
Вспомогательные вещества:
натрия хлорид - 9,000 мг
динатрия эдетат - 0,050 мг
хлористоводородной кислоты раствор 1 М - 0,012 - 0,016 мл
натрия гидроксид - 0 - 0,300 мг
вода для инъекций - до 1 мл
Теоретическая осмолярность - 322 мОсм/л.

прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to levofloxacin or other quinolones, as well as to any of the excipients of the drug;

• Epilepsy;

• Tendon damage due to previous quinolone use;

• Pseudoparalytic myasthenia gravis (see sections "Side Effects," "Special Precautions");

• Children and adolescents under 18 years of age (due to incomplete skeletal growth, as the risk of damage to growth cartilage cannot be completely excluded);

• Pregnancy (the risk of damage to growth cartilage in the fetus cannot be completely excluded);

• Breastfeeding period (the risk of damage to growth cartilage in the bones of the child cannot be completely excluded). Use with caution;

• In patients predisposed to seizures [in patients with previous central nervous system (CNS) damage, in patients simultaneously taking drugs that lower the seizure threshold, such as fenbufen, theophylline] (see section "Interactions with Other Medicinal Products").

• In patients with latent or manifest glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (increased risk of hemolytic reactions when treated with quinolones).

• In patients with impaired kidney function (mandatory monitoring of kidney function is required, as well as dosage adjustment, see section "Dosage and Administration").

• In patients with known risk factors for QT interval prolongation: in elderly patients; in female patients; in patients with uncorrected electrolyte disturbances (with hypokalemia, hypomagnesemia); with congenital long QT syndrome; with heart diseases (heart failure, myocardial infarction, bradycardia); with concomitant use of drugs that can prolong the QT interval (class IA and III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, macrolides, neuroleptics) (see sections "Overdose," "Interactions with Other Medicinal Products," "Special Precautions").

• In patients with diabetes mellitus receiving oral hypoglycemic agents (e.g., glibenclamide) or insulin (increased risk of hypoglycemia).

• In patients with severe adverse reactions to other fluoroquinolones, such as severe neurological reactions (increased risk of similar adverse reactions with levofloxacin use).

• In patients with psychoses or in patients with a history of mental disorders (see section "Special Precautions").

• In elderly patients, in patients after transplantation, as well as with concomitant use of glucocorticosteroids (increased risk of tendinitis and tendon rupture) (see section "Special Precautions").

Hospital infections caused by Pseudomonas aeruginosa may require combination therapy.
Risk of resistance development
The prevalence of acquired resistance of isolated strains of microorganisms may vary depending on the geographical region and over time. Therefore, information on resistance to the drug in a specific country is required. For the treatment of severe infections or in case of treatment failure, a microbiological diagnosis should be established with the isolation of the pathogen and determination of its sensitivity to levofloxacin.
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus
There is a high likelihood that methicillin-resistant Staphylococcus aureus will be resistant to fluoroquinolones, including levofloxacin. Therefore, levofloxacin is not recommended for the treatment of established or suspected infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus unless laboratory tests have confirmed the sensitivity of this microorganism to levofloxacin.
Loss of ability to work (disability) and potential irreversible serious side effects associated with the use of fluoroquinolones
The use of fluoroquinolones, including levofloxacin, has been associated with loss of ability to work and the development of irreversible serious side effects affecting various body systems, which may develop simultaneously in the same patient. Side effects caused by fluoroquinolones include tendinitis, tendon rupture, arthralgia, myalgia, peripheral neuropathy, as well as central nervous system side effects (hallucinations, anxiety, depression, insomnia, headaches, and confusion). These reactions may develop from several hours to several weeks after the initiation of levofloxacin therapy. The development of these side effects has been noted in patients of any age or without prior risk factors. If the first signs or symptoms of any serious side effects occur, levofloxacin should be discontinued immediately. The use of fluoroquinolones, including levofloxacin, should be avoided in patients who have experienced any of these serious side effects.
Infusion duration
The recommended duration of drug administration should be strictly adhered to, which should be at least 60 minutes (for 100 ml of infusion solution) or 30 minutes (for 50 ml of solution). Experience with le

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;

• эпилепсия;

• поражения сухожилий при применении хинолонов в анамнезе;

• псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»);

• детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);

• беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);

• период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).
С осторожностью

• У пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами).

• У пациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»).

• У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

• У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).

• У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).

• У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»).

• У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Риск развития резистентности
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные применением фторхинолонов
Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Продолжительность инфузий
Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения препарата, которая должна составлять не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или 30 мин (для 50 мл раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях может развиться сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное снижение артериального давления, то введение препарата немедленно прекращают.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другие препараты, снижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Псевдомембранозный колит
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит и разрыв сухожилий
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина.
Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) (см. раздел «Побочное действие»). В случае их развития следует немедленно прекратить введение препарата и срочно обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции
При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно информировать об этом врача, который должен принять решение о дальнейшем применении препарата у пациента.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Пациенты с нарушениями функции почек
Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения необходимо обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин.
При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)
Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или препаратами инсулина. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическая нейропатия
У пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой может быть быстрым.
Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией.
Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения
Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в in vitro исследованиях и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции
Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибактериальным препаратом, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.
Нарушения зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на лабораторные тесты
У пациентов, получающих терапию левофлоксацином, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Меры предосторожности при обращении с препаратом
Для предотвращения бактериальной контаминации раствор для инфузий следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки флакона. Защиты раствора от света при проведении инфузии не требуется.

Side effects, overdose & interactions

The side effects listed below are presented according to the following frequency gradations: very common (≥1/10); common (≥1/100,

Symptoms: Based on data obtained from toxicological studies in animals, the most significant expected symptoms of acute overdose of the drug are symptoms related to the nervous system (altered consciousness, including confusion, dizziness, and seizures).
In post-marketing use of the drug, effects on the central nervous system have been observed in cases of overdose, including confusion, seizures, hallucinations, and tremor.
Nausea and erosion of the gastrointestinal mucosa may develop.
Clinical pharmacological studies have shown a prolongation of the QT interval.
Treatment: In case of overdose, careful monitoring of the patient is required, including ECG monitoring. Symptomatic treatment is indicated. Levofloxacin is not eliminated by dialysis (hemodialysis, peritoneal dialysis, and continuous ambulatory peritoneal dialysis). There is no specific antidote.

Interactions Requiring Caution
With theophylline, fenbufen, or similar medications from the non-steroidal anti-inflammatory drug group that lower the seizure threshold of the brain.
No pharmaceutical interaction between levofloxacin and theophylline has been identified. However, when quinolones and theophylline, non-steroidal anti-inflammatory drugs, and other medications that lower the seizure threshold of the brain are used simultaneously, a significant decrease in the seizure threshold of the brain may occur.
The concentration of levofloxacin when used concurrently with fenbufen increases by only 13%.
With indirect anticoagulants (vitamin K antagonists)
In patients taking levofloxacin in combination with indirect anticoagulants (e.g., warfarin), an increase in prothrombin time/international normalized ratio and/or the development of bleeding, including severe bleeding, has been observed. Therefore, regular monitoring of blood coagulation parameters is necessary when using indirect anticoagulants and levofloxacin simultaneously.
With probenecid and cimetidine
Caution should be exercised when using medications that disrupt renal tubular secretion, such as probenecid and cimetidine, with levofloxacin, especially in patients with renal insufficiency. The elimination (renal clearance) of levofloxacin is slowed by cimetidine by 24% and by probenecid by 34%. It is unlikely that this will have clinical significance with normal kidney function.
With cyclosporine
Levofloxacin increased the half-life of cyclosporine by 33%. Since this increase is clinically insignificant, dose adjustment of cyclosporine is not required when used concurrently with levofloxacin.
With glucocorticosteroids
The simultaneous use of glucocorticosteroids increases the risk of tendon rupture.
With drugs that prolong the QT interval
Levofloxacin, like other fluoroquinolones, should be used with caution in patients taking drugs that prolong the QT interval (e.g., class IA and III antiarrhythmic drugs, tricyclic antidepressants, macrolides, neuroleptics).
Others
When used concurrently with calcium carbonate, digoxin, glibenclamide, ranitidine, and warfarin, the pharmacokinetics of levofloxacin do not change sufficiently to have clinical significance.

Show original (Russian)

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Симптомы: исходя из данных, полученных в токсикологических исследованиях на животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки препарата являются симптомы со стороны нервной системы (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги).
При пострегистрационном применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
Возможно развитие тошноты и эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
В клинико-фармакологических исследованиях было показано удлинение интервала QT.
Лечение: в случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга
Фармацевтического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
Концентрация левофлоксацина при одновременном применении фенбуфена повышается только на 13 %.
С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К)
У пациентов, принимающих левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробенецидом и циметидином
При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином
Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33 %. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
С глюкокортикостероидами
Одновременное применение глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие
При одновременном применении с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином, варфарином фармакокинетика левофлоксацина не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Pharmacology

Synthetic antibacterial drug with a broad spectrum of action from the fluoroquinolone group, containing levofloxacin as the active substance - the levorotatory isomer of ofloxacin.
Levofloxacin inhibits DNA gyrase (topoisomerase II) and topoisomerase IV, disrupts supercoiling and ligation of DNA breaks, inhibits DNA synthesis, and causes profound morphological changes in the cytoplasm, cell wall, and membranes of microbial cells.
Levofloxacin is active against most strains of microorganisms, both in vitro and in vivo.
In vitro
Sensitive microorganisms (minimum inhibitory concentration ≤ 2 mg/L; inhibition zone ≥ 17 mm)

• Aerobic gram-positive microorganisms: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S (coagulase-negative, methicillin-sensitive/-moderately sensitive), Staphylococcus aureus methi-S (methicillin-sensitive), Staphylococcus epidermidis methi-S (methicillin-sensitive), Staphylococcus spp. CNS (coagulase-negative), Streptococcus groups C and G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (penicillin-moderately sensitive/-sensitive/-resistant), Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci peni-S/R (penicillin-sensitive/-resistant).

• Aerobic gram-negative microorganisms: Acinetobacter spp. (including Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. (including Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ampicillin-sensitive/-resistant), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (including Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis β+/β- (beta-lactamase producing and non-producing strains), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (non-producing and producing penicillinase strains), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (including Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (including Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (including Pseudomonas aeruginosa; hospital infections caused by Pseudomonas aeruginosa may require combination therapy), Serratia spp. (including Serratia marcescens), Salmonella spp..

• Anaerobic microorganisms: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp..

• Other microorganisms: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (including Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (including Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Moderately sensitive microorganisms (minimum inhibitory concentration = 4 mg/L, inhibition zone 16-14 mm)

• Aerobic gram-positive microorganisms: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (methicillin-resistant strains), Staphylococcus haemolyticus methi-R (methicillin-resistant strains).

• Aerobic gram-negative microorganisms: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

• Anaerobic microorganisms: Prevotella spp., Porphyromonas spp..
Resistant to levofloxacin microorganisms (minimum inhibitory concentration ≥ 8 mg/L, inhibition zone ≤ 13 mm)

• Aerobic gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus methi-R (methicillin-resistant strains), Staphylococcus spp. coagulase-negative methi-R (coagulase-negative methicillin-resistant strains).

• Aerobic gram-negative microorganisms: Alcaligenes xulosoxidans.

• Anaerobic microorganisms: Bacteroides thetaiotaomicron.

• Other microorganisms: Mycobacterium avium.
Resistance
Resistance to levofloxacin develops as a result of a stepwise process of mutations in the genes encoding both type II topoisomerases: DNA gyrase and topoisomerase IV. Other mechanisms of resistance, such as the mechanism affecting the penetration barriers of the microbial cell (a mechanism characteristic of Pseudomonas aeruginosa) and the efflux mechanism (active removal of the antimicrobial agent from the microbial cell), may also reduce the sensitivity of microorganisms to levofloxacin.
Due to the peculiarities of the mechanism of action of levofloxacin, cross-resistance between levofloxacin and other antimicrobial agents is generally not observed.
Clinical efficacy (efficacy in clinical studies for the treatment of infections caused by the microorganisms listed below)

• Aerobic gram-positive microorganisms: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

• Aerobic gram-negative microorganisms: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

• Others: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

After a 60-minute intravenous infusion of levofloxacin at a dose of 500 mg in healthy volunteers, the maximum plasma concentration averaged 6.2 µg/ml.
The pharmacokinetics of levofloxacin is linear in the range of 50 to 1000 mg. Steady-state plasma concentrations of levofloxacin when administered at 500 mg once or twice daily are achieved within 48 hours.
On the 10th day of intravenous administration of 500 mg once daily, the maximum concentration of levofloxacin was 6.4 ± 0.8 µg/ml, while the minimum concentration of levofloxacin (concentration before the next dose) in plasma was 0.6 ± 0.2 µg/ml.
On the 10th day of intravenous administration of 500 mg twice daily, the maximum concentration of levofloxacin was 7.9 ± 1.1 µg/ml, while the minimum concentration of levofloxacin in plasma was 2.3 ± 0.5 µg/ml.
Distribution
The binding to serum proteins is 30-40%. The volume of distribution of levofloxacin averages 100 L after both single and multiple intravenous administrations of 500 mg, indicating good penetration of levofloxacin into the organs and tissues of the human body.
Penetration into the bronchial mucosa, epithelial lining fluid, alveolar macrophages
Levofloxacin penetrates well into the bronchial mucosa, epithelial lining fluid, and alveolar macrophages, with penetration coefficients into the bronchial mucosa and epithelial lining fluid compared to plasma concentrations of 1.1-1.8 and 0.8-3, respectively.
Penetration into lung tissue
Levofloxacin penetrates well into lung tissue with penetration coefficients of 2-5 compared to plasma concentrations.
Penetration into alveolar fluid
Levofloxacin penetrates well into alveolar fluid with a penetration coefficient of 1 compared to plasma concentrations. When levofloxacin is administered at 500 mg once or twice daily for 3 days, the maximum concentrations of levofloxacin in alveolar fluid were reached 2-4 hours after administration and were 4.0-6.7 µg/ml, respectively.
Penetration into bone tissue
Levofloxacin penetrates well into both cortical and trabecular bone tissue in both proximal and distal sections of the femur, with a penetration coefficient (bone tissue/plasma) of 0.1-3.
Penetration into cerebrospinal fluid
Levofloxacin penetrates poorly into cerebrospinal fluid.
Penetration into prostate tissue
Levofloxacin penetrates well into prostate tissue (the average concentration ratio of prostate/plasma was 1.84).
Concentrations in urine
High concentrations of levofloxacin are achieved in urine, several times exceeding the concentrations of levofloxacin in plasma.
Metabolism
Levofloxacin is metabolized to a minor extent (5% of the administered dose). Its metabolites are dimethyllevofloxacin and N-oxide levofloxacin, which are excreted by the kidneys. Levofloxacin is stereochemically stable and does not undergo chiral transformations.
Excretion
After intravenous administration, levofloxacin is relatively slowly eliminated from plasma (half-life 6-8 hours). Excretion is primarily through the kidneys (over 85% of the administered dose). The total clearance of levofloxacin after a single administration of 500 mg was 175 ± 29.2 ml/min.
There are no significant differences in the pharmacokinetics of levofloxacin between intravenous administration and oral intake, confirming that oral and intravenous routes of administration are interchangeable.
Pharmacokinetics in specific patient groups
The pharmacokinetics of levofloxacin does not differ between men and women.
The pharmacokinetics in elderly patients does not differ from that in younger patients, except for pharmacokinetic differences related to variations in creatinine clearance.
In cases of renal insufficiency, the pharmacokinetics of levofloxacin changes. As kidney function worsens, renal excretion and renal clearance decrease, while the half-life increases.

Show original (Russian)

Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro и in vivo.
In vitro
Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм)

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococcus группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).

• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в том числе Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в том числе Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa; госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Salmonella spp..

• Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp..

• Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в том числе Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в том числе Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация = 4 мг/л, зона ингибирования 16-14 мм)

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные штаммы).

• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

• Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp..
Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация ≥ 8 мг/л, зона ингибирования ≤ 13 мм)

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus spp. coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные штаммы).

• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xulosoxidans.

• Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

• Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

• Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация составляла в среднем 6,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне до от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.
На 10 день внутривенного введения препарата 500 мг 1 раз в сутки максимальная концентрация левофлоксацина составляла 6,4 ± 0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови составляла 0,6 ± 0,2 мкг/мл.
На 10 день внутривенного введения препарата 500 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация левофлоксацина составляла 7,9 ± 1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина в плазме крови составляла 2,3 ± 0,5 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. Объем распределения левофлоксацина в среднем составляет 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3 соответственно.
Проникновение в легочную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после введения и составляли 4,0-6,7 мкг/мл соответственно.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма) 0,1-3.
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).
Концентрации в моче
В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются диметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения 6-8 часов). Выведение преимущественно через почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина.
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются, а период полувыведения увеличивается.