01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Levofloxacin
Levofloxacin 500 mg 5 coated tablets
film-coated tablets
SKU 110470
Same active ingredient
Other products with Levofloxacin
All packagings
Levofloxacin
5
options
· from
$8.11
Selected · this page
500 5 coated tablets
$9.43
Choose another
5 options
- 250 10 coated tablets$10.51
- 500 5 coated tablets$9.43
- 500 10 tablets, film-coated$13.07
- 750 5 coated tablets$8.11
- 750 10 tablets, film-coated$23.69
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Treatment of infectious-inflammatory diseases caused by microorganisms sensitive to levofloxacin:
• complicated urinary tract infections and pyelonephritis;
• chronic bacterial prostatitis;
• for the comprehensive treatment of drug-resistant forms of tuberculosis;
• prevention and treatment of anthrax in cases of airborne transmission.
For the treatment of the following infectious-inflammatory diseases, levofloxacin may be used only as an alternative to other antimicrobial agents:
• community-acquired pneumonia;
• complicated skin and soft tissue infections;
• acute bacterial sinusitis;
• exacerbation of chronic bronchitis;
• uncomplicated cystitis.
When using levofloxacin, official national guidelines for the proper use of antibacterial agents and the sensitivity of pathogenic microorganisms in the specific country should be considered (see the section "Special Instructions").
Show original (Russian)
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
• осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• хронический бактериальный простатит;
• для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
• профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• острый бактериальный синусит;
• обострение хронического бронхита;
• неосложненный цистит.
При применении препарата Левофлоксацин следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).
How to use
Directions for use and dosage
Tablets of 250 mg or 500 mg are taken orally once or twice a day.
The tablets should be swallowed whole, without chewing, and taken with a sufficient amount of liquid (from 0.5 to 1 glass). If necessary, 250 mg tablets can be split along the score line.
The medication can be taken before meals or at any time between meals, as food intake does not affect the absorption of the drug (see the "Pharmacokinetics" section).
The medication should be taken at least 2 hours before or 2 hours after taking medications containing magnesium and/or aluminum, iron, zinc, or sucralfate (see the "Interactions with other medications" section).
Considering that the bioavailability of levofloxacin when taken in tablet form is 99-100%, if a patient is switched from intravenous infusion of levofloxacin to oral tablets, treatment should continue at the same dose that was used during intravenous infusion (see the "Pharmacokinetics" section).
Missed dose
If a dose is missed, it should be taken as soon as possible, and then continue taking according to the recommended dosing regimen.
Doses and duration of treatment
The dosing regimen is determined by the nature and severity of the infection, as well as the sensitivity of the suspected pathogen.
The duration of treatment varies depending on the course of the disease.
Recommended dosing regimens and duration of treatment for patients with normal kidney function (CrCl > 50 ml/min):
Complicated urinary tract infections: 2 tablets of 250 mg once daily or 1 tablet of 500 mg once daily (equivalent to 500 mg of levofloxacin) - 7-14 days.
Pyelonephritis: 2 tablets of 250 mg once daily or 1 tablet of 500 mg once daily (equivalent to 500 mg of levofloxacin) - 7-10 days.
Chronic bacterial prostatitis: 2 tablets of 250 mg or 1 tablet of 500 mg once daily (equivalent to 500 mg of levofloxacin) - 28 days.
Combined treatment of drug-resistant forms of tuberculosis: 1 tablet of 500 mg 1-2 times daily (equivalent to 500-1000 mg of levofloxacin) - up to 3 months.
Prevention and treatment of anthrax via airborne transmission: 2 tablets of 250 mg or 1 tablet of 500 mg (equivalent to 500 mg of levofloxacin) once daily for up to 8 weeks.
Community-acquired pneumonia: 2 tablets of 250 mg or 1 tablet of 500 mg 1-2 times daily (equivalent to 500-1000 mg of levofloxacin) - 7-14 days;
Complicated skin and soft tissue infections: 2 tablets of 250 mg or 1 tablet of 500 mg 1-2 times daily (equivalent to 500-1000 mg of levofloxacin) - 7-14 days;
Acute bacterial sinusitis: 2 tablets of 250 mg or 1 tablet of 500 mg once daily (equivalent to 500 mg of levofloxacin) - 10-14 days.
Exacerbation of chronic bronchitis: 2 tablets of 250 mg or 1 tablet of 500 mg once daily (equivalent to 500 mg of levofloxacin) - 7-10 days.
Uncomplicated cystitis: 1 tablet of 250 mg once daily (equivalent to 250 mg of levofloxacin) - 3 days.
Special patient groups
Dosing regimen for patients with impaired kidney function (CrCl ≤ 50 ml/min):
Levofloxacin is primarily excreted by the kidneys, so a dose reduction is required for patients with impaired kidney function (see the table below).
CrCl Dosing regimen for Levofloxacin
Recommended dose for CrCl > 50 ml/min: 250 mg/24 h Recommended dose for CrCl > 50 ml/min: 500 mg/24 h Recommended dose for CrCl > 50 ml/min: 500 mg/12 h
50-20 ml/min initial dose: 250 mg, then 125 mg/24 h initial dose: 500 mg, then 250 mg/24 h initial dose: 500 mg, then 250 mg/12 h
19-10 ml/min initial dose: 250 mg, then 125 mg/48 h initial dose: 500 mg, then 125 mg/24 h initial dose: 500 mg, then 125 mg/12 h
< 10 ml/min (including hemodialysis and CAPD) initial dose: 250 mg, then 125 mg/48 h initial dose: 500 mg, then 125 mg/24 h initial dose: 500 mg, then 125 mg/24 h
1 - after hemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD), no additional doses are required.
Dosing regimen for patients with liver dysfunction
No dose adjustment is required for patients with liver dysfunction, as levofloxacin is only minimally metabolized in the liver.
Dosing regimen for elderly patients
No dose adjustment is required for elderly patients, except in cases of CrCl reduction to 50 ml/min or lower.
Show original (Russian)
Способ применения и дозы
Таблетки 250 мг или 500 мг принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки.
Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). При необходимости таблетки 250 мг можно разламывать по риске.
Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).
Препарат следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинк, или сукральфат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Учитывая то, что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата в таблетках равна 99-100 %, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии левофлоксацина на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пропуск приема одной или нескольких доз препарата
Если случайно пропущен прием препарата, то следует, как можно скорее, принять очередную дозу и далее продолжать прием согласно рекомендованному режиму дозирования.
Дозы и продолжительность лечения
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК > 50 мл/мин):
Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 2 таблетки 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
Пиелонефрит: по 2 таблетки 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
Хронический бактериальный простатит: по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 28 дней.
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 1 таблетке 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - до 3-х месяцев.
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг (соответственно по 500 мг левофлоксацина) 1 раз в сутки в течение до 8 недель.
Внебольничная пневмония: по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней;
Осложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней;
Острый бактериальный синусит: по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 10-14 дней.
Обострение хронического бронхита: по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
Неосложненный цистит: по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по 250 мг левофлоксацина) - 3 дня.
Особые группы пациентов
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК ≤ 50 мл/мин):
Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).
КК Режим дозирования препарата Левофлоксацин
Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин: 250 мг/24 ч Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин: 500 мг/24 ч Рекомендуемая доза при КК > 50 мл/мин: 500 мг/12 ч
50-20 мл/мин первая доза: 250 мг, затем по 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг, затем по 250 мг/24 ч первая доза: 500 мг, затем по 250 мг/12 ч
19-10 мл/мин первая доза: 250 мг, затем по 125 мг/48 ч первая доза: 500 мг, затем по 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг, затем по 125 мг/12 ч
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД1 первая доза: 250 мг, затем по 125 мг/48 ч первая доза: 500 мг, затем по 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг, затем по 125 мг/24 ч
1 - после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени
При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Composition
1 film-coated tablet, 500 mg, contains:
Active ingredient: levofloxacin hemihydrate - 512.46 mg, calculated as levofloxacin - 500.00 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose (MCC-101) - 60.00 mg, sodium carboxymethyl starch - 35.00 mg, povidone K25 - 30.00 mg, sodium croscarmellose - 16.54 mg, magnesium stearate - 10.00 mg, colloidal silicon dioxide - 6.00 mg.
Coating composition: polyvinyl alcohol - 14.07 mg, macrogol-4000 - 9.69 mg, titanium dioxide - 6.24 mg.
Round, biconvex tablets coated with a film, white or almost white in color; upon breaking, two layers are visible - a light yellow core and a film coating.
Show original (Russian)
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 500 мг, содержит:
Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат - 512,46 мг в пересчете на левофлоксацин - 500,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 60,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 35,00 мг, повидон-К25 - 30,00 мг, кроскармеллоза натрия - 16,54 мг, магния стеарат - 10,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 6,00 мг.
Состав оболочки: поливиниловый спирт - 14,07 мг, макрогол-4000 - 9,69 мг, титана диоксид - 6,24 мг.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на изломе видны два слоя - ядро светло-желтого цвета и пленочная оболочка.
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to levofloxacin or other quinolones, as well as to any of the excipients of the drug;
• Epilepsy;
• Pseudoparalytic myasthenia gravis (see sections "Side Effects," "Special Precautions");
• Tendon damage with a history of fluoroquinolone use;
• Pediatric and adolescent age under 18 years (due to incomplete skeletal growth, as the risk of damage to the growth cartilage zones of bones cannot be completely excluded);
• Pregnancy (the risk of damage to the growth cartilage zones of bones in the fetus cannot be completely excluded);
• Breastfeeding (the risk of damage to the growth cartilage zones of bones in the child cannot be completely excluded).
With caution
• In patients predisposed to seizures (in patients with prior central nervous system (CNS) damage; in patients simultaneously taking medications that lower the seizure threshold, such as fenbufen, theophylline) (see section "Interaction with Other Drugs").
• In patients with latent or manifest glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (increased risk of hemolytic reactions when treated with quinolones).
• In patients with renal function impairment (mandatory monitoring of renal function is required, as well as dosage adjustment, see section "Dosage and Administration").
• In patients with known risk factors for QT interval prolongation: in elderly patients; in female patients; in patients with uncorrected electrolyte disturbances (with hypokalemia, hypomagnesemia); with congenital long QT syndrome; with heart diseases (heart failure, myocardial infarction, bradycardia); when taking medications that can prolong the QT interval (class IA and III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, macrolides, neuroleptics) (see sections "Overdose," "Interaction with Other Drugs," "Special Precautions").
• In patients with diabetes mellitus receiving oral hypoglycemic agents (e.g., glibenclamide) or insulin (increased risk of hypoglycemia).
• In patients with severe adverse reactions to other fluoroquinolones, such as severe neurological reactions (increased risk of similar adverse reactions when using levofloxacin).
• In patients with psychoses or in patients with a history of mental disorders (see section "Special Precautions").
• In elderly patients, in patients after transplantation, as well as with concomitant use of glucocorticosteroids (increased risk of developing tendinitis and tendon rupture) (see section "Special Precautions").
• In patients with porphyria (risk of exacerbation of porphyria, see section "Side Effects").
• In patients with a history of pancreatitis (see subsection "Special Precautions").
• In patients with aortic aneurysm, with a family history of congenital heart valve defects, or in patients with diagnosed aortic aneurysm and/or aortic dissection, with heart valve disease or with other risk factors or conditions predisposing to the development of aortic aneurysm or aortic dissection, or regurgitation/insufficiency of the heart valve (e.g., Marfan syndrome, Ehlers-Danlos syndrome, Turner syndrome, Behçet's disease, hypertension, rheumatoid arthritis, vascular diseases such as Takayasu arteritis, giant cell arteritis, confirmed atherosclerosis, Sjögren's syndrome, infectious endocarditis) (see section "Special Precautions").
Hospital infections caused by Pseudomonas aeruginosa may require combination therapy.
Risk of developing resistance
The prevalence of acquired resistance in isolated strains of microorganisms may vary depending on the geographical region and over time. Therefore, information on resistance to levofloxacin in a specific country is required. For the treatment of severe infections or in cases of treatment failure, a microbiological diagnosis should be established with the isolation of the pathogen and determination of its sensitivity to levofloxacin.
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus
There is a high likelihood that methicillin-resistant Staphylococcus aureus will be resistant to fluoroquinolones, including levofloxacin. Therefore, levofloxacin is not recommended for the treatment of established or suspected infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus unless laboratory tests have confirmed the sensitivity of this microorganism to levofloxacin.
Loss of ability to work (disability) and potential irreversible serious adverse reactions associated with the use of fluoroquinolones
The use of fluoroquinolones, including levofloxacin, has been associated with loss of ability to work and the development of irreversible serious adverse reactions affecting various body systems, which may develop simultaneously in the same patient. Adverse reactions caused by fluoroquinolones include tendinitis, tendon rupture, arthralgia, myalgia, peripheral neuropathy, as well as adverse reactions from the nervous system (hallucinations, anxiety, depression, insomnia, headaches, and confusion). These reactions may develop within hours to several weeks after the initiation of levofloxacin therapy. The development of these adverse reactions has been noted in patients of any age or without prior risk factors. At the first signs or symptoms of any serious adverse reactions, the use of levofloxacin should be immediately discontinued. The use of fluoroquinolones, including levofloxacin, should be avoided in patients who have experienced any of these serious adverse reactions.
Patients predisposed to seizures
Like other quinolones, levofloxacin should be used with caution in patients with a predisposition to seizures. Such patients include those with prior central nervous system lesions, such as stroke, severe head injury; patients concurrently taking medications that lower the seizure threshold (e.g., theophylline; fenbufen and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (see "Interactions with other medicinal products")). If seizures develop, levofloxacin treatment should be discontinued.
Pseudomembranous colitis
Diarrhea that develops during or after levofloxacin treatment, especially severe, persistent, and/or bloody diarrhea, may be a symptom of pseudomembranous colitis caused by Clostridium difficile. If pseudomembranous colitis is suspected, levofloxacin treatment should be immediately discontinued, and specific antibiotic therapy (vancomycin, teicoplanin, or oral metronidazole) should be initiated. Medications that inhibit intestinal peristalsis are contraindicated.
Tendinitis and tendon rupture
Tendinitis, which rarely occurs with quinolone use, can sometimes lead to tendon rupture, including the Achilles tendon, and may be bilateral. This adverse reaction can develop within 48 hours after the start of treatment or several months after the completion of fluoroquinolone therapy.
Elderly patients are more predisposed to developing tendinitis; in patients taking fluoroquinolones, the risk of tendon rupture may increase with concurrent use of glucocorticoids. Additionally, patients post-transplantation have an increased risk of developing tendinitis, so caution is recommended when prescribing fluoroquinolones to this category of patients. In patients with renal impairment, the daily dose should be adjusted based on creatinine clearance.
Patients should be advised to rest at the first signs of tendinitis or tendon rupture and to consult their healthcare provider. If tendinitis or tendon rupture is suspected, treatment with the drug should be immediately discontinued, and appropriate treatment for the affected tendon should be initiated, such as ensuring adequate immobilization (see "Contraindications" and "Adverse Effects").
Hypersensitivity reactions
Levofloxacin may cause serious, potentially fatal hypersensitivity reactions (angioedema, anaphylactic shock) even with the use of initial doses (see "Adverse Effects"). If they occur, patients should immediately discontinue the medication and seek medical attention.
Severe skin adverse reactions
Severe skin adverse reactions, including toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), Stevens-Johnson syndrome, and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome), have been reported with the use of levofloxacin, which can be life-threatening or fatal (see "Adverse Effects"). When prescribing the drug, patients should be informed about the signs and symptoms of severe skin adverse reactions and be under careful medical supervision. If signs and symptoms indicating the development of these adverse reactions appear, levofloxacin should be immediately discontinued, and alternative treatment should be considered. If a patient develops a severe skin adverse reaction such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, or DRESS syndrome while using levofloxacin, the drug should not be resumed in that patient.
Liver and biliary tract disorders
Cases of liver necrosis, including the development of liver failure with fatal outcomes, have been reported with the use of levofloxacin, primarily in patients with severe underlying conditions, such as sepsis (see "Adverse Effects"). Patients should be warned about the need to discontinue treatment and seek urgent medical attention if signs and symptoms of liver damage occur, such as anorexia, jaundice, dark urine, itching, and abdominal pain.
Patients with renal impairment
Since levofloxacin is primarily excreted through the kidneys, patients with renal impairment require mandatory monitoring of renal function and dosage adjustment (see "Dosage and Administration"). When treating elderly patients, it should be noted that this group often has renal function impairment (see "Dosage and Administration").
Prevention of photosensitization reactions
Although photosensitization with levofloxacin occurs very rarely, to prevent its development, patients are advised not to expose themselves to strong sunlight or artificial ultraviolet radiation (e.g., tanning beds) during treatment and for 48 hours after completing levofloxacin therapy.
Superinfection
As with other antibiotics, the use of levofloxacin, especially for prolonged periods, may lead to an overgrowth of resistant microorganisms (bacteria and fungi), which can cause changes in the normal human microflora. As a result, superinfection may develop. Therefore, during treatment, a reassessment of the patient's condition is essential, and if superinfection develops during treatment, appropriate measures should be taken.
QT interval prolongation
Very rare cases of QT interval prolongation have been reported in patients taking fluoroquinolones, including levofloxacin.
Caution should be exercised when using fluoroquinolones, including levofloxacin, in patients with known risk factors for QT interval prolongation: patients with uncorrected electrolyte disturbances (with hypokalemia, hypomagnesemia); with congenital long QT syndrome; with heart diseases (heart failure, myocardial infarction, bradycardia); with concomitant use of medications that can prolong the QT interval, such as class IA and III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, macrolides, antipsychotics.
Elderly patients and female patients may be more sensitive to drugs that prolong the QT interval. Therefore, fluoroquinolones, including levofloxacin, should be used with caution in these patients (see "Caution," "Dosage and Administration," "Adverse Effects," "Overdose," and "Interactions with Other Medicinal Products").
Patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
Patients with latent or manifest glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency are predisposed to developing hemolytic reactions when treated with quinolones, which should be taken into account when treating with levofloxacin.
Dysglycemia (hypo- and hyperglycemia)
As with other fluoroquinolones, cases of hyperglycemia and hypoglycemia have been observed with the use of levofloxacin. Dysglycemia developed more frequently in elderly patients and patients with diabetes receiving concomitant therapy with oral hypoglycemic agents (e.g., glibenclamide) or insulin. The risk of hypoglycemia, up to hypoglycemic coma, increases in such patients when using levofloxacin. Patients should be informed about the symptoms of hypoglycemia (confusion, dizziness, ravenous appetite, headache, nervousness, palpitations or increased heart rate, pallor, sweating, tremors, weakness). If a patient develops hypoglycemia, treatment with levofloxacin should be immediately discontinued, and appropriate therapy should be initiated. In these cases, it is recommended to switch to therapy with another antibiotic, different from fluoroquinolones, if possible. During levofloxacin treatment in elderly patients and patients with diabetes, careful monitoring of blood glucose levels is recommended.
Peripheral neuropathy
Cases of sensory and sensorimotor peripheral neuropathy have been reported in patients taking fluoroquinolones, including levofloxacin, with a rapid onset. If a patient develops symptoms of neuropathy, the use of levofloxacin should be discontinued. This minimizes the possible risk of irreversible changes. Patients should be informed of the need to report any symptoms of neuropathy to their healthcare provider. Fluoroquinolones should not be prescribed to patients with a history of peripheral neuropathy.
Exacerbation of myasthenia gravis
Fluoroquinolones, including levofloxacin, are characterized by neuromuscular blocking activity and may exacerbate muscle weakness in patients with myasthenia gravis. In the post-marketing period, adverse reactions, including respiratory failure requiring mechanical ventilation and death, have been associated with the use of fluoroquinolones in patients with myasthenia gravis. The use of levofloxacin in patients with a diagnosed case of myasthenia gravis is not recommended (see "Adverse Effects").
Use in aerosol transmission of anthrax
The use of levofloxacin in humans for this indication is based on data regarding the sensitivity of Bacillus anthracis to it obtained from in vitro studies and experimental studies conducted on animals, as well as limited data on the use of levofloxacin in humans. Healthcare providers should refer to national and/or international documents that reflect a consensus view on the treatment of anthrax.
Psychotic reactions
Psychotic reactions, including suicidal thoughts/attempts, have been noted in patients taking fluoroquinolones, including levofloxacin, sometimes after a single dose. If any adverse effects occur from the central nervous system, including mental disturbances, treatment with levofloxacin should be immediately discontinued, and appropriate therapy should be initiated. In these cases, it is recommended to switch to therapy with another antibiotic, different from fluoroquinolones, if possible. Caution should be exercised when prescribing the drug to patients with psychoses or those with a history of mental illness (see "Caution").
Aneurysm and aortic dissection, regurgitation/insufficiency of heart valves
Epidemiological studies have reported an increased risk of aortic aneurysm and aortic dissection, especially in elderly patients, as well as regurgitation of the aortic and mitral valves after the use of fluoroquinolones. Cases of aneurysm and aortic dissection, sometimes complicated by rupture (including fatal outcomes), as well as regurgitation/insufficiency of any heart valves, have been noted in patients receiving fluoroquinolones (see "Adverse Effects").
Therefore, fluoroquinolones should be used only after careful assessment of the benefit-risk ratio and consideration of other therapeutic options in patients with aortic aneurysm or congenital heart valve defects in their family history, or in patients with diagnosed aortic aneurysm and/or aortic dissection, or heart valve disease, or in the presence of other risk factors or conditions predisposing to the development of:
• both aneurysm and aortic dissection and regurgitation/insufficiency of heart valves (e.g., connective tissue diseases such as Marfan syndrome or Ehlers-Danlos syndrome, Turner syndrome, Behçet's disease, hypertension, rheumatoid arthritis);
or additionally:
• aneurysm and aortic dissection (e.g., vascular diseases such as Takayasu arteritis, giant cell arteritis, confirmed atherosclerosis, Sjögren's syndrome);
• regurgitation/insufficiency of heart valves (e.g., infectious endocarditis).
The risk of developing aneurysm and aortic dissection, as well as their rupture, may be increased in patients concurrently receiving systemic glucocorticoids.
In the event of sudden abdominal, chest, or back pain, patients should seek medical attention immediately in the emergency department.
Patients should be advised to seek medical help immediately if they experience acute shortness of breath, a newly occurring sensation of rapid heartbeat, or the development of abdominal or lower limb swelling.
Vision disorders
Any vision disturbances require immediate consultation with an ophthalmologist (see "Adverse Effects").
Acute pancreatitis
Acute pancreatitis may develop in patients taking levofloxacin. Patients should be informed about the characteristic symptoms of acute pancreatitis. If nausea, malaise, abdominal discomfort, and acute abdominal pain occur, the patient should seek medical attention immediately for examination. If pancreatitis is suspected, levofloxacin should be discontinued and not resumed. The drug should be used with caution in patients with a history of pancreatitis (see "Caution").
Impact on laboratory tests
In patients taking levofloxacin, the determination of opiates in urine may lead to false-positive results, which should be confirmed by more specific methods.
Levofloxacin may inhibit the growth of Mycobacterium tuberculosis and subsequently lead to false-negative results in the bacteriological diagnosis of tuberculosis.
Show original (Russian)
• гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;
• эпилепсия;
• псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»);
• поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей);
• беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у плода);
• период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка).
С осторожностью
• У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин)
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами).
• У пациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»).
• У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
• У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
• У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
• У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с порфирией (риск обострения порфирии, см. раздел «Побочное действие»).
• У пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. подраздел «Особые указания»).
• У пациентов с аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты, или регургитации/недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания»).
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Риск развития резистентности
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus)
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные нежелательные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов
Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных нежелательных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Нежелательные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также нежелательные реакции со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих нежелательных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных нежелательных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных нежелательных реакций.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга (например, теофиллин; фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Псевдомембранозный колит
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит и разрыв сухожилий
Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Эта нежелательная реакция может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.
Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании КК.
Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных доз (см. раздел «Побочное действие»). В случае их развития пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
При применении левофлоксацина были зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрожающими или летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций и находиться под тщательным медицинским наблюдением. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии этих нежелательных реакций, следует немедленно прекратить прием препарата Левофлоксацин и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Если при применении левофлоксацина у пациента развилась тяжелая нежелательная кожная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, возобновлять применение препарата у этого пациента не следует.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Пациенты с нарушением функции почек
Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение
48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению резистентных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения нормальной микрофлоры человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.
При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QТ: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у них следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Дисгликемия (гипо- и гипергликемия)
Как и при применении других фторхинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще развивалась у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическая нейропатия
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений. Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей
нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались нежелательные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).
Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой
Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции
Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»).
Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца
По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочное действие»).
В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию:
• как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит);
или дополнительно:
• аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена);
• регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).
Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.
Нарушения зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).
Острый панкреатит
У пациентов, принимающих левофлоксацин, может развиться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. При появлении тошноты, недомогания, дискомфорта в животе и острой боли в животе, пациенту следует немедленно обратиться к врачу для медицинского обследования. При подозрении на панкреатит следует прекратить прием левофлоксацина и не возобновлять его применение. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «С осторожностью»).
Влияние на лабораторные тесты
У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Side effects, overdose & interactions
The side effects listed below are presented according to the following frequency gradations: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100, but < 1/10); uncommon (≥ 1/1000, but < 1/100); rare (≥ 1/10000, but < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (impossible to assess based on available data). Data obtained from clinical studies and post-marketing use of levofloxacin. Infections and infestations Uncommon: fungal infections, development of resistance in pathogenic microorganisms. Blood and lymphatic system disorders Uncommon: leukopenia (decrease in white blood cell count in peripheral blood), eosinophilia (increase in eosinophil count in peripheral blood); Rare: neutropenia (decrease in neutrophil count in peripheral blood), thrombocytopenia (decrease in platelet count in peripheral blood); Frequency unknown (post-marketing data): pancytopenia (decrease in all blood cell types in peripheral blood), agranulocytosis (absence or sharp decrease in granulocyte count in peripheral blood), hemolytic anemia. Immune system disorders Rare: angioedema; Frequency unknown (post-marketing data): anaphylactic shock, anaphylactoid shock. Anaphylactic and anaphylactoid reactions may sometimes develop even after the first dose of the drug. Metabolism and nutrition disorders Uncommon: anorexia; Rare: hypoglycemia, especially in patients with diabetes mellitus (possible signs of hypoglycemia: ravenous appetite, nervousness, sweating, tremors); Frequency unknown: hyperglycemia, severe hypoglycemia, up to the development of hypoglycemic coma (especially in elderly patients, in patients with diabetes mellitus taking oral hypoglycemic agents or receiving insulin treatment (see section "Special Precautions"). Psychiatric disorders* Common: insomnia; Uncommon: feelings of anxiety, agitation, confusion; Rare: psychiatric disorders (e.g., hallucinations, paranoia), depression, agitation, sleep disturbances, nightmares; Frequency unknown (post-marketing data): psychiatric disorders with behavioral disturbances leading to self-harm, including suicidal thoughts and attempts, nervousness, memory disturbances, delirium (including attention disturbances, disorientation). Nervous system disorders* Common: headache, dizziness; Uncommon: drowsiness, tremor, dysgeusia (distortion of taste); Rare: paresthesia, seizures (see section "Special Precautions"); Frequency unknown (post-marketing data): peripheral sensory neuropathy, peripheral sensorimotor neuropathy (see section "Special Precautions"), dyskinesia, extrapyramidal disorders, ageusia (loss of taste sensation), parosmia (disorder of smell perception, especially the subjective perception of a smell that is objectively absent), including loss of smell; fainting, increased intracranial pressure (benign intracranial hypertension, pseudotumor cerebri). Eye disorders* Rare: visual disturbances, such as blurred vision; Frequency unknown (post-marketing data): transient vision loss, uveitis. Ear and labyrinth disorders* Uncommon: vertigo (sensation of deviation or spinning of oneself or surrounding objects); Rare: tinnitus; Frequency unknown (post-marketing data): hearing loss, loss of hearing. Heart disorders** Rare: sinus tachycardia, palpitations; Frequency unknown (post-marketing data): QT interval prolongation, ventricular rhythm disturbances, ventricular tachycardia, torsades de pointes, which may lead to cardiac arrest (see sections "Overdose," "Special Precautions"). Vascular disorders** Rare: decreased blood pressure. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Uncommon: dyspnea; Frequency unknown (post-marketing data): bronchospasm, allergic pneumonitis. Gastrointestinal disorders Common: diarrhea, vomiting, nausea; Uncommon: abdominal pain, dyspepsia, flatulence, constipation; Frequency unknown (post-marketing data): hemorrhagic diarrhea, which in very rare cases may be a sign of enterocolitis, including pseudomembranous colitis (see section "Special Precautions"), pancreatitis. Liver and biliary tract disorders Common: increased activity of "liver" enzymes in the blood (e.g., alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST)), increased alkaline phosphatase (ALP) and gamma-glutamyltransferase (GGT) activity; Uncommon: increased bilirubin concentration in the blood; Frequency unknown (post-marketing data): severe liver failure, including cases of acute liver failure, sometimes with fatal outcomes, especially in patients with severe underlying diseases (e.g., in patients with sepsis) (see section "Special Precautions"); hepatitis, jaundice. Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: rash, itching, urticaria, hyperhidrosis; Rare: fixed drug eruption, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome) (see section "Special Precautions"); Frequency unknown (post-marketing data): toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme exudativum, photosensitivity reactions (increased sensitivity to sunlight and ultraviolet radiation) (see section "Special Precautions"), leukocytoclastic vasculitis, stomatitis. Skin and mucous membrane reactions may sometimes occur after the first dose of the drug. Musculoskeletal and connective tissue disorders* Uncommon: arthralgia, myalgia; Rare: tendon damage, including tendinitis (e.g., Achilles tendon), muscle weakness, which may be particularly dangerous in patients with myasthenia gravis (see section "Special Precautions"); Frequency unknown (post-marketing data): rhabdomyolysis, tendon rupture (e.g., Achilles tendon. This side effect may occur within 48 hours after the start of treatment and may be bilateral (see also section "Special Precautions")), ligament rupture, muscle rupture, arthritis. Kidney and urinary tract disorders Uncommon: increased serum creatinine concentration; Rare: acute renal failure (e.g., due to the development of interstitial nephritis). General disorders and administration site reactions* Uncommon: asthenia; Rare: pyrexia (increased body temperature); Frequency unknown: pain (including back, chest, and limb pain). Other possible adverse effects related to all fluoroquinolones Very rare: porphyria attacks (a very rare metabolic disease) in patients with porphyria. *In very rare cases, the use of quinolones and fluoroquinolones has been associated with long-lasting (up to several months or years), disabling, and potentially irreversible serious adverse reactions affecting multiple, and sometimes numerous, classes of organ systems and sensory organs (including reactions such as tendinitis, tendon rupture, arthralgia, limb pain, gait disturbances, neuropathies associated with paresthesias, depression, increased fatigue, memory disturbances, sleep disturbances, as well as disturbances of hearing, vision, taste, and smell) (see section "Special Precautions"). **In patients receiving fluoroquinolones, cases of aneurysm and aortic dissection have been reported, sometimes complicated by rupture (including with fatal outcomes), as well as regurgitation/insufficiency of any heart valve (see section "Special Precautions").Symptoms Based on data obtained from toxicological studies conducted in animals, the most significant expected symptoms of acute overdose of levofloxacin are central nervous system symptoms (altered consciousness, including confusion, dizziness, and seizures). Post-marketing use has shown central nervous system effects in cases of overdose, including confusion, seizures, hallucinations, and tremors. Nausea and the development of erosions of the gastrointestinal mucosa may occur. In clinical pharmacological studies conducted with doses of levofloxacin exceeding therapeutic levels, QT interval prolongation was observed.Treatment In the event of an overdose, careful monitoring of the patient is required, including electrocardiogram monitoring. Treatment is symptomatic. In cases of acute overdose with levofloxacin tablets, gastric lavage and the administration of antacids to protect the gastric mucosa are indicated. Levofloxacin is not removed by dialysis (hemodialysis, peritoneal dialysis, and continuous ambulatory peritoneal dialysis). There is no specific antidote.Interactions Requiring Caution With medications containing magnesium, aluminum, iron, and zinc, didanosine Medications containing divalent or trivalent cations, such as zinc or iron salts (medications for treating anemia), magnesium- and/or aluminum-containing medications (such as antacids), didanosine (only dosage forms containing aluminum or magnesium as a buffer) should be taken at least 2 hours before or 2 hours after taking levofloxacin. Calcium salts have a minimal effect on the absorption of levofloxacin when taken orally. With sucralfate The action of levofloxacin is significantly weakened when used simultaneously with sucralfate (a gastric mucosal protective agent). Patients receiving levofloxacin and sucralfate are advised to take sucralfate 2 hours after taking levofloxacin. With theophylline, fenbufen, or other non-steroidal anti-inflammatory drugs that lower the seizure threshold No pharmacokinetic interaction between levofloxacin and theophylline has been identified. However, when quinolones and theophylline, non-steroidal anti-inflammatory drugs, and other medications that lower the seizure threshold are used together, a significant decrease in the seizure threshold may occur. The concentration of levofloxacin when taken with fenbufen increases by only 13%. With indirect anticoagulants (vitamin K antagonists) In patients treated with levofloxacin in combination with indirect anticoagulants (e.g., warfarin), an increase in prothrombin time/international normalized ratio and/or bleeding, including severe bleeding, has been observed. Therefore, regular monitoring of coagulation parameters is necessary when using indirect anticoagulants and levofloxacin together. With probenecid and cimetidine Caution should be exercised when using medications that disrupt renal tubular secretion, such as probenecid and cimetidine, with levofloxacin, especially in patients with renal insufficiency. The elimination (renal clearance) of levofloxacin is slowed by cimetidine by 24% and by probenecid by 34%. It is unlikely that this will have clinical significance with normal kidney function. With cyclosporine Levofloxacin increased the half-life of cyclosporine by 33%. Since this increase is clinically insignificant, no dose adjustment of cyclosporine is required when used simultaneously with levofloxacin. With glucocorticosteroids The simultaneous use of glucocorticosteroids increases the risk of tendon rupture. With medications that prolong the QT interval Levofloxacin, like other fluoroquinolones, should be used with caution in patients receiving medications that prolong the QT interval (e.g., class IA and III antiarrhythmics, tricyclic antidepressants, macrolides, neuroleptics). Others Clinical pharmacological studies investigating possible pharmacokinetic interactions of levofloxacin with digoxin, glibenclamide, ranitidine, and warfarin have shown that the pharmacokinetics of levofloxacin do not change sufficiently when used with these medications to have clinical significance.
Show original (Russian)
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Данные, полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении левофлоксацина. Инфекции и инвазии Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови); Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови); Частота неизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: ангионевротический отек; Частота неизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата. Нарушения метаболизма и питания Нечасто: анорексия; Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь); Частота неизвестна: гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы (особенно у пожилых пациентов, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или получающих лечение инсулином (см. раздел «Особые указания»). Психические нарушения* Часто: бессонница; Нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания; Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары; Частота неизвестна (пострегистрационные данные): нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нервозность, нарушения памяти, делирий (включая нарушения внимания, дезориентацию). Нарушения со стороны нервной системы* Часто: головная боль, головокружение; Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса); Редко: парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»); Частота неизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния; обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга). Нарушения со стороны органа зрения* Редко: нарушения зрения, такие как расплывчивость видимого изображения; Частота неизвестна (пострегистрационные данные): преходящая потеря зрения, увеит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта* Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов); Редко: звон в ушах; Частота неизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха. Нарушения со стороны сердца** Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения; Частота неизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»). Нарушения со стороны сосудов** Редко: снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка; Частота неизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит. Желудочно-кишечные нарушения Часто: диарея, рвота, тошнота; Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; Частота неизвестна (пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови; Частота неизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом) (см. раздел «Особые указания»); гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; Редко: фиксированная лекарственная сыпь, лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) (см. раздел «Особые указания»); Частота неизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда возникать после приема первой дозы препарата. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани* Нечасто: артралгия, миалгия; Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»); Частота неизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита). Общие нарушения и реакции в месте введения* Нечасто: астения; Редко: пирексия (повышение температуры тела); Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях). Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам Очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией. *В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особые указания»). **У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца (см. раздел «Особые указания»).Симптомы Исходя из данных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацина являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги). При пострегистрационном применении при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации, тремор. Возможно развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT. Лечение В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторирование электрокардиограммы. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировки таблетками левофлоксацина показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.ВВзаимодействия, требующие соблюдения осторожности С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема левофлоксацина. Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь. С сукральфатом Действие левофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина. С теофиллином, фенбуфеном или другими лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга. Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13 %. С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К) У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови. С пробенецидом и циметидином При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек. С циклоспорином Левофлоксацин увеличивал Т1/2 циклоспорина на 33 %. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется. С глюкокортикостероидами Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий. С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики). Прочие Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Pharmacology
Levofloxacin is a synthetic broad-spectrum antibacterial agent from the fluoroquinolone group, the levorotatory isomer of ofloxacin.
Levofloxacin inhibits DNA gyrase and topoisomerase IV, disrupts supercoiling and ligation of DNA breaks, inhibits DNA synthesis, and causes profound morphological changes in the cytoplasm, cell wall, and membranes of microbial cells.
Levofloxacin is active against most strains of microorganisms, both in vitro and in vivo.
Sensitive microorganisms (MIC ≤ 2 mg/L; inhibition zone ≥ 17 mm)
Aerobic Gram-positive microorganisms:
Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (including Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S (coagulase-negative, methicillin-sensitive/moderately sensitive), Staphylococcus aureus methi-S (methicillin-sensitive), Staphylococcus epidermidis methi-S (methicillin-sensitive), Staphylococcus spp. CNS (coagulase-negative), Streptococci groups C and G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (penicillin-moderately sensitive/sensitive/resistant), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (penicillin-sensitive/resistant).
Aerobic Gram-negative microorganisms:
Acinetobacter spp. (including Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. (including Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ampicillin-sensitive/resistant), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp. (including Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis β+/β− (beta-lactamase producing and non-producing), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (non-producing and producing penicillinase), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (including Pasteurella multocida, Pasteurella dagmatis, Pasteurella canis), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (including Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (including Pseudomonas aeruginosa (hospital infections caused by Pseudomonas aeruginosa may require combination therapy)), Salmonella spp., Serratia spp. (including Serratia marcescens).
Anaerobic microorganisms:
Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veilonella spp.
Other microorganisms:
Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (including Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Moderately sensitive microorganisms (MIC = 4 mg/L; inhibition zone 16-14 mm):
Aerobic Gram-positive microorganisms:
Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (methicillin-resistant), Staphylococcus haemolyticus methi-R (methicillin-resistant).
Aerobic Gram-negative microorganisms:
Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.
Anaerobic microorganisms:
Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Resistant microorganisms to levofloxacin (MIC ≥ 8 mg/L; inhibition zone ≤ 13 mm):
Aerobic Gram-positive microorganisms:
Staphylococcus aureus methi-R (methicillin-resistant), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (coagulase-negative methicillin-resistant), Corynebacterium jeikeium.
Aerobic Gram-negative microorganisms:
Alcaligenes xylosoxidans.
Anaerobic microorganisms:
Bacteroides thetaiotaomicron.
Other microorganisms:
Mycobacterium avium.
Resistance
Resistance to levofloxacin develops as a result of a stepwise process of mutations in the genes encoding both type II topoisomerases: DNA gyrase and topoisomerase IV. Other mechanisms of resistance, such as the mechanism affecting the penetration barriers of the microbial cell (a mechanism characteristic of Pseudomonas aeruginosa) and the efflux mechanism (active expulsion of the antimicrobial agent from the microbial cell), may also reduce the sensitivity of microorganisms to levofloxacin.
Due to the peculiarities of the mechanism of action of levofloxacin, cross-resistance between levofloxacin and other antimicrobial agents is usually not observed.
Clinical efficacy (effectiveness in clinical studies for the treatment of infections caused by the microorganisms listed below):
Aerobic Gram-positive microorganisms:
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Aerobic Gram-negative microorganisms:
Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Others:
Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Pharmacokinetics
Absorption
Levofloxacin is rapidly and almost completely absorbed after oral administration, with food having little effect on its absorption. The absolute bioavailability after oral administration is 99-100%. After a single dose of 500 mg, the maximum concentration of levofloxacin in plasma (Cmax) is reached within 1-2 hours and is 5.2 ± 1.2 µg/ml. The pharmacokinetics of levofloxacin is linear within the dose range of 50 to 1000 mg. The steady-state concentration of levofloxacin in plasma after a dose of 500 mg once or twice daily is achieved within 48 hours.
On the 10th day of taking 500 mg of levofloxacin once daily, Cmax of levofloxacin was 5.7 ± 1.4 µg/ml, and the minimum concentration of levofloxacin (concentration before the next dose) (Cmin) in plasma was 0.5 ± 0.2 µg/ml.
On the 10th day of taking 500 mg of levofloxacin twice daily, Cmax was 7.8 ± 1.1 µg/ml, and Cmin was 3.0 ± 0.9 µg/ml.
Distribution
The binding to serum proteins is 30-40%. After a single and repeated administration of 500 mg of levofloxacin, the volume of distribution of levofloxacin is, on average, 100 L, indicating good penetration of levofloxacin into the organs and tissues of the human body.
Penetration into the bronchial mucosa, epithelial lining fluid, alveolar macrophages
After a single oral dose of 500 mg of levofloxacin, Cmax of levofloxacin in the bronchial mucosa and epithelial lining fluid was reached within 1 hour or 4 hours and was 8.3 µg/g and 10.8 µg/ml, respectively.
The penetration ratios into the bronchial mucosa and epithelial lining fluid, compared to the concentration in plasma, are 1.1-1.8 and 0.8-3.0, respectively.
After 5 days of taking 500 mg of levofloxacin, the average concentration of levofloxacin, 4 hours after the last dose, was 9.94 µg/ml in the epithelial lining fluid and 97.9 µg/ml in alveolar macrophages.
Penetration into lung tissue
Cmax in lung tissue after taking 500 mg of levofloxacin was reached within 4-6 hours and was approximately 11.3 µg/g with penetration ratios of 2.0-5.0 compared to the concentration in plasma.
Penetration into alveolar fluid
After 3 days of taking 500 mg of levofloxacin once or twice daily, Cmax of levofloxacin in alveolar fluid was reached within 2-4 hours and was 4.0 and 6.7 µg/ml, respectively, with a penetration ratio of 1.0 compared to plasma concentrations.
Penetration into bone tissue
Levofloxacin penetrates well into cortical and trabecular bone tissue, both in the proximal and distal parts of the femur, with a penetration ratio (bone tissue/plasma) of 0.1-3.0. Cmax of levofloxacin in the trabecular bone of the proximal femur after taking 500 mg orally was approximately 15.1 µg/g (2 hours after taking levofloxacin).
Penetration into cerebrospinal fluid
Levofloxacin poorly penetrates into cerebrospinal fluid.
Penetration into prostate tissue
After taking 500 mg of levofloxacin once daily for 3 days, the average concentration of levofloxacin in prostate tissue was 8.7 µg/g, with an average concentration ratio of prostate/plasma of 1.84.
Concentrations in urine
The average concentrations in urine 8-12 hours after taking oral doses of 150, 300, and 600 mg of levofloxacin were 44 µg/ml, 91 µg/ml, and 162 µg/ml, respectively.
Biotransformation
Levofloxacin is metabolized to a minor extent (5% of the administered dose). Its metabolites are dimethyllevofloxacin and N-oxide levofloxacin, which are excreted by the kidneys. Levofloxacin is stereochemically stable and does not undergo chiral transformations.
Elimination
After oral administration, levofloxacin is relatively slowly eliminated from plasma (half-life (T1/2) - 6-8 hours), primarily through the kidneys (more than 85% of the administered dose). The total clearance of levofloxacin after a single dose of 500 mg was 175 ± 29.2 ml/min.
The absence of significant differences in the pharmacokinetics of levofloxacin between intravenous administration and oral intake confirms that oral and intravenous routes of administration are interchangeable.
Special patient groups
Gender
The pharmacokinetics of levofloxacin in men and women do not differ.
Elderly patients
The pharmacokinetics in elderly patients does not differ from that in younger patients, except for pharmacokinetic differences related to changes in creatinine clearance (CC).
Patients with renal impairment
In renal insufficiency, the pharmacokinetics of levofloxacin changes. As renal function worsens, renal excretion and renal clearance (CIR) decrease, and T1/2 increases.
Pharmacokinetics in renal insufficiency after a single dose of 500 mg of levofloxacin:
CC (ml/min) < 20 20-49 50-80
CIR (ml/min) 13 26 57
T1/2 (h) 35 27 9
Show original (Russian)
Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т. ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter spp. (в т. ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. (в т. ч. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella pneumonia), Moraxella catarrhalis β+/β− (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т. ч. Pasteurella multocida, Pasteurella dagmatis, Pasteurella cаnis), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т. ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т. ч. Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Salmonella spp., Serratia spp. (в т. ч. Serratia marcescens).
Анаэробные микроорганизмы:
Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veilonella spp.
Другие микроорганизмы:
Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т. ч. Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования
16-14 мм):
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Campilobacter jejuni, Campilobacter coli.
Анаэробные микроорганизмы:
Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования
≤ 13 мм):
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные), Corynebacterium jeikeium.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Alcaligenes xylosoxidans.
Анаэробные микроорганизмы:
Bacteroides thetaiotaomicron.
Другие микроорганизмы:
Mycobacterium avium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гидразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие:
Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокинетика
Абсорбция
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100 %. После однократного приема в дозе 500 мг максимальная концентрация левофлоксацина в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1-2 ч и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесная концентрация левофлоксацина в плазме крови при приеме в дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.
На 10-й день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки Cmax левофлоксацина составляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме крови составляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.
На 10-й день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 2 раза в сутки Cmax составляла
7,8 ± 1,1 мкг/мл, а Cmin - 3,0 ± 0,9 мкг/мл.
Распределение
Связывание с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение (пенетрацию) левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина Cmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигалась в течение
1 ч или 4 ч и составляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл.
Коэффициенты пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляют 1,1-1,8 и 0,8-3,0 соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средняя концентрация левофлоксацина, через 4 ч после последнего приема, составляла в жидкости эпителиальной выстилки 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97,9 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань
Cmax в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина достигалась через
4-6 ч и составляла приблизительно 11,3 мкг/г с коэффициентами пенетрации 2,0-5,0 по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки Cmax левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигалась через 2-4 ч и составляла 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1,0 по сравнению с концентрациями в плазме крови.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3,0. Cmax левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг внутрь составляла приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема левофлоксацина).
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.
Концентрации в моче
Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.
Биотрансформация
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются диметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Элиминация
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т1/2) - 6-8 ч), преимущественно, через почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.
Отсутствие существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь подтверждает тот факт, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.
Особые группы пациентов
Пол
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с изменениями клиренса креатинина (КК).
Пациенты с нарушением функции почек
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема 500 мг левофлоксацина:
КК (мл/мин) < 20 20-49 50-80
CIR (мл/мин) 13 26 57
Т1/2 (ч) 35 27 9
Properties
- Manufacturer
- OZON LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Levofloxacin
- Drug group
- Systemic antibacterial agents
- quinolone derivatives
- fluoroquinolones
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 14 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 110470
RU name Левофлоксацин 500 мг 5 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Systemic antibacterial agents
See all →
2
5
Levofloxacin 500 mg 10 tablets, film-coated
Levofloxacin · film-coated tablets
from
$3.99
2
Levofloxacin Ecolivid 500 mg 10 coated tablets
Levofloxacin · film-coated tablets
from
$9.99
5
Levofloxacin 750 mg 10 tablets, film-coated
Levofloxacin · film-coated tablets
from
$3.99
2
2