01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Lisinopril
Lisinopril Organica 10 mg 30 tablets
SKU 114985
Same active ingredient
Other products with Lisinopril
All packagings
Lisinopril
5
options
· from
$4.61
Selected · this page
10 30
$5.07
Choose another
5 options
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Arterial hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive agents);
• chronic heart failure (as part of combination therapy for the treatment of patients taking cardiac glycosides and/or diuretics);
• early treatment of acute myocardial infarction as part of combination therapy (in patients with stable hemodynamic parameters in the first 24 hours to prevent left ventricular dysfunction and heart failure);
• diabetic nephropathy (reduction of albuminuria in patients with type 1 diabetes at normal blood pressure, and in patients with type 2 diabetes with arterial hypertension).
Show original (Russian)
• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);
• раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (у пациентов со стабильными показателями гемодинамики в первые 24 часа для профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
• диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом первого типа при нормальном артериальном давлении, и у пациентов с сахарным диабетом второго типа с артериальной гипертензией).
How to use
Method of Administration and Dosage
Orally, once a day, regardless of food intake, preferably at the same time.
Arterial Hypertension
The recommended initial dose of lisinopril for patients not taking antihypertensive agents is 10 mg once daily. In the absence of a therapeutic effect, the dose is increased every 2-3 days by 5 mg per day up to the average therapeutic dose of 20-40 mg per day. The usual maintenance dose is 20 mg once daily. The maximum daily dose of lisinopril is 40 mg once daily (in clinical studies, the maximum dose of lisinopril is 80 mg per day; however, increasing the dose above 40 mg per day usually does not lead to further reduction in blood pressure). The therapeutic effect develops within 2-4 weeks from the start of treatment, which should be taken into account when increasing the dose. If the therapeutic effect is insufficient, lisinopril may be combined with other antihypertensive agents.
If the patient has previously been treated with diuretics, such medications should be discontinued 2-3 days before starting lisinopril. If this is not possible, the initial dose of lisinopril should not exceed 5 mg per day. After taking the first dose, medical supervision is required for several hours, as significant blood pressure reduction may occur.
Renovascular Hypertension and Other Conditions Associated with Increased Activity of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
The recommended initial dose is 2.5-5 mg per day (to ensure a dosing regimen of 2.5 mg/day, lisinopril from another manufacturer in appropriate dosage forms should be taken), and careful medical monitoring of the patient, blood pressure control, kidney function, and serum potassium concentration is recommended. The maintenance dose should be adjusted based on blood pressure dynamics, and the patient should be under constant medical supervision.
Renal Insufficiency
Since lisinopril is excreted by the kidneys, the initial dose of lisinopril depends on the creatinine clearance (CC): for CC 31-80 ml/min - 5-10 mg per day, for CC 10-30 ml/min - 2.5-5 mg (to ensure a dosing regimen of 2.5 mg/day, lisinopril from another manufacturer in appropriate dosage forms should be taken) per day, for CC less than 10 ml/min, including patients on hemodialysis - 2.5 mg per day (lisinopril in appropriate dosage forms should be used). The maintenance dose depends on the clinical effect and is adjusted with regular monitoring of kidney function indicators, serum potassium, and sodium concentrations.
Liver Insufficiency
Dosing recommendations for patients with mild or moderate liver insufficiency have not yet been developed, so doses for such patients should be administered with caution, starting with the lowest possible dose.
Chronic Heart Failure
In CHF, the initial dose of lisinopril is 2.5 mg once daily (lisinopril in appropriate dosage forms should be used). The first dose of lisinopril should be started under close medical supervision to assess the drug's effect on blood pressure. Subsequently, the dose of lisinopril should be gradually increased by 2.5 mg (lisinopril in appropriate dosage forms should be used) at intervals of 3-5 days up to 5-10-20 mg per day. It is not recommended to exceed the maximum daily dose of lisinopril of 20 mg (in clinical studies, the maximum dose of lisinopril in patients with CHF was 35 mg once daily).
Before starting treatment with Lisinopril Organika and during treatment, blood pressure, kidney function, and serum potassium and sodium concentrations should be regularly monitored to avoid the development of arterial hypotension and associated kidney function impairment.
Early Treatment of Acute Myocardial Infarction
Initial therapy (first 3 days of acute myocardial infarction)
In the first 24 hours after acute myocardial infarction, 5 mg of lisinopril is administered once. After 24 hours (1 day), 5 mg of lisinopril is administered once, and after 48 hours (2 days), 10 mg of lisinopril is administered once. Treatment should not be started if systolic blood pressure is less than 100 mmHg. Patients with low systolic blood pressure (≤ 120 mmHg) at the beginning of treatment and during the first 3 days after acute myocardial infarction are given a lower dose of lisinopril - 2.5 mg once daily (lisinopril in appropriate dosage forms should be used).
Maintenance Therapy
The maintenance dose of lisinopril is 10 mg once daily. The treatment course is at least 6 weeks. Subsequently, the appropriateness of continuing therapy should be assessed. Patients with symptoms of heart failure are recommended to continue taking lisinopril.
In case of arterial hypotension (systolic blood pressure ≤ 100 mmHg), the daily dose of lisinopril is reduced to 5 mg, if necessary, to 2.5 mg (lisinopril in appropriate dosage forms should be used). In case of prolonged significant blood pressure reduction (systolic blood pressure below 90 mmHg for more than 1 hour), the use of lisinopril should be discontinued.
Diabetic Nephropathy
The initial dose of lisinopril is 10 mg once daily, which may be increased to 20 mg per day if necessary until target diastolic blood pressure values are achieved (diastolic blood pressure below 75 mmHg in the sitting position for patients with type 1 diabetes and below 90 mmHg in the sitting position for patients with type 2 diabetes).
In case of impaired kidney function (CC less than 80 ml/min), the initial dose is determined based on creatinine clearance (see above).
Older Patients (over 65 years)
In older patients, the drug should be used with caution.
Show original (Russian)
ВВнутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза лизиноприла для пациентов, не принимающих гипотензивные средства - 10 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта дозу повышают каждые 2 - 3 дня на 5 мг в сутки до средней терапевтической дозы 20 - 40 мг в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза лизиноприла - 40 мг 1 раз в сутки (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла составляет 80 мг в сутки, однако увеличение дозы свыше 40 мг в сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Терапевтический эффект развивается через 2 - 4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном терапевтическом эффекте возможно комбинировать лизиноприл с другими гипотензивными средствами.
Если пациент предварительно получал лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2 - 3 дня до начала применения лизиноприла. Если это невозможно, то начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки. После приема первой дозы необходимо наблюдение врача в течение нескольких часов, так как может возникнуть выраженное снижение АД.
Реноваскулярная гипертензия и другие состояния, связанные с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 - 5 мг в сутки (для обеспечения режима дозирования 2,5 мг/сут следует принимать лизиноприл другого производителя в соответствующих лекарственных формах), при этом рекомендуется обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом, контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови. Поддерживающая доза должна подбираться в зависимости от динамики АД, а пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением.
Почечная недостаточность
Поскольку лизиноприл выводится почками, начальная доза лизиноприла зависит от показателей КК: при КК 31 - 80 мл/мин - 5 - 10 мг в сутки, при КК 10 - 30 мл/мин - 2,5 - 5 мг (для обеспечения режима дозирования 2,5 мг/сут следует принимать лизиноприл другого производителя в соответствующих лекарственных формах) в сутки, при КК менее 10 мл/мин, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, - 2,5 мг в сутки (необходимо применять лизиноприл в соответствующих лекарственных формах). Поддерживающая доза зависит от клинического эффекта и подбирается при регулярном мониторинге показателей функции почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови.
Печеночная недостаточность
Рекомендации относительно доз у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью еще не разработаны, поэтому доз таким пациентам следует осуществлять с осторожностью, и начинать следует с минимально возможной дозы.
Хроническая сердечная недостаточность
При ХСН начальная доза лизиноприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки (необходимо применять лизиноприл в соответствующих лекарственных формах). Первый прием лизиноприла необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением для того, чтобы оценить влияние препарата на АД. В дальнейшем дозу лизиноприла следует постепенно увеличивать на 2,5 мг (необходимо применять лизиноприл в соответствующих лекарственных формах) с интервалом в 3 - 5 дней до 5 - 10 - 20 мг в сутки. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу лизиноприла 20 мг (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла у пациентов с ХСН составляла 35 мг 1 раз в сутки).
До начала лечения препаратом Лизиноприл Органика и далее в ходе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.
Раннее лечение острого инфаркта миокарда
Стартовая терапия (первые 3 суток острого инфаркта миокарда)
В первые 24 часа после острого инфаркта миокарда назначают 5 мг лизиноприла однократно. Через 24 часа (1 сутки) назначают 5 мг лизиноприла однократно, через 48 часов (двое суток) - 10 мг лизиноприла однократно.
Нельзя начинать лечение при систолоческом АД менее 100 мм рт. ст. Пациентам с низким систолическим АД (≤ 120 мм рт. ст) в начале лечения и в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда назначают меньшую дозу лизиноприла - 2,5 мг 1 раз в сутки (необходимо использовать лизиноприл в соответствующих лекарственных формах).
Поддерживающая терапия
Поддерживающая доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - не менее 6 недель. В дальнейшем следует оценить целесообразность продолжения терапии. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности рекомендуется продолжить прием лизиноприла.
В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤ 100 мм рт. ст.) суточную дозу лизиноприла снижают до 5 мг, при необходимости - до 2,5 мг (необходимо использовать лизиноприл в соответствующих лекарственных формах). В случае длительно выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа) применение лизиноприла необходимо прекратить.
Диабетическая нефропатия
Начальная доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости повышают до 20 мг в сутки до достижения целевых значений диастолического артериального давления (диастолическое АД ниже 75 мм рт. ст. в положении «сидя» у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и ниже 90 мм рт. ст. в положении «сидя» у пациентов с сахарным диабетом второго типа).
При нарушении функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина (см. выше).
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов пожилого возраста препарата следует применять с осторожностью.
Composition
Composition
1 tablet contains the active ingredient: lisinopril dihydrate - 10.9 mg (calculated as lisinopril - 10.0 mg),
excipients: calcium hydrogen phosphate dihydrate - 100.0 mg, corn starch - 25.0 mg, lactose monohydrate - 74.4 mg, povidone K-25 - 5.0 mg, talc (magnesium silicate) - 3.5 mg, calcium stearate - 2.1 mg.
Round biconvex tablets of white or almost white color.
Show original (Russian)
1 таблетка содержит действующее вещество: лизиноприла дигидрат - 10,9 мг (в пересчете на лизиноприл - 10,0 мг),
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 100,0 мг, крахмал кукурузный - 25,0 мг, лактозы моногидрат - 74,4 мг, повидон К-25 - 5,0 мг, тальк (силикат магния) - 3,5 мг, кальция стеарат - 2,1 мг.
круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Contraindications & warnings
• Increased sensitivity to lisinopril or other components of the drug;
• history of angioedema, including that related to the use of ACE inhibitors;
• idiopathic angioedema;
• hereditary angioedema;
• simultaneous use of Lisinopril Organika with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) < 60 ml/min/1.73 m2 body surface area);• simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;• simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., with medications containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema;• rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome;• pregnancy;• breastfeeding period;• age under 18 years (efficacy and safety not established). With caution Aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, mitral stenosis, bilateral renal artery stenosis, stenosis of a single kidney artery, post-kidney transplant state, renal failure (creatinine clearance less than 30 ml/min), primary hyperaldosteronism, arterial hypotension, bone marrow suppression, immunosuppressive therapy, simultaneous use of allopurinol or procainamide, or a combination of the mentioned complicating factors (risk of developing neutropenia and agranulocytosis), hyponatremia (increased risk of arterial hypotension in patients on a low-salt or salt-free diet), hypovolemic states (including diarrhea, vomiting), systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), diabetes mellitus, gout, hyperuricemia, hyperkalemia, ischemic heart disease, cerebrovascular diseases (including cerebrovascular insufficiency), chronic heart failure, hemodialysis using high-flux dialysis membranes (such as AN69®), elderly age (over 65 years), simultaneous use with potassium-sparing diuretics, potassium-containing medications, potassium-containing salt substitutes, simultaneous use with lithium medications, complicated allergic history, simultaneous desensitization to allergens from hymenoptera venom, simultaneous low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate, use during major surgical interventions or general anesthesia, use in patients of African descent. Use during pregnancy and breastfeeding Pregnancy The use of lisinopril during pregnancy, in women planning to become pregnant, as well as in women of reproductive age who do not use reliable contraceptive methods, is contraindicated. If pregnancy is established, the drug should be discontinued as soon as possible. Lisinopril crosses the placental barrier. The use of ACE inhibitors in the II and III trimesters of pregnancy has an adverse effect on the fetus (possible severe hypotension, renal failure, hyperkalemia, hypoplasia of the skull bones, intrauterine death). Epidemiological data on the teratogenic risk associated with the use of ACE inhibitors during the I trimester of pregnancy are not convincing, but a slight increase in risk cannot be excluded. Newborns and infants who were exposed to ACE inhibitors in utero should be closely monitored for timely detection of severe hypotension, oliguria, hyperkalemia. Breastfeeding period During treatment with Lisinopril Organika, breastfeeding should be discontinued (there is no data on the penetration of lisinopril into breast milk).Special instructionsSymptomatic arterial hypotension Significant blood pressure reduction most often occurs with decreased blood volume, for example, due to the use of diuretics, a diet with restricted salt intake, dialysis, diarrhea, or vomiting. In patients with chronic heart failure (CHF), significant blood pressure reduction may occur, whether or not renal failure is present. It is more frequently observed in patients with severe CHF, as a consequence of using high doses of diuretics, hyponatremia, or impaired kidney function. In such patients, treatment should be initiated under strict medical supervision (with caution in dose adjustment of the drug and diuretics). The same recommendations apply to patients with ischemic heart disease and cerebrovascular insufficiency, where a sharp drop in blood pressure may lead to myocardial infarction or stroke. Transient arterial hypotension is not a contraindication for taking the next dose of the drug. Before starting treatment, if possible, the circulating blood volume and/or serum sodium concentration should be replenished, and careful monitoring of patients at increased risk of developing symptomatic hypotension should be conducted at the beginning of treatment and during dose adjustment. If arterial hypotension develops, the patient should be laid on their back and, if necessary, an intravenous infusion of saline should be administered. Transient hypotensive reactions are not a contraindication for subsequent use of Lisinopril Organica, which can usually be administered immediately after blood pressure increases following an increase in circulating blood volume. Arterial hypotension in acute myocardial infarction Treatment with Lisinopril Organica is contraindicated in cases of cardiogenic shock and acute myocardial infarction if the administration of a vasodilator may significantly worsen hemodynamic parameters, for example, when systolic blood pressure does not exceed 100 mmHg. In acute myocardial infarction, treatment with lisinopril should not be initiated in patients with signs of renal dysfunction, defined as serum creatinine concentration exceeding 177 µmol/L and/or proteinuria exceeding 500 mg/24 hours. If renal function impairment develops during lisinopril therapy (serum creatinine concentration exceeding 265 µmol/L or doubling the corresponding value before treatment), the physician should consider the appropriateness of discontinuing lisinopril. Aortic and mitral valve stenosis / hypertrophic cardiomyopathy As with other ACE inhibitors, lisinopril should be used with caution in patients with mitral valve stenosis and left ventricular outflow tract obstruction, such as aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy. Renal failure In cases of renal failure (creatinine clearance less than 80 mL/min), the initial dose of lisinopril should be adjusted based on the patient's creatinine clearance and then according to the patient's response to treatment. Routine monitoring of serum potassium and creatinine levels is part of standard medical practice for treating such patients. In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery who received ACE inhibitors, an increase in serum urea and creatinine levels was observed, usually reversible upon discontinuation of treatment. This is particularly likely in patients with renal failure. In cases of concomitant renovascular hypertension, there is an increased risk of severe arterial hypotension and renal failure. In such patients, treatment should be initiated under careful medical supervision with low doses and titrated cautiously. Since diuretic treatment may contribute to the development of the aforementioned conditions, the diuretic should be discontinued, and renal function should be monitored during the first weeks of lisinopril therapy. In some patients with arterial hypertension without significant prior renovascular hypertension, an increase in serum urea and creatinine levels has been noted, usually minor and transient, especially when lisinopril was used simultaneously with a diuretic. This is particularly likely in patients with prior renal failure. Dose reduction and/or discontinuation of the diuretic and/or lisinopril may be required. Hypersensitivity, angioedema Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, epiglottis, and/or larynx has been rarely observed in patients receiving treatment with ACE inhibitors, including Lisinopril Organica. Angioedema may occur at any time during treatment. In such cases, Lisinopril Organica should be immediately discontinued, appropriate treatment should be initiated, and medical supervision should be ensured until complete remission of symptoms. Even in cases of tongue swelling not accompanied by respiratory distress, patients may require prolonged observation, as treatment with antihistamines and corticosteroids may be insufficient. Angioedema accompanied by laryngeal edema can be fatal. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction. Upon the appearance of such symptoms, emergency therapy is required: administration of epinephrine (0.3 - 0.5 mL of a 1:1000 epinephrine solution subcutaneously, administration of glucocorticoids, antihistamines) and/or ensuring airway patency. The patient should be under medical supervision until complete and persistent resolution of symptoms. In very rare cases, angioedema of the intestine developed during ACE inhibitor therapy. Patients reported abdominal pain, either as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without prior facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established using abdominal CT, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of the ACE inhibitor. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered in differential diagnosis. Patients who have previously experienced angioedema not related to ACE inhibitor treatment may be at greater risk of developing angioedema when using an ACE inhibitor (see the "Contraindications" section). ACE inhibitors cause angioedema in patients of African descent more frequently than in patients of other racial backgrounds. Simultaneous use of mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as sirolimus, everolimus, temsirolimus Patients receiving both ACE inhibitors and mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus) may have an increased risk of developing angioedema (e.g., swelling of the mucous membranes of the respiratory tract or tongue, with or without respiratory distress). Anaphylactoid reactions in patients undergoing hemodialysis Anaphylactoid reactions have been reported in patients undergoing dialysis using high-flux dialysis membranes with high permeability (including AN69®) while simultaneously receiving an ACE inhibitor. In such patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or another antihypertensive drug from a different class. Anaphylactoid reactions during low-density lipoprotein (LDL) apheresis In rare cases, patients receiving ACE inhibitors during LDL apheresis with dextran sulfate experienced life-threatening anaphylactoid reactions. Such reactions can be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each apheresis procedure. Desensitization Sometimes, patients who have taken ACE inhibitors may develop anaphylactic reactions during desensitization to hymenoptera venom (e.g., wasps or bees). Such life-threatening situations can be avoided by timely discontinuation of the ACE inhibitor. Kidney transplantation There is no experience with the use of lisinopril in patients after kidney transplantation. Treatment with lisinopril in patients after kidney transplantation is not recommended. Liver failure In very rare cases, the use of ACE inhibitors has been associated with a syndrome that began with cholestatic jaundice, progressed to fulminant liver necrosis, and (sometimes) led to death. The mechanism of this syndrome is unclear. Patients receiving lisinopril who develop jaundice or significantly elevated liver enzyme activity should discontinue lisinopril and be under appropriate medical supervision. Neutropenia/agranulocytosis Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors. In patients with normal kidney function without other aggravating factors, neutropenia develops rarely. Neutropenia and agranulocytosis are reversible and disappear after discontinuation of the ACE inhibitor. Lisinopril should be prescribed with special caution to patients with systemic connective tissue diseases, those receiving immunosuppressants, those treated with allopurinol or procainamide, or those with a combination of these aggravating factors, especially with a history of renal function impairment. Some of these patients developed serious infections that, in several cases, did not respond to intensive antibiotic therapy. Periodic laboratory tests (blood tests with leukocyte formula count) are recommended during treatment with Lisinopril Organica for such patients, and they should be warned to report any early signs of infection. Primary hyperaldosteronism In patients with primary hyperaldosteronism, ACE inhibitors are ineffective, so the use of lisinopril is not recommended. Race ACE inhibitors more frequently cause the development of angioedema in patients of African descent compared to patients of other racial backgrounds. ACE inhibitors are less effective as antihypertensive agents in patients of African descent. This effect may be related to the predominance of low-renin status in African descent patients with hypertension. Surgical intervention/general anesthesia In patients undergoing extensive surgical procedures or during general anesthesia with agents that cause arterial hypotension, lisinopril may block the formation of angiotensin II after compensatory renin release. If arterial hypotension develops, likely due to the aforementioned mechanism, correction can be made by increasing circulating blood volume. Elderly patients In elderly patients, the use of standard doses of lisinopril leads to higher plasma concentrations of lisinopril, so special caution is required when determining the dose, although no differences in the antihypertensive effect of lisinopril have been found between elderly and younger patients. Cough Cough is often observed during the use of ACE inhibitors. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of the ACE inhibitor. In the differential diagnosis of cough, cough caused by ACE inhibitors should also be considered. Hyperkalemia In some patients receiving ACE inhibitors, including lisinopril, an increase in serum potassium concentration has been observed. The risk group for developing hyperkalemia includes patients with renal failure, type 2 diabetes, or patients taking potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, triamterene, amiloride, eplerenone), potassium-containing dietary supplements, or potassium-containing salt substitutes, as well as those taking other medications that can cause an increase in serum potassium concentration (e.g., heparin, trimethoprim/sulfamethoxazole combinations, also known as co-trimoxazole). If the simultaneous use of the aforementioned medications is necessary, regular monitoring of serum potassium concentration is recommended. Patients with diabetes In patients with diabetes taking oral hypoglycemic agents or receiving insulin, careful monitoring of glycemia should be conducted during the first month of treatment with an ACE inhibitor. Lithium preparations The combination of lithium preparations and lisinopril is generally not recommended. Ethanol The consumption of alcoholic beverages is not recommended during therapy, as alcohol enhances the hypotensive effect of the drug. Dual blockade of the RAAS with angiotensin II receptor antagonists, ACE inhibitors, or aliskiren It has been shown that the simultaneous use of ARBs, ACE inhibitors, or aliskiren increases the risk of developing arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure). For this reason, combined use of ARBs, ACE inhibitors, or aliskiren is not recommended. If this therapy is necessary, specialist supervision, careful monitoring of renal function, blood pressure, and serum electrolyte concentrations is recommended. The simultaneous use of ACE inhibitors with aliskiren and medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. Excipients Lisinopril Organica contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary diseases, such as galactose intolerance, lactose intolerance due to lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome, should not take this medication. Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery There is no data on the effect of Lisinopril Organica on the ability to drive vehicles and operate machinery when used in therapeutic doses; however, it should be considered that dizziness may occur, so caution should be exercised.
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим компонентам препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ;
• идиопатический ангионевротический отек;
• наследственный отек Квинке;
• одновременное применение препарата Лизиноприл Органика с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;• редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;• беременность;• период грудного вскармливания;• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью Аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, митральный стеноз, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), хроническая сердечная недостаточность, гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран (таких как AN69®), пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, одновременное применение с препаратами лития, отягощенный аллергологический анамнез, одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии, применение у пациентов негроидной расы. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Применение лизиноприла во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции, противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с приемом ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, не являются убедительными, однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Период грудного вскармливания Во время лечения препаратом Лизиноприл Органика необходимо отменить грудное вскармливание (нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко).Симптоматическая артериальная гипотензия Выраженное снижение АД чаще всего возникает при снижении объема циркулирующей крови, например, вследствие приема диуретиков, диеты с ограничением поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с ХСН и при наличии почечной недостаточности или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у пациентов с тяжелой стадией ХСН, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов лечение следует начать под строгим медицинским наблюдением (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Те же рекомендации относятся и к пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата. До начала лечения, по возможности, следует восполнить объем циркулирующей крови и/или концентрацию натрия в сыворотке крови, проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития симптоматической гипотензии в начале лечения и при коррекции дозы. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применению препарата Лизиноприл Органика, который обычно можно применять сразу после повышения АД после увеличения ОЦК. Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда Лечение препаратам Лизиноприл Органика противопоказано в случае кардиогенного шока и при остром инфаркте миокарда, если назначение вазодилататора может существенно ухудшить показатели гемодинамики, например, когда систолическое АД не превышает 100 мм рт. ст. При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с признаками почечной дисфункции, которые определялись как концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 177 мкмоль/л, и/или протеинурия, превышающая 500 мг/24 часа. В случае развития нарушения функции почек во время терапии лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 265 мкмоль/л или в два раза превышающая соответствующее значение до начала лечения) врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла. Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка, такой как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия. Почечная недостаточность В случае почечной недостаточности (КК менее 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать с зависимости от КК у пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов. У некоторых пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, которые получали ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимое при прекращении лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. В случае сопутствующей вазоренальной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, диуретик следует отменить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предшествующей вазоренальной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла. Повышенная чувствительность, ангионевротический отек Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая препарат Лизиноприл Органика. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент во время лечения. В таких случаях следует немедленно отменить препарат Лизиноприл Органика, назначить соответствующее лечение и обеспечить медицинское наблюдение до полной ремиссии симптомов. Даже в случаях отека языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия: введение эпинефрина (0,3 - 0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно, введение глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов) и/или обеспечение свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. В очень редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Поэтому у пациентов с болями в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Пациенты, у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы чаще, чем у пациентов другой расовой принадлежности. Одновременное применение ингибиторов mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) У пациентов, получающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), может быть повышен риск развития ангионевротического отека (например, отек слизистой дыхательных путей или языка, с дыхательной недостаточностью или без). Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (в т.ч. AN69®) и одновременно получавших ингибитор АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или другого гипотензивного препарата другого класса. Анафилактоидные реакций во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, возникали жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Такие реакции можно предотвратить путем если временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза. Десенсибилизация Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, ос или пчел) развивались анафилактичсекие реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при своевременной отмене ингибитора АПФ. Трансплантация почки Нет опыта применения лизиноприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение лизиноприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется. Печеночная недостаточность В очень редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза печени и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома неясен. Пациентам, получающим лизиноприл, у которых развивается желтуха или значительно повышается активность «печеночных» ферментов, следует прекратить прием лизиноприла и находиться под соответствующим медицинским наблюдением. Нейтропения/агранулоцитоз Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Периодически во время лечения препаратом Лизиноприл Органика рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания. Первичный гиперальдостеронизм У пациентов, страдающих первичным гиперальдостеронизмом, ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется. Раса Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Ингибиторы АПФ менее эффективны в качестве гипотензивного средства у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. Хирургическое вмешательство/общая анестезия У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство, или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации лизиноприла в плазме крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено. Кашель Во время применения ингибиторов АПФ часто наблюдается кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены ингибитора АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ. Гиперкалиемия У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом второго типа или пациенты, принимающие одновременно калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие препараты, способные вызывать повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, комбинации триметоприм / сульфаметоксазол, также известный как ко-тримоксазол). В случае необходимости одновременного применения указанных выше препаратов рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии. Препараты лития Как правило, не рекомендуется комбинация препаратов лития и лизиноприла. Этанол Во время терапии не рекомендуется употребление алкогольных напитков, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата. Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном Доказано, что при одновременном применении АРА II, ингибиторв АПФ или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). По этой причине не рекомендовано комбинированное применение АРА II, ингибиторв АПФ или алискирена. Если применение данной терапии необходимо, рекомендуется наблюдение специалиста, тщательный мониторинг функции почек, АД и концентрации электролитов в сыворотке крови. Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Вспомогательные вещества Препарат Лизиноприл Органика содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат. Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами Нет данных о влиянии Лизиноприла Органика на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, примененного в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.
Side effects, overdose & interactions
During treatment with lisinopril, the following adverse drug reactions (ADRs) have been reported. ADRs are presented by system-organ classes according to the MedDRA classification and by frequency of occurrence: very common (≥1/10); common (≥1/100, <1/10); uncommon (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); very rare (<1/10000); frequency unknown - cannot be estimated based on available data. Within each frequency group, adverse reactions are listed in order of decreasing severity. Disorders of the blood and lymphatic system very rare: bone marrow suppression, agranulocytosis, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, hemolytic anemia, anemia, lymphadenopathy. Disorders of the immune system very rare: autoimmune disorders; frequency unknown: anaphylactic/anaphylactoid reaction. Disorders of the endocrine system rare: syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. Metabolism and nutrition disorders very rare: hypoglycemia. Psychiatric disorders uncommon: mood changes, sleep disturbances, hallucinations; rare: mental disorders; frequency unknown: depression. Nervous system disorders common: dizziness, headache; uncommon: vertigo, paresthesia, dysgeusia, rare: confusion, drowsiness, muscle cramps, back pain, parosmia (olfactory disturbance); frequency unknown: fainting. Heart disorders uncommon: myocardial infarction (due to significant blood pressure reduction in high-risk patient groups), tachycardia, palpitations, chest pain. Vascular disorders common: significant blood pressure reduction, orthostatic hypotension and related symptoms; uncommon: acute cerebrovascular accident (due to significant blood pressure reduction in high-risk patient groups), Raynaud's syndrome. Respiratory, thoracic and mediastinal disorders common: cough; uncommon: rhinitis; very rare: bronchospasm, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia, sinusitis. Gastrointestinal disorders common: diarrhea, vomiting; uncommon: abdominal pain, nausea, dyspepsia; rare: dry mouth; very rare: pancreatitis, anorexia, intestinal angioedema. Liver and biliary tract disorders very rare: liver failure, hepatocellular or cholestatic hepatitis, jaundice. Skin and subcutaneous tissue disorders uncommon: skin rash, pruritus; rare: psoriasis, urticaria, alopecia, hypersensitivity/angioedema of the face, hands and feet, lips, tongue, vocal cords and/or larynx; very rare: toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, pemphigus vulgaris, hyperhidrosis, pseudolymphoma of the skin*. Musculoskeletal and connective tissue disorders rare: limb pain. Kidney and urinary tract disorders common: impaired kidney function; rare: acute renal failure, uremia; very rare: oliguria/anuria. Reproductive system and breast disorders uncommon: impotence; rare: gynecomastia, sexual dysfunction. General disorders and administration site conditions uncommon: increased fatigue, asthenia. Laboratory and instrumental data uncommon: increased serum urea and creatinine levels, hyperkalemia, increased activity of "liver" enzymes; rare: decreased hemoglobin and hematocrit, hyperbilirubinemia, hyponatremia.• A syndrome has been reported that may include one or more of the following symptoms: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/arthritis, positive reaction to antinuclear antibodies (ANA), increased erythrocyte sedimentation rate (ESR), eosinophilia and leukocytosis, skin rash, photosensitivity or other skin changes. It is important to report the development of adverse reactions to ensure continuous monitoring of the benefit-risk ratio of the drug. If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not listed in the instructions, inform your doctor. Healthcare professionals report any adverse drug reactions through national adverse reaction reporting systems.Section: OverdoseSymptoms Data on overdose in humans is limited. Symptoms associated with overdose of ACE inhibitors may include arterial hypotension, circulatory shock, electrolyte imbalance, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough. Treatment Gastric lavage, administration of activated charcoal, positioning the patient horizontally with elevated legs, replenishing circulating blood volume (CBV) - intravenous administration of plasma substitutes, symptomatic therapy, monitoring of cardiovascular and respiratory system functions, CBV, monitoring of blood urea, creatinine, and serum electrolytes, as well as diuresis. In the event of bradycardia resistant to drug therapy, the placement of a pacemaker is indicated. Lisinopril can be removed from the body by hemodialysis.InteractionDual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) In patients with atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of a single drug affecting the RAAS. Dual blockade (for example, combining an ACE inhibitor with an ARA) should be limited to individual cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and regular blood pressure checks. The simultaneous use of ACE inhibitors with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other drugs that can increase serum potassium levels When lisinopril is used simultaneously with potassium-sparing diuretics (spironolactone, triamterene, amiloride, eplerenone), potassium preparations, or potassium-containing salt substitutes, and other drugs that can increase serum potassium levels (including ARAs, heparin, tacrolimus, cyclosporine; drugs containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]), the risk of hyperkalemia increases (especially in patients with renal function impairment). Therefore, these combinations should be prescribed with caution, under control of plasma potassium levels and renal function. In elderly patients and patients with renal function impairment, the simultaneous use of ACE inhibitors with sulfamethoxazole/trimethoprim has been associated with severe hyperkalemia, which is believed to be caused by trimethoprim; therefore, lisinopril should be used with caution with drugs containing trimethoprim, regularly monitoring plasma potassium levels. Potassium-sparing diuretics When lisinopril is used simultaneously with potassium-sparing diuretics, hypokalemia caused by their use may be reduced. Other antihypertensive drugs When used simultaneously with vasodilators, beta-blockers, "slow" calcium channel blockers, diuretics, and other antihypertensive drugs, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced. Lithium preparations When lisinopril is used simultaneously with lithium preparations, the excretion of lithium from the body may decrease (risk of enhanced cardiotoxic and neurotoxic effects of lithium). The simultaneous use of lisinopril with lithium preparations is not recommended. If this combination is necessary, lithium plasma concentrations should be monitored regularly. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day) Non-steroidal anti-inflammatory drugs (including selective COX-2 inhibitors) and acetylsalicylic acid in doses greater than 3 g/day reduce the antihypertensive effect of lisinopril. In some patients with impaired renal function (for example, elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy (including selective COX-2 inhibitors), the simultaneous use of ACE inhibitors or ARAs may cause further deterioration of renal function, including the development of acute renal failure, and hyperkalemia. These effects are usually reversible. The simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs should be conducted with caution (especially in elderly patients and patients with renal function impairment). Patients should receive adequate fluid intake. It is recommended to carefully monitor renal function both at the beginning and during treatment. The use of lisinopril in combination with acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent is not contraindicated. Hypoglycemic drugs The simultaneous use of lisinopril and insulin, as well as oral hypoglycemic agents, may lead to the development of hypoglycemia. The highest risk occurs during the first weeks of combined use, as well as in patients with renal function impairment. Tricyclic antidepressants/neuroleptics/general anesthetics/narcotic agents When used simultaneously with tricyclic antidepressants, neuroleptics, general anesthetics, barbiturates, and muscle relaxants, the antihypertensive effect of lisinopril is enhanced. Alpha- and beta-adrenergic agonists Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics), such as epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine, may reduce the antihypertensive effect of lisinopril. Baclofen Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure should be carefully monitored, and if necessary, the dose of antihypertensive drugs should be adjusted. Ethanol When used simultaneously, ethanol enhances the antihypertensive effect of lisinopril. Estrogens Estrogens weaken the antihypertensive effect of lisinopril due to fluid retention. Allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, glucocorticoids (when used systemically) The combined use of ACE inhibitors with allopurinol, procainamide, cytostatics increases the risk of developing neutropenia/agranulocytosis. Gold preparations When lisinopril is used simultaneously with gold preparations intravenously (sodium aurothiomalate), a syndrome has been described that includes facial flushing, nausea, vomiting, and decreased blood pressure. Selective serotonin reuptake inhibitors The combined use of lisinopril with selective serotonin reuptake inhibitors may lead to significant hyponatremia. mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) In patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), an increased frequency of angioedema has been observed. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin In patients taking both ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors (gliptins), an increased frequency of angioedema has been observed. Estramustine Increased frequency of angioedema when used simultaneously with ACE inhibitors. Neutral endopeptidase inhibitors (NEP) An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor). When ACE inhibitors are used with drugs containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases, therefore, the simultaneous use of these drugs is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of drugs containing sacubitril. The prescription of drugs containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Tissue plasminogen activators Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke. Pharmacokinetic interactions Antacids and cholestyramine reduce the absorption of lisinopril in the gastrointestinal tract.
Show original (Russian)
Во время лечения лизиноприлом сообщалось о следующих нежелательных лекарственных реакциях (НЛР). НЛР представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна - невозможно оценить на основании имеющихся данных. В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы очень редко: угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатии. Нарушения со стороны иммунной системы очень редко: аутоиммунные нарушения; частота неизвестна: анафилактическая/анафилактоидная реакция. Нарушения со стороны эндокринной системы редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания очень редко: гипогликемия. Нарушения психики нечасто: изменения настроения, нарушения сна, галлюцинации; редко: психические расстройства; частота неизвестна: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы часто: головокружение, головная боль; нечасто: вертиго, парестезия, дисгевзия, редко: спутанность сознания, сонливость, мышечные судороги, боль в спине, паросмия (нарушение обоняния); частота неизвестна: обморок. Нарушения со стороны сердца нечасто: инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), тахикардия, учащенное сердцебиение, боль в груди. Нарушения со стороны сосудов часто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы; нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто: кашель; нечасто: ринит; очень редко: бронхоспазм, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, синусит. Нарушения со стороны пищеварительной системы часто: диарея, рвота; нечасто: боль в животе, тошнота, нарушение пищеварения; редко: сухость во рту; очень редко: панкреатит, анорексия, интестинальный ангионевротический отек. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей очень редко: печеночная недостаточность, гепатит печеночно-клеточный или холестатическая, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто: кожная сыпь, кожный зуд; редко: псориаз, крапивница, алопеция, повышенная чувствительность / ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, гипергидроз, псевдолимфома кожи*. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани редко: боль в конечностях. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей часто: нарушение функции почек; редко: острая почечная недостаточность, уремия; очень редко: олигурия / анурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нечасто: импотенция; редко: гинекомастия, сексуальная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения нечасто: повышенная утомляемость, астения. Лабораторные и инструментальные данные нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов; редко: снижение гемоглобина и гематокрита, гипербилирубинемия, гипонатриемия.• Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один иил несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи. Важно сообщать о развитии нежелательных реакций с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Медицинские работники сообщают о любых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.Симптомы Данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать в себя артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Лечение Промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК) - внутривенное введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, контроль показателей мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка электрокардиостимулятора. Лизиноприл может быть удален из организма посредством гемодиализа.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) У пациентов с атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД. Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме и функции почек. У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови. Калийсберегающие диуретики При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками гипокалиемия, вызванная их применением, может быть уменьшена. Другие гипотензивные лекарственные средства При одновременном применении с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла. Препараты лития При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из организма может снижаться (риск усиления кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Одновременное применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения данной комбинации следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки) Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения. Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства. Гипогликемические лекарственные средства Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением функции почек. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анесте-зии/наркотические средства При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла. Альфа- и бета-адреномиметики Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект лизиноприла. Баклофен Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов. Этанол При одновременном применении этанол усиливает антигипертензивное действие лизиноприла. Эстрогены Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости. Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении) Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развития нейтропении/агранулоцитоза. Препараты золота При одновременном применении лизиноприла и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии. Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-1V) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Эстрамустин Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП) Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Фармакокинетические взаимодействия Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.
Pharmacology
Pharmacodynamics
Lisinopril inhibits the enzyme peptidyl peptidase (angiotensin-converting enzyme (ACE)), which catalyzes the conversion of angiotensin I into the vasoconstrictor peptide angiotensin II. Angiotensin II also stimulates the secretion of aldosterone from the adrenal cortex. Inhibition of ACE leads to a decrease in angiotensin II concentrations, resulting in reduced vasopressor activity and decreased aldosterone secretion. The reduction of the latter may lead to an increase in serum potassium levels.
Clinical efficacy and safety
Arterial hypertension
It is believed that the mechanism by which lisinopril lowers blood pressure (BP) is primarily based on the suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system; lisinopril lowers BP even in patients with arterial hypertension with low renin concentrations. ACE is identical to kininase II, an enzyme that breaks down bradykinin, a potent vasodilatory peptide. Lisinopril prevents the degradation of bradykinin.
The onset of antihypertensive action is within 1 hour. The maximum effect is observed after 6 - 7 hours and lasts for 24 hours. The duration of the effect also depends on the dose size. In cases of arterial hypertension, the effect is noted in the first days after the start of treatment, with a stable effect developing within 1 - 2 months. With long-term use, lisinopril reduces the severity of myocardial hypertrophy and the walls of resistance-type arteries. Upon abrupt discontinuation of lisinopril, there is no significant increase in BP.
Chronic heart failure (CHF)
The effect of lisinopril on morbidity and mortality in CHF was studied by comparing high and low doses of lisinopril (32.5 mg or 35 mg once daily and 2.5 mg or 5 mg once daily) with an average follow-up period of 46 months (for surviving patients). The high dose of lisinopril provided a 12% reduction in the risk of the combined endpoint: all-cause mortality and hospitalization for all causes (p = 0.002) and an 8% reduction in the risk of all-cause mortality and hospitalization for cardiovascular disease (p = 0.036) compared to the low dose. A reduction in the risk of all-cause mortality (8%; p = 0.128) and mortality from cardiovascular disease (10%; p = 0.073) was observed. In a retrospective analysis, the number of hospitalizations due to CHF decreased by 24% (p = 0.002) in patients receiving high doses of lisinopril compared to those receiving low doses. The overall profiles of adverse events in patients receiving high or low doses of lisinopril were similar in both nature and quantitative parameters. Predictable adverse events resulting from ACE inhibition, such as arterial hypotension or impaired kidney function, were easily correctable and rarely led to treatment discontinuation. Cough was less frequent in patients receiving high doses of lisinopril than in those receiving low doses.
ACE inhibitors prolong life in patients with CHF and slow the progression of left ventricular dysfunction in patients who have had a myocardial infarction without clinical manifestations of heart failure.
Acute myocardial infarction
Lisinopril improves blood supply to ischemic myocardium. The efficacy and safety of lisinopril (up to 10 mg/day) were evaluated in patients with acute myocardial infarction (AMI). Lisinopril, administered within the first 24 hours after AMI, led to a statistically significant reduction in overall mortality by 11% (p = 0.03) over 6 weeks.
Diabetic nephropathy
In addition to lowering BP, lisinopril reduces albuminuria. In a double-blind randomized multicenter study comparing lisinopril with a "slow" calcium channel blocker in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes with early-stage nephropathy manifesting as microalbuminuria, the administration of 10 - 20 mg of lisinopril once daily for 12 months reduced systolic/diastolic blood pressure by 13/10 mm Hg and urinary albumin excretion by 40%.
In patients with hyperglycemia, lisinopril helps normalize the function of damaged glomerular endothelium.
Lisinopril does not affect blood glucose levels in patients with diabetes and does not lead to an increased incidence of hypoglycemia.
Pharmacokinetics
Absorption
The average absorption rate of lisinopril is about 25% with significant interindividual variability (6 - 60%). Food does not affect the absorption of lisinopril.
Distribution
After oral administration, the maximum concentration (Cmax) of lisinopril in plasma is reached within 7 hours. Lisinopril does not bind to plasma proteins (except for circulating angiotensin-converting enzyme). The permeability across the blood-brain and placental barriers is low.
Metabolism
Lisinopril is not metabolized.
Excretion
Lisinopril is excreted by the kidneys in unchanged form. After multiple doses, the effective half-life of lisinopril is 12.6 hours. The clearance of lisinopril in healthy volunteers is approximately 50 ml/min. Lisinopril can be removed from the body by hemodialysis.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Patients with Chronic Heart Failure
In patients with CHF, the absorption and clearance of lisinopril are reduced. In this category of patients, the absolute bioavailability of lisinopril decreases by approximately 16%; however, the AUC (area under the concentration-time curve) increases on average by 125% compared to healthy volunteers.
Patients with Acute Myocardial Infarction
In patients with acute myocardial infarction, the time to reach Cmax (Tmax) of lisinopril is 8 - 10 hours.
Patients with Renal Insufficiency
Impaired kidney function leads to an increase in AUC and the half-life of lisinopril, but these changes become clinically significant only when the glomerular filtration rate (GFR) falls below 30 ml/min/1.73 m² of body surface area. In mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) from 31 to 80 ml/min), the mean AUC increases by 13%, while in severe renal insufficiency (CC from 5 to 30 ml/min), the mean AUC increases by 4.5 times.
Patients with Liver Insufficiency
In patients with liver cirrhosis, the absorption of lisinopril is reduced (by approximately 30%), however, the drug exposure (AUC) increases (by approximately 50%) compared to healthy volunteers due to reduced clearance.
Older Patients (over 65 years)
In older patients, the concentration of lisinopril in plasma and the area under the concentration-time curve (AUC) is twice as high as in younger patients.
Show original (Russian)
Лизиноприл ингибирует фермент пептидилпептидазу (ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Клиническая эффективность и безопасность
Артериальная гипертензия
Считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление (АД) лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низкой концентрацией ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин, являющийся мощным вазодилататорным пептидом. Лизиноприл препятствует деградации брадикинина.
Начало антигипертензивного действия - через 1 час. Максимальный эффект наблюдается через 6 - 7 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1 - 2 месяца. При длительном применении лизиноприл уменьшает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. При резкой отмене лизиноприла не наблюдается выраженного повышения АД.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Влияние лизиноприла на заболеваемость и смертность при ХСН было изучено путем сравнения высокой и низкой дозы лизиноприла (32,5 мг или 35 мг один раз в день и 2,5 мг или 5 мг один раз в день) при среднем периоде последующего наблюдения, равным 46 месяцам (для выживших пациентов). Высокая доза лизиноприла обеспечивала 12 % снижение риска по комбинированной конечной точке: смертность от всех причин и госпитализация по всем причинам (р = 0,002) и 8 % снижение риска смерти от всех причин и госпитализации по поводу сердечно-сосудистого заболевания (р = 0,036) по сравнению с низкой дозой. Наблюдалось снижение риска смерти от всех причин (8 %; р = 0,128) и смерти от сердечно-сосудистого заболевания (10 %; р = 0,073). В ретроспективном анализе количество госпитализаций по причине ХСН снизилось на 24 % (р = 0,002) у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла по сравнению с пациентами, получавшими низкие дозы. Общие профили нежелательных явлений у пациентов, получавших высокие или низкие дозы лизиноприла, были схожими как по характеру, так и по количественным параметрам. Прогнозируемые нежелательные явления, возникшие в результате ингибирования АПФ, такие как артериальная гипотензия или нарушение функции почек, хорошо поддавались коррекции и редко приводили к отмене лечения. Кашель реже встречался у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла, чем у пациентов, получавших низкие дозы.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Острый инфаркт миокарда
Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Оценка эффективности и безопасности лизиноприла (до 10 мг/сутки) проводилась у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ). Лизиноприл, назначаемый в первые 24 часа после ОИМ, в течение 6 недель приводил к статистически значимому снижению общей смертности на 11 % (2р = 0,03).
Диабетическая нефропатия
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. В двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании, в котором сравнивали лизиноприл с блокатором «медленных» кальциевых каналов у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом второго типа с начальной стадией нефропатии, проявляющейся как микроальбуминурия, прием 10 - 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки в течение 12 месяцев снижал систолическое / диастолическое артериальное давление на 13/10 мм рт. ст., а экскрецию альбумина с мочой на 40 %.
У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Всасывание
Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25 % при значительной межиндивидуальной вариабельности (6 - 60 %). Пища не оказывает влияния на всасывание лизиноприла.
Распределение
После приема внутрь максимальная концентрация (Сmax) лизиноприла в плазме крови достигается через 7 часов. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови (за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента). Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не метаболизируется.
Выведение
Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. После многократного приема эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Лизиноприл может быть выведен из организма посредством гемодиализа.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16 %; однако AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125 % по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты с острым инфарктом миокарда
У пациентов с острым инфарктом миокарда время достижения Сmax (ТСmax) лизиноприла составляет 8 - 10 часов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13 %, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30 %), однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается (приблизительно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.
Properties
- Manufacturer
- Organica JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Lisinopril
- Drug group
- ACE inhibitor
- Dosage form
- tablets
- Strength
- 10 mg
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 114985
RU name Лизиноприл Органика 10 мг 30 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
