Enalapril

6 options

Enalapril 10 mg 50 tablets

Name: Enalapril 10 mg 50 tablets - RuPills
SKU: 104363
Price: 8.20 USD
Availability: InStock

SKU 104363

$8.20

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Enalapril

All packagings

Enalapril

6 options · from $3.86

Selected · this page

10 50

$8.20

Choose another

6 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Essential hypertension of any severity. • Renovascular hypertension.
• Heart failure of any severity.
In patients with clinical manifestations of heart failure, enalapril is indicated for:

• increasing patient survival;

• slowing the progression of heart failure;

• reducing the frequency of hospitalizations due to heart failure.
• Prevention of clinically significant heart failure.
In patients without clinical symptoms of heart failure with left ventricular dysfunction, enalapril is indicated for:
slowing the development of clinical manifestations of heart failure; reducing the frequency of hospitalizations due to heart failure.
• Prevention of coronary ischemia in patients with left ventricular dysfunction.
Enalapril is indicated for:

• reducing the frequency of myocardial infarction;

• reducing the frequency of hospitalizations due to unstable angina.

Show original (Russian)

• Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести. • Реноваскулярная гипертензия.
• Сердечная недостаточность любой степени тяжести.
У пациентов с наличием клинических проявлений сердечной недостаточности эналаприл показан для:

• повышения выживаемости пациентов;

• замедления прогрессирования сердечной недостаточности;

• снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
• Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.
У пациентов без клинических симптомов сердечной недостаточности с дисфункцией левого желудочка эналаприл показан для:
замедления развития клинических проявлений сердечной недостаточности; снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
• Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Эналаприл показан для:

• уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;

• снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

How to use

Enalapril is taken orally, regardless of food intake. To ensure the dosing regimens specified below, if enalapril is required in a dose of 2.5 mg, enalapril preparations from other manufacturers in the dosage form of "2.5 mg tablets" or "5 mg tablets" should be prescribed with caution.
Essential Hypertension
The initial dose is 10-20 mg depending on the severity of arterial hypertension (AH) and is taken once daily. For mild AH, the recommended dose is 10 mg once daily. For other degrees of AH, the initial dose is 20 mg once daily. The maintenance dose is 1 tablet of 20 mg once daily. The dosage is adjusted individually for each patient, but the maximum dose should not exceed 40 mg per day.
Renovascular Hypertension
Since patients in this group may have blood pressure and kidney function particularly sensitive to ACE inhibition, therapy should start with a low initial dose of 5 mg or less. The dose is then adjusted according to the needs and condition of the patient. Typically, an effective dose is 20 mg of enalapril once daily with daily administration. Caution should be exercised when administering enalapril to patients who have recently taken diuretics (see below section "Concomitant Treatment of AH with Diuretics").
Concomitant Treatment of AH with Diuretics
After the first dose of enalapril, symptomatic arterial hypotension may develop. This effect is most likely in patients taking diuretics. Enalapril is recommended to be taken with caution, as these patients may experience disturbances in water-electrolyte balance. Diuretics should be discontinued 2-3 days before starting enalapril therapy. If this is not possible, the initial dose of enalapril should be reduced (to 5 mg or less) to determine the primary effect of the drug on blood pressure. The dosage should then be adjusted according to the needs and condition of the patient.
Dosage in Renal Insufficiency
The interval between doses of enalapril should be increased and/or the dose should be reduced.
Creatinine clearance, ml/min Initial dose, mg/day
less than 80 ml/min, but more than 30 ml/min 5-10 mg
not more than 30 ml/min, but more than 10 ml/min 2.5-5 mg
not more than 10 ml/min 2.5 mg (on dialysis days)*
*Enalapril is dialyzable. Dose adjustment on non-dialysis days should be based on blood pressure levels.
Heart Failure/Asymptomatic Left Ventricular Dysfunction
The initial dose of enalapril in patients with severe heart failure or asymptomatic left ventricular dysfunction is 2.5 mg. The use of the drug should be conducted under careful medical supervision to determine the primary effect of the drug on blood pressure. Enalapril may be used for the treatment of heart failure with significant clinical manifestations, usually in conjunction with diuretics and, when necessary, with cardiac glycosides. In the absence of symptomatic arterial hypotension (resulting from enalapril treatment) or after its correction, the dose of the drug should be gradually increased to the usual maintenance dose of 20 mg, which can be taken either once or divided into 2 doses depending on the patient's tolerance of the drug. Dose adjustment may be conducted over 2-4 weeks or in a shorter time if there are residual signs and symptoms of heart failure. This therapeutic regimen effectively reduces mortality rates in patients with clinically significant heart failure.
Both before and after starting enalapril treatment, regular monitoring of blood pressure and kidney function should be conducted (see section "Special Instructions"), as there have been reports of arterial hypotension developing as a result of the drug, followed (less frequently) by acute renal failure. In patients taking diuretics, the dose of diuretics should be reduced if possible before starting enalapril treatment. The development of arterial hypotension after the first dose of enalapril does not indicate that arterial hypotension will recur with long-term treatment and does not suggest the need to discontinue the drug. During enalapril treatment, serum potassium levels should also be monitored (see section "Interactions with Other Medicinal Products").

Show original (Russian)

Эналаприл принимают внутрь, независимо от приема пищи. Для обеспечения указанных ниже режимов дозирования при необходимости применения эналаприла в дозе 2,5 мг следует назначать препараты эналаприла других производителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» или «таблетки 5 мг» с риской.
Эссенциальная гипертензия
Начальная доза составляет 10-20 мг в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии (АГ) и применяется 1 раз в сутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза - 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки. Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы - 5 мг и менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза 20 мг эналаприла 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении эналаприла у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. ниже подраздел «Сопутствующее лечение АГ диуретиками»).
Сопутствующее лечение АГ диуретиками
После первого приема эналаприла может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Эналаприл рекомендуется принимать с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии эналаприлом. Если это невозможно, то начальную дозу эналаприла следует снизить (до 5 мг или менее) для определения первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.
Дозировка при почечной недостаточности
Должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшена доза.
Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/день
менее 80 мл/мин, но более 30 мл/мин 5-10 мг
не более 30 мл/мин, но более 10 мл/мин 2,5-5 мг
не более 10 мл/мин 2,5 мг (в дни диализа)*
*Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка
Начальная доза эналаприла у пациентов с выраженной сердечной недостаточностью или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. При этом применение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для определения первичного эффекта препарата на АД. Эналаприл может применяться для лечения сердечной недостаточности с выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения эналаприлом) или после ее коррекции дозу препарата следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы сердечной недостаточности. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью.
Как до, так и после начала лечения эналаприлом следует проводить регулярный контроль АД и функции почек (см. раздел «Особые указания»), поскольку сообщалось о развитии в результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения эналаприлом. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении эналаприлом следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: enalapril maleate - 10.0 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose (microcrystalline cellulose and colloidal silicon dioxide), pregelatinized corn starch, maleic acid, talc, croscarmellose sodium, glycerol dibenzoate.

Round, biconvex tablets, from white to white with a yellowish tint.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: эналаприла малеат - 10,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная (целлюлоза микрокристаллическая и кремния диоксид коллоидный), крахмал кукурузный прежелатинизированный, малеиновая кислота, тальк, кросповидон, глицерил дибегенат.

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to enalapril, other components of the drug, or other ACE inhibitors; history of angioedema associated with previous use of ACE inhibitors; hereditary or idiopathic angioedema; pregnancy; breastfeeding; age under 18 years; simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area); simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARA II) in patients with diabetic nephropathy.

With caution
Arterial hypotension; bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; renovascular hypertension; renal failure; post-kidney transplant status; aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; chronic heart failure; ischemic heart disease or cerebrovascular diseases; systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.); bone marrow suppression; immunosuppressive therapy; simultaneous use of allopurinol or procainamide, or a combination of the aforementioned complicating factors (risk of developing neutropenia and agranulocytosis); liver failure; diabetes mellitus; hyperkalemia; simultaneous use with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes; simultaneous use with lithium medications; significant allergic history or history of angioedema; simultaneous allergen desensitization from hymenoptera venom; simultaneous low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate; hemodialysis using high-flux membranes (such as AN69®); conditions associated with decreased circulating blood volume (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, dialysis, diarrhea, or vomiting) and hyponatremia; use during major surgical procedures or general anesthesia; use in patients of African descent; use in elderly patients (over 65 years).

Symptomatic arterial hypotension
Symptomatic arterial hypotension is rarely observed in patients with uncomplicated hypertension. In patients with hypertension taking enalapril, arterial hypotension develops more frequently in the context of dehydration, which may occur, for example, as a result of diuretic therapy, restriction of dietary salt intake, in patients undergoing dialysis, as well as in patients with diarrhea or vomiting.
Symptomatic arterial hypotension has been observed in patients with chronic heart failure (CHF) with or without chronic kidney disease. Arterial hypotension develops more frequently in patients with more severe CHF with hyponatremia or impaired kidney function, who are receiving higher doses of loop diuretics. In such patients, treatment with enalapril should be initiated under medical supervision, which should be particularly careful when changing the dose of enalapril and/or diuretics. Similarly, patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases should be monitored, as excessive lowering of blood pressure may lead to myocardial infarction or stroke.
In the event of arterial hypotension, the patient should be placed in a horizontal position and, if necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered. Transient arterial hypotension during enalapril therapy is not a contraindication for further use and dose escalation of enalapril, which may be continued after fluid volume restoration and blood pressure normalization.
In some patients with CHF and normal or low blood pressure, enalapril may cause additional blood pressure reduction. This reaction to enalapril is expected and does not warrant discontinuation of treatment. In cases where arterial hypotension becomes stable, the dose of and/or the use of diuretics and/or enalapril should be reduced.
Aortic stenosis / mitral stenosis / hypertrophic obstructive cardiomyopathy
Like all medications with vasodilating effects, ACE inhibitors should be used with caution in patients with obstruction of blood flow from the left ventricle.
Impaired kidney function
In patients with impaired kidney function (creatinine clearance < 80 ml/min), the initial dose and/or frequency of enalapril administration should be reduced depending on the level of creatinine clearance. In such cases, kidney function (serum creatinine and potassium levels) should be regularly monitored during the first few weeks of treatment. In some patients, arterial hypotension developing after the initiation of ACE inhibitor therapy may lead to worsening kidney function. Cases of oliguria, progressive azotemia, and acute kidney failure (including fatal outcomes) have been reported with the use of ACE inhibitors, primarily in patients with chronic heart failure or concomitant kidney disease (including renal artery stenosis). With timely detection and appropriate treatment, acute kidney failure caused by ACE inhibitors is usually reversible. In some patients without signs of kidney disease prior to treatment, the use of enalapril in combination with diuretics has caused an increase in serum urea and creatinine levels. In such cases, it may be necessary to reduce the dose and/or discontinue the diuretic and/or enalapril. Appropriate examination is recommended, as these deviations may indicate previously unrecognized renal artery stenosis. Renovascular hypertension In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, there is an increased risk of developing arterial hypotension and kidney failure with the use of ACE inhibitors. Kidney failure may initially manifest only as slight changes in plasma creatinine levels. The use of enalapril in such patients should be started at low doses, under careful medical supervision and monitoring of kidney function. Kidney transplantation Experience with enalapril in patients who have recently undergone kidney transplantation is lacking. Therefore, the use of enalapril in such patients is not recommended. Liver function impairment The use of ACE inhibitors has rarely been associated with the development of a syndrome starting with cholestatic jaundice or hepatitis and progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with fatal outcomes. The mechanism of this syndrome is unknown. If jaundice or significant elevation of liver transaminases occurs during treatment, enalapril should be discontinued and appropriate supportive therapy should be initiated. The patient should be under appropriate supervision. Neutropenia / agranulocytosis / thrombocytopenia / anemia Cases of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been reported in patients taking ACE inhibitors. In patients with normal kidney function and without other complicating factors, neutropenia occurs rarely. Enalapril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.) receiving immunosuppressive therapy, allopurinol, or procainamide, or in the presence of a combination of these complicating factors, especially if there is impaired kidney function. Some patients have developed serious infections that, in some cases, did not respond to intensive antibiotic therapy. In patients at high risk for neutropenia/agranulocytosis receiving enalapril, regular monitoring of white blood cell counts is recommended. Patients should be advised to seek immediate medical attention if any signs of infection occur (e.g., fever, sore throat). Hypersensitivity reactions / angioedema Rare cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx have been observed with the use of ACE inhibitors, including enalapril. Angioedema may develop at any time during treatment. In such cases, enalapril should be discontinued immediately, and the patient's condition should be closely monitored to control and correct clinical symptoms. Even in cases where only tongue swelling is observed without the development of respiratory distress syndrome, patients may require prolonged observation, as therapy with antihistamines and corticosteroids may be insufficient. Angioedema associated with laryngeal and tongue swelling may, in very rare cases, lead to fatal outcomes. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx may lead to airway obstruction, especially in patients who have undergone surgical procedures on the respiratory organs. In the event of airway obstruction, appropriate treatment should be initiated immediately, including subcutaneous administration of 0.3-0.5 ml of 0.1% epinephrine (adrenaline) solution and/or ensuring airway patency (intubation or tracheostomy). Rarely, intestinal edema (angioedema of the intestine) develops during ACE inhibitor therapy. In this case, patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established using abdominal computed tomography, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of developing intestinal edema should be considered in the differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors. Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy. In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in individuals of other races. An increased risk of developing angioedema has been observed in patients simultaneously taking ACE inhibitors and medications such as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, and neutral endopeptidase inhibitors (racecadotril). Anaphylactoid reactions during allergen desensitization with venom from hymenoptera In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions have developed in patients taking ACE inhibitors during desensitization with hymenoptera venom. Adverse reactions can be avoided if the ACE inhibitor is temporarily discontinued before starting desensitization. The use of enalapril should be avoided in patients receiving bee venom immunotherapy. Anaphylactoid reactions during low-density lipoprotein (LDL) apheresis In patients taking ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate, life-threatening anaphylactoid reactions have been rarely observed. The development of these reactions can be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure. Hemodialysis using high-flux membranes Anaphylactoid reactions have been observed in patients undergoing dialysis using high-flux polyacrylonitrile membranes (such as AN69®) while simultaneously receiving ACE inhibitor therapy. In such cases, dialysis membranes of a different type should be used or antihypertensive agents from other classes should be administered. Diabetes mellitus When using enalapril in patients with diabetes mellitus who are receiving oral hypoglycemic agents or insulin, regular monitoring of blood glucose levels is necessary. Patients taking oral hypoglycemic agents or insulin should be informed about the need for regular monitoring of blood glucose levels (hypoglycemia) before starting ACE inhibitors, especially during the first month of concurrent use of these medications. Cough Cases of cough have been observed during ACE inhibitor therapy. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of the medication. Cough associated with ACE inhibitor use should be considered in the differential diagnosis of dry cough. Surgical interventions / general anesthesia During major surgical procedures or when general anesthesia is performed using agents with antihypertensive effects, enalaprilat blocks the formation of angiotensin II caused by compensatory renin release. If significant blood pressure reduction occurs due to this mechanism, it can be corrected by increasing circulating blood volume. Hyperkalemia Hyperkalemia may develop during ACE inhibitor therapy, including enalapril. Risk factors for hyperkalemia include kidney failure, advanced age (over 65 years), diabetes mellitus, certain concomitant conditions (decreased circulating blood volume, acute decompensated heart failure, metabolic acidosis), concurrent use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), as well as potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other medications that increase serum potassium levels (such as heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]). The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, or potassium-containing salt substitutes, especially in patients with impaired kidney function, may lead to a significant increase in serum potassium levels. Hyperkalemia can lead to serious cardiac arrhythmias, sometimes with fatal outcomes. If enalapril is to be used concurrently with the aforementioned potassium-containing or potassium-elevating medications, caution should be exercised, and serum potassium levels should be regularly monitored. Hypokalemia The risk of developing hypokalemia cannot be excluded when ACE inhibitors are used concurrently with thiazide diuretics; therefore, regular monitoring of potassium levels in the blood should be conducted during therapy. Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) Reports have indicated the development of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute kidney failure) in susceptible patients, especially when combined therapy with medications affecting the RAAS is used. The concurrent use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe kidney failure (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. The concurrent use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. In cases where the simultaneous administration of two medications affecting the RAAS is necessary, their use should be conducted under medical supervision with particular caution and with regular monitoring of kidney function, blood pressure, and serum electrolyte levels. Lithium-containing medications The concurrent use of enalapril and lithium-containing medications is not recommended. Alcohol Alcoholic beverages are not recommended during treatment, as ethanol enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Use in elderly patients Clinical studies of the efficacy and safety of enalapril have shown similar results in elderly and younger patients with hypertension. Ethnic differences Enalapril, like other ACE inhibitors, has a less pronounced antihypertensive effect in patients of African descent compared to individuals of other races, which may be explained by a higher prevalence of conditions with low plasma renin activity in African descent patients with hypertension. Discontinuation of therapy Abrupt discontinuation of enalapril usually does not lead to a "withdrawal syndrome."

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторами АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический
ангионевротический отек; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью
Артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; почечная недостаточность; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте) и гипонатриемия; применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой.
Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с ХСН в сочетании с хронической почечной недостаточностью или без нее. Артериальная гипотензия чаще развивается у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У таких пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы эналаприла, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
У некоторых пациентов с ХСН и с нормальным или сниженным АД эналаприл может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием эналаприла ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или эналаприла.
Аортальный стеноз / митральный стеноз / гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальная доза и/или кратность приема эналаприла должны быть снижены в зависимости от величины клиренса креатинина. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует регулярно контролировать функцию почек (содержание креатинина и калия в крови). У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. Описаны случаи развития олигурии, прогрессирующей азотемии и острой почечной недостаточности (в т.ч. со смертельным исходом) при применении ингибиторов АПФ, в основном у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек (включая стеноз почечной артерии). При своевременном выявлении и соответствующем лечении обусловленная применением ингибиторов АПФ острая почечная недостаточность обычно является обратимой. У некоторых пациентов без признаков заболеваний почек до начала лечения применение эналаприла в сочетании с диуретиками вызывало повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла. Рекомендуется провести соответствующее обследование, т.к. указанные отклонения могут быть признаком наличия у пациента ранее нераспознанного стеноза почечной артерии. Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ. Почечная недостаточность вначале может проявляться лишь небольшими изменениями содержания креатинина в плазме крови. Применение препаратов эналаприла у таких пациентов следует начинать с низких доз, под тщательным медицинским наблюдением и контролем функции почек. Трансплантация почки Опыт применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение эналаприла у таких пациентов не рекомендуется. Нарушение функции печени Применение ингибиторов АПФ в редких случаях сопровождалось развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения препарата следует прекратить прием эналаприла и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением. Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует с особой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек. У некоторых пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении эналаприла у пациентов с высоким риском нейтропении/агранулоцитоза рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления любых признаков инфекционного заболевания (например, лихорадки, боли в горле). Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Ангионевротический отек может развиться в любое время в процессе лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресссиндрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани и языка, в очень редких случаях может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В случае развития обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить соответствующее лечение, включающее подкожное введение 0,3-0,5 мл 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия). В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас. Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил). Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Следует избегать применения эналаприла у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом. Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза. Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (таких как AN69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. В таких случаях необходимо использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные средства других классов. Сахарный диабет При применении препаратов эналаприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Пациенты, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения указанных лекарственных средств. Кашель Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике сухого кашля. Хирургические вмешательства / общая анестезия Во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии с применением средств, обладающих антигипертензивным действием, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови. Гиперкалиемия Гиперкалиемия может развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (таких как гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол]). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом. При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Гипокалиемия При применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови. Препараты лития Не рекомендуется одновременное применение эналаприла и лекарственных средств, содержащих литий. Алкоголь В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Применение у пожилых пациентов Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ. Этнические различия Эналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы, по сравнению с представителями другим рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. Прекращение терапии Внезапное прекращение приема эналаприла как правило не приводит к развитию синдрома «отмены».

Side effects, overdose & interactions

Side effects are classified according to WHO recommendations based on their frequency of occurrence: very common - at least 10%; common - at least 1% but less than 10%; uncommon - at least 0.1% but less than 1%; rare - at least 0.01% but less than 0.1%; very rare - less than 0.01%, including individual reports.

Disorders of the blood and lymphatic system: uncommon - anemia (including aplastic and hemolytic); rare - neutropenia, decreased hemoglobin and hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, suppression of bone marrow hematopoiesis, pancytopenia, lymphadenopathy, autoimmune diseases.

Disorders of metabolism and nutrition: uncommon - hypoglycemia.

Disorders of the nervous system: very common - dizziness; common - headache, depression; uncommon - confusion, insomnia, increased excitability, paresthesia, vertigo; rare - unusual dreams, sleep disturbances.

Disorders of the eye: rare - blurred vision.

Disorders of the ear and labyrinth: uncommon - tinnitus. Disorders of the heart and blood vessels: common - significant decrease in blood pressure, fainting, chest pain, arrhythmias, angina, tachycardia; uncommon - palpitations, orthostatic hypotension, myocardial infarction or cerebrovascular accident (possibly due to a sudden drop in blood pressure in high-risk patients); rare - Raynaud's syndrome.

Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: very common - cough; common - shortness of breath; uncommon - rhinorrhea, sore throat and hoarseness, bronchospasm/bronchial asthma; rare - lung infiltrates, rhinitis, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia.

Disorders of the gastrointestinal tract: very common - nausea; common - diarrhea, abdominal pain, altered taste; uncommon - intestinal obstruction, pancreatitis, vomiting, dyspepsia, constipation, anorexia, dryness of the oral mucosa, peptic ulcer; rare - stomatitis/apthous ulcers, glossitis; very rare - intestinal angioedema.

Disorders of the liver and biliary tract: rare - liver failure, hepatitis (hepatocellular or cholestatic), including liver necrosis, cholestasis (including jaundice).

Disorders of the skin and subcutaneous tissue: common - hypersensitivity reactions/angioedema of the face, limbs, lips, tongue, vocal cords and/or larynx, skin rash; uncommon - increased sweating, pruritus, urticaria, alopecia; rare - erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, exfoliative dermatitis, pemphigus, erythroderma.

A syndrome has been reported that may accompany some and/or all of the listed symptoms: fever, serositis, vasculitis, myalgia/myositis, arthralgia/arthritis, increased titer of antinuclear antibodies, elevated erythrocyte sedimentation rate, eosinophilia, and leukocytosis. Skin rash, photosensitivity, or other skin manifestations may occur.

Disorders of the kidneys and urinary tract: uncommon - impaired kidney function, acute renal failure, proteinuria; rare - oliguria.

Disorders of the reproductive organs and mammary glands: uncommon - impotence; rare - gynecomastia.

Laboratory and instrumental data: common - hyperkalemia, increased serum creatinine concentration; uncommon - hyponatremia, hyperuricemia; rare - increased activity of "liver" enzymes, hyperbilirubinemia.

General disorders and administration site reactions: very common - asthenia; common - increased fatigue; uncommon - muscle cramps, flushing, general malaise, fever.

In rare cases, when used concurrently with ACE inhibitors (including enalapril) and intravenous gold preparations (sodium aurothiomalate), a syndrome has been described that includes facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension.

Rare cases of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion have been reported with the use of ACE inhibitors.

Adverse events observed during the post-marketing use of enalapril (causal relationship not established): urinary tract infection, upper respiratory infections, bronchitis, cardiac arrest, atrial fibrillation, herpes zoster, melena, ataxia, pulmonary artery branch thromboembolism, and pulmonary infarction, hemolytic anemia, including cases of hemolysis in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.

Information on overdose is limited. The most characteristic symptoms of overdose include significant hypotension, which begins approximately 6 hours after taking the medication, along with RAAS blockade, and stupor. Serum concentrations of enalaprilat exceeding 100 and 200 times the concentrations observed with therapeutic doses occurred after the ingestion of 300 mg and 440 mg of enalapril, respectively.
Recommended treatment for overdose: intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution. If the medication was taken recently - induce vomiting. Enalaprilat can be removed from systemic circulation through hemodialysis (see "Special Instructions" section).

Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
Dual blockade of RAAS using angiotensin II receptor antagonists (ARAs II), ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) compared to monotherapy. Regular monitoring of blood pressure, renal function, and electrolyte levels in the blood is necessary for patients taking enalapril along with other medications affecting RAAS.
Simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended for other patients.
Simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARAs II) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended for other patients.

Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels
Simultaneous use of enalapril with potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels (including angiotensin II receptor antagonists, heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]) may lead to a significant increase in plasma potassium levels. If enalapril is used with the aforementioned medications, regular monitoring of plasma potassium levels should be conducted.
Potassium-sparing (thiazide and "loop") diuretics
Use of diuretics in high doses may lead to hypovolemia (due to decreased circulating blood volume), and the addition of enalapril therapy may result in a pronounced decrease in blood pressure. Excessive antihypertensive action of enalapril can be reduced either by discontinuing the diuretic or by increasing circulating blood volume or salt intake, as well as by reducing the dose of enalapril.
When enalapril is used simultaneously with potassium-sparing (thiazide or "loop") diuretics, hypokalemia caused by the action of diuretics is generally mitigated by the effect of enalapril.
Other antihypertensive medications
An additive effect may be observed when enalapril is used simultaneously with other antihypertensive therapies.
When enalapril is used simultaneously with other antihypertensive agents, especially diuretics, an enhancement of the antihypertensive effect may be observed. Simultaneous use of enalapril with beta-blockers, methyldopa, or "slow" calcium channel blockers increased the antihypertensive effect.
Simultaneous use of enalapril with alpha-blockers, beta-blockers, and ganglionic blockers should be conducted under careful medical supervision.
Simultaneous use of enalapril with nitroglycerin, other nitrate-containing agents, or other vasodilators enhances the antihypertensive effect.
Lithium preparations
Like other medications affecting sodium excretion, ACE inhibitors may reduce lithium excretion by the kidneys and lead to increased cardiotoxic and neurotoxic effects of lithium. If simultaneous use of lithium-containing medications and ACE inhibitors is necessary, regular monitoring of lithium concentration in serum should be conducted.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day)
NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors and acetylsalicylic acid at doses of 3 g/day and above, may reduce the antihypertensive effect of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of angiotensin II receptor antagonists (ARAs II) or ACE inhibitors may be weakened when used simultaneously with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors.
In some patients with impaired renal function (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy (including selective COX-2 inhibitors), simultaneous use of ACE inhibitors or ARAs II may cause further deterioration of renal function, including the development of acute renal failure and hyperkalemia. These effects are usually reversible. Simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs should be conducted with caution (especially in elderly patients and patients with impaired renal function). Patients should receive adequate fluid intake. It is recommended to carefully monitor renal function at the beginning and during treatment.
The use of enalapril in combination with acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent is not contraindicated.
Hypoglycemic agents
Epidemiological studies have shown that simultaneous use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect of the latter with a risk of developing hypoglycemia. This phenomenon is generally most frequently observed during the first weeks of combination therapy, as well as in patients with impaired renal function. In patients with diabetes taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored, especially during the first month of simultaneous use with ACE inhibitors.
Tricyclic antidepressants / neuroleptics / general anesthetics / narcotic agents
Increased antihypertensive action of ACE inhibitors (further reduction in blood pressure with simultaneous use) and increased risk of developing orthostatic hypotension.
Alpha- and beta-adrenergic agonists
Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics), such as epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine, may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure should be carefully monitored and, if necessary, the dosage of antihypertensive medications should be adjusted.
Ethanol
Ethanol enhances the antihypertensive action of ACE inhibitors.
Theophylline
Enalapril weakens the action of medications containing theophylline.
Estrogens
Estrogens weaken the antihypertensive effect of enalapril due to fluid retention.
Allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, glucocorticoids (when used systemically)
Simultaneous use with ACE inhibitors may increase the risk of developing neutropenia/agranulocytosis.
Gold preparations
Simultaneous use of parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including enalapril, has been reported to cause a syndrome (nitrate-like reactions) including facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus)
In patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), an increased frequency of angioedema has been observed.
Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
In patients taking both ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors (gliptins), an increased frequency of angioedema has been observed.
Estramustine
Increased frequency of angioedema when used simultaneously with ACE inhibitors.
Neutral endopeptidase inhibitors (NEP)
Increased risk of angioedema has been reported with simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (enkephalinase inhibitor).
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, and beta-blockers
Enalapril can be used simultaneously with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytics, and beta-blockers.
Pharmacokinetic interactions
Antacids
Possible reduction in the bioavailability of ACE inhibitors.
Other medications
No clinically significant pharmacokinetic drug interactions have been observed between enalapril and the following medications: hydrochlorothiazide, furosemide, digoxin, timolol, methyldopa, warfarin, indomethacin, sulindac, and cimetidine.
When enalapril is used simultaneously with propranolol, the concentration of enalaprilat in serum decreases, but this effect is not clinically significant.

Show original (Russian)

Побочные эффекты классифицированы по рекомендации ВОЗ в соответствии с частотой их возникновения: очень часто - не менее 10 %; часто - не менее 1 %, но менее 10 %; нечасто - не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко - не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко - менее 0,01 %, включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия (в том числе апластическая и гемолитическая); редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипогликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение; часто - головная боль, депрессия; нечасто - спутанность сознания, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, вертиго; редко - необычные сновидения, нарушения сна.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах. Нарушения со стороны сердца и сосудов: часто - выраженное снижение АД, обморок, боль в грудной клетке, нарушения ритма сердца, стенокардия, тахикардия; нечасто - ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (возможно, обусловленные резким снижением АД у пациентов группы высокого риска); редко - синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко - инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко - стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко - интестинальный ангионевротический отек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь; нечасто - повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко - мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, эритродермия.
Сообщалось о симптомокомплексе, который может сопровождаться некоторыми и/или всеми из перечисленных симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, повышенный титр антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут иметь место кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто - гипонатриемия, гиперурикемия; редко - повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость; нечасто - мышечные судороги, приливы крови к лицу, общее недомогание, лихорадка.
В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и внутривенного введения препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий покраснение кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
При применении ингибиторов АПФ сообщалось о редких случаях развития синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нежелательные явления, которые наблюдались в период постмаркетингового применения эналаприла (причинно-следственная связь не установлена): инфекция мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Сведения о передозировке ограничены. Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приема препарата одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема, соответственно, 300 мг и 440 мг эналаприла.
Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Если препарат был принят недавно - провокация рвоты. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в там числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови
Одновременное применение эналаприла с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]) может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости применения эналаприла с перечисленными выше препаратами следует проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Калийнесберегающие (тиазидные и «петлевые») диуретики
Применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии эналаприла к выраженному снижению АД. Чрезмерное антигипертензивное действие эналаприла может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения ОЦК или употребления поваренной соли, а также при условии снижения дозы эналаприла.
При одновременном применении эналаприла с калийнесберегающими (тиазидными или «петлевыми») диуретиками гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла. Другие гипотензивные лекарственные средства
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивный терапии.
При применении эналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного действия. Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного действия.
Одновременное применение эналаприла с альфа-адреноблокаторами, бетаадреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
Одновременное применение эналаприла с нитроглицерином, другими нитросодержащими средствами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивное действие. Препараты лития
Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками и приводить к усилению кардиотоксического и нейротоксичесхого действия лития. При необходимости одновременного применения лекарственных средств, содержащих литий, и ингибиторов АПФ следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)
НПВП, в том числе селективные ингибиторы цихлооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше, могут снижать антигипертензивный эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Не противопоказано применение эналаприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.
Гипогликемические лекарственные средства
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных средств (инсулина, гипогликемических лекарственных средств для перорального применения) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства для перорального применения или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для общей анестезии / наркотические средства
Усиление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ (дальнейшее снижение АД при одновременном применение) и увеличение риска развития ортостатической гипотензии.
Альфа- и бета-адреномиметики
Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, корректировать дозировку гипотензивных препаратов.
Этанол
Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Теофиллин
Эналаприл ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин. Эстрогены
Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект эналаприла вследствие задержки жидкости.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении)
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития нейтропении/агранулоцитоза.
Препараты золота
При одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл, описан симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Эстрамустин
Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы
Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Фармакокинетические взаимодействия
Антацидные средства
Возможно уменьшение биодоступности ингибиторов АПФ.
Другие лекарственные средства
Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между эналаприлом и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином.
При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.

Pharmacology

Enalapril is an antihypertensive agent whose mechanism of action is associated with the inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) activity, leading to a reduction in the formation of angiotensin II. As a result of the hydrolysis of enalapril, enalaprilat is formed, which inhibits ACE. The mechanism of action is related to the decreased formation of angiotensin II from angiotensin I, with a reduction in its concentration leading to a direct decrease in aldosterone secretion. This results in a decrease in total peripheral vascular resistance, systolic and diastolic blood pressure (BP), and preload and afterload on the myocardium. Enalapril dilates arteries more than veins, with no reflex increase in heart rate observed. It reduces the degradation of bradykinin and increases the synthesis of prostaglandins.

The antihypertensive effect is more pronounced with high renin activity than with normal or low activity. The reduction in BP within therapeutic limits does not affect cerebral blood flow. Blood flow in the cerebral vessels is maintained at an adequate level even with reduced BP. It enhances coronary and renal blood flow.

With prolonged use, enalapril reduces left ventricular hypertrophy and the myocytes of resistance-type arterial walls, prevents the progression of chronic heart failure (CHF), slows the development of left ventricular dilation, and improves blood supply to ischemic myocardium.

It has a mild diuretic effect. It reduces intraglomerular hypertension, slowing the development of glomerulosclerosis and the risk of chronic kidney disease (CKD).

With long-term use in patients with reduced glomerular filtration rate, it alleviates symptoms of fluid and sodium retention in the body and positively influences the ratio of lipoprotein fractions. Additionally, the use of enalapril is characterized by a lack of effect or a positive effect on total cholesterol levels.

The onset of the antihypertensive effect when taken orally is 1 hour, reaching a maximum after 4-6 hours and lasting up to 24 hours. In some patients, optimal BP may require therapy for several weeks. In CHF, a noticeable clinical effect is observed with prolonged treatment - 6 months or more. The duration of therapeutic action is dose-dependent.

Absorption
After oral administration, enalapril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The maximum concentration of enalapril in the blood serum is reached within 1 hour after oral intake. The absorption rate of enalapril when taken orally is approximately 60%. Food intake does not affect the absorption of enalapril. After absorption, enalapril is quickly hydrolyzed to form the active metabolite enalaprilat - a potent ACE inhibitor. The maximum concentration of enalaprilat in the blood serum is observed approximately 4 hours after the oral dose of enalapril. The duration of absorption and hydrolysis of enalapril is similar for various recommended therapeutic doses. In healthy volunteers with normal kidney function, the steady-state concentration of enalaprilat in the blood serum is reached by the 4th day of starting enalaprilat administration.
Distribution
In the therapeutic dose range, the binding of enalaprilat to plasma proteins does not exceed 60%.
Metabolism
There is no data on other significant metabolic pathways of enalapril, except for hydrolysis to enalaprilat.
Excretion
The excretion of enalapril is primarily through the kidneys. The main metabolites identified in urine are enalaprilat, accounting for approximately 40% of the dose, and unchanged enalapril (approximately 20%).
The concentration curve of enalaprilat in the blood plasma has a prolonged terminal phase, apparently due to its binding to ACE. The half-life of enalaprilat during repeated oral administration of the drug is 11 hours.

Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Patients with Impaired Kidney Function
The area under the concentration-time curve (AUC) of enalapril and enalaprilat increases in patients with renal insufficiency. In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) 40-60 ml/min), after taking enalapril at a dose of 5 mg once daily, the steady-state AUC value of enalaprilat was approximately 2 times higher than in patients with unchanged kidney function. In patients with severe renal insufficiency (CC no more than 30 ml/min), the AUC value increased approximately 8 times. The effective half-life of enalaprilat after multiple administrations of enalapril in patients with severe renal insufficiency was prolonged, and the attainment of steady-state concentration of enalaprilat was delayed (see the section "Dosage and Administration"). Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis. The clearance during hemodialysis is 62 ml/min.
Lactation
After a single oral administration of enalapril at a dose of 20 mg in postpartum women, the average maximum concentration of enalapril in breast milk was 1.7 µg/L (ranging from 0.54 to 5.9 µg/L) at 4-6 hours after administration. The average maximum concentration of enalaprilat was 1.7 µg/L (ranging from 1.2 to 2.3 µg/L) and was observed at various times over 24 hours after administration. Considering the data on maximum concentrations in breast milk, the estimated maximum consumption of enalapril by a fully breastfed infant is 0.16% of the dose calculated based on the mother's body weight.
In a woman who took enalapril orally at a dose of 10 mg once daily for 11 months, the maximum concentrations of enalapril in breast milk were 2 µg/L at 4 hours after administration, and the maximum concentrations of enalaprilat were 0.75 µg/L approximately 9 hours after administration. The average concentration in breast milk over 24 hours after enalapril administration was 1.44 µg/L for enalapril and 0.63 µg/L for enalaprilat. In one woman who took enalapril at a dose of 5 mg once, and in two women who took enalapril at a dose of 10 mg once, the concentration of enalaprilat in breast milk was below the detectable level (less than 0.2 µg/L) at 4 hours after administration. The concentration of enalapril was not detected in them.

Show original (Russian)

Эналаприл - гипотензивное средство, механизм действия которого связан с угнетением активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), приводящего к уменьшению образования ангиотензина II. В результате гидролиза эналаприла образуется эналаприлат, который ингибирует АПФ. Механизм действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, снижение концентрации которого ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на миокард. Эналаприл расширяет в большей степени артерии, чем вены, при этом не отмечается рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландинов.
Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина, чем при нормальной или пониженной его активности. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении эналаприл уменьшает гипертрофию левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН), замедляет развитие дилатации левого желудочка, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Обладает некоторым диуретическим эффектом. Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения хронической почечной недостаточности (ХПН).
При длительном применении у пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации уменьшает симптоматику задержки жидкости и натрия в организме, а также оказывает положительное влияние на соотношение фракций липопротеинов. Кроме того, применение эналаприла характеризуется отсутствием влияния или положительным действием на концентрацию общего холестерина.
Время наступления антигипертензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых пациентов для достижения оптимального АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 месяцев и более. Длительность терапевтического действия носит дозозависимый характер.

Всасывание
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60 %. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приема эналаприлата.
Распределение
В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60 %.
Метаболизм
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Выведение
Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20 %).
Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, повидимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушенной функцией почек
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивалось и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось (см. раздел «Способ применения и дозы»). Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин. Лактация
После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16 % от дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.
У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составили 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальные концентрации эналаприлата - 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приема эналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата - 0,63 мкг/л. У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через 4 ч после приема. Концентрация эналаприла у них не определялась.

Properties