film-coated tablets

Losartan

Losartan 100 mg 90 tablets, film-coated

Name: Losartan 100 mg 90 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 117086
Price: 10.94 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 117086

$10.94

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Losartan

All packagings

Losartan

8 options · from $4.00

Selected · this page

100 90 tablets, film-coated

$10.94

Choose another

8 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension.

• Reduction of the risk of associated cardiovascular morbidity and mortality in patients with arterial hypertension and left ventricular hypertrophy, manifested by a combined reduction in the rates of cardiovascular mortality, stroke, and myocardial infarction.

• Chronic kidney disease in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes with accompanying proteinuria ≥ 0.5 g/day as an antihypertensive agent in combination therapy.

• Chronic heart failure when treatment with ACE inhibitors is ineffective or not tolerated. It is not recommended to switch patients with chronic heart failure and stable parameters on ACE inhibitors to therapy with the drug LOSARTAN.

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия.
• Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
• Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей протеинурией ? 0,5 г/сутки в качестве антигипертензивного средства в составе комплексной терапии.
• Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с хронической сердечной недостаточностью и стабильными показателями при приеме ингибиторов АПФ на терапию препаратом ЛОЗАРТАН.

How to use

Method of administration and doses

Orally, with a glass of water, regardless of food intake.
The drug LOSARTAN can be taken in combination with other antihypertensive medications, especially diuretics (for example, hydrochlorothiazide).
Arterial hypertension
The standard initial and maintenance dose for most patients is 50 mg of the drug once a day. The maximum antihypertensive effect is achieved within 3-6 weeks after the start of therapy. In some patients, to achieve a greater effect, the dose may be increased to the maximum daily dose of 100 mg of the drug once a day (in the morning).
Chronic heart failure
The initial dose for patients with chronic heart failure is 12.5 mg once a day. Typically, the dose is titrated at weekly intervals (i.e., 12.5 mg per day, 25 mg per day, 50 mg per day). Exclusively for this indication, the maximum daily dose may be increased to 150 mg once a day if well tolerated by the patient.
Reduction of the risk of associated cardiovascular morbidity and mortality in patients with arterial hypertension and left ventricular hypertrophy
The standard initial dose is 50 mg once a day. It is further recommended to additionally prescribe hydrochlorothiazide in low doses and/or increase the dose to the maximum daily dose of 100 mg once a day, taking into account the degree of blood pressure reduction.
Chronic kidney disease in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes with concomitant proteinuria ≥ 0.5 mg/day
The standard initial dose of the drug LOSARTAN is 50 mg once a day. The dose may then be increased to the maximum daily dose of 100 mg once a day, depending on the degree of blood pressure reduction. The drug LOSARTAN may be prescribed in combination with other antihypertensive agents (diuretics, "slow" calcium channel blockers, and α- and β-adrenergic blockers, centrally acting antihypertensive agents), insulin, and other hypoglycemic agents (sulfonylurea derivatives, glitazones, and alpha-glucosidase inhibitors).
Special patient groups
Elderly patients (over 75 years)
Treatment with the drug LOSARTAN is recommended to start with a dose of 25 mg per day; however, dose adjustment is usually not required.
Patients with renal insufficiency, including patients on dialysis
Dose adjustment is not required.
Patients with a history of liver dysfunction
Lower doses of the drug are recommended. The use of the drug in patients with severe liver dysfunction (more than 9 points on the Child-Pugh scale) is contraindicated.
Patients with reduced circulating blood volume
In patients with reduced circulating blood volume (for example, when taking large doses of diuretics), the recommended initial dose of the drug LOSARTAN is 25 mg once a day.
Children under 18 years of age
The safety and efficacy of the drug in children under 18 years of age have not been established.

Show original (Russian)

Внутрь, запивая стаканом воды, не зависимо от приема пищи.
Препарат ЛОЗАРТАН можно принимать в комбинации с другими гипотензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Артериальная гипертензия
Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата 1 раз в день. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг препарата 1 раз в сутки (утром).
Хроническая сердечная недостаточность
Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки). Исключительно по данному показанию возможно увеличение максимальной суточной дозы до 150 мг 1 раз в сутки при хорошей переносимости пациентом.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется дополнительно назначить гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличить дозу до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.
Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей протеинурией ? 0,5 мг/сутки
Стандартная начальная доза препарата ЛОЗАРТАН составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени снижения АД. Препарат ЛОЗАРТАН может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов и ?- и ?-адреноблокаторами, гипотензивными средствами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами альфа-глюкозидазы).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)
Лечение препаратом ЛОЗАРТАН рекомендуется начинать с дозы 25 мг в сутки, однако обычно коррекция дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на диализе
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени в анамнезе
Рекомендуется принимать более низкие дозы препарата. Применение препарата у пациентов с нарушениями печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) противопоказано.
Пациенты со сниженным ОЦК
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме больших доз диуретиков) рекомендованная начальная доза препарата ЛОЗАРТАН составляет 25 мг 1 раз в сутки.
Детский возраст до 18 лет
Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлены.

Composition

1 film-coated tablet contains:
Active ingredient: losartan potassium 100 mg;
Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose (type 102), corn starch, magnesium stearate, calcium carbonate, sodium carboxymethyl starch;
Coating composition: macrogol 400, titanium dioxide, dimethicone 100, hypromellose, iron oxide yellow dye.

Description of the dosage form

Round, biconvex tablets coated with a yellow film, with a score line. Two layers are visible in a cross-section, the inner layer is white or almost white in color.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: лозартан калия 100 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал кукурузный, магния стеарат, кальция карбонат, карбоксиметилкрахмал натрия;
Состав оболочки: макрогол 400, титана диоксид, диметикон 100, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета

Contraindications & warnings

Contraindications

• Increased sensitivity to the active substance or to the excipients of the drug.

• Simultaneous use with aliskiren or aliskiren-containing drugs in patients with diabetes mellitus and/or moderate or severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see section "Interaction with other medicinal products").

• Severe liver dysfunction (experience of use is lacking).

• Simultaneous use with ACE inhibitors in patients with diabetic nephropathy.

• Pregnancy and breastfeeding period.

• Age under 18 years (efficacy and safety of use have not been established).

With caution

Bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, hyperkalemia, conditions after kidney transplantation (experience of use is lacking), aortic or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, chronic heart failure with concomitant severe renal impairment, severe chronic heart failure (NYHA functional class IV), chronic heart failure with life-threatening arrhythmias, ischemic heart disease, cerebrovascular diseases, primary hyperaldosteronism, history of angioedema, arterial hypotension, disturbances in water-electrolyte balance, liver dysfunction, renal dysfunction.

Patients with reduced circulating blood volume (e.g., those receiving treatment with high doses of diuretics) may experience symptomatic arterial hypotension.

Use during pregnancy and breastfeeding

Pregnancy

Medicinal products that directly affect the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) can cause serious damage and death to the developing fetus. Therapy with the drug is contraindicated during pregnancy. If continuation of therapy with losartan is deemed necessary for women planning pregnancy, losartan should be replaced with alternative antihypertensive agents that have an established safety profile during pregnancy. Upon confirmation of pregnancy, treatment with losartan should be immediately discontinued and, if necessary, alternative antihypertensive therapy should be initiated.

Although there is no experience with the drug in pregnant women, preclinical studies in animals have shown that the use of the drug leads to serious embryonic and neonatal damage and fetal or offspring death. The mechanism of these phenomena is believed to be related to the effect on the RAAS.

Renal perfusion in the fetus, dependent on the development of the RAAS, appears in the second trimester, so the risk to the fetus increases if the drug is used in the second or third trimesters of pregnancy. The use of medicinal products that affect the RAAS in the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal kidney function and increases morbidity and mortality in the fetus and newborns. The development of oligohydramnios may be associated with pulmonary hypoplasia in the fetus and skeletal bone deformities. Possible adverse effects in newborns include skull bone hypoplasia, anuria, arterial hypotension, renal failure, and death.

The aforementioned adverse outcomes are usually associated with the use of drugs affecting the RAAS in the second and third trimesters of pregnancy. Most epidemiological studies investigating the development of fetal anomalies after the use of antihypertensive agents in the first trimester of pregnancy have not found differences between drugs affecting the RAAS and other antihypertensive agents. When prescribing antihypertensive therapy to pregnant women, it is important to optimize possible outcomes for both the mother and the fetus.

If it is not possible to choose an alternative therapy instead of therapy with drugs affecting the RAAS, the patient should be informed about the possible risks of therapy for the fetus. Periodic ultrasound examinations should be conducted to assess the condition of the intra-amniotic space. If oligohydramnios is detected, the drug should be discontinued unless it is vital for the mother. Depending on the week of pregnancy, appropriate fetal tests should be conducted. Patients and doctors should be aware that oligohydramnios may not be detected until irreversible fetal damage occurs. Careful monitoring of newborns whose mothers took the drug during pregnancy is necessary to control for arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia.

Breastfeeding

It is unknown whether losartan is excreted in breast milk. Since many medicinal products are excreted in breast milk and there is a risk of possible adverse effects in the breastfed child, a decision should be made to either discontinue breastfeeding or to discontinue the drug, taking into account the necessity of the drug for the mother.

Special Instructions

Reactions of hypersensitivity
In patients with a history of angioedema (swelling of the face, lips, throat/larynx, and/or tongue), monitoring of the drug's use is necessary.
Embryotoxicity
The use of drugs affecting the RAAS during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal kidney function and increases morbidity and mortality in the fetus and newborns. The development of oligohydramnios may be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformities. Possible adverse effects in newborns include skull bone hypoplasia, anuria, arterial hypotension, renal failure, and death. Upon diagnosis of pregnancy, the drug LOSARTAN should be immediately discontinued.
Arterial hypotension and disturbance of water-electrolyte balance or decreased circulating blood volume
In patients with reduced circulating blood volume (e.g., those receiving treatment with high doses of diuretics), symptomatic arterial hypotension may occur. Correction of such conditions should be performed before prescribing the drug LOSARTAN or treatment should be started with a lower dose of LOSARTAN.
Disturbance of water-electrolyte balance is characteristic of patients with kidney dysfunction, with or without diabetes mellitus, so careful monitoring of these patients is necessary. In clinical studies involving patients with type 2 diabetes and proteinuria, the incidence of hyperkalemia was higher in the group taking the drug LOSARTAN than in the placebo group. Several patients discontinued therapy due to hyperkalemia.
During treatment with the drug LOSARTAN, it is not recommended to take potassium-sparing diuretics, potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes.
Aortic or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy
Like all drugs with vasodilating effects, ARBs should be prescribed with caution to patients with aortic or mitral stenosis or hypertrophic obstructive cardiomyopathy.
Ischemic heart disease and cerebrovascular diseases
Like all drugs with vasodilating effects, ARBs should be prescribed with caution to patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases, as excessive lowering of blood pressure in this group of patients may lead to myocardial infarction or stroke.
Chronic heart failure (CHF)
As with the use of other drugs affecting the RAAS, in patients with CHF and with or without kidney dysfunction, there is a risk of severe arterial hypotension or acute kidney dysfunction.
Since there is insufficient experience with the drug LOSARTAN in patients with heart failure and concomitant severe kidney dysfunction, in patients with severe heart failure (NYHA functional class IV), as well as in patients with heart failure and symptomatic life-threatening arrhythmias, the drug LOSARTAN should be prescribed with caution to these groups of patients.
Primary hyperaldosteronism
Since patients with primary hyperaldosteronism generally do not show a positive response to antihypertensive therapy that acts by inhibiting the RAAS, the use of the drug LOSARTAN is not recommended in this group of patients.
Liver dysfunction
Pharmacokinetic studies indicate that the concentration of losartan in the plasma of patients with liver cirrhosis significantly increases, so patients with a history of liver dysfunction should be prescribed the drug LOSARTAN at a lower dose. There is no experience with the use of losartan in patients with severe liver dysfunction, so the drug should not be used in this group of patients.
Kidney dysfunction
Due to the inhibition of the RAAS, changes in kidney function, including the development of renal failure, have been observed in some predisposed patients. These changes in kidney function may return to normal after discontinuation of treatment. Some drugs affecting the RAAS may increase blood urea and serum creatinine levels in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney's renal artery. Adverse effects have been reported with the use of losartan. Adverse kidney function changes may be reversible after therapy discontinuation. LOSARTAN should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney's renal artery.
Special patient groups
Race
Analysis of data from the entire population of patients included in the LIFE study on the effect of losartan on the reduction of the primary endpoint in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy (n=9193) showed that the ability of losartan compared to atenolol to reduce the risk of cardiovascular complications by 13% (p=0.021) does not extend to patients of African descent, although both treatment regimens effectively reduced blood pressure in these patients. However, in this study, patients of African descent receiving atenolol had a lower risk of developing the primary endpoint (cardiovascular mortality, stroke, and myocardial infarction) compared to patients of the same race taking losartan (p=0.03).
Children and adolescents
The efficacy and safety of the drug LOSARTAN in children and adolescents under 18 years of age have not been established.
If newborns whose mothers took the drug LOSARTAN during pregnancy develop oliguria or arterial hypotension, symptomatic therapy aimed at maintaining blood pressure and renal perfusion should be initiated. Blood transfusion or dialysis may be required to prevent the development of arterial hypotension and/or to maintain kidney function.
Elderly patients
Clinical studies have not identified any particular safety or efficacy issues with losartan in elderly patients (over 65 years).

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
The effect of the drug on the ability to drive vehicles or operate machinery has not been studied.
However, it should be noted that dizziness or drowsiness may occur while taking antihypertensive medications when driving or operating machinery, especially at the beginning of therapy or when increasing the dose.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам препарата.
• Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Тяжелые нарушения функции печени (опыт применения отсутствует).
• Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует), аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA), хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, артериальная гипотензия, нарушения водно-электролитного баланса, нарушения функции печени, нарушения функции почек.
Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) - может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Лекарственные средства, воздействующие непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода. Терапию препаратом противопоказано начинать во время беременности. Если пациенткам, планирующим беременность, продолжение терапии лозартаном считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При установлении факта беременности лечение лозартаном должно быть немедленно прекращено и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия.
Хотя нет опыта применения препарата у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием препарата приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства.
Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат применяется во втором или третьем триместрах беременности.
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями костей скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением ЛС, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных средств в первом триместре беременности не выявили различий между ЛС, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В случае если невозможно выбрать альтернативную терапию взамен терапии ЛС, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки состояния интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости приема для матери.

Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата.
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат ЛОЗАРТАН должен быть сразу отменен.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение объема циркулирующей крови
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата ЛОЗАРТАН или начинать лечение с более низкой дозы препарата ЛОЗАРТАН.
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей препарат ЛОЗАРТАН, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.
Во время лечения препаратом ЛОЗАРТАН не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.
Аортальный или митральный стенозы, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средств, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.
Так как отсутствует достаточный опыт применения препарата ЛОЗАРТАН у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, препарат ЛОЗАРТАН следует назначать с осторожностью пациентам данных групп.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата ЛОЗАРТАН не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат ЛОЗАРТАН в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат не должен применяться у данной группы пациентов.
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения. Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении побочных эффектов при приеме лозартана. Побочные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. ЛОЗАРТАН должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Особые группы пациентов
Раса
Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития первичной конечной точки у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (n=9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать на 13 % риск развития сердечно-сосудистых осложнений (р=0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность, инсульт и инфаркт миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (р=0,03).
Дети и подростки
Эффективности и безопасность применения препарата ЛОЗАРТАН у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Если у новорожденных, чьи матери принимали препарат ЛОЗАРТАН во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с техникой не изучалось.
Однако необходимо учитывать, что на фоне применения гипотензивных препаратов при вождении или работе с механизмами может возникать головокружение или сонливость, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of adverse events (AEs) listed below is provided according to the following classification: very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%); uncommon (≥ 0.1% and < 1%); rare (≥ 0.01% and < 0.1%); very rare (≤ 0.01%); frequency unknown (cannot be estimated from the available data). In general, losartan is well tolerated by patients with hypertension (HT). AEs are mild and transient and do not require discontinuation of the drug. The overall frequency of AEs with losartan is comparable to that with placebo. In controlled clinical trials, the frequency of therapy discontinuation due to clinically significant AEs was 2.3% in the losartan group and 3.7% in the placebo group. Controlled clinical studies have shown that losartan is generally well tolerated by patients with HT and left ventricular hypertrophy. In the LIFE study, among patients without a history of diabetes, the incidence of new cases of diabetes was lower with losartan compared to atenolol (p < 0.001). Since there was no placebo group in this study, it is unknown whether this is a positive effect of losartan or an adverse effect of atenolol. Controlled clinical studies have shown that the drug is generally well tolerated by patients with type 2 diabetes and proteinuria. Controlled clinical studies have shown that the drug is generally well tolerated by patients with chronic heart failure. AEs observed in clinical studies were characteristic of this patient group. Table 1. Frequency of adverse reactions identified in placebo-controlled studies and post-marketing surveillance Adverse Reaction Frequency of Adverse Reactions by Indication for Use Other Hypertension Patients with hypertension and left ventricular hypertrophy Chronic heart failure Patients with type 2 diabetes and proteinuria Post-marketing use Blood and lymphatic system disorders anemia common frequency unknown thrombocytopenia frequency unknown Immune system disorders allergic reactions, anaphylactic reactions, angioedema1 and vasculitis2 rare Psychiatric disorders depression frequency unknown Nervous system disorders dizziness common common common common drowsiness uncommon headache uncommon uncommon sleep disturbance uncommon paresthesia rare migraine frequency unknown dysgeusia frequency unknown Ear and labyrinth disorders systemic dizziness (vertigo) common common tinnitus frequency unknown Heart disorders palpitations uncommon angina pectoris uncommon syncope rare atrial fibrillation rare cerebral circulation disorder rare Vascular disorders (orthostatic) hypotension (including dose-mediated orthostatic effects)3 uncommon common common Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders dyspnea uncommon cough uncommon frequency unknown Gastrointestinal disorders abdominal pain uncommon constipation uncommon diarrhea uncommon frequency unknown nausea uncommon vomiting uncommon pancreatitis frequency unknown Liver and biliary tract disorders hepatitis rare liver function disorders frequency unknown Skin and subcutaneous tissue disorders urticaria uncommon frequency unknown pruritus uncommon frequency unknown skin rash uncommon uncommon frequency unknown photosensitivity frequency unknown Muscle, skeletal, and connective tissue disorders myalgia frequency unknown arthralgia frequency unknown rhabdomyolysis frequency unknown Kidney and urinary tract disorders kidney function disorder common renal failure common Reproductive system and breast disorders erectile dysfunction/impotence frequency unknown General disorders and administration site reactions weakness uncommon uncommon uncommon uncommon increased fatigue uncommon uncommon uncommon uncommon edema uncommon malaise frequency unknown Laboratory and instrumental data hyperkalemia common uncommon4 uncommon5 increased alanine aminotransferase (ALT)6 activity rare increased serum creatinine, urea, and potassium levels common hyponatremia frequency unknown hypoglycemia common 1Including angioedema of the larynx, pharynx, face, lips, throat, and/or tongue (causing airway obstruction); some of these patients had a history of angioedema with other medications, including ACE inhibitors. 2Including Schönlein-Henoch purpura. 3Especially in patients with reduced circulating blood volume, such as those with severe heart failure or patients receiving high doses of diuretics. 4More common in patients taking losartan at a dose of 150 mg per day than in patients taking losartan at a dose of 50 mg per day. 5In a clinical study involving patients with type 2 diabetes and nephropathy, hyperkalemia (greater than 5.5 mmol/L) was observed in 9.9% of patients taking the drug and in 3.4% of patients taking placebo. 6Usually returned to normal after discontinuation of therapy. The following additional adverse reactions were reported more frequently in patients receiving losartan than in patients receiving placebo (exact frequency rates unknown): back pain, urinary tract infections, and flu-like symptoms. Kidney and urinary tract disorders As a consequence of RAAS inhibition, patients at risk experienced kidney function disorders, including renal failure. These changes in kidney function may be reversible if treatment is discontinued in a timely manner.Section: OverdoseSymptoms There is insufficient data on losartan overdose. An analysis of the pharmacological properties of the drug suggests that the main manifestations of overdose may include dizziness, tachycardia (bradycardia may develop due to parasympathetic (vagal) stimulation), and clinically significant hypotension, which can lead to loss of consciousness and collapse. Treatment In the event of clinically significant arterial hypotension, symptomatic treatment should be administered, and the patient's condition should be monitored. The patient should be laid on their back, with the body positioned with a low head and elevated legs. If necessary, the circulating blood volume should be increased, for example, by intravenous administration of a 0.9% sodium chloride solution. Sympathomimetic drugs may be prescribed if needed. Losartan and its metabolite are not removed by hemodialysis.InteractionIn clinical studies investigating the pharmacokinetic interactions of drugs, no clinically significant interactions of losartan with hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, and phenobarbital were found. Rifampicin, being an inducer of drug metabolism, reduces the concentration of the active metabolite of losartan in the blood. Clinical studies have examined the use of two inhibitors of isoenzyme CYP450 3A4: ketoconazole and erythromycin. Ketoconazole did not affect the metabolism of losartan to the active metabolite after intravenous administration of losartan. Erythromycin did not have a clinically significant effect when losartan was taken orally. Fluconazole, an inhibitor of isoenzyme CYP450 2C9, reduces the concentration of the active metabolite of losartan; however, the pharmacodynamic significance of the simultaneous use of losartan and inhibitors of isoenzyme CYP450 2C9 has not been studied. It has been shown that patients who do not metabolize losartan to the active metabolite have a very rare and specific defect in isoenzyme CYP450 2C9. These data suggest that the metabolism of losartan to the active metabolite is carried out by isoenzymes CYP450 2C9, rather than isoenzyme CYP450 3A4.The simultaneous use of losartan, as well as other drugs that block angiotensin II or its effects, with potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium-containing supplements, or potassium salts may lead to an increase in serum potassium levels.As with the use of other drugs affecting sodium excretion, losartan may reduce lithium excretion; therefore, when lithium and ARB II are used together, careful monitoring of lithium concentration in the serum is necessary. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of ARB II or ACE inhibitors may be weakened when used simultaneously with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors.In some patients with impaired kidney function (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy, including selective COX-2 inhibitors, the simultaneous use of ARB II or ACE inhibitors may cause further deterioration of kidney function, including the development of acute renal failure. These effects are usually reversible; therefore, the simultaneous use of these drugs should be conducted with caution in patients with impaired kidney function.Dual blockade of the RAAS using ARB II, ACE inhibitors, or aliskiren (a renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure) compared to monotherapy. Regular monitoring of blood pressure, kidney function, and electrolyte levels in the blood is necessary for patients taking the drug simultaneously with other medications affecting the RAAS. The simultaneous use of angiotensin II receptor antagonists with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area).The simultaneous use of ARB II with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy.

Show original (Russian)

Частота нежелательных явлений (НЯ), указанных ниже, приведена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (? 10 %); часто (? 1 % и ? 10 %); нечасто (? 0,1 % и ? 1 %); редко (? 0,01 % и ? 0,1 %); очень редко (? 0,01 %); частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных).
В целом лозартан хорошо переносится пациентами с АГ. НЯ носят легкий и преходящий характер и не требует отмены препарата. Суммарная частота НЯ при приеме лозартана сопоставима с данным показателем при приеме плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически выраженных НЯ составила 2,3 % в группе пациентов, принимавших лозартан и 3,7 % в группе пациентов, принимавших плацебо.
Контролируемые клинические исследования показали, что лозартан в основном хорошо переносится пациентами с АГ и гипертрофией левого желудочка.
В исследовании LIFE у пациентов без сахарного диабета в анамнезе частота появления новых случаев сахарного диабета была ниже при применении лозартана по сравнению с применением атенолола (р ? 0,001). Поскольку в данном исследовании не было группы пациентов, принимавших плацебо, неизвестно является ли это положительным эффектом лозартана или нежелательным явлением атенолола. Контролируемые клинические исследования показали, что препарат в основном хорошо переносится пациентами с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией. Контролируемые клинические исследования показали, что препарат в основном хорошо переносится пациентами с хронической сердечной недостаточностью. НЯ, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были характерными для данной группы пациентов.
Таблица 1. Частота нежелательных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых исследованиях и при пострегистрационном наблюдении
Нежелательная реакция Частота нежелательных реакций в зависимости от показания к применению Другие
Артериальная гипертензия Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Хроническая сердечная недостаточность Пациенты с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией Пострегистрационное применение
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
анемия часто частота неизвестна
тромбоцитопения частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы
аллергические реакции, анафилактические реакции, ангионевротический отек1 и васкулит2 редко
Психические нарушения
депрессия частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы
головокружение часто часто часто часто
сонливость нечасто
головная боль нечасто нечасто
нарушение сна нечасто
парестезия редко
мигрень частота неизвестна
дисгевзия частота неизвестна
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
системное головокружение (вертиго) часто часто
шум в ушах частота неизвестна
Нарушения со стороны сердца
ощущение сердцебиения нечасто
стенокардия нечасто
обморок редко
фибрилляция предсердий редко
нарушение мозгового кровообращения редко
Нарушения со стороны сосудов
(ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты)3 нечасто часто часто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
одышка нечасто
кашель нечасто частота неизвестна
Желудочно-кишечные нарушения
боль в области живота нечасто
запор нечасто
диарея нечасто частота неизвестна
тошнота нечасто
рвота нечасто
панкреатит частота неизвестна
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
гепатит редко
нарушения функции печени частота неизвестна
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
крапивница нечасто частота неизвестна
кожный зуд нечасто частота неизвестна
кожная сыпь нечасто нечасто частота неизвестна
фотосенсибилизация частота неизвестна
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
миалгия частота неизвестна
артралгия частота неизвестна
рабдомиолиз частота неизвестна
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нарушение функции почек часто
почечная недостаточность часто
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
эректильная дисфункция/импотенция частота неизвестна
Общие нарушения и реакции в месте введения
слабость нечасто нечасто нечасто нечасто
повышенная утомляемость нечасто нечасто нечасто нечасто
отеки нечасто
общее недомогание частота неизвестна
Лабораторные и инструментальные данные
гиперкалиемия часто нечасто4 нечасто5
повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)6 редко
увеличение концентрации креатинина, мочевины и содержания калия в крови часто
гипонатриемия частота неизвестна
гипогликемия часто
1Включая ангионевротический отек гортани, глотки, лица, губ, глотки и/или языка (вызывающие обструкцию дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов в анамнезе были указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ.
2Включая пурпуру Шенлейн-Гоха.
3Особенно у пациентов со сниженным ОЦК, например, у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокими дозами диуретиков.
4Часто у пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг в сутки, чем у пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг в сутки.
5В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л) наблюдалась у 9,9 % пациентов, принимавших препарат и у 3,4 % пациентов, принимавших плацебо).
6Обычно возвращалась к норме после отмены терапии.
Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечали у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (точные показатели частоты неизвестны): боли в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Как следствие ингибирования РААС у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность. Эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лечения.

Симптомы
Нет достаточных данных о передозировке лозартана. Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предполагать, что основными проявлениями передозировки может быть головокружение, тахикардия (может развиться брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции) и клинически выраженное снижение АД, что может привести к потере сознания и коллапсу.
Лечение
При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину, придать телу положение с низким изголовьем и возвышенным положением ног. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей крови, например, путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. При необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Лозартан и его метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови. В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 3А4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. Флуконазол, ингибитор изофермента Р450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментов Р450 2С9, а не изоферментом Р450 3А4.
Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Mechanism of action
Angiotensin II is a powerful vasoconstrictor, the main active hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), and a key pathophysiological link in the development of arterial hypertension (AH). Angiotensin II selectively binds to AT1 receptors located in many tissues (in the smooth muscle tissues of blood vessels, in the adrenal glands, kidneys, and heart) and performs several important biological functions, including vasoconstriction and the release of aldosterone. Additionally, angiotensin II stimulates the proliferation of smooth muscle cells. The AT1 receptors are the second type of receptors that angiotensin II binds to, but their role in regulating cardiovascular function is unknown.
Losartan is a selective antagonist of AT1 receptors of angiotensin II, highly effective when taken orally. Losartan and its pharmacologically active carboxylated metabolite (E-3174) block all physiological effects of angiotensin II in vitro and in vivo, regardless of its source or synthesis pathway. Unlike some peptide antagonists of angiotensin II, losartan does not possess agonist properties.
Losartan selectively binds to AT1 receptors and does not bind to or block receptors of other hormones and ion channels that play important roles in regulating cardiovascular function. Furthermore, losartan does not inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE, kininase II), which is responsible for the breakdown of bradykinin. Consequently, effects not directly related to the blockade of AT1 receptors, such as enhancement of bradykinin-mediated effects or the development of edema (losartan 1.7%, placebo 1.9%), are not related to the action of losartan.

Pharmacodynamics
Losartan suppresses the increase in systolic and diastolic blood pressure (BP) during angiotensin II infusion. At the time of reaching the maximum concentration (Cmax) of losartan in the plasma after taking a dose of 100 mg, the aforementioned effect of angiotensin II is suppressed by approximately 85%, and 24 hours after a single and multiple doses, by 26-39%.
During the intake of losartan, the removal of negative feedback, which consists of the suppression of renin secretion by angiotensin II, leads to an increase in plasma renin activity (PRA). The increase in PRA results in an increase in the concentration of angiotensin II in the plasma. In patients with AH undergoing long-term (6-week) treatment with losartan at a dose of 100 mg/day, a 2-3 fold increase in the concentration of angiotensin II in the plasma was observed at the time of reaching Cmax of losartan. Some patients exhibited an even greater increase in the concentration of angiotensin II, especially with a short duration of treatment (2 weeks). Despite this, during treatment, the antihypertensive effect and the decrease in plasma aldosterone concentration appeared after 2 and 6 weeks of therapy, indicating effective blockade of angiotensin II receptors. After discontinuation of losartan, PRA and the concentration of angiotensin II decreased within 3 days to values observed before the start of losartan intake. Since losartan is a specific antagonist of AT1 receptors of angiotensin II, it does not inhibit ACE (kininase II) - the enzyme that inactivates bradykinin. A study comparing the effects of losartan at doses of 20 mg and 100 mg with the effects of an ACE inhibitor on angiotensin I, angiotensin II, and bradykinin showed that losartan blocks the effects of angiotensin I and angiotensin II without affecting the effects of bradykinin. This is due to the specific mechanism of action of losartan. The ACE inhibitor blocked the responses to angiotensin I and increased the expression of effects caused by bradykinin, without affecting the expression of the response to angiotensin II, demonstrating the pharmacodynamic difference between losartan and ACE inhibitors.
The concentrations of losartan and its active metabolite in the plasma, as well as the antihypertensive effect of losartan, increase with increasing doses of the drug. Since losartan and its active metabolite are antagonists of angiotensin II receptors (ARA II), both contribute to the antihypertensive effect.
In a study with a single dose of losartan at 100 mg, which included healthy male volunteers, the oral intake of the drug under high- and low-salt diets did not affect the glomerular filtration rate (GFR), effective renal plasma flow, and filtration fraction. Losartan exhibited a natriuretic effect, which was more pronounced under a low-salt diet and was apparently not related to the suppression of early sodium reabsorption in the proximal renal tubules. Losartan also caused a transient increase in uric acid excretion by the kidneys.
In patients with AH and proteinuria (at least 2 g/24 hours), without diabetes, and at 100 mg, a significant reduction in proteinuria (by 42%), fractional excretion of albumin, and immunoglobulins (IgG) was observed. In patients, losartan stabilized GFR and reduced the filtration fraction.
In postmenopausal women with AH taking losartan at a dose of 50 mg for 4 weeks, no effect of therapy on renal and systemic levels of prostaglandins was found.
Losartan does not affect autonomic reflexes and does not have a long-lasting effect on plasma norepinephrine concentration.
In patients with AH, losartan at doses up to 150 mg/day did not cause clinically significant changes in fasting triglyceride, total cholesterol, and high-density lipoprotein cholesterol concentrations. At the same doses, losartan did not affect fasting blood glucose concentrations.
The HEAAL clinical study, which assessed the effects of high and low doses of ARA II (losartan) on treatment outcomes in patients with chronic heart failure (CHF), included patients (n=3834) with CHF of functional class II - IV according to the NYHA classification and intolerance to ACE inhibitors. Patients were followed for more than 4 years (the median follow-up duration was 4.7 years) to compare the effects of losartan at doses of 50 mg/day and 150 mg/day on the reduction of all-cause mortality or hospitalization due to heart failure. This study showed that losartan at a dose of 150 mg/day significantly reduced the risk of all-cause mortality or hospitalization due to heart failure compared to a dose of 50 mg/day (odds ratio [OR] 0.899, p=0.027).
Overall, losartan caused a decrease in serum uric acid concentration (generally less than 0.4 mg/dL), which persisted during long-term treatment. In controlled clinical studies involving patients with AH, no cases of drug discontinuation due to increased creatinine concentration or potassium content in the serum were recorded.
In a 12-week parallel study involving patients with left ventricular failure (functional class II - IV according to the NYHA classification), most of whom were taking diuretics and/or cardiac glycosides, the effects of losartan at doses of 2.5, 10, 25, and 50 mg/day were compared with placebo. At doses of 25 and 50 mg/day, the drug exhibited positive hemodynamic and neurohormonal effects that persisted throughout the study. The hemodynamic effects included an increase in cardiac index and a decrease in pulmonary capillary wedge pressure, as well as a decrease in total peripheral vascular resistance, mean systemic BP, and heart rate. The incidence of arterial hypotension in these patients depended on the dose of the drug. Neurohormonal effects included a decrease in plasma concentrations of aldosterone and norepinephrine.

Pharmacokinetics

Absorption
When taken orally, losartan is well absorbed and undergoes metabolism during "first-pass" through the liver, resulting in the formation of an active carboxylated metabolite and inactive metabolites. The systemic bioavailability of losartan in tablet form is approximately 33%. The average maximum plasma concentrations (Cmax) of losartan and its active metabolite are reached after 1 hour and 3-4 hours, respectively. The intake of losartan with regular meals has not shown any clinically significant effect on the plasma concentration profile of losartan.

Distribution
Losartan and its active metabolite bind to plasma proteins (mainly albumin) at least 99%. The volume of distribution of losartan is 34 liters. Studies in rats have shown that losartan does not significantly penetrate the blood-brain barrier.

Metabolism
Approximately 14% of the dose of losartan, when administered intravenously or taken orally, is converted into its active metabolite. After oral or intravenous administration of radiolabeled carbon-14 losartan (14C losartan), the radioactivity of circulating plasma is primarily due to the presence of losartan and its active metabolite. Low conversion efficiency of losartan to its active metabolite was observed in about 1% of patients participating in the study. In addition to the active metabolite, biologically inactive metabolites are formed, including two main metabolites resulting from hydroxylation of the side butyl chain, and one minor metabolite - N-2-tetrazole-glucuronide.

Excretion
The plasma clearance of losartan and its active metabolite is approximately 600 ml/min and 50 ml/min, respectively. The renal clearance of losartan and its active metabolite is about 74 ml/min and 26 ml/min, respectively. When taken orally, about 4% of the dose is excreted unchanged by the kidneys, and about 6% of the dose is excreted by the kidneys as the active metabolite. Losartan and its active metabolite exhibit linear pharmacokinetics when losartan is taken in doses up to 200 mg. After oral administration, plasma concentrations of losartan and its active metabolite decrease polyexponentially, with a terminal half-life of approximately 2 and 6-9 hours, respectively. With a dosing regimen of 100 mg once daily, there is no significant accumulation in the plasma of either losartan or its active metabolite.
The excretion of losartan and its metabolites occurs through the kidneys and via the intestines with bile. After oral administration of 14C losartan in men, about 35% of the radioactivity is found in urine and 58% in feces. After intravenous administration of 14C losartan in men, approximately 43% of the radioactivity is found in urine and 50% in feces.

Pharmacokinetics in special patient groups:
Elderly patients
Plasma concentrations of losartan and its active metabolite in elderly male patients with arterial hypertension do not differ from those in young male patients with arterial hypertension.

Gender
Plasma concentrations of losartan in women with arterial hypertension were twice those in men with arterial hypertension. Concentrations of the active metabolite did not differ between men and women. This apparent pharmacokinetic difference, however, is not clinically significant.

Patients with liver dysfunction
In patients with mild to moderate alcoholic cirrhosis of the liver taking losartan orally, plasma concentrations of losartan and its active metabolite were found to be 5 and 1.7 times higher, respectively, than in young healthy male volunteers.

Patients with kidney dysfunction
Plasma concentrations of losartan in patients with creatinine clearance (CC) greater than 10 ml/min did not differ from those in patients with normal kidney function. The area under the "concentration-time" curve (AUC) of losartan in patients undergoing hemodialysis was approximately twice that of losartan in patients with normal kidney function. Concentrations of the active metabolite in plasma did not change in patients with kidney dysfunction or in patients undergoing hemodialysis. Losartan and its active metabolite are not removed by hemodialysis.

Show original (Russian)

Механизм действия
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также основным патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ1-рецепторы - второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляции функции сердечно - сосудистой системы неизвестна.
Лозартан - селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.
Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, киназа II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 1,7 %, плацебо 1,9 %), не имеют отношения к действию лозартана.

Фармакодинамика
Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического артериального давления (АД) при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрации (Cmax) лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85 %, а через 24 часа после однократного и многократного приемов - на 26 - 39 %.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сутки наблюдалось 2-3 - кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Cmax лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови появлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижалась в течение 3 суток до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана. Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 часа), без сахарного диабета и 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42 %), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сутки не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В клиническое исследование HEAAL по оценке влияния высокой и низкой дозы АРА II (лозартана) на результат лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) были включены пациенты (n=3834) с ХСН II - IV функционального класса по классификации NYHA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты наблюдались более 4 лет (медиана длительности наблюдения составила 4,7 лет) с целью сравнить эффекты лозартана в дозе 50 мг/сутки и в дозе 150 мг/сутки на снижение смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Данное исследование показало, что лозартан в дозе 150 мг/сутки значительно снижал риск смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сутки (отношение рисков [ОР] 0,899, р=0,027).
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II - IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сутки и плацебо. В дозах 25 и 5- мг/сутки препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение общего периферического сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.

Всасывание
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации в плазме крови (Сmax) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л.
Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Примерно 14 % дозы лозартана при внутривенном введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1 % пациентов, участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6 - 9 часов соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана у мужчин около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % в кале. После внутривенного введения 14С лозартана у мужчин примерно 43 % радиоактивности обнаруживается в моче и 50 % в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов:
Пожилые пациенты
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией.
Пол
Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени
При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизменной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.