Merifatin MV 1 g 60 tablets blister prolonged-release

prolonged-release tablets

Metformin

Merifatin MV 1 g 60 tablets blister prolonged-release

Name: Merifatin MV 1 g 60 tablets blister prolonged-release - RuPills
SKU: 75160
Price: 15.58 USD
Availability: InStock

prolonged-release tablets

SKU 75160

$15.58

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metformin

All packagings

Merifatin MV 1 g 60 tablets blister prolonged-release

3 options · from $10.09

Selected · use button above
Merifatin MV 1 g 60 tablets blister prolonged-release
Price
$15.58
Cheapest option
Merifatin MV 500 mg 60 tablets blister prolonged-release
Price
$10.09
Option 3 of 3
Merifatin MV 750 mg 60 tablets blister prolonged-release
Price
$12.35

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Type 2 diabetes mellitus in adults (especially in patients with obesity) when diet therapy and physical activity are ineffective:
- as monotherapy;
- in combination with other oral hypoglycemic agents or with insulin.

Show original (Russian)

Сахарный диабет типа 2 у взрослых (особенно у пациентов с ожирением) при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
-в качестве монотерапии;
-в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином.

How to use

Orally. The tablets should be swallowed whole, without chewing, with a small amount of liquid, once daily during dinner.
The dosage of Merifatin MV is determined by the physician individually for each patient based on the results of blood glucose concentration measurements.
Adult patients with normal kidney function (GFR ≥ 90 mL/min)
Monotherapy and combination therapy with other hypoglycemic agents

• Merifatin MV at a dose of 1000 mg should be taken once daily (once/day) during dinner.

• Merifatin MV at a dose of 1000 mg is prescribed as maintenance therapy for patients taking metformin with immediate release at a dose of 1000 mg or 2000 mg. To switch to Merifatin MV at a dose of 1000 mg, the daily dose of metformin must be equivalent to the daily dose of metformin with immediate release.

• Patients taking metformin in immediate release tablet form at a dose exceeding 2000 mg are not recommended to switch to Merifatin MV at a dose of 1000 mg.

• For patients not taking metformin, the recommended starting dose of Merifatin MV is 500 mg or 750 mg once daily during dinner. The dose should be adjusted every 10-15 days based on blood glucose concentration measurements. Gradual dose increases help reduce gastrointestinal (GI) side effects.

• In the case of switching from another hypoglycemic agent, the dose adjustment is carried out as described above, starting with the prescription of Merifatin MV at a dose of 500 mg or 750 mg, with a possible subsequent transition to Merifatin MV at a dose of 1000 mg.
Combination with insulin
To achieve better control of blood glucose concentration, metformin and insulin can be used in combination therapy. The usual starting dose of Merifatin MV is 1 tablet of 500 mg once daily or 750 mg once daily during dinner, while the insulin dose is adjusted based on blood glucose concentration measurements. A transition to Merifatin MV at a dose of 1000 mg is possible thereafter.

• Daily dose
The maximum recommended dose of Merifatin MV is 4 tablets of 500 mg per day (2000 mg) or 3 tablets of 750 mg per day (2250 mg) or 2 tablets of 1000 mg per day (2000 mg).
If adequate glycemic control is not achieved with the maximum recommended dose taken once daily during dinner, the maximum dose may be divided into two doses: 2 tablets of 500 mg during breakfast and 2 tablets of 500 mg during dinner, or one tablet of 1000 mg during breakfast and one tablet of 1000 mg during dinner.
If adequate glycemic control is not achieved with the maximum recommended dose of Merifatin MV extended-release tablets, a switch to metformin with immediate release of the active substance with a maximum daily dose of 3000 mg may be considered.

• Use of the drug in special clinical groups of patients
Missed dose
In case of a missed dose, the next dose should be taken at the usual time. Do not take a double dose of Merifatin MV.
Patients with renal insufficiency
Metformin can be used in patients with renal insufficiency with GFR 30-59 mL/min only in the absence of conditions/factors that may increase the risk of lactic acidosis.
Kidney function should be closely monitored: GFR should be measured every 3-6 months in patients with GFR 45-59 mL/min and every 3 months with GFR 30-44 mL/min.
If creatinine clearance is below 30 mL/min, metformin should be discontinued immediately.
Creatinine clearance (mL/min) Maximum daily dose (divided into 2-3 doses per day) Additional information
60-89 3000 mg Due to decreased kidney function, consideration should be given to reducing the metformin dose.
45-59 2000 mg Before starting metformin therapy, factors that increase the risk of lactic acidosis should be assessed (see "Precautions"). The starting dose is half of the maximum daily dose.
30-44 1000 mg

Show original (Russian)

Внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз/сут во время ужина.
Доза препарата Мерифатин МВ подбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов определения концентрации глюкозы крови.
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (КК ? 90 мл/мин)
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими гипогликемическими средствами

• Препарат Мерифатин МВ в дозе 1000 мг следует принимать 1 раз в сутки (раз/сут) во время ужина.

• Препарат Мерифатин МВ в дозе 1000 мг назначают в качестве поддерживающей терапии пациентам, принимающим метформин с обычным высвобождением в дозе 1000 мг или 2000 мг. Для перехода на препарат Мерифатин МВ в дозе 1000 мг суточная доза метформина должна быть эквивалентна суточной дозе метформина с обычным высвобождением.

• Пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на препарат Мерифатин МВ в дозе 1000 мг.

• Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой препарата Мерифатин МВ является 500 мг или 750 мг 1 раз в сутки, во время ужина. Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов определения концентрации глюкозы крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

• В случае перехода с другого гипогликемического средства подбор дозы осуществляют, как описано выше, начиная с назначения препарата Мерифатин МВ в дозе 500 мг или 750 мг, с возможный последующим переходом на препарат Мерифатин МВ в дозе 1000 мг.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля концентрации глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Мерифатин МВ составляет 1 таблетка 500 мг 1 раз в сутки или 750 мг 1 раз в сутки во время ужина, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов определения концентрации глюкозы крови. Далее возможен переход на препарат Мерифатин МВ в дозе 1000 мг.
Суточная доза
Максимальная рекомендованная доза препарата Мерифатин МВ - 4 таблетки 500 мг в сутки (2000 мг) или 3 таблетки 750 мг в сутки (2250 мг) или 2 таблетки по 1000 мг в сутки (2000 мг).
Если при приеме максимальной рекомендованной дозы 1 раз/сут во время ужина не удается достичь адекватного контроля гликемии, тогда максимальная доза может быть разделена на два приема: 2 таблетки 500 мг - во время завтрака и 2 таблетки 500 мг - во время ужина или одна таблетка 1000 мг - во время завтрака и одна таблетки 1000 мг - во время ужина.
Если адекватный контроль гликемии не достигается при приеме максимальной рекомендованной дозы препарата Мерифатин МВ таблетки с пролонгированным высвобождением, возможен переход на метформин с обычным высвобождением действующего вещества с максимальной суточной дозой 3000 мг.
Применение препарата в особых клинических группах пациентов
Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы, следующую дозу следует принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Мерифатин МВ.
Пациенты с почечной недостаточностью
Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью КК 30- 59 мл/мин только в случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
Функция почек должна тщательно контролироваться: КК необходимо определять каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин и каждые 3 месяца с КК 30-44 мл/мин.
Если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, прием метформина должен быть немедленно прекращен.
Клиренс креатинина (мл/мин) Максимальная суточная доза (делится на 2-3 приема в сутки) Дополнительные сведения
60-89 3000 мг В связи со снижением функции почек следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина.
45-59 2000 мг Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см раздел "С осторожностью"). Начальная доза составляет половину максимальной суточной дозы
30-44 1000 мг
<30 - Прием метформина противопоказан. Пациенты пожилого возраста Из-за возможного снижения функции почек дозу метформина корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (См. "Особые указания"). Дети и подростки до 18 лет 11рименение препарата противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности). Продолжительность курса лечения Мерифатин МВ следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Composition

Active ingredient: metformin hydrochloride - 1000 mg.
Excipients: hypromellose 2208 - 512.0 mg; sodium carmellose (sodium carboxymethylcellulose) - 56.0 mg; hypromellose (hydroxypropylcellulose) - 20.0 mg; copovidone - 4.0 mg; magnesium stearate - 8.0 mg.

Capsule-shaped, biconvex tablets of white or almost white color. A characteristic odor is permissible.

Show original (Russian)

Действующее вещество: метформина гидрохлорид - 1000 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208 - 512,0 мг; кармеллоза натрия (карбоксиметилцеллюлоза натрия) - 56,0 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 20,0 мг; коповидон - 4,0 мг; магния стеарат - 8,0 мг.

капсуловидные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета. Допустимо наличие характерного запаха.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to metformin or any excipient;

• Diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, coma;

• Renal failure or impaired kidney function (GFR less than 30 mL/min);

• Acute conditions with a risk of developing kidney function disorders: dehydration (in chronic or severe diarrhea, repeated vomiting), severe infectious diseases (e.g., respiratory infections, urinary tract infections), shock;

• Clinically significant manifestations of acute or chronic diseases that may lead to tissue hypoxia (including acute heart failure, chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters, respiratory failure, acute myocardial infarction);

• Extensive surgical operations and injuries when insulin therapy is indicated (see "Special Instructions");

• Liver failure, impaired liver function;

• Chronic alcoholism, acute alcohol intoxication;

• Pregnancy;

• Lactic acidosis (including in history);

• Use within 48 hours before and 48 hours after radioisotope or radiological studies involving iodine-containing contrast agents (e.g., intravenous urogram, angiography) (see "Interactions with Other Medicinal Products");

• Adherence to a hypocaloric diet (

Contraindicated combinations
Iodine-containing radiopaque agents: in the context of functional renal insufficiency in patients with diabetes mellitus, radiological examination using iodine-containing radiopaque agents may lead to the development of lactic acidosis. The intake of metformin should be discontinued based on renal function 48 hours prior to or during the radiological examination using iodine-containing radiopaque agents and should not be resumed earlier than 48 hours after, provided that renal function was deemed normal during the examination.
Not recommended combinations
Alcohol: in cases of acute alcohol intoxication, the risk of developing lactic acidosis increases, especially in the presence of:

• insufficient nutrition, adherence to a low-calorie diet;

• liver insufficiency.
During therapy with this medication, it is advised to refrain from consuming alcohol and taking medications containing ethanol.
Combinations requiring caution
Medications (MD) with indirect hyperglycemic effects (e.g., corticosteroids (systemic and local) and tetracosactide, β2-adrenergic agonists, danazol, chlorpromazine in high doses (100 mg per day), and diuretics): more frequent monitoring of blood glucose levels may be required, especially at the beginning of treatment. If necessary, the dose of Merifatin MV may be adjusted during treatment and after its discontinuation, based on glycemia levels.
Diuretics: concurrent use of "loop" diuretics may lead to the development of lactic acidosis due to possible functional renal insufficiency.
When used concurrently with Merifatin MV, derivatives of sulfonylureas, insulin, acarbose, and salicylates may lead to the development of hypoglycemia.
Nifedipine increases the absorption and Cmax of metformin.
Cationic medications (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, and vancomycin), secreted in renal tubules, compete with metformin for tubular transport systems and may lead to an increase in its Cmax.
Colesevelam, when used concurrently with metformin in the form of extended-release tablets, increases the concentration of metformin in the plasma (increases AUC without a significant increase in Cmax).
Oral contraceptives, epinephrine, glucagon, thyroid hormones, phenothiazine derivatives, nicotinic acid
The hypoglycemic effect of metformin may be reduced by phenothiazines, glucagon, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, sympathomimetics, nicotinic acid, isoniazid, "slow" calcium channel blockers, sodium levothyroxine.
Concurrent use with cimetidine reduces the clearance of metformin, which may lead to the development of lactic acidosis.
In healthy volunteers, no changes in pharmacokinetic parameters were observed with concurrent use of metformin and propranolol, as well as with metformin and ibuprofen.
Metformin may reduce the effect of indirect anticoagulants.
Substrates of organic cation transporters 1 and 2 (OCT1 and OCT2)
Metformin is a substrate of organic cation transporters OCT1 and OCT2.
When used in conjunction with metformin:
• OCT1 inhibitors (such as verapamil) may reduce the hypoglycemic effect of metformin;
• OCT1 inducers (such as rifampicin) may increase the absorption of metformin in the gastrointestinal tract and enhance its hypoglycemic effect;
• OCT2 inhibitors (such as cimetidine, dolutegravir, ranolazine, trimethoprim, vandetanib, isavuconazole) may reduce the renal excretion of metformin and lead to an increase in its concentration in the plasma;
• OCT1 and OCT2 inhibitors (such as crizotinib, olaparib) may reduce the hypoglycemic effect of metformin.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;

• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

• почечная недостаточность или нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);

• острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: дегидратация (при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания (например, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей), шок;

• клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);

• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. "Особые указания");

• печеночная недостаточность, нарушение функции печени;

• хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;

• беременность;

• лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);

• применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (например, внутривенная урография, ангиография) (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

• соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 кал/сут);• возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной возрастной группе). С осторожностью:• У пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;• у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-59 мл/мин);• в период грудного вскармливания. Беременность и лактация: Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина препарат должен быть отменен и назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков плода. Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательных реакций (HP) у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако, в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения HP у ребенка.Противопоказанные комбинации Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Прием метформина следует прекратить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной. Нерекомендуемые комбинации Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:• недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;• печеночной недостаточности. В период терапии препаратом следует отказаться от употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих этанол. Комбинации, требующие осторожности Лекарственные средства (ЛС) с непрямым гипергликемическим действием (например, ГКС (системного и местного действия) и тетракозактид, ?2-адреномиметики, даназол, хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг в день) и диуретики: может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза препарата Мерифатин МВ может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения, исходя из уровня гликемии. Диуретики: одновременный прием "петлевых" диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. При одновременном применении препарата Мерифатин МВ с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии. Нифедипин повышает абсорбцию и Cmax метформина. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmах. Колесевелам при одновременном применении с метформином в форме таблеток с пролонгированным высвобождением увеличивает концентрацию метформина в плазме крови (увеличивает AUC без значительного увеличения Сmах). Пероральные контрацептивные средства, эпинефрин, глюкагон, гормоны щитовидной железы, производные фенотиазина, никотиновая кислота Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, левотироксин натрия. Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза. У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей. Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия. Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2) Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2. При совместном применении с метформином: • ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина; • индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усилить его гипогликемическое действие; • ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови; • ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снизить гипогликемическое действие метформина.

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of occurrence of side effects when using the drug according to the recommendations of the World Health Organization (WHO): very common (≥1/10); common (≥1/100,

In cases of metformin use at doses up to 85 g (42.5 times the maximum daily dose), episodes of hypoglycemia were not observed. However, in this case, the development of lactic acidosis was noted. Significant overdose or associated risk factors may lead to the development of lactic acidosis.
Symptoms of lactic acidosis include: pronounced weakness, myalgia, abdominal pain, respiratory disturbances, increased drowsiness. In severe lactic acidosis, arterial hypotension and resistant bradyarrhythmia were observed.
Treatment: in the event of signs of lactic acidosis, the use of the drug must be immediately discontinued, the patient should be urgently hospitalized, and after determining the lactate concentration, the diagnosis should be clarified. The most effective measure for removing lactate and metformin from the body is hemodialysis. Symptomatic treatment is also conducted.

Contraindicated combinations
Iodine-containing radiopaque agents: in the context of functional renal insufficiency in patients with diabetes mellitus, radiological examination using iodine-containing radiopaque agents may lead to the development of lactic acidosis. Metformin should be discontinued based on renal function 48 hours before or during the radiological examination using iodine-containing radiopaque agents and can be resumed no earlier than 48 hours after, provided that renal function was deemed normal during the examination.
Recommended combinations
Alcohol: in cases of acute alcohol intoxication, the risk of developing lactic acidosis increases, especially in the presence of:

• insufficient nutrition, adherence to a low-calorie diet;

• liver insufficiency.
During treatment with the drug, it is advisable to refrain from consuming alcohol and taking medications containing ethanol.
Combinations requiring caution
Medications (MD) with indirect hyperglycemic effects (e.g., corticosteroids (systemic and local) and tetracosactide, β2-adrenergic agonists, danazol, chlorpromazine at high doses (100 mg per day), and diuretics): more frequent monitoring of blood glucose levels may be required, especially at the beginning of treatment. If necessary, the dose of Merifatin MV may be adjusted during treatment and after its cessation, based on glycemia levels.
Diuretics: concurrent use of "loop" diuretics may lead to the development of lactic acidosis due to possible functional renal insufficiency.
When used simultaneously with Merifatin MV, derivatives of sulfonylureas, insulin, acarbose, and salicylates may lead to hypoglycemia.
Nifedipine increases the absorption and Cmax of metformin.
Cationic medications (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, and vancomycin), secreted in renal tubules, compete with metformin for tubular transport systems and may lead to an increase in its Cmax.
Colesevelam, when used simultaneously with metformin in the form of extended-release tablets, increases the concentration of metformin in the plasma (increases AUC without a significant increase in Cmax).
Oral contraceptives, epinephrine, glucagon, thyroid hormones, phenothiazine derivatives, nicotinic acid
The hypoglycemic effect of metformin may be reduced by phenothiazines, glucagon, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, sympathomimetics, nicotinic acid, isoniazid, "slow" calcium channel blockers, sodium levothyroxine.
Simultaneous use with cimetidine reduces the clearance of metformin, which may lead to the development of lactic acidosis.
In healthy volunteers, no changes in pharmacokinetic parameters were observed with the simultaneous use of metformin and propranolol, as well as with metformin and ibuprofen.
Metformin may reduce the effect of indirect anticoagulants.
Substrates of organic cation transporters 1 and 2 (OCT1 and OCT2)
Metformin is a substrate of organic cations OCT1 and OCT2.
When used in conjunction with metformin:
• OCT1 inhibitors (such as verapamil) may reduce the hypoglycemic effect of metformin;
• OCT1 inducers (such as rifampicin) may increase the absorption of metformin in the gastrointestinal tract and enhance its hypoglycemic effect;
• OCT2 inhibitors (such as cimetidine, dolutegravir, ranolazine, trimethoprim, vandetanib, isavuconazole) may reduce the renal excretion of metformin and lead to an increase in its concentration in the plasma;
• OCT1 and OCT2 inhibitors (such as crizotinib, olaparib) may reduce the hypoglycemic effect of metformin.

Show original (Russian)

Классификация частоты возникновения HP при применении препарата согласно рекомендациям Всемирной организации здоровья (ВОЗ): очень часто (?1/10); часто (? 1/100,

При применении метформина в дозе до 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) эпизодов гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза.
Симптомами лактоацидоза являются: выраженная слабость, миалгия, боль в животе, респираторные нарушения, повышенная сонливость. При тяжелом лактоацидозе отмечалось развитие артериальной гипотензии и резистентной брадиаритмии.
Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза, прием препарата необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Противопоказанные комбинации
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Прием метформина следует прекратить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:

• недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;

• печеночной недостаточности.
В период терапии препаратом следует отказаться от употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие осторожности
Лекарственные средства (ЛС) с непрямым гипергликемическим действием (например, ГКС (системного и местного действия) и тетракозактид, ?2-адреномиметики, даназол, хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг в день) и диуретики: может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза препарата Мерифатин МВ может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения, исходя из уровня гликемии.
Диуретики: одновременный прием "петлевых" диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.
При одновременном применении препарата Мерифатин МВ с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Cmax метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmах.
Колесевелам при одновременном применении с метформином в форме таблеток с пролонгированным высвобождением увеличивает концентрацию метформина в плазме крови (увеличивает AUC без значительного увеличения Сmах).
Пероральные контрацептивные средства, эпинефрин, глюкагон, гормоны щитовидной железы, производные фенотиазина, никотиновая кислота
Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, левотироксин натрия.
Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза.
У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.
Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.
Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2)
Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2.
При совместном применении с метформином:
• ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина;
• индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усилить его гипогликемическое действие;
• ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови;
• ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снизить гипогликемическое действие метформина.

Pharmacology

Metformin is a biguanide with hypoglycemic action, reducing both basal and postprandial plasma glucose concentrations. It does not stimulate insulin secretion and, therefore, does not cause hypoglycemia. It increases the sensitivity of peripheral receptors to insulin and the utilization of glucose by cells. It decreases glucose production by the liver by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis. It delays glucose absorption in the intestine.
Metformin stimulates glycogen synthesis by acting on glycogen synthase. It increases the transport capacity of all types of glucose membrane transporters.
With metformin administration, the patient's body weight either remains stable or decreases moderately. Metformin has a beneficial effect on lipid metabolism: it reduces total cholesterol, LDL (low-density lipoproteins), and triglycerides.

Absorption
After a single dose of metformin extended-release (500 mg and 750 mg extended-release tablets) at 1500 mg, the average time to reach maximum plasma concentration (Tmax) is 5 hours (ranging from 4 to 12 hours). After a single dose of 1000 mg metformin extended-release tablet taken with food, the average Tmax is 5 hours (ranging from 4 to 10 hours).
At steady state, similar to the steady state of immediate-release metformin, the maximum concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC) increase non-proportionally to the administered dose. The AUC after a single dose of 2000 mg metformin extended-release is similar to that observed after taking 1000 mg immediate-release metformin twice daily.
The intra-individual variability of Cmax and AUC after taking metformin in the form of extended-release tablets is similar to that observed after taking immediate-release metformin.
After a single dose of 1000 mg metformin extended-release taken with food, AUC increases by 77%, Cmax increases by 26%, and Tmax increases by approximately 1 hour. The absorption of metformin extended-release is not affected by the composition of the food consumed.
No accumulation is observed with repeated doses of metformin extended-release up to 2000 mg.
Distribution
Metformin is rapidly distributed in tissues, is minimally bound to plasma proteins, and can accumulate in erythrocytes. Cmax in blood is lower than Cmax in plasma and is reached in approximately the same time. The average volume of distribution is 63-276 L.
Metabolism
Metformin undergoes very little metabolism, and no metabolites have been detected in the body.
Excretion
It is excreted by the kidneys unchanged. The clearance of metformin in healthy volunteers is more than 400 mL/min (4 times greater than creatinine clearance), indicating the presence of active tubular secretion.
The half-life is approximately 6.5 hours.
Renal Function Impairment
In cases of renal function impairment, the clearance of metformin decreases proportionally to creatinine clearance (CrCl), consequently, the half-life increases, plasma concentration of metformin rises, and the risk of accumulation increases.

Show original (Russian)

Метформин - бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальную, так и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемию. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
Нa фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается. Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и триглицеридов.

Абсорбция
После однократного приема метформина с пролонгированным высвобождением (таблеток с пролонгированным высвобождением 500 мг и 750 мг) в дозе 1500 мг среднее время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови (Тсmах) составляет 5 ч (в диапазоне 4-12 ч). После однократного приема 1 таблетки метформина с пролонгированным высвобождением в дозировке 1000 мг после приема пищи среднее Тсmах составляет 5 ч (в диапазоне 4-10 ч).
В равновесном состоянии, идентичном равновесному состоянию метформина с обычным высвобождением, максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличиваются не пропорционально принимаемой дозе. AUC после однократного приема метформина с пролонгированным высвобождением в дозе 2000 мг аналогична наблюдаемой после приема метформина с обычным высвобождением в дозе 1000 мг 2 раза в сутки.
Внутрииндивидуальная вариабельность Сmах и AUC после приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением аналогична наблюдаемой после приема метформина с обычным высвобождением.
После однократного приема метформина с пролонгированным высвобождением в дозе 1000 мг после приема пищи AUC увеличивается на 77%, Сmах увеличивается на 26% и ТСmах увеличивается примерно на 1 ч. Всасывание метформина с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава принимаемой пищи.
Не наблюдается кумуляции при многократном приеме метформина с пролонгированным высвобождением в дозе до 2000 мг.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы и способен накапливаться в эритроцитах. Сmах в крови ниже Сmах в плазме крови и достигается примерно за то же время. Средний объем распределения составляет 63-276 л.
Метаболизм
Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции.
Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина (КК), соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.