prolonged-release tablets

Metformin

Metformin Long 500 mg 60 tablets prolonged-release

Name: Metformin Long 500 mg 60 tablets prolonged-release - RuPills
SKU: 76244
Price: 10.46 USD
Availability: InStock

prolonged-release tablets

SKU 76244

$10.46

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metformin

All packagings

Metformin

4 options · from $0.99

Selected · this page

500 mg 60 prolonged-release

$10.46

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The drug Metformin Long is indicated for use in adult patients with type 2 diabetes mellitus, especially in patients with obesity, when diet therapy and physical activity are ineffective:
• as monotherapy;
• in combination with other oral hypoglycemic agents or with insulin.
Monotherapy for prediabetes in cases where lifestyle changes have not achieved adequate glycemic control.

Show original (Russian)

Препарат Метформин Лонг показан к применению у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
• в качестве монотерапии;
• в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином.
Монотерапия предиабета в случае, если изменение образа жизни не позволило достичь адекватного гликемического контроля.

How to use

The Metformin Long preparation is taken orally.
The tablets should be swallowed whole, without chewing, with a sufficient amount of liquid, once daily during dinner.
The dosage of Metformin Long is individually adjusted by the doctor for each patient based on the results of blood glucose concentration measurements.
Dosage regimen
Monotherapy and combination therapy with other hypoglycemic agents for type 2 diabetes
• For patients not currently taking metformin, it is recommended to start with Metformin Long at doses of 500 mg or 750 mg once daily during dinner.
Every 10-15 days, it is recommended to adjust the dose based on the results of blood glucose concentration changes. A gradual increase in dosage promotes better tolerance from the gastrointestinal tract (GIT).
• For patients already receiving metformin treatment, the daily dose of Metformin Long should be equivalent to the daily dose of immediate-release tablets. Patients taking metformin in doses exceeding 2000 mg in immediate-release form are not recommended to switch to Metformin Long.
• In case of switching from another hypoglycemic agent, the other agent should be discontinued, and Metformin Long should be started. The dosage is adjusted as described above, starting with Metformin Long at doses of 500 mg or 750 mg, with a possible subsequent transition to Metformin Long at a dose of 1000 mg.
Metformin Long at a dosage of 1000 mg is prescribed as maintenance therapy for patients taking metformin in immediate-release tablet form at doses of 1000 mg or 2000 mg. To switch to Metformin Long, 1000 mg, extended-release tablets, the daily dose of metformin must be equivalent to the daily dose of immediate-release metformin.
Combination with insulin
To achieve better glycemic control, metformin and insulin can be used in combination therapy. Usually, treatment starts with Metformin Long at doses of 500 mg or 750 mg once daily, while the insulin dose is adjusted based on blood glucose concentration measurements. A transition to Metformin Long at a dosage of 1000 mg is then possible.
Maximum daily dose
• The maximum recommended dose of Metformin Long, 500 mg, extended-release tablets - 4 tablets per day (2000 mg).
• The maximum recommended dose of Metformin Long, 750 mg, extended-release tablets - 3 tablets per day (2250 mg).
• The maximum recommended dose of Metformin Long, 1000 mg, extended-release tablets - 2 tablets per day (2000 mg). If adequate glycemic control is not achieved with the maximum recommended dose taken once daily, the maximum dose may be divided into two doses:
1 tablet of Metformin Long at a dosage of 1000 mg during breakfast and
1 tablet of Metformin Long at a dosage of 1000 mg during dinner.
If adequate glycemic control is not achieved, a transition to immediate-release metformin preparations at a maximum daily dose of 3000 mg may be possible.
Monotherapy for prediabetes
The usual dose of Metformin Long is 1000-1500* mg once daily during or after meals. Regular glycemic monitoring is recommended to assess the need for continued use of the preparation.
*If this dose is necessary, Metformin Long should be used in the appropriate dosage.
Special patient groups
Patients with impaired kidney function
Metformin may be used in patients with renal insufficiency with a creatinine clearance (CC) of 30-59 ml/min only in the absence of conditions/factors that may increase the risk of lactic acidosis.
Renal function (CC) should be assessed before starting metformin therapy and then at least once a year. In patients at increased risk of progression of renal insufficiency and in elderly patients, renal function should be monitored more frequently (every 3-6 months).
If CC is below 30 ml/min, the medication should be discontinued immediately.
CC
(ml/min) Maximum daily dose Additional information
60-89 2000 mg Due to reduced kidney function, consideration should be given to reducing the metformin dose.
45-59 2000 mg Before starting metformin therapy, factors that increase the risk of lactic acidosis should be investigated (see "Special Instructions" section).
The initial dose is half of the maximum daily dose.
30-44 1000 mg
less than 30 - Metformin use is contraindicated.
Elderly patients
In elderly patients, the metformin dose is adjusted based on the assessment of renal function, which should be conducted regularly (see "Special Instructions" section).
Children
The use of the preparation is contraindicated in children aged 0 to 18 years.
Duration of treatment
Metformin Long should be taken daily, without interruption. If treatment is discontinued, the patient should inform the doctor.
Missed dose
In case of a missed dose, the patient should take the next dose at the usual time. A double dose of Metformin Long should not be taken.

Show original (Russian)

Препарат Метформин Лонг принимают внутрь.
Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, 1 раз в сутки во время ужина.
Доза препарата Метформин Лонг подбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.
Режим дозирования
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа
• Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуется начать с приема препарата Метформин Лонг в дозах 500 мг или 750 мг 1 раз в сутки во время ужина.
Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов изменения концентрации глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
• Для пациентов, уже получающих лечение метформином, суточная доза препарата Метформин Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с обычным высвобождением. Пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на препарат Метформин Лонг.
• В случае перехода с другого гипогликемического средства необходимо прекратить прием другого средства и начать прием препарата Метформин Лонг. Подбор дозы осуществляют, как описано выше, начиная с приема препарата Метформин Лонг в дозах 500 мг или 750 мг с возможным последующим переходом на препарат Метформин Лонг в дозе 1000 мг.
Препарат Метформин Лонг в дозировке 1000 мг назначают в качестве поддерживающей терапии пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 1000 мг или 2000 мг. Для перехода на препарат Метформин Лонг, 1000 мг, таблетки с пролонгированным высвобождением, суточная доза метформина должна быть эквивалентна суточной дозе метформина с обычным высвобождением.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего гликемического контроля метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начинают прием с препарата Метформин Лонг в дозах 500 мг или 750 мг 1 раз в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Далее возможен переход на препарат Метформин Лонг в дозировке 1000 мг.
Максимальная суточная доза
• Максимальная рекомендованная доза препарата Метформин Лонг, 500 мг, таблетки c пролонгированным высвобождением - 4 таблетки в сутки (2000 мг).
• Максимальная рекомендованная доза препарата Метформин Лонг, 750 мг, таблетки c пролонгированным высвобождением - 3 таблетки в сутки (2250 мг).
• Максимальная рекомендованная доза препарата Метформин Лонг, 1000 мг, таблетки с пролонгированным высвобождением - 2 таблетки в сутки (2000 мг). Если при приеме максимальной рекомендованной дозы 1 раз в сутки не удается достичь адекватного контроля гликемии, максимальная доза может быть разделена на два приема:
1 таблетка препарата Метформин Лонг в дозировке 1000 мг во время завтрака и
1 таблетка препарата Метформин Лонг в дозировке 1000 мг во время ужина.
Если адекватный контроль гликемии не достигается, в этом случае возможен переход на препараты метформина с обычным высвобождением в максимальной суточной дозе
3000 мг.
Монотерапия при предиабете
Обычная доза препарата Метформин Лонг составляет 1000-1500* мг 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.
*При необходимости применения данной дозы необходимо использовать препарат Метформин Лонг в соответствующей дозировке.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью с КК
30-59 мл/мин только в случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
Функция почек (КК) должна оцениваться до начала терапии метформином, а затем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев).
Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
КК
(мл/мин) Максимальная суточная доза Дополнительные сведения
60-89 2000 мг В связи со снижением функции почек следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина.
45-59 2000 мг Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»).
Начальная доза составляет половину максимальной суточной дозы.
30-44 1000 мг
менее 30 - Прием метформина противопоказан.
Пациенты пожилого возраста
Пожилым пациентам дозу метформина корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особые указания»).
Дети
Применение препарата противопоказано у детей в возрасте от 0 до 18 лет.
Продолжительность курса лечения
Препарат Метформин Лонг следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Метформин Лонг

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: metformin hydrochloride - 500.00 mg.
Excipients: hypromellose - 374.80 mg; povidone K25 - 16.20 mg; magnesium stearate - 4.50 mg; colloidal silicon dioxide - 4.50 mg.

Capsule-shaped biconvex tablets of white or almost white color with a score on one side, practically odorless.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: метформина гидрохлорид - 500,00 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза - 374,80 мг; повидон-К25 - 16,20 мг; магния стеарат - 4,50 мг; кремния диоксид коллоидный - 4,50 мг.

Капсулообразные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны, практически без запаха

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to metformin and other components of the drug;
• diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, coma;
• severe renal insufficiency (GFR less than 30 ml/min);
• acute conditions with a risk of impaired kidney function: dehydration (in chronic or severe diarrhea, multiple episodes of vomiting), severe infectious diseases (e.g., respiratory infections, urinary tract infections), shock;
• clinically significant manifestations of acute or chronic diseases that may lead to tissue hypoxia (including acute heart failure, chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters, respiratory failure, acute myocardial infarction);
• extensive surgical operations and injuries when insulin therapy is indicated (see "Special Instructions" section);
• liver failure, impaired liver function;
• chronic alcoholism, acute alcohol intoxication;
• lactic acidosis (including in history);
• use within 48 hours before and 48 hours after radioisotope or radiological studies involving iodine-containing contrast agents (e.g., intravenous urogram, angiography) (see "Interaction with Other Medications" section);
• adherence to a hypocaloric diet (less than 1000 kcal/day);
• age under 18 years due to lack of data on efficacy and safety in this age group.

With caution
The drug Metformin Long should be used with caution:
• in patients over 60 years old performing heavy physical work, due to an increased risk of developing lactic acidosis;
• in patients with renal insufficiency (GFR 30-59 ml/min);
• during pregnancy and breastfeeding.

Lactic Acidosis
Lactic acidosis is a very rare but serious complication (high mortality in the absence of emergency treatment) that can occur due to the accumulation of metformin. Cases of lactic acidosis during metformin use have primarily occurred in patients with diabetes and severe renal insufficiency.
Other associated risk factors should be considered, such as decompensated diabetes, ketosis, prolonged fasting, alcoholism, liver failure, any condition associated with severe hypoxia, severe infectious disease, and concomitant use with certain medications (see the section "Interactions with Other Medications"). This may help reduce the frequency of lactic acidosis cases.
The risk of developing lactic acidosis should be considered when nonspecific signs appear, such as muscle cramps accompanied by dyspeptic disorders, abdominal pain, and pronounced asthenia.
Lactic acidosis is characterized by severe malaise with general weakness, acidotic dyspnea, vomiting, abdominal pain, muscle cramps, and hypothermia leading to subsequent coma. Diagnostic laboratory indicators include a decrease in blood pH (less than 7.35), plasma lactate concentration above 5 mmol/L, increased anion gap, and lactate/pyruvate ratio. If lactic acidosis is suspected, the medication should be discontinued, and a doctor should be consulted immediately.

Surgical Operations
The use of metformin should be discontinued 48 hours prior to planned surgical operations and may be resumed no earlier than 48 hours after, provided that renal function has been deemed normal during examination.

Renal Function
Since metformin is excreted by the kidneys, renal clearance (CrCl) should be determined before starting treatment and regularly thereafter: at least once a year for patients with normal renal function, every 3-6 months for patients with CrCl 45-59 mL/min, and every 3 months for patients with CrCl 30-44 mL/min.
In cases of CrCl less than 30 mL/min, the use of the medication is contraindicated. Special caution should be exercised in the presence of possible renal function impairment in elderly patients, in cases of dehydration (chronic or severe diarrhea, multiple episodes of vomiting), and with concomitant use of antihypertensive medications, diuretics, or non-steroidal anti-inflammatory drugs.

Heart Failure
Patients with heart failure have a higher risk of developing hypoxia and renal insufficiency. Patients with chronic heart failure should have regular monitoring of heart function and renal function during metformin therapy. The use of metformin in acute heart failure and chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters is contraindicated.

Other Precautions
• Patients are advised to continue following a diet with even carbohydrate intake throughout the day. Overweight patients are recommended to maintain a hypocaloric diet (but not less than 1000 kcal/day). Patients should also engage in regular physical exercise.
• Patients should inform their doctor about any ongoing treatments and any infectious diseases, such as colds, respiratory infections, or urinary tract infections.
• Regular standard laboratory tests are recommended to monitor diabetes.
• It is recommended to annually check serum vitamin B12 levels. The risk of decreased vitamin B12 levels increases with higher doses of metformin, longer duration of therapy, and/or in patients with risk factors for vitamin B12 deficiency (see the section "Side Effects").
• Metformin as monotherapy does not cause hypoglycemia; however, caution is advised when used in combination with insulin or other oral hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives or repaglinide, etc.). Symptoms of hypoglycemia include weakness, headache, dizziness, increased sweating, rapid heartbeat, visual disturbances, or impaired concentration.
• Patients should be warned that the excipients of Metformin Long may be excreted unchanged through the intestines, which does not affect the therapeutic activity of the medication.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к метформину и другим компонентам препарата;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания (например, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей), шок;
• клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);
• печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
• хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
• лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);
• применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (например, внутривенная урография, ангиография) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
• детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной возрастной группе.

С осторожностью
Препарат Метформин Лонг следует применять с осторожностью:
• у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
• у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-59 мл/мин);
• во время беременности и в период грудного вскармливания.

Лактоацидоз
Лактоацидоз является очень редким, но серьезным осложнением (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, тяжелое инфекционное заболевание и одновременный прием с некоторыми лекарственными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией.
Лактоацидоз характеризуется сильным недомоганием с общей слабостью, ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,35), концентрация лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее, чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин, и каждые 3 месяца у пациентов с КК 30-44 мл/мин.
В случае КК менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано. Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты), при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при острой сердечной недостаточности и хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Другие меры предосторожности
• Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно делать физические упражнения.
• Пациенты должны информировать врача о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как простуда, инфекции дыхательных путей или мочевыводящих путей.
• Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
• Рекомендуется ежегодно контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск снижения уровня витамина В12 возрастает по мере увеличения дозы метформина, продолжительности терапии и/или у пациентов с наличием факторов риска, вызывающих дефицит витамина В12 (см. раздел «Побочное действие»).
• Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.
• Необходимо предупредить пациента, что вспомогательные вещества препарата
Метформин Лонг могут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of adverse reactions when using the drug according to the recommendations of the World Health Organization (WHO): very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100); rare (≥ 1/10000 to < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be estimated based on available data).Metabolism and nutrition disorders Common: vitamin B12 deficiency. In the presence of megaloblastic anemia, the possibility of this etiology should be considered (see "Special Instructions" section). Very rare: lactic acidosis (see "Special Instructions" section).Nervous system disorders Common: taste disturbance (metallic taste in the mouth).Gastrointestinal disorders Very common: nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, and loss of appetite. These symptoms most often occur in the initial period of treatment and usually resolve spontaneously in most cases. To prevent symptoms, it is recommended to take metformin during or after meals. Gradual dose escalation may improve gastrointestinal tolerance.Liver and biliary tract disorders Very rare: liver function test abnormalities and hepatitis; these adverse events completely disappear after discontinuation of metformin.Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare: skin reactions such as erythema (skin redness), itching, urticaria.Symptoms When metformin is administered at a dose of 85 g (42.5 times the maximum daily dose), hypoglycemia was not observed. However, in this case, lactic acidosis developed. Significant overdose or associated risk factors may lead to the development of lactic acidosis (see the "Special Precautions" section). Treatment In the event of signs of lactic acidosis, treatment with the drug must be immediately discontinued, the patient should be urgently hospitalized, and the lactate concentration should be determined to clarify the diagnosis. The most effective measure for removing lactate and metformin from the body is hemodialysis. Symptomatic treatment is also conducted.Contraindicated combinations Iodine-containing radiopaque agents In patients with diabetes and functional renal insufficiency, radiological studies using iodine-containing radiopaque agents may lead to the development of lactic acidosis. Metformin should be discontinued based on renal function status 48 hours before or during the radiological study using iodine-containing radiopaque agents and can be resumed no earlier than 48 hours after, provided that renal function was deemed normal during the examination. Recommended combinations Alcohol In cases of acute alcohol intoxication, the risk of lactic acidosis increases, especially in the presence of: • inadequate nutrition, adherence to a low-calorie diet; • liver insufficiency. During the use of Metformin Long, alcohol and medications containing ethanol should be avoided. Combinations requiring caution • Medications with indirect hyperglycemic effects (e.g., glucocorticoids and tetracosactide (systemic and local action), beta2-adrenergic agonists, danazol, chlorpromazine at high doses (100 mg per day), and diuretics): more frequent monitoring of blood glucose levels may be required, especially at the beginning of treatment. If necessary, the dose of Metformin Long may be adjusted during treatment and after its discontinuation, based on glycemia levels. • Diuretics: concurrent use of "loop" diuretics may lead to the development of lactic acidosis due to possible functional renal insufficiency. • Concurrent use of Metformin Long with sulfonylurea derivatives, insulin, acarbose, salicylates may lead to hypoglycemia. • Nifedipine increases the absorption and Cmax of metformin. • Cationic drugs (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, and vancomycin) secreted in renal tubules compete with metformin for tubular transport systems and may lead to an increase in its Cmax. • Colesevelam, when used concurrently with metformin in extended-release tablet form, increases the concentration of metformin in the plasma (increased AUC without significant increase in Cmax). • Organic cation transporters (OCT) Metformin is a substrate for both OCT1 and OCT2 transporters. Concurrent use of metformin with:• OCT1 inhibitors (verapamil) may reduce the antihyperglycemic effect of metformin;• OCT1 inducers (rifampicin) may increase the absorption of metformin in the gastrointestinal tract, its efficacy, and antihyperglycemic effect;• OCT2 inhibitors (cimetidine, dolutegravir, ranolazine, trimethoprim, crizotinib, olaparib, daclatasvir, vandetanib) may reduce the renal elimination of metformin, thus leading to an increase in plasma concentration of metformin. In this regard, caution is recommended, especially in patients with renal insufficiency when these medications are taken concurrently with metformin, as there may be an increase in plasma concentration of metformin. If necessary, consideration may be given to adjusting the dose of metformin, as OCT inhibitors/inducers may alter the efficacy of metformin.

Show original (Russian)

Классификация частоты возникновения нежелательных реакций при применении препарата согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нарушения метаболизма и питания Часто: недостаточность витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии (см. раздел «Особые указания»). Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны нервной системы Часто: нарушение вкуса (металлический привкус во рту). Желудочно-кишечные нарушения Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны ЖКТ. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит; после отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень редко: кожные реакции, такие как эритема (покраснение кожи), зуд, крапивницаСимптомы При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»). Лечение В случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечениеПротивопоказанные комбинации Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства На фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Прием метформина следует прекратить в зависимости от состояния функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной. Нерекомендуемые комбинации Алкоголь При острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае: • недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты; • печеночной недостаточности. Во время приема препарата Метформин Лонг следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол. Комбинации, требующие осторожности • Лекарственные препараты с непрямым гипергликемическим действием (например, глюкокортикоиды и тетракозактид (системного и местного действия), бета2- адреномиметики, даназол, хлорпрамазин при приеме в больших дозах (100 мг в сутки) и диуретики): может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза препарата Метформин Лонг может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения, исходя из уровня гликемии. • Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. • При одновременном применении препарата Метформин Лонг с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии. • Нифедипин повышает абсорбцию и Cmax метформина. • Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Cmax. • Колесевелам при одновременном применении с метформином в форме таблеток с пролонгированным высвобождением увеличивает концентрацию метформина в плазме крови (увеличение AUC без значительного увеличения Cmax). • Транспортеры органических катионов (ОСТ) Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2. Одновременное применение метформина с:• ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать антигипергликемическое действие метформина;• индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ, его эффективность и антигипергликемическое действие;• ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) может уменьшать почечную элиминацию метформина, и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина

Pharmacology

Metformin is a biguanide with hypoglycemic action, reducing both basal and postprandial plasma glucose levels. It does not stimulate insulin secretion and, therefore, does not cause hypoglycemia. It increases the sensitivity of peripheral receptors to insulin and the utilization of glucose by cells (especially in muscle tissue). It decreases glucose production by the liver by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis. It delays glucose absorption in the intestine. Metformin stimulates glycogen synthesis by acting on glycogen synthase. It increases the transport capacity of all types of glucose membrane transporters.

With metformin administration, the patient's body weight either remains stable or decreases moderately. Metformin has a beneficial effect on lipid metabolism: it reduces the concentration of total cholesterol, low-density lipoproteins, and triglycerides.

Absorption
After a single oral dose of 1500 mg of metformin (2 extended-release tablets of 750 mg), the average time to reach maximum plasma concentration (TCmax) (1193 ng/ml) is 5 hours (within the range of 4-12 hours). After a single oral dose of 1 metformin tablet in the extended-release formulation at a dosage of 1000 mg taken with food, the average TCmax (1214 ng/ml) is 5 hours (within the range of 4-10 hours).
At steady state, similar to the steady state of metformin with immediate release, the maximum plasma concentration (Cmax) and the area under the concentration-time curve (AUC) increase non-proportionally to the administered dose. After a single oral dose of metformin in the extended-release tablet form at a dose of 2000 mg, the AUC is similar to that observed after taking metformin in the immediate-release tablet form at a dose of 1000 mg twice daily.
The within-subject variability of Cmax and AUC after taking metformin in the extended-release tablet form is similar to that observed after taking metformin in the immediate-release tablet form.
When taking metformin in the extended-release tablet form at a dose of 1000 mg after a meal, the AUC increases by 77% (Cmax increases by 26% and TCmax increases by approximately 1 hour). The absorption of metformin from extended-release tablets is not affected by the composition of the food consumed.
No accumulation is observed with repeated doses of metformin in the extended-release tablet form at doses up to 2000 mg.
Distribution
The binding to plasma proteins is minimal. Cmax in blood is lower than Cmax in plasma and is reached in approximately the same time. The average volume of distribution (Vd) ranges from 63 to 276 L. Metformin penetrates red blood cells. It is likely that red blood cells represent a secondary compartment for the distribution of metformin.
Biotransformation
No metabolites have been detected in humans.
Elimination
Metformin is excreted unchanged by the kidneys. The renal clearance of metformin is > 400 ml/min, indicating that metformin is eliminated through glomerular filtration and tubular secretion. After oral administration, the half-life is approximately 6.5 hours.
Special patient groups
Patients with impaired kidney function
In patients with impaired kidney function, the clearance of metformin decreases proportionally to creatinine clearance (CC), and the half-life increases, which may lead to increased plasma concentrations of metformin.

Show original (Russian)

Метформин - бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальное, так и постпрандиальное содержание глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками (особенно в мышечной ткани). Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается. Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Абсорбция
После однократного приема внутрь метформина в дозе 1500 мг (2 таблетки с пролонгированным высвобождением 750 мг) среднее время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови (TCmax) (1193 нг/мл) составляет 5 часов
(в промежутке 4-12 часов). После однократного приема внутрь 1 таблетки метформина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением в дозировке
1000 мг после приема пищи среднее TCmax (1214 нг/мл) составляет 5 часов (в промежутке
4-10 часов).
В равновесном состоянии, идентичном равновесному состоянию метформина с обычным высвобождением, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются не пропорционально принимаемой дозе. После однократного приема внутрь метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозе 2000 мг AUC аналогична наблюдаемой после приема метформина в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 1000 мг два раза в сутки.
Внутрииндивидуальная вариабельность Cmax и AUC после приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением аналогична наблюдаемой после приема метформина в форме таблеток с обычным высвобождением.
При приеме метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозе 1000 мг после приема пищи AUC увеличивается на 77 % (Cmax увеличивается на 26 % и TCmax увеличивается примерно на 1 час). Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава принимаемой пищи.
Не наблюдается кумуляции при многократном приеме метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозе до 2000 мг.
Распределение
Связь с белками плазмы крови незначительна. Cmax в крови ниже Cmax в плазме, и достигается примерно через такое же время. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина.
Биотрансформация
Метаболитов у человека не обнаружено
Элиминация
Метформин выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часов.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина (КК), увеличивается период полувыведения, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме крови.