powder for solution preparation

Meropenem

Meropenem 500 mg powder for solution for intravenous administration vial 1 pc.

Name: Meropenem 500 mg powder for solution for intravenous administration vial 1 pc. - RuPills
SKU: 104673
Price: 9.74 USD
Availability: InStock

powder for solution preparation

SKU 104673

$9.74

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Meropenem

All packagings

Meropenem

2 options · from $9.74

Option 1 of 2
Meropenem 1 g powder for solution for intravenous administration vial 1 pc.
Price
$11.35
Selected · use button above
Meropenem 500 mg powder for solution for intravenous administration vial 1 pc.
Price
$9.74

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Infectious-inflammatory diseases caused by one or more pathogens sensitive to meropenem:

• pneumonias, including hospital-acquired pneumonias;

• urinary tract infections;

• intra-abdominal infections;

• skin and soft tissue infections;

• pelvic organ infections (including endometritis);

• bacterial meningitis;

• septicemia;

• empirical therapy for adult patients with suspected infection presenting with febrile neutropenia symptoms, in monotherapy or in combination with antiviral and antifungal agents. The efficacy of the drug has been proven both in monotherapy and in combination with other antimicrobial agents in the treatment of polymicrobial infections.

Show original (Russian)

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

• пневмонии, включая госпитальные пневмонии;

• инфекции мочевыделительной системы;

• инфекции брюшной полости;

• инфекции кожи и мягких тканей;

• инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит);

• бактериальный менингит;

• септицемия;

• эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными тли противогрибковыми препаратами.
Эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с друзами антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

How to use

Intravenously (IV) bolus or infusion.
Adults. Doses and duration of therapy should be determined based on the type, severity of the infection, and the patient's condition.
The following daily doses are recommended:
0.5 g intravenously every 8 hours for the treatment of pneumonia, urinary tract infections, gynecological infections such as endometritis, skin and soft tissue infections;
1 g intravenously every 8 hours for the treatment of nosocomial pneumonia, peritonitis, suspected bacterial infection in patients with symptoms of neutropenia, as well as septicemia.
For the treatment of meningitis, the recommended dose is 2 g intravenously every 8 hours.
For the treatment of certain infections, particularly those caused by less sensitive pathogens (such as Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), or in very severe infections, the recommended dose is up to 2 g every 8 hours. The safety of administering a 2 g dose as a bolus injection has not been sufficiently studied.
Dose in adult patients with renal impairment. In patients with creatinine clearance less than 51 ml/min, the dose should be reduced as follows:
Creatinine clearance,
(ml/min) Dose
(based on unit dose of 0.5 g, 1 g, 2 g) Frequency of administration
26-50 one unit dose every 12 hours
10-25 0.5 unit dose every 12 hours

Show original (Russian)

Внутривенно (в/в) болюсно или инфузионно.
Взрослые. Дозы и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
0,5 г внутривенно каждые 8 часов для лечения пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
1 г внутривенно каждые 8 часов для лечения нозокомиальной (госпитальной) пневмонии, перитонита, при подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
Для лечения менингита рекомендуемая доза составляет 2 г внутривенно каждые 8 часов.
Для лечения некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими, как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов. Безопасность введения дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек. У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:
Клиренс креатинина,
(мл/мин) Доза
(на основе единицы дозы 0,5 г, 1 г, 2 г) Частота введении
26-50 одна единица дозы каждые 12 ч
10-25 0,5 единицы дозы каждые 12 ч

Composition

Per 1 vial.
Active ingredient: meropenem trihydrate, equivalent to meropenem - 0.5 g;
Excipients: sodium carbonate - 0.104 g;

Powder from white to white with a yellowish tint.

Show original (Russian)

На 1 флакон.
Действующее вещество: меропенема тригидрат в пересчете на меропенем - 0,5 г;
Вспомогательное вещество: натрия карбонат - 0.104 г;

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to meropenem and/or other carbapenem drugs in history. Severe hypersensitivity (anaphylactic reactions, severe skin reactions) to any antibacterial agent with a beta-lactam structure (including penicillins and cephalosporins). Pediatric age under 3 months.
With caution:
Simultaneous administration with potentially nephrotoxic drugs; inflammatory bowel diseases in history (especially ulcerative colitis, pseudomembranous colitis).
Pregnancy and lactation:
The use of the drug during pregnancy is possible only in cases where the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus.
Meropenem penetrates into breast milk in small amounts. If the drug is needed during lactation, breastfeeding should be discontinued.

There is no experience with the use of the drug in pediatric practice for patients with neutropenia, primary or secondary immunodeficiency. As with the use of other antibiotics, when using meropenem in a monotherapy regimen for critically ill patients with lower respiratory tract infections caused by Pseudomonas aeruginosa, regular sensitivity testing is recommended.

As with other antimicrobial agents, there is a possibility of excessive growth of resistant microorganisms. The prevalence of acquired antibiotic resistance among various pathogens may vary by region and over time. It is advisable to have current information on the resistance of common pathogens in a specific region, especially when treating severe infections. If resistance is such that the effectiveness of the drug against at least some infections becomes questionable, consultation with experts should be sought.

In rare cases, the use of meropenem, as with almost all antibacterial agents, may lead to the development of pseudomembranous colitis, which can range in severity from mild to life-threatening forms. It is important to be aware of the possibility of developing pseudomembranous colitis in the event of diarrhea occurring during meropenem treatment. If pseudomembranous colitis is suspected or diagnosed, meropenem should be discontinued and appropriate treatment (metronidazole, oral vancomycin, enterosorbents, infusion therapy) should be initiated. In such cases, medications that inhibit intestinal motility should not be used.

The occurrence of seizures has been reported infrequently during the use of carbapenems, including meropenem. Caution should be exercised when administering meropenem to patients with a lowered seizure threshold.

Patients with a history of hypersensitivity to carbapenems, penicillins, or other beta-lactam antibiotics may exhibit hypersensitivity to meropenem. Before starting therapy with meropenem, it is essential to thoroughly interview the patient, paying special attention to any history of hypersensitivity reactions to beta-lactam antibiotics. Meropenem should be used with caution in patients with a history of hypersensitivity reactions to beta-lactam antibiotics (i.e., penicillins and cephalosporins). If an allergic reaction occurs with meropenem, the administration of the drug must be stopped, and appropriate measures should be taken. The use of meropenem in patients with liver disease should be conducted under monitoring of transaminase activity and bilirubin concentration.

Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery:
Studies on the effect of meropenem on the ability to drive vehicles and operate machinery have not been conducted. However, it should be noted that headaches, paresthesias, and seizures may occur during the use of meropenem. If these side effects develop, patients should refrain from driving vehicles and engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention and rapid psychomotor responses.

Show original (Russian)

Гиперчувствительность к меропенему и/или другим препаратам из руины карбапенемов в анамнезе. Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (в т.ч. к пенициллинам и цефалоспорипам). Детский возраст до 3 месяцев.
С осторожностью:
Одновременное назначение с потенциально нефротоксичными препаратами; воспалительные заболевания толстой кишки в анамнезе (особенно язвенный колит, псевдомембранозный колит).
Беременность и лактация:
Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Меропенем в незначительных количествах проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией, первичным или вторичным иммунодефицитом нет. Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное проведение тестов на чувствительность.
Как и в случае применения других препаратов, обладающих антимикробным действием, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени. Желательно наличие актуальной информант о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у экспертов.
В редких случаях при применении меропенема, как и при применении практически всех антибактериальных препаратов, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения меропенема. При подозрении или установленном диагнозе псевдомембранозного колита меропенем следует отменить и назначить соответствующее лечение (метронидазол, ванкомицин per os, энтеросорбенты, инфузионная терапия). В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.
На фоне применения карбапенемов, в т.ч. меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата меропенем у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к иенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры. Применение препарата меропенем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Исследований влияния препарата меропенем на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при применении препарата меропенем могут наблюдаться головная боль, парестезии и судороги. При развитии указанных побочных эффектов следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

In general, meropenem is characterized by good tolerability. In rare cases, side effects have led to the discontinuation of therapy.
Serious adverse reactions are rare. The frequency of side effects is presented in the following gradation: very common (≥1/10), common (≥1/100,

During treatment, accidental overdose may occur, especially in patients with impaired kidney function. Treatment: symptomatic therapy is administered. In patients with impaired kidney function, hemodialysis effectively removes meropenem and its metabolite.

Probenecid reduces renal excretion and causes an increase in the half-life and concentration of meropenem in plasma.

Concurrent use of carbapenems and valproic acid preparations has led to a decrease in the concentration of valproic acid in plasma by 60-100% after 2 days of therapy. Due to the rapid and significant decrease in valproic acid concentration, the concurrent use of meropenem and valproic acid preparations is not recommended. The effect of meropenem on the binding of other drugs to plasma proteins or metabolism has not been studied. The binding of meropenem to plasma proteins is low (about 2%), therefore interactions with other medications based on the mechanism of displacement from protein binding are not expected.

There is no information on the development of adverse pharmacological interactions between meropenem and other drugs when taken together. Studies on the interaction of meropenem with other drugs (except probenecid) have not been conducted.

Cases of enhanced anticoagulant effect have been reported with the concurrent use of indirect anticoagulants (e.g., warfarin) and antibacterial drugs. The risk of enhanced anticoagulant effect may depend on the nature and severity of the infection, the age and overall condition of the patient, making it difficult to assess the impact of the antibacterial drug on the increase in the international normalized ratio (INR). During the concurrent use of any antibacterial drug and an indirect anticoagulant, and for some time after its discontinuation, frequent monitoring of INR is recommended.

Show original (Russian)

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии.
Серьезные неблагоприятные реакции редки. Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100. <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000. включая отдельные сообщения), неуточненной частоты (частота нс может быть определена на основании имеющихся данных). Система кроветворения*: часто тромбоцитоз; нечасто - эозинофилия. тромбоцитопения; редко - лейкопения. нейтропения. агранулоцитоз; очень редко: гемолитическая анемия. Нервная система: нечасто - головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**; редко - судороги. Желудочно-кишечный тракт: часто тошнота, рвота, диарея. повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови; нечасто: запор**, холестатический гепатит**; очень редко: псевдомембранозный колит. Кожа и подкожная клетчатка: нечасто - сыпь, крапивница, кожный зуд; очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; неуточненной частоты - лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром). Иммунная система: очень редко ангионевротический отек, проявления анафилаксии. Сердечно-сосудистая система: нечасто - сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**. инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД), тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Почки и мочевыводящие пути: нечасто - повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови. Респираторный тракт: нечасто диспноэ**. Прочие: часто - местные реакции - воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения; редко - вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта.• Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях снижения частичного тромбопластинового времени. ** Причинно-следственная связь с применением меропенема не установлена.Во время лечения возможна случайная передозировка, особенно у пациентов с нарушениями функции ночек. Лечение: проводят симптоматическую терапию. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.Пробенецид снижает почечную экскрецию и вызывает увеличение периода полувыведения и концентрации мероненема в плазме. Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100 % через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Влияние меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2 %), поэтому взаимодействия с другими лекарственными препаратами, основанного на механизме их вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается. Нет сведений о развитии неблагоприятных фармакологических взаимодействий между меропенемом и другими препаратами при их совместном приеме. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились. Сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера и тяжести инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Во время совместного приема любого антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

Pharmacology

Meropenem is a carbapenem antibiotic for parenteral administration. It is practically not destroyed in the renal tubules by dehydropeptidase-1 (does not require combination with cilastatin - a specific inhibitor of dehydropeptidase-1). It exerts a bactericidal effect by inhibiting bacterial cell wall synthesis. The high bactericidal activity of meropenem against a wide range of aerobic and anaerobic bacteria is explained by its high ability to penetrate bacterial cell walls, high stability to most beta-lactamases, and significant affinity for various penicillin-binding proteins (PBPs). The minimum bactericidal concentrations (MBC) are usually the same as the minimum inhibitory concentrations (MIC). For 76% of the tested bacterial species, the MBC/MIC ratio was 2 or less. In vitro studies show that meropenem acts synergistically with various antibiotics. In both in vitro and in vivo tests, it has been shown that meropenem has a post-antibiotic effect.

The only recommended criteria for sensitivity to meropenem are based on the pharmacokinetics of the drug and the correlation of clinical and microbiological data - zone diameter and MIC determined for the respective pathogens.

Categories of pathogens Zone diameter (mm)
Sensitive ≥14
Intermediate 12-13
Resistant ≤11

The following table presents the EU-accepted threshold values for the MIC of meropenem against bacterial pathogens in clinical settings.

Pathogenic microorganisms Sensitivity (mg/L) Resistance (mg/L)
Enterobacteriaceae ≤2 > 8
Pseudomonas ≤2 >8
Acinetobacter ≤2 >8
Streptococcus groups A, B, C, G ≤2 > 2
Streptococcus pneumoniae1 ≤ 2 > 2
Other streptococci 2 2
Enterococcus5 - -
Staphylococcus2 Depends on methicillin susceptibility
Haemophilus influenzae1 Moraxella catarrhalis ≤2 > 2
Neisseria meningitidis2,3 ≤0.25 >0.25
Gram-positive anaerobes ≤2 > 8
Gram-negative anaerobes ≤2 > 8
Non-specific threshold values4 ≤2 >8

1 - Sensitivity threshold for Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae in meningitis - 0.25 mg/L.
2 - Strains for which the MIC exceeds the sensitivity threshold are rare or currently undetected. If such a strain is identified, the MIC test is repeated, and if the result is confirmed, the strain is sent to a reference laboratory, and the strain is considered resistant until a confirmed clinical effect is obtained regarding it.
3 - Values used only in meningitis.
4 - For all other pathogens, according to pharmacokinetic and pharmacodynamic data, without considering the specifics of MIC distribution of specific pathogenic microorganisms.
5 - Sensitivity testing is not recommended as this pathogen is not an optimal target for meropenem.

Sensitivity to meropenem should be determined using standard methods. Interpretation of results should be performed according to local guidelines.

The effectiveness of the drug against the pathogenic microorganisms listed below is confirmed by clinical experience and guidelines for antibacterial therapy:
Gram-positive aerobes: Enterococcus faecalis1; Staphylococcus aureus2 (methicillin-sensitive); genus Staphylococcus (methicillin-sensitive), including Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae group B; group Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes group A.
Gram-negative aerobes: Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Neisseria meningitidis; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.
Gram-positive anaerobes: Clostridium perfringens; Peptoniphilus asaccharolyticus; genus Peptostreptococcus (including P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
Gram-negative anaerobes: Bacteroides caccae; Bacteroides fragilis; Prevotella bivia; Prevotella disiens.

Pathogenic microorganisms for which acquired resistance is a concern: gram-positive aerobes (Enterococcus faecium1), gram-negative aerobes (genus Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa).
Pathogenic microorganisms with natural resistance: gram-negative aerobes (Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.), other pathogens (Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae).
1 - pathogens with intermediate sensitivity;
2 - all methicillin-resistant staphylococci resistant to meropenem.

An antibiotic from the carbapenem group intended for parenteral use. It exerts a bactericidal effect by inhibiting bacterial cell wall synthesis. The bactericidal action of meropenem against a wide range of aerobic and anaerobic bacteria is explained by its high ability to penetrate bacterial cell walls, high stability to most beta-lactamases, and significant affinity for penicillin-binding proteins.

It interacts with receptors - specific penicillin-binding proteins on the surface of the cytoplasmic membrane, inhibits the synthesis of the peptidoglycan layer of the cell wall (due to structural similarity), suppresses transpeptidase, promotes the release of autolytic enzymes of the cell wall, which ultimately causes damage and death of bacteria.

Bactericidal and bacteriostatic concentrations are practically indistinguishable.

Spectrum of activity
Gram-positive aerobes:
Enterococcus faecalis (including vancomycin-resistant strains), Staphylococcus aureus (penicillinase-producing and non-producing [methicillin-sensitive]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (only penicillin-sensitive); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. of the viridans group.
Gram-negative aerobes:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (penicillinase-producing and non-producing), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Anaerobic bacteria:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

For the microorganisms listed below, meropenem is effective in vitro; however, its clinical efficacy in diseases caused by these pathogens is not proven: Gram-positive aerobes:
Staphylococcus epidermidis (penicillinase-producing and non-producing [methicillin-sensitive]).
Gram-negative aerobes:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampicillin-resistant, penicillinase-producing strains), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (penicillinase-producing and non-producing), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Anaerobic bacteria:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

After a 30-minute intravenous (IV) infusion at doses of 0.5 g and 1 g, the maximum serum concentrations (Cmax) are reached by the end of administration and are 23 µg/ml and 49 µg/ml, respectively (there is no absolute pharmacokinetic proportionality dependence of Cmax and the area under the "concentration-time" curve (AUC) on the administered dose). As the dose increases from 0.25 g to 2 g, the plasma clearance decreases from 287 to 205 ml/min. With IV bolus administration over 5 minutes, Cmax values are 52 µg/ml and 112 µg/ml for 0.5 g and 1 g, respectively. Already 6 hours after the intravenous administration of 0.5 g, the concentration of meropenem in the plasma decreases to 1 µg/ml and below.
Binding to plasma proteins is approximately 2%.
Prolonged (up to 3 hours) infusion of carbapenems (including meropenem) may optimize their pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters. In a standard 30-minute infusion to healthy volunteers of two doses, 0.5 g and 2 g every 8 hours, the %T>MIC value (the ratio of the time period when the drug concentration exceeds the minimum inhibitory concentration for susceptible microorganisms (MIC) to the dosing interval; MIC is taken as 4 µg/ml) was 30% and 58%, respectively. When the same doses were administered via a 5-hour infusion every 8 hours, the %T>MIC increased to 43% and 73% for 0.5 g and 2 g, respectively. The average plasma concentration in healthy volunteers after a 10-minute IV bolus administration of 1 g of meropenem exceeded the MIC = 4 µg/ml for 42% of the dosing interval, compared to 59% with a 3-hour infusion of the same dose.
Meropenem penetrates well into most tissues and fluids of the body, including the cerebrospinal fluid of patients with bacterial meningitis, reaching concentrations that exceed those required to suppress most susceptible bacteria. With repeated administration of meropenem every 8 hours, no accumulation of the drug is observed in patients with normal kidney function. In patients with normal kidney function, the half-life is approximately 1 hour.
About 70% of the administered dose is excreted unchanged by the kidneys within 12 hours, after which minimal renal excretion is observed. Concentrations of meropenem in urine exceeding 10 µg/ml are maintained for 5 hours after the administration of 0.5 g of the drug. With dosing regimens of 0.5 g every 8 hours or 1 g every 6 hours, no accumulation of meropenem in plasma and urine is observed in volunteers with normal liver function.
The only metabolite of meropenem is microbiologically inactive.
Studies have shown that the pharmacokinetics of meropenem in children and adults are similar. The half-life of meropenem in children under 2 years is approximately 1.5-2.3 hours, with a linear relationship observed in the dose range of 10-40 mg/kg.
Renal insufficiency. In patients with renal insufficiency, the clearance of meropenem correlates with creatinine clearance (CC), therefore dose adjustment and interval between administrations are necessary.
In elderly individuals, the decrease in meropenem clearance correlates with age-related decreases in CC. Meropenem is removed by hemodialysis.
Hepatic insufficiency. Liver diseases do not affect the pharmacokinetics of meropenem.

Show original (Russian)

Меропенем является антибиотиком-карбапенемом для парентерального введения. Практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1). Оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76 % протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше. 'Гесты in vitroпоказывают, что меропенем действует синергически с различными антибиотиками. В тестах in vitroи in vivo показано. что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемые для соответствующих возбудителей.
Категории возбудители Диаметр зоны (мм)
Чувствительный ≥14
Промежуточный 12-13
Резистентный ≤11
В следующей таблице приведены принятые в Европейском Союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении бактериальных патогенных микроорганизмов в клинических условиях.
Патогенные микроорганизмы Чувствительность (мг/л) Резистентность (мг/л)
Enterobacteriaceae ≤2 > 8
Pseudomonas ≤2 >8
Acinetobacter ≤2 >8
Streptococcus групп А, В, C, G ≤2 > 2
Streptococcus pneumoniae1 ≤ 2 > 2
Другие стрептококки 2 2
Enterococcus5 - -
Staphylococcus2 Зависит от наличия чувствительности к метициллину
Haemophilus influenzae1 Moraxella catarrhalis ≤2 > 2
Neisseria meningitidis2,3 ≤0,25 >0,25
Грамположительные анаэробы ≤2 > 8
Грамотрицательные анаэробы ≤2 > 8
Неспецифические пороговые значения4 ≤2 >8
1 - Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.
2 - Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводят повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3 - Значения, используемые только при менингите.
4 - Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенных микроорганизмов.
5 - Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов.
Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенных микроорганизмов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis1; Staphylococcus aureus2 (метициллин- чувствительный); род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae группы В; группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A.
Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Neisseria meningitidis; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringes; Peptoniphilus asaccharolyticus; род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae; Bacteroides fragilis; Prevotella bivia; Prevotella disiens.
Патогенные микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:грамположительные аэробы (Enterococcus faecium1), грамотрицательные аэробы (род Acinetobacter, Burkholderia cepacica, Pseudomonas aeruginosa).
Патогенные микроорганизмы с природной резистентностью: грамотрицательные аэробы (Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.), другие возбудители (Chlamidophila pneumoniae, Chlamidophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae).
1 - возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;
2 - все метициллин-резистентные стафилококки, резистентные к меропенему.
Антибиотик из группы карбапенемов, предназначен для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной стенки бактерий. Бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин.
Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.
Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.
Спектр активности
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans.
Грамотрицательные аэробы:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Анаэробные бактерии:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
В отношении нижеуказанных микроорганизмов меропенем эффективен in vitro, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана: Грамположительные аэробы:
Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]).
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

После внутривенной (в/в) 30-минутной инфузии в дозах 0,5 г и 1 г максимальные сывороточные концентрации (Сmах) достигаются к концу введения и составляют 23 мкг/мл и 49 мкг/мл, соответственно (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Сmах и площади под кривой "концентрация - время" (AUC) нет). При увеличении дозы с 0,25 г до 2 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 минут 0,5 г и 1 г Сmах составляют 52 мкг/мл и 112 мкг/мл, соответственно. Уже через 6 часов после внутривенного введения 0,5 г концентрация мероненема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Связывание с белками плазмы примерно 2 %.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов (в т.ч. меропенема) может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии здоровым добровольцам двух доз 0,5 г и 2 г каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает минимальную ингибирующую концентрацию для чувствительных микроорганизмов (МИК), и интервалом дозирования; за МИК принято значение, равное 4 мкг/мл) составило, соответственно, 30 % и 58 %. При введении тех же доз методом 5-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 % и 73 %, соответственно для 0,5 г и 2 г. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения 1 г меропенема в течение 10 минут превышала МИК = 4 мкг/мл для 42 % интервала дозирования, но сравнению с 59 % при 3-часовой инфузии той же дозы препарата.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства чувствительных бактерий. При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.
Около 70 % от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения 0,5 г препарата. При режимах введения 0,5 г каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени не наблюдалось.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Исследования показали, что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК), поэтому необходима коррекция дозы и интервала между введениями.
У пожилых лиц снижение клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением КК. Меропенем выводится при гемодиализе.
Печеночная недостаточность. Заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Properties