film-coated tablets

Metformin

2 options

Metformin 500 mg 60 coated tablets

Name: Metformin 500 mg 60 coated tablets - RuPills
SKU: 77490
Price: 5.40 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 77490

$5.40

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metformin

All packagings

Metformin

2 options · from $5.40

Option 1 of 2
Metformin 1 g 60 tablets, film-coated
Price
$7.83
Selected · use button above
Metformin 500 mg 60 coated tablets
Price
$5.40

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Type 2 diabetes mellitus, especially in patients with obesity, when diet therapy and physical activity are ineffective:
• in adults as monotherapy or in combination with other oral hypoglycemic agents or with insulin;
• in children from 10 years of age as monotherapy or in combination with insulin.
Prevention of type 2 diabetes mellitus in patients with prediabetes combined with additional risk factors for the development of type 2 diabetes mellitus, where lifestyle changes have not achieved adequate glycemic control.

Show original (Russian)

Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
• у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином;
• у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.
Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом в сочетании с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменение образа жизни не позволило достичь адекватного гликемического контроля.

How to use

Adults (in patients with normal kidney function (eGFR ≥90 mL/min))
Monotherapy and combination therapy with other oral hypoglycemic agents in type 2 diabetes:
• The usual starting dose is 500 mg or 850 mg* 2-3 times a day after or during meals.
• Every 10-15 days, it is recommended to adjust the metformin dose based on blood glucose concentration results. Gradual dose increases help reduce the number of gastrointestinal (GI) side effects.
• The maintenance dose of the drug is usually 1500-2000 mg/day. To minimize GI side effects, the daily dose should be divided into 2-3 doses. The maximum dose is 3000 mg/day, divided into 3 doses.
• Patients taking metformin at doses of 2000-3000 mg/day may be switched to metformin at a dosage of 1000 mg. The maximum recommended dose is 3000 mg/day, divided into 3 doses.
In case of planning to switch from another hypoglycemic agent:
It is necessary to discontinue the other agent and start metformin at the dose indicated above.
Combination with insulin
For better blood glucose control, metformin and insulin can be used in combination therapy in patients with type 2 diabetes. The usual starting dose of the drug is 500 mg or 850 mg* 2-3 times a day, while the insulin dose is adjusted based on blood glucose concentration.
Children and adolescents
In children aged 10 years and older, metformin can be used either as monotherapy or in combination with insulin. The usual starting dose is 500 mg or 850 mg* once a day after or during meals. After 10-15 days, the metformin dose should be adjusted based on plasma glucose concentration. The maximum daily dose is 2000 mg, divided into 2-3 doses.
If a dose of 850 mg of metformin is required, metformin of this dosage from another manufacturer should be used.
Monotherapy in prediabetes
The usual dose is 1000-1700 mg per day after or during meals, divided into 2 doses. Regular blood glucose concentration measurements are recommended to assess the need for continued metformin use.
Duration of therapy
Metformin should be taken daily without interruption. If treatment is discontinued, the patient should inform the doctor.
Use of the drug in special clinical groups of patients
In patients with renal insufficiency
Metformin may be used in patients with renal insufficiency with eGFR 30-59 mL/min only in the absence of conditions/factors that may increase the risk of lactic acidosis.
Kidney function (creatinine clearance) should be assessed before starting metformin therapy and then at least once a year. In patients at increased risk of worsening renal insufficiency and in the elderly, monitoring should be more frequent (every 3-6 months).
If creatinine clearance is below 30 mL/min, the drug should be discontinued immediately.
Creatinine clearance (mL/min) Maximum daily dose, mg
(divided into 2-3 doses) Additional information
60-89 3000 Due to decreased kidney function, consideration should be given to reducing the metformin dose.
45-59 2000 Before starting metformin therapy, factors increasing the risk of lactic acidosis should be evaluated (see "Special Precautions" section). The starting dose is half of the maximum daily dose.
30-44 1000
< 30 - Metformin is contraindicated. In elderly patients Due to the possible decrease in kidney function, the metformin dose should be adjusted under regular monitoring of kidney function parameters (creatinine clearance should be determined at least 2-4 times a year). Method of administration Metformin is taken orally. The tablets should be swallowed whole, without chewing, with a sufficient amount of liquid.

Show original (Russian)

Взрослые (у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥90 мл/мин))
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа:
• обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг* 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи.
• Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу метформина на основании результатов определения концентрации глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению количества нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
• Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500-2000 мг/сут. Для уменьшения нежелательных реакций со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.
• Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг/сут, могут быть переведены на прием метформина в дозировке 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.
В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства:
Необходимо прекратить прием другого средства и начинать прием метформина в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата составляет 500 мг или 850 мг* 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.
Дети и подростки
У детей с 10-летнего возраста метформин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг* 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу метформина необходимо корректировать на основании концентрации глюкозы в плазме крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.
При необходимости приема метформина в дозе 850 мг, следует применять препарат метформина в данной дозировке другого производителя.
Монотерапии при предиабете
Обычная доза составляет 1000-1700 мг в сутки после или во время приема пищи, разделенная на 2 приема. Рекомендуется регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови для оценки необходимости дальнейшего применения метформина.
Продолжительность терапии
Метформин следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Применение препарата в особых клинических группах пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью
Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-59 мл/мин только в случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
Функция почек (клиренс креатинина) должна оцениваться до начала терапии метформином, а затем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев).
Если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
Клиренс креатинина (мл/мин) Максимальная суточная доза, мг
(делится на 2-3 приема) Дополнительные сведения
60-89 3000 В связи со снижением функции почек следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина.
45-59 2000 Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»). Начальная доза составляет половину максимальной суточной дозы.
30-44 1000
< 30 - Прием метформина противопоказан. У пациентов пожилого возраста Из-за возможного снижения функции почек дозу метформина необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять КК в плазме крови не менее 2-4 раз в год). Способ применения Препарат Метформин принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Composition

1 tablet of the product contains:
Active ingredient:
Metformin hydrochloride (calculated as 100% substance) - 500.000 mg
Excipients of the core:
Povidone (K 30) - 36.000 mg
Croscarmellose sodium (Kollidon CL-M) - 12.000 mg
Colloidal silicon dioxide (Aerosil) - 6.000 mg
Calcium stearate - 6.000 mg
Microcrystalline cellulose - 40.000 mg
Excipients of the coating:
Hydroxypropyl methylcellulose - 18.000 mg
Titanium dioxide - 2.880 mg
Polysorbate 80 (Tween 80) - 3.600 mg
Talc (magnesium hydrosilicate) - 1.440 mg
Lactose monohydrate (milk sugar) - 4.032 mg
Colorant Azorubine (Acid Red 2 C, Carmoisine, E 122) - 0.048 mg

Oblong biconvex tablets, coated with a film, pink in color with a characteristic odor. A cross-section reveals two layers: the outer layer - pink, the inner layer - white or almost white.

Show original (Russian)

1 таблетка препарата содержит:
Действующее вещество:
Метформина гидрохлорид (в пересчете на 100 % вещество) - 500,000 мг
Вспомогательные вещества ядра:
повидон (К 30) - 36,000 мг
кросповидон (коллидон CL-M) - 12,000 мг
кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 6,000 мг
кальция стеарат - 6,000 мг
целлюлоза микрокристаллическая - 40,000 мг
Вспомогательные вещества оболочки:
гипромеллоза - 18,000 мг
титана диоксид - 2,880 мг
полисорбат 80 (твин 80) - 3,600 мг
тальк (магния гидросиликат) - 1,440 мг
лактозы моногидрат (сахар молочный) - 4,032 мг
краситель азорубин (кислотный красный 2 С, кармуазин, Е 122) - 0,048 мг

Продолговатые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с характерным запахом. На поперечном разрезе видны два слоя: внешний - розового цвета, внутренний - белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to metformin or any excipient in the formulation;
• Diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, coma;
• Severe renal insufficiency (GFR less than 30 mL/min);
• Acute conditions with a risk of impaired kidney function: dehydration (in chronic or severe diarrhea, repeated vomiting), severe infectious diseases (e.g., respiratory or urinary tract infections), shock;
• Clinically significant manifestations of acute or chronic diseases that may lead to tissue hypoxia (including acute heart failure, chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters, respiratory failure, acute myocardial infarction);
• Extensive surgical operations and injuries when insulin therapy is indicated (see "Special Instructions" section);
• Liver failure, impaired liver function;
• Chronic alcoholism, acute alcohol intoxication;
• Pregnancy;
• Lactic acidosis (including in history);
• Use within 48 hours before and 48 hours after radioisotope or radiological studies involving iodine-containing contrast agents (see "Interactions with Other Medications" section);
• Adherence to a hypocaloric diet (less than 1000 kcal/day);
• Age under 10 years.

With caution
• In patients over 60 years old performing heavy physical work, which is associated with an increased risk of developing lactic acidosis;
• In patients with renal insufficiency (GFR 30-59 mL/min);
• During breastfeeding;
• In children aged 10 to 12 years.

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of metformin during pregnancy is contraindicated. Decompensated diabetes during pregnancy is associated with an increased risk of congenital malformations and perinatal mortality. Limited data suggest that the use of metformin in pregnant women does not increase the risk of congenital malformations in children.
When planning a pregnancy, as well as in the event of pregnancy occurring while taking metformin in prediabetes and type 2 diabetes, metformin should be discontinued, and insulin therapy should be initiated in the case of type 2 diabetes. It is necessary to maintain plasma glucose levels as close to normal as possible to reduce the risk of fetal developmental defects.
Breastfeeding
Metformin passes into breast milk. Adverse reactions in newborns during breastfeeding while taking metformin have not been observed. However, due to the limited amount of data, the use of metformin during breastfeeding is not recommended. The decision to discontinue breastfeeding should be made considering the benefits of breastfeeding and the potential risk of adverse reactions in the child.

Lactic Acidosis
Lactic acidosis is a very rare but serious complication (high mortality in the absence of emergency treatment) that can occur due to the accumulation of metformin. Cases of lactic acidosis during metformin use have primarily occurred in patients with diabetes and severe renal insufficiency.
Other associated risk factors should be considered, such as decompensated diabetes, ketosis, prolonged fasting, alcoholism, liver failure, any condition associated with severe hypoxia, severe infectious disease, and concomitant use of certain medications that may cause lactic acidosis (see the section "Interactions with Other Medicinal Products"). This may help reduce the frequency of lactic acidosis cases.
The risk of developing lactic acidosis should be considered when nonspecific signs appear, such as muscle cramps accompanied by dyspeptic disorders, abdominal pain, and pronounced asthenia. Lactic acidosis is characterized by acidotic dyspnea, abdominal pain, and hypothermia leading to subsequent coma. Diagnostic laboratory indicators include decreased blood pH (less than 7.35), plasma lactate concentration above 5 mmol/L, increased anion gap, and lactate/pyruvate ratio. If lactic acidosis is suspected, the medication should be discontinued immediately, and a doctor should be consulted.

Use of Iodine-Containing Radiocontrast Agents
Intravenous administration of iodine-containing radiocontrast agents may lead to renal insufficiency and accumulation of metformin, increasing the risk of lactic acidosis. Metformin should be discontinued, depending on renal function, 48 hours before or during radiological examination using iodine-containing radiocontrast agents, and should not be resumed earlier than 48 hours after the examination, provided that renal function was deemed normal during the assessment.

Surgical Procedures
The use of metformin should be discontinued 48 hours before planned surgical procedures and may be resumed no earlier than 48 hours after, provided that renal function was deemed normal during the assessment.

Renal Function
Since metformin is excreted by the kidneys, renal clearance (CrCl) should be determined before starting treatment and regularly thereafter: at least once a year for patients with normal renal function, every 3-6 months for patients with CrCl 45-59 mL/min, and every 3 months for patients with CrCl 30-44 mL/min.
Metformin is contraindicated in patients with CrCl less than 30 mL/min.
Particular caution should be exercised in the presence of possible renal impairment in elderly patients, in cases of dehydration (chronic or severe diarrhea, multiple episodes of vomiting), and with concomitant use of antihypertensive agents, diuretics, or non-steroidal anti-inflammatory drugs.

Heart Failure
Patients with heart failure have a higher risk of developing hypoxia and renal insufficiency. Patients with chronic heart failure (CHF) should have regular monitoring of cardiac function and renal function during metformin therapy.
The use of metformin in heart failure with unstable hemodynamic parameters is contraindicated.

Children and Adolescents
The diagnosis of type 2 diabetes must be confirmed before starting treatment with metformin.
In clinical studies lasting 1 year, metformin was shown not to affect growth and sexual maturation. However, due to the lack of long-term data, careful monitoring of the subsequent effects of metformin on these parameters in children, especially during puberty, is recommended.
Clinical experience with metformin in children aged 10 to 12 years is limited, so the most careful monitoring is necessary in this age group.

Other Precautions
Patients are advised to continue following a diet with a consistent carbohydrate intake throughout the day, as well as to engage in regular physical exercise. Overweight patients are recommended to continue a hypocaloric diet (but not less than 1000 kcal/day).
Regular standard laboratory tests for diabetes control are recommended.
Patients should inform their doctor if they undergo any treatment or develop any infectious diseases, such as colds, respiratory or urinary tract infections.
Metformin monotherapy does not cause hypoglycemia; however, caution is recommended when used in combination with insulin or other hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives, repaglinide, etc.). Symptoms of hypoglycemia include weakness, headache, dizziness, increased sweating, rapid heartbeat, visual disturbances, or difficulty concentrating.
The use of metformin is recommended for the prevention of type 2 diabetes in individuals with prediabetes and additional risk factors for developing overt type 2 diabetes, such as:
• age under 60 years;
• body mass index (BMI) over 30 kg/m²;
• history of gestational diabetes;
• family history of diabetes in first-degree relatives;
• elevated triglyceride levels;
• decreased high-density lipoprotein (HDL) cholesterol levels;
• arterial hypertension.

Effect on Fertility
Metformin did not affect the fertility of male or female rats when administered at doses three times the maximum recommended daily dose for humans.

Effect on Ability to Drive and Operate Machinery
Monotherapy with metformin does not cause hypoglycemia and therefore does not affect the ability to drive and operate machinery. However, caution should be exercised when driving and operating machinery when metformin is used in combination with other hypoglycemic agents (sulfonylurea derivatives, insulin, repaglinide, etc.) due to the risk of hypoglycemia.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к метформину или любому вспомогательному веществу в составе препарата;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания (например, инфекции дыхательных или мочевыводящих путей), шок;
• клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);
• печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
• хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
• беременность;
• лактоацидоз (в том числе и в анамнезе);
• применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
• детский возраст до 10 лет.

С осторожностью
• У пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
• у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-59 мл/мин);
• период грудного вскармливания;
• детский возраст от 10 до 12 лет.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение метформина в период беременности противопоказано. Декомпенсированный сахарный диабет в период беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что применение метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина при предиабете и сахарном диабете 2 типа, применение метформина должно быть прекращено, и в случае сахарного диабета 2 типа назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.
Период грудного вскармливания
Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные реакции у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение метформина в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения нежелательных реакций у ребенка.

Лактоацидоз
Лактоацидоз является очень редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, тяжелое инфекционное заболевание и одновременный прием с некоторыми препаратами, которые могут вызывать развитие лактоацидоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,35), концентрация лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств
Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может привести к развитию почечной недостаточности и кумуляции метформина, что повышает риск развития лактоацидоза. Метформин необходимо отменить, в зависимости от функции почек, за 48 ч до или во время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, и не возобновлять прием ранее 48 ч после него, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин и каждые 3 месяца у пациентов с КК 30-44 мл/мин.
При КК менее 30 мл/мин применение метформина противопоказано.
Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функции почек у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты), при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с ХСН следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.
Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Дети и подростки
Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.
В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания.
Клинический опыт применения метформина у детей в возрасте от 10 до 12 лет ограничен, поэтому у детей в указанной возрастной группе необходим наиболее тщательный контроль.
Другие меры предосторожности
Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным употреблением углеводов в течение дня, а также регулярно делать физические упражнения. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/ сут).
Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
Пациентам следует информировать врача в случае проведения какого-либо лечения или развития любых инфекционных заболеваний, таких как простуда, инфекции дыхательных или мочевыводящих путей.
Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или концентрации внимания.
Применение метформина рекомендовано для профилактики сахарного диабета 2 типа лицам с предиабетом и дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, такими как:
• возраст менее 60 лет;
• индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2;
• гестационный сахарный диабет в анамнезе;
• семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой степени родства;
• повышенная концентрация триглицеридов;
• сниженная концентрация холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности);
• артериальная гипертензия.
Влияние на фертильность
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины, инсулином, репаглинидом и др.) в связи с риском развития гипогликемии.

Side effects, overdose & interactions

Adverse reactions that may occur during metformin therapy are categorized by system-organ classes with the frequency of occurrence according to the World Health Organization (WHO) recommendations:
Very common (≥ 1/10)
Common (≥ 1/100 and < 1/10) Uncommon (≥ 1/1000 and < 1/100) Rare (≥ 1/10,000 and < 1/1000) Very rare (< 1/10,000).Metabolism and nutrition disorders Very rare: lactic acidosis (see section "Special instructions"); decreased absorption of vitamin B12 (with long-term use of metformin) - in the case of diagnosed megaloblastic anemia, the possibility of this etiology should be considered.Nervous system disorders Common: taste disturbance (metallic taste in the mouth).Gastrointestinal disorders Very common: nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, and loss of appetite. These symptoms most often occur during the initial period of treatment and usually resolve spontaneously in most cases. To prevent symptoms, it is recommended to divide the daily dose of metformin into 2-3 doses or to take the medication during or after meals. Gradual dose escalation helps reduce the number of gastrointestinal adverse reactions.Liver and biliary tract disorders Very rare: liver function test abnormalities and hepatitis; these adverse reactions completely disappear after discontinuation of metformin therapy.Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare: skin reactions such as erythema, itching, skin rash. Data from the literature, post-marketing use, and results from controlled clinical trials of metformin in a limited pediatric population aged 10-16 years have shown that adverse reactions in terms of nature and severity are comparable to those in adults.Symptoms When metformin is administered at a dose of 85 g (42.5 times the maximum daily dose), episodes of hypoglycemia were not observed. However, in this case, the development of lactic acidosis was noted. Significant overdose or associated risk factors may lead to the development of lactic acidosis (see the "Special Precautions" section). Symptoms of lactic acidosis include: pronounced weakness, myalgia, abdominal pain, respiratory disturbances, increased drowsiness. In severe lactic acidosis, arterial hypotension and resistant bradyarrhythmia were observed. Treatment In the event of signs of lactic acidosis, the use of the medication must be immediately discontinued, the patient should be urgently hospitalized, and the lactate concentration should be determined to clarify the diagnosis. The most effective measure for removing lactate and metformin from the body is hemodialysis. Symptomatic treatment is also conducted.Contraindicated Combinations Iodine-containing radiopaque agents In patients with diabetes and functional renal insufficiency, radiological studies using iodine-containing radiopaque agents may lead to the development of lactic acidosis. Metformin should be discontinued based on renal function 48 hours before or during the radiological study using iodine-containing radiopaque agents and should not be resumed earlier than 48 hours after, provided that renal function was deemed normal during the examination.Not Recommended Combinations Alcohol In cases of acute alcohol intoxication, the risk of lactic acidosis increases, especially in the presence of: • inadequate nutrition, adherence to a low-calorie diet; • liver insufficiency. During metformin therapy, it is advised to refrain from alcohol consumption and the use of medications containing ethanol.Combinations Requiring Caution Danazol Simultaneous use of danazol is not recommended to avoid its hyperglycemic effect. If therapy with danazol is necessary, as well as after its discontinuation, metformin dosage adjustment is required under blood glucose concentration monitoring.Chlorpromazine When taken in high doses (100 mg per day), it increases blood glucose concentration by reducing insulin release. During treatment with neuroleptics and after their discontinuation, metformin dosage adjustment is required under blood glucose concentration monitoring.Glucocorticoids (GCS) and tetracosactide Systemic and local GCS and tetracosactide reduce glucose tolerance, increase blood glucose concentration, sometimes causing ketosis. During GCS therapy and after its discontinuation, metformin dosage adjustment is required under blood glucose concentration monitoring.Diuretics Simultaneous use of loop diuretics may lead to the development of lactic acidosis due to possible functional renal insufficiency. Metformin should not be used in conjunction with loop diuretics if the creatinine clearance is below 60 ml/min.Beta2-adrenergic agonists (injection form) Injected beta2-adrenergic agonists increase blood glucose concentration due to stimulation of beta2-adrenergic receptors. In this case, blood glucose concentration monitoring is necessary. If needed, insulin administration is recommended. When using the aforementioned medications simultaneously, more frequent blood glucose monitoring may be required, especially at the beginning of treatment. If necessary, the metformin dose may be adjusted during and after treatment.Antihypertensive medications, except for angiotensin-converting enzyme inhibitors, may lower blood glucose concentration. If necessary, metformin dosage should be adjusted. Simultaneous use of metformin with sulfonylurea derivatives, insulin, acarbose, salicylates may lead to hypoglycemia. Nifedipine increases the absorption and Cmax of metformin. Cationic medications (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, and vancomycin) secreted in renal tubules compete with metformin for tubular transport systems and may lead to increased Cmax. The hypoglycemic effect of metformin may be reduced by phenothiazines, glucagon, estrogens, contraceptives, phenytoin, sympathomimetics, niacin, isoniazid, slow calcium channel blockers, sodium levothyroxine. Simultaneous use with cimetidine reduces the excretion rate of metformin, which may lead to the development of lactic acidosis. In healthy volunteers, simultaneous use of metformin with propranolol and metformin with ibuprofen did not show changes in their pharmacokinetic parameters. Metformin may reduce the effect of indirect anticoagulants.Substrates of Organic Cation Transporters 1 and 2 (OCT1 and OCT2) Metformin is a substrate of organic cation transporters OCT1 and OCT2. When used in conjunction with metformin: • OCT1 inhibitors (such as verapamil) may reduce the hypoglycemic effect of metformin; • OCT1 inducers (such as rifampicin) may increase the absorption of metformin in the gastrointestinal tract and enhance its hypoglycemic effect; • OCT2 inhibitors (such as cimetidine, dolutegravir, ranolazine, trimethoprim, vandetanib, isavuconazole) may reduce the renal excretion of metformin and lead to increased plasma concentration; OCT1 and OCT2 inhibitors (such as crizotinib, olaparib) may reduce the hypoglycemic effect of metformin.

Show original (Russian)

Нежелательные реакции, возможные на фоне терапии метформином, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥ 1/100 и < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) Редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000) Очень редко (< 1/10 000). Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особые указания»); снижение всасывания витамина B12 (при длительном приеме метформина) - в случае диагностирования мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Нарушения со стороны нервной системы Часто: нарушение вкуса (металлический привкус во рту). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется разделить суточную дозу метформина на 2-3 приема, либо принимать препарат во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы способствует снижению количества нежелательных реакций со стороны ЖКТ. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит, после прекращения терапии метформином эти нежелательные реакции полностью исчезают. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, кожная сыпь. Данные литературы, пострегистрационного применения, а также результаты контролируемых клинических исследований применения метформина в ограниченной детской популяции в возрасте 10-16 лет показали, что нежелательные реакции по характеру и тяжести проявления сопоставимы с таковыми у взрослых.Симптомы При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раза превышающей максимальную суточную дозу) эпизодов гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»). Симптомами лактоацидоза являются: выраженная слабость, миалгия, боль в животе, респираторные нарушения, повышенная сонливость. При тяжелом лактоацидозе отмечалось развитие артериальной гипотензии и резистентной брадиаритмии. Лечение В случае появления признаков лактоацидоза прием препарата необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.Противопоказанные комбинации Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства На фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызвать развитие лактоацидоза. Прием метформина следует прекратить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной. Нерекомендуемые комбинации Алкоголь При острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае: • недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты; • печеночной недостаточности. Во время приема метформина следует отказаться от употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих этанол. Комбинации, требующие осторожности Даназол Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При совместном применении в случае необходимости терапии даназолом, а также после ее прекращения, требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови. Хлорпромазин При приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови. Глюкокортикостероиды (ГКС) и тетракозактид ГКС системного и местного действия и тетракозактид снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови. Диуретики Одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует применять метформин совместно с «петлевыми» диуретиками, если КК ниже 60 мл/мин. Бета2-адреномиметики (в виде инъекций) Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения. Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии. Нифедипин повышает абсорбцию и Сmax метформина. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамин, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmax. Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, левотироксин натрия. Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза. У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей. Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия. Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2) Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2. При совместном применении с метформином: • ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина; • индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усилить его гипогликемическое действие; • ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови; ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снизить гипогликемическое действие метформина.

Pharmacology

Metformin reduces hyperglycemia without leading to the development of hypoglycemia. Unlike sulfonylurea derivatives, it does not stimulate insulin secretion and does not have a hypoglycemic effect in healthy individuals. It increases the sensitivity of peripheral receptors to insulin and the utilization of glucose by cells (especially in muscle tissue). It decreases glucose production by the liver by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis. It delays the absorption of glucose in the intestine.
Metformin stimulates glycogen synthesis by acting on glycogen synthase. It increases the transport capacity of all types of glucose membrane transporters. Additionally, it has a beneficial effect on lipid metabolism: it reduces the concentration of total cholesterol, low-density lipoproteins, and triglycerides.
With metformin use, the patient's body weight either remains stable or decreases moderately.
Clinical studies have also demonstrated the effectiveness of metformin for the prevention of diabetes mellitus in patients with prediabetes in conjunction with additional risk factors for the development of overt type 2 diabetes, in whom lifestyle changes did not achieve adequate glycemic control.

Absorption
After oral administration, metformin is sufficiently absorbed from the gastrointestinal tract. The proportion of unabsorbed metformin found in feces is 20-30%. The absorption process of metformin is characterized by saturation. It is assumed that the pharmacokinetics of its absorption is nonlinear. The maximum concentration (Cmax) (approximately 2 mcg/ml or 15 micromoles) in plasma is reached after 2.5 hours. When used at recommended doses, the steady-state concentration of metformin in the blood plasma is achieved within 24-48 hours and generally does not exceed 1 mcg/ml. The absolute bioavailability is 50-60%. When taken with food, the absorption of metformin is reduced and delayed.
Distribution
Metformin is rapidly distributed in tissues and does not significantly bind to plasma proteins. Cmax in blood is lower than Cmax in plasma and is reached in approximately the same time. Metformin penetrates into erythrocytes. It is likely that erythrocytes represent a secondary compartment for the distribution of metformin. The average volume of distribution is 63-276 liters.
Metabolism and Excretion
Metformin undergoes very little metabolism, and no metabolites have been detected in the body. It is primarily excreted by the kidneys in unchanged form. The clearance of metformin in healthy volunteers is more than 400 ml/min (4 times greater than creatinine clearance (CC)), indicating the presence of active tubular secretion. The half-life is approximately 6.5 hours.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Renal Impairment
In cases of renal impairment, the clearance of metformin decreases proportionally to CC, consequently, the half-life increases, and the concentration of metformin in plasma rises, increasing the risk of accumulation.
Children
After a single administration of 500 mg in children, the pharmacokinetic parameters of metformin were similar to those in healthy adults. After multiple administrations of 500 mg twice daily for 7 days in children, Cmax and the area under the concentration-time curve (AUC0-t) of metformin were reduced by approximately 33% and 40%, respectively, compared to adult patients with diabetes who received metformin at a dose of 500 mg twice daily for 14 days. Since the dose of metformin is individually adjusted based on glycemic control parameters, the obtained data have limited clinical significance.

Show original (Russian)

Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического действия у здоровых людей. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками (особенно в мышечной ткани). Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и глюкогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом в сочетании с дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, у которых изменение образа жизни не позволило достичь адекватного гликемического контроля.

Абсорбция
После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30 %. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Максимальная концентрация (Сmax) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме достигается через 2,5 ч. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность составляет 50-60 %. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Сmax в крови ниже Сmax в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина (КК)), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально КК, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.
Дети
При однократном применении в дозе 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых. При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-t) метформина были снижены примерно на 33 % и 40 % соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

Properties