film-coated tablets

Metformin

Metformin Kanon 850 mg 60 coated tablets canister

Name: Metformin Kanon 850 mg 60 coated tablets canister - RuPills
SKU: 73776
Price: 0.99 USD
Availability: OutOfStock

film-coated tablets

SKU 73776

$0.99

Out of stock

Notify when back

Sign in to be notified when this returns

One email per restock event.

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metformin

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Type 2 diabetes mellitus, especially in patients with obesity, when diet therapy and physical activity are ineffective:

in adults as monotherapy or in combination with other oral hypoglycemic agents or with insulin;
in children from 10 years of age as monotherapy or in combination with insulin.
Prevention of type 2 diabetes mellitus in patients with prediabetes with additional risk factors for the development of type 2 diabetes mellitus, where lifestyle changes have not achieved adequate glycemic control.

Show original (Russian)

Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:

у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином;
у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.
Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

How to use

Administer orally.

Adults:

Adult patients with normal kidney function (eGFR ≥ 90 mL/min)

Monotherapy and combination therapy with other oral hypoglycemic agents for type 2 diabetes

• The usual starting dose is 500 mg or 850 mg 2-3 times a day after or during meals.

• Every 10-15 days, it is recommended to adjust the dose based on plasma glucose concentration measurements. Gradual dose increases help reduce gastrointestinal side effects.

• The maintenance dose of the drug is usually 1500-2000 mg/day.

To reduce gastrointestinal side effects, the daily dose should be divided into 2-3 doses.

The maximum dose is 3000 mg/day, divided into three doses.

In case of planning to switch from another hypoglycemic agent: it is necessary to discontinue the other agent and start taking Metformin Canon at the dose indicated above.

Combination with insulin

For better blood glucose control, metformin and insulin can be used in combination therapy for patients with type 2 diabetes.

The usual starting dose of Metformin Canon is 500 mg or 850 mg 2-3 times a day, while the insulin dose is adjusted based on blood glucose concentration.

Monotherapy for prediabetes:

The usual dose is 1000-1700 mg per day after or during meals, divided into 2 doses.

Regular glycemic monitoring is recommended to assess the need for continued use of the drug.

Duration of treatment

Metformin Canon should be taken daily, without interruption. If treatment is discontinued, the patient should inform the doctor.

Use of the drug in special clinical groups of patients

Patients with renal insufficiency:

Metformin may be used in patients with moderate renal insufficiency (eGFR 30-59 mL/min) only in the absence of conditions that may increase the risk of lactic acidosis.

In patients with eGFR 30-59 mL/min, the starting dose of the drug is 500 mg or 850 mg once a day.

Kidney function should be closely monitored (every 3-6 months).

If eGFR is less than 30 mL/min, metformin should be discontinued immediately.

Creatinine clearance (mL/min) Maximum daily dose (divided into 2-3 doses per day) Additional information

60-89 3000 mg Due to decreased kidney function, consideration should be given to reducing the metformin dose.

45-59 2000 mg Before starting metformin therapy, factors increasing the risk of lactic acidosis should be evaluated (see "Special Precautions" section). The starting dose is half of the maximum daily dose.

30-44 1000 mg
<30 - Metformin is contraindicated.Older patientsDue to the possible decrease in kidney function, the dose of Metformin Canon should be adjusted under regular monitoring of kidney function parameters (serum creatinine concentration should be determined at least 2-4 times a year).Children and adolescentsIn children from 10 years of age, Metformin Canon may be used either as monotherapy or in combination with insulin. The usual starting dose is 500 mg or 850 mg once a day after or during meals. After 10-15 days, the dose should be adjusted based on blood glucose concentration. The maximum daily dose is 2000 mg, divided into 2-3 doses.

Show original (Russian)

Применяют внутрь.

Взрослые:

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (КК? 90 мл/мин)

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствам при сахарном диабете 2 типа

• Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи.

• Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны ЖКТ.

• Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500-2000 мг/сут.

Для уменьшения НP со стороны (ЖКТ) суточную дозу следует разделить на 2-3 приема.

Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на три приема.

В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства: необходимо прекратить прием другого средства и начинать прием препарата Метформин Канон в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно применять в виде комбинированной терапии.

Обычная начальная доза препарата Метформин Канон составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концетрации глюкозы в крови.

Монотерапия при предиабете:

Обычная доза составляет 1000-1700 мг в сутки после или во время приема пищи, разделенная на 2 приема.

Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.

Продолжительность лечения

Препарат Метформин Канон следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью:

Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.

У пациентов с КК 30-59 мл/мин начальная доза препарата составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки.

Функция почек должна тщательно контролироваться (каждые 3-6 месяцев).

Если КК менее 30 мл/мин, прием метформина должен быть немедленно прекращен.

Клиренс креатинина (мл/мин) Максимальная суточная доза (делится на 2-3 приема в сутки)Дополнительные сведения

60-89 3000 мг В связи со снижением функции почек следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина.

45-59 2000 мг Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел "Особые указания"). Начальная доза составляет половину максимальной суточной дозы.

30-44 1000 мг
<30 - Прием метформина противопоказан. Пациенты пожилого возраста Из-за возможного снижения функции почек дозу препарата Метформин Канон необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2-4 раз в год). Дети и подростки У детей с 10-летнего возраста препарат Метформин Канон может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пиши. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать па основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.

Composition

The film-coated tablet contains:
active ingredient: metformin hydrochloride 850.0 mg;
excipients: sodium carboxymethyl starch 13.6 mg, corn starch 45.9 mg, macrogol (polyethylene glycol 6000) 20.4 mg, sodium stearyl fumarate 5.1 mg, povidone K-30 79.9 mg, talc 5.1 mg;
composition of the film coating: Opadry II white 30.0 mg, including: polyvinyl alcohol 14.07 mg, macrogol (polyethylene glycol) 7.08 mg, titanium dioxide 3.63 mg, talc 5.22 mg.

Tablets are oval, biconvex, coated with a film, white or almost white in color. In cross-section, they are white or almost white.

Show original (Russian)

таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: метформина гидрохлорид 850,0 мг;
вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 13,6 мг, крахмал кукурузный 45,9 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 6000) 20,4 мг, натрия стеарилфумарат 5,1 мг, повидон К-30 79,9 мг, тальк 5,1 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II белый 30,0 мг, в том числе: поливиниловый спирт 14,07 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 7,08 мг, титана диоксид 3,63 мг, тальк 5,22 мг.

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to metformin and/or any excipient in the formulation.

• Children under 10 years of age (due to lack of data on efficacy and safety in this age group).

• Diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, coma.

• Severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min).

• Acute conditions with a risk of impaired kidney function: dehydration (due to diarrhea, vomiting), severe infectious diseases, shock.

• Clinically significant manifestations of acute or chronic diseases that may lead to tissue hypoxia (including acute heart failure, chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters, respiratory failure, acute myocardial infarction).

• Extensive surgical operations and injuries when insulin therapy is indicated (see "Special Instructions" section).

• Liver failure, impaired liver function.

• Chronic alcoholism, acute alcohol intoxication.

• Pregnancy.

• Lactic acidosis (including in history).

• Use within at least 48 hours before and 48 hours after radioisotope or radiological studies involving iodine-containing contrast agents (see "Interactions with Other Medications" section).

• Adherence to a hypocaloric diet (less than 1000 kcal/day).

With caution:
The medication should be used:

• in patients over 60 years of age performing heavy physical work, which is associated with an increased risk of developing lactic acidosis;

• in patients with renal insufficiency (CC 30-59 ml/min);

• in children aged 10 to 12 years;

• during breastfeeding.

Pregnancy and lactation:
The use of metformin during pregnancy is contraindicated.

Decompensated diabetes during pregnancy is associated with an increased risk of congenital malformations and perinatal mortality. Limited data suggest that metformin use in pregnant women does not increase the risk of congenital malformations in children.

When planning a pregnancy, as well as in the event of pregnancy occurring while taking metformin for prediabetes and type 2 diabetes, the medication should be discontinued, and in the case of type 2 diabetes, insulin therapy should be initiated. It is necessary to maintain plasma glucose concentrations at levels closest to normal to reduce the risk of fetal developmental defects.

Metformin is excreted in breast milk. Adverse reactions (AR) in newborns during breastfeeding while taking metformin have not been observed. However, due to the limited amount of data, the use of the medication during breastfeeding is not recommended. The decision to discontinue breastfeeding should be made considering the benefits of breastfeeding and the potential risk of AR in the child.

Lactic Acidosis

Lactic acidosis is a rare but serious complication (high mortality in the absence of emergency treatment) that can occur due to the accumulation of metformin. Cases of lactic acidosis during metformin use have primarily occurred in patients with diabetes and severe renal insufficiency.

Other associated risk factors should be considered, such as decompensated diabetes, ketosis, prolonged fasting, alcoholism, liver failure, any condition associated with severe hypoxia, severe infectious disease, and concomitant use with certain medications (see the "Interactions with Other Medications" section). This may help reduce the frequency of lactic acidosis cases.

The risk of developing lactic acidosis should be considered when nonspecific signs appear, such as muscle cramps accompanied by dyspeptic disorders, abdominal pain, and pronounced asthenia, in cases of dehydration (chronic or severe diarrhea, multiple episodes of vomiting).

Lactic acidosis is characterized by severe malaise with general weakness, acidotic dyspnea, abdominal pain, and hypothermia leading to subsequent coma.

Diagnostic laboratory indicators include a decrease in blood pH (less than 7.35), plasma lactate levels above 5 mmol/L, increased anion gap, and lactate/pyruvate ratio. If metabolic acidosis is suspected, the medication should be discontinued immediately, and a doctor should be consulted.

Surgical Operations

The use of Metformin Canon should be discontinued 48 hours prior to scheduled surgical operations and may be resumed no earlier than 48 hours after, provided that renal function has been deemed normal during examination.

Renal Function

Since metformin is excreted by the kidneys, renal clearance (CrCl) should be determined before starting treatment and regularly thereafter:

- at least once a year for patients with normal renal function;
- for patients with CrCl 45-59 mL/min, CrCl should be determined every 3-6 months;
- for patients with CrCl 30-44 mL/min, CrCl should be determined every 3 months.
In cases of CrCl less than 30 mL/min, the use of metformin is contraindicated.

Particular caution should be exercised in the presence of possible renal function impairment in elderly patients, in conjunction with the use of antihypertensive medications, diuretics, or non-steroidal anti-inflammatory drugs.

Heart Failure

Patients with heart failure have a higher risk of developing hypoxia and renal insufficiency. Patients with chronic heart failure should have regular monitoring of heart function and renal function during metformin therapy.

The use of metformin in heart failure with unstable hemodynamic parameters is contraindicated.

Children and Adolescents

The diagnosis of type 2 diabetes must be confirmed before starting treatment with metformin. Clinical studies lasting 1 year have shown that metformin does not affect growth and sexual maturation. However, due to the lack of long-term data, careful monitoring of the subsequent effects of metformin on these parameters in children, especially during puberty, is recommended.

Clinical experience with metformin in children aged 10 to 12 years is limited, so the most careful monitoring is necessary for children in this age group.

Other Precautions

Patients are advised to continue following a diet with a consistent carbohydrate intake throughout the day. Overweight patients are recommended to maintain a hypocaloric diet (but not less than 1000 kcal/day). Patients should engage in regular physical exercise; inform the doctor in case of any treatment or any infectious diseases, such as respiratory viral infections, respiratory or urinary tract infections.

Regular standard laboratory tests for diabetes control are recommended.

Metformin monotherapy does not cause hypoglycemia; however, caution is advised when used in combination with insulin or other hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives, repaglinide, etc.).

Symptoms of hypoglycemia include weakness, headache, dizziness, increased sweating, rapid heartbeat, visual disturbances, or difficulty concentrating.

The use of metformin is recommended for the prevention of type 2 diabetes in individuals with prediabetes and additional risk factors for developing overt type 2 diabetes, such as:

- age under 60 years;
- body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m²;
- history of gestational diabetes;
- family history of diabetes in first-degree relatives;
- elevated triglyceride levels;
- reduced HDL cholesterol levels;
- arterial hypertension.
Metformin did not affect the fertility of male or female rats when administered at doses three times the maximum recommended daily dose for humans.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
Metformin monotherapy does not cause hypoglycemia and therefore does not affect the ability to drive vehicles and operate machinery. However, patients should exercise caution when using metformin in combination with other hypoglycemic agents (sulfonylurea derivatives, insulin, repaglinide, etc.) due to the risk of hypoglycemia, which may negatively affect the ability to drive vehicles and operate machinery, as well as perform tasks requiring concentration and quick psychomotor responses.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к метформину и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.

• Детский возраст до 10 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной возрастной группе).

• Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома.

• Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).

• Острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок.

• Клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

• Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел "Особые указания").

• Печеночная недостаточность, нарушение функции печени.

• Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация.

• Беременность.

• Лактоацидоз (в том числе и в анамнезе).

• Применение в течение не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

• Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).

С осторожностью:
Применять препарат:

• у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;

• у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-59 мл/мин);

• детский возраст от 10 до 12 лет;

• в период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:
Применение метформина во время беременности противопоказано.

Декомпилированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина при предиабете и сахарном диабете 2 типа, препарат должен быть отменен, и в случае сахарного диабета 2 типа назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать концентрации глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.

Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные реакции (НР) у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако, в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения HP у ребенка.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, тяжелое инфекционное заболевание и одновременный прием с некоторыми лекарственными препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты).

Лактоацидоз характеризуется сильным недомоганием с общей слабостью, ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой.

Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,35), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенный анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение препарата Метформин Канон должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять КК:

не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
у пациентов с КК 45-59 мл/мин определение КК необходимо проводить каждые 3-6 месяцев
у пациентов с КК 30-44 мл/мин определение КК необходимо проводить каждые 3 месяца.
В случае КК менее 30 мл/мин применение метформина противопоказано.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.

Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

Дети и подростки

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином. В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако, ввиду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания.

Клинический опыт применения метформина у детей в возрасте от 10 до 12 лет ограничен, поэтому у детей в указанной возрастной группе необходим наиболее тщательный контроль.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным употреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Пациентам следует регулярно делать физические упражнения; информировать врача в случае проведения какого-либо лечения или любых инфекционных заболеваний, таких как респираторные вирусные инфекции, инфекции дыхательных или мочевыводящих путей.

Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.).

Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или концентрации внимания.

Применение метформина рекомендовано для профилактики сахарного диабета 2 типа лицам с предиабетом и дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, такими как:

возраст менее 60 лет;
индекс массы тела (ИМТ) ? 30 кг/м2;
гестационный сахарный диабет в анамнезе;
семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой линии родства;
повышенная концентрация триглицеридов;
сниженная концентрация холестерина ЛПВП;
артериальная гипертензия.
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако пациентам следует соблюдать осторожность при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производным сульфонилмочевины, инсулином, репаглинидом и др.) в связи с риском развития гипогликемии, что может негативно влиять на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, а также выполнению работы, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of occurrence of adverse reactions (AR) when using metformin according to the recommendations of the World Health Organization (WHO): very common: greater than or equal to 1/10; common: greater than or equal to 1/100, < 1/10; uncommon: greater than or equal to 1/1000, < 1/100; rare: < 1/10,000, < 1/1000; very rare: < 1/10,000.AR are presented in order of decreasing significance.Metabolism and nutrition disordersVery rare: lactic acidosis (see "Special instructions" section).With prolonged use of metformin, a decrease in vitamin B12 absorption may be observed. In the case of megaloblastic anemia, the possibility of this etiology should be considered.Nervous system disordersCommon: taste disturbance.Gastrointestinal disordersVery common: nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, and loss of appetite.They most often occur during the initial period of treatment and in most cases resolve spontaneously. To prevent symptoms, it is recommended to take metformin 2 or 3 times a day during or after meals. Gradual dose increase may improve gastrointestinal tolerance.Skin and subcutaneous tissue disordersVery rare: skin reactions such as erythema, itching, skin rash.Liver and biliary tract disordersVery rare: liver function test abnormalities and hepatitis. After discontinuation of metformin, these AR completely disappear.Published data from controlled clinical trials including a limited number of children aged 10 to 16 years who received metformin for 1 year show that AR in children are similar in nature and severity to those in adult patients.SymptomsWhen metformin is administered at a dose of 85 g (42.5 times the maximum daily dose), episodes of hypoglycemia were not observed. However, in this case, the development of lactic acidosis was noted.Significant overdose or associated risk factors may lead to the development of lactic acidosis.Symptoms of lactic acidosis include: pronounced weakness, myalgia, abdominal pain, respiratory disturbances, increased drowsiness. In severe lactic acidosis, arterial hypotension and resistant bradyarrhythmia were observed.TreatmentIn the event of signs of lactic acidosis, the use of the drug must be immediately discontinued, the patient should be urgently hospitalized, and after determining lactate concentration, the diagnosis should be clarified. The most effective measure for removing lactate and metformin from the body is hemodialysis; symptomatic treatment should also be conducted.Contraindicated combinationsIodinated radiopaque agentsIn patients with diabetes and functional renal insufficiency, radiological studies using iodinated radiopaque agents may lead to the development of lactic acidosis. Metformin should be discontinued based on renal function 48 hours before or during the radiological study using iodinated radiopaque agents and should not be resumed earlier than 48 hours after, provided that renal function was deemed normal during the examination.Not recommended combinationsAlcoholIn cases of acute alcohol intoxication, the risk of lactic acidosis increases, especially in the presence of:insufficient nutrition, adherence to a low-calorie diet; liver insufficiency. During treatment with this medication, it is advised to refrain from consuming alcohol and taking medications containing ethanol.Combinations requiring cautionSimultaneous use of danazol is not recommended to avoid its hyperglycemic effect. If therapy with danazol is necessary, as well as after its discontinuation, a dose adjustment of metformin is required under the control of blood glucose levels.Chlorpromazine, when taken in high doses (100 mg/day), increases blood glucose levels by reducing insulin release. During treatment with neuroleptics and after their discontinuation, a dose adjustment of the medication is required under the control of blood glucose levels.Systemic and local glucocorticoids (GCS) and tetracosactide reduce glucose tolerance, increase blood glucose levels, and may sometimes cause ketosis. During GCS therapy and after its discontinuation, a dose adjustment of metformin is required under the control of blood glucose levels.Diuretics. Concurrent use of "loop" diuretics may lead to the development of lactic acidosis due to possible functional renal insufficiency. The use of metformin is contraindicated if the creatinine clearance is below 30 ml/min.Administered via injection, β-adrenergic agonists increase blood glucose levels due to stimulation of β-adrenergic receptors. In this case, monitoring of blood glucose levels is necessary. If needed, insulin administration is recommended.When using the aforementioned medications concurrently, more frequent monitoring of blood glucose levels may be required, especially at the beginning of treatment. If necessary, the dose of metformin may be adjusted during and after treatment.Antihypertensive medications, except for angiotensin-converting enzyme inhibitors, may lower blood glucose levels. If necessary, the dose of metformin should be adjusted.Concurrent use of metformin with sulfonylurea derivatives, insulin, acarbose, and salicylates may lead to the development of hypoglycemia.Nifedipine increases the absorption and Cmax of metformin.Cationic medications (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, and vancomycin) are secreted in renal tubules, compete with metformin for tubular transport systems, and may lead to an increase in its Cmax.The hypoglycemic effect of metformin may be reduced by phenothiazines, glucagon, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, sympathomimetics, nicotinic acid, isoniazid, "slow" calcium channel blockers, and sodium levothyroxine.Concurrent use with cimetidine reduces the clearance rate of metformin, which may lead to the development of lactic acidosis.In healthy volunteers, concurrent use of metformin with propranolol and with ibuprofen did not show any changes in their pharmacokinetic parameters.Metformin may reduce the effect of indirect anticoagulants.Substrates of organic cation transporters 1 and 2 (OCT1 and OCT2)Metformin is a substrate of organic cations OCT1 and OCT2.When used concurrently with metformin:• OCT1 inhibitors (such as verapamil) may reduce the hypoglycemic effect of metformin;• OCT1 inducers (such as rifampicin) may increase the absorption of metformin in the gastrointestinal tract and enhance its hypoglycemic effect;• OCT2 inhibitors (such as cimetidine, dolutegravir, ranolazine, trimethoprim, vandetanib, isavuconazole) may reduce the renal excretion of metformin and lead to an increase in its plasma concentration;• OCT1 and OCT2 inhibitors (such as crizotinib, olaparib) may reduce the hypoglycemic effect of metformin.

Show original (Russian)

Классификация частоты возникновения HP при применении метформина согласно рекомендациям Всемирной организации здоровья (ВОЗ): очень часто: больше или равно 1/10; часто: больше или равно 1/100, < 1/10; нечасто: больше или равно 1/1000, < 1/100; редко: < 1/10 000, < 1/1000; очень редко: < 1/10 000.HP представлены в порядке снижения значимости.Нарушения со стороны обмена веществ и питанияОчень редко: лактоацидоз (см. раздел "Особые указания").При длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.Нарушения со стороны нервной системыЧасто: нарушение вкуса.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаОчень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита.Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин 2 или 3 раза в день во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны ЖКТ.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейОчень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, кожная сыпь.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейОчень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит. После отмены метформина эти HP полностью исчезают.Опубликованные данные контролируемых клинических исследований с включением ограниченного числа детей в возрасте от 10 до 16 лег, получавших метформин в течение 1 года, показывают, что НР у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.СимптомыПри применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) эпизодов гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза.Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза.Симптомами лактоацидоза являются: выраженная слабость, миалгия, боль в животе, респираторные нарушения, повышенная сонливость. При тяжелом лактоацидозе отмечалось развитие артериальной гипотензии и резистентной брадиаритмии.ЛечениеВ случае появления признаков лактоацидоза прием препарата необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ, проводят также симптоматическое лечение.Противопоказанные комбинацииЙодсодержащие рентгеноконтрастные средстваНа фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Прием метформина следует прекратить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.Нерекомендуемые комбинацииАлкогольПри острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты; печеночной недостаточности. В период терапии препаратом следует отказаться от употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих этанол.Комбинации, требующие осторожностиНе рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При совместном применении в случае необходимости терапии даназолом, а также после ее прекращения, требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.Хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг/сут) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия и тетракозактид снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.Диуретики. Одновременный прием "петлевых" диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Прием метформина противопоказан, если КК ниже 30 мл/мин.Назначаемые о виде инъекции ?-адреномиметики повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции ?-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой и салицилатами возможно развитие гипогликемии.Нифедипин повышает абсорбцию и Сmax метформина.Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретируются в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmax.Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, левотироксин натрия.Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза.У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2)Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2.При совместном применении с метформином:• ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина;• индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в ЖКТ и усилить его гипогликемическое действие;• ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови;• ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снизить гипогликемическое действие метформина.

Pharmacology

Metformin reduces hyperglycemia without leading to hypoglycemia. Unlike sulfonylurea derivatives, it does not stimulate insulin secretion and does not have a hypoglycemic effect in healthy individuals. It increases the sensitivity of peripheral receptors to insulin and the utilization of glucose by cells (especially in muscle tissue). It decreases glucose production by the liver by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis. It delays the absorption of glucose in the intestine. Metformin stimulates glycogen synthesis by acting on glycogen synthase. It increases the transport capacity of all types of glucose membrane transporters.

Additionally, it has a beneficial effect on lipid metabolism: it reduces the concentration of total cholesterol, low-density lipoproteins, and triglycerides.

With metformin use, the patient's body weight either remains stable or decreases moderately. Clinical studies have also shown the effectiveness of metformin for the prevention of diabetes mellitus in patients with prediabetes with additional risk factors for the development of overt type 2 diabetes, in whom lifestyle changes (as further detailed in the "Indications for Use" section) did not achieve adequate glycemic control.

Absorption

After oral administration, metformin is sufficiently absorbed from the gastrointestinal tract (GIT). The proportion of unabsorbed metformin found in feces is 20-30%. The absorption process of metformin is characterized by saturation.

It is assumed that the pharmacokinetics of its absorption is nonlinear.

The maximum concentration (Cmax) (approximately 2 mcg/ml or 15 micromoles) in plasma is reached after 2.5 hours.

When used at recommended doses, the steady-state concentration of metformin in plasma is achieved within 24-48 hours and generally does not exceed 1 mcg/ml.

The absolute bioavailability in healthy volunteers is 50-60%.

When taken with food, the absorption of metformin is reduced and delayed.

Distribution

Metformin is rapidly distributed in tissues and is not significantly bound to plasma proteins. Cmax in blood is lower than Cmax in plasma and is reached in approximately the same time. Metformin penetrates erythrocytes. Erythrocytes likely represent a secondary compartment for the distribution of metformin. The average volume of distribution is 63-276 liters.

Metabolism and Excretion

It undergoes very little metabolism, and no metabolites have been detected in the body. It is primarily excreted by the kidneys in unchanged form. The clearance of metformin in healthy volunteers is more than 400 ml/min (4 times greater than creatinine clearance), indicating the presence of active tubular secretion.

The half-life is approximately 6.5 hours.

Renal Function Impairment

In cases of renal function impairment, the clearance of metformin decreases proportionally to creatinine clearance; consequently, the half-life increases, and the concentration of metformin in plasma rises, increasing the risk of accumulation.

Children

After a single administration of 500 mg in children, the pharmacokinetic parameters of metformin were similar to those in healthy adults.

After multiple administrations of 500 mg twice daily for 7 days in children, Cmax and the area under the concentration-time curve (AUC0-t) of metformin were reduced by approximately 33% and 40%, respectively, compared to adult patients with diabetes who received metformin at a dose of 500 mg twice daily for 14 days.

Since the dose of metformin is individually adjusted based on glycemic control indicators, the obtained data have limited clinical significance.

Show original (Russian)

Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здоровых людей. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками (особенно в мышечной ткани). Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.

Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается. Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни (и далее в разделе "Показания к применению") не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Абсорбция

После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30%. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью.

Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна.

Максимальная концентрация (Сmах) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через 2,5 ч.

При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл.

Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50-60%.

При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Распределение

Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Сmах в крови ниже Сmах в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичной компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л.

Метаболизм и выведение

Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции.

Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.

Дети

При однократном применении в дозе 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых.

При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей Сmах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC0-t) метформина были снижены примерно на 33% и 40%, соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.

Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

Properties

Manufacturer: Canonpharma Production JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Metformin
Drug group: Agents for the treatment of diabetes mellitus
hypoglycemic agents other than insulins
biguanides
Dosage form: film-coated tablets
Shipping weight: 110 g
Keep at: 2–25 °C
SKU: 73776