film-coated tablets

Mirtazapine

Mirtazapine Canon 45 mg 30 coated tablets

Name: Mirtazapine Canon 45 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 90077
Price: 25.02 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 90077

$25.02

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Mirtazapine

All packagings

Mirtazapine

2 options · from $21.55

Cheapest option
Mirtazapine Canon 30 mg 30 tablets, film-coated
Price
$21.55
Selected · use button above
Mirtazapine Canon 45 mg 30 coated tablets
Price
$25.02

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Depressive disorder in adult patients over 18 years of age.

Show original (Russian)

Депрессивное расстройство у взрослых пациентов старше 18 лет.

How to use

Tablets should be taken orally, if necessary with a small amount of water, and swallowed whole without chewing.
Adults
The effective daily dose usually ranges between 15 and 45 mg; the initial dose is 15 or 30 mg.
Elderly
The recommended dose is the same as for adults. To achieve a satisfactory and safe treatment response, dose increases in elderly patients should be made under direct medical supervision.
Renal insufficiency
In patients with moderate to severe renal insufficiency (creatinine clearance < 40 ml/min), the clearance of mirtazapine may be reduced. This should be taken into account when prescribing mirtazapine to this group of patients (see "Special Precautions" section). Hepatic insufficiency In patients with hepatic insufficiency, the clearance of mirtazapine may be reduced. This should be taken into account when prescribing mirtazapine to this group of patients, especially in patients with severe hepatic insufficiency, as the use of mirtazapine in this group has not been studied (see "Special Precautions" section). Mirtazapine Canon can be taken once daily, preferably at the same time, before bedtime. Mirtazapine Canon can also be prescribed to be taken twice daily, dividing the daily dose into two doses (once in the morning and once at night, with the higher dose taken at night). Treatment should be continued for 4-6 months if possible, until the complete disappearance of symptoms in the patient. After that, treatment can be gradually discontinued. Mirtazapine typically begins to take effect after 1-2 weeks of treatment. Treatment with an adequate dose should lead to a positive response within 2-4 weeks. If there is an insufficient response to treatment, the dose can be increased to the maximum dose (up to 45 mg). If there is no response to treatment after another 2-4 weeks, treatment should be discontinued.

Show original (Russian)

Таблетки следует принимать внутрь, при необходимости запивая небольшим количеством воды, и проглатывать, не разжёвывая.
Взрослые
Эффективная суточная доза обычно составляет между 15 и 45 мг; начальная доза составляет 15 или 30 мг.
Пожилые
Рекомендованная доза та же, что и для взрослых. Чтобы добиться удовлетворительного и безопасного ответа на лечение, у пожилых пациентов увеличение дозы следует производить под непосредственным наблюдением врача.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 40 мл/мин) клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении миртазапина этой группе пациентов (см. раздел «Особые указания»). Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении миртазапина этой группе пациентов, особенно пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени, так как применение миртазапина у данной группы пациентов не изучалось (см. раздел «Особые указания»). Миртазапин Канон можно принимать один раз в сутки, предпочтительнее в одно и то же время, перед ночным сном. Миртазапин Канон можно также назначать для приёма два раза в сутки, поделив суточную дозу на два приема (один раз утром и один раз на ночь, более высокую дозу следует принимать на ночь). Лечение следует по возможности продолжать в течение 4-6 месяцев до полного исчезновения симптомов у пациента. После этого лечение можно постепенно отменять. Миртазапин начинает оказывать своё действие обычно после 1-2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличивать до максимальной дозы (до 45 мг). В случае отсутствия ответа на лечение ещё через 2-4 недели лечение следует прекратить.

Composition

1 film-coated tablet contains:
active ingredient: mirtazapine 45 mg, as mirtazapine hemihydrate* 46.5 mg;
excipients: corn starch* 116.34 mg, colloidal silicon dioxide 2.16 mg, sodium croscarmellose 19.5 mg, mannitol 99 mg, magnesium stearate 3 mg, povidone K-30 21 mg, microcrystalline cellulose (type 101) 112.5 mg;
film coating composition: Opadry II 85F200007 purple 12 mg, including: polyvinyl alcohol 4.8 mg, macrogol (polyethylene glycol) 2.424 mg, talc 1.776 mg, titanium dioxide 1.8 mg, indigo carmine dye 0.72 mg, cochineal red [Ponceau 4R] 0.48 mg.
*The content of corn starch in the tablet is adjusted depending on the content of the active substance and water in the mirtazapine hemihydrate.

Tablets are round, biconvex, coated with a purple film. They are almost white in color when cut in cross-section.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: миртазапин 45 мг, в виде миртазапина гемигидрата* 46,5 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный* 116,34 мг, кремния диоксид коллоидный 2,16 мг, кроскармеллоза натрия 19,5 мг, маннитол 99 мг, магния стеарат 3 мг, повидон К-30 21 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 112,5 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F200007 фиолетовый 12 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4,8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,424 мг, тальк 1,776 мг, титана диоксид 1,8 мг, краситель индигокармин 0,72 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,48 мг.
*содержание крахмала кукурузного в таблетке регулируется в зависимости от содержания основного вещества и воды в субстанции миртазапина гемигидрата.

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета. На поперечном разрезе почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to mirtazapine or any of the excipients.
Simultaneous use of mirtazapine with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs).
With caution:
Dose adjustment and regular medical supervision are necessary for the following patient categories:
• patients with epilepsy and organic brain lesions (seizures may occur in rare cases during mirtazapine therapy);
• patients with liver or kidney insufficiency;
• patients with heart diseases (conductivity disorders, angina, or recent myocardial infarction);
• patients with cerebrovascular diseases (including those with a history of ischemic stroke);
• patients with arterial hypotension and conditions predisposing to hypotension (including dehydration and hypovolemia);
• patients abusing drugs, having dependence on drugs affecting the central nervous system, patients with mania or hypomania.
Like other antidepressants, mirtazapine should be used with caution in the following cases:
• urinary disorders, including benign prostatic hyperplasia;
• acute angle-closure glaucoma and increased intraocular pressure;
• diabetes mellitus;
• when benzodiazepines are prescribed simultaneously.

Patients of pediatric age
Mirtazapine should not be used in children and adolescents under 18 years of age.
Suicidal manifestations (suicidal attempts and suicidal thoughts) and hostility (primarily aggression, oppositional behavior, and anger) were observed significantly more frequently in the group of children and adolescents taking antidepressants compared to the group of patients of the same age taking placebo during clinical trials. If, based on clinical necessity, a decision is made to use the drug, careful monitoring for the emergence of suicidal symptoms in patients is required. Additionally, there is a lack of long-term safety data regarding growth, maturation, as well as cognitive and behavioral development in children and adolescents.
Suicide/suicidal thoughts or clinical deterioration of the disease
Any depressive disorder inherently increases the risk of suicidal thoughts and suicidal behavior. This risk persists until significant remission is achieved. Since improvement may not occur within the first few weeks of therapy (or longer), the condition of patients should be closely monitored until improvement occurs. Clinical observations indicate that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
Patients with a history of suicidal behavior, as well as patients with pronounced suicidal intentions prior to the start of therapy, are at increased risk for suicidal thoughts or attempts and should be closely monitored. A meta-analysis of results from placebo-controlled clinical trials of antidepressants in adult patients with mental disorders revealed a higher risk of suicidal behavior in patients receiving antidepressants compared to the placebo group in the age group under 25 years.
Patients receiving antidepressant therapy (especially those in the high-risk group) should be closely monitored, particularly at the beginning of therapy and when adjusting the dose. Patients (as well as their caregivers) should be warned about the need for timely identification of any signs of clinical deterioration, suicidal behavior, suicidal thoughts, or unusual behavior, and the necessity to promptly inform the doctor about the emergence of these symptoms. Given the possibility of suicide, especially at the beginning of therapy, the patient should be prescribed the smallest number of tablets of the drug to reduce the risk of overdose.
Bone marrow suppression
Cases of bone marrow suppression have been reported with the use of mirtazapine, usually manifesting as granulocytopenia or agranulocytosis. In clinical trials, reversible agranulocytosis was rarely noted. During post-marketing surveillance, agranulocytosis was recorded in very rare cases, and in most cases, it was also reversible; however, several fatalities were noted, primarily in patients over 65 years of age.
The physician should pay close attention (and inform the patient) to symptoms such as fever, sore throat, stomatitis, and other signs of flu-like syndrome; if such symptoms occur, treatment should be discontinued, and a blood test should be performed.
Jaundice
If signs of jaundice appear, treatment should be discontinued.
Conditions requiring physician monitoring
The drug should be prescribed with caution, and regular and thorough monitoring of patients should be conducted in the following conditions/diseases:

• Epilepsy and organic brain lesions. Although clinical experience shows that epileptic seizures occur rarely with both mirtazapine and other antidepressants, it should be used with particular caution in patients with a history of epileptic seizures. Treatment should be discontinued if seizures develop or their frequency increases.

• Liver failure. With oral administration of mirtazapine at a dose of 15 mg, the clearance of mirtazapine was reduced by approximately 35% in patients with mild to moderate liver failure compared to patients with normal liver function. The average plasma concentration of mirtazapine increased by approximately 55%.

• Renal failure. With oral administration of mirtazapine at a dose of 15 mg in patients with moderate (creatinine clearance 10-40 ml/min) or severe renal failure (creatinine clearance less than 10 ml/min), the clearance of mirtazapine was reduced by approximately 30% and 50%, respectively, compared to healthy volunteers. The average plasma concentration of mirtazapine increased by 55% and 115%, respectively. In patients with mild renal failure (creatinine clearance 40-80 ml/min), no significant differences compared to the control group were observed.

• Heart diseases, such as conduction disorders, angina, and recent myocardial infarction. In these cases, standard precautions should be taken when prescribing mirtazapine and concomitant therapy.

• Low blood pressure.

• Diabetes mellitus. In patients with diabetes, antidepressants may affect blood glucose levels. Dose adjustment of insulin and/or oral hypoglycemic agents may be required. Careful monitoring is recommended.
As with other antidepressants, the following conditions may occur with mirtazapine:

• Possible worsening of psychotic symptoms when using antidepressants to treat patients with schizophrenia or other psychotic disorders; paranoid ideas may intensify.

• The depressive phase of bipolar disorder during treatment may transform into a manic phase. Patients with a history of mania/hypomania should be closely monitored. Mirtazapine should be discontinued if the patient shows a transition to the manic phase.

• Although mirtazapine does not cause dependence, post-marketing experience with the drug shows that abrupt discontinuation after prolonged use may sometimes lead to withdrawal symptoms. Most withdrawal reactions are mild and self-limiting. The most commonly reported withdrawal symptoms include dizziness, agitation, anxiety, headache, and nausea. Although reported as withdrawal symptoms, it should be considered that these symptoms may be related to the underlying condition. It is recommended to gradually discontinue mirtazapine (see the section "Dosage and Administration").

• Mirtazapine should be prescribed with caution to patients with urinary disorders, including benign prostatic hyperplasia, as well as to patients with acute angle-closure glaucoma and increased intraocular pressure (however, the negative impact of mirtazapine is unlikely due to the very weak anticholinergic activity of the drug).

• Akathisia/psychomotor agitation: the use of antidepressants is associated with the development of akathisia, characterized by subjectively unpleasant or anxious agitation with increased motor activity. These symptoms are most likely to appear within the first few weeks of treatment. Increasing the dose in this case may negatively affect the patient's health.

• The effect of mirtazapine on the QTc interval was evaluated in a randomized, placebo and moxifloxacin-controlled clinical study involving 54 healthy volunteers through exposure-response analysis. This study showed that doses of mirtazapine of 45 mg (therapeutic) and 75 mg (supratherapeutic) did not have an effect on clinically significant QTc interval prolongation. During post-marketing use of mirtazapine, cases of QT interval prolongation on ECG, ventricular tachycardia (including "torsades de pointes"), and sudden death have been reported. However, in most cases, these symptoms were noted in the context of overdose or in patients with other risk factors for QTc interval prolongation, including concomitant use of two or more drugs that cause QTc interval prolongation (see sections "Drug Interactions" and "Side Effects"). Caution should be exercised when prescribing mirtazapine to patients with cardiovascular diseases, as well as in the presence of a family history of prolonged QT interval or when concomitant therapy with other drugs that may cause QTc interval prolongation is present.

• Hyponatremia. Extremely rare cases of hyponatremia have been reported with mirtazapine. The drug Mirtazapine Canon should be prescribed with caution to patients at risk (elderly patients or patients taking medications that may cause hyponatremia).

• Serotonin syndrome. The simultaneous use of selective serotonin reuptake inhibitors and other serotonergic drugs may lead to serotonin syndrome (see section "Drug Interactions"). Symptoms of serotonin syndrome may include fever, rigidity, myoclonus, autonomic nervous system disturbances with possible rapid fluctuations in vital signs, changes in mental state, including confusion, irritability, and severe agitation, progressing to altered consciousness and coma. Caution and thorough clinical monitoring should be exercised when these drugs are taken concurrently with mirtazapine. If such symptoms occur, treatment with mirtazapine should be discontinued, and symptomatic treatment should be initiated. Post-marketing experience with the drug shows that serotonin syndrome in patients receiving monotherapy with mirtazapine occurs very rarely (see section "Side Effects").

• Use in elderly patients. Elderly patients are generally more sensitive, especially regarding the side effects of antidepressants. Clinical studies have not shown that adverse reactions occur more frequently in elderly patients than in other age groups.

• Alcohol consumption should be avoided during treatment with mirtazapine.

Show original (Russian)

Гиперчувствительность к миртазапину или любому из вспомогательных веществ.
Одновременный прием миртазапина с ингибиторами моноаминоксидазы ( АО).
С осторожностью:
Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий пациентов:
• пациенты с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии миртазапином в редких случаях возможно развитие судорог);
• пациенты с печеночной или почечной недостаточностью;
• пациенты с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда);
• пациенты с цереброваскулярными заболеваниями (в т.ч. c ишемическим инсультом в анамнезе);
• пациенты с артериальной гипотонией и состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в т. ч. с дегидратацией и гиповолемией);
• пациенты, злоупотребляющие лекарственными средствами, имеющие зависимость от лекарственных средств, влияющих на центральную нервную систему, пациенты с маниями, гипоманиями.
Как и другие антидепрессанты, миртазапин следует с осторожностью применять в следующих случаях:
• нарушение мочеиспускания, в т. ч. при гиперплазии предстательной железы;
• острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление;
• сахарный диабет;
• при одновременном назначении бензодиазепинов.

Пациенты детского возраста
Миртазапин не следует применять у детей и подростков младше 18 лет.
Суицидальные проявления (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) в ходе клинических исследований наблюдались значительно чаще в группе детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с группой пациентов того же возраста, принимавших плацебо. Если, исходя из клинической необходимости, все-таки принимается решение о применении препарата, следует тщательно контролировать появление суицидальных симптомов у пациентов. Кроме того, отсутствуют данные долгосрочных исследований безопасности относительно роста, созревания, а также когнитивного и поведенческого развития у детей и подростков.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение течения заболевания
Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицидальных мыслей и суицидального поведения. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута значимая ремиссия. Поскольку улучшение может не наступать в течение первых нескольких недель терапии (или дольше), состояние пациентов должно тщательно мониторироваться до наступления улучшения. Клинические наблюдения показывают, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.
Пациенты, у которых в анамнезе отмечалось суицидальное поведение, а также пациенты, у которых до начала терапии отмечались выраженные суицидальные намерения, относятся к группе повышенного риска появления суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под пристальным наблюдением. Мета-анализ результатов, полученных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований по применению антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил более высокий риск суицидального поведения у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо, в возрастной группе до 25 лет.
Пациенты, получающие терапию антидепрессантами (особенно пациенты из группы повышенного риска), должны находиться под пристальным наблюдением, особенно в начале терапии, а также в случае корректировки дозы. Пациенты (а также лица, осуществляющие уход за ними) должны быть предупреждены о необходимости своевременного выявления любых признаков клинического ухудшения, суицидального поведения, суицидальных мыслей или необычного поведения, а также о необходимости незамедлительно сообщать врачу о появлении данных симптомов. С учетом возможности суицида, особенно в начале терапии, следует назначать пациенту наименьшее количество таблеток препарата с целью снижения риска передозировки.
Угнетение функций костного мозга
При применении миртазапина отмечались случаи угнетения функций костного мозга, обычно проявляющегося в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза. В ходе клинических исследований препарата в редких случаях отмечался обратимый агранулоцитоз. В ходе постмаркетингового наблюдения агранулоцитоз регистрировался в очень редких случаях, и в большинстве случаев он также был обратимым, однако было отмечено несколько летальных исходов, которые регистрировались в основном у пациентов старше 65 лет.
Врачу следует внимательно отнестись (и проинформировать пациента) к таким симптомам, как повышение температуры тела, боли в горле, стоматит и другим признакам гриппоподобного синдрома; при появлении подобных симптомов следует прекратить лечение и сделать анализ крови.
Желтуха
При появлении признаков желтухи лечение следует прекратить.
Состояния, требующие наблюдения врача
Следует назначать препарат с осторожностью, а также осуществлять регулярное и тщательное наблюдение за пациентами при следующих состояниях/заболеваниях:

• Эпилепсия и органические поражения головного мозга. Хотя клинический опыт показывает, что эпилептические приступы возникают редко как при лечении миртазапином, так и при лечении другими антидепрессантами, необходимо применять с особой осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе. Лечение необходимо прекратить в случае развития или увеличения частоты эпилептических приступов.

• Печеночная недостаточность. При пероральном приеме миртазапина в дозе 15 мг клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 35% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась приблизительно на 55%.

• Почечная недостаточность. При пероральном приеме миртазапина в дозе 15 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней (клиренс креатинина 10-40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 30% и 50% соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась на 55% и 115% соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 40-80 мл/мин) значительных отличии по сравнению с контрольной группой не наблюдалось.

• Заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. В данных случаях необходимы обычные меры предосторожности при назначении миртазапина и сопутствующей терапии.

• Низкое артериальное давление.

• Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или дозы пероральных гипогликемических препаратов. Рекомендуется тщательное наблюдение.
Как и при применении других антидепрессантов, при применении миртазапина могут иметь место следующие состояния:

• Возможно ухудшение психотических симптомов при применении антидепрессантов для лечения пациентов с шизофренией или другими психотическими нарушениями; могут усилиться параноидальные идеи.

• Депрессивная фаза биполярного расстройства на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу. Пациенты с манией/олигоманией в анамнезе должны находиться под пристальным наблюдением. Миртазапин следует отменить, если у пациента отмечен переход в маниакальную фазу.

• Хотя миртазапин не вызывает привыкания, пострегистрационный опыт применения препарата показывает, что резкое прекращение лечения после продолжительного применения может иногда стать причиной симптомов «отмены». Большинство реакций «отмены» являются слабыми и самоограничивающимися. Наиболее часто сообщалось о следующих симптомах «отмены»: головокружение, ажитация, тревога, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах «отмены», следует учитывать, что эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Лечение миртазапином рекомендуется прекращать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

• Миртазапин необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушением мочеиспускания, в т. ч. при гипертрофии предстательной железы, а также пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако негативное влияние приема миртазапина маловероятно в связи с тем, что антихолинергическая активность препарата очень слабо выражена).

• Акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным возбуждением с повышенной двигательной активностью. Наиболее вероятно появление таких симптомов в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы в данном случае может оказать негативное влияние на состояние здоровья пациента.

• Влияние миртазапина на интервал QTc оценивали в рандомизированном, плацебо и моксифлоксацин контролируемом клиническом исследовании, включавшем 54 здоровых добровольца, посредством анализа по типу экспозиция-ответ. Это исследование показало, что дозы миртазапина 45 мг (терапевтическая) и 75 мг (превышающая терапевтическую) не оказывали влияния на клинически значимое удлинение интервала QTc. В ходе постмаркетингового применения миртазапина были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия (в т. ч. тахикардия по типу «пируэт») и внезапная смерть. Однако в большинстве случаев эти симптомы отмечались на фоне передозировки или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTс, включая одновременный прием двух или нескольких лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Побочное действие»). Следует соблюдать осторожность при назначении миртазапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также при наличии в семейном анамнезе удлиненного интервала QT или при сопутствующей терапии другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QTс.

• Гипонатриемия. При применении миртазапина описаны крайне редкие случаи гипонатриемии. Пациентам из группы риска (пожилым пациентам или пациентам, принимающим препараты, которые могут вызывать гипонатриемию) препарат Миртазапин Канон следует назначать с осторожностью.

• Серотониновый синдром. При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других серотонинергических препаратов может возникнуть серотониновый синдром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Симптомами серотонинового синдрома могут быть лихорадка, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей функционального состояния организма, изменение психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность и сильное возбуждение, прогрессирующее в расстройство сознания и кому. Следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательный клинический контроль при одновременном приеме этих препаратов с миртазапином. При появлении подобных симптомов следует прекратить лечение миртазапином и начать симптоматическое лечение. Пострегистрационный опыт применения препарата показывает, что серотониновый синдром у пациентов, которые получают монотерапию миртазапином, возникает очень редко (см. раздел «Побочное действие»).

• Применение у пожилых пациентов. Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов антидепрессантов. В клинических исследованиях не отмечалось, что у пациентов пожилого возраста нежелательные реакции возникают чаще, чем в других возрастных группах.

• При лечении миртазапином следует избегать употребления алкоголя.

Side effects, overdose & interactions

In patients with depression, a range of symptoms related to the condition is observed, making it sometimes difficult to distinguish between symptoms associated with the illness and those caused by the use of the medication.
In randomized placebo-controlled studies, the most common adverse reactions occurring in more than 5% of patients receiving mirtazapine were drowsiness, sedative effect, dry mouth, weight gain, increased appetite, dizziness, and fatigue.
Data on adverse reactions were evaluated from all randomized placebo-controlled studies (including both the indication of "major depressive disorder" and other indications). The meta-analysis included 20 studies with a planned treatment duration of up to 12 weeks involving 1501 patients (134 patient-years) who received doses of mirtazapine up to 60 mg, and 850 patients (79 patient-years) who received placebo. To maintain comparability with placebo use, the extended phases of these studies were excluded from the analysis.
Below are data reflecting the frequency of adverse reactions obtained during clinical studies. Considering data on adverse reactions obtained from spontaneous post-marketing safety reports, the frequency of the specified adverse reactions was statistically significantly higher with mirtazapine than with placebo. The indicated frequency of adverse reactions based on spontaneous reports during the use of the drug in real clinical practice is based on the frequency of these adverse reactions according to clinical studies.
The frequency of adverse reactions associated with mirtazapine that were described in spontaneous post-marketing safety reports but were not observed in randomized placebo-controlled studies is indicated as "frequency unknown."
WHO classification of the frequency of adverse effects:
very common - ≥1/10
common - from ≥1/100 to

Available data regarding overdose of mirtazapine indicate that symptoms are usually mild. Reports have noted central nervous system depression accompanied by disorientation and prolonged sedative effects, along with tachycardia and slight increases or decreases in blood pressure. However, at doses significantly exceeding the therapeutic dose, especially in cases of overdose with multiple drugs taken simultaneously, there is a risk of more serious consequences (including fatal outcomes). In such cases, prolongation of the QT interval and torsades de pointes have also been reported.

In the event of an overdose, symptomatic therapy should be administered to maintain vital body functions, along with ECG (electrocardiogram) monitoring. Activated charcoal should be administered or gastric lavage performed.

Pharmacodynamic Interaction
Mirtazapine should not be used in combination with MAO inhibitors and for two weeks after discontinuing treatment with MAO inhibitors. Treatment with MAO inhibitors should not be started earlier than two weeks after stopping mirtazapine.
Concurrent use with other serotonergic agents (L-tryptophan, triptans, tramadol, linezolid, methylene blue, selective serotonin reuptake inhibitors, venlafaxine, lithium preparations, and St. John's Wort (Hypericum perforatum)) may lead to the development of serotonin syndrome (see the "Special Precautions" section).
Mirtazapine may enhance the sedative properties of benzodiazepines and other sedatives (in particular, most antipsychotic agents, H1-histamine receptor antagonists, opioids).
Caution should be exercised when prescribing the aforementioned medications together with mirtazapine, and more careful clinical monitoring should be conducted.

• Mirtazapine may enhance the depressive effect of alcohol on the CNS, so patients should be warned to avoid alcoholic beverages while taking mirtazapine.

• Mirtazapine at a dose of 30 mg once daily caused a small but statistically significant increase in the international normalized ratio (INR) in patients receiving warfarin. A more pronounced effect cannot be excluded at higher doses of mirtazapine. Monitoring of INR is recommended when treating with warfarin in combination with mirtazapine.

• Concurrent use of mirtazapine with other medications that may cause QTc interval prolongation (e.g., certain antipsychotic medications or antibiotics), as well as mirtazapine overdose, increases the risk of QT interval prolongation on ECG and/or the occurrence of ventricular arrhythmias, such as torsades de pointes.

• Pharmacokinetic Interaction

• Carbamazepine and phenytoin (inducers of the CYP3A4 isoenzyme) increased the clearance of mirtazapine by approximately twofold, leading to a reduction in mirtazapine plasma concentrations by 60% and 45%, respectively. When adding carbamazepine or another hepatic metabolism inducer (e.g., rifampicin) to mirtazapine therapy, it may be necessary to increase the dose of mirtazapine. Upon discontinuation of hepatic metabolism inducers, a reduction in the dose of mirtazapine may be required.

• Co-administration with the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole resulted in an increase in the maximum plasma concentration and AUC (area under the concentration-time curve) of mirtazapine by approximately 40% and 50%, respectively.

• When used in combination with cimetidine (a weak inhibitor of CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A4), the average plasma concentration of mirtazapine increases by more than 50%. Caution should be exercised when using mirtazapine in combination with potent CYP3A4 inhibitors, HIV protease inhibitors, azole antifungal medications, erythromycin, or nefazodone. If necessary, the dose of mirtazapine should be reduced.
In interaction studies, mirtazapine did not affect the pharmacokinetics of paroxetine, amitriptyline, risperidone, or lithium preparations.

Show original (Russian)

У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением препарата.
В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями, встречавшимися более чем у 5% пациентов, получавших миртазапин, были сонливость, седативный эффект, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и усталость.
Были оценены данные о нежелательных реакциях по результатам всех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (включая как применение по показанию «глубокое депрессивное расстройство», так и по прочим показаниям). Мета-анализ включил 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель с участием 1501 пациента (134 пациенто-года), которые получали дозы миртазапина до 60 мг, и 850 пациентов (79 пациенто-лет), которые получали плацебо. С целью сохранения сравнимости с применением плацебо продленные фазы этих исследований были исключены из анализа.
Ниже приведены данные, отражающие частоту возникновения нежелательных реакций, полученные в ходе клинических исследований. С учетом данных о нежелательных реакциях, полученных из спонтанных пострегистрационных отчетов по безопасности, частота указанных нежелательных реакций была статистически достоверно выше при применении миртазапина, чем при применении плацебо. Указанная частота нежелательных реакций по данным спонтанных сообщений во время применения препарата в реальной клинической практике основана на частоте случаев этих нежелательных реакций согласно клиническим исследованиям.
Частота связанных с приемом миртазапина нежелательных реакций, которые были описаны в спонтанных пострегистрационных отчетах по безопасности, но не наблюдались в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, указана как «частота неизвестна».
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов
очень часто - ≥1/10
часто - от ≥1/100 до

Имеющиеся данные относительно передозировки только миртазапином указывают на то, что симптомы обычно бывают слабыми. Сообщалось об угнетении центральной нервной системы, сопровождавшемся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и небольшим повышением или снижением артериального давления. Однако при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, особенно при передозировках несколькими препаратами, принятыми одновременно, существует вероятность более серьезных последствий (включая летальный исход). В таких случаях также сообщалось об удлинении интервала QT и тахикардии по типу «пируэт» (torsades de pointes).
В случае передозировки должна проводиться симптоматическая терапия для поддержания жизненно важных функций организма, а также мониторинг ЭКГ (электрокардиограммы).
Следует ввести активированный уголь или выполнить промывание желудка.

Фармакодинамическое взаимодействие
Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО и в течение двух недель после прекращения лечения ингибиторами МАО. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через две недели после прекращения лечения миртазапином.
Одновременный прием с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофаном, триптанами, трамадолом, линезолидом, метиленовым синим, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, венлафаксином, препаратами лития и препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»).
Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств (в частности, большинства антипсихотических средств, антагонистов H1-гистаминовых рецепторов, опиоидов).
Следует проявлять осторожность при назначении вышеуказанных лекарственных средств вместе с миртазапином и проводить более тщательный клинический мониторинг.

• Миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС, поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления спиртных напитков при приеме миртазапина.

• Миртазапин при применении в дозе 30 мг один раз в сутки вызывал небольшое, но статистически достоверное повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключать более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать МНО в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.

• При одновременном применении миртазапина с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QТс (например, некоторые антипсихотические препараты или антибиотики), а также при передозировке миртазапином повышается риск удлинения интервала QT на ЭКГ и/или возникновения желудочковых аритмий, например, тахикардии по типу «пируэт».
Фармакокинетическое взаимодействие

• Карбамазепин и фенитоин (индукторы изофермента СYР3А4) увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в два раза, что приводило к снижению концентраций миртазапина в плазме на 60% и 45% соответственно. При добавлении карбамазепина или другого индуктора печёночного метаболизма (например, рифампицина) к терапии миртазапином при необходимости следует увеличить дозу миртазапина. При прекращении приема индукторов печёночного метаболизма может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.

• Применение в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению максимальной концентрации в плазме и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) миртазапина приблизительно на 40% и 50% соответственно.

• При применении в сочетании с циметидином (слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) средняя концентрация миртазапина в плазме увеличивается более чем на 50%. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми лекарственными препаратами, эритромицином или нефазодоном. При необходимости следует уменьшить дозу миртазапина.
В исследованиях по изучению взаимодействий миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику пароксетина, амитриптилина, рисперидона или препаратов лития.

Pharmacology

Mirtazapine is a tetracyclic antidepressant with predominantly sedative effects. The drug is effective in depressive states characterized by symptoms such as inability to experience pleasure and joy, loss of interest (anhedonia), psychomotor retardation, sleep disturbances (especially in the form of early awakenings), and weight loss, as well as other symptoms: suicidal thoughts and diurnal mood fluctuations. The antidepressant effect of mirtazapine typically occurs within 1-2 weeks of treatment.

Mirtazapine is an antagonist of presynaptic α2-adrenergic receptors in the central nervous system and enhances central noradrenergic and serotonergic transmission of nerve impulses. The enhancement of serotonergic transmission occurs only through serotonin 5-HT1 receptors, as mirtazapine blocks serotonin 5-HT2 and 5-HT3 receptors. It is believed that both enantiomers of mirtazapine possess antidepressant activity, with the S(+) enantiomer blocking α2-adrenergic and serotonin 5-HT2 receptors, while the R(-) enantiomer blocks serotonin 5-HT3 receptors.
The sedative properties of mirtazapine are due to its antagonistic activity at H1-histamine receptors.
Mirtazapine is generally well tolerated, has minimal m-cholinergic blocking activity, and has a limited effect (e.g., orthostatic hypotension) on the cardiovascular system at therapeutic doses (see "Side Effects" section).
Pharmacokinetics:
After oral administration, mirtazapine is rapidly absorbed (bioavailability 50%), reaching maximum plasma concentration approximately 2 hours later. About 85% of mirtazapine is bound to plasma proteins.
The average half-life ranges from 20 to 40 hours (rarely up to 65 hours). A shorter half-life is observed in younger individuals.
Steady-state concentration is achieved within 3-4 days and remains unchanged thereafter.
Within the recommended dose range, the pharmacokinetic parameters of mirtazapine have a linear relationship with the administered dose. Food intake does not affect the pharmacokinetics of the drug.
Mirtazapine is actively metabolized and excreted in urine and feces over several days. The main metabolic pathways in the body are demethylation and oxidation followed by conjugation. Isoenzymes of cytochrome P450 (CYP2D6 and CYP1A2) are involved in the formation of the 8-hydroxymetabolite of mirtazapine, while the isoenzyme CYP3A4 is believed to determine the formation of N-demethylated and N-oxidized metabolites. Demethylmirtazapine is pharmacologically active.
The clearance of mirtazapine is reduced in cases of renal or hepatic insufficiency.

Show original (Russian)

Миртазапин является тетрациклическим антидепрессантом с преимущественно седативным действием. Препарат эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония), психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса, а также других симптомов: суицидальных мыслей и суточных колебаний настроения. Антидепрессивный эффект миртазапина обычно наступает через 1-2 недели лечения.

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α2-адренорецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-НТ1- рецепторы, поскольку миртазапин блокирует серотониновые 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. Считается, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S(+) энантиомер, блокируя α2-адрено- и серотониновые 5-НТ2-рецепторы, а R(-) энантиомер, блокируя серотониновые 5-НТ3-рецепторы.
Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к Н1-гистаминовым рецепторам.
Миртазапин обычно хорошо переносится, практически не обладает м-холиноблокирующей активностью и в терапевтических дозах оказывает ограниченный эффект (например, ортостатическая гипотензия) на сердечно-сосудистую систему (см. раздел «Побочное действие»).
Фармакокинетика:
После перорального приема препарата миртазапин быстро всасывается (биодоступность 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 ч. Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы.
Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 ч (редко до 65 ч). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей.
Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, и в дальнейшем она не меняется.
В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.
Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Изоферменты цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP1А2) участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время как изофермент CYP3A4, предположительно, определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен.
Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.

Properties