tablets

Nebivolol

Nebivolol-Vertex 5 mg 28 tablets blister

Name: Nebivolol-Vertex 5 mg 28 tablets blister - RuPills
SKU: 111418
Price: 14.36 USD
Availability: InStock

SKU 111418

$14.36

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Nebivolol

All packagings

Nebivolol-Vertex 5 mg 28 tablets blister

2 options · from $14.36

Selected · use button above
Nebivolol-Vertex 5 mg 28 tablets blister
Price
$14.36
Option 2 of 2
Nebivolol-Vertex 5 mg 56 tablets blister
Price
$20.94

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- arterial hypertension;
- ischemic heart disease: prevention of angina pectoris attacks;
- chronic heart failure (as part of combination therapy).

Show original (Russian)

- артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения;
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

How to use

Nebivolol tablets are taken orally, once daily, preferably at the same time, regardless of food intake, without chewing and with a sufficient amount of liquid.
Arterial hypertension and ischemic heart disease
The average daily dose is 2.5-5 mg of nebivolol (1/2 of a 5 mg tablet - 1 tablet of 5 mg) once daily. A clinically significant effect is observed after 1-2 weeks of treatment, and in some cases, after 4 weeks. The medication can be used as monotherapy or as part of combination therapy.
If necessary, the daily dose can be increased to 10 mg (2 tablets of 5 mg in one dose).
The maximum daily dose is 10 mg.
In patients with renal insufficiency (creatinine clearance greater than 20 ml/min), as well as in patients over 65 years of age, the recommended initial dose is 2.5 mg (1/2 of a 5 mg tablet) of nebivolol per day. If necessary, the daily dose can be increased to 5 mg (1 tablet of 5 mg).
Chronic heart failure (CHF)
Treatment of CHF should begin with a gradual increase in dosage to achieve the individual optimal maintenance dose. Dose adjustment at the beginning of treatment should be done stepwise, with intervals of one to two weeks, based on the patient's tolerance of the dose, according to the following scheme: the initial dose is 1.25 mg of nebivolol (1/4 of a 5 mg tablet - nebivolol can also be used in another dosage form: 5 mg tablets with a cross-shaped score) once daily, which can be increased first to 2.5-5 mg of nebivolol (1/2 of a 5 mg tablet - 1 tablet of 5 mg) once

Show original (Russian)

Таблетки небиволола принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца
Средняя суточная доза составляет 2,5-5 мг небиволола (1/2 таблетки 5 мг - l таблетка 5 мг) один раз в сутки. Клинически значимый эффект наблюдается через
1-2 недели лечения, а в ряде случаев - через 4 недели. Возможно применение препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии.
При необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием).
Максимальная суточная доза - 10 мг.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК более 20 мл/мин), а также у пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) небиволола в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка по 5 мг).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Лечение ХСН должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять поэтапно, выдерживая при этом интервалы от одной до двух недель и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом, по следующей схеме: начальная доза - 1,25 мг небиволола (1/4 таблетки 5 мг - возможно применение небиволола в другой лекарственной форме: таблетки 5 мг с крестообразной риской) один раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5-5 мг небиволола (1/2 таблетки 5 мг - l таблетка 5 мг) один раз в сутки, а затем - до 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием) один раз в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг (2 таблетки по 5 мг) один раз в сутки.
В начале лечения и при каждом увеличении дозы пациент должен не менее 2-х часов находиться под наблюдением врача для подтверждения того, что клиническое состояние остается стабильным.
Во время подбора дозы рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженности ХСН.
Во время подбора дозы в случае ухудшения течения ХСН или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата или, в случае необходимости, немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, при ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокады).
Лечение небивололом не рекомендуется прекращать резко (если это не является необходимым), так как это может привести к транзиторному ухудшению течения ХСН. При необходимости дозу препарата следует снижать постепенно (наполовину каждую неделю).
Для пациентов, получающих медикаментозное лечение сердечно-сосудистых заболеваний, включая диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, до начала лечения небивололом следует стабилизировать дозу данных препаратов за последние две недели.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК более 20 мл/мин), а также у пациентов старше 65 лет необходимость в корректировании дозы отсутствует, поскольку необходимо подбирать дозу индивидуально, постепенно повышая до максимально переносимой.
Отсутствует опыт применения небиволола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин), поэтому его прием у таких пациентов не рекомендуется.

Composition

One tablet contains:
active ingredient: nebivolol hydrochloride - 5.45 mg (calculated as nebivolol - 5.00 mg);
excipients: lactose monohydrate - 139.91 mg; corn starch - 46.00 mg; microcrystalline cellulose - 16.10 mg; sodium croscarmellose - 13.80 mg; hypromellose (hydroxypropyl cellulose) - 4.60 mg; polysorbate 80 - 2.30 mg; magnesium stearate - 1.15 mg; colloidal silicon dioxide - 0.69 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and score line.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: небиволола гидрохлорид - 5,45 мг (в пересчете на небиволол - 5,00 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 139,91 мг; крахмал кукурузный -
46,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 16,10 мг; кроскармеллоза натрия - 13,80 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4,60 мг; полисорбат 80 - 2,30 мг; магния стеарат - 1,15 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,69 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to nebivolol or any of the components of the drug and other beta-blockers;

• Acute heart failure;

• Chronic heart failure in decompensated stage (requiring intravenous administration of inotropic agents);

• Severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg);

• Sinus node weakness syndrome, including sinoatrial block;

• AV block of II and III degree (in the absence of a pacemaker);

• Severe bradycardia (heart rate less than 50 beats/min);

• Cardiogenic shock;

• Pheochromocytoma (without simultaneous use of beta-blockers);

• Metabolic acidosis;

• Severe liver dysfunction;

• Bronchial asthma and bronchospasm in history;

• Severe peripheral circulation disorders ("intermittent" claudication, Raynaud's syndrome);

• Myasthenia, muscle weakness;

• Depression;

• Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome;

• Age under 18 years (efficacy and safety not established);

• Simultaneous use with flocoumafen, sulpiride (see section "Interaction with other medicinal products");

• Intravenous administration of verapamil against the background of nebivolol use;

• Severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 20 ml/min).
With caution
Mild to moderate peripheral circulation disorders;
Renal function impairment (CC more than 20 ml/min);
Diabetes mellitus;
Hyperfunction of the thyroid gland;
History of allergic reactions, desensitization therapy, psoriasis;
Chronic obstructive pulmonary disease;
AV block of I degree;
Prinzmetal's angina;
Age over 65 years.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
During pregnancy, nebivolol is prescribed only for strict indications when the benefit to the mother outweighs the risk to the fetus (due to the possibility of developmental delay and growth of the fetus, intrauterine fetal death, premature birth, as well as the development of bradycardia, decreased blood pressure, hypoglycemia, and respiratory paralysis in the newborn). Treatment should be discontinued 48-72 hours before delivery. In cases where this is not possible, monitoring of uteroplacental blood flow and fetal growth should be conducted, as well as strict monitoring of the newborn during the first three days after delivery.
Breastfeeding
Animal studies have shown that nebivolol is excreted in breast milk. If the drug is necessary during breastfeeding, breastfeeding should be discontinued.

Abrupt discontinuation of beta-blockers is not permissible; the withdrawal of beta-blockers should be carried out gradually over 10 days (up to 2 weeks for patients with ischemic heart disease).

Blood pressure and heart rate should be monitored daily at the beginning of nebivolol treatment.

In elderly patients, kidney function should be monitored once every 4-5 months.

For stable angina, the dose of nebivolol should ensure a resting heart rate of 55-60 beats per minute, and during exertion, no more than 110 beats per minute.

Beta-blockers may cause bradycardia: the dose of nebivolol should be reduced if the heart rate is less than 50-55 beats per minute (see the "Contraindications" section).

When considering the use of nebivolol in patients with psoriasis, the potential benefits of the drug should be carefully weighed against the possible risk of exacerbating the psoriasis.

Patients who wear contact lenses should be aware that the use of beta-blockers may reduce tear production.

During surgical procedures, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking beta-blockers.

Nebivolol does not affect plasma glucose concentration in patients with diabetes. However, caution should be exercised when treating these patients, as nebivolol may mask certain symptoms of hypoglycemia (tachycardia, increased heart rate) caused by the use of oral hypoglycemic agents and insulin. In patients with diabetes, plasma glucose concentration should be monitored once every 4-5 months.

In cases of hyperthyroidism, beta-blockers may mask tachycardia.

Beta-blockers should be used with caution in patients with chronic obstructive pulmonary disease, as bronchospasm may be exacerbated.

Nebivolol may worsen symptoms of peripheral circulation disorders.

Beta-blockers may increase sensitivity to allergens and the severity of anaphylactic reactions. Nebivolol may cause a severe reaction to certain allergens in patients with a history of severe anaphylactic reactions to these allergens. Such patients may not respond to standard doses of epinephrine (adrenaline) used to treat anaphylactic shock.

The effectiveness of beta-blockers in smokers is lower than in non-smokers.

Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery
The effect of nebivolol on the ability to drive vehicles and operate machinery has not been studied. During treatment with nebivolol (in the event of side effects), caution should be exercised when driving vehicles and operating machinery, as well as when engaging in potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к небивололу или любому из компонентов препарата и другим ?-адреноблокаторам;

• острая сердечная недостаточность;

• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием);

• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

• синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;

• AV блокада II и III степени (в отсутствии искусственного водителя ритма);

• тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

• кардиогенный шок;

• феохромоцитома (без одновременного применения ?-адреноблокаторов);

• метаболический ацидоз;

• нарушения функции печени тяжелой степени;

• бронхиальная астма и бронхоспазм в анамнезе;

• тяжелые нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);

• миастения, мышечная слабость;

• депрессия;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

• внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола;

• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин).
С осторожностью
нарушение периферического кровообращения легкой и умеренной степени;
нарушение функции почек (КК более 20 мл/мин);
сахарный диабет;
гиперфункция щитовидной железы;
отягощенный аллергологический анамнез, проведение десенсибилизирующей терапии, псориаз;
хроническая обструктивная болезнь легких;
AV блокада I степени;
стенокардия Принцметала;
возраст старше 65 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
При беременности небиволол назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможностью задержки развития и роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развития у новорожденного брадикардии, снижения АД, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прервать за 48-72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течение первых трех суток после родоразрешения.
Период грудного вскармливания
Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. При необходимости приема препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью необходимо прекратить.

Недопустимо резкое прекращение приема ?-адреноблокаторов, отмену
?-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).
Контроль АД и ЧСС в начале приема небиволола должен быть ежедневным.
У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (один раз в 4-5 месяцев).
При стенокардии напряжения доза небиволола должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин.
?-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу небиволола следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд/мин (см. раздел «Противопоказания»).
При решении вопроса о применении небиволола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения ?-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.
При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ?-адреноблокаторы.
Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. У пациентов с сахарным диабетом контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить один раз в 4-5 мес.
При гиперфункции щитовидной железы ?-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию.
?-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм.
Небиволол может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения.
?-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. Небиволол может стать причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.
Эффективность ?-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Влияние небиволола на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. В период лечения небивололом (при возникновении побочных эффектов) следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of side effects according to the recommendations of the World Health Organization (WHO):
very common > 1/10;
common from > 1/100 to 1/1000 to 1/10000 to < 1/1000; very rare < 1/10000, including individual reports; frequency unknown - it is not possible to establish the frequency of occurrence based on available data.Nervous system: common - headache, dizziness, increased fatigue, weakness, paresthesia; uncommon - depression, "nightmare" dreams, confusion, decreased ability to concentrate, drowsiness, insomnia; very rare - fainting, hallucinations.Gastrointestinal system: common - nausea, constipation, diarrhea, dry mucous membranes of the oral cavity; uncommon - dyspepsia, flatulence, vomiting.Cardiovascular system: common - peripheral edema; uncommon - bradycardia, acute heart failure, worsening of chronic heart failure, AV block, slowed AV conduction, decreased blood pressure, orthostatic hypotension, heart rhythm disturbances, cardialgia, exacerbation of intermittent claudication, Raynaud's syndrome.Skin: uncommon - erythematous skin rash, pruritus; very rare - exacerbation of psoriasis, photodermatosis, increased sweating; frequency unknown - urticaria.Allergic reactions: frequency unknown - angioedema, hypersensitivity.Respiratory system: common - shortness of breath; uncommon - bronchospasm (including in the absence of obstructive lung diseases in the medical history), rhinitis.Reproductive system: uncommon - erectile dysfunction.Sensory organs: uncommon - vision disturbances, "dry" eyes.Other: frequency unknown - alopecia.Symptoms Significant decrease in blood pressure, nausea, vomiting, cyanosis, pronounced bradycardia, AV block, bronchospasm, loss of consciousness, cardiogenic shock, coma, acute heart failure, cardiac arrest, hypoglycemia, seizures. Treatment Gastric lavage, administration of activated charcoal. In case of significant decrease in blood pressure, the patient should be placed in a horizontal position with elevated legs; if necessary, intravenous fluid and vasopressors should be administered. In cases of bradycardia, 0.5-2 mg of atropine should be administered intravenously; if there is no positive effect, the placement of a transvenous or intracardiac pacemaker may be considered. In cases of AV block II-III degree, intravenous administration of β-adrenergic agonists is recommended; if ineffective, the possibility of placing a permanent pacemaker should be considered. In heart failure, treatment begins with the administration of cardiac glycosides and diuretics; if there is no effect, the administration of dopamine, dobutamine, or vasodilators may be appropriate. In bronchospasm, intravenous β2-adrenergic agonists are used. In cases of ventricular extrasystole - lidocaine (antiarrhythmic agents of class IA should not be administered). In hypoglycemia - intravenous dextrose (glucose) solution; in seizures - intravenous diazepam.Pharmacodynamic Interaction Simultaneous use of nebivolol and flocoumafen is contraindicated due to the risk of severe arterial hypotension or shock. Simultaneous use of nebivolol and sulpiride is contraindicated as it increases the risk of ventricular arrhythmia, especially Torsades de Pointes. When beta-blockers are used concurrently with calcium channel blockers (CCBs) (verapamil and diltiazem), the negative effect on myocardial contractility and AV conduction is enhanced. Intravenous administration of verapamil is contraindicated in patients receiving nebivolol. Concurrent use of nebivolol and dihydropyridine CCBs (amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine) may increase the risk of arterial hypotension. The risk of further reduction in myocardial contractility in patients with heart failure cannot be excluded. Simultaneous use of nebivolol with antihypertensive agents, nitroglycerin, or CCBs may lead to severe arterial hypotension (particular caution is required when combined with prazosin). Concurrent use of baclofen and amifostine with antihypertensive medications may cause significant blood pressure reduction, thus requiring dose adjustment of antihypertensive agents. When nebivolol is used with centrally acting antihypertensive agents (clonidine, guanfacine, moxonidine, methyldopa, rilmenidine), there may be a worsening of heart failure due to decreased sympathetic tone (reduced heart rate and cardiac output, symptoms of vasodilation). Abrupt withdrawal of these agents, especially before discontinuing nebivolol, may lead to rebound arterial hypertension. Simultaneous use of nebivolol with Class I antiarrhythmic agents (quinidine, hydroquinidine, cibenzoline, flecainide, disopyramide, lidocaine, mexiletine, propafenone) and amiodarone may enhance the negative inotropic effect and prolong conduction time through the atria. Concurrent use of nebivolol with cardiac glycosides may cause a slowdown in AV conduction. However, clinical studies of nebivolol have not indicated any evidence of this interaction. Simultaneous use of nebivolol and general anesthetics may suppress reflex tachycardia and increase the risk of arterial hypotension. No clinically significant interaction between nebivolol and non-steroidal anti-inflammatory drugs has been established. Acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent can be used simultaneously with nebivolol. Concurrent use of nebivolol with tricyclic antidepressants, barbiturates, and phenothiazine derivatives may enhance the antihypertensive effect of nebivolol. When nebivolol is used with insulin and oral hypoglycemic agents, symptoms of hypoglycemia (tachycardia, palpitations) may be masked. Simultaneous use of sympathomimetic agents suppresses the activity of nebivolol. Pharmacokinetic Interaction When nebivolol is used with serotonin reuptake inhibitors or other agents metabolized by the CYP2D6 isoenzyme (e.g., paroxetine, fluoxetine, thioridazine, quinidine), the concentration of nebivolol in plasma increases, and its metabolism is slowed, which may lead to the risk of bradycardia. When used concurrently with digoxin, nebivolol does not affect the pharmacokinetic parameters of digoxin. Concurrent use of nebivolol with cimetidine increases the concentration of nebivolol in plasma. Simultaneous use of nebivolol and ranitidine does not affect the pharmacokinetic parameters of nebivolol. Rifampicin enhances the metabolism of nebivolol. When nebivolol is used with nicardipine, the concentrations of both substances in plasma are slightly increased without changing the clinical effect. Concurrent use of nebivolol and ethanol, furosemide, or hydrochlorothiazide does not affect the pharmacokinetic parameters of nebivolol. No clinically significant interaction between nebivolol and warfarin has been established.

Show original (Russian)

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто > 1/10;
часто от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия; нечасто - депрессия, «кошмарные» сновидения, спутанность сознания, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница; очень редко - обморок, галлюцинации. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - диспепсия, метеоризм, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки; нечасто - брадикардия, острая сердечная недостаточность, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, AV блокада, замедление AV проводимости, снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, кардиалгия, обострение «перемежающейся» хромоты, синдром Рейно. Со стороны кожных покровов: нечасто - кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд; очень редко - усугубление течения псориаза, фотодерматоз, повышенное потоотделение; частота неизвестна - крапивница. Аллергические реакции: частота неизвестна - ангионевротический отек, гиперчувствительность. Со стороны дыхательной системы: часто - одышка; нечасто - бронхоспазм (в том числе, при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), ринит. Со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункция. Со стороны органов чувств: нечасто - нарушение зрения, «сухость» глаз. Прочие: частота неизвестна - алопеция.Симптомы Выраженное снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, выраженная брадикардия, AV блокада, бронхоспазм, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, гипогликемия, судороги. Лечение Промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение жидкости и вазопрессоров. При брадикардии следует вводить внутривенно 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора. При AV блокаде II-III степени рекомендуется внутривенное введение ?-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме применяют внутривенно ?2-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса). При гипогликемии - внутривенно раствор декстрозы (глюкозы), при судорогах - внутривенно диазепам.Фармакодинамическое взаимодействие Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина, так как существует угроза развития тяжелой артериальной гипотензии или шока. Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда, так как повышается риск развития желудочковой аритмии, особенно желудочковой тахикардии типа «пируэт». При одновременном применении ?-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола. Одновременное применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться тяжелая артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином). Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное снижение АД, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов. При одновременном применении небиволола с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие «рикошетной» артериальной гипертензии. При одновременном применении небиволола с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям. Одновременное применение небиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление AV проводимости. Однако, по результатам клинических исследований небиволола не выявлено указаний на данное взаимодействие. Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии. Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом. Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать антигипертензивное действие небиволола. При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение). При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола. Фармакокинетическое взаимодействие При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску возникновения брадикардии. При одновременном применении с дигоксином небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина. При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается. Одновременное применение небиволола и ранитидина не оказывает влияния на фармакокинетические параметры небиволола. Рифампицин усиливает метаболизм небиволола. При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в плазме крови незначительно повышаются без изменения клинического эффекта. Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетические параметры небиволола. Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.

Pharmacology

Nebivolol is a cardioselective β1-adrenergic blocker of the third generation with vasodilating properties. It exerts antihypertensive, antianginal, and antiarrhythmic effects. Nebivolol reduces heart rate (HR) and lowers blood pressure (BP) at rest and during physical exertion, decreases the end-diastolic pressure of the left ventricle, improving diastolic heart function, reduces total peripheral vascular resistance, and increases the ejection fraction. It competitively and selectively blocks synaptic and postsynaptic β1-adrenergic receptors, making them unavailable to catecholamines; it modulates the release of the endothelial vasodilating factor nitric oxide (NO). Nebivolol is a racemate consisting of two enantiomers: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) and RSSS-nebivolol (L-nebivolol), combining two pharmacological actions:

• D-nebivolol is a competitive and highly selective blocker of β1-adrenergic receptors;

• L-nebivolol exerts a vasodilating effect by modulating the release of the vasodilating factor (NO) from the endothelial cells of blood vessels. The antihypertensive effect is also due to a reduction in the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) (does not directly correlate with changes in plasma renin activity). The antihypertensive effect occurs on days 2-5 of treatment, with a stable effect noted after 1-2 months. This effect is maintained with long-term treatment. By reducing the myocardial oxygen demand (lowering HR, decreasing preload and afterload), nebivolol decreases the frequency and severity of angina attacks and improves exercise tolerance. The antiarrhythmic effect is due to the suppression of heart automatism (including in pathological foci) and slowing of atrioventricular (AV) conduction.

Absorption
After oral administration, both enantiomers are rapidly absorbed. Food intake does not affect absorption, so nebivolol can be taken regardless of meal timing. The bioavailability of orally administered nebivolol averages 12% in patients with "fast" metabolism (first-pass effect) and is nearly complete in patients with "slow" metabolism.
Distribution
In the blood plasma, both enantiomers are predominantly bound to albumin. The plasma protein binding is 98.1% for D-nebivolol and 97.9% for L-nebivolol.
Metabolism
It is metabolized to form active metabolites through alicyclic and aromatic hydroxylation and partial N-dealkylation. The resulting hydroxy and amino derivatives conjugate with glucuronic acid and are excreted as O- and N-glucuronides. The rate of nebivolol metabolism via aromatic hydroxylation is genetically determined by oxidative polymorphism and depends on the isoenzyme CYP2D6.
Excretion
38% of the orally administered dose of nebivolol is excreted by the kidneys (the amount of unchanged nebivolol is less than 0.5%) and 48% through the intestines.
In patients with "fast" metabolism, the half-life (T1/2) of the hydroxy metabolites is 24 hours, and the enantiomers of nebivolol is 10 hours. In patients with "slow" metabolism, the T1/2 of the hydroxy metabolites is 48 hours, and the enantiomers of nebivolol is 30-50 hours.
Considering the differences in metabolism rates, the dose of nebivolol should always be adjusted individually: patients with "slow" metabolism require a lower dose.
Pharmacokinetics in special patient groups
Pharmacokinetic parameters do not differ by age or sex.

Show original (Russian)

Небиволол является кардиоселективным ?1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические
?1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов; модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO).
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров:
SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:

• D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором
?1-адренорецепторов;

• L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.
Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
Антигипертензивный эффект наступает на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительном лечении.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.

Всасывание
После приема внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодоступность принятого внутрь небиволола составляет в среднем 12 % у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.
Распределение
В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола - 98,1 %, для L-небиволола - 97,9 %.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.
Выведение
38 % дозы небиволола, принятого внутрь, выводится почками (количество неизмененного небиволола составляет менее 0,5 %) и 48 % через кишечник.
У пациентов с «быстрым» метаболизмом период полувыведения (Т1/2) гидроксиметаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола - 10 ч. У пациентов с «медленным» метаболизмом Т1/2 гидроксиметаболитов - 48 ч, энантиомеров небиволола - 30-50 ч.
Учитывая различия в скорости метаболизма, доза небиволола должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с «медленным» метаболизмом требуется меньшая доза.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.