Nomides 12 mg/ml powder for oral suspension 15 g

powder for preparing suspension for oral administration

Oseltamivir

Nomides 12 mg/ml powder for oral suspension 15 g

Name: Nomides 12 mg/ml powder for oral suspension 15 g - RuPills
SKU: 102986
Price: 20.36 USD
Availability: InStock

powder for preparing suspension for oral administration

SKU 102986

$20.36

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Oseltamivir

All packagings

Nomides

6 options · from $0.99

Selected · this page

12 mg ml powder for oral suspension 15 g

$20.36

Choose another

6 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Treatment of influenza in adults and children over 1 year of age.
• Prevention of influenza in adults and adolescents over 12 years of age who are in high-risk groups for virus infection (in military units and large production collectives, in immunocompromised patients).
• Prevention of influenza in children over 1 year of age.

Show original (Russian)

• Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.
• Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных пациентов).
• Профилактика гриппа у детей старше 1 года.

How to use

Orally, during meals or regardless of food intake. The tolerability of oseltamivir can be improved if taken with food.
It is preferable that the preparation of the suspension is carried out by a pharmacist or pharmacy technician.
Preparation of the suspension
1. Gently tap the closed bottle several times with your finger to distribute the powder at the bottom of the bottle.
2.1 10 g: measure 18.0 ml of water using a measuring cup, filling it to the indicated level. Add 18.0 ml of water to the bottle, close with the cap, and shake well for 15 seconds.
2.2 15 g: measure 27.5 ml of water using a measuring cup, filling it to the indicated level. Add 27.5 ml of water to the bottle, close with the cap, and shake well for 15 seconds.
2.3 30 g: measure 55.0 ml of water using a measuring cup, filling it to the indicated level. Add 55.0 ml of water to the bottle, close with the cap, and shake well for 15 seconds.
3. Remove the cap and insert the adapter into the neck of the bottle.
4. Tighten the bottle cap securely to ensure proper placement of the adapter.
The label on the bottle should indicate the date of preparation of the suspension. Before use, the bottle with the prepared suspension must be shaken. A dosing syringe with markings indicating dosage levels of 30 mg (2.50 ml of suspension), 45 mg (3.75 ml of suspension), 60 mg (5.00 ml of suspension), and 75 mg (6.25 ml of suspension) is provided for dosing the suspension (see the "Dosage Form and Packaging" section).
Standard dosing regimen
Treatment
The medication should be started no later than 2 days after the onset of symptoms of the disease.
Adults and adolescents aged ≥ 12 years
75 mg (6.25 ml of suspension) twice daily orally for 5 days. Increasing the dose above 150 mg/day does not enhance the effect.
Children aged 1 to 12 years
The Nomides® medication should be administered twice daily for 5 days according to the table below:
Body weight Recommended dose per administration Amount of Nomides® suspension per administration
≤15 kg 30 mg twice daily 2.50 ml
15-23 kg 45 mg twice daily 3.75 ml
23-40 kg 60 mg twice daily 5.00 ml
≥40 kg 75 mg twice daily 6.25 ml

For dosing the suspension, use the provided syringe. The required amount of suspension should be drawn from the bottle with the dosing syringe, transferred to a measuring cup, and taken orally.
Prevention
The medication should be started no later than 2 days after contact with an infected person.
Adults and adolescents aged ≥ 12 years
75 mg (6.25 ml of suspension) once daily orally for at least 10 days after contact with an infected person. During the seasonal influenza epidemic - 75 mg (6.25 ml of suspension) once daily for 6 weeks. The preventive effect lasts as long as the medication is taken.
Children aged 1 to 12 years
The Nomides® medication should be administered once daily for 10 days according to the table below:
Body weight Recommended dose per administration Amount of Nomides® suspension per administration
≤15 kg 30 mg once daily 2.50 ml
15-23 kg 45 mg once daily 3.75 ml
23-40 kg 60 mg once daily 5.00 ml
≥40 kg 75 mg once daily 6.25 ml

For dosing the suspension, use the provided syringe with markings. The required amount of suspension should be drawn from the bottle with the dosing syringe, transferred to a measuring cup, and taken orally.
Dosing in special cases
Patients with kidney impairment
Treatment
Patients with creatinine clearance greater than 60 ml/min do not require dose adjustment. In patients with creatinine clearance from 30 to 60 ml/min, the dose of oseltamivir should be reduced to 30 mg (2.50 ml of suspension) twice daily for 5 days.
In patients with creatinine clearance from 10 to 30 ml/min, the dose of oseltamivir should be reduced to 30 mg (2.50 ml of suspension) once daily for 5 days. Patients on chronic hemodialysis can take oseltamivir at the initial dose of 30 mg (2.50 ml of suspension) before the start of dialysis if flu symptoms appeared within 48 hours between dialysis sessions. To maintain plasma concentration at a therapeutic level, oseltamivir should be taken at 30 mg (2.50 ml of suspension) after each dialysis session. Patients on peritoneal dialysis should take oseltamivir at the initial dose of 30 mg (2.50 ml of suspension) before the start of dialysis, then 30 mg (2.50 ml of suspension) every 5 days. The pharmacokinetics of oseltamivir in patients with end-stage renal failure (with creatinine clearance ≤ 10 ml/min) not on dialysis have not been studied. Therefore, dosing recommendations for this patient group are not available.
Prevention
Patients with creatinine clearance greater than 60 ml/min do not require dose adjustment. In patients with creatinine clearance from 30 to 60 ml/min, the dose of oseltamivir should be reduced to 30 mg (2.50 ml of suspension) once daily.
In patients with creatinine clearance from 10 to 30 ml/min, it is recommended to reduce the dose of oseltamivir to 30 mg (2.50 ml of suspension) every other day. Patients on chronic hemodialysis can take oseltamivir at the initial dose of 30 mg (2.50 ml of suspension) before the start of dialysis ("1st session"). To maintain plasma concentration at a therapeutic level, oseltamivir should be taken at 30 mg (2.50 ml of suspension) after each subsequent odd-numbered dialysis session.
Patients on peritoneal dialysis should take oseltamivir at the initial dose of 30 mg (2.50 ml of suspension) before the start of dialysis, then 30 mg (2.50 ml of suspension) every 7 days. The pharmacokinetics of oseltamivir in patients with end-stage renal failure (with creatinine clearance ≤ 10 ml/min) not on dialysis have not been studied. Therefore, dosing recommendations for this patient group are not available.
Patients with liver impairment
Dose adjustment of oseltamivir for the treatment and prevention of influenza in patients with mild to moderate liver function impairment is not required. The safety and pharmacokinetics of oseltamivir in patients with severe liver function impairment have not been studied.
Elderly patients
Dose adjustment for the prevention or treatment of influenza is not required.
Immunocompromised patients (post-transplant)
Treatment
The recommended duration of therapy with oseltamivir in immunocompromised patients is 10 days. Dose adjustment is not required (see sections "Side Effects" and "Pharmacological Properties").
The medication should be started no later than 2 days after the onset of symptoms of the disease.
Seasonal prevention
For seasonal influenza prevention in immunocompromised patients aged ≥ 1 year - for 12 weeks, dose adjustment is not required.
Children
Oseltamivir should not be prescribed to children under 1 year of age.

Show original (Russian)

Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость осельтамивира можно улучшить, если принимать его во время еды.
Желательно, чтобы приготовлением суспензии занимался фармацевт или провизор.
Приготовление суспензии
1. Осторожно несколько раз постучать пальцем по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.
2.1 10 г: отмерить 18,0 мл воды. Используя мерный стаканчик. Заполняя его до указанного уровня. Добавить 18,0 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 секунд.
2.2 15 г: отмерить 27,5 мл воды. Используя мерный стаканчик. Заполняя его до указанного уровня. Добавить 27,5 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 секунд.
2.3 30 г: отмерить 55,0 мл воды. Используя мерный стаканчик. Заполняя его до указанного уровня. Добавить 55,0 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 секунд.
3. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.
4. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.
На этикетке флакона следует указать дату приготовления суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозировки суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 мг (2,50 мл суспензии), 45 мг (3,75 мл суспензии), 60 мг (5,00 мл суспензии) и 75 мг (6,25 мл суспензии) (см. раздел «Форма выпуска и упаковка»).
Стандартный режим дозирования
Лечение
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.
Взрослые и подростки в возрасте ? 12 лет
По 75 мг (6,25 мл суспензии) 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.
Дети в возрасте от 1 года до 12 лет
Применять препарат Номидес® следует 2 раза в сутки в течение 5 дней согласно нижеприведенной таблице:
Масса тела Рекомендованная доза на один прием Количество суспензии препарата Номидес® на один прием
?15 кг 30 мг два раза в сутки 2,50 мл
?15-23 кг 45 мг два раза в сутки 3,75 мл
?23-40 кг 60 мг два раза в сутки 5,00 мл
?40 кг 75 мг два раза в сутки 6,25 мл

Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц. Необходимое количество суспензии отобрать из флакона дозирующим шприцем, перенести в мерный стаканчик и принимать внутрь.
Профилактика
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с заболевшим человеком.
Взрослые и подростки в возрасте ? 12 лет
По 75 мг (6,25 мл суспензии) 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с заболевшим человеком. Во время сезонной эпидемии гриппа - 75 мг (6,25 мл суспензии) 1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Дети в возрасте от 1 года до 12 лет
Применять препарат Номидес® следует 1 раз в сутки в течение 10 дней согласно нижеприведенной таблице:
Масса тела Рекомендованная доза на один прием Количество суспензии препарата Номидес® на один прием
?15 кг 30 мг один раз в сутки 2,50 мл
?15-23 кг 45 мг один раз в сутки 3,75 мл
?23-40 кг 60 мг один раз в сутки 5,00 мл
?40 кг 75 мг один раз в сутки 6,25 мл

Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц с метками. Необходимое количество суспензии отобрать из флакона дозирующим шприцем, перенести в мерный стаканчик и принимать внутрь.
Дозирование в особых случаях
Пациенты с поражением почек
Лечение
Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг (2,50 мл суспензии) два раза в сутки в течение 5 дней.
У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг (2,50 мл суспензии) один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг (2,50 мл суспензии) можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг (2,50 мл суспензии) после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг (2,50 мл суспензии) до начала проведения диализа, затем по 30 мг (2,50 мл суспензии) каждые 5 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ? 10 мл/мин), не находящихся на диализе не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
Профилактика
Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг (2,50 мл суспензии) один раз в сутки.
У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу осельтамивира до 30 мг (2,50 мл суспензии) через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг (2,50 мл суспензии) можно принять до начала диализа («1-й сеанс»). Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг (2,50 мл суспензии) после каждого последующего нечетного сеанса диализа.
Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг (2,50 мл суспензии) до начала проведения диализа, затем по 30 мг (2,50 мл суспензии) каждые 7 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ? 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
Пациенты с поражением печени
Коррекции дозы осельтамивира при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Пациенты пожилого и старческого возраста
Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.
Пациенты с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)
Лечение
Рекомендованная продолжительность терапии осельтамивиром у пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней. Коррекции дозы не требуется (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакологические свойства»).
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.
Сезонная профилактика
Для сезонной профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом в возрасте ? 1 года - в течение 12 недель, коррекция дозы не требуется.
Дети
Осельтамивир не следует назначать детям до 1 года.

Composition

One gram of powder for the preparation of a suspension for oral administration contains:
Active ingredient: oseltamivir phosphate (calculated as oseltamivir) - 39.4 mg (30.0 mg);
Excipients: maltitol - 841.0 mg, calcium hydrogen phosphate - 15.0 mg, sodium benzoate - 2.5 mg, povidone K17 - 15.1 mg, xanthan gum - 15.0 mg, sodium citrate - 55.0 mg, sodium saccharin - 2.0 mg, strawberry flavor - 12.0 mg, citrus flavor - 3.0 mg.

Powder: fine granulated powder from white to light yellow in color, with a fruity scent. Clumping is permissible.
Suspension: opaque suspension from white to light yellow in color, with a fruity scent.

Show original (Russian)

Один грамм порошка для приготовления суспензии для приема внутрь содержит:
Действующее вещество: осельтамивира фосфат (в пересчете на осельтамивир) - 39,4 мг (30,0 мг);
Вспомогательные вещества: мальтитол - 841,0 мг, кальция гидрофосфат - 15,0 мг, натрия бензоат - 2,5 мг, повидон К17 - 15,1 мг, камедь ксантановая - 15,0 мг, натрия цитрат - 55,0 мг, натрия сахаринат - 2,0 мг, ароматизатор земляничный - 12,0 мг, ароматизатор цитрусовый - 3,0 мг.

Порошок: мелкий гранулированный порошок от белого до светло-желтого цвета, с фруктовым запахом. Допускается комкование.
Суспензия: непрозрачная суспензия от белого до светло-желтого цвета, с фруктовым запахом.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to oseltamivir or any component of the drug.
• Terminal stage of renal failure (creatinine clearance < 10 ml/min). • Pediatric age under 1 year. • Severe liver failure. • Fructose intolerance.With caution • Pregnancy. • Breastfeeding period. • Use in combination with drugs that have a narrow therapeutic index (e.g., chlorpropamide, methotrexate, phenylbutazone).Use during pregnancy and breastfeeding Pregnancy Adverse pregnancy outcomes and fetal developmental anomalies, as well as the risk of serious congenital malformations, including congenital heart defects, are associated with influenza illness. A large amount of data on the effects of oseltamivir in pregnant women from post-marketing use and observational studies (over 1000 patients in the first trimester of pregnancy) do not indicate any developmental defects or fetal/neonatal toxicity of oseltamivir. However, in one observational study, the results of assessing the risk of severe congenital heart defects diagnosed within 12 months after birth were inconclusive, although the overall risk of developmental defects was not increased. In this study, the incidence of severe congenital heart defects after oseltamivir use during the first trimester of pregnancy was 1.76% (7 infants out of 397 pregnancies) compared to 1.01% in the general population without oseltamivir use (odds ratio 1.75, 95% confidence interval 0.51 to 5.98). The clinical significance of this result is not yet clear, as the study had limited power. Additionally, the study was not sufficiently large to conduct a reliable assessment of individual categories of severe developmental defects; data from women who did and did not take oseltamivir could not be fully comparable, regardless of whether they had influenza. Animal studies do not indicate reproductive toxicity of oseltamivir (see "Pharmacological Properties," subsection "Preclinical Data"). The use of oseltamivir during pregnancy is possible if necessary and after evaluating the available information on safety and benefit (information on the benefits of oseltamivir use in pregnant women can be found in the subsection "Pharmacodynamics," section "Treatment of Influenza in Pregnant Women"), as well as the pathogenicity of the circulating strain of the influenza virus. Breastfeeding During preclinical studies, oseltamivir and its active metabolite were found to penetrate into the milk of lactating rats. Data on the excretion of oseltamivir in human breast milk and its use by breastfeeding women are limited. Limited data suggest that oseltamivir and its active metabolite penetrate into breast milk in small amounts, creating subtherapeutic concentrations in the blood of the breastfed infant. When prescribing oseltamivir to breastfeeding women, their comorbidities and the pathogenicity of the circulating strain of the influenza virus should also be considered. During pregnancy and breastfeeding, oseltamivir is used only if the expected clear benefit to the breastfeeding mother outweighs the risk to the child. Fertility Based on preclinical data, the drug is not expected to affect the fertility of men or women (see "Pharmacological Properties," subsection "Preclinical Data").Oseltamivir is effective only against diseases caused by the influenza virus. There is no data on the effectiveness of oseltamivir in the treatment of diseases caused by other agents (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics"). Oseltamivir is not a substitute for vaccination. The use of oseltamivir should not affect the assessment of patients during annual influenza vaccination. Protection against influenza lasts only as long as oseltamivir is used. The drug should be used only for the treatment and prevention of influenza and only if reliable epidemiological data indicate that the influenza virus is circulating in the general population. The sensitivity of circulating strains of the influenza virus to oseltamivir may vary significantly (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," item "Resistance"). Therefore, when prescribing the drug, the most recent available information on the sensitivity of the circulating virus to oseltamivir must be taken into account.Severe comorbid conditions Data on the safety and efficacy of oseltamivir in patients with sufficiently severe comorbid conditions or unstable conditions requiring hospitalization are lacking.Immunocompromised patients The efficacy of oseltamivir in the treatment or prevention of influenza in immunocompromised patients is not clearly established (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics"). However, in adult patients with weakened immunity, treatment of influenza should be conducted for 10 days, as clinical studies with a shorter treatment course have not been conducted.Heart/respiratory failure The efficacy of oseltamivir in the treatment or prevention of influenza in patients with chronic heart and/or respiratory failure has not been established. In this patient population, the incidence of complications was comparable in the treatment group and the placebo group.Children Data for dose determination in premature infants (post-conceptual age

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата.
• Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин). • Детский возраст до 1 года. • Тяжелая печеночная недостаточность. • Непереносимость фруктозы.С осторожностью • Беременность. • Период грудного вскармливания. • Применение в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Неблагоприятный исход беременности и аномалии развития плода, а также риск серьезных врожденных пороков развития, в том числе врожденных пороков сердца, связаны с заболеванием гриппом. Большое количество данных о воздействии осельтамивира у беременных женщин в ходе пострегистрационного применения и наблюдательных исследований (более 1000 пациентов на первом триместре беременности) не указывают ни на пороки развития, ни на фето/неонатальную токсичность осельтамивира. Однако в одном наблюдательном исследовании результаты оценки риска развития тяжелых врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были однозначными, хотя общий риск пороков развития и не был увеличен. В данном исследовании частота развития тяжелых врожденных пороков сердца после применения осельтамивира в течение первого триместра беременности составляла 1,76 % (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01 % при беременности в общей популяции без применения осельтамивира (отношение рисков 1,75, 95 % доверительный интервал 0,51 до 5,98). Клиническое значение данного результата до конца не ясно, так как исследование имело ограниченную мощность. Кроме того, исследование было недостаточно объемным, чтобы провести достоверную оценку отдельных категорий тяжелых пороков развития; при этом данные у женщин, принимавших и не принимавших осельтамивир, не могли быть полностью сопоставимы, независимо от того, болели ли они гриппом. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность осельтамивира (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные»). Применение осельтамивира при беременности возможно в случае необходимости и после оценки имеющейся информации о безопасности и пользе (информацию о пользе применения осельтамивира у беременных женщин см. в подразделе «Фармакодинамика», пункт «Лечение гриппа у беременных женщин»), а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа. Грудное вскармливание Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко, создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать их сопутствующие заболевания и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если ожидаемая явная польза для кормящей матери превышает риск для ребенка. Фертильность На основании доклинических данных не ожидается, что препарат влияет на фертильность мужчин или женщин (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные»).Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа. Данные об эффективности осельтамивира при терапии заболеваний, вызванных иными агентами, отсутствуют (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). Осельтамивир не является заменой вакцинации. Использование осельтамивира не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется осельтамивир. Препарат следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в общей популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру может сильно варьировать (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», пункт «Резистентность»). Таким образом, при назначении препарата необходимо учитывать самую последнюю доступную информацию о чувствительности циркулирующего вируса к осельтамивиру. Тяжелое сопутствующее заболевание Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют. Пациенты с ослабленным иммунитетом Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом четко не установлены (см. раздел «Фармакологические свойства»), подраздел «Фармакодинамика»). Однако у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как клинические исследования при более коротком курсе терапии не проводились. Сердечная/дыхательная недостаточность Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хронической сердечной и/или дыхательной недостаточностью не установлена. В данной популяции пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима в группе лечения и группе плацебо. Дети Данные для определения дозы у недоношенных детей (постконцептуальный возраст

Side effects, overdose & interactions

Safety Profile Overview
The overall safety profile of oseltamivir is based on data from 6049 adult patients/adolescents and 1473 children with influenza who received oseltamivir or placebo, as well as data from 3990 adult patients/adolescents and 253 children receiving oseltamivir or placebo/not receiving therapy in clinical studies for influenza prevention.
Additionally, 199 adult patients with weakened immune systems received oseltamivir for the treatment of influenza, and 475 patients with weakened immune systems (including 18 children, 10 of whom received oseltamivir and 8 placebo) received oseltamivir or placebo for influenza prevention.
In adult patients/adolescents, the most common adverse reactions (AR) during clinical studies for the treatment of influenza were nausea and vomiting, while in prevention studies, nausea was the most common.
Most of the reported AR occurred once on the first or second day of therapy and resolved spontaneously within the following 1-2 days.
In children, the most frequently reported AR was vomiting.
In most patients, these AR did not lead to discontinuation of oseltamivir therapy.
Serious AR listed below were rarely noted since oseltamivir was introduced to the market: anaphylactic and anaphylactoid reactions, liver disorders (fulminant hepatitis, liver dysfunction, and jaundice), angioedema, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, gastrointestinal bleeding, and disorders of the nervous system and psyche (see the "Special Precautions" section).
The list of adverse reactions is presented in tabular format below.
The following classification is used to describe the frequency of adverse reactions: very common (≥1/10), common (≥1/100 and

In most cases, overdose during clinical trials and post-marketing use of oseltamivir was not associated with any adverse events. In other cases, the symptoms of overdose corresponded to the adverse events listed in the "Side Effects" section.

The pharmacokinetic properties of oseltamivir, such as its low protein binding and metabolism independent of the CYP450 isoenzyme and the glucuronidase system (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacokinetics"), do not suggest the presence of clinically significant interactions through these mechanisms.

Probenecid
Dose adjustment is not required when used concurrently with probenecid in patients with normal kidney function. Concurrent use with probenecid, a potent inhibitor of renal anionic tubular secretion, results in approximately a 2-fold increase in the exposure of the active metabolite of oseltamivir.

Amoxicillin
There is no kinetic interaction between oseltamivir and amoxicillin (which is eliminated by the same route as oseltamivir). It is assumed that the competition of oseltamivir for renal excretion is weak.

Urinary Excretion
Clinically significant drug interactions related to competition for tubular secretion are unlikely, considering the safety margin for most such drugs, the routes of elimination of the active metabolite of oseltamivir (glomerular filtration and anionic tubular secretion), and the excretory capacity of each route. However, oseltamivir should be used with caution in combination with drugs that have a narrow therapeutic index (e.g., chlorpropamide, methotrexate, phenylbutazone).

Additional Information
No pharmacokinetic interactions have been found between oseltamivir or its main metabolite when taken concurrently with paracetamol, acetylsalicylic acid, cimetidine, antacids (magnesium and aluminum hydroxide, calcium carbonate), rimantadine, or warfarin (in patients without influenza, stable on warfarin).

Show original (Russian)

Обзор профиля безопасности
Общий профиль безопасности осельтамивира основан на данных 6049 взрослых пациентов/подростков и 1473 детей с гриппом, получавших осельтамивир или плацебо, а также на данных 3990 взрослых пациентов/подростков и 253 детей, получающих осельтамивир или плацебо/не получавших терапии в клинических исследованиях по профилактике гриппа.
Кроме того, 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом получили осельтамивир для лечения гриппа, и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе 18 детей, 10 из которых получали осельтамивир и 8 - плацебо) получили осельтамивир или плацебо для профилактики гриппа.
У взрослых пациентов/подростков наиболее частыми нежелательными реакциями (HP) в ходе клинических исследований лечения гриппа были тошнота и рвота, а в ходе исследований по профилактике - тошнота.
Большинство указанных HP были зарегистрированы однократно в первый или второй день терапии и спонтанно разрешались в течение последующих 1-2 дней.
У детей наиболее часто встречающейся HP была рвота.
У большинства пациентов данные HP не приводили к отмене терапии осельтамивиром.
Серьезные HP, перечисленные ниже, редко отмечались с момента выхода осельтамивира на рынок: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно- кишечное кровотечение и нарушения со стороны нервной системы и психики (см. раздел «Особые указания»).
Список нежелательных реакций представлен в табличном формате ниже.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (?1/10), частые (?1/100 и

В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при пострегистрационном применении осельтамивира не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, предоставленным в разделе «Побочное действие».

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как его низкая степень связывания с белками и метаболизм, не зависимый от изофермента CYP450 и системы глюкуронидаз (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»), не дают оснований предполагать наличие клинически значимых взаимодействий по указанным механизмам.
Пробенецид
Коррекция дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Одновременное применение с пробенецидом, мощным ингибитором анионной канальцевой секреции в почках, приводит к ~ 2-кратному увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира.
Амоксициллин
Кинетическое взаимодействие осельтамивира и амоксициллина (выводящегося тем же путем, что и осельтамивир) отсутствует. Предполагается, что конкуренция осельтамивира за выделение почками слабая.
Выведение с мочой
Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Однако, применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон), необходимо с осторожностью.
Дополнительная информация
Не обнаружено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов без гриппа, стабильных на варфарине).

Pharmacology

Mechanism of Action
Antiviral drug. Oseltamivir is a prodrug, its active metabolite (oseltamivir carboxylate, OC) is an effective and selective inhibitor of the neuraminidase of influenza viruses A and B, an enzyme that catalyzes the release of newly formed viral particles from infected cells, their penetration into uninfected epithelial cells of the respiratory tract, and further spread of the virus in the body. It inhibits the growth of the influenza virus in vitro and suppresses viral replication and its pathogenicity in vivo, reducing the excretion of influenza viruses A and B from the body. The concentrations of OC required to inhibit neuraminidase by 50% (IC50) are 0.1-1.3 nM for influenza virus A and 2.6 nM for influenza virus B. The median IC50 values for influenza virus B are somewhat higher, at 8.5 nM.

Clinical Efficacy
In conducted studies, oseltamivir did not affect the formation of anti-influenza antibodies, including the production of antibodies in response to the administration of inactivated influenza vaccine.

Studies of Natural Influenza Infection
In clinical studies conducted during seasonal influenza infection, patients began receiving oseltamivir no later than 40 hours after the onset of the first symptoms of influenza infection. 97% of patients were infected with influenza virus A and 3% with influenza virus B. Oseltamivir significantly reduced the duration of clinical manifestations of influenza infection (by 32 hours). In patients with a confirmed diagnosis of influenza who received oseltamivir, the severity of the disease, expressed as the area under the curve for the total symptom index, was 38% lower compared to patients receiving placebo. Moreover, in young patients without comorbidities, oseltamivir reduced the incidence of influenza complications requiring antibiotic treatment (bronchitis, pneumonia, sinusitis, otitis media) by approximately 50%. Evidence of the drug's efficacy regarding secondary efficacy criteria related to antiviral activity was obtained: oseltamivir caused both a shortening of the duration of viral excretion from the body and a reduction in the area under the curve "viral titers - time."

Data obtained from a study on oseltamivir therapy in elderly patients show that taking oseltamivir at a dose of 75 mg twice daily for 5 days was associated with a clinically significant reduction in the median duration of clinical manifestations of influenza infection, similar to that in younger adult patients, although the differences did not reach statistical significance. In another study, patients with influenza over 13 years of age who had comorbid chronic cardiovascular and/or respiratory diseases received oseltamivir at the same dosing regimen or placebo. There were no differences in the median time to reduction of clinical manifestations of influenza infection between the groups receiving oseltamivir and placebo; however, the duration of fever was reduced by approximately 1 day with oseltamivir. The proportion of patients excreting the virus on days 2 and 4 was significantly lower. The safety profile of oseltamivir in at-risk patients did not differ from that in the general adult population.

Treatment of Influenza in Pregnant Women
Controlled studies in pregnant women have not been conducted. However, results from post-marketing and retrospective observational studies have demonstrated the benefit of the proposed dosing regimen for this patient population in terms of reducing morbidity/mortality. Pharmacokinetic analysis results showed lower exposure to the active metabolite; however, changing the dosing regimen in pregnant women during therapy or prophylaxis is not recommended (see "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacokinetics in Special Patient Groups," item "Pregnant Women").

Treatment of Influenza in Children
In children aged 1-12 years (mean age 5.3 years) with fever (> 37.8 °C) and one respiratory symptom (cough and rhinitis) during the circulation of influenza virus in the population, a double-blind placebo-controlled study was conducted. 67% of patients were infected with influenza virus A and 33% with influenza virus B. Oseltamivir (when taken no later than 48 hours after the onset of the first symptoms of influenza infection) significantly reduced the duration of illness (by 35.8 hours) compared to placebo. The duration of illness was defined as the time until the resolution of cough, nasal congestion, disappearance of fever, and return to normal activity. In the group of children receiving oseltamivir, the incidence of acute otitis media was reduced by 40% compared to the placebo group. Recovery and return to normal activity occurred nearly 2 days earlier in children receiving oseltamivir compared to the placebo group.

In another study, children aged 6-12 years with bronchial asthma participated; 53.6% of patients had influenza infection confirmed serologically and/or by culture. The median duration of illness in the group receiving oseltamivir was not significantly reduced. However, by the last 6th day of oseltamivir therapy, the forced expiratory volume in 1 second (FEV1) increased by 10.8% compared to 4.7% in patients receiving placebo (p = 0.0148).

Prevention of Influenza in Adults and Adolescents
The preventive efficacy of oseltamivir in natural influenza A and B infection has been demonstrated in 3 separate phase III clinical studies. Among those taking oseltamivir, about 1% of patients contracted influenza. Oseltamivir significantly reduced the frequency of viral excretion and prevented the transmission of the virus from one family member to another.

Adults and adolescents who were in contact with an infected family member began taking oseltamivir within two days after the onset of influenza symptoms in family members and continued for 7 days, which significantly reduced the incidence of influenza in contacts by 92%.

In unvaccinated and generally healthy adults aged 18-65 years, taking oseltamivir during an influenza epidemic significantly reduced influenza morbidity (by 76%). Patients took oseltamivir for 42 days.

In elderly patients residing in nursing homes, 80% of whom were vaccinated before the season when the study was conducted, oseltamivir significantly reduced influenza morbidity by 92%. In the same study, oseltamivir significantly (by 86%) reduced the frequency of influenza complications: bronchitis, pneumonia, sinusitis. Patients took oseltamivir for 42 days.

Prevention of Influenza in Children
The preventive efficacy of oseltamivir in natural influenza infection has been demonstrated in children aged 1 to 12 years after contact with an infected family member or someone from their close environment. The primary efficacy parameter was the frequency of laboratory-confirmed influenza infection.

Prevention of Influenza in Immunocompromised Individuals
In immunocompromised individuals during seasonal influenza infection and in the absence of initial viral excretion, prophylactic use of oseltamivir led to a reduction in the frequency of laboratory-confirmed influenza infection accompanied by clinical symptoms to 0.4% (1/232) compared to 3% (7/231) in the placebo group. Laboratory-confirmed influenza infection accompanied by clinical symptoms was diagnosed in the presence of an oral temperature above 37.2 °C, cough, and/or acute rhinitis (all recorded on the same day during oseltamivir/placebo administration), as well as a positive result from reverse transcriptase polymerase chain reaction for influenza virus RNA.

Treatment of Influenza in Patients (Children, Adolescents, and Adults) with Immunocompromised Status
In a randomized double-blind study assessing the safety profile of oseltamivir and its impact on the development of influenza virus resistance (primary analysis) in patients with immunocompromised status and influenza infection, 151 adult patients, 7 adolescents (> 12 years), and 9 children participated. These patients were also eligible for the assessment of oseltamivir efficacy (secondary non-booster analysis).

The study also included patients after solid organ transplantation, hematopoietic stem cell transplantation, HIV+ patients with CD4+ cell counts

Absorption
Oseltamivir is easily absorbed in the gastrointestinal tract and extensively converted into the active metabolite by the action of hepatic and intestinal esterases. The concentration of the active metabolite in plasma is determined within 30 minutes, with a time to reach maximum concentration of 2-3 hours, exceeding the concentrations of the prodrug by more than 20 times. At least 75% of the orally administered dose enters the systemic circulation as the active metabolite, while less than 5% remains as the parent drug. Plasma concentrations of both the prodrug and the active metabolite are proportional to the dose and are not affected by food intake.
Distribution
The volume of distribution (Vss) of the active metabolite is 23 liters. According to studies conducted in animals, after oral administration of oseltamivir, its active metabolite was found in all major sites of infection (lungs, bronchial washings, nasal mucosa, middle ear, and trachea) at concentrations that provide antiviral effect. The binding of the active metabolite to plasma proteins is 3%. The binding of the prodrug to plasma proteins is 42%, which is insufficient to cause significant drug interactions.
Metabolism
Oseltamivir is extensively converted into the active metabolite by esterases predominantly found in the liver. Neither oseltamivir nor the active metabolite are substrates or inhibitors of cytochrome P450 isoenzymes.
Excretion
More than 90% is excreted as the active metabolite primarily by the kidneys. The active metabolite is not further transformed and is eliminated by the kidneys (> 99%) through glomerular filtration and tubular secretion. The renal clearance (18.8 L/h) exceeds the glomerular filtration rate (7.5 L/h), indicating that the drug is also eliminated by tubular secretion. Less than 20% of the administered oseltamivir is excreted through the intestines. The half-life of the active metabolite is 6-10 hours.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Patients with Kidney Impairment
In patients with varying degrees of kidney impairment receiving oseltamivir (100 mg twice daily for 5 days), the area under the curve (AUC) of the active metabolite in plasma (AUC of oseltamivir carboxylate) is inversely proportional to the reduction in kidney function.
The pharmacokinetics of oseltamivir in patients with end-stage renal failure (with creatinine clearance < 10 mL/min) who are not on dialysis has not been studied. Patients with Liver Impairment In vitro and animal study data indicating no significant increase in AUC of oseltamivir or its active metabolite with mild to moderate liver dysfunction have been confirmed in clinical studies (see "Dosage in Special Cases"). The safety and pharmacokinetics of oseltamivir in patients with severe liver dysfunction have not been studied. Elderly Patients In elderly patients (65-78 years), the exposure of the active metabolite at steady state is 25-35% higher than in younger patients when similar doses of oseltamivir are administered. The half-life of the drug in elderly patients does not significantly differ from that in younger patients. Considering the exposure data and tolerability in elderly patients, dose adjustment for the treatment and prevention of influenza is not required. Children Aged 1 to 8 Years and Adolescents The pharmacokinetics of oseltamivir have been studied in children aged 1 to 16 years in a pharmacokinetic study with a single dose and in a clinical study of multiple dosing in a small number of children aged 3-12 years. The clearance of the active metabolite adjusted for body weight in younger children is higher than in adults, resulting in lower AUC relative to the specific dose. Administration of the drug at a dose of 2 mg/kg and single doses of 30 mg or 45 mg according to the dosing recommendations for children and extemporaneous preparation of suspension provided in the "Dosage and Administration" section achieves the same AUC of oseltamivir carboxylate as that achieved in adults after a single dose of a 75 mg capsule (equivalent to approximately 1 mg/kg). The pharmacokinetics of oseltamivir in children over 12 years is similar to that in adults. Pregnant Women A pooled analysis of population pharmacokinetics revealed

Show original (Russian)

Механизм действия
Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) - эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В - фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрации ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50 % (IC50), составляет 0,1-1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нМ.
Клиническая эффективность
В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
Исследования естественной гриппозной инфекции
В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97 % пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3 % пациентов - вирусов гриппа В. Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38 % меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50 % частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры - время».
Данные, полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигали статистической значимости. В другом исследовании пациенты с гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах пациентов, получавших осельтамивир и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.
Лечение гриппа у беременных женщин
Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты постмаркетинговых и ретроспективных наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого режима дозирования для данной популяции пациентов в отношении снижения заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита, тем не менее, изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов», пункт «Беременные женщины»).
Лечение гриппа у детей
У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (> 37,8 °C) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель и ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебоконтролируемое исследование. 67 % пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33 % пациентов - вирусом гриппа В. Осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35,8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших осельтамивир, частота острого среднего отита снижалась на 40 % по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших осельтамивир, по сравнению с группой плацебо.
В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53,6 % пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельтамивиром объем форсированного выхода за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10,8 % по сравнению с 4,7 % у пациентов, получавших плацебо (р = 0,0148).
Профилактика гриппа у взрослых и подростков
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1 % пациентов. Осельтамивир значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.
Взрослые и подростки, которые были в контакте с заболевшим членом семьи, начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92 %.
У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76 %). Пациенты принимали осельтамивир в течение 42 дней.
У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах престарелых, 80 % из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92 %. В том же исследовании осельтамивир достоверно (на 86 %) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали осельтамивир в течение 42 дней.
Профилактика гриппа у детей
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции.
Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом
У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0,4 % (1/232) по сравнению с 3 % (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37,2 °C, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема осельтамивира/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.
Лечение гриппа у пациентов (детей, подростков и взрослых) с ослабленным иммунитетом
В рандомизированном двойном слепом исследовании оценки профиля безопасности осельтамивира и его влияния на развитие резистентности вируса гриппа (первичный анализ) у пациентов с ослабленным иммунитетом и гриппозной инфекцией принимали участие 151 взрослый пациент, 7 подростков (> 12 лет) и 9 детей. Эти пациенты были пригодны также и для оценки эффективности осельтамивира (вторичный небустерный анализ).
В исследование были также включены пациенты после трансплантации солидных органов, гематопоэтических стволовых клеток, ВИЧ+ пациенты с числом CD4+ клеток

Всасывание
Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрация активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75 % принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vss) активного метаболита - 23 л.
По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.
Связь активного метаболита с белками плазмы крови - 3 %. Связь пролекарства с белками плазмы крови - 42 %, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.
Метаболизм
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450. Выведение
Выводится (> 90 %) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (> 99 %) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20 % принятого осельтамивира. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пациенты с поражением почек
При применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у пациентов с различной степенью поражения почек площадь под кривой «концентрация активного метаболита в плазме - время» (AUC осельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина < 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. Пациенты с поражением печени Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях (см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась. Пациенты пожилого и старческого возраста У пациентов пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35 % выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у пациентов пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости пациентами пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется. Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изучению многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию для детей и экстемпоральному приготовлению суспензии, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых. Беременные женщины В ходе объединенного анализа популяционной фармакокинетики было выявлено, что применение препарата в дозе, указанной в разделе «Способ применения и дозы», приводит к более низкой экспозиции активного метаболита (в среднем на 30 % в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Наименьшая расчетная экспозиция, тем не менее, остается выше ингибирующих концентраций (значения IC95), одновременно находясь на уровне терапевтического воздействия для ряда штаммов вируса гриппа. Кроме того, результаты наблюдательных исследований выявляют пользу существующего режима дозирования в указанной популяции пациентов. Таким образом, изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики гриппа не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», пункт «Лечение гриппа у беременных женщин»). Пациенты с ослабленным иммунитетом Анализы популяционной фармакокинетики указывают на увеличение экспозиции (до 50 %) активного метаболита осельтамивира у взрослых пациентов и детей (

Storage

After preparation, store the suspension at a temperature of 2-8 °C for 17 days or at a temperature not exceeding 25 °C for 10 days.

Show original (Russian)

После приготовления суспензию хранить при температуре 2-8 °С в течение 17 дней или при температуре не выше 25 °С в течение 10 дней.

Properties

Manufacturer: Pharmasintez JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Oseltamivir
Drug group: Systemic antiviral agents
direct-acting antiviral agents
neuraminidase inhibitors
Dosage form: powder for preparing suspension for oral administration
Strength: 12 mg/mL
Shipping weight: 173 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 102986