tablets

olanzapine

Olanzapine 10 mg 28 tablets, film-coated

Name: Olanzapine 10 mg 28 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 114381
Price: 18.66 USD
Availability: InStock

SKU 114381

$18.66

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with olanzapine

All packagings

Olanzapine

4 options · from $12.88

Selected · this page

10 tablets, film-coated

$18.66

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Adults

• Olanzapine is indicated for the treatment of schizophrenia.

• Olanzapine is effective for maintenance and long-term therapy in patients with schizophrenia who have shown a response to treatment in the initial phase.

• Olanzapine is indicated for the treatment of manic episodes of moderate to severe severity.

• Olanzapine is indicated for the prevention of recurrences in patients with bipolar disorder who have shown efficacy in the treatment of manic episodes.

Show original (Russian)

Взрослые
• Оланзапин показан для лечения шизофрении.
• Оланзапин эффективен при поддерживающей и длительной терапии у пациентов с шизофренией, у которых наблюдался эффект от лечения на начальном этапе.
• Оланзапин показан для лечения маниакального эпизода умеренной или тяжелой степени тяжести.
• Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он показал эффективность при лечении маниакального эпизода.

How to use

Method of Application and Doses

Adults

Schizophrenia: the recommended starting dose of olanzapine is 10 mg once daily.

Manic episode: the starting dose is 15 mg once daily for monotherapy or 10 mg daily as part of combination therapy (with lithium or valproate).

Prevention of recurrence of bipolar disorder: the recommended starting dose of olanzapine is 10 mg once daily. Patients receiving olanzapine for the treatment of a manic episode should continue therapy at the same dose to prevent recurrence. If a new manic, mixed, or depressive episode develops, olanzapine therapy should continue (with dose adjustment if necessary) alongside additional therapy to treat mood disorder symptoms according to clinical indications.

In the treatment of schizophrenia, manic episodes, and prevention of recurrence of bipolar disorder, the daily dose may be adjusted within the range of 5 mg to 20 mg per day. Increasing the starting dose should only be done after proper clinical evaluation. Dose increases should be made at intervals of at least 24 hours. Olanzapine can be prescribed regardless of food intake, as food does not affect the absorption of the drug.

When discontinuing olanzapine treatment, the dose should be reduced gradually.

Special Patient Groups

Older patients: the minimum starting dose (5 mg per day) is usually not prescribed, but its use should be considered for patients aged 65 and older if required by the clinical condition of the specific patient.

Patients with renal and/or hepatic insufficiency: treatment should be started at the minimum dose (5 mg per day) for patients with renal and/or hepatic insufficiency. For moderate hepatic insufficiency (cirrhosis, Class A or B according to the Child-Pugh classification), the starting dose should be 5 mg, and the dose should be increased cautiously if necessary.

Smoking: the starting dose and dose range generally do not need to be changed based on whether the patient smokes or not. The metabolism of olanzapine may be accelerated by smoking. Clinical monitoring is recommended, and if necessary, the dose of olanzapine may be increased.

In the presence of factors (more than one) that may lead to slowed metabolism (female patients, elderly patients, non-smokers), a reduction in the starting dose may be recommended. Dose increases in such patients, when indicated, should be done conservatively.

Show original (Russian)

Взрослые
Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг один раз в сутки при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии (с литием или вальпроатом).
Предотвращение рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам, получающим оланзапин для лечения маниакального эпизода, для предотвращения рецидива следует продолжать терапию в той же дозе. При развитии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать терапию оланзапином (с коррекцией дозы в случае необходимости) на фоне дополнительной терапии для лечения симптомов расстройства настроения в соответствии с клиническими показаниями.
При лечении шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидивов биполярного расстройства суточная доза может быть скорректирована в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Повышение начальной дозы следует осуществлять только после надлежащего клинического обследования. Повышение дозы должно проводиться с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно назначать вне зависимости от приема пищи, поскольку употребление пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
При прекращении лечения оланзапином дозу препарата следует снижать постепенно.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Минимальная начальная доза (5 мг в сутки) обычно не назначается, но ее применение должно быть рассмотрено у пациентов в возрасте 65 лет и старше, если этого требует клиническое состояние конкретного пациента.
Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью
Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью следует начинать лечение с минимальной дозы (5 мг в сутки). При печеночной недостаточности средней степени тяжести (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, при необходимости дозу следует увеличивать с осторожностью.
Курение
Начальная доза и диапазон доз, как правило, не нуждаются в изменениях в зависимости от того, курит пациент или нет. Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, в случае необходимости доза оланзапина может быть увеличена.
При наличии факторов (более одного), которые могут привести к замедлению метаболизма (пациенты женского пола, пожилого возраста, некурящие), может быть рекомендовано снижение начальной дозы. Повышение дозы у таких пациентов при наличии показаний, необходимо проводить консервативно.

Composition

Section: Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: olanzapine – 10.000 mg.
Excipients (core): lactose monohydrate (milk sugar) – 133.940 mg, microcrystalline cellulose (MCC-101) – 36.200 mg, sodium croscarmellose – 5.430 mg, povidone-K25 – 5.430 mg, magnesium stearate – 2.000 mg, colloidal silicon dioxide – 1.000 mg
Coating composition: hypromellose – 3.600 mg, titanium dioxide – 1.600 mg, macrogol-4000 – 0.800 mg.

Description of the dosage form

Round biconvex tablets coated with a film, white or almost white in color. A cross-section reveals two layers – a light yellow core and a film coating.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: оланзапин – 10,000 мг.
Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) – 133,940 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) – 36,200 мг, кроскармеллоза натрия –
5,430 мг, повидон-К25 – 5,430 мг, магния стеарат – 2,000 мг, кремния диоксид
коллоидный – 1,000 мг
Состав оболочки: гипромеллоза – 3,600 мг, титана диоксид – 1,600 мг, макрогол-4000 – 0,800 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя – ядро светло-желтого цвета и пленочная оболочка

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to any component of the drug.
• Patients at risk of developing angle-closure glaucoma.
• Age under 18 years.
• Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption.

Special Instructions

Clinical improvement when treated with antipsychotic agents may occur within a period of several days to several weeks. During this period, careful monitoring of patients is required.
Psychosis and/or behavioral disturbances due to dementia
Olanzapine is not indicated for patients with psychosis and/or behavioral disturbances due to dementia due to an increased mortality rate and risk of developing cerebrovascular disorders in these patients. In placebo-controlled studies (lasting 6-12 weeks) involving elderly patients (mean age 78 years) with psychosis and/or behavioral disturbances due to dementia, there was a twofold increase in the rate of fatal outcomes in patients receiving olanzapine compared to those in the placebo group (3.5% vs. 1.5%, respectively). The increased rate of fatal outcomes was not dependent on the dose of olanzapine (the mean daily dose was 4.4 mg) or the duration of treatment. Risk factors that may influence this group of patients' predisposition to higher mortality when treated with olanzapine include age over 65 years, dysphagia, sedation, malnutrition, and dehydration, the presence of lung pathology (e.g., pneumonia with or without aspiration), or concomitant use with benzodiazepines; however, the rate of fatal outcomes was higher in patients receiving olanzapine therapy compared to those receiving placebo, regardless of these risk factors.
In the same clinical studies, cerebrovascular adverse reactions (e.g., stroke, transient ischemic attack) were noted, including cases with fatal outcomes. There was a threefold increase in the rate of cerebrovascular adverse reactions in patients receiving olanzapine compared to those receiving placebo (1.3% vs. 0.4%, respectively). All patients with cerebrovascular disorders receiving olanzapine and placebo had risk factors for their development. Age over 75 years and vascular or mixed-type dementia were identified as risk factors for the development of cerebrovascular adverse reactions during olanzapine treatment. In these studies, the efficacy of olanzapine was not established.
Parkinson's Disease
The use of olanzapine for the treatment of psychosis caused by dopamine receptor agonists in Parkinson's disease is not recommended. In clinical studies, exacerbation of Parkinson's disease symptoms and hallucinations (see "Adverse Reactions" section) were noted very frequently and at a higher rate than in the placebo group, and the efficacy of olanzapine in treating psychotic symptoms did not exceed that of placebo. In these clinical studies, patients' conditions were initially required to be stabilized on the minimum effective dose of medications for treating Parkinson's disease (dopamine receptor agonists), and the same medications had to be continued at the same dose throughout the study. The initial dose of olanzapine was 2.5 mg per day and could be increased to a maximum of 15 mg per day at the investigator's discretion.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
NMS is a potentially life-threatening condition that occurs during the use of neuroleptics. Rare cases of NMS have also been reported with olanzapine use. Clinical manifestations of NMS include hyperthermia, muscle rigidity, altered mental status, and autonomic disturbances (unstable pulse or blood pressure, tachycardia, increased sweating, and arrhythmias). Additional signs may include increased serum levels of CPK, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure. If a patient develops signs and symptoms of NMS or experiences an unexplained increase in body temperature without additional manifestations of NMS, all antipsychotic medications, including olanzapine, should be discontinued.
Hyperglycemia and Diabetes
Hyperglycemia and/or the development or decompensation of diabetes, sometimes accompanied by ketoacidosis or diabetic coma, including several fatal cases, have been reported infrequently (see "Adverse Reactions" section). In some cases, weight gain was noted, which could serve as a predisposing factor. Careful clinical monitoring of patients with diabetes and patients with risk factors for developing diabetes is recommended: measuring baseline blood glucose levels, at 12 weeks after starting olanzapine, and subsequently annually. Patients receiving any antipsychotic medications, including olanzapine, should be monitored for signs and symptoms of hyperglycemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness). Patients with diabetes or risk factors for diabetes require regular monitoring of blood glucose levels. Regular weight monitoring should be conducted: before starting treatment, at 4, 8, and 12 weeks after starting olanzapine, and subsequently every 3 months.
Lipid Metabolism Disorders
In placebo-controlled studies, undesirable changes in lipid metabolism were observed in patients receiving olanzapine (see "Adverse Reactions" section). Changes in the lipid profile should be corrected according to clinical necessity, especially in patients with dyslipidemia and in patients with risk factors for lipid metabolism disorders. Patients taking antipsychotic medications, including olanzapine, should undergo regular monitoring of lipid metabolism according to current guidelines: before starting treatment, at 12 weeks after starting olanzapine, and subsequently every 5 years.
Anticholinergic Activity
Although olanzapine exhibited anticholinergic activity in vitro, clinical studies rarely reported anticholinergic side effects during olanzapine therapy. However, clinical experience with olanzapine in patients with comorbid conditions is limited, so caution is recommended when prescribing the drug to patients with prostatic hypertrophy, paralytic ileus, and similar conditions.
Liver Function Impairment
The use of olanzapine often, especially in the early stages of therapy, was accompanied by transient, asymptomatic increases in the activity of "liver" aminotransferases (AST and ALT) in the plasma. In patients with elevated ALT and/or AST activity in the plasma, symptoms of liver failure, conditions causing decreased liver functional reserve, or in patients taking potentially hepatotoxic medications, caution should be exercised, and follow-up monitoring should be conducted. In patients with hepatitis (including hepatocellular, cholestatic, and mixed liver damage), treatment with olanzapine should be discontinued.
Neutropenia
Olanzapine should be used with caution in patients with low white blood cell and/or neutrophil counts in the blood (regardless of the cause); in patients receiving medications that may cause neutropenia; in patients with a history of drug-induced bone marrow suppression, as well as with bone marrow suppression due to comorbid conditions, radiation, or chemotherapy; in patients with hyper-eosinophilia or myeloproliferative disease. Neutropenia has often been reported with the concomitant use of olanzapine and valproic acid (see "Adverse Reactions" section).
Discontinuation of Therapy
Upon abrupt discontinuation of olanzapine, the following symptoms were rarely noted (> 0.01% and < 0.1%): increased sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea, and vomiting. QT Interval In clinical studies, clinically significant prolongation of the QTc interval (QT correction using the Frederica formula [QTcF] ≥ 500 ms at any time after the start of treatment with a baseline QTcF < 500 ms) occurred infrequently (0.1-1%) in patients receiving olanzapine, with no significant differences in associated cardiac complications compared to placebo. However, caution should be exercised when prescribing olanzapine concurrently with medications that prolong the QTc interval, especially in elderly patients with congenital long QT syndrome, chronic heart failure, myocardial hypertrophy, hypokalemia, or hypomagnesemia. Thromboembolism During olanzapine therapy, venous thromboembolism (VTE) was reported infrequently (≥ 0.1% and < 1%). A causal relationship between olanzapine use and VTE has not been established. However, considering that patients with schizophrenia often have acquired risk factors for VTE, all possible risk factors for VTE (e.g., patient immobilization) should be identified, and necessary preventive measures should be taken. General CNS Activity Given the primary action of olanzapine on the CNS, caution should be exercised when using olanzapine in combination with other central nervous system-active medications and alcohol. Since olanzapine may exhibit antagonism against dopamine receptors in vitro, it may antagonize the effects of direct and indirect dopamine receptor agonists. Seizures Olanzapine should be used with caution in patients with a history of seizures or exposed to factors that lower the seizure threshold. Seizures have been reported infrequently in patients taking olanzapine, and in most of these cases, a history of seizures or risk factors for seizures were reported. Tardive Dyskinesia In comparative studies lasting up to one year, treatment with olanzapine was significantly less associated with the development of dyskinesia requiring medication correction. However, the increased risk of developing tardive dyskinesia with long-term therapy with neuroleptics should be considered. If signs of tardive dyskinesia develop, a reduction in the dose or discontinuation of olanzapine is recommended. Symptoms of tardive dyskinesia may worsen or manifest after discontinuation of the drug. Orthostatic Hypotension Orthostatic hypotension was infrequently observed in clinical studies of olanzapine in elderly patients. It is recommended to periodically measure blood pressure in patients over 65 years of age. Sudden Death from Cardiovascular Failure According to post-marketing experience with olanzapine, cases of sudden death from cardiovascular failure have been reported. In a retrospective observational cohort study, the risk of presumed sudden death from cardiovascular failure in patients receiving olanzapine was approximately twice that of patients not receiving antipsychotic medications. The risk associated with olanzapine in the study was comparable to the risk of atypical antipsychotic agents included in the pooled analysis.Children Olanzapine is not recommended for use in children and adolescents. In studies involving adolescents aged 13-17 years, various adverse reactions were noted, including weight gain, lipid metabolism disorders, and hyperprolactinemia. Excipients Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
• Пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы.
• Детский возраст до 18 лет.
• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Клиническое улучшение при лечении антипсихотическими средствами может наступать в период от нескольких дней до нескольких недель. В этот период требуется тщательное наблюдение за пациентами.
Психоз и/или нарушения поведения, обусловленные деменцией
Оланзапин не показан пациентам с психозом и/или поведенческими нарушениями, обусловленными деменцией, ввиду повышения уровня смертности и риска развития нарушений мозгового кровообращения у данных пациентов. В плацебо-контролируемых исследованиях (продолжительностью 6-12 недель) у пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет) с психозом и/или поведенческим нарушением, обусловленным деменцией, отмечалось двукратное повышение частоты летальных исходов у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с пациентами из группы плацебо (3,5 % против 1,5 % соответственно). Повышенная частота развития летальных исходов не зависела от дозы оланзапина (средняя суточная доза составляла 4,4 мг) и продолжительности лечения. Факторы риска, которые могут влиять на предрасположенность этой группы пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст старше 65 лет, дисфагию, седацию, недостаточное питание и обезвоживание, наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее) или сочетанное применение с бензодиазепинами; однако частота летальных исходов была выше у пациентов, получавших терапию оланзапином, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, независимо от этих факторов риска.
В тех же клинических исследованиях отмечались цереброваскулярные нежелательные реакции (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая случаи с летальным исходом. Отмечалось трехкратное увеличение частоты развития цереброваскулярных нежелательных реакций у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,3 % против 0,4 % соответственно). Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями, получавшие оланзапин и плацебо, имели факторы риска их развития. Возраст старше 75 лет и деменция сосудистого или смешанного типа определялись как факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных реакций на фоне лечения оланзапином. В ходе данных исследований эффективность оланзапина не была установлена.
Болезнь Паркинсона
Применение оланзапина для лечения психозов, обусловленных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона, не рекомендуется. В клинических исследованиях усугубление симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинации
(см. раздел «Побочное действие») отмечались очень часто и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, а эффективность при лечении психотических симптомов оланзапином не превышала таковую при приеме плацебо. В данных клинических исследованиях состояние пациентов первоначально должно было быть стабилизировано на минимальной эффективной дозе препаратов для лечения болезни Паркинсона (агонисты дофаминовых рецепторов), а также необходимо было продолжать прием тех же препаратов в той же дозе на протяжении всего исследования. Начальная доза оланзапина составляла 2,5 мг в сутки и могла быть увеличена до максимальной - 15 мг в сутки по решению исследователя.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
ЗНС - потенциально угрожающее жизни состояние, возникающее на фоне применения нейролептиков. Редкие случаи ЗНС также были зарегистрированы и при применении оланзапина. Клинические проявления ЗНС: гипертермия, мышечная ригидность, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и аритмии). Дополнительные признаки могут включать: увеличение сывороточной активности КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются признаки и симптомы ЗНС или возникает необъяснимое повышение температуры тела без дополнительных проявлений ЗНС, все антипсихотические препараты, включая оланзапин, следует отменить.
Гипергликемия и сахарный диабет
Нечасто сообщалось о гипергликемии и/или развитии или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом или диабетической комой, включая несколько летальных случаев (см. раздел «Побочное действие»). В некоторых случаях отмечалось повышение массы тела, которое могло послужить предрасполагающим фактором. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета: измерение исходной концентрации глюкозы в крови, через 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии ежегодно. Пациентов, получающих любые антипсихотические средства, включая оланзапин, следует наблюдать на предмет признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Пациентам с сахарным диабетом или факторами риска возникновения сахарного диабета необходим регулярный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Необходимо проводить регулярный контроль массы тела: перед началом лечения, через 4, 8 и 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии каждые 3 месяца.
Нарушение липидного обмена
В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного обмена (см. раздел «Побочное действие»). Изменения липидного профиля необходимо корректировать в соответствии с клинической необходимостью, особенно у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений липидного обмена. У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, в том числе оланзапин, следует осуществлять регулярный контроль липидного обмена в соответствии с действующими рекомендациями: перед началом лечения, через 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии каждые 5 лет.
Антихолинергическая активность
Несмотря на то, что оланзапин проявлял антихолинергическую активность в условиях
in vitro, при проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и подобными состояниями.
Нарушение функции печени
Прием оланзапина часто, особенно на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, бессимптомным увеличением активности «печеночных» аминотрансфераз (ACT и АЛТ) в плазме крови. У пациентов с повышением активности АЛТ и/или ACT в плазме крови, симптомами печеночной недостаточности, состояниями, вызывающими снижение функционального резерва печени, или у пациентов, применяющих потенциально гепатотоксичные препараты, следует соблюдать осторожность и проводить последующее наблюдение. У пациентов с гепатитом (включая печеночно-клеточное, холестатическое и смешанное поражение печени) лечение оланзапином следует отменить.
Нейтропения
Оланзапин следует с осторожностью применять у пациентов с низким показателем числа лейкоцитов и/или нейтрофилов в крови (вне зависимости от причины); у пациентов, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению; у пациентов с лекарственным угнетением функции костного мозга в анамнезе, а также с угнетением костного мозга, обусловленным сопутствующим заболеванием, лучевой или химиотерапией; у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения часто регистрировалась при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты (см. раздел «Побочное действие»).
Прекращение терапии
При резкой отмене оланзапина редко (> 0,01 % и < 0,1 %) отмечались следующие симптомы: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота. Интервал QT В клинических исследованиях клинически значимое удлинение интервала QTc (коррекция QT по формуле Фредерика [QTcF] ≥ 500 мс в любой момент времени после начала лечения при исходном QTcF < 500 мс) встречалось нечасто (0,1-1 %) у пациентов, получавших оланзапин, с отсутствием значимых различий в сопутствующих осложнениях со стороны сердца по сравнению с плацебо. Однако следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у пациентов пожилого возраста с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией. Тромбоэмболия На фоне терапии оланзапином нечасто (≥ 0,1 % и < 1 %) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Причинно-следственная связь между применением оланзапина и ВТЭ не установлена. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ (например, иммобилизация пациента), принять необходимые превентивные меры. Общая активность в отношении ЦНС С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. Поскольку оланзапин может проявлять антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов в условиях in vitro, он может быть антагонистом эффектов прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов. Судороги Оланзапин следует с осторожностью применять у пациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Случаи судорог нечасто встречались у пациентов, принимающих оланзапин, и в большинстве этих случаев сообщалось о наличии судорог в анамнезе или о факторах риска развития судорог. Поздняя дискинезия В сравнительных исследованиях продолжительностью до года лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако следует учитывать увеличение риска развития поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата. Постуральная гипотензия Постуральная гипотензия нечасто наблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется периодически измерять артериальное давление у пациентов старше 65 лет. Внезапная смерть от сердечно-сосудистой недостаточности Согласно пострегистрационному опыту применения оланзапина зарегистрированы случаи внезапной смерти от сердечно-сосудистой недостаточности. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании риск предполагаемой внезапной смерти от сердечно-сосудистой недостаточности у пациентов, получавших оланзапин, был приблизительно в два раза выше, чем у пациентов, не получавших антипсихотические средства. Риск применения оланзапина в исследовании был сопоставим с риском атипичных антипсихотических средств, включенных в объединенный анализ.Дети Оланзапин не рекомендуется применять у детей и подростков. В исследованиях у подростков 13-17 лет отмечались различные нежелательные реакции, включая повышение массы тела, нарушение липидного обмена и гиперпролактинемию. Вспомогательные вещества Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

Summary of the safety profile
Adults
The most common (reported in ≥ 1% of patients) adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical studies were: drowsiness, weight gain, eosinophilia, increased levels of prolactin, cholesterol (TC), glucose, and triglycerides (TG) in plasma (see section "Special Instructions"), glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism, leukopenia, neutropenia (see section "Special Instructions"), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic increase in liver aminotransferase activity in plasma (see section "Special Instructions"), skin rash, asthenia, fatigue, fever, arthralgia, increased alkaline phosphatase activity in plasma, increased γ-glutamyltransferase activity in plasma, hyperuricemia, increased creatine phosphokinase (CPK) activity in plasma, edema.
Tabular list of adverse reactions
The table below lists adverse reactions and laboratory findings identified in clinical studies and obtained from spontaneous reports. Within each frequency group, adverse reactions are listed in descending order of severity. Frequency is defined as follows: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100, but < 1/10); uncommon (≥ 1/1000, but < 1/100); rare (≥ 1/10000, but < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be estimated based on available data).Very common Common Uncommon Rare Frequency unknown Blood and lymphatic system disorders Eosinophilia Leukopenia10 Neutropenia10 Thrombocytopenia11 Immune system disorders Hypersensitivity11 Metabolism and nutrition disorders Weight gain1 Increased serum TC2, 3 Increased blood glucose4 Increased TG levels in plasma2, 5 Glucosuria Increased appetite Development or exacerbation of diabetes mellitus, sometimes accompanied by ketoacidosis or diabetic coma, including fatal outcomes11 (see section "Special Instructions") Hypothermia12 Nervous system disorders Drowsiness Dizziness Akathisia6 Parkinsonism6 Dyskinesia6 Seizures in patients with a history of seizures or with risk factors for seizures11 Dystonia (including oculogyric crisis)11 Tardive dyskinesia11 Amnesia9 Stuttering11 Dysarthria Restless legs syndrome11 Malignant neuroleptic syndrome (MNS) (see section "Special Instructions")12 Withdrawal syndrome7,12 Heart disorders Bradycardia QTc interval prolongation (see section "Special Instructions") Ventricular tachycardia/ ventricular fibrillation, sudden death11 (see section "Special Instructions") Vascular disorders Orthostatic hypotension10 Thromboembolism (including pulmonary artery embolism and deep vein thrombosis) (see section "Special Instructions") Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders Nosebleed9 Gastrointestinal disorders Mild, transient anticholinergic effects, including constipation and dry mouth mucosa Abdominal distension9 Hypersalivation11 Pancreatitis11 Liver and biliary tract disorders Transient asymptomatic increase in serum activity of "liver" aminotransferases (alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST)), especially in the early treatment period (see section "Special Instructions") Hepatitis (including hepatocellular, cholestatic, and mixed)11 Skin and subcutaneous tissue disorders Skin rash Photosensitivity reaction Alopecia Drug reaction accompanied by eosinophilia and systemic manifestations (DRESS syndrome) Muscle, skeletal, and connective tissue disorders Arthralgia9 Rhabdomyolysis11 Kidney and urinary tract disorders Urinary incontinence Urinary retention Delayed onset of urination11 Pregnancy, postpartum period, and perinatal conditions Withdrawal syndrome in newborns (see section "Use during pregnancy and breastfeeding") Reproductive system and breast disorders Erectile dysfunction Decreased libido in men and women Amenorrhea Breast enlargement Galactorrhea in women Gynecomastia/breast enlargement in men Priapism General disorders and administration site reactions Asthenia Fatigue Edema Fever10 Laboratory and instrumental data Increased prolactin levels in plasma8 Increased serum alkaline phosphatase activity10 Increased serum CPK activity11 Increased serum γ-glutamyltransferase activity10 Increased uric acid levels in plasma10 Increased serum total bilirubin1 All patient groups, regardless of baseline body mass index, experienced clinically significant weight gain. After a short-term course of therapy (mean duration 47 days), weight gain of 7% or more from baseline was very common (22.2%), 15% or more was common (4.2%), and 25% or more was uncommon (0.8%). In patients receiving long-term treatment (at least 48 weeks), increases of ≥ 7%, ≥ 15%, and ≥ 25% were very common (64.4%, 31.7%, and 12.3%, respectively). 2 The average increase in fasting serum lipid levels (total TC, low-density lipoproteins (LDL), TG) was more pronounced in patients without baseline signs of lipid metabolism disorders. 3 Increases in fasting total TC from normal values (< 5.17 mmol/L) to elevated levels (≥ 6.2 mmol/L) were frequently observed. Changes in fasting total TC from borderline values (from ≥ 5.17 to < 6.2 mmol/L) to elevated levels (≥ 6.2 mmol/L) were very common. 4 Increases in fasting blood glucose from normal values (< 5.56 mmol/L) to elevated levels (≥ 7 mmol/L) were frequently observed. Changes in fasting glucose from borderline values (from ≥ 5.56 to < 7 mmol/L) to elevated levels (≥ 7 mmol/L) were very common. 5 Increases in fasting serum TG from normal values (< 1.69 mmol/L) to elevated levels (≥ 2.26 mmol/L) were frequently observed. Changes in fasting serum TG from borderline values (from ≥ 1.69 to < 2.26 mmol/L) to elevated levels (≥ 2.26 mmol/L) were very common. 6 The frequency of parkinsonism and dystonia in patients taking olanzapine in clinical studies was quantitatively higher but not statistically significantly different from placebo. In patients taking olanzapine, parkinsonism, akathisia, and dystonia were observed less frequently than in patients receiving matched doses of haloperidol. Due to the lack of detailed information on the presence of acute and tardive extrapyramidal motor disorders in patients' history, it is currently impossible to conclude that olanzapine is less likely to cause tardive dyskinesia and/or other tardive extrapyramidal syndromes. 7 Abrupt discontinuation of olanzapine was associated with symptoms such as increased sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea, and vomiting. 8 In clinical studies lasting up to 12 weeks, plasma prolactin levels exceeded the upper limit of normal in approximately 30% of patients with normal baseline serum prolactin levels. In most of these patients, the increase in serum prolactin was moderate and did not exceed the upper limits of normal by more than 2 times. 9 Adverse events reported during clinical studies of olanzapine. 10 Adverse events reported during clinical studies of olanzapine and assessed based on actual values. 11 Adverse events identified during post-marketing surveillance. Frequency was established using the integrated olanzapine database. 12 Adverse events identified during post-marketing surveillance. Frequency was established with a 95% confidence interval upper limit using the integrated olanzapine database. Long-term therapy (at least 48 weeks) The number of patients experiencing weight gain, increased blood glucose levels, total TC/LDL/high-density lipoproteins (HDL), or TG in plasma increased over time. In adult patients who completed a 9-12 month course of therapy, the rate of increase in blood glucose slowed after approximately 6 months. Special patient groups In clinical studies, olanzapine therapy in elderly patients with dementia compared to placebo was associated with an increased rate of mortality and cerebrovascular adverse reactions (see also section "Special Instructions"). Very common adverse reactions associated with the use of olanzapine in this patient group included gait disturbances and falls. Pneumonia, fever, lethargy, erythema, visual hallucinations, and urinary incontinence were frequently observed. In clinical studies involving patients with drug-induced psychosis (dopamine receptor agonists), exacerbation of Parkinson's disease symptoms and hallucinations were very commonly noted. The frequency of these adverse events was higher with olanzapine than in the placebo group. In one clinical study involving patients with bipolar mania, combined therapy with valproic acid and olanzapine led to neutropenia in 4.1% of cases. A possible cause of neutropenia is the high plasma concentration of valproic acid. The use of olanzapine simultaneously with lithium or valproic acid led to an increased frequency (≥ 10%) of tremor, dry mouth, increased appetite, and weight gain. Additionally, speech disturbances were frequently reported. In combined therapy with olanzapine and lithium or a combination of sodium valproate and valproic acid in a 1:1 ratio, weight gain of ≥ 7% from baseline was observed in 17.4% of patients during a short treatment course (up to 6 weeks). Long-term therapy with olanzapine (up to 12 months) for the prevention of relapse in patients with bipolar disorder led to an increase of ≥ 7% from baseline weight in 39.9% of patients.Section: OverdoseSymptoms Very common symptoms (≥ 10%) of olanzapine overdose include tachycardia, agitation/aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and varying degrees of consciousness impairment (from sedation to coma). Other clinically significant consequences of olanzapine overdose included delirium, seizures, CNS depression, respiratory depression, aspiration, arterial hypertension or hypotension, arrhythmias (< 2% of overdose cases), and cardiac and respiratory arrest. The minimum dose in acute overdose with a fatal outcome was 450 mg, while the maximum dose in overdose with a favorable outcome (survival) was 2 g of olanzapine. Treatment There is no specific antidote for olanzapine. Inducing vomiting is not recommended. Standard overdose procedures are indicated, such as gastric lavage and administration of activated charcoal. Simultaneous administration of activated charcoal and olanzapine has shown a reduction in the bioavailability of olanzapine when taken orally by 50-60%. Symptomatic treatment is indicated according to the clinical condition and monitoring of vital functions, including correction of arterial hypotension, circulatory disturbances, and maintenance of respiratory function. Epinephrine, dopamine, and other adrenergic agonists that are β-adrenergic receptor agonists should not be used, as stimulation of these receptors may exacerbate arterial hypotension. Cardiovascular parameters should be monitored to detect possible arrhythmias. Close monitoring of the patient's condition is necessary until full recovery.InteractionPotential interactions affecting olanzapine Since olanzapine is metabolized by the CYP1A2 isoenzyme, the metabolism of olanzapine may be altered by inhibitors or inducers of the cytochrome P450 isoenzyme system that exhibit specific activity towards the CYP1A2 isoenzyme. Induction of the CYP1A2 isoenzyme The metabolism of olanzapine may be induced by smoking or the use of carbamazepine, which may lead to a decrease in olanzapine concentration. Only a small or moderate increase in olanzapine clearance has been noted. Clinical manifestations are likely to be limited; however, clinical monitoring is recommended, and if necessary, an increase in the dose of olanzapine should be considered. Inhibition of the CYP1A2 isoenzyme Fluvoxamine, a specific inhibitor of the CYP1A2 isoenzyme, significantly suppresses the metabolism of olanzapine. The Cmax of olanzapine after the administration of fluvoxamine increased on average by 54% in non-smoking female patients and by 77% in smoking male patients, while the area under the concentration-time curve (AUC) of olanzapine increased on average by 52% and 108%, respectively. Consideration should be given to prescribing a lower initial dose of olanzapine in patients taking fluvoxamine or other CYP1A2 isoenzyme inhibitors, such as ciprofloxacin. At the beginning of treatment with drugs that are CYP1A2 isoenzyme inhibitors, a reduction in the dose of olanzapine should be considered. Reduced bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of orally administered olanzapine by 50-60%, so it should be taken 2 hours before or after olanzapine. Fluoxetine (CYP2D6 isoenzyme inhibitor), single doses of antacids (aluminum- and magnesium-containing), and cimetidine do not have a significant effect on the pharmacokinetics of olanzapine. The ability of olanzapine to affect the pharmacokinetics of other drugs Olanzapine may suppress the effects of direct and indirect dopamine receptor agonists. Olanzapine does not inhibit the major CYP450 isoenzymes in vitro (e.g., CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4). According to in vivo studies, no significant interaction with olanzapine is expected for the following drugs: tricyclic antidepressants (metabolized mainly by the CYP2D6 isoenzyme), warfarin (CYP2C19), theophylline (CYP1A2), and diazepam (CYP3A4 and CYP2C19). Olanzapine does not interact with lithium and biperyden. Monitoring of valproate plasma concentration has not revealed the need for dose adjustment of valproate after its initiation with olanzapine. Overall central nervous system (CNS) activity Caution should be exercised in patients consuming alcohol or taking CNS depressant medications. The simultaneous use of olanzapine with antiparkinsonian medications in patients with Parkinson's disease and dementia is not recommended (see the "Special Precautions" section). QTc interval Caution should be exercised when olanzapine is used concurrently with medications that prolong the QTc interval (see the "Special Precautions" section).

Show original (Russian)

Резюме профиля безопасности
Взрослые
Наиболее частыми (отмеченные у  1 % пациентов) нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в клинических исследованиях, были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина (ХС), глюкозы и триглицеридов (ТГ) в плазме крови (см. раздел «Особые указания»), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз в плазме крови (см. раздел «Особые указания»), кожная сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности -глутамилтрансферазы в плазме крови, гиперурикемия, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, отеки.
Табличный перечень нежелательных реакций
В приведенной ниже таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные данные, выявленные в клинических исследованиях и полученные в ходе спонтанных сообщений. В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их серьезности. Частота встречаемости определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Лейкопения10 Нейтропения10 Тромбоцитопения11 Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность11 Нарушения метаболизма и питания Увеличение массы тела1 Повышение сывороточной концентрации ХС2, 3 Повышение концентрации глюкозы в крови4 Повышение концентрации ТГ в плазме крови2, 5 Глюкозурия Повышение аппетита Развитие или обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или диабетической комой, в том числе с летальным исходом11 (см. раздел «Особые указания») Гипотермия12 Нарушения со стороны нервной системы Сонливость Головокружение Акатизия6 Паркинсонизм6 Дискинезия6 Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог11 Дистония (включая окулогирный криз)11 Поздняя дискинезия11 Амнезия9 Заикание11 Дизартрия Синдром беспокойных ног11 Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (см. раздел «Особые указания»)12 Синдром «отмены»7,12 Нарушения со стороны сердца Брадикардия Удлинение интервала QTc (см. раздел «Особые указания») Желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков, внезапная смерть11 (см. раздел «Особые указания») Нарушения со стороны сосудов Ортостатическая гипотензия10 Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) (см. раздел «Особые указания») Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение9 Желудочно-кишечные нарушения Легкие, преходящие антихолинергические эффекты, включая запор и сухость слизистой оболочки полости рта Вздутие живота9 Гиперсаливация11 Панкреатит11 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Преходящее бессимптомное повышение сывороточной активности «печеночных» аминотрансфераз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотранс фераза (ACT)), особенно в ранний период лечения (см. раздел «Особые указания») Гепатит (включая гепатоцеллюлярный, холестатический и смешанный)11 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь Реакция фоточувствительности Алопеция Лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS- синдром) Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Артралгия9 Рабдомиолиз11 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Недержание мочи Задержка мочи Задержка начала мочеиспускания11 Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния Синдром «отмены» у Новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания») Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Снижение либидо у мужчин и женщин Аменорея Увеличение груди Галакторея у женщин Гинекомастия/увеличение груди у мужчин Приапизм Общие нарушения и реакции в месте введения Астения Усталость Отек Лихорадка10 Лабораторные и инструментальные данные Увеличение концентрации пролактина в плазме крови8 Повышение сывороточной активности щелочной фосфатазы10 Повышение сывороточной активности КФК11 Повышение сывороточной активности гаммаглутамилтрансферазы10 Повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови10 Повышение сывороточной концентрации общего билирубина1 У всех групп пациентов, независимо от исходного индекса массы тела, наблюдалось клинически значимое увеличение массы тела. После краткосрочного курса терапии (средняя продолжительность 47 дней) увеличение массы тела на 7 % и более от исходного значения наблюдалось очень часто (22,2 %), на 15 % и более - часто (4,2 %) и на 25 % и более - нечасто (0,8 %). У пациентов, получающих длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на  7 %,  15 % и  25 % было очень частым (64,4 %, 31,7 % и 12,3 % соответственно). 2 Среднее повышение сывороточной концентрации липидов натощак (общего ХС, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), ТГ) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена. 3 Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации общего ХС от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л) до повышенных ( 6,2 ммоль/л). Изменение концентрации общего ХС натощак от пограничных показателей (от  5,17 до < 6,2 ммоль/л) до повышенных ( 6,2 ммоль/л) было очень частым. 4 Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы в крови натощак от нормальных значений (< 5,56 ммоль/л) до повышенных ( 7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от пограничных показателей (от  5,56 до < 7 ммоль/л) до повышенных ( 7 ммоль/л) было очень частым. 5 Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации ТГ натощак от нормальных значений (< 1,69 ммоль/л) до повышенных ( 2,26 ммоль/л). Изменение сывороточной концентрации ТГ натощак от пограничных показателей (от  1,69 до < 2,26 ммоль/л) до повышенных ( 2,26 ммоль/л) было очень частым. 6 Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин в клинических исследованиях, была количественно выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших подобранные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и/или других поздних экстрапирамидных синдромов. 7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота. 8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме крови превышала верхнюю границу нормы приблизительно у 30 % пациентов с нормальным исходным показателем сывороточной концентрации пролактина. У большинства таких пациентов повышение сывороточной концентрации пролактина было умеренным и не превышало верхние границы нормы более чем в 2 раза. 9 Нежелательные явления, зарегистрированные во время клинических исследований оланзапина. 10 Нежелательные явления, зарегистрированные во время клинических исследований оланзапина и оцененные по фактическому значению. 11 Нежелательные явления, выявленные при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с использованием интегрированной базы данных оланзапина. 12 Нежелательные явления, выявленные при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с верхней границей 95 % доверительного интервала с использованием интегрированной базы данных оланзапина. Длительная терапия (не менее 48 недель) Количество пациентов, у которых отмечалось увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы в крови, общего ХС/ЛПНП/липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) или ТГ в плазме крови, с течением времени увеличивалось. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, скорость повышения концентрации глюкозы в крови замедлялась примерно через 6 месяцев. Особые группы пациентов В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций (см. также раздел «Особые указания»). Очень частыми нежелательными реакциями, связанными с применением оланзапина в этой группе пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, вялость, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи. В клинических исследованиях с участием пациентов с психозом, индуцированным лекарственными препаратами (агонистами дофаминовых рецепторов), на фоне болезни Паркинсона очень часто отмечалось усугубление симптомов болезни Паркинсона и галлюцинации. Частота развития данных нежелательных явлений была выше на фоне применения оланзапина, чем в группе плацебо. В одном из клинических исследований у пациентов с биполярной манией, комбинированная терапия вальпроевой кислотой и оланзапином в 4,1 % случаях приводила к нейтропении. Возможная причина нейтропении - высокая плазменная концентрация вальпроевой кислоты. Применение оланзапина одновременно с препаратами лития или вальпроевой кислотой приводило к увеличению частоты развития ( 10 %) тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышенному аппетиту и увеличению массы тела. Кроме того, часто сообщалось о расстройстве речи. При комбинированной терапии оланзапином и литием или комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1 увеличение массы тела ≥ 7 % от исходной массы тела наблюдалось у 17,4 % пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 недель). Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению ≥ 7 % от исходной массы тела у 39,9 % пациентов.Симптомы Очень частыми симптомами (≥ 10 %) при передозировке оланзапина являются тахикардия, ажитация/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и снижение сознания разной степени тяжести (от седации до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, ЗНС, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии (< 2 % случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 2 г оланзапина. Лечение Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Показаны стандартные при передозировке процедуры, например, промывание желудка, прием активированного угля. Одновременный прием активированного угля и оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60 %. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль жизненно важных функций организма, включая коррекцию артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие адреномиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, поскольку стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию. Необходимо обеспечить контроль сердечно-сосудистых показателей для выявления возможных аритмий. Тщательное наблюдение за состоянием пациента необходимо до полного его выздоровления.Потенциальные взаимодействия, оказывающие влияние на оланзапин Поскольку оланзапин метаболизируется с участием изофермента CYP1A2, метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. Индукция изофермента CYP1A2 Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением или применением карбамазепина, что может приводить к снижению концентрации оланзапина. Отмечалось лишь небольшое или умеренное увеличение клиренса оланзапина. Клинические проявления, скорее всего, будут ограниченными, однако рекомендован клинический мониторинг, и в случае необходимости - повышение дозы оланзапина. Ингибирование изофермента CYP1A2 Флувоксамин, специфический ингибитор изофермента CYP1A2, значимо подавляет метаболизм оланзапина. Cmax оланзапина после применения флувоксамина в среднем увеличивалась на 54 % у некурящих пациенток женского пола и на 77 % у курящих пациентов мужского пола, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) оланзапина в среднем увеличивалась на 52 % и 108 % соответственно. Следует рассмотреть возможность назначения более низкой начальной дозы оланзапина у пациентов, применяющих флувоксамин или другие ингибиторы изофермента CYP1A2, например, ципрофлоксацин. В начале применения препаратов, относящихся к ингибиторам изофермента CYP1A2, на фоне приема оланзапина следует рассмотреть возможность снижения дозы последнего. Сниженная биодоступность Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина, принятого внутрь, на 50-60 %, поэтому его следует применять за 2 часа до или после приема оланзапина. Флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6), однократные дозы антацидов (алюминий-, магнийсодержащие) и циметидин не оказывают значимого влияния на фармакокинетику оланзапина. Способность оланзапина влиять на фармакокинетику других лекарственных препаратов Оланзапин может подавлять эффекты прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов. Оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 в условиях in vitro (например, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4). Согласно результатам исследований in vivo не ожидается особого взаимодействия с оланзапином следующих препаратов: трициклических антидепрессантов (метаболизируемых в основном с участием изофермента CYP2D6), варфарина (CYP2C19), теофиллина (CYP1A2) и диазепама (CYP3A4 и CYP2C19). Оланзапин не вступает во взаимодействие с литием и бипериденом. Мониторинг концентрации вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата после начала его применения с оланзапином. Общая активность центральной нервной системы (ЦНС) Следует соблюдать осторожность у пациентов, потребляющих алкоголь или принимающих лекарственные препараты, угнетающие ЦНС. Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническими лекарственными препаратами у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Интервал QTс Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QTc (см. раздел «Особые указания»).

Pharmacology

Pharmacodynamics

Olanzapine is an antipsychotic, antimanic, and mood-stabilizing agent with a broad pharmacological spectrum of action on various receptor systems. Preclinical studies have established affinity for various receptors (Ki < 100 nmol/L): 5-HT2A/2C-, 5-HT3-, 5-HT6-serotonergic, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-dopaminergic, M1-5-muscarinic; α1-adrenergic and H1-histaminergic receptors. In animal studies assessing the effects of olanzapine on behavior, it exhibited antagonism towards serotonergic, dopaminergic, and m-cholinergic receptors, which is consistent with its receptor binding profile. In both in vitro and in vivo conditions, olanzapine has a more pronounced affinity and activity towards 5-HT2-serotonergic receptors compared to D2-dopaminergic receptors. According to electrophysiological studies, olanzapine selectively reduces the activity of mesolimbic (A10) dopaminergic neurons while having a minimal effect on striatal (A9) nerve pathways involved in the regulation of motor functions. Olanzapine reduces the conditioned defensive reflex (a test characterizing antipsychotic activity) at doses lower than those that cause catalepsy (an effect indicative of motor side effects). Unlike some other antipsychotic agents, olanzapine increases the response in the "anxiolytic" test. In a study of healthy volunteers with a single dose (10 mg) followed by positron emission tomography, olanzapine bound more to 5-HT2A-serotonergic than to D2-dopaminergic receptors. Additionally, results from a study of patients with schizophrenia using single-photon emission computed tomography showed that patients who responded to olanzapine had lower binding to striatal D2 receptors compared to patients who responded to other antipsychotic medications and risperidone, with levels comparable to those of patients who responded to clozapine.Clinical Effects In two out of two placebo-controlled clinical studies and in two out of three comparative clinical studies involving more than 2900 patients with schizophrenia, who exhibited both positive and negative symptoms, the use of olanzapine led to a statistically significant reduction in the severity of both types of disorders. In an international double-blind comparative study involving 1481 patients with schizophrenia, schizoaffective and related disorders, and associated depressive symptoms (mean score on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale – 16.6), a prospective secondary analysis of changes in mood rating scores at the end of the study compared to baseline values showed a statistically significant (p = 0.001) improvement in patients receiving olanzapine (-6.0) compared to haloperidol (-3.1). The use of olanzapine for three weeks in patients with a manic or mixed episode of bipolar disorder was more effective in reducing the severity of manic manifestations compared to placebo and a combination of sodium valproate and valproic acid in a 1:1 ratio. Olanzapine also demonstrated comparable efficacy to haloperidol in the proportion of patients achieving symptomatic remission regarding mania and depression at 6 and 12 weeks of treatment. The use of olanzapine at a dose of 10 mg as part of combination therapy with lithium or valproic acid for at least two weeks resulted in a greater reduction in the severity of manic manifestations than monotherapy with lithium or valproic acid after six weeks of the latter. In a 12-month clinical study on relapse prevention in patients with a manic episode who achieved remission while receiving olanzapine and were subsequently randomized to olanzapine or placebo groups, olanzapine showed statistically significant superiority over placebo regarding the primary endpoint – relapse of bipolar disorder. It was also shown that olanzapine had an advantage over placebo in preventing relapses of both manic and depressive episodes. In another 12-month clinical study on relapse prevention in patients with a manic episode who achieved remission while receiving olanzapine in combination with lithium and were subsequently randomized to monotherapy with olanzapine or lithium, it was shown that olanzapine was statistically non-inferior to lithium in achieving the primary endpoint – relapse of bipolar disorder (olanzapine group – 30%, lithium group – 38.23%; p = 0.055). In an 18-month clinical study of combination therapy with olanzapine in conjunction with a mood stabilizer (lithium or valproic acid) in patients with a manic or mixed episode, no statistically significant superiority of long-term combination therapy over monotherapy with lithium or valproic acid was demonstrated regarding the time to relapse of bipolar disorder, as defined by diagnostic (syndromic) criteria.PharmacokineticsAbsorption After oral administration, olanzapine is well absorbed, with its maximum concentration (Cmax) in plasma reached within 5-8 hours. Food intake does not affect absorption. Absolute bioavailability after oral administration compared to intravenous administration has not been determined. Distribution The binding of olanzapine to plasma proteins is 93% (in the concentration range of 7-1000 ng/ml). Olanzapine primarily binds to albumin and α1-acid glycoprotein. Biotransformation Olanzapine is metabolized in the liver through conjugation and oxidation. The main circulating metabolite is 10-N-glucuronide, which does not cross the blood-brain barrier. The isoenzymes CYP1A2 and CYP2D6 of the cytochrome P450 system are involved in the formation of N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites. In animal studies, both metabolites exhibited significantly less pharmacological activity in vivo than olanzapine. The primary pharmacological activity of the drug is attributed to the parent compound – olanzapine. Excretion After oral administration, the average terminal half-life (T1/2) of olanzapine in healthy volunteers depends on age and sex. Special patient groups Elderly patients In healthy elderly volunteers (65 years and older), compared to younger individuals, the average T1/2 increased (51.8 vs. 33.8 hours) and clearance decreased (17.5 l/h vs. 18.2 l/h). The pharmacokinetic variability in elderly volunteers was within the range of younger individuals. In 44 patients with schizophrenia over 65 years old, the use of olanzapine at doses of 5-20 mg per day did not lead to differences in the adverse event profile.Sex The average T1/2 in women, compared to men, is slightly increased (36.7 vs. 32.3 hours), and clearance is decreased (18.9 l/h vs. 27.3 l/h). However, the safety profile of olanzapine (at doses of 5-20 mg per day) in female patients (n = 467) is comparable to that in male patients (n = 869). Patients with renal impairment In patients with renal failure (creatinine clearance (CC) < 10 ml/min), compared to healthy volunteers, no significant differences were observed in average T1/2 (37.7 hours vs. 32.4 hours) or clearance (21.2 l/h vs. 25.0 l/h). A material balance study showed that approximately 57% of the radiolabeled olanzapine is found in urine, mainly as metabolites. Patients with liver impairment A small study on the effect of liver impairment during oral administration of olanzapine (2.5-7.5 mg single dose) in 6 patients with clinically significant cirrhosis class A (n = 5) and class B (n = 1) according to the Child-Pugh classification revealed a minor effect on pharmacokinetics: patients with mild to moderate liver impairment showed a slight increase in systemic clearance and a decrease in T1/2 compared to patients without liver impairment (n = 3). Among individuals with liver cirrhosis, there were more smokers (4/6; 67%) than among individuals without liver impairment (0/3; 0%). Smoking In smokers with mild liver failure (class A according to the Child-Pugh classification), the average T1/2 increased (39.3 hours) and clearance decreased (18 l/h) similarly to non-smoking healthy individuals (48.8 hours and 14.1 l/h, respectively). In non-smoking patients, compared to smokers (men and women), the average T1/2 was prolonged (38.6 hours vs. 30.4 hours), and clearance decreased (18.6 l/h vs. 27.7 l/h). Plasma clearance of olanzapine is lower in elderly individuals compared to younger ones, in men compared to women, and in non-smokers compared to smokers. However, the dependence of clearance and T1/2 of olanzapine on age, sex, and smoking is small compared to the overall interindividual variability. Race In a study involving individuals of European, Japanese, and Chinese descent, no differences in the pharmacokinetics of olanzapine were found.

Show original (Russian)

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным и стабилизирующим настроение средством, обладающим широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.
В доклинических исследованиях установлено сродство к различным рецепторам
(Ki < 100 нмоль/л): 5-НТ2А/2С-, 5-НТ3-, 5-НТ6-серотониновым, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-дофаминовым, М1-5-мускариновым; 1-адрено- и Н1-гистаминовым рецепторам. В исследованиях на животных, в которых оценивалось влияние оланзапина на поведение, последний проявлял антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам, что согласуется с профилем связывания с рецепторами. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении 5-НТ2-серотониновых рецепторов по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает активность мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных (двигательных) функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах, ниже тех, что вызывают каталепсию (эффект, свидетельствующий о моторных (двигательных) нежелательных реакциях). В отличие от некоторых других антипсихотических средств, оланзапин повышает ответ в «анксиолитическом» тесте. В исследовании у здоровых добровольцев с однократным приемом (10 мг) с последующим проведением позитронно-эмиссионной томографии оланзапин больше связывался с 5-НТ2А-серотониновыми, нежели D2-дофаминовыми рецепторами. Кроме того, по результатам исследования у пациентов с шизофренией с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии установлено, что у пациентов, ответивших на оланзапин, отмечалась более низкая связь со стриарными D2-рецепторами по сравнению с пациентами, ответившими на другие антипсихотические препараты и рисперидон, при этом сопоставимая с пациентами, ответившими на клозапин. Клинические эффекты В двух из двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в двух из трех сравнительных клинических исследованиях с участием более 2900 пациентов с шизофренией, у которых отмечалась как продуктивная, так и негативная симптоматика, применение оланзапина приводило к статистически значимому уменьшению выраженности обоих типов нарушений. В международном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 1481 пациента с шизофренией, шизоаффективными и связанными с ними расстройствами и ассоциированными с указанными состояниями симптомами депрессии (средний балл по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии – 16,6) при проведении проспективного вторичного анализа изменений в счете по оценке настроения в конце исследования по сравнению с исходными значениями было показано статистически значимое (р = 0,001) улучшение состояния пациентов на фоне приема оланзапина (-6,0) по сравнению с галоперидолом (-3,1). Применение оланзапина в течение трех недель у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом при биполярном расстройстве было более эффективным в уменьшении выраженности маниакальных проявлений по сравнению с плацебо и комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1. Также оланзапин показал сопоставимую с галоперидолом эффективность по доле пациентов, достигших симптоматической ремиссии в отношении мании и депрессии на 6 и 12 неделях применения. Применение оланзапина в дозе 10 мг в составе комбинированной терапии в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты в течение, по меньшей мере, двух недель приводило к большему уменьшению выраженности проявлений мании, чем монотерапия препаратами лития или вальпроевой кислоты после шести недель применения последних. В 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина и впоследствии рандомизированных в группы оланзапина или плацебо, было показано статистически значимое превосходство оланзапина над плацебо в отношении достижения первичной конечной точки – рецидива биполярного расстройства. Было также показано преимущество применения оланзапина над плацебо в отношении профилактики рецидивов как маниакальных, так и депрессивных эпизодов. В другом 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина в комбинации с препаратами лития и впоследствии рандомизированных в группы монотерапии оланзапином или препаратом лития, было показано, что оланзапин статистически не уступал по эффективности препарату лития в отношении достижения первичной конечной точки – рецидива биполярного расстройства (группа оланзапина – 30 %, группа препарата лития – 38,23 %; р = 0,055). В 18-месячном клиническом исследовании комбинированной терапии оланзапином в сочетании с нормотимическим средством (препаратом лития или вальпроевой кислотой) у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом не было показано статистически значимого превосходства долгосрочной комбинированной терапии над монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислоты в отношении времени наступления рецидива биполярного расстройства, определяемого в соответствии с диагностическими (синдромальными) критериями.Абсорбция После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, его максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 5-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютную биодоступность при приеме внутрь в сравнении с внутривенным введением не определяли. Распределение Связь оланзапина с белками плазмы крови составляет 93 % (в диапазоне концентраций 7-1000 нг/мл). Оланзапин преимущественно связывается с альбумином и с 1-кислым гликопротеином. Биотрансформация Оланзапин метаболизируется в печени посредством конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 системы цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметил метаболитов. В исследованиях на животных оба метаболита обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью в условиях in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением – оланзапином. Выведение После приема внутрь средний терминальный период полувыведения (Т1/2) оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста и пола. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с лицами более молодого возраста увеличивался средний Т1/2 (51,8 против 33,8 часа) и снижался клиренс (17,5 л/ч против 18,2 л/ч). Фармакокинетическая вариабельность у добровольцев пожилого возраста соответствовала диапазону лиц более молодого возраста. У 44 пациентов с шизофренией старше 65 лет применение оланзапина в дозах 5-20 мг в сутки не приводило к отличиям в профиле нежелательных явлений.Пол Средний Т1/2 у женщин, по сравнению с мужчинами, несколько увеличен (36,7 против 32,3 часа), а клиренс снижен (18,9 л/ч против 27,3 л/ч). Однако профиль безопасности оланзапина (в дозах 5-20 мг в сутки) у пациентов женского пола (n = 467) сопоставим с таковым у пациентов мужского пола (n = 869). Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 10 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами, значимых различий в среднем Т1/2 (37,7 часа против 32,4 часа) или клиренсе (21,2 л/ч против 25,0 л/ч) не отмечалось. Исследование материального баланса показало, что приблизительно 57 % меченного радиоизотопами оланзапина обнаруживается в моче, главным образом, в виде метаболитов. Пациенты с нарушением функции печени Небольшое исследование влияния нарушения функции печени при приеме оланзапина внутрь (2,5-7,5 мг однократно) у 6 пациентов с клинически значимым циррозом класса А (n = 5) и класса В (n = 1) по классификации Чайлд-Пью выявило незначительное влияние на фармакокинетику: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести отмечались незначительное увеличение системного клиренса и укорочение Т1/2 по сравнению с пациентами без нарушения функции печени (n = 3). Среди лиц с циррозом печени было больше курящих (4/6; 67 %), чем среди лиц без нарушения функции печени (0/3; 0 %). Курение У курящих лиц с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) увеличивался средний Т1/2 (39,3 часа) и снижался клиренс (18 л/ч) аналогично некурящим здоровым лицам (48,8 часа и 14,1 л/ч соответственно). У некурящих пациентов, по сравнению с курящими (мужчины и женщины), средний Т1/2 удлинялся (38,6 часа против 30,4 часа), а клиренс снижался (18,6 л/ч против 27,7 л/ч). Плазменный клиренс оланзапина ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми, у мужчин по сравнению с женщинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако зависимость клиренса и Т1/2 оланзапина от возраста, пола и курения по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью небольшая. Расовая принадлежность В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина не установлено.

Properties

Manufacturer: OZON LLC
Made in: Russia
Active ingredient: olanzapine
Drug group: psycholeptics
antipsychotic agents
diazepines, oxazepines, thiazepines, and oxepines
Dosage form: tablets
Strength: 10 mg
Shipping weight: 27 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 114381