lyophilisate for preparing infusion solution

Omeprazole

Omeprazole 40 mg 1 vial lyophilisate for infusion solution

Name: Omeprazole 40 mg 1 vial lyophilisate for infusion solution - RuPills
SKU: 108493
Price: 10.26 USD
Availability: InStock

lyophilisate for preparing infusion solution

SKU 108493

$10.26

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Omeprazole

All packagings

Omeprazole

3 options · from $4.82

Cheapest option
Omeprazole 20 mg 30 capsules enteric-coated
Price
$4.82
Option 2 of 3
Omeprazole 20 mg 60 capsules enteric-coated blister
Price
$6.34
Selected · use button above
Omeprazole 40 mg 1 vial lyophilisate for infusion solution
Price
$10.26

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Omeprazole for intravenous administration is indicated as an alternative to oral therapy in adults for the prevention and treatment of the following diseases and conditions:
• peptic ulcer disease of the stomach and duodenum;
• erosive and ulcerative lesions of the stomach associated with the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs;
• erosive and ulcerative lesions of the duodenum associated with the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs;
• stress ulcers;
• symptomatic gastroesophageal reflux disease;
• reflux esophagitis;
• Zollinger-Ellison syndrome;
• prevention of aspiration of gastric contents into the respiratory tract during general anesthesia (Mendelson's syndrome).

Show original (Russian)

Омепразол для внутривенного введения показан в качестве альтернативы пероральной терапии у взрослых для профилактики и лечения следующих заболеваний и состояний:
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрозивно-язвенные поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов;
• эрозивно-язвенные поражения двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов;
• стрессовые язвы;
• симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• рефлюкс-эзофагит;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• профилактика аспирации содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона).

How to use

The drug is administered intravenously by infusion over 20-30 minutes.
It is recommended to administer the infusion solution immediately after preparation.
In cases where oral therapy is not possible for patients with peptic ulcer disease, duodenal ulcer, reflux esophagitis, gastroesophageal reflux disease, erosive-ulcerative lesions of the duodenum associated with the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, and stress ulcers, omeprazole is administered at a dose of 40 mg once daily.
Zollinger-Ellison syndrome
The dose is adjusted individually based on the baseline level of gastric secretion, usually starting at 60 mg per day. If necessary, the dose is increased to 80-120 mg per day, divided into 2 administrations. The duration of treatment in each case is determined by the physician based on the patient's condition.
For the prevention of aspiration of acidic gastric contents into the respiratory tract during general anesthesia (Mendelson's syndrome)
The drug is prescribed the night before at a dose of 40 mg and at least 2 hours before anesthesia at a dose of 40 mg.
Patients with liver dysfunction
In patients with severe liver failure, the daily dose should not exceed 20 mg.
Patients with kidney dysfunction
Dose adjustment is not required.
Elderly patients (over 65 years)
Dose adjustment is not required.

Instructions for preparing the infusion solution
Dissolve the lyophilized powder of omeprazole in 100 ml of 5% dextrose (glucose) infusion solution or in 100 ml of 0.9% sodium chloride infusion solution. The infusion solution in 5% dextrose (glucose) should be used within 6 hours when stored in the refrigerator (2 to 8 °C).
The infusion solution in 0.9% sodium chloride should be used within 12 hours when stored in the refrigerator (2 to 8 °C).
The resulting solution should be clear, colorless to slightly yellowish.

Preparation:
1. Draw 5 ml of the infusion solution from the vial or infusion bag into a syringe.
2. Inject the infusion solution into the vial containing the lyophilizate, shaking the vial until the lyophilizate is completely dissolved.
3. Draw the omeprazole solution into the syringe.
4. Transfer the omeprazole solution to the vial or infusion bag.
5. Repeat steps 1-4 to transfer all the lyophilizate from the vial.

Alternative preparation of the infusion solution in a soft container:
1. To prepare the solution, use a double-ended needle (adapter). One end of the needle punctures the membrane of the infusion bag, and the other end is connected to the vial containing the lyophilizate of omeprazole.
2. Dissolve the lyophilizate by pumping the infusion solution from the bag into the vial and back.
3. After the lyophilizate is completely dissolved, detach the empty vial and remove the needle from the infusion bag.

Show original (Russian)

Препарат вводится внутривенно капельно в течение 20-30 минут.
Рекомендуется вводить раствор для инфузий сразу же после его приготовления.
При невозможности проведения пероральной терапии пациентам с язвенной болезнью желудка, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагитом, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, эрозивно-язвенных поражениях двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, стрессовых язвах омепразол вводят в дозе 40 мг 1 раз в сутки.
Синдром Золлингера-Эллисона
Доза подбирается индивидуально в зависимости от исходного уровня желудочной секреции, обычно начиная с 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг в сутки, разделив ее на 2 введения. Продолжительность лечения в каждом случае определяется врачом в зависимости от состояния пациента.
Для профилактики аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона)
Препарат назначают накануне на ночь в дозе 40 мг и не менее чем за 2 часа до анестезии в дозе 40 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 20 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Корректировка дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Корректировка дозы не требуется.

Инструкция по приготовлению инфузионного раствора
Растворяют лиофилизированный порошок омепразола в 100 мл 5 % инфузионного раствора декстрозы (глюкозы) или в 100 мл инфузионного 0,9 % раствора натрия хлорида. Инфузионный раствор на 5 % растворе декстрозы (глюкозы) должен быть использован в течение 6 часов при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °С).
Инфузионный раствор на 0,9 % растворе натрия хлорида должен быть использован в течение 12 часов при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °С).
Полученный раствор должен быть прозрачным от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Приготовление:
1. Набрать шприцем 5 мл инфузионного раствора из флакона или инфузионного мешка.
2. Ввести инфузионный раствор во флакон с лиофилизатом, встряхнуть флакон до полного растворения лиофилизата.
3. Набрать в шприц раствор омепразола.
4. Перенести раствор омепразола во флакон или инфузионный мешок.
5. Повторить операции 1-4 для того, чтобы перенести весь лиофилизат из флакона.

Альтернативное приготовление инфузионного раствора в мягком контейнере:
1. Для приготовления раствора используют двустороннюю иглу (переходник). Одним концом иглы прокалывают мембрану инфузионного мешка, другой конец иглы соединяют с флаконом с лиофилизатом омепразола.
2. Растворяют лиофилизат, прокачивая инфузионный раствор из мешка во флакон и обратно.
3. После полного растворения лиофилизата отсоединяют пустой флакон и удаляют иглу из инфузионного мешка.

Composition

1 bottle contains:
Active ingredient: omeprazole sodium monohydrate - 44.6 mg, calculated as omeprazole - 40.0 mg;
Excipients: sodium hydroxide - up to pH 9.0-11.0, disodium edetate - 1.0 mg.

Lyophilized powder or porous mass of white or almost white color.

Show original (Russian)

1 флакон содержит:
Действующее вещество: омепразол натрия моногидрат - 44,6 мг, в пересчете на омепразол - 40,0 мг;
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - до рН 9,0-11,0, динатрия эдетат - 1,0 мг.

лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to omeprazole, other substituted benzimidazoles, or other components of the drug.
Child age under 18 years (experience with intravenous administration of omeprazole in children is limited).
Simultaneous use with erlotinib, posaconazole, nelfinavir, atazanavir, and St. John's wort preparations.
Simultaneous use with clarithromycin in patients with liver failure.

With caution
Osteoporosis, liver failure, vitamin B12 (cyanocobalamin) deficiency, pregnancy, breastfeeding. Simultaneous use with clopidogrel, itraconazole, warfarin, cilostazol, diazepam, phenytoin, saquinavir, tacrolimus, clarithromycin, voriconazole, rifampicin. Presence of the following "alarm" symptoms: significant weight loss, recurrent vomiting, vomiting blood (hematemesis), swallowing difficulties, change in stool color (tar-like stool - melena).

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Research results indicate no adverse effects of omeprazole on the course of pregnancy, fetal health, and newborn health. Omeprazole can be used during pregnancy.
Breastfeeding
Omeprazole is excreted in breast milk. However, when used in therapeutic doses, the impact on the child is unlikely.

Before starting therapy, it is necessary to rule out the presence of a malignant process (especially in the case of gastric ulcer), as treatment may mask symptoms (such as significant unintended weight loss, recurrent vomiting, dysphagia, vomiting with blood, or melena), potentially delaying the correct diagnosis. Omeprazole, like all medications that block gastric acid secretion, may reduce the absorption of vitamin B12 (cyanocobalamin) due to insufficient chloride content in the stomach. This should be considered in patients with reduced body weight or with risk factors for vitamin B12 absorption during long-term therapy.

Severe hypomagnesemia has been observed in patients treated with proton pump inhibitors, including omeprazole, for at least 3 months, and in most cases with treatment lasting 1 year. Symptoms of hypomagnesemia included chronic fatigue, tetany, seizures, delirium, dizziness, and ventricular arrhythmias; however, they may develop gradually and go unnoticed.

In most patients, hypomagnesemia resolved after additional magnesium supplementation and discontinuation of proton pump inhibitors. For patients who may require long-term treatment with omeprazole and/or are taking proton pump inhibitors alongside digoxin or medications that may cause hypomagnesemia (e.g., diuretics), consideration should be given to measuring magnesium levels before starting proton pump inhibitor therapy and periodic monitoring during treatment.

The use of proton pump inhibitors, especially at high doses and for prolonged periods (>1 year), may lead to a moderate increase in the risk of hip, wrist, and vertebral fractures, particularly in the elderly or in the presence of other known risk factors. Studies suggest that the use of these medications may increase the overall fracture risk by 10-40%. To some extent, this increased risk may be due to the influence of other factors. Patients at risk for osteoporosis should be treated according to clinical guidelines and take adequate amounts of vitamin D and calcium.

Due to decreased gastric acid secretion, the concentration of chromogranin A (CgA) in plasma increases. Elevated CgA levels in plasma may affect the results of tests for neuroendocrine tumors. To prevent this influence, it is necessary to temporarily discontinue omeprazole 5 days prior to testing CgA levels.

Treatment with proton pump inhibitors may lead to a slight increase in the risk of gastrointestinal infections caused by Salmonella spp. and Campylobacter spp., and in hospitalized patients, likely also by Clostridium difficile.

As with all long-term treatments, especially when the treatment period exceeds 1 year, patients should undergo regular examinations.

Research has noted a pharmacokinetic/pharmacodynamic interaction between clopidogrel (loading dose 300 mg and maintenance dose 75 mg/day) and omeprazole (80 mg/day orally), which results in a reduction of the exposure of the active metabolite of clopidogrel by an average of 46% and a reduction in maximum inhibition of ADP-induced platelet aggregation by an average of 16%. Therefore, concurrent use of omeprazole and clopidogrel should be avoided.

Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
Considering the profile of adverse reactions of the medication, caution should be exercised when driving vehicles, operating machinery, and performing tasks that require increased attention and quick psychomotor responses.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к омепразолу, другим замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.
Детский возраст до 18 лет (опыт применения омепразола для внутривенного введения у детей ограничен).
Одновременный прием с эрлотинибом, позаконазолом, нелфинавиром, атазанавиром и препаратами зверобоя продырявленного.
Одновременное применение с кларитромицином у пациентов с печеночной недостаточностью.

С осторожностью
Остеопороз, печеночная недостаточность, дефицит витамина В12 (цианокобаламина), беременность, период грудного вскармливания. Одновременное применение с клопидогрелом, итраконазолом, варфарином, цилостазолом, диазепамом, фенитоином, саквинавиром, такролимусом, кларитромицином, вориконазолом, рифампицином. Наличие следующих «тревожных» симптомов: значительное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота кровью (гематемезис), нарушение глотания, изменение цвета стула (дегтеобразный стул - мелена).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Результаты исследований указывают на отсутствие неблагоприятного влияния омепразола на течение беременности, здоровье плода и новорожденного ребенка. Омепразол можно применять при беременности.
Грудное вскармливание
Омепразол выделяется с грудным молоком. Однако при применении в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), так как лечение, маскируя симптоматику (например, такие симптомы как: значительная непреднамеренная потеря веса, рецидивирующая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), может отсрочить постановку правильного диагноза. Омепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) из-за недостаточного содержания хлора в желудке. Это необходимо предусмотреть у пациентов со сниженным весом тела или с факторами риска в отношении всасывания витамина В12 при долговременной терапии.
Тяжелая форма гипомагниемии наблюдалась у пациентов, проходивших лечение ингибиторами протонного насоса, в том числе омепразолом, в течение как минимум 3 месяцев и в большинстве случаев при лечении в течение 1 года. Отмечались такие проявления гипомагниемии, как хроническая усталость, тетания, судороги, делирий, головокружение и желудочковые аритмии, однако, они могут начаться постепенно и остаться незамеченными.
У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после дополнительного приема препаратов магния и прекращения приема ингибиторов протонного насоса. Для пациентов, которым может потребоваться длительное лечение омепразолом и/или принимающим ингибиторы протонного насоса совместно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), следует рассмотреть возможность измерения содержания магния перед началом терапии ингибиторами протонного насоса и периодического контроля во время проведения лечения.
Применение ингибиторов протонного насоса, особенно при их использовании в больших дозах и в течение продолжительного периода (>1 года), может привести к умеренному повышению риска возникновения перелома бедра, запястья и тел позвонков, особенно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска. Проведенные исследования позволяют предположить, что прием данных препаратов может повысить общий риск переломов на 10-40 %. В определенной степени, это повышение риска может быть следствием воздействия других факторов. Пациенты, подверженные риску развития остеопороза, должны проходить лечение в соответствии с клиническими рекомендациями и принимать в необходимом количестве препараты витамина D и кальция. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgА) в плазме крови. Повышение концентрации СgА в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации СgА.
Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к незначительному увеличению риска развития инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а у госпитализированных пациентов, вероятно, также бактерией Clostridium difficile.
Как и при всех длительных сроках лечения, в особенности, когда лечебный период более 1 года, пациенты должны проходить регулярное обследование.
По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и омепразолом (80 мг/сут. внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела, в среднем, на 46 % и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, в среднем, на 16 %. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Учитывая профиль нежелательных реакций лекарственного препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами, а также при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects after the use of the drug is classified according to the recommendations of the World Health Organization (WHO): very common (>1/10), common (>1/100 and 1/1000 and 1/10000 and

Symptoms: nausea, vomiting, dizziness, abdominal pain, diarrhea, headache; in some cases, noted: apathy, depression, confusion.
Treatment: no specific antidote exists; symptomatic treatment; hemodialysis is not sufficiently effective.

Effect of Omeprazole on the Pharmacokinetics of Other Medications
The reduction of gastric acid secretion during treatment with omeprazole or other proton pump inhibitors may lead to decreased or increased absorption of other medications, the absorption of which depends on the acidity of the environment.
Similar to other medications that reduce gastric acidity, treatment with omeprazole may lead to decreased absorption of posaconazole, erlotinib, ketoconazole, itraconazole, and therefore their clinical efficacy may be reduced.
Co-administration of omeprazole at a dose of 20 mg once daily and digoxin increases the bioavailability of digoxin by 10% (the bioavailability of digoxin increased by up to 30% in 20% of patients). Reports of digoxin toxicity have been rare. However, caution should be exercised when prescribing high doses of omeprazole to elderly patients. In this case, patients receiving digoxin therapy should be closely monitored.
Co-administration of omeprazole and HIV protease inhibitors, such as nelfinavir and atazanavir, results in decreased plasma concentrations of these drugs.
The use of omeprazole in combination with nelfinavir and atazanavir is contraindicated.
When omeprazole is used simultaneously with saquinavir, an increase in the plasma concentration of saquinavir by approximately 70% has been noted, which was well tolerated in HIV-infected patients.
A decrease in the activity of the clopidogrel metabolite has been observed when clopidogrel and omeprazole are administered together. The clinical significance of this interaction remains unclear. Therefore, the use of omeprazole in combination with clopidogrel is not recommended.
Omeprazole is an inhibitor of the CYP2C19 isoenzyme, so co-administration of omeprazole with medications metabolized by the CYP2C19 isoenzyme, such as warfarin and other vitamin K antagonists, cilostazol, diazepam, phenytoin, may lead to increased concentrations of these medications in the plasma and may require dose reduction.
Monitoring of phenytoin plasma concentrations is recommended when phenytoin and omeprazole are taken together; in some cases, a dose reduction of phenytoin may be necessary. At the same time, in patients who have been taking phenytoin for a long time, co-administration of omeprazole at a dose of 20 mg once daily did not cause changes in phenytoin plasma concentrations.
When omeprazole is used by patients receiving warfarin or other vitamin K antagonists, monitoring of INR (International Normalized Ratio) is necessary; in some cases, a dose reduction of warfarin or another vitamin K antagonist may be required. At the same time, in patients who have been taking warfarin for a long time, co-administration of omeprazole at a dose of 20 mg once daily did not cause changes in coagulation time.
The use of omeprazole at a dose of 40 mg once daily led to an increase in the maximum concentration and area under the concentration-time curve of cilostazol by 18% and 26%, respectively; for one of the active metabolites of cilostazol, the increase was 29% and 69%, respectively.
Co-administration of omeprazole and tacrolimus has been associated with increased plasma concentrations of tacrolimus. Enhanced monitoring of tacrolimus plasma concentrations, as well as renal function (creatinine clearance), is necessary, and if needed, dose adjustment of tacrolimus should be performed.
In some patients, co-administration of methotrexate with proton pump inhibitors has been associated with a slight increase in plasma concentrations of methotrexate. When treating with high doses of methotrexate, the use of omeprazole should be temporarily discontinued.
No effect of omeprazole on antacids, caffeine, quinidine, lidocaine, cyclosporine, estradiol, erythromycin, budesonide, theophylline, piroxicam, diclofenac, naproxen, metoprolol, propranolol, or ethanol has been identified.
Effect of Medications on the Pharmacokinetics of Omeprazole
The metabolism of omeprazole involves the isoenzymes CYP2C19 and CYP3A4. Co-administration of omeprazole with medications that inhibit the isoenzymes CYP2C19 and CYP3A4, such as clarithromycin, erythromycin, and voriconazole, may cause increased plasma concentrations of omeprazole due to slowed metabolism. Co-administration of voriconazole and omeprazole results in more than a twofold increase in the AUC for omeprazole. Due to the good tolerability of high doses of omeprazole, no dose adjustment of omeprazole is required during short-term co-administration of these medications. Dose adjustment may be necessary in patients with severe liver dysfunction and during prolonged use.
Medications that induce the isoenzymes CYP2C19 and CYP3A4, such as rifampicin and St. John's wort, when co-administered with omeprazole, may lead to decreased plasma concentrations of omeprazole due to accelerated metabolism.
Co-administration of omeprazole with amoxicillin or metronidazole does not affect plasma concentrations of omeprazole.

Show original (Russian)

Частота развития побочных действий после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боль в животе, диарея, головная боль; в отдельных случаях отмечались: апатия, депрессия, спутанность сознания.
Лечение: специфического антидота не существует; лечение симптоматическое; гемодиализ недостаточно эффективен.

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения омепразолом или другими ингибиторами протонного насоса может привести к снижению или повышению всасывания других лекарственных препаратов, полнота всасывания которых зависит от кислотности среды.
Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение омепразолом может привести к снижению всасывания позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола, итраконазола и поэтому может быть снижена их клиническая эффективность.
Совместное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у 20 % пациентов). О проявлениях токсичности дигоксина сообщалось редко. Однако, необходимо проявлять осторожность при назначении высоких доз омепразола пожилым пациентам. В этом случае пациенты, получающие терапию дигоксином, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.
При совместном применении омепразола и препаратов ингибиторов ВИЧ-протеаз, таких как нелфинавир и атазанавир, отмечается снижение их концентрации в плазме крови.
Применение омепразола в сочетании с нелфинавиром и атазанавиром противопоказано.
При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в плазме крови приблизительно на 70 %, что сопровождалось хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Было отмечено снижение активности метаболита клопидогрела при одновременном назначении клопидогрела и омепразола. Клиническое значение этого взаимодействия остается неясным. В связи с этим не рекомендуется применять омепразол в сочетании с клопидогрелом.
Омепразол является ингибитором изофермента СYР2С19, поэтому совместное применение омепразола с препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент СYР2С19, такими как варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам, фенитоин, может привести к увеличению концентраций этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.
Рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме крови при совместном приеме фенитоина и омепразола; в ряде случаев может потребоваться снижение дозы фенитоина. В то же время, у пациентов, длительно принимающих фенитоин, совместное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения концентрации фенитоина в плазме крови.
При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим мониторинг МНО (международного нормализованного отношения); в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время, у пациентов, длительно принимающих варфарин, совместное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения времени коагуляции.
Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» цилостазола на 18 % и 26 %, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 % и 69 %, соответственно.
При совместном применении омепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в плазме крови. Необходимо проводить усиленный контроль концентрации такролимуса в плазме крови, а также контроль почечной функции (клиренс креатинина) и, при необходимости, провести коррекцию дозы такролимуса.
При совместном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить прием омепразола.
Не выявлено влияние омепразола на антацидные средства, кофеин, хинидин, лидокаин, циклоспорин, эстрадиол, эритромицин, будесонид, теофиллин, пироксикам, диклофенак, напроксен, метопролол, пропранолол, этанол.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола
В метаболизме омепразола участвуют изоферменты СYР2С19 и СYРЗА4. Совместное применение омепразола и препаратов, которые ингибируют изоферменты СYР2С19 и СYРЗА4, таких как кларитромицин, эритромицин и вориконазол, может вызвать повышение концентрации омепразола в плазме крови за счет замедления метаболизма омепразола. Совместное применение вориконазола и омепразола приводит к более чем двукратному увеличению значения АUС для омепразола. В связи с хорошей переносимостью высоких доз омепразола, при непродолжительном совместном применении указанных препаратов не требуется коррекции дозы омепразола. Коррекция дозы может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении.
Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты СYР2С19 и СYРЗА4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с омепразолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма омепразола.
Совместный прием омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.

Pharmacology

Omeprazole is a racemic mixture of two enantiomers that reduces gastric acid secretion by specifically inhibiting the proton pump in the parietal cells of the gastric mucosa. When administered once daily, the drug acts quickly and blocks the final stage of acid secretion in the stomach, regardless of the nature of the irritant. Omeprazole is a weak base, accumulating and converting to its active form in the acidic environment of the secretory canaliculi of the parietal cells of the gastric mucosa, where it inhibits the enzyme H+/K+-ATPase (proton pump).

Intravenous administration of omeprazole causes a dose-dependent suppression of gastric acid secretion in humans. To achieve rapid reduction of gastric acidity, intravenous administration of 40 mg of omeprazole is recommended. The antisecretory effect is maintained for 24 hours. The degree of suppression of gastric acid secretion is proportional to the area under the concentration-time curve (AUC) of omeprazole but is not dependent on the immediate concentration of the drug in the plasma. Tachyphylaxis was not observed during omeprazole therapy.

Effect on Helicobacter pylori
Helicobacter pylori, in conjunction with increased gastric acid production, is an important factor in the pathogenesis of peptic ulcer disease, including gastric and duodenal ulcers. H. pylori is also a cause of gastritis, including atrophic gastritis, which is associated with an increased risk of gastric cancer. Eradication of H. pylori as a result of omeprazole use in combination with antimicrobial agents provides long-term remission of peptic ulcers and high recovery rates for patients.

Other effects related to the inhibition of gastric acid secretion
The use of drugs that suppress gastric acid secretion, including proton pump inhibitors, leads to an increase in the growth of normal intestinal microflora, which may result in a slight increase in the risk of intestinal infections caused by Salmonella spp. and Campylobacter spp., and in hospitalized patients, possibly also by Clostridium difficile.

With prolonged use, there is an increased frequency of glandular cyst formation in the stomach, which is a physiological consequence of significant inhibition of gastric acid secretion and is benign in nature. Due to the reduction in gastric acid secretion, the concentration of chromogranin A (CgA) in the plasma increases. The increase in CgA concentration in the plasma may affect the results of examinations for neuroendocrine tumors. In children and adult patients who have taken omeprazole for an extended period, an increase in the number of enterochromaffin-like cells has been noted, likely related to the increased concentration of gastrin in the serum. This phenomenon has no clinical significance.

Distribution
The volume of distribution in healthy volunteers is 0.3 L/kg, a similar value is observed in patients with renal insufficiency. In elderly patients and those with hepatic insufficiency, the volume of distribution is somewhat reduced. Omeprazole binds to plasma proteins approximately 95%.

Metabolism
Omeprazole undergoes complete metabolism involving the cytochrome P450 (CYP) system. The majority is metabolized by the specific polymorphic isoenzyme CYP2C19, which is responsible for the formation of the main metabolite - hydroxyomeprazole. The metabolism of the remaining portion is carried out by the isoenzyme CYP3A4, resulting in the formation of omeprazole sulfone. The metabolites do not affect the secretion of hydrochloric acid in the stomach. Approximately 3% of Europeans and 15-20% of residents of Asia have reduced functional activity of the CYP2C19 enzyme ("slow" metabolizers); in these individuals, the metabolism of omeprazole primarily occurs via CYP3A4. After multiple administrations of omeprazole at a dose of 20 mg per day, the average AUC was 5-10 times higher in "slow" metabolizers than in individuals with normal CYP2C19 activity. The average maximum concentration of omeprazole in plasma was also higher in "slow" metabolizers by 3-5 times. These differences do not require dosage adjustment of omeprazole.

Excretion
The half-life after intravenous administration is 40 minutes and does not change with prolonged treatment. The total plasma clearance is 30-40 L/h after a single dose. Omeprazole is completely eliminated from plasma within a day after administration. The AUC of omeprazole increases with repeated administration. This increase is dose-dependent and is associated with a reduction in the intensity of the "first-pass" effect through the liver, likely caused by the inhibition of the CYP2C19 enzyme by omeprazole and/or its metabolites. About 80% of the intravenously administered dose is excreted as metabolites by the kidneys, with the remainder excreted by the intestines.

Special patient populations
Patients with hepatic impairment
The metabolism of omeprazole in patients with hepatic impairment is slowed, leading to an increased AUC. However, in these patients, omeprazole does not accumulate when administered at the standard dose once daily.

Patients with renal impairment
In patients with renal impairment, pharmacokinetics, including systemic bioavailability and excretion rate, remain unchanged.

Elderly patients (over 65 years)
The metabolism rate of omeprazole is somewhat reduced in elderly patients.

Show original (Russian)

Омепразол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, снижает секрецию соляной кислоты в желудке за счет специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. При назначении один раз в сутки препарат быстро действует и блокирует заключительный этап секреции кислоты в желудке, независимо от природы раздражителя. Омепразол является слабым основанием, накапливается и превращается в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует фермент Н+/К+-АТФазу (протонный насос).
Внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое подавление секреции соляной кислоты в желудке человека. Для достижения быстрого снижения кислотности желудочного сока рекомендуется внутривенное введение 40 мг омепразола. Антисекреторный эффект поддерживается на протяжении 24 часов. Степень угнетения секреции соляной кислоты пропорциональна площади под кривой «концентрация-время» (AUC) омепразола, но не зависит от непосредственной концентрации препарата в плазме крови. Во время терапии омепразолом развития тахифилаксии не наблюдалось.
Влияние на Helicobacter pylori
Helicobacter pylori в сочетании с повышенной продукцией соляной кислоты является важным фактором в патогенезе язвенной болезни, включая язву желудка и язву двенадцатиперстной кишки. H.pylori также является причиной возникновения гастрита, в том числе атрофического, который связан с повышенным риском развития рака желудка. Эрадикация H.pylori в результате применения омепразола в сочетании с противомикробными средствами обеспечивает длительную ремиссию пептических язв и высокие показатели выздоровления пациентов.
Другие эффекты, связанные с блокированием секреции соляной кислоты
Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе ингибиторов протонного насоса, приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а у госпитализированных пациентов, вероятно, также бактерией Clostridium difficile.
При длительном применении отмечается повышенная частота образования железистых кист желудка, что является физиологическим следствием выраженного ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный характер. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA) в плазме крови. Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. У детей и взрослых пациентов, длительно принимавших омепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явление не имеет.

Распределение
Объем распределения у здоровых добровольцев составляет 0,3 л/кг, сходный показатель определяется у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с печеночной недостаточностью объем распределения несколько снижен. Омепразол связывается с белками плазмы приблизительно на 95%.
Метаболизм
Омепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C19, который отвечает за образование основного метаболита - гидроксимепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3А4 с образованием омепразола сульфона. Метаболиты не оказывают влияния на секрецию соляной кислоты в желудке. Примерно 3% европейцев и 15-20% жителей Азии имеют снижение функциональной активности фермента CYP2C19 («медленные» метаболизаторы), у таких лиц метаболизм омепразола главным образом происходит с участием CYP3A4. После многократных назначений омепразола в дозе 20 мг в сутки средняя AUC была в 5-10 раз выше у «медленных» метаболизаторов, чем у лиц с нормальной активностью CYP2C19. Среднее значение максимальной концентрации омепразола в плазме также было выше у «медленных» метаболизаторов в 3-5 раз. Эти различия не требуют коррекции режима дозирования омепразола.
Выведение
Период полувыведения после внутривенного введения составляет 40 минут и не изменяется при длительном лечении. Общий плазменный клиренс составляет 30-40 л/ч после однократного приема. Омепразол полностью выводиться из плазмы в течение суток после его введения. AUC омепразола увеличивается при повторном введении. Это увеличение носит дозозависимый характер и связано со снижением выраженности эффекта «первого прохождения» через печень, вероятно, вызванного ингибированием фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами. Около 80% от внутривенно введенной дозы выводится в виде метаболитов почками, остальная часть - кишечником.
Особые популяции пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Метаболизм омепразола у пациентов с нарушением функции печени замедляется, что приводит к увеличению AUC. Однако, у этих пациентов омепразол не кумулирует при введении обычной дозы один раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика, включая системную биодоступность и скорость выведения, остается без изменений.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Скорость метаболизма омепразола у пожилых пациентов несколько снижена.