tablets

Ezetimibe

2 options

Otrio 10 mg 90 tablets blister

Name: Otrio 10 mg 90 tablets blister - RuPills
SKU: 86721
Price: 47.00 USD
Availability: InStock

SKU 86721

$47.00

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Ezetimibe

All packagings

Otrio 10 mg 30 tablets blister

2 options · from $20.77

Cheapest option
Otrio 10 mg 30 tablets blister
Price
$20.77
Selected · use button above
Otrio 10 mg 90 tablets blister
Price
$47.00

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Primary Hypercholesterolemia
The drug Otrio, in combination with HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or as monotherapy in addition to diet, is indicated for the reduction of elevated levels of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), apolipoprotein B (Apo-B), triglycerides (TG), and very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), as well as for increasing high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels in adults and adolescents (10-17 years) with primary (heterozygous familial and non-familial) hypercholesterolemia.
The drug Otrio, in combination with fenofibrate in addition to diet, is indicated for the reduction of elevated levels of TC, LDL-C, Apo-B, and VLDL-C in patients with mixed hypercholesterolemia (see "Dosage and Administration").

Prevention of Cardiovascular Diseases
The drug Otrio, taken in combination with statins, is indicated for the reduction of the risk of cardiovascular events (cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, hospitalization for unstable angina, or the need for revascularization) in patients with ischemic heart disease (IHD).

Prevention of Major Cardiovascular Complications in Patients with Chronic Kidney Disease
The drug Otrio, taken in combination with simvastatin, is indicated for the reduction of the risk of serious cardiovascular events (non-fatal myocardial infarction or cardiac death, stroke, or any revascularization procedure) in patients with chronic kidney disease.

Homozygous Familial Hypercholesterolemia
The drug Otrio, in combination with a statin, is indicated for the reduction of elevated levels of TC and LDL-C in adults and adolescents (10-17 years) with homozygous familial hypercholesterolemia. Patients may also receive adjunctive therapy (e.g., LDL apheresis).

Show original (Russian)

Первичная гиперхолестеринемия
Препарат Отрио в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в
монотерапии в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также для повышения концентрации ХС ЛПВП у взрослых и подростков (10-17 лет) с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией.
Препарат Отрио в комбинации с фенофибратом в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В и ХС не-ЛПВП у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией (см. «Способ применения и дозы»).
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Препарат Отрио, принимаемый в комбинации со статинами, показан для снижения риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии или при потребности проведения реваскуляризации) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек
Препарат Отрио, принимаемый в комбинации с симвастатином, показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий (нефатальный инфаркт миокарда или сердечная смерть, инсульт или любая процедура реваскуляризации) у пациентов с хронической болезнью почек.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Препарат Отрио в комбинации со статином показан для снижения повышенной концентрации ОХС и ХС ЛПНП у взрослых и подростков (10-17 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например, ЛПНП-аферез).

How to use

Before starting treatment, patients should switch to an appropriate lipid-lowering diet and continue to adhere to this diet throughout the entire therapy period with Otrio.
Application in patients with primary hypercholesterolemia
The drug is taken orally at any time of the day, regardless of meals.
The dose of Otrio for monotherapy or in combination with a statin or fenofibrate is 10 mg once daily. The dose of fenofibrate should not exceed 160 mg once daily when used concurrently with Otrio.
Application in patients with ischemic heart disease
Combined therapy with statins
To further reduce cardiovascular events in patients with IHD, Otrio 10 mg may be used with a statin that has proven efficacy in reducing the risk of cardiovascular complications.
Application in patients with renal impairment/chronic kidney disease
Monotherapy
For patients with renal impairment, dose adjustment of the drug is not required (see Pharmacological properties, Pharmacokinetics in specific patient groups).
Combined therapy with simvastatin
For patients with mild renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) of at least 60 ml/min/1.73 m²), dose adjustment of Otrio or simvastatin is not required. For patients with renal impairment and GFR less than 60 ml/min/1.73 m², Otrio is prescribed at a dose of 10 mg and simvastatin at a dose of 20 mg once daily in the evening.
In these patients, the use of simvastatin at a higher dose should be carefully monitored (see Pharmacological properties, Pharmacokinetics in specific patient groups).
Application in elderly patients
For elderly patients, dose adjustment of the drug is not required (see Pharmacological properties, Pharmacokinetics in specific patient groups).
Application of the drug in children and adolescents
For children and adolescents aged 6 years and older, dose adjustment of the drug is not required (see Pharmacological properties, Pharmacokinetics in specific patient groups).
The use of Otrio in children under 6 years of age is not recommended due to the lack of safety and efficacy data in this age group.
Application in patients with liver insufficiency
For patients with mild liver insufficiency (5-6 points on the Child-Pugh scale), dose adjustment of the drug is not required. The use of Otrio is not recommended for patients with moderate (7-9 points on the Child-Pugh scale) and severe (more than 9 points on the Child-Pugh scale) liver dysfunction (see Pharmacological properties, Pharmacokinetics in specific patient groups, Special instructions).
When combined with bile acid sequestrants
Otrio should be taken at a dose of 10 mg once daily at least 2 hours before or 4 hours after taking bile acid sequestrants.

Show original (Russian)

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом
Отрио.
Применения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией
Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи.
Доза препарата Отрио при монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом составляет 10 мг 1 раз в сутки. Доза фенофибрата не должна превышать 160 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с препаратом Отрио.
Применения у пациентов с ишемнческой болезнью сердца
Комбинированная терапия со статинами
Для дополнительного снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС Отрио 10 мг может применяться со статином с доказанным эффектом по снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
Применение у пациентов с нарушением функции почек/хронической болезнью почек Монотерапия
Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Комбинированная терапия с симвастатином
Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менее 60 мл/мин/1,73 м2) подбор дозы препарата Отрио или симвастатина не требуется. Пациентам с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 препарат Отрио назначается в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг 1 раз в сутки вечером.
У данных пациентов применение симвастатина в более высокой дозе должно тщательно контролироваться (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Применение препарата у детей и подростков
Для детей и подростков от 6 лет коррекция дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Применение препарата Отрио у детей в возрасте до 6 лет не рекомендовано по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной возрастной группе.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) подбор дозы препарата не требуется. Применение препарата Отрио не рекомендуется пациентам с умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов, Особые указания).
При комбинированной терапии с секвестрантами желчных кислот
Препарат Отрио следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки по меньшей мере за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.

Composition

1 tablet contains:
active ingredient: ezetimibe, calculated as 100% substance - 10.0 mg;
excipients: microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, sodium croscarmellose, sodium lauryl sulfate, povidone (type K30), sodium stearyl fumarate.

Round flat-cylindrical tablets from white to white with a yellowish tint, with a bevel.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
действующее вещество: эзетимиб в пересчете на 100 % вещество - 10,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, повидон (тип К30), натрия стеарилфумарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to any of the components of the drug.
• When prescribing ezetimibe simultaneously with a statin or fenofibrate, it is necessary to follow the instructions for the additional medications.
• Ezetimibe is not recommended for patients with moderate to severe hepatic insufficiency (7-9 or more points on the Child-Pugh scale, see Pharmacological properties, Pharmacokinetics in specific patient groups; Dosage and administration).
• Lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption.
• Pediatric age under 6 years.

With caution
Caution should be exercised when using the drug Otrio simultaneously with fibrates, cyclosporine, and indirect anticoagulants (including warfarin and fluindione). Patients taking Otrio and fenofibrate simultaneously should be aware of the potential risk of developing gallbladder diseases.

Use during pregnancy and breastfeeding
Animal studies with the administration of ezetimibe did not reveal direct or indirect adverse effects regarding pregnancy, embryo/fetal development, labor, and postnatal development. In pregnant rats administered ezetimibe in combination with lovastatin, simvastatin, pravastatin, or atorvastatin, no teratogenic effects were observed. In pregnant rabbits, developmental skeletal defects in the fetus were observed with low frequency.
There are no clinical data on the use of ezetimibe during pregnancy, so caution should be exercised when prescribing the drug to pregnant women. If pregnancy occurs, the use of ezetimibe should be discontinued.
When using the drug Otrio and a statin simultaneously, it is necessary to follow the instructions for that statin.
Studies in rats have shown that ezetimibe is excreted in milk. There are no data on the excretion of ezetimibe in breast milk in women. Therefore, ezetimibe is not recommended during breastfeeding unless the potential benefits outweigh the potential risks to the child. If the use of the drug is necessary, the patient should discontinue breastfeeding.

Before starting treatment, patients should switch to an appropriate lipid-lowering diet and continue to adhere to this diet throughout the entire therapy period with ezetimibe.
If ezetimibe is prescribed in combination with a statin or fenofibrate, it is important to carefully review the instructions for the additional prescribed medication.
Liver enzymes
In clinical studies involving the simultaneous use of ezetimibe and a statin, patients experienced sequential increases in liver transaminase activity (3 times or more above the upper limit of normal). If ezetimibe is prescribed in combination with a statin, liver function should be monitored at the beginning of treatment and thereafter according to the recommendations for that statin (see Side effects).
In a clinical study, patients with coronary artery disease received simvastatin + ezetimibe at a dose of 40 mg + 10 mg daily or simvastatin at a dose of 40 mg daily (the median duration of follow-up was 6 years). The frequency of sequential increases in liver transaminase activity (at least 3 times above the upper limit of normal) was 2.5% in the group receiving simvastatin + ezetimibe and 2.3% in the group receiving simvastatin (see Side effects).
In a clinical study involving patients with chronic kidney disease, the frequency of sequential increases in liver transaminase activity (3 times or more above the upper limit of normal) was 0.7% in the group receiving the combined lipid-lowering medication with fixed doses of ezetimibe (10 mg) and simvastatin (20 mg) once daily, and 0.6% in the placebo group (see Side effects).
Skeletal muscle
In clinical studies, the incidence of myopathy or rhabdomyolysis associated with the use of ezetimibe did not exceed that observed in the corresponding control group (placebo or statin monotherapy); however, myopathy and rhabdomyolysis are known adverse reactions of statins and other lipid-lowering agents. In clinical studies, the frequency of increased CK activity (more than 10 times above the upper limit of normal) was 0.2% in the ezetimibe group compared to 0.1% in the placebo group and 0.1% in the group receiving ezetimibe and statin simultaneously compared to 0.4% in the statin monotherapy group.
During the post-marketing period of ezetimibe, reports of cases of myopathy and rhabdomyolysis were received regardless of the cause of their development. Most patients who developed rhabdomyolysis had been taking statins before starting ezetimibe. However, very rarely was rhabdomyolysis reported with ezetimibe monotherapy and with the simultaneous use of ezetimibe and medications known to be associated with an increased risk of rhabdomyolysis.
All patients prescribed ezetimibe should be warned about the risk of developing myopathy and rhabdomyolysis and should report any unexplained muscle pain, tenderness, or weakness to their doctor. If myopathy is diagnosed or suspected, the use of ezetimibe and any statin taken simultaneously with ezetimibe should be immediately discontinued. The presence of these symptoms and an increase in CK activity (more than 10 times above the upper limit of normal) indicates the development of myopathy.
In a clinical study, patients with coronary artery disease received simvastatin + ezetimibe at a dose of 40 mg + 10 mg daily or simvastatin at a dose of 40 mg daily (the median duration of follow-up was 6 years). The incidence of myopathy was 0.2% in the group receiving simvastatin + ezetimibe and 0.1% in the group receiving simvastatin, where myopathy was defined as unexplained muscle weakness or muscle pain accompanied by an increase in CK activity of at least 10 times above the upper limit of normal or two consecutive increases in CK activity from 5 to 10 times above the upper limit of normal. The incidence of rhabdomyolysis was 0.1% in the group receiving simvastatin + ezetimibe and 0.2% in the group receiving simvastatin, where rhabdomyolysis was defined as unexplained muscle weakness or muscle pain accompanied by an increase in CK activity of at least 10 times above the upper limit of normal with signs of kidney dysfunction, two consecutive increases in CK activity from 5 to 10 times above the upper limit of normal with signs of kidney dysfunction, or CK activity of at least 10,000 IU/ml without signs of kidney dysfunction (see Side effects).
In a clinical study involving patients with chronic kidney disease, the incidence of myopathy/rhabdomyolysis was 0.2% in the group receiving the combined lipid-lowering medication with fixed doses of ezetimibe (10 mg) and simvastatin (20 mg) daily, and 0.1% in the placebo group (see Side effects).
Children aged 6 to 17 years
The safety and efficacy of ezetimibe in children aged 6 to 10 years with heterozygous familial or non-familial hypercholesterolemia were studied in a clinical trial lasting 12 weeks. The side effect profile in children receiving ezetimibe was comparable to the side effect profile in adult patients receiving ezetimibe. In this clinical study, no significant impact on growth or sexual maturation in boys or girls was observed. However, the effects of ezetimibe on growth and sexual maturation have not been studied with treatment lasting more than 12 weeks (see Dosage and Administration, Side effects).
The safety and efficacy of ezetimibe taken simultaneously with simvastatin in children aged 10 to 17 years with heterozygous familial hypercholesterolemia were studied in a clinical trial involving adolescent boys and girls who were at least one year post-menarche. The side effect profile in adolescents receiving ezetimibe and up to 40 mg/day of simvastatin was comparable to the side effect profile in adult patients receiving ezetimibe and simvastatin. In this clinical study, no significant impact on growth or sexual maturation in boys or girls, or any effect on the duration of the menstrual cycle in girls was observed (see Dosage and Administration, Side effects).
Liver insufficiency
Due to the unknown consequences of increased AUC of total ezetimibe, ezetimibe is not recommended for patients with moderate to severe liver insufficiency (see Pharmacological properties, Pharmacokinetics in specific patient groups, Contraindications).
Fibrates
The safety and efficacy of ezetimibe when used simultaneously with fibrates (except fenofibrate) have not been established. The simultaneous use of ezetimibe with fibrates (except fenofibrate) is not recommended (see Interactions with other medicinal products).
Fenofibrate
Patients taking fenofibrate simultaneously with ezetimibe should be warned about the possible risk of developing gallbladder disease and gallbladder disorders. If the doctor suspects the possible development of the aforementioned diseases in the patient, gallbladder investigations should be conducted, and alternative lipid-lowering therapy should be prescribed (see Side effects and the instructions for use of fenofibrate).
Cyclosporine
When prescribing ezetimibe to patients taking cyclosporine, precautions should be taken. Regular monitoring of cyclosporine plasma concentration is necessary when ezetimibe and cyclosporine are used simultaneously (see Precautions, Interactions with other medicinal products).
Indirect anticoagulants
When ezetimibe is used simultaneously with indirect anticoagulants, including warfarin or fluindione, monitoring of INR values is necessary (see Interactions with other medicinal products).

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
No studies have been conducted to assess the effect on the ability to drive vehicles and operate machinery; however, some adverse effects observed with ezetimibe may affect the ability of some patients to drive vehicles and operate machinery (see Side effects).

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• При назначении эзетимиба одновременно со статином или фенофибратом необходимо следовать инструкции по применению дополнительно назначенных препаратов.
• Эзетимиб не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью, см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов; Способ применения и дозы).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Детский возраст до 6 лет.

С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Отрио с фибратами, циклоспорином и непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион). Пациенты, одновременно принимающие препарат Отрио и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода.
Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием эзетимиба должен быть прекращен.
При одновременном применении препарата Отрио и статина необходимо следовать инструкции по применению данного статина.
В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим эзетимиб не рекомендуется применять в период грудного вскармливания, в случае если потенциальная польза не превышает потенциальный риск для ребенка. Если применение препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом эзетимиба.
Если препарат эзетимиба назначается в комбинации со статином или фенофибратом, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению назначаемого дополнительно препарата.
Ферменты печени
В клинических исследованиях с одновременным применением препарата эзетимиба и статина у пациентов наблюдались последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН). Если препарат эзетимиба назначается в комбинации со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. Побочное действие).
В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3 % в группе пациентов, принимавших симвастатин (см. Побочное действие).
В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН) составила 0,7 % в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 0,6 % в группе пациентов, принимавших плацебо (см. Побочное действие).
Скелетная мускулатура
В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связан-ных с применением препарата эзетимиба, не превышала таковую в сравнении с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапии статином), однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными реакциями статинов и других липидснижающих средств. В клинических исследованиях частота повышения активности КФК (более чем в 10 раз превышающая ВГН) составила 0,2 % в группе эзетимиба в сравнении с 0,1 % в группе плацебо и 0,1 % в группе одновременного применения эзетимиба и статина в сравнении с 0,4 % в группе монотерапии статином.
В пострегистрационном периоде применения эзетимиба были получены сообщения о случаях развития миопатии и рабдомиолиза независимо от причины их развития. Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины до начала приема препарата эзетимиба. Тем не менее, очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении препарата эзетимиба в монотерапии и при одновременном применении препарата эзетимиба и лекарственных препаратов, применение которых, как известно, ассоциировано с повышенным риском развития рабдомиолиза.
Все пациенты, которым назначается препарат эзетимиба, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и рабдомиолиза и должны сообщать врачу о любых необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости. Если миопатия диагностирована или подозревается, применение препарата эзетимиба и любого статина, принимаемого одновременно с препаратом эзетимиба, должно быть немедленно прекращено. Наличие данных симптомов и повышение активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) указывает на развитие миопатии.
В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота развития миопатии составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек (см. Побочное действие).
В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) ежедневно, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших плацебо (см. Побочное действие).
Дети от 6 до 17 лет
Безопасность и эффективность эзетимиба у детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или не семейной гиперхолестеринемией были изучены в клиническом исследовании длительностью 12 недель. Профиль побочных явлений у детей, получавших препарат эзетимиба, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациентов, получавших препарат эзетимиба. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или половое созревание мальчиков или девочек. Однако воздействия эзетимиба на рост и половое созревание не были изучены при лечении длительностью более 12 недель (см. Способ применения и дозы, Побочное действие).
Безопасность и эффективность препарата эзетимиба, принимаемого одновременно с симвастатином, у детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были изучены в клиническом исследовании у мальчиков-подростков и девочек, которые были как минимум один год после менархе. Профиль побочных явлений у подростков, получавших препарат эзетимиба и до 40 мг/сут симвастатина, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациентов, получавших препарат эзетимиба и симвастатин. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или половое созревание у мальчиков или девочек подростков, или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девочек (см. Способ применения и дозы, Побочное действие).
Печеночная недостаточность
Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, препарат эзетимиба не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов, Противопоказания).
Фибраты
Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами (за исключением фенофибрата) не установлена. Одновременное применение лекарственного препарата эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Фенофибрат
Пациенты, принимающие фенофибрат одновременно с препаратом эзетимиба, должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие указанных выше заболеваний у пациента, необходимо провести исследования желчного пузыря и назначить альтернативную липидснижающую терапию (см. Побочное действие и инструкцию по применению фенофибрата).
Циклоспорин
При назначении эзетимиба пациентам, принимающим циклоспорин, следует соблюдать меры предосторожности. Необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном применении препарата эзетимиба и циклоспорина (см. С осторожностью, Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Непрямые антикоагулянты
При одновременном применении препарата эзетимиба с непрямыми антикоагулянтами, включая варфарин или флуиндион, необходимо контролировать значения показателя МНО (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако, некоторые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при приеме препарата эзетимиба, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»).

Side effects, overdose & interactions

In clinical studies where patients took ezetimibe at a dose of 10 mg per day as monotherapy, in combination with a statin, or in combination with fenofibrate, ezetimibe demonstrated good tolerability. Adverse reactions were generally mild and transient; the overall frequency of adverse effects and the rate of treatment discontinuation due to adverse effects with ezetimibe were comparable to those observed with placebo.

The following common (> 1/100 and 1/1000 and

Several cases of overdose have been reported, most of which did not result in the occurrence of adverse effects, and when they did occur, the adverse effects were not serious.
In clinical studies where ezetimibe was administered to 15 healthy volunteers at a dose of 50 mg per day for 14 days, to 18 patients with primary hypercholesterolemia at a dose of 40 mg per day for 56 days, or to 27 patients with homozygous sitosterolemia at a dose of 40 mg per day for 26 weeks, good tolerability of the drug was demonstrated.
In the event of an overdose, symptomatic treatment and supportive therapy should be provided.

In preclinical studies, it has been shown that ezetimibe does not induce cytochrome P450 isoenzymes involved in drug metabolism. No clinically significant pharmacokinetic interactions were observed between ezetimibe and drugs metabolized by cytochrome P450 isoenzymes 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, and 3A4 or N-acetyltransferases.

When used concurrently, ezetimibe does not affect the pharmacokinetics of dapsone, dextromethorphan, digoxin, oral contraceptives (ethinylestradiol and levonorgestrel), glipizide, tolbutamide, and midazolam. The concurrent use of cimetidine and ezetimibe does not affect the bioavailability of ezetimibe.

Antacids: The simultaneous intake of antacids reduces the absorption rate of ezetimibe but does not affect its bioavailability. This reduction in absorption rate is not considered clinically significant.

Cholestyramine: The concurrent use of cholestyramine decreases the mean AUC of total ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) by approximately 55%. The effect of additional reduction in LDL cholesterol concentration due to the concurrent use of ezetimibe and cholestyramine may be diminished by this interaction.

Cyclosporine: In patients who have undergone kidney transplantation with a creatinine clearance (CC) greater than 50 mL/min, taking cyclosporine at a constant dose, a single dose of ezetimibe 10 mg resulted in an average increase in the AUC of total ezetimibe by 3.4 times (ranging from 2.3 to 7.9 times) compared to this parameter in healthy volunteers. In one patient after kidney transplantation with severe renal insufficiency (CC 13.2 mL/min/1.73 m²), receiving combination therapy including cyclosporine, a 12-fold increase in total ezetimibe concentration was observed compared to the control group. In a crossover study with two periods involving 12 healthy volunteers, who took ezetimibe 20 mg once daily for 8 days along with a single dose of 100 mg cyclosporine on the 7th day of ezetimibe therapy, an average increase in the AUC of cyclosporine by 15% (ranging from a decrease of 10% to an increase of 51%) was found compared to this parameter in healthy volunteers who took cyclosporine alone at a single dose of 100 mg (see Precautions).

Fibrates: The safety and efficacy of ezetimibe when used concurrently with fenofibrate have been evaluated in clinical studies (see Side Effects). The safety and efficacy of ezetimibe when used concurrently with other fibrates have not been studied. Fibrates may increase cholesterol secretion in bile, which can lead to cholelithiasis. In a preclinical study in dogs, ezetimibe increased cholesterol concentration in bile. Although the significance of these data for humans is currently unknown, the concurrent use of ezetimibe with fibrates (except fenofibrate) is not recommended until additional clinical study data are available. The concurrent use of ezetimibe with fenofibrate or gemfibrozil increases the concentration of total ezetimibe by approximately 1.5 and 1.7 times, respectively; however, these increases are not considered clinically significant.

Statins: No clinically significant pharmacokinetic interactions were observed when ezetimibe was taken concurrently with atorvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin, fluvastatin, and rosuvastatin.

Indirect anticoagulants: The concurrent use of ezetimibe at a dose of 10 mg once daily and warfarin did not have a significant effect on the bioavailability of warfarin and prothrombin time in a study involving 12 healthy volunteers. During the post-marketing period, reports were received of increased International Normalized Ratio (INR) in patients taking ezetimibe concurrently with warfarin or fluindione. These patients were also taking other medications (see Special Instructions).

Show original (Russian)

В клинических исследованиях, в которых пациенты принимали препарат эзетимиба в дозе 10 мг в сутки в монотерапии, одновременно со статином или одновременно с фенофибратом, препарат эзетимиба показал хорошую переносимость. Нежелательные реакции обычно были легкими и преходящими; общая частота нежелательных эффектов и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными эффектами при приеме препарата эзетимиба были сопоставимы с данными показателями при приеме плацебо.
Следующие частые (> 1/100 и 1/1000 и

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными.
В клинических исследованиях, в которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней, 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг в сутки в течение 56 дней или 27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией в дозе 40 мг в сутки в течение 26 недель, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию.

В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
При одновременном применении эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама. Одновременное применение циметидина и эзетимиба не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.
Антациды: одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.
Колестирамин: одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) приблизительно на 55 %. Эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП за счет одновременного применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием.
Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием препарата эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению значения AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13,2 мл/мин/1,73м2), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба по сравнению с контрольной группой. В перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг 1 раз в сутки с приемом однократной дозы 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом, было выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15 % (от снижения на 10 % до увеличения на 51 %) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев, принявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. С осторожностью).
Фибраты: безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фенофибратом были оценены в клинических исследованиях (см. Побочное действие). Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с другими фибратами не изучены. Фибраты могут повышать выделение ХС с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию ХС в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока неизвестно, одновременное применение препарата эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется. Одновременный прием препарата эзетимиба и фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, однако эти повышения не рассматриваются как клинически значимые.
Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином, правастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Непрямые антикоагулянты: одновременное применение эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении Международного Нормализованного Отношения (MHO) у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом. Данные пациенты также принимали другие лекарственные средства (см. Особые указания).

Pharmacology

Pharmacological properties
Ezetimibe is a representative of a new class of hypolipidemic agents that selectively inhibit the absorption of cholesterol (C) and certain plant sterols in the intestine.
Pharmacodynamics
The drug Otrio is effective when taken orally. The mechanism of action of ezetimibe differs from the mechanisms of other classes of hypolipidemic agents (for example, HMG-CoA reductase inhibitors (statins), bile acid sequestrants, fibrates, and plant stanols). The molecular target of ezetimibe is the transport protein (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), responsible for the absorption of cholesterol and phytosterols in the intestine.
Ezetimibe localizes in the brush border of the small intestine and prevents the absorption of C, leading to a decrease in the intake of C from the intestine to the liver, which reduces C stores in the liver and enhances the excretion of C from the blood. Ezetimibe does not increase the excretion of bile acids (unlike bile acid sequestrants) and does not inhibit the synthesis of C in the liver (unlike statins).
In a clinical study involving patients with hypercholesterolemia, ezetimibe reduced the absorption of C in the intestine by 54% compared to placebo. By inhibiting the absorption of C in the intestine, ezetimibe reduces the intake of C into the liver. Statins reduce the synthesis of C in the liver. When used together, drugs from these two groups provide additional reduction in C concentration. Ezetimibe taken simultaneously with statins reduces the concentration of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), apolipoprotein B (apo-B), non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C, calculated as the difference between the concentration of TC and the concentration of HDL-C), and triglycerides (TG), while also increasing the concentration of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in the plasma of patients with hypercholesterolemia to a greater extent than ezetimibe or statin used in monotherapy. The simultaneous use of ezetimibe with fenofibrate reduces the concentration of TC, LDL-C, apo-B, TG, and non-HDL-C, while also increasing the concentration of HDL-C in the plasma of patients with mixed hypercholesterolemia.
Clinical studies have shown that elevated concentrations of TC, LDL-C, and apo-B (the main protein component of LDL) contribute to the development of atherosclerosis. Additionally, reduced concentrations of HDL-C are also associated with the development of atherosclerosis. Epidemiological studies have shown that cardiovascular morbidity and mortality are directly related to the concentrations of TC and LDL-C and inversely related to the concentrations of HDL-C. Like LDL, lipoproteins rich in C and TG, including very low-density lipoproteins (VLDL), intermediate-density lipoproteins (IDL), and remnants can also contribute to the development of atherosclerosis.
To determine the selectivity of ezetimibe in inhibiting the absorption of C, a series of preclinical studies were conducted. Ezetimibe inhibited the absorption of [14C]-cholesterol and did not affect the absorption of TG, fatty acids, bile acids, progesterone, ethinylestradiol, or fat-soluble vitamins A and D.

Absorption
After oral administration, ezetimibe is rapidly absorbed and extensively metabolized in the small intestine and liver through conjugation to the pharmacologically active phenolic glucuronide (ezetimibe-glucuronide). The maximum plasma concentration (Cmax) of ezetimibe-glucuronide is observed within 1-2 hours, while that of ezetimibe is reached within 4-12 hours. The absolute bioavailability of ezetimibe cannot be determined, as this substance is practically insoluble in any of the aqueous solvents used for preparing injection solutions.
Food intake (either low or high fat) did not affect the bioavailability of ezetimibe when taken orally in the form of 10 mg tablets. The drug Otrio can be taken regardless of food intake.

Distribution
Ezetimibe and ezetimibe-glucuronide are bound to plasma proteins at 99.7% and 88-92%, respectively.

Metabolism
Ezetimibe is primarily metabolized in the small intestine and liver through conjugation with glucuronide (phase II reaction) followed by excretion in bile. Ezetimibe undergoes minimal oxidative metabolism (phase I reaction). Ezetimibe and ezetimibe-glucuronide (the main metabolites of ezetimibe identified in plasma) account for 10-20% and 80-90%, respectively, of the total ezetimibe concentration in plasma. Ezetimibe and ezetimibe-glucuronide are slowly eliminated from plasma through enterohepatic recirculation. The half-life for ezetimibe and ezetimibe-glucuronide is approximately 22 hours.

Excretion
After oral administration of 20 mg of 14C-labeled ezetimibe, 93% of the total ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) was detected in plasma as radioactive products. Over 10 days, approximately 78% of the administered radioactive products were excreted via the intestine with bile, and 11% via the kidneys. No radioactive products were detected in plasma after 48 hours.

Pharmacokinetics in Specific Patient Groups
Children and Adolescents
The pharmacokinetic parameters of ezetimibe were similar in children over 6 years of age and adults. Pharmacokinetic data for children under 6 years of age are not available.

Elderly Patients
In elderly patients (over 65 years), the total ezetimibe concentration in plasma is approximately twice as high as in younger patients (aged 18 to 45 years). The degree of reduction in LDL-C concentration and the safety profile were comparable in elderly and younger patients taking ezetimibe. Dose adjustment is not required for elderly patients.

Patients with Liver Impairment
After a single dose of 10 mg of ezetimibe, the mean area under the concentration-time curve (AUC) of total ezetimibe was 1.7 times greater in patients with mild liver impairment (5-6 points on the Child-Pugh scale) than in healthy volunteers. In a 14-day study of ezetimibe at a dose of 10 mg per day involving patients with moderate liver impairment (7-9 points on the Child-Pugh scale), the mean AUC of total ezetimibe increased 4-fold on days 1 and 14 compared to healthy volunteers. For patients with mild liver impairment, dose adjustment is not required.
Since the consequences of increased AUC of total ezetimibe are unknown, ezetimibe is not recommended for patients with moderate to severe liver impairment (more than 9 points on the Child-Pugh scale).

Patients with Kidney Impairment
After a single dose of 10 mg of ezetimibe in patients with severe renal impairment (n = 8; creatinine clearance (CC) no more than 30 ml/min/1.73 m²), the AUC of total ezetimibe increased approximately 1.5 times compared to healthy volunteers (n = 9). This result is not clinically significant. For patients with renal impairment, dose adjustment is not required. In a patient after kidney transplantation receiving combination therapy including cyclosporine, the AUC of total ezetimibe increased 12-fold.

Gender
The concentration of total ezetimibe in plasma is slightly higher in women (less than 20%) than in men. The degree of reduction in LDL-C and the safety profile are similar in men and women taking ezetimibe, therefore, dose adjustment is not required for male or female patients.

Show original (Russian)

Фармакологические свойства
Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стеролов в кишечнике.
Фармакодинамика
Препарат Отрио эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и
фитостеролов.
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов).
В клиническом исследовании, в которое были включены пациенты с гиперхолестеринемией, эзетимиб снижал абсорбцию ХС в кишечнике на 54 % по сравнению с плацебо. Ингибируя абсорбцию ХС в кишечнике, эзетимиб снижает поступление ХС в печень. Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС. Эзетимиб, принимаемый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В (апо-В), холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ), а также повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статин, принимаемые в монотерапии. Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает концентрацию ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также повышает концентрацию ХС ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестериненимей.
Клинические исследования показали, что повышенные концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо-В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация ХС ЛПВП также ассоциируется с развитием атеросклероза. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС ЛПНП и в обратной зависимости от концентраций ХС ЛПВП. Как и ЛПНП, липопроеины, богатые ХС и ТГ, включая липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты также могут способствовать развитию атеросклероза.
Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [14C]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Всасывание
После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) эзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1-2 часа, эзетимиба - через 4-12 часов. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций.
Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в виде таблеток по 10 мг. Препарат Отрио можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7 % и 88-92 % соответственно
Метаболизм
Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид (основные производные эзетимиба, определяемые в плазме крови) составляют 10-20 % и 80-90 % соответственно от общей концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.
Выведение
После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14С, в плазме крови было обнаружено 93 % суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78 % принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11 %- через почки. Через 48 часов радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Дети и подростки
Фармакокинетические показатели эзетимиба были одинаковы у детей старше 6 лет и взрослых. Фармакокинетические данные для детей младше 6 лет отсутствуют.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших эзетимиб. Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кривой «концентрация ? время» (AUC) суммарного эзетимиба было в 1,7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется.
Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности.
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (n = 8; клиренс креатинина (КК) не более 30 мл/мин/1,73 м2), значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (n = 9). Данный результат не является клинически значимым. Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется. У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.
Пол
Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее 20 %), чем у мужчин. Степень снижения ХС ЛПНП и профиль безопасности одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб, поэтому для пациентов мужского или женского пола подбор дозы препарата не требуется.