01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Oxcarbazepine
Oxcarbazepine 600 mg 50 coated tablets
film-coated tablets
SKU 104987
Same active ingredient
Other products with Oxcarbazepine
All packagings
Oxcarbazepine 150 mg 50 coated tablets
2
options
· from
$10.50
-
Cheapest option
Oxcarbazepine 150 mg 50 coated tablets
Price
$10.50
-
Selected · use button above
Oxcarbazepine 600 mg 50 coated tablets
Price
$26.99
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Simple and complex partial epileptic seizures with or without secondary generalization in adults and children aged 3 years and older.
Generalized tonic-clonic epileptic seizures in adults and children aged 3 years and older.
Show original (Russian)
Простые, сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше.
Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше.
How to use
The drug Oxcarbazepine can be used both as monotherapy and in combination with other antiepileptic drugs. In both cases, treatment with Oxcarbazepine begins with a clinically effective dose, administered twice daily. The dose may be increased depending on the response to therapy. If Oxcarbazepine is prescribed instead of another antiepileptic drug, the dose of the previous medication should be gradually reduced after starting Oxcarbazepine. When using Oxcarbazepine as part of combination therapy, it may be necessary to reduce the doses of concomitant antiepileptic drugs and/or to increase the dose of Oxcarbazepine more slowly due to the increase in the total dose of antiepileptic drugs.
Oxcarbazepine can be taken regardless of food intake (during, after meals, or in between meals). The tablets have break lines and can be split into two parts to facilitate swallowing.
The therapeutic effect of Oxcarbazepine is primarily due to the action of its metabolite MHD. Routine measurement of oxcarbazepine or MHD concentrations in plasma is not justified. However, monitoring MHD concentration in plasma may be used to clarify patient adherence to the treatment regimen or in situations where MHD clearance may change, such as changes in kidney function, pregnancy, or concomitant use with drugs that increase the activity of liver enzymes. In the aforementioned situations, the dose of Oxcarbazepine should be adjusted based on the MHD concentration in plasma (measured 2-4 hours after administration), which should be maintained at a level < 35 mg/L.Adults Monotherapy and Combination Therapy Initial Dose The initial dose is 600 mg per day (8-10 mg/kg body weight per day), divided into 2 doses. If necessary, the dose may be gradually increased. The dose is increased by no more than 600 mg/day at intervals of approximately 1 week until the desired therapeutic response is achieved.Maintenance Dose A good therapeutic response is observed in the dose range of 600-2400 mg per day, with most patients experiencing a good clinical effect at a dose of 900 mg/day.Maximum Recommended Daily Dose In patients who have not previously received antiepileptic therapy, the effective dose is 1200 mg/day; in patients who have previously received therapy but poorly responded to other antiepileptic drugs, it is 2400 mg/day. The use of Oxcarbazepine at a daily dose of 2400 mg as part of combination therapy without reducing the dose of another antiepileptic drug was associated with poor tolerability in most patients, primarily due to the development of adverse effects from the nervous system. Systematic use of Oxcarbazepine at a daily dose above 2400 mg has not been studied. In a hospital setting with proper monitoring, the dose was increased to 2400 mg/day over 48 hours. Experience with the drug at a daily dose of 4200 mg is extremely limited.Children and Adolescents Oxcarbazepine is intended for use in children aged 3 years and older.Initial Dose For monotherapy with Oxcarbazepine and when used in combination therapy, the recommended initial dose is 8-10 mg/kg body weight per day, divided into 2 doses.Maintenance Dose In combination therapy, the target dose of Oxcarbazepine, which is 30-46 mg/kg per day, should be achieved no later than 2 weeks after the start of therapy. In a clinical study with a target daily dose of 46 mg/kg in combination therapy in children aged 3 to 17 years, the average daily dose was 31 mg/kg, ranging from 6 to 51 mg/kg per day. In a clinical study, 56% of children aged 1 month to 4 years reached the final daily maintenance dose of at least 55 mg/kg in combination therapy with a target dose of 60 mg/kg per day.Maximum Recommended Dose If necessary, to achieve the desired therapeutic effect, the dose may be gradually increased. The dose is increased at intervals of approximately 1 week with increments of no more than 10 mg/kg/day up to a maximum of 60 mg/kg/day.Effect of MHD Clearance Adjusted for Body Weight in Children When using Oxcarbazepine in monotherapy and in combination therapy, the apparent clearance of MHD in children, adjusted for body weight, significantly decreases with increasing age. Children aged 3 to 4 years may require a dose of the drug that is twice the adult dose when adjusted for body weight; children aged 4 to 12 years may require a dose that exceeds the adult dose by 50% when adjusted for body weight.Concomitant Use with Antiepileptic Drugs - Inducers of Liver Isoenzymes in Children In children aged 3 to 4 years, the influence of antiepileptic drugs - inducers of liver isoenzymes on their apparent clearance is more pronounced than in older age groups (when adjusted for body weight). When using Oxcarbazepine in children aged 3 to 4 years in combination with antiepileptic drugs - inducers of liver isoenzymes - a dose of oxcarbazepine may be required that is 60% higher (when adjusted for body weight) than in monotherapy with Oxcarbazepine or when used in combination with antiepileptic drugs that do not induce isoenzymes. For older age groups, a slight increase in the dose of the drug may be required in combination therapy with Oxcarbazepine and inducers of liver isoenzymes compared to monotherapy.Patients Aged ≥ 65 Years Special dose adjustment is necessary for this category of patients in case of impaired kidney function (GFR ≤ 30 mL/min). In the presence of a risk of developing hyponatremia, careful monitoring of sodium levels in plasma is required.Patients with Liver Dysfunction No dose adjustment is required for patients with mild to moderate liver dysfunction. There is no data on the use of Oxcarbazepine in patients with severe liver dysfunction, therefore caution should be exercised when administering the drug to this category of patients.Patients with Kidney Dysfunction For patients with kidney dysfunction (GFR ≤ 30 mL/min), the recommended initial dose is 300 mg/day; the dose should be increased slowly at intervals of at least 1 week until the desired therapeutic response is achieved. Careful monitoring of patients is necessary during dose adjustment.
Show original (Russian)
Препарат Окскарбазепин можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях лечение препаратом
Окскарбазепин начинают с клинически эффективной дозы, кратность приема составляет
2 раза в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае назначения препарата Окскарбазепин вместо другого противоэпилептического препара-та, дозу этого препарата следует снижать постепенно после начала применения препарата Окскарбазепин. При применении препарата Окскарбазепин в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы препарата Окскарбазепин из-за уве-личения суммарной дозы противоэпилептических препаратов.
Препарат Окскарбазепин можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).
На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглаты-вания.
Терапевтический эффект препарата Окскарбазепин обусловлен, в первую очередь, дей-ствием его метаболита МГП.
Рутинное определение концентрации окскарбазепина или МГП в плазме крови не оправ-дано. Однако контроль концентрации МГП в плазме крови может применяться для уточ-нения соблюдения режима приема препарата пациентом (комплаентности) или в тех си-туациях, когда возможно изменение клиренса МГП, например изменение функции почек, беременность, одновременное применение с препаратами, повышающими активность «печеночных» ферментов. В вышеперечисленных ситуациях следует корректировать дозу препарата Окскарбазепин с учетом концентрации МГП в плазме крови (измеряют через
2-4 часа после приема), которую следует поддерживать на уровне < 35 мг/л.
Взрослые
Монотерапия и комбинированная терапия
Начальная доза
Начальная доза составляет 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа.
Поддерживающая доза
Хороший терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки, при этом большинство пациентов имеют хороший клинический эффект при дозе 900 мг/сут.
Максимальная рекомендованная суточная доза
У пациентов, ранее не получавших терапию противоэпилептическими средствами, эф-фективная доза составляет 1200 мг/сут, у пациентов, ранее получавших, но плохо отве-чавших на терапию другими противоэпилептическими препаратами - 2400 мг/сут.
Применение препарата Окскарбазепин в суточной дозе 2400 мг в составе комбинирован-ной терапии без снижения дозы другого противоэпилептического средства сопровожда-лось плохой переносимостью у большинства пациентов преимущественно из-за развития нежелательных явлений со стороны нервной системы. Систематическое применение пре-парата Окскарбазепин в суточной дозе выше 2400 мг не изучалось.
В условиях стационара с надлежащим контролем дозу увеличивали до 2400 мг/сут в тече-ние 48 часов.
Опыт применения препарата в суточной дозе 4200 мг крайне ограничен.
Дети и подростки
Препарат Окскарбазепин предназначен для применения у детей в возрасте от 3 лет и старше.
Начальная доза
При монотерапии препаратом Окскарбазепин и при применении препарата в составе комбинированной терапии рекомендуемую начальную дозу 8-10 мг/кг массы тела в сутки разделяют на 2 приема.
Поддерживающая доза
В комбинированной терапии целевая доза препарата Окскарбазепин, составляющая
30-46 мг/кг в сутки, должна быть достигнута не менее чем через 2 недели с момента начала терапии.
В клиническом исследовании с целевой суточной дозой препарата 46 мг/кг в комбиниро-ванной терапии у детей в возрасте от 3 до 17 лет средняя суточная доза составила 31 мг/кг в диапазоне от 6 до 51 мг/кг в сутки. В клиническом исследовании 56 % детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет достигли финальной суточной поддерживающей дозы как минимум 55 мг/кг в комбинированной терапии при целевой дозе 60 мг/кг в сутки.
Максимальная рекомендованная доза
При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта, возможно по-степенное повышение дозы. Дозу увеличивают с интервалом примерно в 1 неделю с ша-гом не более 10 мг/кг/сутки до максимальной 60 мг/кг/сут.
Эффект клиренса МГП, скорректированного по массе тела у детей
При применении препарата Окскарбазепин в монотерапии и в составе комбинированной терапии кажущийся клиренс МГП у детей при коррекции по массе тела значительно сни-жается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 3 до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышающая дозу для взрослых при коррекции по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая дозу для взрослых на 50 % при коррекции по массе тела.
Одновременное применение с противоэпилептическими препаратами - индукторами изоферментов печени у детей
У детей в возрасте от 3 до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов - индукто-ров изоферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при коррекции по массе тела). При применении препарата Окскарбазепин у детей в возрасте от 3 до 4 лет в комбинации с противоэпи-лептическими препаратами - индукторами изоферментов печени - может потребоваться доза
окскарбазепина на 60 % выше (при коррекции по массе тела), чем при монотерапии пре-паратом Окскарбазепин или при его применении в комбинации с противоэпилептиче-скими средствами, не индуцирующими изоферменты. Для детей более старших возраст-ных групп при комбинированной терапии препаратом Окскарбазепин с индукторами изоферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией.
Пациенты в возрасте ? 65 лет
Специальная коррекция режима дозирования у данной категории пациентов необходима при нарушении функции почек (КК ? 30 мл/мин). В случае наличия риска развития гипо-натриемии необходимо проведение тщательного контроля содержания натрия в плазме крови.
Пациенты с нарушениями функции печени
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции пече-ни легкой и средней степени. Отсутствуют данные о применении препарата Окскарбазе-пин у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, в связи с чем необхо-димо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушениями функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек (КК ? 30 мл/мин) рекомендуемая началь-ная доза составляет 300 мг/сутки; повышать дозу следует медленно с интервалом не менее
1 недели до достижения желаемого терапевтического ответа.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами во время подбора дозы.
Composition
Composition per tablet:
active ingredient: oxcarbazepine - 600.00 mg;
excipients: microcrystalline cellulose 102, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), crospovidone, colloidal silicon dioxide (aerosil), magnesium stearate;
coating composition: - AquaPolish pink (titanium dioxide (E171), talc, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), iron oxide black (E172), iron oxide red (E172), macrogol (polyethylene glycol)).
Film-coated tablets, light pink in color, oval, biconvex, with a score on one side. Slight roughness of the surface is permissible. The core of the tablet, when cut in cross-section, ranges from almost white to light yellow, brown, or light orange in color.
Show original (Russian)
Состав на одну таблетку:
действующее вещество: окскарбазепин - 600,00 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102, гипромеллоза (гид-роксипропилметилцеллюлоза), кросповидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;
состав оболочки: - АкваПолиш розовый (титана диоксид (Е171), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), краситель железа оксид черный (E172), краситель же-леза оксид красный (E172), макрогол (полиэтиленгликоль)).
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, овальные, двояковы-пуклые, с риской с одной стороны. Допустима незначительная шероховатость поверхно-сти. На поперечном разрезе ядро таблетки от почти белого до светло-желтого, коричнева-того или светло-оранжевого цвета.
Contraindications & warnings
Increased sensitivity to oxcarbazepine or any other components of the preparation.
Child age under 3 years.
With caution
The use of oxcarbazepine should be approached with caution in patients with known hypersensitivity to carbamazepine, as approximately 25-30% of this group may develop hypersensitivity reactions to oxcarbazepine. In patients without a history of hypersensitivity to carbamazepine, hypersensitivity reactions to the preparation may also occur, including multi-organ disorders.
The use of oxcarbazepine in patients with severe liver function impairment has not been studied, therefore, the dosage should be approached with caution in this category of patients.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Risk summary
Children of mothers with epilepsy are more prone to developmental disorders, including congenital malformations. Experience with oxcarbazepine during pregnancy is limited. Existing reports suggest a possible association between the use of the drug during pregnancy and the development of congenital malformations. The most common malformations in children whose mothers received oxcarbazepine therapy during pregnancy were: atrial septal defect, atrioventricular septal defect, cleft palate and upper lip, Down syndrome, hip dysplasia (both unilateral and bilateral), tuberous sclerosis, and ear malformations.
According to the North American registry of pregnant women, the frequency of major congenital malformations related to structural anomalies requiring surgical, medical, or cosmetic correction, diagnosed within 12 weeks after birth, was 2.0% (95% confidence interval from 0.6 to 5.1%) among pregnant women who received oxcarbazepine monotherapy in the first trimester. Compared to pregnant women who did not receive any antiepileptic therapy during pregnancy, the relative risk of congenital malformations in children is 1.6 with a 95% confidence interval of 0.46 to 5.7.
Clinical recommendations
If a patient plans to become pregnant or pregnancy is diagnosed during the use of the drug, as well as when considering the use of oxcarbazepine during pregnancy, it is necessary to carefully weigh the expected benefits of therapy against the possible risks to the fetus, especially in the first trimester of pregnancy.
During pregnancy, the minimum effective doses of the drug should be used.
If possible and with sufficient clinical efficacy in women with preserved reproductive potential and at least in the first trimester of pregnancy, oxcarbazepine should be used in monotherapy.
The patient should be informed about the possible developmental disorders of the fetus and the need for antenatal diagnosis.
During pregnancy, effective antiepileptic treatment should not be interrupted, as disease progression may negatively affect both the mother and the fetus.
Monitoring and prevention
It is known that folic acid deficiency develops during pregnancy. Antiepileptic drugs may exacerbate this deficiency, which is one of the possible causes of fetal developmental disorders, therefore, additional intake of folic acid supplements before and during pregnancy is recommended.
When using the drug during pregnancy, it should be considered that physiological changes occurring in the body during pregnancy may lead to a gradual decrease in plasma levels of MGP. To achieve maximum control of disease symptoms in pregnant patients, the clinical effect of the drug should be regularly assessed and the concentration of MGP in plasma should be determined.
Determining the level of MGP in plasma is also recommended during the postpartum period, especially if the dose of the drug was increased during pregnancy.
Newborns
There are reports that the use of antiepileptic drugs during pregnancy may lead to increased bleeding in newborns. As a precaution, the administration of vitamin K1 in the last few weeks of pregnancy, as well as to newborns whose mothers received oxcarbazepine, is recommended.
In newborns whose mothers received treatment with antiepileptic drugs, rare cases of hypocalcemia have been reported. These cases were due to disturbances in calcium-phosphorus metabolism and bone mineralization.
Oxcarbazepine and MGP cross the placental barrier.
Preclinical data
In standard toxicological studies in rodents and rabbits at doses toxic to the mother organism, effects such as increased embryofetal mortality and/or some delay in ante- and postnatal development of offspring were observed. In one of eight studies on embryofetal toxicity, an increased frequency of developmental malformations in offspring was noted in rats when oxcarbazepine or MGP was administered at doses toxic to the mother organism. Overall, animal studies indicate a low teratogenic potential of oxcarbazepine at doses used in humans. However, the data from these studies are insufficient to completely rule out a teratogenic effect.
Breastfeeding
Risk summary
Oxcarbazepine and MGP are excreted in breast milk. The ratio of concentrations in milk and plasma was 0.5 for both substances. Since the effects on newborns from oxcarbazepine and MGP obtained through breast milk are unknown, the use of oxcarbazepine during breastfeeding should be avoided.
Use in children under 1 month of age
There are no data on the safety and efficacy of oxcarbazepine in children under 1 month of age.
Effects on fertility
There are no data on the effects of oxcarbazepine on human fertility. In animal studies, no effects of oxcarbazepine and MGP on the fertility of both sexes were found at daily doses of 150 and 450 mg/kg, respectively. However, the use of maximum doses of MGP in females was associated with disruption of the estrous cycle, a decrease in the number of luteal bodies, a reduction in the number of implantations, and the number of viable embryos.
Contraception
Women with preserved reproductive potential should use reliable methods of contraception during the use of oxcarbazepine (optimal intrauterine contraceptive devices), as the effectiveness of these preparations may be reduced when used concurrently with oral contraceptives containing ethinyl estradiol or levonorgestrel.
There are reports of an increased risk of worsening epileptic seizures with the use of Oxcarbazepine. The increased risk of worsening seizures has been primarily observed in children, but it may also occur in adults. If there is a worsening of epileptic seizures during the use of Oxcarbazepine, the medication should be discontinued.
Hypersensitivity Reactions
In clinical practice, there have been isolated cases (post-marketing reports) of immediate-type hypersensitivity reactions (Type I) with the use of Oxcarbazepine, including rash, itching, urticaria, angioedema, and anaphylactic reactions. Hypersensitivity reactions may lead to disorders affecting the skin, liver, blood, lymphatic system, and other organs, either individually or as part of a systemic reaction.
Angioedema and anaphylactic reactions affecting the larynx, vocal cords (glottic area), tongue, lips, and eyelids have occurred with both the first and subsequent doses of Oxcarbazepine. In the event of immediate-type hypersensitivity, Oxcarbazepine should be urgently discontinued, and alternative therapy should be initiated.
Caution should be exercised when administering the drug to patients with known hypersensitivity to carbamazepine, as approximately 25-30% of this group may develop hypersensitivity reactions to oxcarbazepine. Patients without a history of hypersensitivity to carbamazepine may also experience hypersensitivity reactions to the drug, including multi-organ disorders. If signs and symptoms of hypersensitivity reactions occur, Oxcarbazepine should be immediately discontinued.
Hyponatremia
Hyponatremia (serum sodium level less than 125 mmol/L) was observed in 2.7% of patients receiving Oxcarbazepine, which usually did not present with clinical manifestations and did not require therapy adjustment. Sodium levels normalize upon discontinuation (dose reduction) of Oxcarbazepine or conservative treatment (fluid restriction). In patients with a history of renal dysfunction and low serum sodium levels (e.g., patients with the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion) or those receiving concomitant treatment with medications that promote sodium excretion (diuretics, drugs affecting antidiuretic hormone secretion), serum sodium levels should be determined before starting therapy with Oxcarbazepine. Thereafter, serum sodium levels should be monitored two weeks after starting therapy and monthly for three months or as needed. Special attention should be given to these risk factors in elderly patients. If diuretics and other medications that lower serum sodium levels are necessary for patients receiving Oxcarbazepine therapy, the same recommendations should be followed. If clinical symptoms of hyponatremia occur, serum sodium levels should be determined. For other patients, serum sodium levels can be assessed during routine blood tests.
Weight monitoring should be conducted for all patients with heart failure to timely diagnose fluid retention. In cases of fluid retention or worsening heart failure symptoms, serum sodium levels should be determined. In the event of hyponatremia, fluid intake should be restricted. Since very rare cases of cardiac conduction disturbances may occur with Oxcarbazepine, careful monitoring is required for patients with pre-existing conduction disorders (atrioventricular block, arrhythmia) receiving Oxcarbazepine.
Hematological Changes
According to post-marketing reports, very rare cases of agranulocytosis, aplastic anemia, and pancytopenia have been noted in patients treated with Oxcarbazepine. Given the low incidence of agranulocytosis, aplastic anemia, and pancytopenia, as well as associated factors (e.g., concomitant use of other medications, presence of comorbidities), a causal relationship between the development of these adverse events and the use of the drug cannot be established. If symptoms of severe bone marrow suppression occur, consideration should be given to discontinuing the drug.
Suicidal Thoughts and Behavior
Patients receiving antiepileptic medications have reported episodes of suicidal behavior and suicidal thoughts. A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials showed a slight increase in the risk of suicidal behavior in patients receiving antiepileptic drugs. The mechanism of increased suicide risk in this patient population is not established. Therefore, careful monitoring of patients receiving Oxcarbazepine therapy is necessary at all stages of treatment. Patients and healthcare personnel should be warned about the risk of suicidal thoughts and episodes in patients receiving Oxcarbazepine therapy.
Dermatological Reactions
Very rare cases of serious dermatological reactions have been reported with the use of Oxcarbazepine, such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), and erythema multiforme. Patients with the aforementioned dermatological reactions may require hospitalization due to life-threatening conditions; very rarely, fatalities may occur. Dermatological reactions with Oxcarbazepine have been observed in both children and adults, typically developing approximately 19 days after starting the medication. There are isolated reports of recurrence of serious skin reactions upon re-administration of Oxcarbazepine. If skin reactions develop during Oxcarbazepine therapy, consideration should be given to discontinuing the drug and using another antiepileptic medication.
Correlation with HLA-B1502
There is a significant amount of data supporting the role of human leukocyte antigen (HLA) alleles in the development of serious skin reactions in patients predisposed to such conditions. Due to the structural similarity between oxcarbazepine and carbamazepine, there is a possibility of developing Stevens-Johnson syndrome and Lyell's syndrome in patients with the HLA-B1502 allele in their genome who are taking oxcarbazepine.
In patients of Chinese and Thai descent, a clear association has been observed between the development of Stevens-Johnson syndrome and Lyell's syndrome with carbamazepine use and the presence of the HLA-B1502 human leukocyte antigen allele in their genome.
The frequency of this allele in Chinese patients is 2-12%, in Thai patients about 8%, and among certain population groups in Malaysia, it exceeds 15%. The frequency of the HLA-B1502 allele in Korea and India is 2% and 6%, respectively. The prevalence of this allele in Caucasian, Black, Latino, Native American, and Japanese populations is low (
Show original (Russian)
Повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам пре-парата.
Детский возраст до 3 лет.
С осторожностью
Следует с осторожностью применять препарат Окскарбазепин у пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, так как у этой группы пациентов приблизи-тельно в 25-30 % случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности к окскарбазепину. У пациентов без анамнестических указаний на гиперчувствительность к карбамазепину также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на пре-парат, включая полиорганные нарушения.
Применение препарата Окскарбазепин у пациентов с нарушениями функции печени тя-желой степени не изучалось, поэтому необходимо с осторожностью дозировать препарат у этой категории пациентов.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Резюме рисков
Дети пациенток с эпилепсией чаще других предрасположены к возникновению наруше-ний развития, в том числе врожденных пороков. Опыт применения препарата Окскарба-зепин при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возмож-ной связи приема препарата во время беременности с развитием врожденных пороков развития. Наиболее частыми пороками развития у детей, матери которых получали тера-пию препаратом Окскарбазепин во время беременности, были: дефект межпредсердной перегородки, дефект предсердно-желудочковой перегородки, расщелина твердого неба и верхней губы, синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава (как одно-, так и дву-сторонняя), туберозный склероз и пороки развития уха.
По данным Североамериканского регистра беременных частота грубых пороков разви-тия, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментоз-ной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рож-дения, составляла 2,0 % (95 % доверительный интервал от 0,6 до 5,1 %) среди беремен-ных, принимавших в первом триместре окскарбазепин в монотерапии. По сравнению с беременными, не получавшими терапию какими-либо противоэпилептическими препа-ратами во время беременности, относительный риск возникновения пороков развития у детей составляет 1,6 с доверительным интервалом 95 % от 0,46 до 5,7.
Клинические рекомендации
Если пациентка планирует беременность или беременность диагностирована во время применения препарата, а также при возникновении вопроса о применении препарата Ок-скарбазепин в период беременности, необходимо тщательно сопоставить ожидаемые пре-имущества терапии и возможный риск для плода, особенно в I триместре беременности.
При беременности следует применять минимальные эффективные дозы препарата.
По возможности и при достаточной клинической эффективности у женщин с сохранен-ным репродуктивным потенциалом и, по меньшей мере, в I триместре беременности пре-парат Окскарбазепин следует применять в монотерапии.
Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости проведения антенатальной диагностики.
Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лече-ние, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и плод.
Контроль и профилактика
Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противо-эпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из воз-можных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием препаратов фолиевой кислоты до и во время беременности.
При применении препарата во время беременности необходимо учитывать, что физиоло-гические изменения, происходящие в организме во время беременности, могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови. Для достижения максимального контроля симптомов заболевания у беременных пациенток необходимо регулярно оцени-вать клинический эффект препарата и определять концентрацию МГП в плазме крови.
Определение уровня МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродо-вом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза препарата повышалась.
Новорожденные
Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В ка-честве меры предосторожности рекомендуется применение витамина К1 в последние не-сколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали препа-рат Окскарбазепин.
У новорожденных детей чьи матери получали лечение противоэпилептическими препа-ратами, отмечались редкие случаи развития гипокальциемии. Эти случаи были обуслов-лены нарушениями кальциево-фосфорного обмена и минерализации костей.
Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер.
Данные доклинических исследований
В стандартных токсикологических исследованиях у грызунов и кроликов при примене-нии в дозах, токсичных для материнского организма, выявлены такие эффекты, как рост эмбриофетальной смертности и/или некоторое отставание анте- и постнатального разви-тия потомства. В одном из восьми исследований эмбриофетальной токсичности отмечено увеличение частоты пороков развития потомства у крыс при применении окскарбазепина или МГП в дозах, токсичных для материнского организма. В целом данные исследований у животных свидетельствуют о малом тератогенном потенциале окскарбазепина при применении в дозах, применяемых у человека. Однако, данных исследований недоста-точно для полного исключения тератогенного эффекта.
Грудное вскармливание
Резюме рисков
Окскарбазепин и МГП проникают в грудное молоко. Отношение концентраций в молоке и плазме крови составило 0,5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных
окскарбазепина и МГП, поступивших с грудным молоком, неизвестно, не следует приме-нять препарат Окскарбазепин в период грудного вскармливания.
Применение у детей в возрасте до 1 месяца
Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата Окскарбазепин у де-тей в возрасте до 1 месяца.
Влияние на фертильность
Нет данных о влиянии препарата Окскарбазепин на фертильность у человека. В исследо-ваниях на животных не выявлено воздействия окскарбазепина и МГП на фертильность у особей обоих полов в суточных дозах 150 и 450 мг/кг соответственно. При применении максимальных доз МГП у самок, однако, отмечалось нарушение эстрального цикла, сни-жение количества лютеиновых тел, снижение количества имплантаций и числа живых эмбрионов.
Контрацепция
Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует применять надежные методы контрацепции во время применения препарата Окскарбазепин (оптимально внут-риматочные контрацептивные средства), поскольку при одновременном применении с
пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или левоноргестрел, эффективность данных препаратов может снижаться.
Существуют сообщения о риске ухудшения течения эпилептических припадков при при-менении препарата Окскарбазепин. Повышение риска ухудшения течения приступов наблюдалось в основном у детей, однако, может возникать и у взрослых. Если на фоне применения препарата Окскарбазепин отмечается ухудшение течения эпилептических припадков, применение препарата следует прекратить.
Реакции гиперчувствительности
При применении препарата Окскарбазепин в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) отмечалось развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Реакции гиперчувствительности могут вызывать развитие нарушений со стороны кожных покровов, печени, крови, лимфатической системы и дру-гих органов как в отдельности, так и в рамках системной реакции.
Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосо-вых складок (область голосовой щели), языка, губ, век развивались как при первом, так и при повторном приеме препарата Окскарбазепин. В случае развития гиперчувствитель-ности немедленного типа следует срочно отменить препарат Окскарбазепин и назначить альтернативную терапию.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с известной гиперчувстви-тельностью к карбамазепину, так как у этой группы пациентов приблизительно в 25-30 % случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности к окскарбазепину. У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения. При возникновении признаков и симптомов реакций гипер-чувствительности, следует немедленно отменить препарат Окскарбазепин.
Гипонатриемия
У 2,7 % пациентов, получающих препарат Окскарбазепин, наблюдалась гипонатриемия (содержание натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Содержание натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) препарата Окскарбазепин или консерва-тивном лечении (ограничении приема жидкости). У пациентов с нарушением функции почек в анамнезе и низким содержанием натрия в сыворотке крови (например, у пациен-тов с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона) или у пациентов, получающих одновременное лечение препаратами, способствующими выведению натрия из организма (диуретики, препараты, влияющие на секрецию антидиуретического гормо-на), до начала терапии препаратом Окскарбазепин следует определять содержание натрия в сыворотке крови. В дальнейшем следует контролировать содержание натрия в сыворот-ке крови через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3-х ме-сяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следу-ет относиться у пожилых пациентов. При необходимости применения диуретиков и дру-гих препаратов, снижающих содержание натрия в сыворотке крови, у пациентов, полу-чающих терапию препаратом Окскарбазепин, следует придерживаться тех же рекоменда-ций. При появлении клинических симптомов гипонатриемии следует определить содер-жание натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов определение содержания натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анали-зов крови.
Необходимо проводить контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточно-стью для своевременного диагностирования задержки жидкости. При задержке жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять содержание натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Так как при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тща-тельное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (атриовентрикулярная блокада, аритмия), получающими препарат Окскарбазепин.
Гематологические изменения
По данным постмаркетинговых сообщений при лечении препаратом Окскарбазепин у пациентов в очень редких случаях отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. Учитывая незначительную частоту встречаемости агранулоци-тоза, апластической анемии и панцитопении, а также сопутствующих факторов (напри-мер, одновременный прием других лекарственных средств, наличие сопутствующих за-болеваний), причинно-следственную связь между развитием данных нежелательных яв-лений и применением препарата установить невозможно. При развитии симптомов вы-раженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Суицидальные мысли и поведение
У пациентов, получавших противосудорожные препараты, отмечались эпизоды суици-дального поведения и суицидальных мыслей. Результаты мета-анализа рандомизирован-ных плацебо-контролируемых исследований показали небольшое повышение риска раз-вития суицидального поведения у пациентов, получавших противосудорожные препара-ты. Механизм повышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение препаратом Окскарбазепин. Пациенты и медицинский персонал должны быть предупреждены о риске возникновения суицидальных мыслей и эпизодов у пациентов, получающих терапию препаратом Окскарбазепин.
Дерматологические реакции
При применении препарата Окскарбазепин очень редко сообщалось о развитии серьезных дерматологических реакций, таких как: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпи-дермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема.
Пациентам с вышеуказанными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний; очень редко возмож-ны летальные исходы. При применении препарата Окскарбазепин дерматологические ре-акции наблюдались как у детей, так и у взрослых, и развивались в среднем через 19 дней после начала приема препарата. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива серь-езных кожных реакций при возобновлении приема препарата Окскарбазепин. При разви-тии кожных реакций на фоне применения препарата Окскарбазепин следует рассмотреть вопрос об отмене препарата и применении другого противоэпилептического средства.
Корреляция с HLA-B1502
Имеется значительное количество данных, подтверждающих роль аллелей человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) в развитии серьезных кожных реакций у пациентов с предрасположенностью к таким состояниям. Из-за схожести в химической структуре
окскарбазепина и карбамазепина существует вероятность развития синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла у пациентов с наличием в геноме аллеля HLA-B1502, принимающих окскарбазепин.
У пациентов китайской и тайской национальности прослеживалась четкая связь между развитием синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла при применении карбама-зепина и наличием в их геноме аллеля человеческого лейкоцитарного антигена
HLA-B1502.
Частота встречаемости данного аллеля у пациентов китайской национальности составля-ет
2-12 %, у тайской - около 8 %, среди некоторых групп населения Малайзии - более 15 %. Частота распространения аллеля HLA-B1502 в Корее и Индии составляет 2 % и 6 % со-ответственно. Распространенность данного аллеля у лиц европеоидной, негроидной рас, у латиноамериканцев, индейцев и японцев незначительна (< 1 %).
Частоты данных аллелей представляют процент хромосом в определенных популяциях населения, которые несут аллель. Это означает, что процент пациентов, несущих копию аллели, по крайней мере в одной из их двух хромосом, почти в два раза выше частоты встречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которые могут оказаться под угрозой, почти в два раза выше частоты аллелей.
При применении препарата Окскарбазепин у возможных носителей аллеля HLA-B1502 рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Применять препарат у носителей данного аллеля следует только в том случае, если ожидаемая польза от терапии превышает возможный риск. Наличие данного аллеля у лиц китайской национальности, принимающих другие противоэпилептические препараты, повышает риск развития тяже-лых дерматологических реакций. У пациентов с аллелем HLA-B1502 необходимо избе-гать применения препаратов, приводящих к развитию синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла, при возможной замене на альтернативные препараты. Проведение ге-нотипирования по аллелю HLA-B1502 перед применением препарата Окскарбазепин необязательно у пациентов, принадлежащих к популяциям с низкой частотой встречаемо-сти данного аллеля, а также пациентам, уже получающим терапию данным препаратом, поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы лечения (вне зависимости от наличия HLA-B1502).
Корреляция с HLA-А3101
Наличие аллеля HLA-A3101 может быть фактором риска развития тяжелых поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, лекарственная сыпь с эозинофи-лией и системными проявлениями, острый генерализованный экзантематозный пустулез и пятнисто-узелковая сыпь) при применении карбамазепина.
Частота встречаемости аллеля HLA-A3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) может отличаться у различных этнических групп: около 2-5 % у населения Евро-пы, около 10 % - у японцев, среди населения Западной Европы - около 6,7 %, в зависи-мости от географического региона. Частота аллеля составляет менее 5 % в населении Ав-стралии, Азии, Африки и Северной Америке, исключения составляют от 5 % до 12 %. Ча-стота более 15 % установлена у некоторых этнических групп Южной Америки (Аргенти-на и Бразилия), коренных жителей Северной Америки (племена Навахо и Сиокс, в Мек-сике - Санора Сери), Южной Индии (Тамил Наду), и 10-15 % среди других коренных жителей данных регионов.
Частоты данных аллелей представляют процент хромосом в определенных популяциях населения, которые несут аллель. Это означает, что процент пациентов, несущих копию аллели, по крайней мере в одной из их двух хромосом, почти в два раза выше частоты встречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которые могут оказаться под угрозой, почти в два раза выше частоты аллелей.
Нет достаточных оснований для рекомендации проведения генотипирования по данному аллелю у пациентов перед началом терапии окскарбазепином. Пациентам, уже получаю-щим терапию препаратом Окскарбазепин, не рекомендуется проведение генотипирова-ния по данному аллелю, поскольку кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы применения препарата (вне зависимости от наличия HLA-А3101).
Однако результаты генотипирования не должны влиять на степень контроля состояния пациента и настороженность врача в отношении тяжелых кожных реакций. Развитие
тяжелых поражений кожи возможно у пациентов отрицательных по данным аллелям. Также во многих случаях у пациентов, положительных по аллелям HLA-B1502 или
HLA-А3101, при применении препарата Окскарбазепин не отмечалось развития тяже-лых кожных синдромов.
При проведении генотипирования по аллелю HLA-B1502 следует отдавать предпочте-ние методике с высокой разрешающей способностью. Тест считается положительным, ес-ли обнаружен хотя бы один из аллелей, отрицательным, если не обнаружено ни одного аллеля. Тех же рекомендаций следует придерживаться при проведении генотипирования по аллелю HLA-A3101.
Влияние других факторов, таких как доза противосудорожных лекарственных средств, комплаентность пациентов, одновременная терапия другими препаратами, сопутствую-щие заболевания или уровень контроля дерматологических реакций, на частоту развития и распространенность тяжелых кожных реакций, не установлено.
Нарушение функции печени
Имеются сообщения об очень редких случаях развития гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Гипотиреоз
Гипотиреоз является крайне редким нежелательным явлением при применении окскарба-зепина. Учитывая влияние гормонов щитовидной железы на развитие детей, у данной ка-тегории пациентов, особенно в возрасте до двух лет, рекомендовано проводить определе-ние концентрации гормонов щитовидной железы до начала терапии препаратом, а также контролировать этот показатель во время применения препарата Окскарбазепин.
Одновременный прием пероральных контрацептивов
Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы одновре-менно с препаратом Окскарбазепин, должны быть предупреждены о возможном сниже-нии эффективности пероральных контрацептивов. Данной категории пациенток, полу-чающих препарат Окскарбазепин, рекомендуется дополнительное применение негормо-нальных методов контрацепции.
Синдром отмены
Как и при применении других противоэпилептических препаратов следует избегать рез-кого прекращения терапии препаратом Окскарбазепин из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.
Лица, принимающие алкоголь на фоне терапии препаратом Окскарбазепин, должны быть предупреждены о возможном усилении седативного эффекта.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В связи с возможностью развития на фоне применения препарата Окскарбазепин таких явлений как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, нечеткость зрения, наруше-ния зрения, гипонатриемия, угнетение сознания или другие нарушения со стороны цен-тральной нервной системы, особенно в начале лечения или во время подбора дозы, паци-ентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами в период применения препарата.
При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Side effects, overdose & interactions
The following adverse reactions (AR) have been most frequently reported: drowsiness, headache, dizziness, diplopia, nausea, vomiting, increased fatigue (more than 10% of patients).
Clinical studies have shown that ARs are usually mild or moderate, transient in nature, and primarily observed at the beginning of therapy.
The data below summarizes information on ARs recorded during clinical studies, as well as safety profile data obtained during clinical practice. ARs are grouped according to the MedDRA classification of organs and systems, listed in order of decreasing significance. Frequency assessment criteria for adverse reactions: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 and < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 and < 1/100), rare (≥ 1/10,000 and < 1/1000), very rare (< 1/10,000, including individual reports).
Blood and lymphatic system disorders: uncommon - leukopenia; very rare - bone marrow suppression, aplastic anemia, agranulocytosis, pancytopenia, thrombocytopenia, neutropenia.
Immune system disorders: very rare - anaphylactic reactions, hypersensitivity reactions (including multi-organ hypersensitivity reactions), characterized by phenomena such as rash and fever. Possible involvement of the blood and lymphatic systems (eosinophilia, thrombocytopenia, leukopenia, lymphadenopathy, splenomegaly), liver (hepatitis, altered liver function tests), muscle and joint involvement (myalgia, joint swelling, arthralgia), nervous system (hepatic encephalopathy), kidneys (renal failure, interstitial nephritis, proteinuria), lungs (pulmonary edema, bronchospasm, bronchial asthma, interstitial inflammation, dyspnea), angioedema.
Endocrine system disorders: common - weight gain; very rare - hypothyroidism.
Metabolism and nutrition disorders: common - hyponatremia (more frequently observed in patients aged ≥ 65 years); very rare - clinically significant hyponatremia (sodium concentration < 125 mmol/L) - usually within the first 3 months of therapy; in some patients - more than 1 year after starting treatment with Oxcarbazepine (accompanied by the development of such manifestations and symptoms as seizures, encephalopathy, consciousness depression, confusion); visual disturbances (including blurred vision), hypothyroidism, vomiting, nausea, folic acid deficiency.
Psychiatric disorders: common - agitation (including nervousness), emotional lability, confusion, depression, apathy.
Nervous system disorders: very common - drowsiness (22.5%), headache (14.6%), dizziness (22.6%); common - ataxia, tremor, nystagmus, attention disturbance, amnesia.
Eye disorders: very common - diplopia (13.9%); common - visual disturbances, blurred vision.
Ear and labyrinth disorders: common - systemic dizziness.
Cardiac disorders: very rare - atrioventricular block, arrhythmias.
Vascular disorders: very rare - arterial hypertension.
Gastrointestinal disorders: very common - vomiting (11.1%), nausea (14.1%); common - diarrhea, abdominal pain, constipation; very rare - pancreatitis and/or increased lipase and/or amylase activity.
Liver and biliary tract disorders: very rare - hepatitis.
Skin and subcutaneous tissue disorders: common - skin rash, alopecia, acne; uncommon - urticaria; very rare - Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome caused by drug use), angioedema, erythema multiforme, systemic lupus erythematosus.
General disorders and administration site conditions: very common - fatigue (12%); common - asthenia.
Laboratory and instrumental data: uncommon - increased activity of "liver" enzymes, alkaline phosphatase; very rare - increased amylase, lipase activity.
In clinical studies conducted in children aged 1 month to 4 years, drowsiness was most frequently observed (in 11% of patients). With a frequency of ≥ 1% - < 10% (common), ataxia, irritability, vomiting, lethargy, fatigue, nystagmus, tremor, decreased appetite, increased blood uric acid concentration were noted.
Adverse reactions identified in the post-marketing period based on individual reports and cases described in the literature.
Since data on adverse reactions in the post-marketing period were obtained based on voluntary reports from an unknown population size, it is impossible to assess their frequency (frequency unknown).
Adverse reactions are classified by organ systems, within each organ system, adverse reactions are listed in order of decreasing severity of manifestation.
Skin and subcutaneous tissue disorders: drug rash with eosinophilia and systemic manifestations, acute generalized exanthematous pustulosis.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: reports of decreased bone mineral density, osteopenia, osteoporosis, and fractures in patients receiving long-term treatment with Oxcarbazepine. The mechanism of Oxcarbazepine's effect on bone tissue metabolism is not clarified.
Metabolism and nutrition disorders: syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, manifested by lethargy, nausea, dizziness, decreased plasma osmolality, vomiting, headache, confusion, and other neurological symptoms.
Injuries, intoxications, and complications of procedures: falls.
Nervous system disorders: speech disorders (including dysarthria), especially during dose adjustment.
If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not listed in the instructions, inform your doctor.There are isolated reports of overdose with the medication. The maximum dose reported was approximately 48,000 mg.
Symptoms
Disorders of water-electrolyte balance: hyponatremia.
Disorders of the visual organ: diplopia, miosis, blurred vision.
Disorders of the digestive system: nausea, vomiting, hyperkinesia.
General disorders and conditions at the site of administration: fatigue.
Laboratory and instrumental data: decreased respiratory rate, prolonged QTc interval.
Disorders of the nervous system: drowsiness, dizziness, ataxia, nystagmus, tremor, coordination impairment, seizures, headache, coma, loss of consciousness, dyskinesia.
Psychiatric disorders: aggression, agitation, confusion.
Vascular disorders: decreased blood pressure.
Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: dyspnea.
Treatment
There is no specific antidote. Symptomatic and supportive treatment is conducted. It should be noted that gastric lavage may be performed and activated charcoal may be administered to reduce the absorption of oxcarbazepine.
Vital functions of the body should be monitored, with particular attention to cardiac conduction disturbances, water-electrolyte balance, and respiratory system function.Enzyme Inhibition
Oxcarbazepine and its pharmacologically active metabolite MHP are inhibitors of cytochrome CYP2C19. Therefore, the simultaneous use of oxcarbazepine at high doses and drugs that are metabolized by the CYP2C19 isoenzyme (e.g., phenobarbital, phenytoin) may lead to interactions. For some patients, a dose reduction of CYP2C19 substrate drugs may be required. It has been shown that oxcarbazepine and MHP weakly or do not inhibit the following microsomal isoenzymes: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9, and CYP4A11.
Enzyme Induction
In vitro and in vivo, oxcarbazepine and MHP, being weak inducers of cytochromes CYP3A4 and CYP3A5, reduce plasma concentrations of drugs metabolized by these enzymes: dihydropyridine calcium antagonists, oral contraceptives, and antiepileptic drugs (e.g., carbamazepine). When used simultaneously with oxcarbazepine, a reduction in plasma concentration of other drugs that are substrates of CYP3A4 and CYP3A5 isoenzymes (e.g., immunosuppressants - cyclosporine) is also possible.
Since in vitro oxcarbazepine and MHP are weak inducers of uridine diphosphate-glucuronosyltransferase, it is unlikely that in vivo they can have a clinically significant effect on the metabolism of drugs excreted as conjugates with glucuronic acid (e.g., valproic acid and lamotrigine).
However, considering even the weak inducing ability of oxcarbazepine and MHP, an increase in the dose of concomitantly used drugs that are metabolized by CYP3A4 or uridine diphosphate-glucuronosyltransferase may be required. In the event of discontinuation of oxcarbazepine, a dose reduction of these drugs may be necessary based on clinical and laboratory monitoring.
In vitro studies confirmed the weak inducing ability of oxcarbazepine and MHP regarding the isoenzymes of the CYP2B and CYP3A4 enzyme subsystems. The inducing effect of oxcarbazepine and MHP on other CYP isoenzymes is unknown.
Antiepileptic Drugs
When used simultaneously with one or more antiepileptic drugs that are strong inducers of cytochrome P450, such as carbamazepine, phenytoin, or phenobarbital, careful dose adjustment and/or monitoring of drug concentrations in plasma is necessary for each specific case.
Possible interactions of oxcarbazepine with other antiepileptic drugs have been evaluated in clinical studies. Data on the effects of these interactions on AUC and minimum concentration (Cmin) are summarized in the table:
Antiepileptic Drug (AED) | Effect of Oxcarbazepine on AED (Cmin) | Effect of AED on MHP AUC
--- | --- | ---
Carbamazepine | 0-22% decrease (30% increase of carbamazepine - 10,11-epoxide) | 40% decrease
Clobazam | Not studied | No effect
Felbamate | Not studied | No effect
Lamotrigine | No effect | No effect
Phenobarbital | 14-15% increase | 30-31% decrease
Phenytoin | 0-40% increase | 29-35% decrease
Valproic acid | No effect | 0-18% decrease
(: no effect on Cmin, AUC, and Cmax)
The concentration of phenytoin in plasma increases by up to 40% when oxcarbazepine is used at a dose of 1200 mg per day or higher. Therefore, when using oxcarbazepine at the aforementioned doses, a reduction in the dose of phenytoin may be required.
The increase in plasma concentration of phenobarbital when used simultaneously with oxcarbazepine is insignificant (15%).
When strong inducers of cytochrome P450 (i.e., carbamazepine, phenytoin, and phenobarbital) are used simultaneously, the concentration of MHP in plasma decreases (by 29-40%). Therefore, monitoring of MHP concentration in plasma should be conducted, and the dose of the drug should be adjusted if necessary when oxcarbazepine is used with one or more of the aforementioned drugs.
No autoinduction phenomena have been identified for oxcarbazepine.
Hormonal Contraceptives
An interaction of oxcarbazepine with components of oral contraceptives: ethinyl estradiol and levonorgestrel has been demonstrated. The average AUC values for them decreased by 48-52% and 32-52%, respectively. No studies have been conducted on the interaction of oxcarbazepine with other oral or implantable contraceptives. Thus, the simultaneous use of oxcarbazepine and hormonal contraceptives may lead to a reduction in the effectiveness of the latter, and it is recommended that women receiving treatment with oxcarbazepine use additional reliable non-hormonal methods of contraception.
Calcium Channel Blockers
The simultaneous repeated use of oxcarbazepine and felodipine may lead to a 28% reduction in the AUC of felodipine, although plasma concentrations remain within the therapeutic range.
On the other hand, when oxcarbazepine is used simultaneously with verapamil, a 20% reduction in the concentration of MHP in plasma may occur. This reduction in MHP concentration in plasma is not clinically significant.
Interaction with Other Drugs
Cimetidine, erythromycin, dextrorpropoxyphene do not affect the pharmacokinetic parameters of MHP; viloxazine has a slight effect on MHP concentration in plasma (MHP concentration increases by 10% after repeated simultaneous use). No interactions with warfarin have been noted, either with a single simultaneous dose or with repeated doses of oxcarbazepine.
Oxcarbazepine may enhance the sedative effect of ethanol.
In clinical studies, no clinically significant interactions were found in patients receiving tricyclic antidepressants.
The simultaneous use of lithium and oxcarbazepine may enhance neurotoxicity.
Show original (Russian)
Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях (HP): сонливость, го-ловная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость (бо-лее чем у 10 % пациентов).
В клинических исследованиях было показано, что НР обычно слабо или умеренно выра-жены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.
Приведенные ниже данные суммируют информацию о HP, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полу-ченные в ходе его применения в клинической практике. HP сгруппированы в соответ-ствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, при этом перечислены в порядке уменьшения их значимости. Критерии оценки частоты возникновения нежела-тельных реакций: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1000 и < 1/100), редко (? 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообще-ния).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения; очень редко - подавление костномозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоци-тоз, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности (в том числе реакции полиорганной гиперчувствитель-ности), которые характеризуются такими явлениями, как сыпь и повышение температуры тела. Возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбо-цитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печени (гепатит, изменение показателей функции печени), поражение мышц и суставов (миалгия, отеки в области су-ставов, артралгия), нервной системы (печеночная энцефалопатия), почек (почечная недо-статочность, интерстициальный нефрит, протеинурия), легких (отек легких, бронхоспазм, бронхиальная астма, интерстициальное воспаление, одышка), ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - увеличение массы тела; очень ред-ко - гипотиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипонатриемия (чаще отмеча-ется у пациентов в возрасте ? 65 лет); очень редко - клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия < 125 ммоль/л) - как правило, в течение первых 3-х месяцев тера-пии препаратом; у некоторых пациентов - более чем через 1 год после начала лечения препаратом Окскарбазепин (сопровождающаяся развитием таких проявлений и симпто-мов как судороги, энцефалопатия, угнетение сознания, спутанность сознания); нарушения зрения (в том числе нечеткость зрения), гипотиреоз, рвота, тошнота, дефицит фолиевой кислоты.
Нарушения психики: часто - ажитация (в том числе нервозность), эмоциональная лабиль-ность, спутанность сознания, депрессия, апатия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость (22,5 %), головная боль (14,6 %), головокружение (22,6 %); часто - атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - диплопия (13,9 %); часто - наруше-ния зрения, затуманивание зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - системное голо-вокружение.
Нарушения со стороны сердца: очень редко - атриовентрикулярная блокада, аритмии.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко - артериальная гипертензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота (11,1 %), тошнота (14,1 %); часто - диарея, боли в животе, запор; очень редко - панкреатит и/или повышение активности липазы и/или амилазы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, алопеция, акне; нечасто - крапивница; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпи-дермальный некролиз (синдром Лайелла, вызванный приемом лекарственных препара-тов), ангионевротический отек, мультиформная эритема, системная красная волчанка.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - чувство усталости (12 %); часто - астения.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности «пече-ночных» ферментов, щелочной фосфатазы; очень редко - повышение активности амила-зы, липазы.
В клинических исследованиях, проведенных у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, наиболее часто наблюдалась сонливость (у 11 % пациентов). С частотой ? 1 % - < 10 %
(часто) отмечались атаксия, раздражительность, рвота, летаргия, чувство усталости,
нистагм, тремор, снижение аппетита, повышение концентрации мочевой кислоты в кро-ви.
Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде на основании от-дельных сообщений и случаев, описанных в литературе.
Поскольку данные о нежелательных реакциях в постмаркетинговом периоде были полу-чены на основании добровольных сообщений из популяции неизвестной численности, оценить частоту их встречаемости невозможно (частота неизвестна).
Нежелательные реакции классифицированы по системам органов, в пределах каждой
системы органов нежелательные реакции расположены в порядке уменьшения степени тяжести их проявления.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: были сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, выявлении остеопении, остеопороза и переломов у пациентов, получающих длительное лечение препаратом Окскарбазепин. Механизм влияния окскарбазепина на метаболизм костной ткани не выяснен.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: синдром неадекватной секреции ан-тидиуретического гормона, проявляющийся летаргией, тошнотой, головокружением, снижением осмоляльности плазмы крови, рвотой, головной болью, спутанностью созна-ния и другими симптомами со стороны нервной системы.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: падение.
Нарушения со стороны нервной системы: нарушения речи (в том числе, дизартрия), осо-бенно в период подбора дозы.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заме-тили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.Имеются единичные сообщения о передозировке препарата. Максимальная доза, описан-ная в сообщениях, составляла приблизительно 48000 мг.
Симптомы
Нарушения водно-электролитного баланса: гипонатриемия.
Нарушения со стороны органа зрения: диплопия, миоз, нечеткость зрения.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гиперкинезия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: снижение частоты дыхательных движений, удлинение интервала QTc.
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, нистагм, тремор, нарушение координации, судороги, головная боль, кома, потеря сознания, диски-незия.
Нарушения психики: агрессия, ажитация, спутанность сознания.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.
Лечение
Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживаю-щее лечение. Следует иметь в виду, что для уменьшения абсорбции окскарбазепина мо-жет быть проведено промывание желудка и назначен прием активированного угля.
Рекомендуется контролировать жизненно важные функции организма, уделяя особое внимание нарушениям проводимости сердца, водно-электролитного баланса и функции дыхательной системы.Ингибирование ферментов
Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибито-рами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное применение препарата Ок-скарбазепин в высоких дозах и препаратов, которые метаболизируются с участием изо-фермента CYP2C19 (например, фенобарбитал, фенитоин), может привести к их взаимо-действию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов - субстратов изофермента CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не ингибируют следующие микросомальные изоферменты: CYP1A2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2D6, CYP2Е1, CYP4А9 и CYP4А11.
Индукция ферментов
In vitro и in vivo окскарбазепин и МГП, являясь слабыми индукторами цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, снижают плазменные концентрации препаратов, метаболизирую-щихся данными ферментами: дигидропиридиновых антагонистов кальция, пероральных контрацептивов и противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина). При одновременном применении с препаратом Окскарбазепин также возможно снижение концентрации в плазме и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP3A5 (например, препараты из группы иммунодепрессантов - циклоспорин).
Поскольку in vitro окскарбазепин и МГП являются слабыми индукторами уридиндифос-фат-глюкуронил трансферазы, маловероятно, что in vivo они способны оказывать клини-чески значимое влияние на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина).
Но, принимая во внимание даже слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых препаратов, ко-торые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 или уридиндифосфат-глюкоуронил трансферазы. В случае отмены препарата Окскарбазепин может потребо-ваться снижение дозы этих препаратов на основании клинического и лабораторного кон-троля.
In vitro исследования подтвердили слабую индуцирующую способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2B и CYP3A4. Индуцирую-щее влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.
Противоэпилептические препараты
При одновременном применении одного или нескольких противоэпилептических препа-ратов - мощных индукторов цитохрома Р450, таких как карбазепин, фенитоин или фе-нобарбитал, с окскарбазепином - в каждом конкретном случае необходимо осуществлять тщательную коррекцию дозы и/или мониторинг концентрации препаратов в плазме кро-ви.
Возможные взаимодействия препарата Окскарбазепин и других противоэпилептических препаратов оценивались в ходе клинических исследований. Данные по влиянию этих взаимодействий на AUC и минимальную концентрацию (Сmin) суммированы в таблице:
Противоэпилептический
препарат (ПЭП) Влияние препарата
Окскарбазепин на ПЭП
(Сmin) Влияние ПЭП на МГП
AUC
Карбамазепин 0-22 % уменьшение (30 % увеличение карбамазепина - 10,11 - эпоксида) 40 % уменьшение
Клобазам Не изучалось Не влияет
Фелбамат Не изучалось Не влияет
Ламотриджин Не влияет () Не влияет
Фенобарбитал 14-15 % увеличение 30-31 % уменьшение
Фенитоин 0-40 % увеличение 29-35 % уменьшение
Вальпроевая кислота Не влияет 0-18 % уменьшение
(: отсутствует влияние на Cmin, AUC и Cmax)
Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40 % при одновременном применении препарата Окскарбазепин в дозе 1200 мг в сутки и выше. Поэтому при при-менении препарата Окскарбазепин в вышеуказанных дозах может потребоваться умень-шение дозы фенитоина.
Увеличение концентрации в плазме крови фенобарбитала при одновременном примене-нии с препаратом Окскарбазепин незначительно (15 %).
При одновременном применении сильных индукторов цитохрома Р450 (т. е. карбамазе-пина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшается концентрация МГП в плазме крови (на 29-40 %). Таким образом, следует проводить контроль концентрации МГП в плазме кро-ви и при необходимости корректировать дозу препарата при одновременном применении
окскарбазепина с одним или несколькими из вышеуказанных препаратов.
У препарата Окскарбазепин не было выявлено явлений аутоиндукции.
Гормональные контрацептивы
Доказано взаимодействие окскарбазепина с компонентами пероральных контрацептивов: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52 % и 32-52 %, соответственно. Исследований взаимодействия препарата Окскарба-зепин с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводи-лось. Таким образом, одновременное применение препарата Окскарбазепин и гормональ-ных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних, в связи с чем пациенткам, получающим лечение препаратом Окскарбазепин, рекомендуется до-полнительное применение надежных негормональных методов контрацепции.
Блокаторы кальциевых каналов
Одновременное повторное применение препарата Окскарбазепин и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28 %, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.
С другой стороны, при одновременном применении препарата Окскарбазепин и верапа-мила возможно снижение концентрации МГП в плазме крови на 20 %. Такое снижение концентрации МГП в плазме крови не имеет клинического значения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические па-раметры МГП; вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме (кон-центрация МГП повышается на 10 % после повторного одновременного применения). Не отмечено каких-либо взаимодействий с варфарином, как при однократном одновремен-ном приеме, так и при приеме повторных доз препарата Окскарбазепин.
Препарат Окскарбазепин может усиливать седативный эффект этанола.
В клинических исследованиях у пациентов, получавших трициклические антидепрессан-ты, не было выявлено клинически значимых взаимодействий.
Одновременное применение препаратов лития и окскарбазепина может усиливать нейро-токсичность.
Pharmacology
The pharmacological activity of oxcarbazepine is primarily due to the action of its metabolite - 10-monohydroxy derivative (MHD). The mechanism of action of oxcarbazepine and its MHD is mainly associated with the blockade of voltage-gated sodium channels, which leads to the stabilization of hyperexcited neuronal membranes, inhibition of the occurrence of serial neuronal discharges, and reduction of synaptic impulse transmission. The realization of the anticonvulsant effect of the drug may also be facilitated by increased conductance for potassium ions and modulation of high-voltage calcium channels. No significant interaction with neurotransmitters or with modulatory sites of receptors has been noted.
Pharmacodynamics
Experimental studies in animals have shown that oxcarbazepine and MHD have a pronounced anticonvulsant effect. In rodents, efficacy has been demonstrated in generalized tonic-clonic seizures and to a lesser extent in clonic seizures; in rhesus macaques with aluminum implants, there has been noted cessation or reduction in the frequency of chronic recurrent partial seizures. In mice and rats, the development of tolerance (i.e., weakening of anticonvulsant activity) has not been observed with daily administration of oxcarbazepine and MHD for 5 days or 4 weeks, respectively.
Clinical Efficacy
The efficacy of oxcarbazepine in epileptic seizures has been demonstrated both in monotherapy and in combination therapy in children and adults.
Oxcarbazepine may be used to replace other antiepileptic agents in cases where the latter do not achieve a satisfactory therapeutic response to treatment.
Absorption
After oral administration, oxcarbazepine in tablet form is rapidly and almost completely (> 95%) absorbed in the gastrointestinal tract and is significantly metabolized to form the pharmacologically active metabolite - MHP. After a single dose of 600 mg of film-coated oxcarbazepine tablets taken on an empty stomach by healthy volunteers, the average maximum plasma concentration (Cmax) of MHP is 31.5 µmol/L, with an average time to reach this concentration (Tmax) of about 5 hours. Food intake does not affect the rate and extent of oxcarbazepine absorption.
Binding to plasma proteins and distribution
The apparent volume of distribution of MHP is 49 liters. Approximately 40% of MHP binds to plasma proteins, primarily albumin. Within the therapeutic range, the binding degree is independent of the oxcarbazepine concentration in serum. Oxcarbazepine and MHP do not bind to alpha-1-acid glycoprotein.
Oxcarbazepine and MHP cross the placental barrier. In one case, similar plasma concentrations of MHP were recorded in a newborn and its mother.
Pharmacokinetic studies have shown that 2% of oxcarbazepine and 70% of MHP are present in plasma; the remainder consists of secondary metabolites that are rapidly eliminated from the plasma.
Steady-state concentrations of MHP in plasma are reached on days 2-3 with oxcarbazepine taken twice daily.
At steady state, the pharmacokinetic parameters of MHP are linear and dose-dependent within the daily dose range of 300-2400 mg.
Metabolism
Oxcarbazepine is rapidly metabolized by cytosolic liver enzymes to the active metabolite MHP, which is responsible for the pharmacological effect of the drug. MHP undergoes further conjugation with glucuronic acid. A small amount of MHP (about 4% of the dose) is oxidized to form the inactive metabolite 10,11-dihydroxy derivative (DHP).
Excretion
Oxcarbazepine is primarily excreted from the body as metabolites, mainly by the kidneys. More than 95% of the dose is excreted by the kidneys as metabolites, with less than 1% in unchanged form. About 4% of the dose is excreted through the intestines. Approximately 80% of the dose is excreted as MHP, both as glucuronides (49%) and as unchanged MHP (27%); the inactive DHP accounts for about 3%, and oxcarbazepine conjugates for about 13% of the dose.
Oxcarbazepine is rapidly eliminated from plasma, with an apparent half-life of 1.3-2.3 hours. In contrast, the apparent half-life of MHP averages 9.3 ± 1.8 hours.
Pharmacokinetics in specific patient groups
Elderly patients
After a single (300 mg) and multiple (600 mg/day) doses of oxcarbazepine in elderly volunteers aged 60-82 years, Cmax and the area under the concentration-time curve (AUC) for MHP were 30-60% higher compared to the same parameters in young volunteers (18-32 years), which is associated with age-related reduction in creatinine clearance (CC). Since the therapeutic dose of oxcarbazepine is individually adjusted, no special dosage regimen adjustment is required for this patient group in the absence of renal function impairment.
Children
The clearance of MHP, adjusted for body weight, decreases in children with increasing age and body weight, approaching the clearance in adults. The average clearance, adjusted for body weight, in children aged 1 month to 4 years is on average 93% higher than in adults. Thus, the AUC of MHP in children of this age group is expected to be half that of adults when using the same doses (adjusted for body weight). The average clearance, adjusted for body weight, in children aged 4 to 12 years is on average 43% higher than in adults. The expected AUC of MHP in children of this age group is 2/3 that of adults when using the same doses (adjusted for body weight). It is expected that in children aged 13 years and older, due to increased body weight, the clearance of MHP, adjusted for body weight, corresponds to the clearance of MHP in adults.
Sex
No differences in pharmacokinetic parameters based on sex have been noted in children, adults, or the elderly.
Patients with liver function impairment
Pharmacokinetic parameters and metabolism of oxcarbazepine and MHP after a single oral dose of 900 mg were evaluated in healthy volunteers and in patients with liver function impairment. Mild to moderate liver function impairment does not affect the pharmacokinetic parameters of oxcarbazepine and MHP. Pharmacokinetics in cases of severe liver function impairment has not been studied.
Patients with kidney function impairment
There is a linear relationship between renal clearance of MHP and CC. In patients with kidney function impairment (CC ≤ 30 mL/min), after a single dose of 300 mg of oxcarbazepine, the half-life of MHP increases by 60-90% (to 16-19 hours), and AUC increases twofold.
Pregnant patients
During pregnancy, a number of physiological changes occur in the body that may lead to a gradual decrease in MHP levels in plasma during this period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding").
Show original (Russian)
Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена, в первую очередь, действи-ем его метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарба-зепина и его МГП связан в основном с блокадой потенциалзависимых натриевых кана-лов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибирова-нию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического про-ведения импульсов. Реализации противосудорожного действия препарата может также способствовать повышение проводимости для ионов калия и модуляция высокопорого-вых кальциевых каналов. Не отмечено значимого взаимодействия с нейромедиаторами или с модуляторными участками рецепторов.
Фармакодинамика
В экспериментальных исследованиях на животных показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием. У грызунов продемонстрирована эффективность при генерализованных тонико-клонических судорогах и в меньшей сте-пени - при клонических судорогах; у макак-резусов с алюминиевыми имплантатами от-мечено купирование или уменьшение частоты развития хронических рецидивирующих парциальных судорог. У мышей и крыс не отмечено развития толерантности (т. е. ослаб-ления противосудорожной активности) при ежедневном применении окскарбазепина и МГП в течение 5 дней или 4 недель соответственно.
Клиническая эффективность
Эффективность окскарбазепина при эпилептических приступах была продемонстрирова-на как при монотерапии, так и при применении препарата в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.
Окскарбазепин может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворитель-ного терапевтического ответа на лечение.
Всасывание
После приема внутрь окскарбазепин в таблетированной форме быстро и практически полностью (> 95 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - МГП. После однократного приема окскарбазепина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) МГП составляет 31,5 мкмоль/л, среднее время ее достижения (Тmах) - около 5 часов. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина.
Связь с белками плазмы крови и распределение
Кажущийся объем распределения МГП составляет 49 литров. Приблизительно 40 % МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диа-пазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в сыворотке кро-ви. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином.
Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. В одном случае были за-регистрированы сходные значения концентрации МГП в плазме крови у новорожденного ребенка и его матери.
В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2 %
окскарбазепина и 70 % МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Равновесные концентрации МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме
окскарбазепина 2 раза в сутки.
В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависи-мы в диапазоне суточных доз 300-2400 мг.
Метаболизм
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активно-го метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительное коли-чество МГП (около 4 % дозы) окисляется с образованием неактивного метаболита
10,11-дигидроксипроизводного (ДГП).
Выведение
Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимуществен-но почками. Более 95 % дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1 % - в не-измененном виде. Около 4 % дозы выводится через кишечник. Приблизительно 80 % до-зы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49 %), так и в виде неизмененного МГП (27 %); неактивный ДГП составляет около 3 %, конъюгаты окскарбазепина - около 13 % дозы.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся период полувыведения составляет 1,3-2,3 часа. В отличие от окскарбазепина, кажущийся период полувыведения МГП составляет в среднем 9,3 ± 1,8 часа.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
После приема окскарбазепина однократно (в дозе 300 мг) и многократно (в до-зе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmах и значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для МГП были на 30-60 % выше, по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина (КК). В связи с тем, что подбор терапевтической дозы окскарбазепина осуществляется индивидуально, не требуется специальной коррекции режима дозирования для данной категории пациентов при отсутствии нарушений функ-ции почек.
Дети
Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением воз-раста и массы тела, приближаясь к клиренсу у взрослых. Средний клиренс, скорректиро-ванный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93 % выше, чем у взрослых. Таким образом, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при коррекции по массе тела). Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43 % выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при коррекции по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректиро-ванный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
Пол
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.
Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократ-ного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени легкой и сред-ней степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при нарушениях функции печени тяжелой степени не изучалась.
Пациенты с нарушениями функции почек
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. У пациентов с нару-шениями функции почек (КК ? 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарба-зепина период полувыведения МГП увеличивается на 60-90 % (до 16-19 часов), a AUC увеличивается в 2 раза.
Беременные пациентки
Во время беременности в организме происходит ряд физиологических изменений, кото-рые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови в этот пе-риод (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Properties
- Manufacturer
- Biokom JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Oxcarbazepine
- Drug group
- Antiepileptic agent
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 41 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 104987
RU name Окскарбазепин 600 мг 50 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Antiepileptic agent
See all →
2
4
Levetiracetam 1 g 30 pcs. jar film-coated tablets
Levetiracetam · film-coated tablets
from
$5.99
2
Carbamazepine retard 200 mg 50 tablets prolonged-release
Carbamazepine · prolonged-release tablets
from
$9.88
3
4
Topiramate-Alsi 25 mg 30 pcs film-coated tablets
Topiramate · film-coated tablets
from
$3.99