01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
Perindopril
Perindopril 4 mg 30 tablets
SKU 107618
Same active ingredient
Other products with Perindopril
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Arterial hypertension;
• chronic heart failure;
• prevention of recurrent stroke (as part of combination therapy with indapamide) in patients who have suffered a stroke or transient ischemic attack;
• stable ischemic heart disease (IHD): reduction of the risk of cardiovascular complications in patients who have previously experienced a myocardial infarction and/or coronary revascularization.
Show original (Russian)
• Артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• профилактика повторного инсульта (в составе комбинированной терапии с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
• стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.
How to use
Orally. It is recommended to take once daily, before meals, preferably in the morning, without chewing. The dosage of the medication is adjusted individually for each patient, depending on the severity of the disease and individual response to treatment.
Hypertension
Pirinopril can be used as monotherapy and in combination with other antihypertensive medications. The recommended starting dose is 4 mg once daily in the morning.
In patients with significant activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) (especially in cases of renovascular hypertension, hypovolemia and/or decreased plasma electrolyte levels, decompensated chronic heart failure, or severe hypertension), a pronounced decrease in blood pressure may occur after the first dose of the medication. Such patients should be under careful medical supervision at the beginning of therapy.
The recommended starting dose for these patients is 2 mg (1/2 of a 4 mg tablet) once daily. If necessary, after one month, the dose may be increased to 8 mg once daily.
At the beginning of therapy with Pirinopril, symptomatic arterial hypotension may occur. In patients receiving diuretics, the risk of developing arterial hypotension is higher due to possible hypovolemia and decreased electrolyte levels in the blood.
Caution should be exercised when using Pirinopril in this category of patients. It is recommended, if possible, to discontinue diuretics 2-3 days before starting treatment with Pirinopril (see section "Special Instructions").
If it is not possible to discontinue diuretics, the starting dose of Pirinopril should be 2 mg (1/2 of a 4 mg tablet) once daily. Blood pressure, kidney function, and serum potassium levels must be monitored.
Subsequently, the dose of the medication may be increased as needed, depending on blood pressure dynamics. If necessary, diuretic therapy may be resumed.
In elderly patients, the recommended starting daily dose is 2 mg (1/2 of a 4 mg tablet) once daily. Subsequently, after one month, the dose may be gradually increased to 4 mg daily and, if necessary, to a maximum of 8 mg once daily, taking into account kidney function (see Table 1). The maximum daily dose is 8 mg.
Chronic Heart Failure
Treatment of patients with chronic heart failure with Pirinopril in combination with potassium-sparing diuretics and/or beta-blockers and/or digoxin is recommended to be initiated under careful medical supervision, starting with a dose of 2 mg (1/2 of a 4 mg tablet) in the morning, once daily. After 2 weeks, the dose may be increased to 4 mg once daily, provided that the 2 mg dose is well tolerated and there is a satisfactory response to the ongoing therapy.
In patients with chronic heart failure, renal insufficiency, and a tendency to water-electrolyte disturbances (hyponatremia), as well as in patients taking diuretics and/or vasodilators simultaneously, treatment with Pirinopril should be initiated under strict medical supervision.
In patients at high risk of developing clinically significant arterial hypotension (for example, when taking high doses of diuretics), it is advisable to correct hypovolemia and water-electrolyte disturbances before starting Pirinopril therapy.
It is recommended to carefully monitor blood pressure, kidney function, and serum potassium levels before and during therapy.
Prevention of recurrent stroke (as part of combination therapy with indapamide) in patients who have had a stroke or transient ischemic attack
In patients with a history of cerebrovascular disease, therapy with Pirinopril should be started at 2 mg (1/2 of a 4 mg tablet) for the first 2 weeks, then increasing the dose to 4 mg over 2 weeks before using indapamide. Therapy should be initiated at any time (from 2 weeks to several years) after the stroke.
Stable Ischemic Heart Disease (IHD)
Stable ischemic heart disease (IHD): reduction of the risk of cardiovascular complications in patients with stable IHD.
In patients with stable IHD, the recommended starting dose of Pirinopril is 4 mg once daily. After 2 weeks, the dose may be increased to 8 mg daily, provided that the 4 mg dose is well tolerated and kidney function is monitored.
Treatment of elderly patients should start with a dose of 2 mg (1/2 of a 4 mg tablet), which can be increased to 4 mg daily after one week. Subsequently, if necessary, it can be increased to 8 mg daily after another week, with mandatory monitoring of kidney function. In elderly patients, the dose of the medication can only be increased if the previous lower dose is well tolerated.
Special Patient Groups
In renal insufficiency: in patients with kidney diseases, the dose of Pirinopril is determined based on the degree of kidney function impairment (creatinine clearance). Patient monitoring typically includes regular determination of potassium and creatinine levels in serum.
Table 1 Dosage of Pirinopril in Renal Insufficiency
Clearance Recommended creatinine dose (CC)
from 60 ml/min. and above 4 mg
from 30 to 60 ml/min. 2 mg (1/2 of a 4 mg tablet)
from 15 to 30 ml/min. 2 mg (1/2 of a 4 mg tablet) every other day
Patients on hemodialysis 2 mg (1/2 of a 4 mg tablet) on the day of dialysis *(CC less than 15 ml/min.)
•
• The dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/min.
Pirinopril should be taken after the dialysis session. No dose adjustment is required in liver disease.
Show original (Russian)
Внутрь. Рекомендуется принимать один раз в сутки, перед приемом пищи, предпочтительно утром, не
разжевывая. Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести
заболевания и индивидуальной реакции на лечение.
Артериальная гипертензия
Препарат Периндоприл можно применять в монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
Рекомендуемая начальная доза 4 мг один раз в сутки, утром.
У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (особенно, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов в плазме крови, ХСН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг (1/2 таблетки 4 мг) в сутки в один
прием. В случае необходимости через месяц доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз/сутки.
В начале терапии препаратом Периндоприл может возникнуть симптоматическая артериальная
гипотензия. У пациентов, получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии
выше в связи с возможной гиповолемией и снижениемсодержания электролитов в крови.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл у данной категории пациентов.
Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом
Периндоприл (см. раздел «Особые указания»).
При невозможности отменить диуретики начальная доза препарата Периндоприл должна составлять 2 мг
(1/2 таблетки 4 мг) в сутки, в один прием. При этом необходим контроль АД, функции почек и содержания калия в сыворотке крови.
В дальнейшем доза препарата, при необходимости, может быть увеличена, в зависимости от динамики АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком.
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная суточная доза - 2 мг (1/2 таблетки 4 мг), в один прием. В дальнейшем через месяц дозу можно постепенно увеличить до 4 мг в сутки и, при необходимости, до максимальной - 8 мг один раз в сутки с учетом состояния функции почек (см. таблицу №1). Максимальная суточная доза составляет 8 мг.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение пациентов с ХСН препаратом Периндоприл в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или бета-адреноблокаторами и/или дигоксином рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в дозе 2 мг (1/2 таблетки 4 мг) утром, один раз в сутки. Через 2 недели доза может быть увеличена до 4 мг в сутки в один прием при условии хорошей переносимости дозы 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.
У пациентов с ХСН, с почечной недостаточностью и со склонностью к водноэлектролитным нарушениям (гипонатриемия), а также у пагщентов, принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры, лечение препаратом Периндоприл начинают под строгим медицинским наблюдением.
У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала применения препарата Периндоприл необходимо устранить гиповолемию и водно-электролитные нарушения.
Рекомендуется перед началом терапии и во время ее проведения тщательно контролировать АД, состояние функции почек и содержание калия в сыворотке крови. Профилактика повторного инсульта (в составе комбинированной терапии с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу
У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Периндоприл следует начинать с 2 мг (1/2 таблетки 4 мг) в течение первых 2-х недель, затем, повышая дозу до 4 мг в течение 2-х недель до применения индапамида. Терапию следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта. Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.
У пациентов со стабильным течением ИБС рекомендуемая начальная доза препарата Периндоприл составляет
4 мг один раз в сутки. Через 2 недели дозу можно увеличить до 8 мг в сутки, при условии хорошей
переносимости дозы 4 мг в сутки и контроля функции почек.
Лечение пациентов пожилого возраста должно начинаться с дозы 2 мг (1/2 таблетки 4 мг), которую
через неделю можно увеличить до 4 мг в сутки. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю
можно увеличить до 8 мг в сутки с обязательным контролем функции
почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.
Особые группы пациентов При почечной недостаточности: у пациентов с заболеваниями почек доза препарата Периндоприл устанавливается в зависимости от степени нарушений функции почек (клиренса креатинина). Контроль состояния пациента обычно включает в себя регулярное определение содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
Таблица 1 Дозировка препарата Периндоприл при почечной недостаточности Клиренс Рекомендуемая креатинина доза (КК)
от 60 мл/мин. и 4 мг выше от 30 до 2 мг (1/2 60 мл/мин. таблетки 4 мг)
от 15 до 2 мг (1/2 30 мл/мин. таблетки 4 мг)
через день
Пациенты на 2 мг (1/2 гемодиализе таблетки 4 мг) в
*(КК менее день диализа 15 мл/мин.)
•
• Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Препарат Периндоприл необходимо принимать после проведения сеанса диализа. При заболеваниях печени коррекция дозы не требуется.
Composition
Composition:
Per capsule:
Active ingredient: perindopril erbumine - 4.0 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose - 104.0 mg, potato starch - 3.0 mg, magnesium stearate - 1.0 mg.
Capsule shell composition: black diamond dye - 0.1401%, black iron oxide dye - 0.6367%, titanium dioxide - 0.9006%, gelatin - up to 100%.
Capsule cap composition: azorubine dye - 0.038%, patented blue dye - 0.0697%, titanium dioxide - 1.6367%, gelatin - up to 100%.
The capsule body is dark blue, and the capsule cap is blue.
Show original (Russian)
Состав:
На одну капсулу:
Действующее вещество: периндоприла эрбумин - 4,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 104,0 мг, крахмал картофельный - 3,0 мг, магния стеарат - 1,0 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель бриллиантовый черный - 0,1401%, краситель железа оксид черный - 0,6367%, титана диоксид - 0,9006%, желатин - до 100%.
Состав крышечки капсулы: краситель азорубин - 0,038%, краситель синий патентованный - 0,0697%, титана диоксид - 1,6367%, желатин - до 100%.
корпус капсулы темно-синего цвета, крышечка капсулы синего цвета.
Contraindications & warnings
Increased sensitivity to perindopril or other components of the drug, as well as to other ACE inhibitors; pregnancy; breastfeeding period; history of angioedema (hereditary, idiopathic, or angioedema due to ACE inhibitor use); age under 18 years (efficacy and safety not established).
Simultaneous use with aliskiren and aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area), simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy.
With caution:
Renovascular hypertension, bilateral renal artery stenosis, stenosis of a single kidney artery - risk of severe arterial hypotension and renal failure; NYHA functional class IV heart failure, arterial hypotension; chronic renal failure (creatinine clearance (CC) less than 60 ml/min); decreased circulating blood volume (due to a low-salt diet and/or prior diuretic therapy, dialysis, vomiting, diarrhea), cerebrovascular diseases (including cerebrovascular insufficiency), ischemic heart disease, coronary insufficiency - risk of excessive blood pressure reduction; aortic or mitral valve stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM), hemodialysis using high-flux polyacrylonitrile membranes - risk of anaphylactoid reactions (e.g., AN69®); post-kidney transplant status - no clinical experience; prior to low-density lipoprotein (LDL) apheresis procedures, conducting desensitization therapy with allergens (e.g., wasp venom) - risk of anaphylactoid reactions; systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus (SLE), scleroderma), bone marrow suppression due to immunosuppressants, allopurinol, or procainamide - risk of agranulocytosis and neutropenia; use in individuals of African descent - risk of anaphylactoid reactions; surgical intervention (general anesthesia) - risk of excessive blood pressure reduction; diabetes mellitus (monitoring blood glucose levels); hyperkalemia; simultaneous use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and lithium.
Simultaneous use of Parnavel and medications containing aliskiren (with dual RAAS blockade) carries an increased risk of sharp blood pressure reduction, hyperkalemia, and worsening renal function.
Pregnancy and lactation:
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Use of perindopril during pregnancy is contraindicated.
Currently, there is no conclusive epidemiological data on the teratogenic risk associated with the use of ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy. However, a slight increase in the risk of fetal developmental disorders cannot be excluded.
When planning a pregnancy or upon its occurrence, perindopril should be discontinued as early as possible, and if necessary, another antihypertensive therapy with a proven safety profile during pregnancy should be initiated. It is known that the exposure of ACE inhibitors to the fetus in the second and third trimesters of pregnancy may lead to developmental disorders (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the fetal skull bones) and complications in newborns (renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia). If a patient has received ACE inhibitors during the second and third trimesters of pregnancy, an ultrasound examination of the kidneys and skull bones of the fetus should be performed.
Newborns whose mothers received ACE inhibitors during pregnancy should be monitored due to the risk of developing arterial hypotension.
Breastfeeding period
Currently, it is not established whether perindopril is excreted in breast milk. Due to the lack of information regarding the use of perindopril during breastfeeding, its use is not recommended. It is preferable to use other medications with a more established safety profile during breastfeeding, especially when nursing newborns or premature infants.
Fertility
Preclinical studies have shown no effect of perindopril on reproductive function in rats of both sexes.
Stable IHD
In the event of an episode of unstable angina (significant or not) during the first month of therapy with Perindopril, the benefit/risk ratio of this treatment should be assessed.
Arterial Hypotension
ACE inhibitors can cause a sudden drop in blood pressure. In patients with uncomplicated arterial hypertension, symptomatic arterial hypotension rarely develops.
The risk of excessive blood pressure reduction is increased in patients with reduced circulating blood volume (CBV), which may occur during diuretic therapy, adherence to a strict salt-free diet, hemodialysis, as well as in cases of diarrhea or vomiting, or with severe renin-dependent hypertension (see sections "Interactions with Other Medicinal Products," "Side Effects").
Symptomatic arterial hypotension may be observed in patients with clinical manifestations of heart failure, both with and without concomitant renal insufficiency.
The most pronounced arterial hypotension is likely to develop in patients with more severe CHF taking high doses of "loop" diuretics, as well as in the context of hyponatremia or renal insufficiency. These patients are recommended to undergo careful medical monitoring at the beginning of therapy and during dose titration of Perindopril. This approach is also applied to patients with angina and cerebrovascular diseases, where pronounced arterial hypotension may lead to myocardial infarction or cerebrovascular accident.
In case of arterial hypotension, the patient should be placed in a horizontal position with elevated legs, and if necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered intravenously to increase CBV.
Transient arterial hypotension is not a contraindication for continued therapy. After the restoration of CBV and blood pressure, treatment may be resumed, provided that the dosage of Perindopril is carefully adjusted. In some patients with CHF and normal or low blood pressure during therapy with Perindopril, additional blood pressure reduction may occur. This effect is expected and usually does not warrant discontinuation of the drug. If arterial hypotension is accompanied by clinical manifestations, a dose reduction or discontinuation of Perindopril may be required.
Mitral Stenosis/Aortic Stenosis/Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
Perindopril, like other ACE inhibitors, should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in patients with mitral stenosis.
Renal Function Impairment
In patients with renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min), the initial dose of Perindopril should be adjusted according to GFR (see section "Dosage and Administration") and then based on therapeutic response. Regular monitoring of potassium levels and serum creatinine concentration is necessary for these patients (see section "Side Effects").
In patients with symptomatic heart failure, arterial hypotension that develops in the early stages of therapy with ACE inhibitors may lead to worsening renal function.
In such patients, cases of acute renal failure, usually reversible, have been reported.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery (especially with renal insufficiency), an increase in serum urea and creatinine concentration has been observed during ACE inhibitor therapy, which is reversible after discontinuation of therapy. In patients with renovascular hypertension, there is an increased risk of severe arterial hypotension and renal failure during ACE inhibitor therapy. Treatment of such patients should begin under careful medical supervision, with small doses of the drug and further adequate dose adjustment. During the first weeks of therapy with Perindopril, diuretic agents should be discontinued, and renal function should be monitored regularly. In some patients with arterial hypertension, with previously undetected renal insufficiency, especially with concomitant diuretic therapy, a slight and temporary increase in serum urea and creatinine concentration has been noted. In this case, a reduction in the dose of Perindopril and/or discontinuation of the diuretic agent is recommended.
Hemodialysis
In patients undergoing dialysis using high-flux membranes (e.g., AN69H) and simultaneously taking ACE inhibitors, several cases of life-threatening anaphylactic reactions have been reported. If hemodialysis is necessary, a different type of membrane should be used.
Kidney Transplantation
Experience with Perindopril in patients who have recently undergone kidney transplantation is lacking.
Hypersensitivity, Angioedema
When taking ACE inhibitors, including Perindopril, angioedema of the face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx may occur in rare cases (see section "Side Effects").
This condition can develop at any time during treatment. If angioedema occurs, treatment should be discontinued immediately, and the patient should be under medical supervision until complete resolution of symptoms. If the swelling only involves the face and lips, it usually resolves spontaneously, although antihistamines may be used to treat symptoms. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction.
Angioedema accompanied by laryngeal swelling can be fatal.
In the event of angioedema, epinephrine (adrenaline) should be administered subcutaneously immediately, and airway patency should be ensured. The patient should be under medical supervision until complete and persistent resolution of symptoms.
In patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors, the risk of developing it may be increased when taking drugs from this group (see section "Contraindications").
In rare cases, angioedema of the intestine may develop during ACE inhibitor therapy. In this case, patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established using abdominal CT, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolve after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis (see section "Side Effects").
Co-administration with mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus, or racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea), estramustine.
In patients receiving therapy with mTOR inhibitors, racecadotril, or estramustine, the risk of developing angioedema (e.g., airway or tongue swelling with or without respiratory function impairment) may be increased (see section "Interactions with Other Medicinal Products").
Anaphylactoid reactions during LDL apheresis
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors may experience life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure.
Anaphylactic reactions during desensitization
There are isolated reports of prolonged, life-threatening anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy, such as with hymenopteran venom. ACE inhibitors should be used with caution in patients predisposed to allergic reactions undergoing desensitization procedures. The use of ACE inhibitors should be avoided in patients receiving bee venom immunotherapy. However, this reaction can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor prior to the start of the desensitization procedure.
Liver Function Impairment
In rare cases, cholestatic jaundice may occur during ACE inhibitor therapy. If this syndrome progresses, fulminant liver necrosis may develop, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is unclear.
If jaundice or increased activity of "liver" enzymes occurs during ACE inhibitor therapy, the ACE inhibitor should be discontinued immediately, and the patient should be under careful observation. Appropriate examination should also be conducted (see section "Side Effects").
Neutropenia, Agranulocytosis, Thrombocytopenia, Anemia
Cases of neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been reported in patients undergoing ACE inhibitor therapy. Neutropenia occurs rarely in the presence of normal renal function without other complications. Perindopril should be used with extreme caution in patients with systemic connective tissue diseases (e.g., SLE, scleroderma) who are also receiving immunosuppressive therapy, allopurinol, or procainamide, as well as in the combination of all these factors, especially with existing renal function impairment. In such patients, severe infections resistant to intensive antibiotic therapy may develop. During therapy with Perindopril in patients with the aforementioned factors, periodic monitoring of leukocyte counts in the blood is recommended, and patients should be advised to inform their physician of any symptoms of infection, such as sore throat or fever.
Ethnic Differences
It should be noted that in patients of African descent, the risk of developing angioedema is higher. Like other ACE inhibitors, Perindopril is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent. This effect may be related to a pronounced predominance of low-renin status in patients of African descent with arterial hypertension.
Cough
A dry cough may develop during ACE inhibitor therapy, which resolves after discontinuation of the drug. This should be considered in the differential diagnosis of cough.
Surgical Intervention and General Anesthesia
In patients whose condition requires extensive surgical intervention or general anesthesia with agents that cause arterial hypotension, ACE inhibitors, including Perindopril, may block the formation of angiotensin II during compensatory renin release. ACE inhibitor therapy should be discontinued 24 hours before surgery. If discontinuation of the ACE inhibitor is not possible, arterial hypotension that develops through this mechanism may be corrected by increasing CBV. The surgeon/anesthesiologist should be informed that the patient is taking ACE inhibitors.
Hyperkalemia
During ACE inhibitor therapy, including Perindopril, potassium levels in the blood may increase in some patients. Risk factors for hyperkalemia include renal insufficiency, age over 70 years, diabetes, certain concomitant conditions (dehydration, acute heart failure, metabolic acidosis), concurrent use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and its derivative eplerenone, triamterene, amiloride), as well as potassium-containing medications or salt substitutes, and the use of other drugs that may increase potassium levels in the plasma (e.g., heparin). The use of potassium-containing medications, potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in potassium levels in the blood, especially in patients with reduced renal function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal cardiac rhythm disturbances. If concurrent use of Perindopril and the aforementioned medications is necessary, treatment should be conducted with caution under regular monitoring of potassium levels in serum (see section "Interactions with Other Medicinal Products").
Diabetes
In patients with diabetes taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be monitored regularly during the first month of therapy with ACE inhibitors (see section "Interactions with Other Medicinal Products").
Lithium Preparations
The simultaneous use of Perindopril and lithium preparations is not recommended (see section "Interactions with Other Medicinal Products").
Potassium-Sparing Diuretics, Potassium Preparations, Potassium-Containing Salt Substitutes, and Dietary Supplements
The simultaneous use of Perindopril and potassium-sparing diuretics, as well as potassium preparations and potassium-containing salt substitutes, is not recommended (see section "Interactions with Other Medicinal Products").
Dual RAAS Blockade
There is evidence that the combined use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren (renin inhibitor) increases the risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure). Therefore, dual RAAS blockade through the combined use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren is not recommended (see section "Interactions with Other Medicinal Products"). If dual blockade therapy is absolutely necessary, it should be conducted only under strict medical supervision and with regular monitoring of renal function, electrolyte levels in the blood, and blood pressure.
Aliskiren and Aliskiren-Containing Preparations
The simultaneous use of Perindopril is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal function impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients: the risk of hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated.
The use of ACE inhibitors with ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see section "Contraindications").
Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency
In patients with congenital glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, isolated cases of hemolytic anemia have been reported (see section "Side Effects").
Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
Perindopril should be used with caution in patients driving vehicles and engaging in activities requiring increased attention and quick reactions due to the risk of developing arterial hypotension and dizziness.
Show original (Russian)
Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ; беременность; период грудного вскармливания; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью:
Реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, артериальная гипотензия; хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин); снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (вследствие диеты с ограничением поваренной соли и/или предшествующей терапии диуретиками, диализа, рвоты, диареи), цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность - риск развития чрезмерного снижения АД; стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций (например, AN69®); состояние после трансплантации почки - отсутствует опыт клинического применения; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций; системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; применение у представителей негроидной расы - риск развития анафилактоидных реакций; хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного снижения АД; сахарный диабет (контроль концентрации глюкозы в крови); гиперкалиемия; одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития.
Одновременное применение препарата Парнавел и препаратов, содержащих алискирен (при двойной блокаде РААС) имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек.
Беременность и лактация:
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
При беременности применение препарата Периндоприл противопоказано.
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при применении
ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода.
При планировании беременности или при ее наступлении препарат Периндоприл необходимо отменить как можно раньше и, при необходимости, проводить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа плода) и развитию осложнений у новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если все же пациентка получала ингибиторы АПФ во Н-Ш триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться
под наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Вследствие
отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного вскармливания, его применение не рекомендуется. Предпочтительно применять другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных
детей.
Фертильность
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.
Стабильная ИБС
При развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии
препаратом Периндоприл необходимо оценить соотношение польза/риск при терапии данным препаратом.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко.
Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а также при диарее или рвоте, или с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочное действие»).
Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническими
проявлениями сердечной недостаточности, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при её отсутствии.
Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН, принимающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата Периндоприл. Подобный подход применяется и у пациентов со стенокардией и
цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артеральная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата. У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Периндоприл может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Периндоприл.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а
также пациентам с митральным стенозом.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза препарата Периндоприл должна быть подобрана в соответствии с КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем - в зависимости от
терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль содержания калия и
концентрации креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек.
У таких пациентов иногда отмечались случаи развития острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточной концентрации мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под
тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном
подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Периндоприл необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при
наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии
диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Периндоприл и/или отмена
диуретического средства.
Гемодиализ
У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69H), и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран. Трансплантация почки Опыт применения препарата Периндоприл у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»).
Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного
исчезновения симптомов. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят
самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Отек
языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу.
При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин
(адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть
повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
Совместное применение с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом, рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи), эстрамустином.
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, рацекадотрилом, эстрамустином, может повышаться риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом.
Механизм развития этого синдроманеясен.
Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности
«печеночных» ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под
тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование (см.
раздел «Побочное действие»).Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия
У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении,
агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других
осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Периндоприл необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, СКВ, склеродермия), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, устойчивых к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Периндоприл у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции, например, боль в горле, лихорадка. Этнические различия Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, Периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство и общая анестезия
У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия
На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в крови. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Г иперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или
инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно
контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития Одновременное применение препарата Периндоприл и препаратов
лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное применение препарата Периндоприл и калийсберегаюгцих диуретиков, а
также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Двойная блокада РААС Есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена (ингибитора ренина) повышает риск развития
артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если
терапия с помощью двойной блокады является абсолютно необходимой, ее следует проводить только под
строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в
крови и АД.
Алискирен и алискиренсодержащие препараты
Противопоказано одновременное применение препарата Периндоприл у пациентов с сахарным диабетом
и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно- сосудистой заболеваемости и смертности.
Противопоказано применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»). Дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы
У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы отмечены
единичные случаи развития гемолитической анемии (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат Периндоприл следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания
и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.
Side effects, overdose & interactions
The most common adverse events reported in clinical studies and observed during the post-marketing period of perindopril use include: dizziness, headache, paresthesia, vertigo, visual disturbances, tinnitus, significant blood pressure reduction, cough, dyspnea, abdominal pain, constipation, diarrhea, taste disturbance, dyspepsia, nausea, vomiting, skin itching, skin rash, muscle spasms, and asthenia.
The frequency of side effects noted during clinical studies and the post-marketing period, as listed below, was determined according to the following classification by the World Health Organization: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 and < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 and < 1/100); rare (≥ 1/10,000 and < 1/1000); very rare (< 1/10,000); frequency not determined (frequency cannot be calculated from available data).Nervous system disorders: - Common: headache, dizziness, paresthesia, vertigo; - Uncommon: sleep disturbances, mood lability, drowsiness, fainting; - Very rare: confusion.Eye disorders: - Common: visual disturbances.Ear disorders: - Common: tinnitus.Cardiovascular system disorders: - Common: significant blood pressure reduction, including orthostatic hypotension; - Uncommon: vasculitis, tachycardia, palpitations; - Very rare: arrhythmias, angina, myocardial infarction, or stroke, possibly secondary due to significant arterial hypotension in high-risk patients.Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: - Common: cough, dyspnea; - Uncommon: bronchospasm; - Very rare: eosinophilic pneumonia, rhinitis.Gastrointestinal system disorders: - Common: nausea, vomiting, abdominal pain, dysgeusia, dyspepsia, diarrhea, constipation; - Uncommon: dry mucous membranes of the oral cavity; - Very rare: pancreatitis; cytolytic or cholestatic hepatitis (see "Special Instructions"), angioedema of the intestine.Skin and subcutaneous tissue disorders: - Common: skin rash, skin itching; - Uncommon: angioedema of the face, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords and/or larynx, extremities, urticaria, eczema, photosensitivity, pemphigus; - Rare: exacerbation of psoriasis; - Very rare: erythema multiforme.Musculoskeletal system and connective tissue disorders: - Common: muscle spasms; - Uncommon: arthralgia, myalgia.Genitourinary system disorders: - Uncommon: renal failure, erectile dysfunction; - Very rare: acute renal failure.General disorders and administration site conditions: - Common: asthenia; - Uncommon: increased sweating, chest pain, weakness, fever, peripheral edema, falls.Blood and lymphatic system disorders: - Very rare: decreased hemoglobin and hematocrit, thrombocytopenia, leukopenia/neutropenia, agranulocytosis, pancytopenia, hemolytic anemia (in patients with congenital glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency); - Uncommon: eosinophilia.Laboratory and instrumental data: - Uncommon: increased serum urea and plasma creatinine concentrations, hyperkalemia, reversible after discontinuation of the drug; hypoglycemia, hyponatremia; - Rare: increased activity of "liver" transaminases and bilirubin in serum.In patients receiving intravenous gold (sodium aurothiomalate), the use of ACE inhibitors, including perindopril, has been associated with a syndrome that includes: facial skin erythema, nausea, vomiting, arterial hypotension.Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, shock, stupor, bradycardia, disturbances in water-electrolyte balance (hyperkalemia, hyponatremia), renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, dizziness, anxiety, cough. Treatment: emergency measures consist of eliminating perindopril from the body: gastric lavage and/or administration of activated charcoal followed by restoration of water-electrolyte balance. In cases of pronounced decrease in blood pressure - place the patient in a horizontal position with elevated legs and perform measures to replenish circulating blood volume, intravenously administer 0.9% sodium chloride solution. In the event of pronounced bradycardia that does not respond to drug therapy (including atropine), the placement of a pacemaker is indicated. Vital signs and serum creatinine and electrolyte concentrations must be monitored. Perindoprilat, the active metabolite of perindopril, can be removed from the systemic circulation by hemodialysis. It is essential to continuously monitor vital signs, serum creatinine, and electrolyte concentrations.Clinical study data show that dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) due to the simultaneous use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren leads to an increased incidence of adverse events such as arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure), compared to situations where only one drug acting on the RAAS is used (see sections "Contraindications," "Special Precautions"). Drugs that cause hyperkalemia Certain drugs or drugs from other pharmacological classes may increase the risk of developing hyperkalemia: aliskiren and aliskiren-containing drugs, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists (ARBs), non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), heparin, immunosuppressants such as cyclosporine or tacrolimus, and drugs containing trimethoprim, including the fixed combination of trimethoprim and sulfamethoxazole (co-trimoxazole). The combination of these drugs increases the risk of hyperkalemia. Simultaneous use is contraindicated (see section "Contraindications") Aliskiren and aliskiren-containing drugs Simultaneous use with aliskiren and aliskiren-containing drugs in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m²) is contraindicated and not recommended in other patients: the risk of hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated. The use of ACE inhibitors in combination with ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and not recommended in other patients (see section "Contraindications"). Simultaneous use is not recommended (see section "Special Precautions")Dual blockade of RAASLiterature reports indicate that in patients with atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and ARB is associated with a higher incidence of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of only one drug affecting the RAAS. Dual blockade (for example, combining an ACE inhibitor with an ARB) should be limited to specific cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and blood pressure. Estramustine Simultaneous use may increase the risk of side effects such as angioedema. Racecadotril It is known that ACE inhibitors (e.g., perindopril) can cause angioedema. The risk of its development may be increased when used in combination with racecadotril (a drug used for the treatment of acute diarrhea). mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus Patients receiving therapy with mTOR inhibitors may have an increased risk of developing angioedema (see section "Special Precautions"). Potassium-sparing diuretics, potassium-containing products, and dietary supplements Typically, during therapy with ACE inhibitors, serum potassium levels remain within normal ranges, but some patients may develop hyperkalemia. The simultaneous use of ACE inhibitors and potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), potassium supplements, or potassium-containing products, including salt substitutes and dietary supplements, may cause hyperkalemia. Therefore, the simultaneous use of perindopril with these drugs is not recommended. In cases of hypokalemia, these combinations should only be prescribed with caution and regular monitoring of serum potassium levels. Lithium The simultaneous use of lithium-containing drugs and ACE inhibitors may lead to reversible increases in serum lithium concentrations and lithium toxicity. The simultaneous use of perindopril and lithium-containing drugs is not recommended. If such combination therapy is necessary, it should be conducted under regular monitoring of serum lithium concentrations. Simultaneous use requiring special caution Hypoglycemic agents The simultaneous use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin or oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect, potentially leading to hypoglycemia. This phenomenon typically occurs in the first weeks of simultaneous therapy in patients with renal insufficiency. Baclofen Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure levels should be carefully monitored, and if necessary, the dosage of antihypertensive medications should be adjusted. Potassium-sparing diuretics In patients receiving diuretics, especially those that deplete fluids and/or salts, excessive blood pressure reduction may occur at the beginning of therapy with perindopril. The risk of this can be minimized by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt losses before starting therapy with perindopril, and initiating perindopril at a low dose with gradual increases. In cases of arterial hypertension, patients taking diuretics, especially with excessive fluid and/or sodium loss, may experience significant arterial hypotension at the beginning of therapy with ACE inhibitors. The risk of excessive arterial hypotension can be reduced by discontinuing the diuretic, administering intravenous 0.9% sodium chloride solution, and using the ACE inhibitor at lower doses. Further increases in the dose of perindopril should be done cautiously. When using diuretics in cases of chronic heart failure, the ACE inhibitor should be initiated at a low dose, possibly after reducing the dose of the concurrently used potassium-sparing diuretic. In all cases, renal function (creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor therapy. Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone) The use of eplerenone or spironolactone at doses from 12.5 mg to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors in the treatment of chronic heart failure of functional class II-IV according to the NYHA classification with left ventricular ejection fraction less than 40% and previously used ACE inhibitors and "loop" diuretics carries a risk of hyperkalemia (potentially fatal), especially if recommendations regarding this drug combination are not followed. Before using this combination of drugs, it is essential to ensure the absence of hyperkalemia and renal function impairment. Regular monitoring of creatinine and potassium levels in the blood is recommended: weekly during the first month of therapy and monthly thereafter. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including cyclooxygenase-2 inhibitors, acetylsalicylic acid at doses of 3 g/day The simultaneous use of ACE inhibitors with NSAIDs (acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses, cyclooxygenase-2 inhibitors, and non-selective NSAIDs) may weaken the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Additionally, NSAIDs and ACE inhibitors have an additive effect on increasing serum potassium levels, which may provoke worsening renal function. This effect is usually reversible. In rare cases, acute renal failure may develop, especially in patients with pre-existing renal impairment, such as elderly patients or those with dehydration. Patients should receive adequate hydration, and careful monitoring of renal function is recommended both at the beginning and during therapy. Simultaneous use requiring certain caution Other antihypertensive agents and vasodilators The simultaneous use of perindopril with other antihypertensive agents may enhance the antihypertensive effect of perindopril. The simultaneous use of nitroglycerin, other short- and long-acting nitrates, or vasodilators may lead to an additional antihypertensive effect. DPP-4 inhibitors (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) The combined use with ACE inhibitors may increase the risk of developing angioedema due to the suppression of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) activity by the gliptin. Tricyclic antidepressants/antipsychotic agents (neuroleptics)/general anesthetics The simultaneous use with ACE inhibitors may lead to an enhanced antihypertensive effect. Sympathomimetics Sympathomimetics may weaken the antihypertensive action of ACE inhibitors. When prescribing such combinations, the effectiveness of ACE inhibitors should be regularly assessed. Acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytic agents, beta-blockers, and nitrates Perindopril can be combined with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytic agents, and beta-blockers and/or nitrates. Myelotoxic agents - enhancement of myelotoxic effects. Gold preparations In patients receiving ACE inhibitors, including perindopril, who are also receiving intravenous gold preparations (sodium aurothiomalate), a syndrome has been described that includes: facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension.
Show original (Russian)
Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались в постмаркетинговый период применения периндоприла являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, выраженное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
Частота побочных реакций, которые отмечались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период, и приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 и
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению периндоприла из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида.
При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана постановка искусственного водителя ритма.
Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови.
Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа.
Необходимо постоянно контролировать показатели жизненно важных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения частоты таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания").
Лекарственные препараты вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию триметоприма и сульфаметоксазола (ко-тримоксазол). Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания")
Алискирен и алискиренсодержащие препараты
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказанно и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Противопоказания").
Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел "Особые указания")
Двойная блокада РААС
В литературе сообщалось, что у пациентов с атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРАII связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРАII) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторированием функции почек, содержания калия и АД.
Эстрамустин
Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Рацекадотрил
Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск его развития может быть повышен при совместном применении с рацекадотрилом (лекарственным препаратом, применяемым для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отёка (см. раздел "Особые указания").
Калийсберегающие диуретики, препараты катя, калийсодержащие продукты и пищевые добавки
Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Одновременное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих продуктов, в т.ч. заменителей поваренной соли, и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию. Поэтому не рекомендуется одновременное применение периндоприла с этими препаратами.
В случае гипокалиемии назначать эти комбинации следует, только соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Литий
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем концентрации лития в сыворотке крови.
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Гипогликемические средства
Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели одновременной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.
Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии, у пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или натрия, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться выраженная артериальная гипотензия. Риск развития чрезмерной артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида, а также применяя ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спирополактопа в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: при терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц терапии и ежемесячно в последующем.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Кроме этого, НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим.
В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или на фоне обезвоживания организма.
Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе терапии.
Одновременное применение, которое требует определенной осторожности
Другие гипотензивные средства и вазодилататоры
Одновременное применение периндоприла с другими гипотензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект периндоприла.
Одновременное применение нитроглицерина, других нитратов короткого и пролонгированного действия или вазодилататоров может привести к дополнительному антигипертензивному эффекту.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситанлиптин, вилдаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДДП IV) глиптином.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/средства для общей анестезии (общие анестетики)
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства), тромболитические средства, бета-адреноблокаторы и нитраты
Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Миелотоксические средства - усиление миелотоксического действия.
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Pharmacology
Perindopril is an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, or kininase II, belonging to the exopeptidases. It converts angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II and breaks down the vasodilator bradykinin into the inactive heptapeptide. Suppression of ACE activity leads to a decrease in angiotensin II concentration and an increase in plasma renin activity (by inhibiting the negative feedback of renin release) and a reduction in aldosterone secretion. Since ACE also breaks down bradykinin, ACE inhibition also results in increased activity of the circulating and tissue kallikrein-kinin system, activating the prostaglandin system.
Perindopril exerts its therapeutic effect through its active metabolite - perindoprilat.
Perindopril reduces both systolic and diastolic blood pressure (BP) in the supine and standing positions. Perindopril decreases total peripheral vascular resistance (TPVR), leading to a reduction in BP. Peripheral blood flow is accelerated. However, the heart rate does not increase.
Renal blood flow is generally enhanced, while the glomerular filtration rate remains unchanged. The maximum antihypertensive effect is achieved 4-6 hours after a single oral dose of perindopril; the antihypertensive effect lasts for 24 hours.
The reduction in BP develops rapidly.
Stabilization of the antihypertensive effect is observed after 1 month of therapy and is maintained for a long time.
Discontinuation of therapy is not accompanied by the development of a "withdrawal" syndrome.
Perindopril reduces left ventricular myocardial hypertrophy.
With long-term use, it decreases the severity of interstitial fibrosis and normalizes the isoenzyme profile of myosin.
It increases high-density lipoprotein (HDL) levels and reduces uric acid levels in patients with hyperuricemia.
Perindopril improves the elasticity of large arteries and eliminates structural changes in small arteries.
Perindopril normalizes heart function by reducing preload and afterload.
In patients with chronic heart failure (CHF) undergoing perindopril therapy, the following has been noted:
• reduction in filling pressures in the left and right ventricles,
• decrease in TPVR,
• increase in cardiac output and cardiac index.
The administration of an initial dose of 2 mg of perindopril in patients with CHF of functional class I-II according to the NYHA classification is not associated with a statistically significant reduction in BP compared to placebo.
After oral administration, perindopril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract and reaches peak plasma concentrations within 1 hour.
The bioavailability is 65-70%. Perindopril has no pharmacological activity.
During metabolism, 27% is transformed into the metabolite - perindoprilat, which has pharmacological activity; in addition to perindoprilat, 5 other metabolites are formed that do not have pharmacological activity. The half-life (T1/2) of perindopril from plasma is 1 hour. Peak plasma concentrations of perindoprilat are reached in 3-4 hours.
Taking the drug with food is accompanied by a decrease in the conversion of perindopril to perindoprilat, consequently reducing its bioavailability.
The volume of distribution of free perindoprilat is 0.2 L/kg. The binding of perindoprilat to plasma proteins, primarily to ACE, is minor and dose-dependent. Perindoprilat is excreted by the kidneys.
The T1/2 of the free fraction is about 3-5 hours. The dissociation of perindoprilat bound to ACE is slow. As a result, the "effective" T1/2 is 25 hours, and steady state is achieved within 4 days.
It does not accumulate.
The T1/2 of perindoprilat upon repeated administration corresponds to its period of activity.
In elderly patients, as well as in patients with renal and chronic heart failure, the excretion of perindoprilat is slowed.
Perindoprilat is removed during hemodialysis (rate 70 mL/min, 1.17 mL/sec) and peritoneal dialysis.
In patients with liver cirrhosis, the "hepatic" clearance of perindopril is reduced by half, while the total amount of perindoprilat formed remains unchanged, and no dosage adjustment is required.
Show original (Russian)
Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или кининаза II, относится к экзопептидазам. Превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гептапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме крови (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату.
Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется. Однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает.
Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема внутрь периндоприла; антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.
Снижение АД развивается быстро.
Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени.
Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома "отмены".
Периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.
При длительном применении уменьшает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина.
Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.
Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях.
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне терапии периндоприлом отмечено:
• уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках,
• снижение ОПСС,
• увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.
Прием начальной дозы периндоприла 2 мг у пациентов с ХСН I-II функционального класса по классификации NYHA не сопровождается статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо.
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа.
Биодоступность составляет 65-70%. Периндоприл не обладает фармакологической активностью.
В процессе метаболизма 27% трансформируется в метаболит - периндоприлат, который обладает фармакологической активностью; помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Период полувыведения (Т1/2 ) из плазмы крови периндоприла составляет 1 час. Максимальные плазменные концентрации периндоприлата достигаются через 3-4 часа.
Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается его биодоступность.
Объем распределения свободного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с АПФ незначительная и носит дозозависимый характер. Периндоприлат выводится почками.
Т1/2 свободной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" Т1/2 составляет 25 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Не кумулирует.
Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности.
У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и хронической сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1,17 мл/сек) и перитонеальном диализе.
У пациентов с циррозом печени "печеночный" клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.
Properties
- Manufacturer
- OZON LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Perindopril
- Drug group
- Agents acting on the renin-angiotensin system
- angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 107618
RU name Периндоприл 4 мг 30 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
