Skip to content
RuPills
Ramipril 10 mg 28 tablets tablets

Ramipril

3 options

Ramipril 10 mg 28 tablets

SKU 112265

$5.97
In stock
Tracked shipping to  United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Ramipril

12

All packagings

Ramipril

3 options · from $4.86

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive medications, such as diuretics and "slow" calcium channel blockers).

• Chronic heart failure (CHF) (as part of combination therapy, particularly in combination with diuretics).

• Diabetic or non-diabetic nephropathy, both preclinical and clinically manifest stages, including those with significant proteinuria, especially when combined with arterial hypertension.

• Reduction of the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular mortality in patients at high cardiovascular risk:
• in patients with confirmed ischemic heart disease, with or without a history of myocardial infarction, including those who have undergone percutaneous transluminal coronary angioplasty or coronary artery bypass grafting;
• in patients with a history of stroke;
• in patients with a history of occlusive lesions of peripheral arteries;
• in patients with diabetes mellitus with at least one additional risk factor (microalbuminuria, arterial hypertension, elevated plasma concentrations of total cholesterol, reduced plasma concentrations of HDL cholesterol, smoking).

• Heart failure with clinical manifestations that developed within the first few days (from day 2 to day 9) after acute myocardial infarction.

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов).

• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками).

• Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией.

• Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
• у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
• у пациентов с инсультом в анамнезе;
• у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
• у пацентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение).

• Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-х по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда.

How to use

Tablets should be taken regardless of the time of food intake (i.e., tablets can be taken before, during, or after meals) and should be swallowed with a sufficient amount of water (1/2 cup). Do not chew or crush the tablets before taking them.
The dosage is adjusted based on the therapeutic effect and the patient's tolerance of the medication. Treatment is usually long-term, and its duration in each specific case is determined by the physician.
Unless otherwise prescribed, the following dosing regimens are recommended for patients with normal kidney and liver function.
In cases of arterial hypertension
The usual starting dose is 2.5 mg once daily in the morning. If blood pressure is not normalized after taking this dose for 3 weeks or more, the dose may be increased to 5 mg of ramipril per day. If the 5 mg dose is insufficiently effective after 2–3 weeks, it may be further doubled to the maximum recommended daily dose of 10 mg.
Alternatively, if the 5 mg daily dose is insufficiently effective, the dose may be increased to 10 mg per day, or other antihypertensive agents, such as diuretics or "slow" calcium channel blockers, may be added to the therapy.
In cases of chronic heart failure
The recommended starting dose is 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg) once daily. Depending on the patient's response to the therapy, the dose may be increased. It is recommended to double the dose at intervals of 1–2 weeks. If a daily dose of 2.5 mg or higher is required, it may be taken as a single dose or divided into two doses.
The maximum recommended daily dose is 10 mg.
In cases of diabetic or non-diabetic nephropathy
The recommended starting dose is 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg) once daily. The dose may be increased to 5 mg once daily. The maximum daily dose is 5 mg.
For these conditions, doses greater than 5 mg once daily have not been sufficiently studied in controlled clinical trials.
To reduce the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular mortality in patients at high cardiovascular risk
The recommended starting dose is 2.5 mg once daily. Depending on the patient's tolerance of the medication, the dose may be gradually increased. It is recommended to double the dose after 1 week of treatment, and during the next 3 weeks of treatment, to increase it to the usual maintenance dose of 10 mg once daily.
Doses exceeding 10 mg have not been sufficiently studied in controlled clinical trials. The use of the medication in patients with a creatinine clearance of less than 0.6 mL/sec has not been sufficiently studied.
In cases of heart failure with clinical manifestations that developed within the first few days (from day 2 to day 9) after acute myocardial infarction
Starting dose
Treatment may be initiated no earlier than 48 hours after the myocardial infarction (preferably from day 2 to day 9 of the illness) in clinically and hemodynamically stable patients with clinical manifestations of heart failure.
The recommended starting dose is 5 mg per day, divided into two doses of 2.5 mg in the morning and evening. If the patient cannot tolerate this starting dose (excessive drop in blood pressure), it is recommended to take 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg) twice daily for two days.
Then, depending on the patient's response, the dose may be increased. It is recommended that the dose be doubled at intervals of 1–3 days. Later, the total daily dose, which was initially divided into two doses, may be taken as a single dose.
The maximum recommended daily dose is 10 mg.
Currently, experience in treating patients with severe chronic heart failure (NYHA functional class III–IV) that developed immediately after acute myocardial infarction is insufficient. If such patients are considered for treatment with ramipril, it is recommended that treatment begin with the lowest possible dose of 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg) once daily, and special caution should be exercised with each dose increase.
Use of ramipril in specific patient groups
Patients with impaired kidney function
For creatinine clearance from 50 to 20 mL/min per 1.73 m² body surface area, the usual starting daily dose is 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg). The maximum allowable daily dose is 5 mg.
Patients with uncorrected water-electrolyte balance, patients with severe arterial hypertension, and patients for whom excessive blood pressure reduction poses a certain risk (e.g., in severe atherosclerotic lesions of coronary and cerebral arteries)
The starting dose is reduced to 1.25 mg/day (1/2 tablet of 2.5 mg).
Patients with prior diuretic therapy
Diuretics should be discontinued 2–3 days (depending on the duration of action of the diuretics) before starting treatment with ramipril, or at least the dose of the diuretics should be reduced. Treatment of such patients should begin with the lowest dose of 1.25 mg of ramipril (1/2 tablet of 2.5 mg), taken once daily in the morning. After taking the first dose and each time after increasing the dose of ramipril and/or diuretics, especially "loop" diuretics, patients should be monitored for at least 8 hours to avoid uncontrolled hypotensive reactions.
Elderly patients (over 65 years)
The starting dose is reduced to 1.25 mg per day (1/2 tablet of 2.5 mg).
Patients with liver function impairment
The blood pressure response to ramipril may either increase (due to slowed elimination of ramiprilat) or decrease (due to slowed conversion of the less active ramipril to the active ramiprilat). Therefore, careful medical supervision is required at the beginning of treatment. The maximum allowable daily dose is 2.5 mg.

Show original (Russian)

Таблетки следует принимать независимо от времени приема пищи (то есть, таблетки могут приниматься как до, так и во время или после еды) и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды. Нельзя разжевывать или перед приемом измельчать таблетки.
Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом. Лечение обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
При артериальной гипертензии
Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2–3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы – 10 мг в сутки.
В качестве альтернативы увеличения дозы до 10 мг в сутки при недостаточной антигипертензивной эффективности суточной дозы 5 мг возможно добавление к терапии других гипотензивных средств, в частности диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
При хронической сердечной недостаточности
Рекомендованная начальная доза 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1–2 недели. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может даваться как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.
При диабетической или недиабетической нефропатии
Рекомендованная начальная доза 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 1 раз в сутки. Доза может увеличиваться до 5 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 5 мг.
При данных состояниях дозы более 5 мг один раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудис-той смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском
Рекомендованная начальная доза 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения – увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно. Применение препарата у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изучено недостаточно.
При сердечной недостаточности с клиническими проявлениями, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2-х по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда
Начальная доза
Лечение может быть начато не ранее чем через 48 часов от момента инфаркта миокарда (предпочтительно со 2-х по 9-е сутки заболевания) у клинически и гемодинамически стабильных пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности.
Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, разделенная на два приема по 2,5 мг утром и вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней принимать по 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 2 раза в сутки.
Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1–3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может приниматься однократно.
Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг.
В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Рамиприл, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы – 1,25 мг (1/2 таблетки
по 2,5 мг) 1 раз в сутки и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.
Применение препарата Рамиприл у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
При КК от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг). Максимально допустимая суточная доза – 5 мг.
Пациенты с не полностью скорректированным водно-электролитным балансом, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)
Начальная доза снижается до 1,25 мг/сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг).
Пациенты с предшествующей терапией диуретиками
Необходимо при возможности отменить диуретики за 2–3 для (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Рамиприл или, по крайней мере, уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла (1/2 таблетки по 2,5 мг), принимаемой 1 раз в сутки утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) диуретиков, особенно «петлевых» диуретиков, пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (l/2 таблетки по 2,5 мг).
Пациенты с нарушениями функции печени
Реакция АД на прием препарата Рамиприл может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза – 2,5 мг.

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: ramipril – 10 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose 102, lactose (tabletose 80), colloidal silicon dioxide (aerosil), sodium carboxymethyl starch (primogel), magnesium stearate.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and score line.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: рамиприл – 10 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102, лактоза (таблетоза 80), кремния диоксид коллоидный (аэросил), карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), магния стеарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to ramipril, other ACE inhibitors, or any of the components of the medication;

• History of angioedema (hereditary or idiopathic, as well as after taking ACE inhibitors) – risk of rapid development of angioedema;

• Hemodynamically significant stenosis of the renal arteries (bilateral or unilateral in the case of a single kidney);

• Arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg) or conditions with unstable hemodynamic parameters;

• Hemodynamically significant stenosis of the aortic or mitral valve or hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM);

• Primary hyperaldosteronism;

• Severe renal failure (creatinine clearance less than 20 ml/min/1.73 m² body surface area) (insufficient clinical experience);

• Hemodialysis (insufficient clinical experience);

• Pregnancy;

• Breastfeeding period;

• Nephropathy treated with glucocorticosteroids, non-steroidal anti-inflammatory drugs, immunomodulators, and/or other cytotoxic agents (insufficient clinical experience);

• Chronic heart failure in the decompensated stage (insufficient clinical experience);

• Age under 18 years (insufficient clinical experience);

• Hemodialysis or hemofiltration using certain membranes with negatively charged surfaces, such as high-flux polyacrylonitrile membranes (risk of severe anaphylactic reactions);

• Apheresis of low-density lipoproteins using dextran sulfate (risk of severe anaphylactoid reactions);

• Desensitization therapy for hypersensitivity reactions to insect venoms, such as bees, wasps;

• Cardiogenic shock;

• Severe liver failure (no clinical experience);

• Simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);

• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;

• Galactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome;

• Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., with medications containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema.
Additional contraindications for use of the medication in the acute stage of myocardial infarction:

• Severe heart failure (functional class IV according to NYHA classification);

• Unstable angina;

• Life-threatening ventricular arrhythmias;

• "Pulmonary" heart.

With caution
Simultaneous use of ramipril with medications containing aliskiren or angiotensin II receptor antagonists (double blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) carries an increased risk of sharp blood pressure reduction, development of hyperkalemia, and worsening of kidney function compared to monotherapy) (see "Special Instructions" section).
Conditions in which excessive blood pressure reduction is particularly dangerous (in atherosclerotic lesions of coronary and cerebral arteries).
Conditions accompanied by increased RAAS activity, where ACE inhibition carries a risk of sharp blood pressure reduction with worsening kidney function:
• Severe arterial hypertension, especially malignant arterial hypertension;
• Chronic heart failure, especially severe or for which other antihypertensive medications are taken;
• Hemodynamically significant unilateral renal artery stenosis (with both kidneys present) – in such patients, even a slight increase in serum creatinine concentration may indicate unilateral worsening of kidney function;
• Previous use of diuretics;
• Water-electrolyte imbalance due to insufficient fluid and salt intake, diarrhea, vomiting, excessive sweating.
Liver function disorders (insufficient experience: effects of ramipril may be either enhanced or weakened; in patients with liver cirrhosis with ascites and edema, significant RAAS activation may occur).
Kidney function disorders (GFR more than 20 ml/min/1.73 m² body surface area) due to the risk of developing hyperkalemia and leukopenia.
Post-kidney transplant state.
Systemic connective tissue diseases, including systemic lupus erythematosus, scleroderma, concomitant therapy with medications that can cause changes in peripheral blood (possible suppression of bone marrow hematopoiesis, development of neutropenia or agranulocytosis) (see "Interaction with Other Medications" section).
Diabetes mellitus (risk of developing hyperkalemia).
Elderly age (risk of enhanced antihypertensive effect).
Hyperkalemia.
Use during major surgical interventions or general anesthesia (see "Special Instructions" section).
Use in patients of African descent (see "Special Instructions" section).

Before starting treatment with Ramipril, it is necessary to correct hyponatremia and hypovolemia. In patients who have previously taken diuretics, these should be discontinued or at least their dosage reduced 2–3 days prior to starting Ramipril (in this case, careful monitoring of patients with chronic heart failure is required due to the possibility of decompensation related to increased circulating blood volume).
After taking the first dose of the drug, as well as when increasing its dosage and/or the dosage of diuretics (especially loop diuretics), careful medical supervision of the patient for at least 8 hours is necessary to take timely measures in case of excessive blood pressure reduction.
If Ramipril is used for the first time or at a high dose in patients with increased RAAS activity, blood pressure should be closely monitored, especially at the beginning of treatment, as these patients have an increased risk of excessive blood pressure reduction (see the "Precautions" section).
In cases of malignant arterial hypertension and heart failure, especially in the acute stage of myocardial infarction, treatment with Ramipril should only be initiated in a hospital setting.
In patients with chronic heart failure, the use of the drug may lead to significant blood pressure reduction, which in some cases is accompanied by oliguria or azotemia and rarely leads to acute renal failure.
Caution should be exercised when treating elderly patients, as they may be particularly sensitive to ACE inhibitors; monitoring of kidney function parameters is recommended during the initial phase of treatment (see also the "Dosage and Administration" section).
In patients for whom blood pressure reduction may pose a certain risk (e.g., patients with atherosclerotic narrowing of coronary or cerebral arteries), treatment should be initiated under strict medical supervision.
Caution should be exercised during physical exertion and/or in hot weather due to the risk of increased sweating and dehydration leading to arterial hypotension, due to decreased circulating blood volume and reduced sodium levels in the blood.
During treatment with Ramipril, alcohol (ethanol) consumption is not recommended.
Transient excessive blood pressure reduction is not a contraindication for continuing treatment after blood pressure stabilization. In case of recurrent significant blood pressure reduction, the dosage should be reduced or the drug discontinued.
The simultaneous use of Ramipril with drugs containing aliskiren or with ARBs, leading to dual RAAS blockade, is not recommended due to the risk of excessive blood pressure reduction, hyperkalemia, and worsening kidney function compared to monotherapy. The simultaneous use of Ramipril with drugs containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) is contraindicated and not recommended in other patients (see the "Contraindications" and "Interactions with Other Medicinal Products" sections).
The simultaneous use with ARBs in patients with diabetic nephropathy is contraindicated (see the "Contraindications" and "Interactions with Other Medicinal Products" sections) and not recommended in other patients.
Angioedema
In patients treated with ACE inhibitors, cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, throat, or larynx have been observed. If swelling occurs in the facial area (lips, eyelids) or tongue, or if there are difficulties in swallowing or breathing, the patient must immediately discontinue the drug. Angioedema localized in the area of the tongue, throat, or larynx (possible symptoms: difficulty swallowing or breathing) can be life-threatening and requires urgent measures to control it: subcutaneous administration of 0.3–0.5 mg or intravenous drip administration of 0.1 mg of epinephrine (adrenaline) (under blood pressure, heart rate, and ECG monitoring) followed by the use of glucocorticoids (IV, IM, or orally); intravenous administration of antihistamines (H1 and H2 receptor antagonists) is also recommended, and if there is a deficiency of C1-esterase inhibitors, consideration should be given to the need for additional administration of C1-esterase inhibitors along with epinephrine (adrenaline). The patient should be hospitalized, and monitoring should continue until complete resolution of symptoms, but for no less than 24 hours.
In patients treated with ACE inhibitors, cases of intestinal angioedema have been observed, manifesting as abdominal pain with or without nausea and vomiting; in some cases, facial angioedema was also observed.
When the above symptoms occur in a patient receiving ACE inhibitors, the possibility of developing intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis.
The risk of angioedema increases when used concurrently with other drugs that may cause angioedema (see the "Contraindications" and "Interactions with Other Medicinal Products" sections).
Desensitization treatment for insect venom (bees, wasps) and concurrent use of ACE inhibitors may initiate anaphylactic and anaphylactoid reactions (e.g., blood pressure reduction, dyspnea, vomiting, allergic skin reactions), which can sometimes be life-threatening. During treatment with ACE inhibitors, hypersensitivity reactions to insect venom (e.g., bees, wasps) develop more rapidly and are more severe. If desensitization to insect venom is necessary, the ACE inhibitor should be temporarily replaced with a corresponding drug from another class.
Life-threatening, rapidly developing anaphylactoid reactions have been described during the use of ACE inhibitors, sometimes leading to shock during hemodialysis or plasma filtration using certain high-flux membranes (e.g., polyacrylonitrile membranes) (see also the manufacturers' instructions for membranes). The concurrent use of Ramipril and such membranes should be avoided, for example, for urgent hemodialysis or hemofiltration. In this case, the use of other types of membranes or the exclusion of ACE inhibitors is preferred. Similar reactions have been observed during low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate. Therefore, this method should not be used in patients receiving ACE inhibitors.
Liver function impairment
In patients with liver function impairment, the response to treatment with Ramipril may be either enhanced or diminished. Additionally, in patients with severe liver cirrhosis with edema and/or ascites, significant RAAS activation may occur, so special caution should be exercised when treating these patients (see also the "Dosage and Administration" section).
Surgical interventions
Before surgical procedures (including dental), it is necessary to inform the surgeon/anesthesiologist about the use of ACE inhibitors.
Careful monitoring of newborns who were exposed to ACE inhibitors in utero is recommended to detect arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia. In cases of oliguria, blood pressure and renal perfusion should be maintained by administering appropriate fluids and vasopressors. Such newborns are at risk of oliguria and neurological disorders, possibly due to reduced renal and cerebral blood flow resulting from blood pressure reduction caused by ACE inhibitors.
Cough
A dry, non-productive, persistent cough may occur with the use of Ramipril, which disappears after discontinuation of ACE inhibitors; this should be taken into account during the differential diagnosis of cough in the context of ACE inhibitor use.
Ethnic characteristics
Ramipril, like other ACE inhibitors, has a less pronounced antihypertensive effect in patients of African descent compared to individuals of other races.
Ramipril should be prescribed with caution to patients of African descent due to a higher risk of developing angioedema.
Patients after kidney transplantation
Experience with Ramipril in patients who have recently undergone kidney transplantation is insufficient.
Monitoring of laboratory parameters before and during treatment with Ramipril should be done up to once a month during the first 3–6 months of treatment.
Monitoring of kidney function (determination of serum creatinine concentrations)
During treatment with ACE inhibitors, monitoring of kidney function is recommended in the first weeks of treatment and subsequently. Particularly careful monitoring is required for patients with acute and chronic heart failure, impaired kidney function, after kidney transplantation, and patients with renovascular diseases, including those with hemodynamically significant unilateral renal artery stenosis with two kidneys (in such patients, even a slight increase in serum creatinine concentration may indicate reduced kidney function).
Monitoring of electrolyte concentrations
Regular monitoring of potassium levels in serum is recommended. Particularly careful monitoring of serum potassium levels is required for patients with impaired kidney function, significant disturbances in water-electrolyte balance, and chronic heart failure.
Monitoring of hematological parameters (hemoglobin, leukocyte count, erythrocytes, platelets, leukocyte formula)
Monitoring of complete blood count parameters is recommended to detect possible leukopenia. More frequent monitoring is recommended at the beginning of treatment and in patients with impaired kidney function, as well as in patients with connective tissue diseases or those receiving other medications that may alter the peripheral blood picture (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section). Monitoring of leukocyte count is necessary for the early detection of leukopenia, which is especially important in patients at increased risk of its development, as well as at the first signs of infection. If neutropenia (neutrophil count less than 2000/μl) is detected, treatment with ACE inhibitors should be discontinued.
If symptoms related to leukopenia occur (e.g., fever, lymphadenopathy, tonsillitis), urgent monitoring of the peripheral blood picture is necessary. In case of signs of bleeding (tiny petechiae, red-brown rashes on the skin and mucous membranes), monitoring of platelet count in peripheral blood is also necessary.
Determination of liver enzyme activity, bilirubin concentration in the blood
If jaundice or significant elevation of liver enzyme activity occurs, treatment with Ramipril should be discontinued, and medical supervision of the patient should be ensured.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата;

• ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе – риск быстрого развития ангионевротического отека;

• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);

• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;

• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);

• первичный гиперальдостеронизм;

• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (опыт клинического применения недостаточен);

• гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен);

• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);

• возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);

• гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактических реакций);

• аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана (опасность развития тяжелых анафилактоидных реакций);

• гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы;

• кардиогенный шок;

• тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта клинического применения);

• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);

• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

• непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
Дополнительные противопоказания при применении препарата в острой стадии инфаркта миокарда:

• тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);

• нестабильная стенокардия;

• опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;

• «легочное» сердце.

С осторожностью
Одновременное применение препарата Рамиприл с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»).
Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).
Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
• выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием;
• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) – у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;
• предшествующий прием диуретиков;
• нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.
Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС).
Нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении.
Состояние после трансплантации почки.
Системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
Пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия).
Гиперкалиемия.
Применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии (см. раздел «Особые указания»).
Применение у пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).

Перед началом лечения препаратом Рамиприл необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2–3 дня до начала приема препарата Рамиприл (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью в связи с возможностью развития у них декомпенсации в связи с увеличением объема циркулирующей крови).
После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых») необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если препарат Рамиприл применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).
При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Рамиприл следует начинать только в условиях стационара.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко – развитием острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови.
Во время лечения препаратом Рамиприл не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол).
Преходящее чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Одновременное применение препарата Рамиприл с препаратами, содержащими алискирен, или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией. Одновременное применение препарата Рамиприл с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. разделы ««Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.
Ангионевротический отек
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3–0,5 мг или внутривенно капельное введение
0,1 мг эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением глюкокортикостероидов (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных препаратов (антагонистов Н1 и Н2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С1-эстеразы можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов фермента С1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 часов.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой, или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица.
При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
При одновременном применении с другими препаратами, которые могут вызывать развитие ангионевротического отека, повышается риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчелы, осы), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным препаратом другого класса.
При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного использования рамиприла и использования такого рода мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Рамиприл может быть или усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
Хирургические вмешательства
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.
Кашель
При применении препарата Рамиприл может возникнуть сухой, непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ.
Этнические особенности
Препарат Рамиприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Препарат Рамиприл следует с осторожностью назначать пациентам негроидной расы из-за более высокого риска развития ангионевротического отека.
Пациенты после трансплантации почек
Опыт применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, недостаточен.
Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Рамиприл до 1 раза в месяц в первые 3–6 месяцев лечения.
Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина)
При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение концентрации сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).
Контроль концентрации электролитов
Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.
Контроль гематологических показателей (гемоглобин, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)
Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови, для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.
При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в крови
При появлении желтухи или значимого повышения активности «печеночных» ферментов лечение препаратом Рамиприл следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

Side effects, overdose & interactions

According to the World Health Organization (WHO), adverse effects are classified according to their frequency of occurrence as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100, ˂1/10), uncommon (≥1/1000, ˂1/100), rare (≥1/10000, ˂1/1000), very rare (

Symptoms: excessive peripheral vasodilation with significant hypotension, shock; bradycardia, water-electrolyte disturbances, acute renal failure, stupor.
Treatment: gastric lavage, administration of adsorbents, sodium sulfate (if possible within the first 30 minutes). In cases of significant hypotension, therapy for replenishing circulating blood volume and restoring water-electrolyte balance may include the administration of alpha1-adrenergic agonists (norepinephrine, dopamine) and angiotensin II agonists (angiotensinamide). In cases of refractory bradycardia to medical treatment, the installation of a temporary pacemaker may be required.
It is essential to closely monitor blood pressure, kidney function, and the levels of electrolytes and creatinine in the blood plasma.
Hemodialysis is indicated in cases of renal failure.

Contraindicated Combinations
The use of certain high-flux membranes with a negatively charged surface (e.g., polyacrylonitrile membranes) during hemodialysis or hemofiltration; the use of dextran sulfate during low-density lipoprotein apheresis.
Risk of severe anaphylactic reactions. If the patient requires these procedures, other types of membranes should be used (in the case of plasmapheresis and hemofiltration) or the patient should be switched to antihypertensive medications from other groups.
Simultaneous use with medications containing aliskiren
Simultaneous use of ramipril with medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) is contraindicated and not recommended in other patients (see sections "Contraindications," "Use with Caution," "Special Instructions").
Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs II)
Simultaneous use of the drug and ARAs II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and not recommended in other patients.
With neutral endopeptidase inhibitors
An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor).
When ACE inhibitors are used simultaneously with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases, therefore simultaneous use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The prescription of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
With tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Not Recommended Combinations
With potassium salts, potassium-sparing diuretics (e.g., amiloride, triamterene, spironolactone, eplerenone), and other medications that can increase serum potassium levels (including ARAs II, tacrolimus, cyclosporine, co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim)).
There may be a more pronounced increase in serum potassium levels (careful monitoring of serum potassium levels is required with simultaneous use).
Combinations to Use with Caution
With antihypertensive medications (e.g., diuretics) and other medications that can lower blood pressure (nitrates, tricyclic antidepressants, local and general anesthetics, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin)
Potentiation of the antihypertensive effect; when combined with diuretics, regular monitoring of serum sodium levels is required.
With sedatives, narcotics, and analgesics
There may be a more pronounced decrease in blood pressure.
With vasopressor sympathomimetics (epinephrine, adrenaline, isoproterenol, dobutamine, dopamine)
Reduction of the antihypertensive effect of ramipril; particularly careful monitoring of blood pressure is recommended.
With allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, corticosteroids, and other medications that may affect hematological parameters
Concurrent use increases the risk of hematological reactions.
With lithium salts
Increased serum lithium concentration and enhanced cardio- and neurotoxic effects of lithium. Therefore, serum lithium concentration should be monitored.
With hypoglycemic agents (e.g., insulins, oral hypoglycemic agents (sulfonylurea derivatives, biguanides))
Due to the reduction of insulin resistance under the influence of ACE inhibitors, there may be an enhancement of the hypoglycemic effect of these medications, up to the development of hypoglycemia. Particularly careful monitoring of blood glucose concentration is recommended at the beginning of combined use of hypoglycemic agents with ACE inhibitors.
With dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
Increased risk of angioedema.
With racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea)
Increased risk of angioedema.
With estramustine
Increased risk of angioedema.
With mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus
Increased risk of angioedema.
Combinations to Consider
With non-steroidal anti-inflammatory drugs (indomethacin, acetylsalicylic acid (more than 3 g/day))
Possible weakening of the action of ramipril, increased risk of impaired kidney function and increased serum potassium levels.
With heparin
Possible increase in serum potassium levels.
With sodium chloride
Weakening of the antihypertensive effect of ramipril and less effective treatment of chronic heart failure symptoms.
With ethanol
Enhancement of vasodilation symptoms. Ramipril may enhance the effects of ethanol on the body.
With estrogens
Weakening of the antihypertensive effect of ramipril (fluid retention).
Desensitization therapy for increased sensitivity to insect venoms
ACE inhibitors, including ramipril, increase the likelihood of severe anaphylactic or anaphylactoid reactions to insect venoms. It is assumed that this effect may also occur with the use of other allergens.
With parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate)
Concurrent use of ACE inhibitors (including ramipril) with parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) has been reported to cause the following reactions: flushing of the face, nausea, vomiting, and hypotension.

Show original (Russian)

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, ˂1/10), нечасто (≥1/1000, ˂1/100), редко (≥1/10000, ˂1/1000), очень редко (

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (при возможности в течение первых 30 минут). В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению нарушений водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа1-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин), и агонистов ангиотензина II (ангиотензинамид). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора.
Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов и креатинина в плазме крови.
Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.

Противопоказанные комбинации
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности
Риск развития тяжелых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.
Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен
Одновременное применение рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II)
Одновременное применение препарата и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
С ингибиторами нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
С тканевыми активаторами плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Нерекомендуемые комбинации
С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном, эплереноном), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая APA II, такролимус, циклоспорин, ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)).
Возможно более выраженное повышение содержания калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
С гипотензивными лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими лекарственными средствами, способными снижать АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для местной и общей анестезии, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином)
Потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами
Возможно более выраженное снижение АД.
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином, адреналином, изопротеренолом, добутамином, допамином)
Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, рекомендуется особенно тщательный контроль АД.
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами и другими лекарственными средствами, которые могут влиять на гематологические показатели
Совместное применение увеличивает риск развития гематологических реакций.
С солями лития
Повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
С гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами))
В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этих лекарственных средств вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств с ингибиторами АПФ.
С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП–IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
С рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи)
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
С эстрамустином
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки))
Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином
Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом
Ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.
С этанолом
Усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать воздействие этанола на организм.
С эстрогенами
Ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых
Ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.
С препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат)
При одновременном применении ингибиторов АПФ (включая рамиприл) с препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) сообщалось о развитии следующих реакций: приливы крови к коже лица, тошнота, рвота и гипотензия.

Pharmacology

The active metabolite of ramipril, ramiprilat, formed under the influence of "liver" enzymes, is a long-acting ACE inhibitor (synonyms for ACE: kininase II, dipeptidyl carboxydipeptidase I), which is a peptidyl dipeptidase. ACE in plasma and tissues catalyzes the conversion of angiotensin I to angiotensin II, which has vasoconstrictive effects, and the breakdown of bradykinin, which has vasodilatory effects.

Therefore, when ramipril is taken orally, the formation of angiotensin II decreases, and bradykinin accumulates, leading to vasodilation and a reduction in blood pressure (BP). The increase in the activity of the kallikrein-kinin system in the blood and tissues caused by ramipril, along with the activation of the prostaglandin system and increased synthesis of prostaglandins that stimulate the production of nitric oxide in endothelial cells, accounts for its cardioprotective and endothelial-protective effects. Angiotensin II stimulates the production of aldosterone; therefore, the intake of ramipril leads to a decrease in aldosterone secretion and an increase in serum potassium levels.

With a decrease in the concentration of angiotensin II in the blood, its inhibitory effect on renin secretion via negative feedback is eliminated, leading to an increase in plasma renin activity. It is suggested that the development of some adverse reactions (particularly "dry" cough) is also associated with increased bradykinin activity.

In patients with arterial hypertension, the intake of ramipril leads to a reduction in BP in both the supine and standing positions, without a compensatory increase in heart rate (HR). Ramipril significantly reduces total peripheral vascular resistance (TPR), causing virtually no changes in renal blood flow and glomerular filtration rate. The antihypertensive effect begins to manifest 1–2 hours after taking a single dose of the drug, reaching its maximum after 3–6 hours, and lasts for 24 hours. With long-term use of ramipril, the antihypertensive effect may gradually increase, usually stabilizing by the 3rd–4th week of regular intake and then being maintained for a long time. Sudden discontinuation of the drug does not lead to a rapid and significant increase in BP (absence of "withdrawal syndrome").

In patients with arterial hypertension, ramipril slows the development and progression of myocardial and vascular wall hypertrophy. In patients with chronic heart failure, ramipril reduces TPR (decreasing the afterload on the heart), increases venous capacity, and lowers left ventricular filling pressure, which, in turn, reduces preload on the heart. In these patients, ramipril intake is associated with an increase in cardiac output, ejection fraction, and improved exercise tolerance.

In diabetic and non-diabetic nephropathy, the intake of ramipril slows the progression of renal failure and the time to the onset of end-stage renal failure, thereby reducing the need for hemodialysis or kidney transplantation. In the early stages of diabetic or non-diabetic nephropathy, ramipril reduces the severity of albuminuria.

In patients at high risk of cardiovascular diseases due to vascular lesions (diagnosed ischemic heart disease, history of peripheral artery occlusive disease, history of stroke), or diabetes with at least one additional risk factor (microalbuminuria, arterial hypertension, increased total cholesterol (TC) levels, decreased high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels, smoking), the addition of ramipril to standard therapy significantly reduces the incidence of myocardial infarction, stroke, and mortality from cardiovascular diseases. Additionally, ramipril reduces overall mortality rates, the need for revascularization procedures, and slows the onset or progression of chronic heart failure.

In patients with heart failure and clinical manifestations that developed in the first days of acute myocardial infarction (days 2–9), the intake of ramipril from days 3 to 10 of acute myocardial infarction reduced mortality (by 27%), the risk of sudden death (by 30%), the risk of progression to severe chronic heart failure (NYHA functional class III–IV) resistant to therapy (by 23%), and the likelihood of subsequent hospitalization due to heart failure (by 26%).

In the general population of patients, as well as in patients with diabetes, both with arterial hypertension and with normal BP readings, ramipril significantly reduces the risk of developing nephropathy and the occurrence of microalbuminuria.

After oral administration, ramipril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract (50–60%). Food intake slows its absorption but does not affect the extent of absorption. Ramipril undergoes extensive presystemic metabolism/activation (mainly in the liver through hydrolysis), resulting in the formation of its only active metabolite – ramiprilat, whose activity in inhibiting ACE is approximately 6 times greater than that of ramipril. Additionally, ramipril metabolism produces pharmacologically inactive diketopiperazine, which is then conjugated with glucuronic acid; ramiprilat is also glucuronidated and metabolized to diketopiperazine acid. All formed metabolites, except for ramiprilat, have no pharmacological activity.

The bioavailability of ramipril after oral administration ranges from 15% (for a dose of 2.5 mg) to 28% (for a dose of 5 mg). The bioavailability of the active metabolite – ramiprilat – after oral administration of 2.5 mg and 5 mg of ramipril is approximately 45% (compared to its bioavailability after intravenous administration at the same doses).

After oral administration of ramipril, the maximum plasma concentrations of ramipril and ramiprilat are reached in 1 hour and 2–4 hours, respectively. The decrease in plasma concentration of ramiprilat occurs in several phases: a distribution and elimination phase with a half-life (T1/2) of ramiprilat of approximately 3 hours, followed by an intermediate phase with a T1/2 of ramiprilat of approximately 15 hours, and a terminal phase with very low concentrations of ramiprilat in plasma and a T1/2 of ramiprilat of approximately 4–5 days. This terminal phase is due to the slow release of ramiprilat from a strong binding to ACE receptors. Despite the prolonged terminal phase, with a single daily oral dose of 2.5 mg of ramipril, the steady-state plasma concentration of ramiprilat is reached in approximately 4 days of treatment. With repeated administration of the drug, the "effective" T1/2, depending on the dose, is 13–17 hours.

The binding to plasma proteins is approximately 73% for ramipril and 56% for ramiprilat. After intravenous administration, the volume of distribution of ramipril and ramiprilat is approximately 90 L and approximately 500 L, respectively.

After oral administration of radiolabeled ramipril (10 mg), 39% of the radioactivity is excreted through the intestines and about 60% through the kidneys. After intravenous administration of ramipril, 50–60% of the dose is found in urine as ramipril and its metabolites. After intravenous administration of ramiprilat, about 70% of the dose is found in urine as ramipril and its metabolites; in other words, a significant portion of the dose is excreted through the intestines with bile, bypassing the kidneys (50% and 30%, respectively). After oral administration of 5 mg of ramipril in patients with drained bile ducts, nearly equal amounts of ramipril and its metabolites are excreted by the kidneys and through the intestines within the first 24 hours after administration.

Approximately 80–90% of the metabolites in urine and bile have been identified as ramiprilat and metabolites of ramiprilat. Ramipril glucuronide and ramipril diketopiperazine account for approximately 10–20% of the total amount, while the content of unchanged ramipril in urine is approximately 2%.

Animal studies have shown that ramipril is excreted in breast milk. In cases of renal impairment with creatinine clearance (CC) less than 60 mL/min, the excretion of ramiprilat and its metabolites by the kidneys is slowed. This leads to an increase in plasma concentration of ramiprilat, which decreases more slowly than in patients with normal kidney function.

In high doses (10 mg), liver dysfunction leads to a slowdown in the presystemic metabolism of ramipril to active ramiprilat and a slower elimination of ramiprilat.

In healthy volunteers and patients with hypertension after two weeks of treatment with ramipril at a daily dose of 5 mg, no clinically significant accumulation of ramipril and ramiprilat is observed. In patients with chronic heart failure after two weeks of treatment with ramipril at a daily dose of 5 mg, a 1.5–1.8-fold increase in plasma concentrations of ramiprilat and the area under the pharmacokinetic curve "concentration-time" (AUC) is noted.

In healthy elderly volunteers (65–76 years), the pharmacokinetics of ramipril and ramiprilat do not significantly differ from those in young healthy volunteers.

Show original (Russian)

Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла – рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы АПФ: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу, АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотен-зин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием.
Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частнос¬ти «сухого» кашля) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1–2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через
3–6 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме рамиприла антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3–4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина (ОХ) снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью и клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2–9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27 %), риск внезапной смерти (на 30 %), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III–IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23 %), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26 %).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта
(50–60 %). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит – рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15 % (для дозы 2,5 мг) до 28 % (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита – рамиприлата – после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45 % (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2–4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4–5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13–17 часов.
Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73 %, а для рамиприлата – 56 %.
После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39 % радиоактивности выводится через кишечник и около 60 % – почками. После внутривенного введения рамиприла 50–60 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 % и 30 %, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.
Приблизительно 80–90 % метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10–20 % от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2 %.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается
1,5–1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Properties
Manufacturer
Tatkhimpharmpreparaty JSC
Made in
Russia
Active ingredient
Ramipril
Drug group
Dosage form
tablets
Shipping weight
27 g
Shelf life
Long shelf life
Keep at
2–25 °C
SKU
112265

RU name Рамиприл 10 мг 28 шт. таблетки

How we fulfill

Sourced. Verified. Shipped.

Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.

01

Sourced

A licensed Russian pharmacy buys it for you.

No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.

02

Verified by photo

You see the parcel before it leaves.

A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →

A real customer parcel photo, taken before dispatch Real customer parcel

03

Shipped

Tracked postage.

To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.

Full shipping atlas

Related medicines

Browse catalog →