01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Perindopril
Perindopril 8 mg 30 tablets
SKU 97414
Same active ingredient
Other products with Perindopril
All packagings
Perindopril
2
options
· from
$7.40
-
Cheapest option
Perindopril 4 mg 30 tablets
Price
$7.40
-
Selected · use button above
Perindopril 8 mg 30 tablets
Price
$9.74
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• arterial hypertension;
• chronic heart failure;
• prevention of recurrent stroke (combined therapy with indapamide) in patients who have suffered a stroke or transient ischemic attack;
• stable coronary artery disease: reduction of cardiovascular complications in patients with stable coronary artery disease
Show original (Russian)
• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
• стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС
How to use
For oral use, 1 tablet once daily, preferably in the morning before meals.
When selecting the dose, consider the specifics of the clinical situation (see "Special Instructions" section) and the degree of blood pressure reduction during ongoing therapy.
Arterial Hypertension
Perindopril can be used both as monotherapy and as part of combination therapy (see "Contraindications," "Special Instructions," and "Pharmacodynamics" sections).
For the treatment of essential hypertension, the recommended starting dose is 4 mg/day, if necessary (after 1 month) - increase to 8 mg/day in a single dose.
In patients with significant activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (especially in cases of renovascular hypertension, hypovolemia and/or decreased plasma electrolyte levels, decompensated chronic heart failure, or severe arterial hypertension), a pronounced decrease in blood pressure may occur after taking the first dose of the drug. Such patients should be under careful medical supervision at the beginning of therapy. The recommended starting dose for these patients is 2 mg or 4 mg once daily.
If necessary, after one month of therapy, the dose can be increased to 8 mg once daily.
At the beginning of therapy with Perindopril, symptomatic arterial hypotension may occur. In patients receiving diuretics simultaneously, the risk of developing arterial hypotension is higher due to possible hypovolemia and decreased plasma electrolyte levels. Caution should be exercised when using Perindopril in this group of patients. It is recommended to discontinue diuretics 2-3 days before the expected start of therapy with Perindopril if possible (see "Special Instructions" section).
If it is not possible to discontinue diuretics, the starting dose of Perindopril should be 2 mg or 4 mg. Kidney function and serum potassium levels must be monitored. Subsequently, if necessary, the dose may be increased. If needed, diuretics can be resumed. In elderly patients, treatment should begin with a dose of 2 mg per day. If necessary, after one month of therapy, the dose can be increased to 4 mg per day and, if needed, to the maximum of 8 mg per day, taking into account kidney function (see Table 1).
Heart Failure
Treatment of patients with chronic heart failure with Perindopril in combination with potassium-sparing diuretics and/or digoxin and/or beta-blockers is recommended to be started under careful medical supervision, prescribing the drug at a starting dose of 2 mg once daily in the morning. After two weeks of treatment, the dose may be increased to 4 mg once daily, provided that the 2 mg dose is well tolerated and there is a satisfactory response to the therapy.
In patients with severe heart failure, as well as in high-risk patients (patients with impaired kidney function and a tendency to electrolyte imbalance, patients receiving diuretics and/or vasodilators), treatment should be initiated under careful medical supervision (see "Special Instructions" section).
In patients at high risk of developing symptomatic arterial hypotension, for example, with reduced electrolyte levels with or without hyponatremia, with hypovolemia, or with intensive diuretic therapy, these conditions should be corrected if possible before starting Perindopril. Parameters such as blood pressure, kidney function, and plasma potassium levels should be monitored both before starting and during therapy.
Prevention of Recurrent Stroke (Combination Therapy with Indapamide)
In patients with a history of cerebrovascular diseases, therapy with Perindopril should begin with a dose of 2 mg for the first two weeks, then increasing the dose to 4 mg over the next two weeks before using indapamide.
Therapy should be initiated at any time (from two weeks to several years) after a stroke.
IHD: Reducing the Risk of Cardiovascular Complications in Patients with a History of Myocardial Infarction and/or Coronary Revascularization
In patients with stable IHD, therapy with Perindopril should begin with a dose of 4 mg once daily. After two weeks, if the drug is well tolerated and considering kidney function, the dose may be increased to 8 mg once daily.
Elderly patients should start therapy with a dose of 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily for the following week. Then, considering kidney function, the dose may be increased to 8 mg once daily (see Table 1). The dose of the drug can only be increased if it is well tolerated at the previously recommended dose.
Special Patient Groups
Renal Insufficiency
In patients with renal insufficiency, the dose of the drug should be adjusted based on creatinine clearance (CC).
Table 1. Dosage of Perindopril in Renal Insufficiency
CC (ml/min*) Recommended Dose
≥ 60 5 mg/day
> 30 and 15 and < 30 2.5 mg every other day
Patients on Hemodialysis* < 15 2.5 mg on dialysis day• Dialysis clearance of perindoprilat - 70 ml/min. The drug should be taken after the dialysis procedure.
Liver Insufficiency
No dose adjustment is required for patients with liver dysfunction (see "Pharmacokinetics" and "Special Instructions" sections).
Age under 18
Perindopril should not be prescribed to children and adolescents under 18 years of age due to the lack of data on the efficacy and safety of the drug in this age group (see "Contraindications" section).
Currently, there is insufficient data on the safety and efficacy of perindopril in children and adolescents under 18 years of age.
Show original (Russian)
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед едой.
При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации (см. раздел «Особые указания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.
Артериальная гипертензия
Периндоприл можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Для лечения эссенциальной гипертензии рекомендуемая начальная доза - 4 мг/сут, при необходимости (через 1 мес) - увеличение до 8 мг/сут в один прием.
У пациентов с выраженной активностью системы ренин-ангиотензин- альдостерон (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации хронической сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг или 4 мг 1 раз в сутки.
В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 8 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии препаратом Периндоприл может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл у данной группы пациентов. Рекомендуется по возможности прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Периндоприл (см. раздел «Особые указания»).
При невозможности отменить диуретики начальная доза препарата Периндоприл должна составлять 2 мг или 4 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем в случае необходимости доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить. У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. При необходимости через месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг в сутки и при необходимости до максимальной - 8 мг в сутки с учетом состояния функции почек (см. табл. 1).
Сердечная недостаточность
Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью препаратом Периндоприл в комбинации с калийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе - 2 мг один раз в день, утром. Через две недели лечения доза препарата может быть увеличена до 4 мг один раз в день при условии хорошей переносимости дозы 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, а также у пациентов из группы высокого риска (пациенты с нарушенной функцией почек и тенденцией к нарушению водно-электролитного баланса, пациенты, одновременно получающие диуретики и/или сосудорасширяющие лекарственные препараты), лечение должно быть начато под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, со сниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии, с гиповолемией или с интенсивной терапией диуретиками перед началом приема препарата Периндоприл по возможности перечисленные состояния должны быть скорректированы. Такие показатели как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии.
Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе терапию препаратом Периндоприл следует начинать с дозы 2 мг в течение первых двух недель, затем, повышая дозу до 4 мг, в течение последующих двух недель до применения индапамида.
Терапию следует начинать в любое (от двух недель до нескольких лет) время после перенесенного инсульта.
ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Периндоприл следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки. Через две недели при хорошей переносимости препарата и с учетом состояния функции почек доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки.
Пожилым пациентам следует начинать терапию с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем по 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу можно увеличить до 8 мг 1 раз в сутки (см. табл. 1). Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
Особые группы пациентов Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом клиренса креатинина (КК).
Таблица 1. Дозировка препарата Периндоприл при почечной недостаточности
КК (мл/мин*) Рекомендуемая доза
более или равен 60 5 мг/сут
более 30 и менее 60 2,5 мг/сут
более 15 и менее 30 2,5 мг через день
Пациенты на гемодиализе* менее 15 2,5 мг в день диализа
• диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат следует принимать после проведения процедуры диализа.
Печеночная недостаточность
Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Возраст до 18 лет
Периндоприл не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).
В настоящее время нет достаточных данных по безопасности и эффективности применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Composition
Per tablet 8 mg:
Active ingredient: perindopril erbumine - 8.0 mg (equivalent amount of perindopril - 6.675 mg);
Excipients: partially pregelatinized corn starch - 62.3 mg, lactose monohydrate (milk sugar) - 48.9 mg, microcrystalline cellulose - 18.8 mg, sodium croscarmellose - 7.5 mg, talc - 3.0 mg, magnesium stearate - 1.5 mg.
Tablets of white or white with a yellowish or creamy tint, round, flat-cylindrical in shape with a bevel. A slight marbling is permissible.
Show original (Russian)
на 1 таблетку 8 мг:
Действующее вещество: периндоприла эрбумин - 8,0 мг (эквивалентное количество периндоприла - 6,675 мг);
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный частично прежелатинизированный - 62,3 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 48,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 18,8 мг, кроскармеллоза натрия - 7,5 мг, тальк - 3,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг.
таблетки белого или белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской. Допускается легкая мраморность.
Contraindications & warnings
• hypersensitivity to the active substance, other ACE inhibitors, and excipients (see the "Composition" section) included in the product;
• history of angioedema (Quincke's edema) associated with the use of ACE inhibitors;
• hereditary/idiopathic angioedema;
• pregnancy and breastfeeding period (see the "Use in Pregnancy and Breastfeeding" section);
• simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area):
• severe bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney;
• extracorporeal therapy leading to blood contact with negatively charged surfaces;
• simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema (see the "Interaction with Other Medications" section);
• simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;
• lactose deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome;
• age under 18 years (efficacy and safety not established).
Caution
Unilateral renal artery stenosis; renal impairment; systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.); simultaneous use of immunosuppressants, allopurinol, procainamide (risk of developing neutropenia, agranulocytosis); reduced circulating blood volume (CBV) (use of diuretics, salt-free diet, vomiting, diarrhea); angina pectoris; atherosclerosis; cerebrovascular diseases; renovascular hypertension; diabetes mellitus; simultaneous use of medications containing aliskiren in patients without diabetes or renal impairment; simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients without diabetic nephropathy; chronic heart failure (NYHA functional class IV); use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and lithium, hyperkalemia; surgical intervention/general anesthesia; elderly age; hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®); desensitization therapy; low-density lipoprotein (LDL) apheresis; post-kidney transplant state (due to lack of clinical data); aortic stenosis/mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy; patients of African descent.
Use in Pregnancy and Breastfeeding
Pregnancy
Perindopril is contraindicated during pregnancy (see the "Contraindications" section).
Currently, there is no conclusive epidemiological data on the teratogenic risk associated with the use of ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy. However, a slight increase in the risk of fetal abnormalities cannot be excluded.
When planning a pregnancy or if pregnancy occurs during the use of the medication, it should be discontinued immediately, and if necessary, another antihypertensive therapy with a proven safety profile during pregnancy should be prescribed.
It is known that the exposure of ACE inhibitors to the fetus during the second and third trimesters of pregnancy may lead to developmental disorders (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) and complications in the newborn (renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia).
If a patient has received ACE inhibitors during the second or third trimesters of pregnancy, it is recommended to perform an ultrasound examination of the kidneys and skull bones of the fetus.
Newborns whose mothers received ACE inhibitors during pregnancy should be monitored due to the risk of developing arterial hypotension.
Breastfeeding Period
Currently, it is not established whether perindopril is excreted in breast milk. It is preferable to use other medications with a more studied safety profile during breastfeeding, especially when nursing newborns or premature infants.
Fertility
Preclinical studies have shown no effect of perindopril on reproductive function in male and female rats.
Stable IHD
In the event of unstable angina developing during the first month of therapy with Perindopril, the benefit/risk ratio should be assessed before continuing therapy.
Arterial Hypotension
ACE inhibitors may cause a sudden drop in blood pressure. Symptomatic arterial hypotension rarely develops in patients with uncomplicated hypertension. The risk of excessive blood pressure reduction is increased in patients with reduced circulating blood volume, which may occur during diuretic therapy, adherence to a strict salt-free diet, hemodialysis, diarrhea, and vomiting, as well as in patients with severe hypertension with high renin activity (see sections "Interactions with other medications" and "Side effects").
Symptomatic arterial hypotension may be observed in patients with clinical manifestations of heart failure, both with and without renal failure. This risk is more likely in patients with severe heart failure as a reaction to high doses of loop diuretics, hyponatremia, or functional renal failure. Patients at increased risk of developing symptomatic arterial hypotension should have their blood pressure, kidney function, and serum potassium levels closely monitored during therapy with Perindopril.
This approach is also applied to patients with IHD and cerebrovascular diseases, where significant arterial hypotension may lead to myocardial infarction or cerebrovascular accident.
In the event of arterial hypotension, the patient should be placed in a supine position with elevated legs. If necessary, circulating blood volume should be replenished with intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. Transient arterial hypotension is not a contraindication for continued use of the medication. After restoring circulating blood volume and blood pressure, treatment may be resumed.
In some patients with chronic heart failure (CHF) and normal or reduced blood pressure, Perindopril may cause additional blood pressure reduction. This effect is predictable and usually does not require discontinuation of therapy. If symptoms of significant blood pressure reduction occur, the dose of the medication should be reduced or its use discontinued.
Mitral Stenosis/Aortic Stenosis/Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
Perindopril, like other ACE inhibitors, should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in patients with mitral stenosis.
Renal Function Impairment
In patients with renal insufficiency (creatinine clearance less than 60 ml/min), the initial dose of Perindopril should be selected based on the creatinine clearance value (see section "Dosage and Administration") and then adjusted based on therapeutic effect. Regular monitoring of serum creatinine and potassium levels is necessary for these patients (see section "Side effects").
Arterial hypotension, which sometimes develops at the beginning of ACE inhibitor therapy in patients with symptomatic CHF, may lead to worsening of renal function. Acute renal failure may occur, usually reversible.
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney (especially with renal insufficiency), there may be an increase in serum urea and creatinine levels during ACE inhibitor therapy, usually resolving upon discontinuation of therapy. The additional presence of renovascular hypertension increases the risk of severe arterial hypotension and renal failure in such patients. Treatment in these patients should be initiated under careful medical supervision using low doses of the medication, with subsequent appropriate dose adjustments. Diuretic therapy should be temporarily discontinued, and regular monitoring of potassium and creatinine levels in plasma should be conducted during the first few weeks of therapy.
In some patients with hypertension without prior renal vascular disease, serum urea and creatinine levels may increase, especially with concurrent use of diuretics. These changes are usually mild and reversible. The likelihood of these disturbances is higher in patients with a history of renal insufficiency. In such cases, discontinuation or dose reduction of Perindopril and/or the diuretic may be required.
Hemodialysis
In patients undergoing hemodialysis with high-flux membranes, cases of anaphylactic reactions have been reported during ACE inhibitor therapy. ACE inhibitors should be avoided in conjunction with this type of membrane. In such situations, consideration should be given to prescribing an antihypertensive medication from another class or using a different type of dialysis membrane.
Kidney Transplantation
Data on the use of Perindopril in patients after kidney transplantation are lacking.
Hypersensitivity/Angioedema
During the use of ACE inhibitors, including Perindopril, angioedema of the face, upper and lower extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx may occur rarely at any time during therapy (see section "Side effects"). If symptoms occur, the medication should be discontinued immediately, and the patient should be monitored until the signs of edema completely resolve. If the edema only involves the face and lips, it usually resolves spontaneously, although antihistamines may be used to treat symptoms. Angioedema involving the larynx can be fatal. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx may lead to airway obstruction. In such cases, emergency therapy is required, including subcutaneous administration of epinephrine (adrenaline) and/or ensuring airway patency. The patient should be under medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms.
In patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use, there may be an increased risk of developing it when taking medications from this group (see section "Contraindications").
In rare cases, angioedema of the intestine has developed during ACE inhibitor therapy. Patients reported abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without prior facial angioedema and with normal C1-esterase levels. Diagnosis was established using abdominal CT, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis (see section "Side effects").
In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema was observed more frequently than in individuals of other races.
Concurrent use of Perindopril with the combination of valsartan + sacubitril is contraindicated due to the increased risk of angioedema. The combination of valsartan + sacubitril may be used no sooner than 36 hours after taking Perindopril. Perindopril may be used no sooner than 36 hours after taking the combination of valsartan + sacubitril.
Concurrent use of ACE inhibitors with other neprilysin inhibitors (e.g., racecadotril) may increase the risk of angioedema. In patients receiving Perindopril, a careful assessment of the risk/benefit ratio should be conducted before starting treatment with neprilysin inhibitors (e.g., racecadotril).
Increased risk of angioedema has been observed in patients concurrently taking ACE inhibitors and such medications as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, and tissue plasminogen activators.
Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors may experience life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure.
Anaphylactoid Reactions During Desensitization
There are isolated reports of anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy, such as with hymenopteran venom. In these patients, such reactions could be prevented by temporarily discontinuing ACE inhibitors, but upon accidental or careless resumption of treatment, reactions could develop again.
Liver Function Impairment
In rare cases, ACE inhibitors have been associated with the development of cholestatic jaundice syndrome progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with fatal outcomes. The mechanism of this syndrome is unclear. If jaundice or significant elevation of liver enzyme activity occurs during ACE inhibitor therapy, the medication should be discontinued (see section "Side effects"), and the patient should be under appropriate medical supervision.
Neutropenia/Agranulocytosis/Thrombocytopenia/Anemia
Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia may occur during ACE inhibitor therapy. In patients with normal kidney function and in the absence of other aggravating factors, neutropenia rarely develops. Perindopril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases, those receiving immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, or in the presence of these risk factors, especially with pre-existing renal function impairment.
Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. When prescribing Perindopril to such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is recommended. Patients should report any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever) to their physician.
Ethnic Differences
It should be noted that in patients of African descent, the risk of developing angioedema is higher. Like other ACE inhibitors, Perindopril is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent.
This effect may be related to the pronounced predominance of low-renin status in patients of African descent with hypertension.
Cough
A persistent dry cough may occur during ACE inhibitor therapy, which resolves after discontinuation of the medication. This should be considered during the differential diagnosis of cough.
Surgical Intervention/General Anesthesia
In patients scheduled for extensive surgery or the use of anesthetics that cause arterial hypotension, the use of Perindopril may block the formation of angiotensin II against the background of compensatory renin release. Treatment should be discontinued 24 hours before surgery. If arterial hypotension develops due to this mechanism, blood pressure should be maintained by replenishing circulating blood volume.
Hyperkalemia
Hyperkalemia may develop during treatment with ACE inhibitors, including Perindopril. Risk factors for hyperkalemia include renal insufficiency, reduced kidney function, age over 70 years, diabetes, certain comorbid conditions (dehydration, acute heart failure, metabolic acidosis), concurrent use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and its derivative eplerenone, triamterene, amiloride), potassium supplements/medications, or potassium-containing salt substitutes, as well as the use of other medications that increase serum potassium levels (e.g., heparin). The use of potassium supplements/medications, potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium levels, especially in patients with reduced kidney function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal cardiac rhythm disturbances. Treatment should be conducted with caution under regular monitoring of serum potassium levels (see section "Interactions with other medications").
Patients with Diabetes
When prescribing Perindopril to patients with diabetes who are receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored during the first month of therapy (see section "Interactions with other medications").
Lithium Medications
Concurrent use of Perindopril and lithium medications is not recommended (see section "Interactions with other medications").
Potassium-Sparing Diuretics, Potassium Medications, Potassium-Containing Salt Substitutes, and Dietary Supplements
Concurrent use of Perindopril and potassium-sparing diuretics, as well as potassium medications, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements is not recommended (see section "Interactions with other medications").
Dual RAAS Blockade
There is evidence that the combined use of ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, or aliskiren increases the risk of developing arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure). Therefore, dual RAAS blockade through the combined use of ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, or aliskiren is not recommended (see sections "Interactions with other medications" and "Pharmacodynamics"). If dual blockade therapy is deemed absolutely necessary, it should be conducted only under strict medical supervision and with regular monitoring of kidney function, serum electrolyte levels, and blood pressure.
Concurrent use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. Concurrent use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Renovascular Hypertension
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney, the risk of developing arterial hypotension and renal failure increases during ACE inhibitor therapy. The use of diuretics may be an additional risk factor. Worsening of kidney function may be observed with even slight changes in serum creatinine levels, even in patients with unilateral renal artery stenosis.
Primary Hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism are generally resistant to antihypertensive medications that act by inhibiting the RAAS. Therefore, the use of this medication in such patients is not recommended.
Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
ACE inhibitors should be used with caution in patients driving vehicles and engaging in activities requiring increased attention and quick reactions due to the risk of developing arterial hypotension and dizziness.
Show original (Russian)
• повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»), входящим в состав препарата;
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела):
• выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• дефицит лактозы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Односторонний стеноз почечной артерии; нарушение функции почек; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.); одновременный прием иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); стенокардия; атеросклероз; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов без сахарного диабета или нарушений функции почек; одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов без диабетической нефропатии; хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, гиперкалиемия; хирургическое вмешательство/общая анестезия; пожилой возраст; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®); десенсибилизирующая терапия; аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); состояние после трансплантации почек (в виду отсутствия клинических данных); аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; пациенты негроидной расы.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Периндоприл противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений для плода.
При планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата следует немедленно прекратить прием препарата и при необходимости назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получила ингибиторы АПФ во время II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Предпочтительно применять другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Фертильность
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.
Стабильная ИБС
При развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл следует оценить соотношение польза/риск до продолжения терапии.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).
Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, как с почечной недостаточностью, так и без таковой. Этот риск более вероятен у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени, как реакция на прием «петлевых» диуретиков в высоких дозах, гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Периндоприл.
Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить объем циркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и нормальным или сниженным АД периндоприл может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальную дозу препарата Периндоприл выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и
креатинина в плазме крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата Периндоприл и/или диуретика.
Гемодиализ
У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран. В подобных ситуациях следует рассмотреть возможность назначения гипотензивного препарата другого класса или использования диализной мембраны другого типа.
Трансплантация почки
Данные о применении периндоприла у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе, подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.
Одновременный приём периндоприла с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказан, так как повышен риск развития ангионевротического отёка. Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не раньше, чем
через 36 часов после приёма периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после приёма комбинации валсартан + сакубитрил.
При одновременном приёме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отёка. У пациентов, получающих периндоприл, перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин и тканевые активаторы плазминогена.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. У этих пациентов подобные реакции удавалось предотвратить путем временной отмены ингибиторов АПФ, но при случайном или неаккуратном возобновлении лечения реакции могли развиться вновь.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
На фоне приёма ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять препарат Периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии исходного нарушенния функции почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Периндоприл таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный эффект, возможно, связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/'общая анестезия
У пациентов, которым планируется проведение обширных операций или применение средств для анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до операции. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата Периндоприл пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития
Одновременное применение препарата Периндоприл и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение препарата Периндоприл и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Двойная блокада РААС
Есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РА АС путем совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»). Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в крови и артериального давления.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее
60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Применение диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Первичный гипералъдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РА АС. Таким образом, применение данного лекарственного препарата у таких пациентов не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.
Side effects, overdose & interactions
The safety profile of perindopril aligns with the safety profile of ACE inhibitors.
The most common adverse events reported in clinical studies and observed with the use of perindopril include: dizziness, headache, paresthesia, vertigo, visual disturbances, tinnitus, excessive hypotension, cough, dyspnea, abdominal pain, constipation, diarrhea, taste disturbance, dyspepsia, nausea, vomiting, pruritus, skin rash, muscle cramps, and asthenia.
The frequency of adverse reactions noted during clinical studies and/or post-marketing use of perindopril is presented in the following gradation: very common (>1/10); common (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Symptoms
Significant decrease in blood pressure, shock, stupor, bradycardia, disturbance of water-electrolyte balance (hyperkalemia, hyponatremia), renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, dizziness, anxiety, cough.
Treatment
Emergency measures consist of removing the drug from the body: gastric lavage and/or administration of activated charcoal followed by restoration of water-electrolyte balance, intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution.
In cases of significant blood pressure reduction, place the patient in a horizontal position with elevated legs and conduct measures to replenish circulating blood volume (CBV). In the event of severe bradycardia unresponsive to drug therapy (including atropine), the installation of a pacemaker is indicated. Vital functions and concentrations of creatinine and electrolytes in the blood serum must be monitored. Perindopril can be removed from the systemic circulation by hemodialysis. The use of high-flux polyacrylonitrile membranes should be avoided.
Repeated measurements of electrolyte and creatinine levels in the blood serum should be conducted, gastric lavage performed, and adsorbents and magnesium sulfate administered within 30 minutes after taking the ACE inhibitor.
Clinical study data show that dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) due to the simultaneous use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren leads to an increased incidence of adverse events such as arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure), compared to situations where only one drug acting on the RAAS is used (see sections "Contraindications," "Special Precautions," and "Pharmacodynamics").
Drugs that cause hyperkalemia
Certain medications or drugs from other pharmacological classes may increase the risk of developing hyperkalemia: aliskiren and aliskiren-containing medications, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists (ARBs), non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), heparin, immunosuppressants such as cyclosporine or tacrolimus, trimethoprim, co-trimoxazole. The combination of these medications increases the risk of hyperkalemia.
Simultaneous use is contraindicated (see section "Contraindications")
Aliskiren
In patients with diabetes or renal function impairment, the risk of hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated.
Neutral endopeptidase inhibitors
An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor).
The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor) increases the risk of angioedema; therefore, the simultaneous use of these drugs is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of sacubitril-containing medications. The prescription of sacubitril-containing medications is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors and within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
Simultaneous therapy with ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists
The use of ACE inhibitors (including perindopril) in combination with angiotensin II receptor antagonists (ARBs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy.
Extracorporeal treatment methods
Extracorporeal treatment methods that lead to blood contact with negatively charged surfaces, such as dialysis or hemofiltration using certain high-flow membranes (e.g., polyacrylonitrile membranes) and low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate, are contraindicated due to an increased risk of severe anaphylactoid reactions. If such treatment is necessary, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or applying another class of antihypertensive medications.
Simultaneous use is not recommended (see section "Special Precautions")
Co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole)
Simultaneous use may lead to an increased risk of developing hyperkalemia.
Combined therapy with ACE inhibitors and angiotensin receptor antagonists
Literature reports that in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and ARB is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of only one drug affecting the RAAS. Dual blockade (e.g., combining an ACE inhibitor with an ARB) should be limited to individual cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and blood pressure.
Aliskiren and aliskiren-containing medications
In patients without diabetes or renal function impairment, there may be an increased risk of hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality.
Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Estramustine
Simultaneous use may lead to an increased risk of side effects such as angioedema.
Potassium-sparing diuretics (such as triamterene, amiloride), potassium salts
Hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of renal function impairment (additional effects related to hyperkalemia). The combination of perindopril with the aforementioned medications is not recommended (see section "Special Precautions"). If, however, simultaneous use is indicated, they should be used with caution and potassium levels in serum should be monitored regularly.
The specifics of using spironolactone in heart failure are described further in the text.
Lithium medications
The simultaneous use of lithium medications and ACE inhibitors may result in a reversible increase in lithium concentration in serum and associated toxic effects. The simultaneous use of perindopril and lithium medications is not recommended. If such therapy is necessary, regular monitoring of lithium concentration in plasma should be conducted (see section "Special Precautions").
Simultaneous use requiring special caution
Hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents)
The use of ACE inhibitors may enhance the hypoglycemic effect of insulin and oral hypoglycemic agents up to the development of hypoglycemia. This is generally observed in the first weeks of simultaneous therapy and in patients with renal function impairment.
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure levels should be closely monitored, and the dosage of antihypertensive medications adjusted if necessary.
mTOR inhibitors
Simultaneous use with mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus, may increase the risk of side effects such as angioedema.
Racecadotril
Simultaneous use with racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea) may increase the risk of side effects such as angioedema.
Potassium-sparing diuretics
In patients receiving diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, excessive blood pressure reduction may occur at the beginning of therapy with perindopril, the risk of which can be minimized by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt losses before starting therapy with perindopril, and prescribing perindopril at a low dose with subsequent gradual increase.
In cases of arterial hypertension in patients receiving diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, diuretics should either be discontinued before starting the ACE inhibitor (with potassium-sparing diuretics possibly being reintroduced later) or the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose with subsequent gradual increase.
When using diuretics in cases of chronic heart failure, the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose, possibly after reducing the dose of the concurrently used potassium-sparing diuretic.
In all cases, renal function (creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor use.
Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone)
The use of eplerenone or spironolactone at doses of 12.5 to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors:
In the treatment of heart failure of functional class II-IV according to the NYHA classification with left ventricular ejection fraction 3 g/day)
The simultaneous use of ACE inhibitors with NSAIDs (acetylsalicylic acid at an anti-inflammatory dose, cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, and non-selective NSAIDs) may lead to a reduction in the antihypertensive effect of ACE inhibitors. The simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to worsening renal function, including the development of acute renal failure, and increased potassium levels in serum, especially in patients with reduced renal function. Caution should be exercised when prescribing this combination, especially in elderly patients. Patients should receive adequate fluid intake, and renal function should be closely monitored both at the beginning and during treatment.
Simultaneous use requiring certain caution
Antihypertensive medications and vasodilators
The antihypertensive effect of perindopril may be enhanced when used simultaneously with other antihypertensive and vasodilating agents, including short- and long-acting nitrates.
DPP-4 inhibitors (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)
Combined use with ACE inhibitors may increase the risk of developing angioedema due to the suppression of DPP-4 activity by the gliptin.
Tricyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics), and general anesthetics
Simultaneous use with ACE inhibitors may lead to enhanced antihypertensive effects (see section "Special Precautions").
Sympathomimetics
May weaken the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Gold preparations
In patients receiving intravenous gold preparations (sodium aurothiomalate), nitritoids reactions have been described when using ACE inhibitors, including perindopril, which is a symptom complex that includes facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension.
Show original (Russian)
Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, чрезмерное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
Частота побочных реакций, которые были отмечены в ходе клинических исследований и/или пострегистрационного применения периндоприла, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Классификация показателей частоты рекомендована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто*: эозинофилия;
Очень редко: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто*: гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия.
Нарушения со стороны центральной нервной системы
Часто: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго;
Нечасто: нарушения сна, лабильность настроения, сонливость*, обморок*;
Очень редко: спутанность сознания.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы;
Нечасто*: васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения;
Очень редко: нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения
Часто: кашель, одышка;
Нечасто: бронхоспазм;
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея;
Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта;
Очень редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: гепатит (холестатический или цитолитический) (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожный зуд, кожная сыпь;
Нечасто: ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. раздел «Особые указания»), фотосенсибилизация*, пемфигоид*, повышенное потоотделение*;
Очень редко: мультиформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: спазмы мышц;
Нечасто*: артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: почечная недостаточность;
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: астения;
Нечасто: боль в грудной клетке*, периферические отеки*, слабость*, лихорадка*, падение*.
Лабораторные и инструментальные данные
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина в сыворотке крови;
Нечасто*: повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях
В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3 %) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2 %) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов - ангионевротический отек, у 1 пациента - внезапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо. Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) при совместном применении с другими ингибиторами АПФ. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.Симптомы
Выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная
недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, тревога, кашель.
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса, внутривенное ведение 0,9 % раствора натрия хлорида.
При выраженном снижении АД придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК). При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т. ч. атропином), показана установка электрокардиостимулятора. Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилонитриловых мембран.
Следует провести повторные определения содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови, промывание желудка, назначить абсорбенты и магния сульфат в течение 30 минут после приема ингибитора АПФ.Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточностью), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм, ко-тримоксазол. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен
У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Одновременная терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II
Противопоказано применение ингибиторов АПФ (включая периндоприл) в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
Экстракорпоральные методы лечения
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов.
Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)
Ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол)
Одновременное применение может привести к повышению риска развития гиперкалиемии.
Совместная терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Эстрамустин
Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия
Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение, требующее особой осторожности
Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь)
Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и в случае необходимости дозировку гипотензивных препаратов.
Ингибиторы mTOR
Одновременное применение с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом, может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Рацекадотрил
Одновременное применение с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Калийнесберегаюише диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной
недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:
При терапии сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка 3 г/сут)
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Одновременное применение, которое требует определенной осторожности
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»).
Симпатомиметики
Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), были описаны нитритоидные реакции - симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Pharmacology
Mechanism of Action
Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I to angiotensin II.
ACE or kininase II is an exopeptidase that facilitates both the conversion of angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II and the breakdown of bradykinin, which has a vasodilatory effect, into the inactive heptapeptide.
Inhibition of ACE leads to a decrease in the concentration of angiotensin II in the plasma, which causes an increase in plasma renin activity (via a "negative feedback" mechanism) and a reduction in aldosterone secretion.
Since angiotensin-converting enzyme inactivates bradykinin, suppression of ACE is accompanied by an increase in the activity of both the circulating and tissue kallikrein-kinin system, while the prostaglandin system is also activated. This effect may be part of the mechanism of the antihypertensive action of ACE inhibitors, as well as the mechanism behind some side effects of this class of drugs (e.g., cough).
Perindopril exerts its therapeutic effect through the active metabolite perindoprilat. Other metabolites do not exhibit inhibitory action on ACE in vitro.
Clinical Efficacy and Safety
Arterial Hypertension
Perindopril is effective in the treatment of arterial hypertension of any severity. The use of the drug is associated with a decrease in both systolic and diastolic blood pressure (BP) in patients in both the "supine" and "standing" positions.
Perindopril reduces total peripheral vascular resistance (TPVR), leading to a decrease in BP, while peripheral blood flow is accelerated without changing the heart rate (HR).
Typically, perindopril increases renal blood flow, with the glomerular filtration rate remaining unchanged. The antihypertensive effect of the drug reaches its peak 4-6 hours after a single oral dose and lasts for 24 hours. After 24 hours of oral administration, significant (approximately 87-100%) residual inhibition of ACE is observed.
The reduction in BP occurs quite rapidly. In patients with a positive response to treatment, normalization of BP occurs within a month and is maintained without the development of tachyphylaxis.
Discontinuation of treatment does not lead to the development of a "withdrawal syndrome." Perindopril has a vasodilatory effect, helps restore the elasticity of large arteries and the structure of the vascular wall of small arteries, and reduces left ventricular hypertrophy. The simultaneous administration of thiazide diuretics enhances the antihypertensive effect. Additionally, the combination of an ACE inhibitor and a thiazide diuretic also reduces the risk of developing hypokalemia during diuretic therapy.
Cerebrovascular Diseases
Results from a study evaluating the impact of active therapy with perindopril (monotherapy or in combination with indapamide) over 4 years on the risk of recurrent stroke in patients with a history of cerebrovascular diseases showed a significant reduction in the risk of recurrent stroke (both ischemic and hemorrhagic) by approximately 28% compared to placebo (10.1% and 13.8%). Additionally, a significant reduction in the risk of:
• fatal or disabling strokes;
• major cardiovascular complications, including myocardial infarction, including fatal outcomes;
• stroke-related dementia;
• serious deterioration of cognitive functions.
This was noted in both patients with arterial hypertension and those with normal BP, regardless of age, sex, presence or absence of diabetes, and type of stroke.
Stable Ischemic Heart Disease (IHD)
The efficacy of perindopril in patients with stable IHD without clinical symptoms of chronic heart failure was studied in a 4-year trial. 90% of study participants had a history of acute myocardial infarction and/or revascularization procedures. Most patients received standard therapy in addition to the study drug, including antiplatelet agents, lipid-lowering agents, and beta-blockers.
The primary efficacy endpoint was a composite endpoint including cardiovascular mortality, non-fatal myocardial infarction, and/or cardiac arrest with successful resuscitation.
Treatment with perindopril erbumine at a dose of 8 mg/day led to a significant reduction in the absolute risk of the composite endpoint by 1.9% (relative risk reduction - 20%). In patients with a history of myocardial infarction or revascularization, the absolute risk reduction was 2.2% (relative risk reduction - 22.4%) compared to the placebo group.
Pediatric Patients (under 18 years)
The efficacy and safety of perindopril in children and adolescents under 18 years of age have not been established.
Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
There are data from clinical studies on combination therapy using an ACE inhibitor and an angiotensin II receptor antagonist (ARA II).
A clinical study was conducted involving patients with a history of cardiovascular or cerebrovascular disease, or type 2 diabetes accompanied by confirmed target organ damage, as well as studies involving patients with type 2 diabetes and diabetic nephropathy.
The data from the studies did not reveal a significant positive effect of combination therapy on the occurrence of renal and/or cardiovascular events and mortality rates, while the risk of developing hyperkalemia, acute renal failure, and/or arterial hypotension increased compared to monotherapy. Given the similar intragroup pharmacodynamic properties of ACE inhibitors and ARA II, these results can be expected for the interaction of any other drugs from the classes of ACE inhibitors and ARA II.
Therefore, ACE inhibitors and ARA II should not be used simultaneously in patients with diabetic nephropathy. There are data from a clinical study examining the positive impact of adding aliskiren to standard therapy with an ACE inhibitor or ARA II in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease or cardiovascular disease, or those with a combination of these diseases. The study was prematurely terminated due to an increased risk of adverse outcomes. Cardiovascular death and stroke were more frequently observed in the group of patients receiving aliskiren compared to the placebo group; adverse events and serious adverse events of special interest (hyperkalemia, arterial hypotension, and renal function impairment) were also reported more frequently in the aliskiren group than in the placebo group.
Absorption
When taken orally, perindopril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract, with the maximum concentration (Cmax) in the plasma reached within 1 hour. The half-life (T1/2) of perindopril from the plasma is 1 hour. Perindopril has no pharmacological activity. Approximately 27% of the total absorbed perindopril enters the bloodstream as an active metabolite. In addition to perindoprilat, 5 other metabolites are formed, which do not have pharmacological activity. The Cmax of perindoprilat in the blood is reached 3-4 hours after oral administration. Food intake slows the conversion of perindopril to perindoprilat, thus affecting bioavailability. Therefore, the medication should be taken orally once a day, in the morning, before meals.
It has been shown that the relationship between the dose of perindopril and its concentration in plasma is linear.
Distribution
The volume of distribution of free perindoprilat is approximately 0.2 L/kg. The binding of perindoprilat to plasma proteins, primarily to ACE, is 20% and is dose-dependent.
Elimination
Perindoprilat is eliminated from the body by the kidneys, and the terminal half-life of the free fraction is approximately 17 hours, resulting in steady-state being achieved within 4 days.
Show original (Russian)
Механизм действия
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II.
АПФ или кининаза II является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием до неактивного гептапептида.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона.
Поскольку ангиотензинпревращающий фермент инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro.
Клиническая эффективность и безопасность Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87-100 %) остаточное ингибирование АПФ.
Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены». Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Цереброваскулярные заболевания
Результаты исследования, где оценивалось влияние активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течении 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе. Было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) порядка 28 % по сравнению с плацебо (10,1 % и 13,8 %). Дополнительно было показано значительное снижение риска:
• фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов;
• основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т. ч. с летальным исходом;
• деменции, связанной с инсультом;
• серьезных ухудшений когнитивных функций.
Это было отмечено как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Эффективность применения периндоприла у пациентов со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90 % участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве
основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.
Терапия периндоприла эрбумином в дозе 8 мг/сутки приводила к существенному снижению абсолютного риска наступления комбинированной конечной точки на 1,9 % (снижение относительного риска - 20 %). У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2 % (снижение относительного риска - 22,4%) по сравнению с группой плацебо.
Пациенты детского возраста (до 18 лет)
Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).
Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией. Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Всасывание
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Сmаx) в плазме крови достигается через 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата в крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме имеет линейный характер.
Распределение
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет 20 % и носит дозозависимый характер.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма почками, и конечный период полувыведения свободной фракции составляет приблизительно 17 часов, в результате равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Properties
- Manufacturer
- Biokhimik JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Perindopril
- Drug group
- ACE inhibitor
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–30 °C
- SKU
- 97414
RU name Периндоприл 8 мг 30 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
