tablets

Fosinopril

2 options

Fozinap 10 mg 28 tablets

Name: Fozinap 10 mg 28 tablets - RuPills
SKU: 101430
Price: 9.46 USD
Availability: InStock

SKU 101430

$9.46

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Fosinopril

All packagings

Fozinap

2 options · from $9.46

Selected · use button above
Fozinap 10 mg 28 tablets
Price
$9.46
Option 2 of 2
Fozinap 20 mg 28 tablets
Price
$10.11

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Arterial hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive agents);
- Chronic heart failure (as part of combination therapy).

Show original (Russian)

- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

How to use

Orally.
Dosage should be adjusted individually.
Arterial Hypertension
For arterial hypertension, the recommended initial dose is 10 mg once daily. The dose should be adjusted based on the dynamics of blood pressure reduction. Doses range from 10 to 40 mg once daily. If there is insufficient antihypertensive effect, additional diuretics may be prescribed.
If treatment with the drug is initiated while the patient is on diuretics, the initial dose should not exceed 10 mg with regular medical monitoring of the patient's condition.
The maximum daily dose is 40 mg.
Chronic Heart Failure
For chronic heart failure, the recommended initial dose is 5 mg once or twice daily. To ensure this dosing regimen, fosinopril from other manufacturers should be taken - 5 mg tablets or 10 mg scored tablets.
Treatment should be initiated under mandatory medical supervision. If the initial dose is well tolerated, it can be gradually increased at weekly intervals up to 40 mg once daily (maximum daily dose).
Use in Renal/Hepatic Insufficiency
The recommended initial dose is 10 mg. Since the elimination of the drug from the body occurs through two pathways, dose adjustment for patients with renal/hepatic insufficiency is usually not required.
Elderly Patients
No differences in the efficacy and safety of treatment with the drug have been observed between patients aged 65 and older and younger patients; therefore, dose adjustment for elderly patients is usually not required. However, increased sensitivity to fosinopril in some elderly patients cannot be excluded, due to possible overdose phenomena resulting from the slowed elimination of fosinoprilat.

Show original (Russian)

Внутрь.
Дозировка должна подбираться индивидуально.
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сутки. Дозу следует подбирать в зависимости от динамики снижения АД. Дозы варьируют от 10 до 40 мг 1 раз/сутки. При отсутствии достаточного антигипертензивного эффекта возможно дополнительное назначение диуретиков.
Если лечение препаратом начинают на фоне проводимой терапии диуретиками, то его начальная доза должна составлять не более 10 мг при регулярном врачебном контроле состояния пациента.
Максимальная суточная доза составляет 40 мг.
Хроническая сердечная недостаточность
При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 или 2 раза/сутки. Для обеспечения указанного режима дозирования следует принимать препараты фозиноприла других производителей - таблетки 5 мг или таблетки с риской 10 мг.
Лечение начинают под обязательным медицинским контролем. Если начальная доза хорошо переносится, ее можно постепенно увеличивать с недельными интервалами до 40 мг 1 раз в день (максимальная суточная доза).
Применение при почечной/печеночной недостаточности
Рекомендуемая начальная доза - 10 мг. Поскольку выведение препарата из организма происходит двумя путями, коррекции доз пациентам с почечной/печеночной недостаточностью обычно не требуется.
Пожилые пациенты
Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом пациентов в возрасте 65 лет и старше и молодых пациентов не наблюдается, поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов обычно не требуется. Однако нельзя исключить большую восприимчивость у некоторых пациентов пожилого возраста к фозиноприлу, в связи с возможными явлениями передозировки из-за замедленного выведения фозиноприлата.

Composition

1 tablet contains:
fosinopril sodium 10.00 mg;
excipients: colloidal silicon dioxide 0.70 mg, croscarmellose sodium 5.00 mg, calcium stearate 1.12 mg, lactose monohydrate 66.80 mg, macrogol (polyethylene glycol 4000) 0.50 mg, sodium stearyl fumarate 1.00 mg, guvidon K-30 7.00 mg, microcrystalline cellulose 47.88 mg.

Tablets are round, flat-cylindrical with a bevel, white or almost white in color. Marbling is permissible.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
фозиноприл натрия 10.00 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0,70 мг, кроскармеллоза натрия 5,00 мг, кальция стеарат 1,12 мг, лактозы моногидрат 66,80 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) 0.50 мг, натрия стеарилфумарат 1,00 мг, гювидон К-30 7,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 47,88 мг.

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические с фаской, белого или почти белого цвета. Допускается мраморность.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to fosinopril and other components of the medication;

• History of hereditary or idiopathic angioedema, including after the use of other ACE inhibitors;

• Hypersensitivity to any other ACE inhibitor (in history);

• Pregnancy;

• Breastfeeding period;

• Age under 18 years (efficacy and safety not established);

• Lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption;

• Simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);

• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;

• Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to a high risk of developing angioedema.

With caution:
Arterial hypotension, bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; renal failure; status post kidney transplantation; aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; chronic heart failure functional class III-IV (according to NYHA classification); ischemic heart disease (IHD); cerebrovascular diseases (including cerebrovascular insufficiency); systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma), bone marrow suppression; immunosuppressive therapy, simultaneous use of allopurinol or procainamide, or a combination of the aforementioned complicating factors (increased risk of neutropenia and agranulocytosis); diabetes mellitus; hyperkalemia; simultaneous use with potassium-sparing diuretics, potassium-containing medications, potassium-containing salt substitutes; simultaneous use with lithium medications; significant allergic history or history of angioedema; simultaneous desensitization procedures; simultaneous low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate; simultaneous hemodialysis using high-flux membranes; conditions accompanied by reduced circulating blood volume (including diarrhea, vomiting, prior diuretic treatment, adherence to a low-salt diet), hyponatremia (risk of dehydration, arterial hypotension, chronic renal failure); use during major surgical interventions or during general anesthesia; use in patients of African descent; use in elderly patients.

Use during pregnancy and breastfeeding:
Pregnancy
Fosinopril is contraindicated during pregnancy. Use in the II and III trimesters of pregnancy causes damage or death to the developing fetus.
If pregnancy is established during fosinopril treatment, it should be discontinued as soon as possible. If (in rare cases) there are no alternatives to ACE inhibitors for treating the patient, she should be informed of the potential harm of treatment to fetal development and a thorough ultrasound examination should be conducted to detect fetal pathology. Newborns whose mothers took ACE inhibitors during pregnancy should be carefully monitored for hypotension, oliguria, and hyperkalemia.
Breastfeeding period
Since fosinopril is found in breast milk, it should not be used during breastfeeding. If the use of the medication during this period is necessary, breastfeeding should be discontinued.

Arterial Hypotension
In patients with uncomplicated arterial hypertension, the development of arterial hypotension may occur due to the use of fosinopril. Symptomatic arterial hypotension when using ACE inhibitors is more likely to develop in patients undergoing intensive diuretic treatment, on a diet with restricted salt intake, or during dialysis. Transient arterial hypotension is not a contraindication for the use of fosinopril after measures to restore circulating blood volume (CBV) have been taken.
In patients with chronic heart failure, treatment with ACE inhibitors may cause excessive antihypertensive effects, which can lead to oliguria or azotemia and, in rare cases, acute renal failure with fatal outcomes. Therefore, when treating chronic heart failure with fosinopril, careful monitoring of patients is necessary, especially during the first 2 weeks of treatment and with any increase in the dose of fosinopril or diuretics.
A reduction in the diuretic dose may be required in patients with normal or low blood pressure who have previously received diuretic therapy or have hyponatremia. Arterial hypotension itself is not a contraindication for the continued use of fosinopril in chronic heart failure. Some reduction in systemic blood pressure is a common and desirable effect at the beginning of treatment in chronic heart failure. The degree of this reduction is maximal in the early stages of treatment and stabilizes within one or two weeks from the start of treatment. Blood pressure usually returns to baseline levels without a decrease in therapeutic efficacy.
Before starting treatment, an analysis of previous antihypertensive therapy, the degree of blood pressure elevation, dietary salt and/or fluid restrictions, and other clinical circumstances is required. If possible, previously administered antihypertensive therapy should be discontinued several days before starting treatment. To reduce the likelihood of arterial hypotension, diuretics should be discontinued 2-3 days before starting treatment. Blood pressure, kidney function, potassium levels, creatinine, urea, electrolyte concentrations, and liver enzyme activity in the blood should be monitored before and during treatment.

Aortic or Mitral Stenosis/Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
Like all medications with vasodilating effects, ACE inhibitors should be used with caution in patients with obstruction of blood flow from the left ventricle.

Kidney Function Impairment
In patients with arterial hypertension with unilateral or bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, the concentration of blood urea nitrogen and serum creatinine may increase during treatment with ACE inhibitors. These effects are usually reversible and resolve after discontinuation of treatment. Monitoring of kidney function in such patients is necessary during the first weeks of treatment. In some patients, elevated blood urea nitrogen and serum creatinine levels (usually mild and transient) may occur even without obvious kidney function impairment when fosinopril is used concurrently with diuretics. A reduction in the dose of fosinopril may be required.
In patients with severe chronic heart failure, kidney function may depend on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system; therefore, treatment with ACE inhibitors may be associated with oliguria and/or progressive azotemia, and in rare cases, acute renal failure and fatal outcomes.

Kidney Transplantation
There is no experience with the use of fosinopril in patients who have recently undergone kidney transplantation.

Liver Function Impairment
In rare cases, the use of ACE inhibitors has been associated with a syndrome whose first manifestation is cholestatic jaundice, followed by fulminant liver necrosis, sometimes with fatal outcomes. The mechanism of this syndrome is not studied. If significant jaundice and a marked increase in liver enzyme activity occur, treatment with fosinopril should be discontinued, and appropriate treatment should be initiated.
In patients with liver function impairment, increased concentrations of fosinopril in the plasma may be observed. In liver cirrhosis (including alcoholic), the apparent total clearance of fosinoprilat is reduced, and the AUC is approximately twice as high as in patients without liver function impairment.

Neutropenia/Agranulocytosis/Thrombocytopenia/Anemia
Agranulocytosis and suppression of bone marrow function may develop during treatment with ACE inhibitors. These cases are more frequently observed in patients with impaired kidney function, especially with systemic connective tissue diseases (SLE or scleroderma). Before starting therapy with ACE inhibitors and during treatment, leukocyte counts and leukocyte formulas should be determined (once a month during the first 3-6 months of treatment and in the first year of fosinopril use in patients at increased risk of neutropenia).

Hypersensitivity Reactions/Angioedema
Cases of angioedema of the extremities, face, lips, mucous membranes, tongue, throat, or larynx have been reported in patients using fosinopril. In cases of swelling of the tongue, throat, or larynx, airway obstruction may develop with possible fatal outcomes. In such cases, fosinopril should be discontinued, and emergency measures should be taken, including subcutaneous administration of epinephrine (adrenaline) solution (1:1000), as well as other emergency therapy measures. In most cases of facial swelling, oral mucosa, lips, and extremities, discontinuation of fosinopril led to normalization; however, sometimes appropriate therapy was required.

Intestinal Mucosa Edema
Rarely, intestinal mucosa edema has been noted during the use of ACE inhibitors. Patients complained of abdominal pain (nausea and vomiting may not be present); in some cases, intestinal mucosa edema occurred without facial swelling, and C1-esterase activity was normal. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Intestinal mucosa edema should be included in the differential diagnosis of patients taking ACE inhibitors who present with abdominal pain.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy.
In individuals of African descent, cases of angioedema during ACE inhibitor use have been reported more frequently compared to individuals of other races.

Anaphylactic Reactions During Desensitization
In two patients undergoing desensitization to hymenopteran venom while taking the ACE inhibitor enalapril, life-threatening anaphylactoid reactions were noted. In these patients, these reactions could be avoided by timely discontinuation of the ACE inhibitor; however, they reappeared after unintentional resumption of the ACE inhibitor. Special caution should be exercised when desensitizing patients taking ACE inhibitors.

Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
In patients taking ACE inhibitors, life-threatening anaphylactoid reactions were rarely observed during LDL apheresis using dextran sulfate. The development of these reactions can be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure.

Hemodialysis Using High-Flux Membranes
During hemodialysis in patients receiving ACE inhibitors, the use of high-flux polyacrylonitrile dialysis membranes (e.g., AN69) should be avoided, as this increases the risk of anaphylactoid reactions. In such cases, dialysis membranes of another type should be used or antihypertensive agents from other classes should be administered.

Cough
A non-productive, persistent cough has been noted with the use of ACE inhibitors, including fosinopril, which resolves after therapy discontinuation. When cough occurs in patients taking ACE inhibitors, this therapy should be considered a possible cause in the differential diagnosis.

Surgical Interventions/General Anesthesia
ACE inhibitors may enhance the antihypertensive effect of agents used for general anesthesia. Before surgical procedures (including dental work), it is necessary to inform the physician/anesthesiologist about the use of ACE inhibitors. Caution should be exercised during physical exertion or in hot weather due to the risk of dehydration and arterial hypotension due to reduced CBV.

Hyperkalemia
Increased serum potassium levels have been observed in patients taking ACE inhibitors, including fosinopril. Patients at risk in this regard include those with renal failure, type 1 diabetes, as well as those taking potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), medications containing co-trimoxazole ([trimethoprim + sulfamethoxazole]), potassium supplements, potassium-containing dietary supplements, or other medications that increase serum potassium levels. If simultaneous use of fosinopril and the aforementioned potassium-containing or potassium-elevating medications is necessary, caution should be exercised, and serum potassium levels should be monitored regularly.

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
The simultaneous use of medications from different groups that affect the RAAS (dual blockade of RAAS) is not recommended, as it has been associated with an increased frequency of adverse effects such as arterial hypotension, hyperkalemia, and decreased kidney function (including acute renal failure).
The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.

Ethnic Differences
ACE inhibitors are less effective in individuals of African descent than in individuals of European descent, which may be related to a higher prevalence of low renin activity in individuals of African descent.

Effects on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery:
Caution should be exercised when driving vehicles or performing other tasks that require increased attention, as dizziness may occur, especially after taking the initial dose of Fozinap®.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к фозиноприлу и другим компонентам препарата;

• наследственный или идиопатический ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и после приема других ингибиторов АПФ;

• повышенная чувствительность к любому другому ингибитору АПФ (в анамнезе);

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);

• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

С осторожностью:
Артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; почечная недостаточность; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса (по классификации NYНA); ишемическая болезнь сердца (ИБС); цереброваскулярные заболевания (в т. ч. недостаточность мозгового кровообращения); системные заболевания соединительной ткани (в т. ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения; иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (повышенный риск развития нейтропении и агранулоцитоза); сахарный диабет; гипсркалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации; одновременное проведение афереза липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата; одновременное проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т. ч. диарея, рвота, предшествующее лечение диуретиками, соблюдение диеты с ограничением поваренной соли), гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности); применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; применение у пожилых пациентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Беременность
Фозиноприл противопоказан при беременности. Применение во II и III триместрах беременности вызывает повреждение или гибель развивающегося плода.
Если беременность установлена на фоне лечения фозиноприлом, его следует как можно быстрее отменить. Если (в редких случаях) альтернативы ингибиторам АПФ для лечения пациентки нет, следует проинформировать ее о потенциальном вреде лечения для развития плода и провести тщательное ультразвуковое исследование на предмет выявления патологии плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Период грудного вскармливания
Поскольку фозиноприл обнаруживается в грудном молоке, его не следует применять в период кормления грудью. Если применение препарата в этот период необходимо, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Артериальная гипотензия
У пациентов с неосложненной формой артериальной гипертензии возможно развитие артериальной гипотензии в связи с применением фозиноприла. Симптоматическая артериальная гипотензия при применении ингибиторов АПФ чаще развивается у пациентов на фоне интенсивного лечения диуретиками, диеты, связанной с ограничением поваренной соли, или при проведении диализа. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для применения фозиноприла после проведения мер по восстановлению ОЦК.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ может вызывать избыточный антигипертензивный эффект, который может привести к олигурии или азотемии и в редких случаях - к острой почечной недостаточности с летальным исходом. Поэтому при лечении хронической сердечной недостаточности фозиноприлом необходимо внимательно наблюдать за пациентами, особенно на протяжении первых 2 недель лечения, а также при любом увеличении дозы фозиноприла или диуретика.
Может потребоваться снижение дозы диуретика у пациентов с нормальным или низким АД, ранее получавших терапию диуретическими средствами или имеющих гипонатриемию. Артериальная гипотензия как таковая не является противопоказанием для дальнейшего применения фозиноприла при хронической сердечной недостаточности. Некоторое снижение системного АД является обычным и желательным эффектом в начале применения при хронической сердечной недостаточности. Степень этого снижения максимальна на ранних этапах лечения и стабилизируется в пределах одной или двух недель от начала лечения. АД обычно возвращается к исходному уровню без снижения терапевтической эффективности.
Перед началом лечения требуется провести анализ проводившейся ранее гипотензивной терапии, степени повышения АД, ограничения рациона по соли и/или жидкости и других клинических обстоятельств. По возможности следует прекратить проводившуюся ранее гипотензивную терапию за несколько дней до начала лечения. Для уменьшения вероятности возникновения артериальной гипотензии диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения. До и во время лечения необходимо контролировать АД, функцию почек, содержание ионов калия, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активность печеночных ферментов в крови.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с особой осторожностью применяться у пациентов с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка.
Нарушение функции почек
У пациентов с артериальной гипертензией с одно- или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Необходим контроль функции почек у таких пациентов в первые недели лечения. У некоторых пациентов повышение концентраций азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови (обычно небольшое и преходящее) может наблюдаться даже без очевидного нарушения функции почек при одновременном применении фозиноприла и диуретиков. Может потребоваться снижение дозы фозиноприла.
У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому лечение ингибиторами АПФ может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, и в редких случаях - к острой почечной недостаточности и летальному исходу.
Трансплантация почки
Опыт применения фозиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Нарушение функции печени
В редких случаях при применении ингибиторов АПФ отмечается синдром, первым проявлением которого является холестатическая желтуха. Затем следует молниеносный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не изучен. При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени лечение фозиноприлом следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
У пациентов с нарушениями функции печени может отмечаться повышенная концентрация фозиноприла в плазме крови. При циррозе печени (в т. ч. алкогольном) кажущийся общий клиренс фозиноприлата снижен, a AUC приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов без нарушений функции печени.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Возможно развитие агранулоцитоза и подавление функции костного мозга во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у пациентов с нарушенной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (СКВ или склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят определение лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и в первый год применения фозиноприла у пациентов с повышенным риском нейтропении).
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
Сообщалось о развитии ангионевротического отека конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки или гортани у пациентов при применении фозиноприла. При отеке языка, глотки или гортани может развиваться обструкция дыхательных путей с возможным летальным исходом. В подобных случаях необходимо прекращение приема фозиноприла и проведение неотложных мероприятий, включая подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000), а также принятие других мер неотложной терапии. В большинстве случаев отека лица, слизистой оболочки ротовой полости, губ и конечностей прекращение приема фозиноприла приводило к нормализации состояния; однако иногда требовалось назначение соответствующей терапии.
Отек слизистой оболочки кишечника
Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишечника. Пациенты жаловались на боли в животе (при этом тошноты и рвоты могло не быть), в некоторых случаях отек слизистой оболочки кишечника возникал без отека лица, активность С1-эстеразы была в норме. Симптомы исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ. Отек слизистой оболочки кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, предъявляющих жалобы на абдоминальные боли.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ отмечались с большей частотой по сравнению с представителями других рас.
Анафилактические реакции во время проведения десенсибилизации
У двух пациентов во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых на фоне приема ингибитора АПФ эналаприла были отмечены жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. У тех же пациентов данных реакций удалось избежать при помощи своевременного приостановления приема ингибитора АПФ; однако, они появились вновь после ненамеренного возобновления приема ингибитора АПФ. Следует проявлять особую осторожность при проведении десенсибилизации пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов, принимающих ингибиторы АФП, во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран
При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых диализных мембран (например, AN69), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. В таких случаях необходимо использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные средства других классов.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл, отмечался непродуктивный, упорный кашель, проходящий после отмены терапии. При появлении кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует рассматривать эту терапию как возможную причину в рамках проведения дифференциального диагноза.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивное действие средств, применяющихся для проведения общей анестезии. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК.
Гиперкалиемия
Отмечались случаи повышения содержания ионов калия в сыворотке крови пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т. ч. фозиноприл. Группу риска в этом отношении составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом 1 типа, а также принимающие калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), с препаратами, содержащими ко-тримоксазол ([триметоприм+сульфаметоксазол]), препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки или другие лекарственные средства, повышающие содержание ионов калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения фозиноприла и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств различных групп, воздействующих на РААС (двойная блокада РААС), поскольку она ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижении функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ менее эффективны у представителей негроидной расы, чем у пациентов европеоидной расы, что может быть связано с большей распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно развитие головокружения, особенно после приема начальной дозы препарата Фозинап®.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization (WHO):
very common - at least 10%;
common - at least 1%, but less than 10%;
uncommon - at least 0.1%, but less than 1%;
rare - at least 0.01%, but less than 0.1%;
very rare (including isolated reports) - less than 0.01%;
frequency unknown - frequency cannot be estimated from the available data.

Infectious and parasitic diseases
Common: upper respiratory tract infections, viral infection.

Blood and lymphatic system disorders
Uncommon: transient decrease in hemoglobin or hematocrit;
Rare: eosinophilia, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, lymphadenopathy, transient anemia;
Very rare: agranulocytosis.

Metabolism and nutrition disorders
Uncommon: decreased appetite, exacerbation of gout, hyperkalemia, weight gain.

Psychiatric disorders
Common: mood lability, sleep disturbances;
Uncommon: depression, confusion;
Rare: disorientation, anxiety;
Frequency unknown: inappropriate behavior.

Nervous system disorders
Common: dizziness, headache, paresthesia;
Uncommon: drowsiness, hemorrhagic stroke, cerebral ischemia, tremor, taste disturbances;
Rare: speech impairment, memory impairment;
Frequency unknown: balance disorders.

Eye disorders
Uncommon: eye disorders.

Ear and labyrinth disorders
Uncommon: tinnitus, ear pain, vertigo.

Cardiac disorders
Common: tachycardia, arrhythmia, angina;
Uncommon: myocardial infarction, palpitations, cardiac arrest, arrhythmia, peripheral edema, shock, transient ischemia.

Vascular disorders
Common: significant decrease in blood pressure (BP), orthostatic hypotension;
Uncommon: increased BP;
Rare: facial flushing, hemorrhages, peripheral circulation disorders;
Frequency unknown: hypertensive crisis.

Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders
Common: dry cough;
Uncommon: dyspnea, rhinitis, pharyngitis, tracheobronchitis, sinusitis;
Rare: bronchospasm, pneumonia, pulmonary infiltrates, nasal bleeding, dyspnea, laryngitis;
Frequency unknown: dysphonia, chest pain.

Gastrointestinal disorders
Common: nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain;
Uncommon: constipation, dry mucous membranes in the oral cavity, flatulence, decreased appetite;
Rare: stomatitis, pancreatitis, dysphagia;
Very rare: angioedema of the intestine, intestinal obstruction.
Frequency unknown: dyspepsia, taste disturbances.

Liver and biliary tract disorders
Rare: hepatitis;
Very rare: liver failure.

Skin and subcutaneous tissue disorders
Common: skin rash, angioedema, dermatitis;
Uncommon: increased sweating, pruritus, urticaria;
Rare: skin hemorrhages (ecchymoses), exfoliative dermatitis.
A symptom complex has been described, including fever, vasculitis, muscle pain, joint pain or arthritis, increased titers of antinuclear antibodies, increased erythrocyte sedimentation rate, eosinophilia and leukocytosis, skin rash, photosensitivity, and other skin manifestations.

Musculoskeletal and connective tissue disorders
Uncommon: myalgia;
Rare: arthralgia, arthritis, cramps;
Frequency unknown: muscle weakness.

Kidney and urinary tract disorders
Common: urination disorders;
Uncommon: proteinuria, development or exacerbation of chronic kidney failure symptoms, prostate disorders;
Rare: acute interstitial nephritis;
Very rare: acute renal failure.

Reproductive system and breast disorders
Common: sexual dysfunction;
Rare: prostate disorders.

Laboratory and instrumental data
Common: increased activity of "liver" transaminases, lactate dehydrogenase, and alkaline phosphatase, hyperbilirubinemia;
Uncommon: hypercreatininemia, increased urea concentration, hyperkalemia;
Rare: slight increase in hemoglobin, decrease in hematocrit, hyponatremia. Fosinopril may reduce serum digoxin concentration results.

Other
Common: general weakness, unspecified location pain;
Uncommon: fever, sudden death.
When used simultaneously with ACE inhibitors and gold preparations (sodium aurothiomalate, intravenously), a symptom complex has been described, including facial flushing, nausea, vomiting, and decreased BP.

Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, bradycardia, shock, disturbance of water-electrolyte balance, acute renal failure, stupor, temporary hyperventilation of the lungs, tachycardia, sensation of heartbeat, dizziness, anxiety, and cough.
Treatment: the patient should be placed in an intensive care unit with careful monitoring of electrolyte levels and creatinine. To reduce the absorption of the drug, gastric lavage, administration of adsorbents, and sodium sulfate should be performed within 30 minutes after taking fosinopril. In case of pronounced decrease in blood pressure, the patient should be laid down, legs elevated, and intravenous (IV) administration of 0.9% sodium chloride solution and IV administration of catecholamines should be carried out. In cases of pronounced bradycardia - administration of atropine; in some cases, the use of an artificial pacemaker may be required.
Fosinoprilat is not eliminated during dialysis or peritoneal dialysis.

Concurrent use of antacids (e.g., aluminum hydroxide, magnesium hydroxide) and the anti-flatulent simethicone may reduce the absorption of fosinopril (Fozinap® and the mentioned agents should be taken with an interval of at least 2 hours).
In patients receiving fosinopril alongside lithium preparations, there may be an increase in lithium plasma concentration and a risk of lithium toxicity (lithium plasma concentration should be monitored).
When prescribing Fozinap®, it should be noted that indomethacin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including acetylsalicylic acid at doses exceeding 3 g, and cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors, especially in patients with low-renin hypertension. In patients over 65 years old, with hypovolemia (including those treated with diuretics), and with impaired kidney function, concurrent administration of NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors and ACE inhibitors (including fosinopril), may lead to worsening kidney function, up to acute renal failure. This condition is usually reversible. Kidney function should be closely monitored in patients taking Fozinap® and NSAIDs.
When fosinopril is used with diuretics, especially at the beginning of diuretic therapy, or in combination with a strict sodium-restricted diet, or with hemodialysis, there is a possibility of developing significant arterial hypotension, particularly in the first hour after taking the initial dose of Fozinap®.
When fosinopril is used with potassium preparations, potassium-sparing diuretics (including amiloride, spironolactone, triamterene), or potassium-containing dietary supplements, the risk of hyperkalemia increases. In patients with chronic heart failure, diabetes, who are also taking potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, or other agents that cause hyperkalemia (e.g., heparin), ACE inhibitors increase the risk of hyperkalemia. The risk of hyperkalemia is heightened when used concurrently with preparations containing trimethoprim. When used with preparations containing co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole), there is an increased risk of hyperkalemia.
Patients taking mTOR enzyme inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus, alongside ACE inhibitors may be at greater risk of developing angioedema.
Concurrent use with DPP-IV inhibitors (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin, with racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for treating acute diarrhea), as well as with extramustine, increases the risk of developing angioedema.
Fosinopril enhances the hypoglycemic effect of sulfonylurea derivatives and insulin.
Fosinopril increases the risk of leukopenia when used concurrently with allopurinol, cytostatics, immunosuppressants, and procainamide.
Estrogens diminish the hypotensive effect of fosinopril due to its ability to retain fluid.
Antihypertensive agents, opioid analgesics, and general anesthetics enhance the hypotensive effect of fosinopril.
The bioavailability of fosinopril when used concurrently with chlorthalidone, nifedipine, propranolol, hydrochlorothiazide, cimetidine, metoclopramide, propantheline bromide, digoxin, acetylsalicylic acid, and warfarin remains unchanged.
Concurrent use of ACE inhibitors with preparations containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
Literature reports that in patients with diagnosed atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) using angiotensin II receptor antagonists (ARAs), ACE inhibitors, or aliskiren (a direct renin inhibitor) is associated with an increased frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure) compared to the use of a single agent affecting the RAAS. Dual blockade (e.g., prescribing an ACE inhibitor with an ARA or aliskiren) should only be conducted in specific situations, with regular monitoring of kidney function.
Concurrent use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Neutral endopeptidase inhibitors
An increased risk of angioedema has been reported with the concurrent use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor).
When ACE inhibitors are used with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases, therefore concurrent use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The use of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.

Show original (Russian)

Частота возникновения побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ):
очень часто - не менее 10%;
часто - не менее 1 %, но менее 10%;
нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%;
редко - не менее 0,01%, но менее 0.1%;
очень редко (включая отдельные сообщения) - менее 0,01%;
частота неизвестна - частота не может быть оценена по имеющимся данным.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: транзиторное снижение гемоглобина или гематокрита;
Редко: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфаденопатия, транзиторная анемия;
Очень редко: агранулоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: снижение аппетита, обострение течения подагры, гиперкалиемия, увеличение массы тела.
Нарушения психики
Часто: лабильность настроения, нарушение сна;
Нечасто: депрессия, спутанность сознания;
Редко: дезориентация, тревога;
Частота неизвестна: неадекватное поведение.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль, парестезия;
Нечасто: сонливость, геморрагический инсульт, ишемия головного мозга, тремор, нарушения вкуса;
Редко: нарушение речи, нарушение памяти;
Частота неизвестна: нарушение равновесия.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нарушение со стороны органа зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: шум в ушах, боль в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Часто: тахикардия, аритмия, стенокардия;
Нечасто: инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, остановка сердца, аритмия, периферические отеки, шок, транзиторная ишемия.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: выраженное снижение артериального давления (АД), ортостатическая гипотензия;
Нечасто: повышение АД;
Редко: "приливы" крови к коже лица, кровоизлияния, нарушение периферического кровообращения;
Частота неизвестна: гипертонический криз.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: сухой кашель;
Нечасто: одышка, ринит, фарингит, трахеобронхит, синусит;
Редко: бронхоспазм, пневмония, легочные инфильтраты, носовые кровотечения, одышка, ларингит;
Частота неизвестна: дисфония, боль в области грудной клетки.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе;
Нечасто: запор, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, снижение аппетита;
Редко: стоматит, панкреатит, дисфагия;
Очень редко: ангионевротический отек кишечника, кишечная непроходимость.
Частота неизвестна: диспепсия, нарушение вкуса.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: гепатит;
Очень редко: печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь, ангионевротический отек, дерматит;
Нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница;
Редко: кровоизлияния в кожу (экхимозы), эксфолиативный дерматит.
Был описан симптомокомплекс, включающий лихорадку, васкулит, боли в мышцах, суставах или артрит, повышение титра аитинуклсарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилию и лейкоцитоз, кожную сыпь, фотосенсибилизацию и другие кожные проявления.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: миалгия;
Редко: артралгия, артрит, судороги;
Частота неизвестна: мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение мочеиспускания;
Нечасто: протеинурия, развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности, нарушения со стороны предстательной железы;
Редко: острый интерстициальный нефрит;
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто: сексуальная дисфункция:
Редко: нарушение со стороны предстательной железы.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия;
Нечасто: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, гиперкалиемия;
Редко: незначительное повышение гемоглобина, снижение гематокрита, гипонатриемия. Фозиноприл может снижать результаты показателей концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Прочие
Часто: общая слабость, боли неуточненной локализации;
Нечасто: лихорадка, внезапная смерть.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор, временная гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: пациента следует поместить в палату интенсивной терапии с тщательным контролем содержания электролитов и креатинина. Для снижения абсорбции препарата необходимо промывание желудка, назначение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема фозиноприла. В случае выраженного снижения АД уложить пациента, ноги приподнять и произвести внутривенное (в/в) введение 0,9% раствора натрия хлорида, в/в введение катехоламинов. При выраженной брадикардии - введение атропина, в некоторых случаях может потребоваться применение искусственного водителя ритма.
Фозиноприлат не выводится в ходе диализа или перитонеального диализа.

Одновременное применение антацидов (например, алюминия гидроксида, магния гидроксида), а также ветрогонного средства симетикона может снижать абсорбцию фозиноприла (Фозинап® и указанные средства следует принимать с интервалом не менее 2 ч).
У пациентов, получающих фозиноприл одновременно с препаратами лития, возможно повышение концентрации лития в плазме крови и риск развития интоксикации литием (необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови).
При назначении препарата Фозинап® следует учитывать, что индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозе, превышающей 3 г, и ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией. У пациентов старше 65 лег, с гиповолемией (в том числе, при лечении диуретиками), с нарушениями функции почек одновременное назначение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ингибиторов АПФ (в том числе фозиноприла) может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно данное состояние является обратимым. Следует тщательно контролировать функцию почек у пациентов, принимающих Фозинап® и НПВП.
При совместном применении фозиноприла с диуретиками, особенно в начале терапии диуретиками, или в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление натрия, или с гемодиализом возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, особенно в первый час после приема начальной дозы препарата Фозинап®.
При совместном применении фозиноприла с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (в т.ч. с амилоридом, спиронолактоном, триамтереном), с добавками к пище, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые, калийсодержащие заменители соли или другие средства, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск развития гиперкалиемии. Риск гиперкалиемии возрастает при одновременном применении с препаратами, содержащими триметоприм. При совместном применении с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) возникает повышенный риск развития гиперкалиемии.
Пациенты, принимающие ингибиторы ферментов mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус, одновременно с ингибиторами АПФ могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека.
Совместное применение с ингибиторами дипепгидилпсптидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином, с рацекадотрилом (ингибитором энкефалипазы, применяемым для лечения острой диареи), а также с экстрамустином приводит к увеличению риска развития ангионевротического отека.
Фозиноприл усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.
Фозиноприл усиливает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.
Эстрогены ослабляют гипотензивный эффект фозиноприла из-за его способности задерживать жидкость.
Антигмпертензивныс средства, опиоидные анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие фозиноприла.
Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропаителина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискиреп, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
В литературе сообщалось, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов- мишеней, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (прямой ингибитор ренина) ассоциируется с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном) следует проводить только в отдельных определенных ситуациях, регулярно контролируя функцию почек.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Pharmacology

Fosinopril sodium is the sodium salt of the complex ester of the pharmacologically active compound fosinoprilat. Upon entering the human body, fosinopril undergoes enzymatic hydrolysis and is converted into fosinoprilat. Fosinoprilat, due to the presence of a phosphinate group, is a specific competitive inhibitor of ACE (angiotensin-converting enzyme). As a result of ACE inhibition, fosinoprilat prevents the conversion of angiotensin I to angiotensin II, which has vasoconstrictive effects. Inhibition of ACE leads to a decrease in the concentration of angiotensin II in the plasma, which reduces its vasopressor activity and decreases aldosterone secretion. The reduction in aldosterone secretion may lead to a slight increase in serum potassium levels (on average 0.1 mEq/L) and a decrease in sodium ion levels and fluid volume.

Fosinoprilat slows the metabolism of bradykinin, which has a powerful vasodilatory effect; this enhances its antihypertensive action. The reduction in blood pressure (BP) does not accompany changes in circulating blood volume (CBV), cerebral and renal blood flow, or blood supply to internal organs, skeletal muscles, skin, and reflex activity of the myocardium.

After oral administration, the antihypertensive effect develops within 1 hour, reaches its maximum in 2-6 hours, and lasts for 24 hours. The antihypertensive effect is manifested equally in both standing and lying positions. Orthostatic hypotension and tachycardia are sometimes noted in patients with hypovolemia or those on a salt-free diet. Achieving maximum therapeutic effect may require several weeks.

The antihypertensive effects of fosinopril and thiazide diuretics complement each other. The effectiveness of the antihypertensive action does not depend on age, sex, or body weight. Fosinopril does not have a withdrawal syndrome even with abrupt discontinuation of treatment.

In chronic heart failure, the positive effect is primarily achieved through the inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone system. Suppression of ACE leads to a reduction in both preload and afterload on the myocardium. Fosinopril helps to increase exercise tolerance and reduce the severity of chronic heart failure.

Absorption
After oral administration, absorption from the gastrointestinal tract is approximately 30-40%. The degree of absorption is not affected by food intake, but its rate may be slowed when fosinopril is taken with food. The maximum concentration (Cmax) of fosinoprilat in plasma is reached within 3 hours and is independent of the dose taken.
Distribution
Plasma protein binding is ≥ 95%. Fosinoprilat has a relatively small volume of distribution (Vd) and is only minimally associated with blood cell components.
Metabolism
The enzymatic hydrolysis of fosinopril to fosinoprilat occurs primarily in the liver and the gastrointestinal mucosa.
Excretion
Fosinoprilat is excreted from the body equally through the intestines with bile and the kidneys. In patients with arterial hypertension and normal kidney and liver function, the half-life (T1/2) of fosinoprilat is approximately 11.5 hours. In chronic heart failure, T1/2 is 14 hours.
Pharmacokinetics in Special Clinical Cases
In patients with impaired kidney function (creatinine clearance (CC) < 80 ml/min/1.73 m² body surface area), the total clearance of fosinoprilat from the body is about half that of patients with normal kidney function. At the same time, absorption, bioavailability, and protein binding are not significantly altered. The reduced renal excretion is compensated by increased excretion through the intestines with bile. A moderate increase in plasma AUC values (less than twice the normal) is observed in patients with varying degrees of renal failure, including end-stage renal failure (CC < 10 ml/min/1.73 m² body surface area). The clearance of fosinoprilat during hemodialysis and peritoneal dialysis averages 2% and 7%, respectively (relative to urea clearance values). In patients with liver dysfunction (due to alcoholic or biliary cirrhosis), the rate of fosinopril hydrolysis may be reduced; however, the degree of hydrolysis does not significantly change. The total clearance of fosinoprilat from the body in these patients is approximately half compared to patients with normal liver function.

Show original (Russian)

Фозиноприл натрия - натриевая соль сложного эфира фармакологически активного соединения фозиноприлата. Попадая в организм человека, фозиноприл претерпевает ферментативный гидролиз и превращается в фозиноприлат. Фозиноприлат, благодаря наличию фосфинатной группы, является специфическим конкурентным ингибитором АПФ. Вследствие ингибирования АПФ, фозиноприлат препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что обусловливает уменьшение его вазопрессорной активности и снижение секреции альдостерона. Снижение секреции альдостерона может приводить к незначительному увеличению содержания ионов калия в сыворотке (в среднем 0,1 мэкв/л) и снижению содержания ионов натрия и объема жидкости.
Фозиноприлат замедляет метаболизм брадикинина, обладающего мощным вазодилатирующим действием; за счет этого его антигипертензивное действие усиливается. Снижение артериального давления (АД) не сопровождается изменением объема циркулирующей крови (ОЦК), мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда.
После приема внутрь антигипертензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 2-6 ч и сохраняется 24 ч.
Антигипертензивное действие проявляется в одинаковой степени в положении пациента стоя и лежа. Ортостатическая гипотензия и тахикардия иногда отмечаются у пациентов с гиповолемией или находящихся на бессолевой диете. Для достижения максимального терапевтического действия может потребоваться несколько недель.
Антигипертензивные эффекты фозиноприла и тиазидныцх диуретиков дополняют друг друга.
Эффективность антигипертензивного действия не зависит от возраста, пола и массы тела.
У фозиноприла нет синдрома отмены даже при резком прекращении лечения.
При хронической сердечной недостаточности положительный эффект достигается, главным образом, за счет торможения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Подавление АПФ приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард. Фозиноприл способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению степени тяжести хронической сердечной недостаточности.

Всасывание
После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет около 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но ее скорость может замедляться при приеме фозиноприла во время еды. Максимальная концентрация (Сmах) фозиноприлата в плазме достигается через 3 ч и не зависит от принятой дозы.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет ≥ 95%. Фозиноприлат имеет относительно малый объем распределения (Vd) и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.
Метаболизм
Ферментативный гидролиз фозиноприла с образованием фозиноприлата происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке ЖКТ.
Выведение
Фозиноприлат выводится из организма в равной степени через кишечник с желчью и почками. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет около 11,5 ч.
При хронической сердечной недостаточности Т1/2 составляет 14 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) < 80 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением через кишечник с желчью. Умеренное увеличение значений AUC в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (КК < 10 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2% и 7%, соответственно (по отношению к значениям клиренса мочевины). У пациентов с нарушениями функции печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, однако степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Properties