01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Amlodipine
Prestans (amlodipine 5 mg) + (perindopril 10 mg) 30 tablets
SKU 89115
Same active ingredient
Other products with Amlodipine
All packagings
Prestans
4
options
· from
$22.55
Selected · this page
5 10
$26.26
Choose another
4 options
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Arterial hypertension and/or ischemic heart disease (IHD): stable exertional angina in patients requiring therapy with perindopril and amlodipine.
Show original (Russian)
Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином
How to use
Orally, 1 tablet once daily, preferably in the morning before meals.
The dosage of the medication Prestans® is adjusted after previously titrating the doses of the individual components: perindopril and amlodipine in patients with arterial hypertension and/or ischemic heart disease.
If therapeutically necessary, the dosage of the medication Prestans® may be changed, or an individual adjustment of the doses of the individual components may be performed beforehand.
5 mg perindopril + 5 mg amlodipine OR
5 mg perindopril + 10 mg amlodipine OR
10 mg perindopril + 5 mg amlodipine OR
10 mg perindopril + 10 mg amlodipine.
Special patient groups
Elderly patients and patients with renal insufficiency (see sections "Pharmacokinetics" and "Special Precautions")
The elimination of perindoprilat in elderly patients and patients with renal insufficiency is slowed. Therefore, in such patients, it is necessary to regularly monitor the concentration of creatinine and potassium in the plasma.
The medication Prestans® may be prescribed to patients with a creatinine clearance (CC) equal to or greater than 60 ml/min.
The medication Prestans® is contraindicated in patients with a CC of less than 60 ml/min (see section "Contraindications"). Such patients are recommended to have an individual adjustment of the doses of perindopril and amlodipine.
Amlodipine, when used in equivalent doses, is equally well tolerated by both elderly and younger patients. No change in the dosing regimen is required for elderly patients; however, dose increases should be performed with caution due to age-related changes and increased T1/2.
Changes in the concentration of amlodipine in the plasma do not correlate with the severity of renal insufficiency. Amlodipine is not eliminated from the body by dialysis.
Patients with hepatic insufficiency (see sections "Directions for Use and Dosage" and "Special Precautions")
For patients with mild or moderate hepatic insufficiency, dose adjustment should be performed with caution. It is recommended to start treatment with low doses (see sections "Directions for Use and Dosage" and "Special Precautions"). The search for the optimal initial and maintenance dose for patients with hepatic insufficiency should be conducted individually, using amlodipine and perindopril in monotherapy. The pharmacokinetics of amlodipine in patients with severe hepatic insufficiency have not been studied. For such patients, amlodipine should be started at the lowest dose and gradually increased.
Children and adolescents
The medication Prestans® should not be prescribed to children and adolescents under 18 years of age due to the lack of data on the efficacy and safety of perindopril and amlodipine in these patient groups in the form of combination therapy.
Show original (Russian)
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи.
Доза лекарственного препарата Престанс® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца.
При терапевтической необходимости, доза лекарственного препарата Престанс® может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
5 мг периндоприла + 5 мг амлодипина ИЛИ
5 мг периндоприла + 10 мг амлодипина ИЛИ
10 мг периндоприла + 5 мг амлодипина ИЛИ
10 мг периндоприла + 10 мг амлодипина.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания")
Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.
Лекарственный препарат Престанс® может назначаться пациентам с клиренсом креатинина (КК) равным или превышающим 60 мл/мин.
Лекарственный препарат Престанс® противопоказан пациентам с КК менее 60 мл/мин. (см. раздел "Противопоказания"). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.
Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами, как пожилого возраста, так и более молодыми пациентами. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением Т1/2.
Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания")
Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью. Рекомендуется начинать прием препарата с низких доз (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Поиск оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить индивидуально, применяя препараты амлодипина и периндоприла в монотерапии. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Для таких пациентов прием амлодипина необходимо начать с наименьшей дозы и увеличивать ее постепенно.
Дети и подростки
Лекарственный препарат Престанс® не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из- за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов в виде комбинированной терапии.
Composition
1 tablet 10 mg + 5 mg contains:
active ingredients perindopril arginine 10 mg, equivalent to 6.79 mg perindopril and amlodipine besilate 6.935 mg, equivalent to 5 mg amlodipine.
Excipients: microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, magnesium stearate, colloidal anhydrous silica.
Triangular biconvex tablets, white in color, with the inscription "10 / 5" on one side and the company logo on the other.
Show original (Russian)
1 таблетка 10 мг + 5 мг содержит:
действующих веществ периндоприла аргинина 10 мг, соответствует 6,79 мг периндоприла и амлодипина безилата 6,935 мг, соответствует 5 мг амлодипина.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Треугольныедвояковыпуклыетаблетки белого цвета, сгравировкой «10 / 5» на одной стороне и логотипа компании на другой.
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to active substances, other ACE inhibitors, or dihydropyridine derivatives.
• Hypersensitivity to excipients contained in the preparation.
• History of angioedema (Quincke's edema) (including due to other ACE inhibitors).
• Hereditary/idiopathic angioedema.
• Pregnancy and breastfeeding period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding").
• Concurrent use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) < 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see sections "Interactions with other medications" and "Pharmacodynamics").• Concurrent use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy (see section "Special instructions").• Concurrent use with combination medications containing sacubitril/valsartan (see sections "Interactions with other medications" and "Special instructions").• Extracorporeal therapy leading to blood contact with negatively charged surfaces (see section "Interactions with other medications").• Severe bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery of a single functioning kidney (see section "Special instructions").• Severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mmHg).• Shock (including cardiogenic shock).• Left ventricular outflow tract obstruction (e.g., severe aortic stenosis).• Hemodynamically unstable heart failure after acute myocardial infarction.• Renal failure (creatinine clearance (CC) less than 60 ml/min).• Age under 18 years (efficacy and safety not established).• Hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption. With caution: Renal artery stenosis (including bilateral), single functioning kidney, liver failure, renal failure, systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma), therapy with immunosuppressants, allopurinol, procainamide (risk of developing neutropenia, agranulocytosis), reduced circulating blood volume (CBV) (use of diuretics, salt-free diet, vomiting, diarrhea), significant allergic history or history of angioedema, atherosclerosis, cerebrovascular diseases, renovascular hypertension, diabetes mellitus, primary hyperaldosteronism, chronic heart failure, concurrent use of dantrolene, estramustine, potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and lithium, clarithromycin, tacrolimus, cyclosporine, inhibitors or inducers of CYP3A4 isoenzyme, hyperkalemia, surgical intervention/general anesthesia, elderly age, desensitization therapy, low-density lipoprotein (LDL) apheresis, aortic stenosis/mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy, use in patients of African descent, non-ischemic chronic heart failure of functional class III-IV according to NYHA classification.Pregnancy and lactation:The drug is contraindicated during pregnancy and breastfeeding.It is necessary to assess the significance of therapy for the mother to decide whether to discontinue breastfeeding or to discontinue the drug.PregnancyPerindoprilThe use of ACE inhibitors is not recommended in the first trimester of pregnancy (see section "Special instructions"). The use of ACE inhibitors is contraindicated in the second and third trimesters of pregnancy (see sections "Contraindications" and "Special instructions").Currently, there is no conclusive epidemiological data on the teratogenic risk associated with the use of ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy. However, a slight increase in the risk of developmental disorders in the fetus cannot be excluded. When planning a pregnancy, the drug should be discontinued and other antihypertensive agents approved for use during pregnancy should be prescribed. If pregnancy occurs, therapy with ACE inhibitors should be immediately discontinued and, if necessary, alternative therapy should be initiated.It is known that the exposure of ACE inhibitors to the fetus in the second and third trimesters of pregnancy may lead to developmental disorders (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) and complications in the newborn (renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia).If a patient has received ACE inhibitors during the second or third trimester of pregnancy, it is recommended to perform an ultrasound examination to assess the condition of the skull and kidney function of the fetus/child.Newborns whose mothers received ACE inhibitors during pregnancy should be under careful medical supervision due to the risk of developing arterial hypotension (see sections "Contraindications" and "Special instructions").AmlodipineThe safety of amlodipine during pregnancy has not been established.In experimental studies in animals, fetotoxic and embryotoxic effects of the drug have been established when used in high doses. Use during pregnancy is possible only in the absence of safer alternatives and when the disease poses a greater risk to the mother and fetus.Breastfeeding periodPerindoprilDue to the lack of information regarding the use of perindopril during breastfeeding, the use of perindopril is not recommended; it is preferable to adhere to alternative treatments with a more established safety profile, especially when breastfeeding newborns or premature infants. There is no data on the excretion of perindopril in breast milk.AmlodipineAmlodipine is excreted in breast milk. The proportion of the maternal dose received by the infant has been estimated to range from 3% to 7%, with a maximum of up to 15%. The effect of amlodipine on infants is unknown.The decision to continue/discontinue therapy or breastfeeding should be made considering the benefits of breastfeeding for the child and the benefits of amlodipine for the mother.Fertility:PerindoprilNo effect of perindopril on reproductive function or fertility has been identified.AmlodipineBiochemical changes in sperm heads have been observed in some patients receiving calcium channel blockers. However, there is currently insufficient clinical data regarding the potential impact of amlodipine on fertility. In studies on rats, adverse effects on fertility in males were identified.Warnings and precautions related to perindopril and amlodipine also apply to the medication Prestans®.Perindopril Increased sensitivity/angioedema When taking ACE inhibitors, including perindopril, angioedema of the face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx may occur in rare cases (see "Side Effects" section). This can happen at any time during therapy. If symptoms appear, the medication should be discontinued immediately, and the patient should be monitored until the signs of swelling completely disappear. If the swelling only affects the face and lips, it usually resolves on its own, although antihistamines may be used to treat symptoms. Angioedema accompanied by laryngeal swelling can be fatal. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction. If such symptoms occur, epinephrine (adrenaline) should be administered subcutaneously immediately and/or airway patency should be ensured. The patient must be under medical supervision until symptoms completely and persistently resolve. Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors may have an increased risk of developing it when taking medications in this group (see "Contraindications" section). In rare cases, angioedema of the intestine may develop during therapy with ACE inhibitors. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea or vomiting, sometimes without prior angioedema of the face and with normal C1-esterase levels. Diagnosis is made using abdominal CT, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolve after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis (see "Side Effects" section).Co-administration with combination medications containing valsartan + sacubitril Co-administration of perindopril with combination medications containing valsartan + sacubitril is contraindicated due to an increased risk of angioedema (see "Contraindications" section). The use of a combination medication containing valsartan + sacubitril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of perindopril. The use of perindopril is possible no earlier than 36 hours after discontinuation of the combination medication containing valsartan + sacubitril (see "Contraindications" and "Interactions with Other Medications" sections). Co-administration of ACE inhibitors with other neprilysin inhibitors (e.g., racecadotril) may increase the risk of angioedema (see "Interactions with Other Medications" section). In patients receiving perindopril, a careful risk/benefit assessment should be conducted before starting treatment with enkephalinase inhibitors (e.g., racecadotril).Co-administration with mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus) Co-administration with mTOR inhibitors (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus) may increase the risk of angioedema (e.g., airway or tongue swelling with or without respiratory function impairment) (see "Interactions with Other Medications" section).Anaphylactoid reactions during LDL apheresis In rare cases, patients receiving ACE inhibitors may experience life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent an anaphylactoid reaction, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure.Anaphylactoid reactions during desensitization There are isolated reports of anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy (e.g., to hymenoptera venom). In these patients, anaphylactoid reactions could be avoided by temporarily discontinuing ACE inhibitors, while accidental administration of the medication led to recurrent anaphylactoid reactions.Neutropenia/agranulocytosis/thrombocytopenia/anemia There have been reports of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia occurring during ACE inhibitor therapy. In patients with normal kidney function and in the absence of other concomitant factors, neutropenia occurs rarely. Perindopril should be used with extreme caution in patients with systemic connective tissue diseases, as well as in those receiving immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, especially in patients with impaired kidney function. Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. In such patients receiving perindopril, periodic monitoring of leukocytes in the blood is recommended. Patients should inform their doctor of any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever).Renovascular hypertension In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney, the risk of developing arterial hypotension and renal failure increases during ACE inhibitor therapy. The use of diuretics may be an additional risk factor (see "Contraindications" section). Deterioration of kidney function may occur with even slight changes in serum creatinine levels, even in patients with unilateral renal artery stenosis.Dual blockade of the RAAS There is evidence of an increased risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure) when ACE inhibitors are co-administered with ARBs or aliskiren. Therefore, dual blockade of the RAAS through the co-administration of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists or aliskiren is not recommended (see "Pharmacodynamics" and "Interactions with Other Medications" sections). The use of ACE inhibitors in combination with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see "Contraindications" and "Interactions with Other Medications" sections).Primary hyperaldosteronism Patients with primary hyperaldosteronism are generally resistant to antihypertensive medications that act by inhibiting the RAAS. Therefore, the use of the medication in such patients is not recommended.Arterial hypotension ACE inhibitors may cause a sharp decrease in blood pressure. Symptomatic arterial hypotension rarely develops in patients without concomitant diseases. The risk of excessive blood pressure reduction is increased in patients with reduced circulating blood volume, which may occur during diuretic therapy, strict salt-free diets, hemodialysis, diarrhea, and vomiting, as well as in patients with severe hypertension with high renin activity (see "Side Effects" and "Interactions with Other Medications" sections). In patients at increased risk of developing symptomatic arterial hypotension, careful monitoring of blood pressure, kidney function, and serum potassium levels is necessary during therapy with Prestans®. This approach is also applied to patients with angina and cerebrovascular diseases, where significant arterial hypotension may lead to myocardial infarction or cerebrovascular accidents. In the event of arterial hypotension, the patient should be placed in a supine position with elevated legs. If necessary, circulating blood volume should be replenished with intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. Transient arterial hypotension does not preclude further administration of the medication. After restoring circulating blood volume and blood pressure, treatment may be continued.Mitral stenosis/aortic stenosis/hypertrophic cardiomyopathy Perindopril, like other ACE inhibitors, should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in patients with mitral stenosis.Impaired kidney function Patients with renal insufficiency (GFR < 60 mL/min) are recommended to have individualized dosing of perindopril and amlodipine (see "Dosage and Administration" section). Regular monitoring of potassium and creatinine levels in serum is necessary for these patients (see "Side Effects" section). In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney, an increase in serum urea and creatinine levels may occur during ACE inhibitor therapy, usually resolving upon discontinuation of therapy. This effect is more frequently observed in patients with renal insufficiency. The additional presence of renovascular hypertension increases the risk of severe arterial hypotension and renal failure in such patients. In some patients with hypertension without signs of kidney vessel damage, an increase in serum urea and creatinine levels may occur, especially when perindopril is administered concurrently with a diuretic, usually mild and transient. This effect is more frequently observed in patients with a prior history of impaired kidney function.Liver failure In rare cases, cholestatic jaundice may occur during ACE inhibitor therapy. With the progression of this syndrome, fulminant liver necrosis may develop, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome's development is unclear. If jaundice or significant elevation of "liver" enzyme activity occurs during ACE inhibitor therapy, the medication should be discontinued (see "Side Effects" section) and the patient should be monitored by a physician as appropriate.Ethnic differences Patients of African descent are more likely than those of other races to develop angioedema during ACE inhibitor therapy. Perindopril, like other ACE inhibitors, may have a less pronounced antihypertensive effect in patients of African descent compared to those of other races. This difference may be due to the fact that patients of African descent with hypertension often exhibit low renin activity.Cough A dry cough may occur during ACE inhibitor therapy. The cough may persist for a long time while taking medications in this group and disappears after their discontinuation. This should be considered during the differential diagnosis of cough.Surgical intervention/general anesthesia In patients scheduled for extensive surgery or the use of anesthetics that cause arterial hypotension, the use of perindopril may block the formation of angiotensin II due to compensatory renin release. Treatment should be discontinued 24 hours before surgery. If arterial hypotension develops due to this mechanism, blood pressure should be supported by replenishing circulating blood volume.Hyperkalemia Hyperkalemia may develop during treatment with ACE inhibitors, including perindopril. Risk factors for hyperkalemia include renal insufficiency, worsening kidney function, age over 70 years, diabetes, certain concomitant conditions (dehydration, acute decompensation of chronic heart failure, metabolic acidosis), co-administration of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), as well as potassium-containing medications or salt substitutes, and the use of other medications that may increase plasma potassium levels (e.g., heparin, co-trimoxazole, also known as the combination of sulfamethoxazole + trimethoprim). The use of potassium medications, potassium-sparing diuretics, and potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in blood potassium levels, especially in patients with impaired kidney function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal cardiac rhythm disturbances. If co-administration of perindopril and the aforementioned medications is necessary, treatment should be conducted with caution under regular monitoring of serum potassium levels (see "Interactions with Other Medications" section).Patients with diabetes When prescribing the medication to patients with diabetes who are receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be closely monitored during the first month of therapy (see "Interactions with Other Medications" section).Amlodipine The efficacy and safety of amlodipine in hypertensive crises have not been established.Heart failure Treatment of patients with heart failure should be conducted with caution. The use of amlodipine in patients with chronic heart failure of NYHA functional class III and IV may lead to pulmonary edema. Calcium channel blockers, including amlodipine, should be used with caution in patients with congestive heart failure due to the potential increased risk of adverse cardiovascular events and mortality.Liver failure In patients with impaired liver function, the half-life and AUC of amlodipine increase. No dosing recommendations for the medication have been established. Amlodipine should be initiated at the lowest possible doses, and precautions should be taken both at the start of treatment and when increasing the dose. In patients with severe liver failure, the dose should be increased gradually, ensuring careful monitoring of clinical status.Elderly patients In elderly patients, dose increases should be performed with caution (see "Pharmacokinetics" and "Dosage and Administration" sections).Renal insufficiency Patients with renal insufficiency can take amlodipine at standard doses. Changes in plasma concentrations of amlodipine do not correlate with the degree of renal insufficiency. Amlodipine is not removed from the body by dialysis.Prestans® Warnings and precautions related to amlodipine and perindopril also apply to the medication Prestans®.Excipients Due to the presence of lactose in the formulation, the medication is contraindicated in patients with hereditary galactose intolerance, complete lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption.Drug interactions Co-administration of Prestans® with lithium, potassium-sparing diuretics, potassium-containing substitutes, or dantrolene is not recommended (see "Interactions with Other Medications" section).Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery: Although no negative effects on the ability to drive vehicles or operate other complex machinery have been observed during treatment with Prestans®, caution should be exercised in these situations due to the possible excessive drop in blood pressure, development of dizziness, drowsiness, and other side effects, especially at the beginning of treatment and when increasing the dose.
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к действующим веществам, к другим ингибиторам АПФ или производным дигидропиридина.
• Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ).
• Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
• Совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Фармакодинамика").• Совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Особые указания").• Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил/валсартан (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").• Экстракорпоральная терапия, ведущая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел "Особые указания").• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.).• Шок (включая кардиогенный).• Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз устья аорты).• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.• Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин).• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).• Наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: Стеноз почечной артерии (в том числе двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе, атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, первичный гиперальдостеронизм, хроническая сердечная недостаточность, совместное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, кларитромицина, такролимуса, циклоспорина, ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4, гиперкалиемия, хирургическое вмсшательство/общая анестезия, пожилой возраст, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA. Беременность и лактация: Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери, чтобы принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата. Беременность Периндоприл Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в первом триместре беременности (см. раздел "Особые указания"). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания"). В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую терапию. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния черепа и функции почек плода/ребенка. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания"). Амлодипин Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах. Применение при беременности возможно только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и когда заболевание несёт больший риск для матери и плода. Период грудного вскармливания Периндоприл Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Отсутствуют данные относительно экскреции периндоприла с грудным молоком. Амлодипин Амлодипин выводится с грудным молоком. Доля материнской дозы, полученная младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном от 3% до 7%, с максимумом до 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжепии/прекращении терапии или грудного вскармливания следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от приема амлодипина для матери. Фертильность: Периндоприл Не выявлено влияния периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность. Амлодипин У некоторых пациентов, получавших БМКК, были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина па фертильность. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.Особые указания, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы и к лекарственному препарату Престанс®. Периндоприл Повышенная чувствительность/ангионевротнческий отек При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел "Побочное действие"). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор. пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел "Противопоказания"). В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ. при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел "Побочное действие"). Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил Совместное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Противопоказания"). Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после прекращения приема комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). При совместном применении ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). У пациентов, получающих периндоприл, перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза. Совместное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) При совместном применении с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), может повышаться риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препарата анафилактоидная реакция возникала снова. Нейтропения/aгаранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза. тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других сопутствующих факторов нейтропения развивается редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани, а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать лейкоциты в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка). Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска (см. раздел "Противопоказания"). Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Двойная блокада РААС Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при совместном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы "Фармакодинамика" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим наблюдением специалиста при регулярном контроле функции почек, концентрации электролитов в крови и АД. Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Поэтому применение препарата у таких пациентов не рекомендуется. Артериальная гипотензия Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы "Побочное действие" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии лекарственным препаратом Престанс®. Подобный подход применяется и у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения. В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить объем циркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови и АД лечение может быть продолжено. Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом. Нарушение функции почек Пациентам с почечной недостаточностью (КК < 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина (см. раздел "Способ применения и дозы"). Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови (см. раздел "Побочное действие"). У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Печеночная недостаточность В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности "печеночных" ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел "Побочное действие") и находиться под соответствующим ситуации наблюдением врача. Этнические различия У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина. Кашель На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля. Хирургическое вмешательство/общая анестезия У пациентов, которым планируется проведение обширных операций или использование средств для анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до операции. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Гиперкалиемия Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ. в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), совместное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, или амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как комбинация сульфаметоксазол + триметоприм). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходимо совместное применение периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Пациенты с сахарным диабетом При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Амлодипин Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена. Сердечная недостаточность Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. При применении амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно¬сосудистой системы и смертности. Печеночная недостаточность У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Рекомендации по дозированию препарата не установлены. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный мониторинг клинического состояния. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы "Фармакокинетика" и "Способ применения и дозы"). Почечная недостаточность Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа. Престанс® Особые указания, касающиеся амлодипина, и периндоприла, относятся и к лекарственному препарату Престанс®. Вспомогательные вещества Из-за наличия лактозы в составе препарата противопоказано назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Лекарственные взаимодействия Совместное применение лекарственного препарата Престанс® с препаратами лития, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями или дантроленом не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: Хотя на фоне приема лекарственного препарата Престанс® какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.
Side effects, overdose & interactions
a. Summary of Safety Profile
The most common adverse reactions when taking perindopril and amlodipine as monotherapy include: edema, drowsiness, dizziness, headache (especially at the beginning of treatment), dysgeusia (taste disturbance), paresthesia, visual disturbances (including diplopia), tinnitus, vertigo, palpitations, flushing of the skin on the face, arterial hypotension (and related symptoms), dyspnea, cough, abdominal pain, nausea, vomiting, dyspepsia, changes in stool frequency and character, diarrhea, constipation, pruritus, skin rash, exanthema, joint swelling (ankle swelling), muscle cramps, increased fatigue, asthenia.
b. List of Adverse Reactions
The adverse reactions listed below, observed during clinical trials and/or post-marketing use in monotherapy with perindopril and amlodipine, are presented with the following frequency grading: very common (≥1/10); common (≥1/100,
Information on overdose of the drug in humans is unavailable.
Amlodipine
Information on amlodipine overdose in humans is limited.
Symptoms: excessive peripheral vasodilation leading to reflex tachycardia, and pronounced and persistent decrease in blood pressure (BP), including the development of shock and fatal outcome.
Treatment: pronounced decrease in BP caused by amlodipine overdose requires active measures aimed at maintaining cardiovascular function, including monitoring heart and lung function, elevating the limbs, and controlling circulating blood volume (CBV) and diuresis. To restore vascular tone and BP, the use of a vasoconstrictor may be beneficial if there are no contraindications to its use; to counteract the effects of calcium channel blockade - intravenous administration of calcium gluconate. In some cases, gastric lavage may be effective. The administration of activated charcoal within the first 2 hours after taking amlodipine at a dose of 10 mg leads to delayed absorption of the drug. Since amlodipine is highly bound to plasma proteins, hemodialysis is ineffective.
Perindopril
Data on perindopril overdose in humans is limited.
Symptoms: overdose of ACE inhibitors may be characterized by pronounced decrease in BP, shock, disturbances in water-electrolyte balance, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, cough.
Treatment: intravenous infusion of isotonic saline solution (e.g., intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution). In cases of significant BP decrease, the patient should be placed in a supine position with elevated legs. If necessary, a solution of catecholamines may be administered intravenously. Dialysis can remove perindopril from the systemic circulation (see "Special Instructions" section). In the event of therapy-resistant bradycardia, the installation of a pacemaker may be required. Continuous monitoring of vital signs, serum creatinine, and electrolyte levels is necessary.
Perindopril
Clinical study data show that dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) due to the simultaneous use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren leads to an increased incidence of adverse events such as arterial hypotension, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure), compared to situations where only one drug acting on the RAAS is used (see sections "Contraindications," "Special Precautions," and "Pharmacodynamics").
Drugs that cause hyperkalemia
Certain medications may increase the risk of developing hyperkalemia: aliskiren; potassium salts; potassium-sparing diuretics; ACE inhibitors; angiotensin II receptor antagonists (ARBs); non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs); heparins; immunosuppressants (such as cyclosporine or tacrolimus); trimethoprim; and medications containing co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim). The combination of these drugs increases the risk of developing hyperkalemia.
Contraindicated combinations
Aliskiren and medications containing aliskiren
The combined use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) < 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see section "Contraindications"). The risk of developing hyperkalemia, worsening kidney function, cardiovascular morbidity, and mortality increases.
Extracorporeal therapy
Extracorporeal treatment methods that lead to blood contact with negatively charged surfaces, such as dialysis or hemofiltration using certain high-flux membranes (e.g., polyacrylonitrile), or low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate, are contraindicated due to an increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section "Contraindications"). If a patient requires extracorporeal therapy, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive medications.
Combined use with the combination of valsartan + sacubitril:
The combined use of perindopril with the valsartan + sacubitril combination is contraindicated, as the inhibition of neprilysin in the context of combined use of the ACE inhibitor may increase the risk of developing angioedema. The use of the valsartan + sacubitril combination is possible no earlier than 36 hours after the last dose of perindopril. The use of perindopril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of the valsartan + sacubitril combination (see sections "Contraindications" and "Special Precautions").
Combinations not recommended for use
Aliskiren and medications containing aliskiren
In patients without diabetes mellitus or renal impairment (GFR < 60 ml/min/1.73 m² body surface area), there is an increased risk of developing hyperkalemia, worsening kidney function, and increased cardiovascular morbidity and mortality (see section "Special Precautions").
Combination therapy with ACE inhibitors and ARBs
According to available literature, in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes mellitus with target organ damage, the combined use of ACE inhibitors and ARBs leads to an increased incidence of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening kidney function (including acute renal failure) compared to situations where only one drug acting on the RAAS is used. The use of dual RAAS blockade (e.g., simultaneous use of ACE inhibitors and ARBs) should be limited to isolated cases with strict monitoring of kidney function, plasma potassium levels, and blood pressure (see section "Special Precautions").
Estramustine
Combined use may lead to an increased risk of adverse effects such as angioedema (Quincke's edema).
Co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim)
When combined with co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim), the risk of developing hyperkalemia may increase (see section "Special Precautions").
Potassium-sparing diuretics (e.g., triamterene, amiloride) and potassium salts
Hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of impaired kidney function (additive effects related to hyperkalemia).
The combination of perindopril with the aforementioned medications is not recommended (see section "Special Precautions"). If, however, combined use is indicated, they should be used with caution and regular monitoring of serum potassium levels.
The use of spironolactone in chronic heart failure is described further in the text (see in the subsection "Combination of drugs requiring special attention").
Lithium preparations
The combined use of lithium preparations and ACE inhibitors has been reported to cause reversible increases in plasma lithium levels and associated toxic effects (severe neurotoxic effects). The combined use of perindopril and lithium preparations is not recommended. If such therapy is necessary, regular monitoring of plasma lithium levels is required (see section "Special Precautions").
Combination of drugs requiring special attention
Hypoglycemic agents (insulin, sulfonylurea derivatives)
Epidemiological studies have shown that the combined use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulins, oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect of insulin and oral hypoglycemic agents up to the development of hypoglycemia. This effect is most likely to be observed in the first weeks of combined use and in patients with impaired kidney function.
Potassium-sparing diuretics
In patients receiving diuretics, especially in patients with hypovolemia and/or low salt concentration, excessive blood pressure reduction may be observed at the beginning of therapy with perindopril, the risk of which can be reduced by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt losses before starting therapy with perindopril, and also by prescribing perindopril at a low dose with subsequent gradual increase.
In cases of arterial hypertension in patients with hypovolemia or low salt concentration during diuretic therapy, diuretics should either be discontinued before starting the ACE inhibitor (with potassium-sparing diuretics possibly being reintroduced later) or the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose with subsequent gradual increase.
When using diuretics in cases of chronic heart failure, the ACE inhibitor should be prescribed at a very low dose, possibly after reducing the dose of the concurrently used potassium-sparing diuretic.
In all cases, kidney function (creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor use.
Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone)
The use of eplerenone or spironolactone at doses from 12.5 mg to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors:
In the treatment of chronic heart failure of functional class II-IV according to NYHA classification with left ventricular ejection fraction 3 g/day)
When ACE inhibitors are used simultaneously with NSAIDs (acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses, cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, and non-selective NSAIDs), a weakening of the antihypertensive effect may be observed. The combined use of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening kidney function, including the development of acute renal failure and increased serum potassium levels, especially in patients with reduced kidney function. Caution should be exercised when using the combination of the drug and NSAIDs, especially in elderly patients. Patients need to compensate for fluid loss and carefully monitor kidney function both at the beginning of treatment and periodically during treatment.
Recombinant tissue plasminogen activators (rtPA, alteplase)
Patients receiving ACE inhibitors and receiving alteplase for thrombolytic therapy in acute ischemic stroke may have an increased risk of developing angioedema.
Combination of drugs requiring attention
DPP-4 inhibitors (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)
The combined use of DPP-4 inhibitors with ACE inhibitors increases the risk of developing angioedema due to decreased DPP-IV activity caused by the DPP-4 inhibitor.
Sympathomimetics
May weaken the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Gold preparations
Rare cases of nitritoids reactions (with symptoms such as facial flushing, nausea, vomiting, hypotension) have been reported in patients receiving ACE inhibitors, including perindopril, and injectable gold preparations (sodium aurothiomalate).
Allopurinol, immunosuppressive agents, corticosteroids (when used systemically), and procainamide
The combined use with ACE inhibitors may be associated with an increased risk of leukopenia, especially in patients with existing kidney function impairments.
General anesthetics: the combined use of ACE inhibitors and general anesthetics may lead to a hypotensive effect.
Amlodipine
Combinations not recommended for use
Dantrolene (intravenous administration):
Cases of fatal ventricular fibrillation and collapse have been noted in laboratory animals against the background of the use of verapamil and intravenous dantrolene, accompanied by hyperkalemia. Due to the risk of developing hyperkalemia, the combined use of "slow" calcium channel blockers, including amlodipine, should be excluded in patients prone to malignant hyperthermia, as well as in the treatment of malignant hyperthermia.
Combination of drugs requiring special attention
Inducers of CYP3A4 isoenzyme
When combined with studied inducers of CYP3A4 isoenzyme, the concentration of amlodipine in plasma may vary. Therefore, blood pressure should be monitored and the drug dose adjusted both during treatment and after combined use (especially when combined with strong inducers of CYP3A4 (such as rifampicin, St. John's wort)).
Inhibitors of CYP3A4 isoenzyme:
The combined use of amlodipine and strong or moderate inhibitors of CYP3A4 isoenzyme (protease inhibitors, azole antifungals, macrolides, such as erythromycin or clarithromycin, verapamil or diltiazem) may lead to a significant increase in amlodipine concentration. Clinical manifestations of these pharmacokinetic deviations may be more pronounced in elderly patients. Therefore, monitoring of clinical status and dose adjustment may be required. In patients taking amlodipine simultaneously with clarithromycin, the risk of developing arterial hypotension is increased. Careful monitoring of patients taking perindopril simultaneously with clarithromycin is required.
Combination of drugs requiring attention
Amlodipine enhances the hypotensive effect of drugs with antihypertensive action.
Tacrolimus
There is a risk of increased tacrolimus concentration in plasma when used in combination with amlodipine. To avoid toxic effects of tacrolimus when these drugs are used together, monitoring of tacrolimus concentration in plasma and dose adjustment if necessary is required.
mTOR inhibitors
mTOR inhibitors, such as sirolimus, temsirolimus, and everolimus, are substrates of CYP3A isoenzyme. Amlodipine is a weak inhibitor of CYP3A isoenzyme. When used together, amlodipine may increase the exposure of mTOR inhibitors.
Cyclosporine
Interaction studies of amlodipine and cyclosporine have not been conducted in healthy volunteers or other populations, except for kidney transplant patients, where variability in the increase of the lowest concentrations of cyclosporine in plasma (on average from 0 to 40%) was noted. Consideration should be given to monitoring cyclosporine concentration in plasma in kidney transplant patients when used simultaneously with amlodipine. If necessary, the dose of cyclosporine should be reduced.
Simvastatin
When multiple doses of amlodipine 10 mg and simvastatin 80 mg are taken together, a 77% increase in simvastatin exposure compared to isolated simvastatin use has been noted. In patients taking amlodipine, the intake of simvastatin should be limited to 20 mg per day.
Other drug combinations:
In clinical studies of drug interactions, amlodipine did not affect the pharmacokinetics of atorvastatin, digoxin, warfarin, or cyclosporine.
The combined use of amlodipine and consumption of grapefruits or grapefruit juice is not recommended due to the possible increase in bioavailability of amlodipine in some patients, which may lead to enhanced blood pressure-lowering effects.
Prestans®
Combination of drugs requiring special attention
Baclofen: possible enhancement of antihypertensive action. Blood pressure should be monitored, and if necessary, dose adjustment of amlodipine is required.
Combination of drugs requiring attention
Antihypertensive agents (e.g., beta-blockers) and vasodilators: possible enhancement of the antihypertensive effect of perindopril and amlodipine. Caution should be exercised when used in combination with nitroglycerin, other nitrates, or other vasodilators, as this may lead to additional blood pressure reduction.
Corticosteroids (mineralocorticoids and glucocorticoids), tetracosactide: reduction of antihypertensive action (fluid and sodium ion retention due to the action of corticosteroids).
Alpha-blockers (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): enhancement of antihypertensive action and increased risk of orthostatic hypotension.
Amifostine: possible enhancement of the antihypertensive effect of amlodipine.
Tricyclic antidepressants/neuroleptics/general anesthetics: enhancement of antihypertensive action and increased risk of orthostatic hypotension.
Show original (Russian)
а. Резюме профиля безопасности
Наиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла и амлодипина в виде монотерапии: отек, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), дисгевзия (расстройство вкуса), парестезия, нарушения зрения (включая диплопию), звон в ушах, вертиго, ощущение сердцебиения, "приливы" крови к коже лица, артериальная гипотензия (и симптомы, связанные с этим), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение частоты и характера стула, диарея, запор, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения.
б. Перечень нежелательных реакций
Перечисленные ниже нежелательные реакции, отмеченные при проведении клинических исследований и/или пострегистрационном применении в монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведены в виде следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100.
Информация о передозировке препарата у человека отсутствует.
Амлодипин
Информация о передозировке амлодипина у человека ограничена.
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное и стойкое снижение АД, в том числе с развитием шока и летального исхода.
Лечение: выраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечнососудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей и контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его применению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Прием активированного угля в течение первых 2 часов после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к задержке всасывания препарата. Так как амлодипин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.
Периндоприл
Данные о передозировке периндоприла у человека ограничены.
Симптомы: при передозировке ингибиторов ЛПФ может отмечаться выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение: внутривенная инфузия изотонического солевого раствора (например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами. При необходимости может быть внутривенно введен раствор катехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел "Особые указания"). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка электрокардиостимулятора. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.
Периндоприл
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания" и "Фармакодинамика").
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые препараты могут увеличить риск развития гиперкалиемии: алискирен. соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ. антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), триметоприм и лекарственные препараты, содержащие ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм). Комбинация этих препаратов повышает риск развития гиперкалиемии.
Совместное применение противопоказано
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
Совместное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Экстракорпоральная терапия
Экстракорпоральные методы лечения, ведущие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), или аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел "Противопоказания"). Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов.
Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил:
Совместное применение периндоприла с комбинацией валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как подавление неприлизина на фоне совместного применения ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Алискнрен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела), повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел "Особые указания").
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II
По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов- мишеней совместное применение ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел "Особые указания").
Эстрамустин
Совместное применение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)
При совместном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел "Особые указания").
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия
Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Если, тем не менее, совместное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее по тексту (см. в подразделе "Сочетание препаратов, требующее особого внимания").
Препараты лития
При совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах (тяжелых нейротоксических эффектах). Совместное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел "Особые указания").
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины)
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, пероральные сахароснижающие препараты) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в первые недели совместного применения и у пациентов с нарушением функции почек.
Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:
При лечении хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40% у пациентов, ранее получавших ингибиторы АПФ и "петлевые" диуретики, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Рацекадотрил
На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при совместном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицииа млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
При совместном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Особые указания").
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (?3 г/сутки)
При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата и НПВП, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и периодически в процессе лечения.
Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)
Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) под действием глиптина.
Симпатомиметики
Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
Сообщалось о редких случаях нитритоидных реакций (с такими симптомами, как гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, гипотензия) у пациентов на фоне совместного применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, и инъекционного препарата золота (ауротиомалат натрия).
Аллопуринол, иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид
Совместное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек.
Средства для общей анестезии: совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к гипотензивному эффекту.
Амлодипин
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Дантролен (внутривенное введение):
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить совместный прием блокаторов "медленных" кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Индукторы изофермента CYP3A4
При совместном применении изученных индукторов изофермента CYP3A4, концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу препарата как во время лечения, так и после совместного применения (в частности при совместном применении с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (такими как рифампицин. Зверобой продырявленный).
Ингибиторы изофермента CYP3A4:
Совместное применение амлодипина и сильных либо умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. У пациентов, принимающих амлодипин одновременно с кларитромицином, повышен риск развития артериальной гипотензии. Следует проводить тщательное наблюдение пациентов, принимающих периндоприл одновременно с кларитромицином.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.
Такролимус
Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при совместном применении с амлодипином. Во избежание токсических эффектов такролимуса при совместном применении этих препаратов требуется контроль концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости.
Ингибиторы т TOR
Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При совместном применении амлодипин может увеличить экспозицию ингибиторов mTOR.
Циклоспорин
Исследования взаимодействия амлодипина и циклоспорина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплатацию почки, у которых отмечалась вариабельность повышения наименьших концентраций циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0 до 40 %). Следует рассмотреть возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплатации почки при одновременном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина должна быть снижена.
Симвастатин
При совместном приеме нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина по 80 мг было отмечено увеличение экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с изолированным приемом симвастатина. У пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки.
Другие комбинации лекарственных средств:
В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Совместный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.
Престанс®
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД, при необходимости, требуется коррекция дозы амлодипина.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: возможно усиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при совместном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузознн, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Амифостин: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Pharmacology
Perindopril
Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I to angiotensin II (ACE inhibitor). Angiotensin-converting enzyme, or kininase II, is an exopeptidase that facilitates both the conversion of angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II and the breakdown of bradykinin, which has a vasodilatory effect, into an inactive heptapeptide.
Inhibition of ACE leads to a decrease in the concentration of angiotensin II in the plasma, which causes an increase in plasma renin activity (through a "negative feedback" mechanism) and a decrease in aldosterone secretion.
Since ACE inactivates bradykinin, suppression of ACE is accompanied by an increase in the activity of both the circulating and tissue kallikrein-kinin system, and the prostaglandin system is also activated. This effect may be part of the mechanism of the antihypertensive action of ACE inhibitors, as well as the mechanism behind some side effects of this class of drugs (e.g., cough).
Perindopril exerts its therapeutic effect through its active metabolite, perindoprilat. Other metabolites do not exhibit ACE inhibitory activity in vitro.
Arterial Hypertension
Perindopril is a medication for the treatment of arterial hypertension of any severity. Its use is associated with a reduction in both systolic and diastolic blood pressure (BP) in both the "supine" and "standing" positions.
Perindopril decreases total peripheral vascular resistance, leading to a reduction in elevated BP and an improvement in peripheral blood flow without changing heart rate (HR).
Typically, the administration of perindopril increases renal blood flow, while the glomerular filtration rate remains unchanged.
The antihypertensive effect of the drug reaches its peak 4-6 hours after a single oral dose and lasts for 24 hours.
The antihypertensive effect 24 hours after a single oral dose is approximately 87-100% of the maximum antihypertensive effect.
Blood pressure reduction occurs relatively quickly.
The therapeutic effect occurs in less than 1 month from the start of therapy and is not accompanied by tachyphylaxis. Discontinuation of treatment does not cause a "rebound" effect. Perindopril has a vasodilatory effect, promotes the restoration of elasticity in large arteries and the structure of the vascular wall in small arteries, and reduces left ventricular hypertrophy.
Stable Ischemic Heart Disease (IHD)
The efficacy of perindopril in patients (12,218 patients over 18 years old) with stable IHD without clinical symptoms of chronic heart failure was studied in a 4-year trial. 90% of study participants had a history of acute myocardial infarction and/or revascularization procedures.
Most patients received standard therapy in addition to the investigational drug, including antiplatelet agents, lipid-lowering agents, and beta-blockers. The primary efficacy endpoint was a composite endpoint including cardiovascular mortality, non-fatal myocardial infarction, and/or cardiac arrest with successful resuscitation.
Treatment with perindopril tert-butylamine at a dose of 8 mg/day, once daily (equivalent to 10 mg of perindopril arginine) led to a significant reduction in absolute risk regarding the composite endpoint of 1.9%, while in patients with a history of myocardial infarction and/or revascularization procedures, the reduction in absolute risk was 2.2% compared to the placebo group.
Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
Data from two clinical studies of combination therapy using an ACE inhibitor and an angiotensin II receptor blocker (ARB) are available.
A clinical study was conducted involving patients with a history of cardiovascular or cerebrovascular disease, or type 2 diabetes accompanied by confirmed target organ damage, as well as studies involving patients with type 2 diabetes and diabetic nephropathy.
The data from the studies did not reveal a significant positive effect of combination therapy on the occurrence of renal and/or cardiovascular events and mortality rates, while the risk of developing hyperkalemia, acute renal failure, and/or hypotension increased compared to monotherapy.
Considering the similar intragroup pharmacodynamic properties of ACE inhibitors and ARBs, such results can be expected for the interaction of any other drugs from the classes of ACE inhibitors and ARBs.
Therefore, the use of ACE inhibitors in combination with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy.
There is data from a clinical study examining the positive effect of adding aliskiren to standard therapy with an ACE inhibitor or ARB in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease, or cardiovascular disease, or having a combination of these diseases. The study was prematurely terminated due to an increased risk of adverse outcomes. Cardiovascular death and stroke were more frequently observed in the group of patients receiving aliskiren compared to the placebo group; adverse events and serious adverse events of special interest (hyperkalemia, hypotension, and renal function impairment) were reported more frequently in the aliskiren group than in the placebo group.
Amlodipine
Mechanism of Action
Amlodipine is a calcium channel blocker (CCB), a dihydropyridine derivative. Amlodipine inhibits the transmembrane passage of calcium ions into cardiomyocytes and smooth muscle cells of the vascular wall.
The antihypertensive effect of amlodipine is due to its direct relaxing effect on the smooth muscle cells of the vascular wall.
The detailed mechanism by which amlodipine exerts its antianginal effect is not fully established, but it is known that amlodipine reduces overall ischemic load through two actions:
• causes dilation of peripheral arterioles, reducing total peripheral vascular resistance (afterload). Since HR does not change, myocardial oxygen demand decreases.
• causes dilation of coronary arteries and arterioles in both ischemic and intact areas. Their dilation increases oxygen supply to the myocardium in patients with vasospastic angina (Prinzmetal angina, or variant angina).
Clinical Efficacy and Safety
In patients with arterial hypertension (AH), taking amlodipine once daily provides clinically significant reductions in BP in both the "standing" and "supine" positions for 24 hours. The antihypertensive effect develops slowly, making the development of acute arterial hypotension uncommon.
In patients with angina, taking amlodipine once daily increases overall exercise time, prolongs the time to the onset of angina attacks and the appearance of 1 mm ST segment depression, and reduces the frequency of angina attacks and sublingual nitroglycerin consumption.
Amlodipine does not have adverse metabolic effects and does not affect plasma lipid concentrations. The drug can be used in patients with concomitant bronchial asthma, diabetes, and gout.
Ischemic Heart Disease (IHD)
Efficacy assessment results indicate that taking amlodipine is associated with fewer hospitalizations for angina and revascularization procedures in patients with IHD.
Heart Failure
Results from hemodynamic studies, as well as clinical studies involving patients with chronic heart failure of functional class II-IV according to the NYHA classification, demonstrated that amlodipine does not lead to clinical deterioration, based on data on exercise tolerance, left ventricular ejection fraction, and clinical symptoms.
In patients with chronic heart failure of functional class III-IV according to the NYHA classification, on the background of taking digoxin, diuretics, and ACE inhibitors, it was shown that taking amlodipine does not increase the risk of mortality or morbidity related to heart failure.
In long-term studies in patients with chronic heart failure of functional class III and IV according to the NYHA classification without clinical symptoms of IHD or objective data indicating the presence of IHD, on the background of taking stable doses of ACE inhibitors, cardiac glycosides, and diuretics, it was shown that taking amlodipine does not affect the overall mortality rate from cardiovascular diseases. In this patient population, the use of amlodipine was associated with an increase in reports of pulmonary edema.
Prevention of Myocardial Infarction
The efficacy and safety of amlodipine (2.5-10 mg/day), lisinopril (10-40 mg/day), and chlorthalidone (12.5-25 mg/day) as a "first-line" medication were studied in patients with mild or moderate AH and at least one additional risk factor for IHD.
No significant differences were found in the primary endpoint (composite measure of mortality from IHD and the rate of non-fatal myocardial infarctions) between the amlodipine and chlorthalidone groups. The incidence of heart failure in the amlodipine group was significantly higher than in the chlorthalidone group - 10.2% and 7.7%, respectively. No significant differences in overall mortality rates were found between the amlodipine and chlorthalidone groups.
Perindopril, Amlodipine
The efficacy of long-term use of amlodipine in combination with perindopril and atenolol in combination with bendroflumethiazide in patients aged 40 to 79 years with AH and at least 3 additional risk factors was studied.
The primary efficacy endpoint was the composite measure of the rate of non-fatal myocardial infarction (including silent) and mortality from IHD. The rate of complications defined by the primary efficacy endpoint in the amlodipine/perindopril group was 10% lower than in the atenolol/bendroflumethiazide group; however, this difference was not statistically significant. In the amlodipine/perindopril group, a significant reduction in the rate of complications defined by additional efficacy endpoints (except for fatal and non-fatal heart failure) was observed.
The absorption of perindopril and amlodipine when using the medication Prestans® does not significantly differ from that of the monotherapy drugs.
Perindopril
Absorption
When taken orally, perindopril is rapidly absorbed, with maximum plasma concentration reached within 1 hour. The half-life (T1/2) from plasma is 1 hour.
Perindopril has no pharmacological activity. Approximately 27% of the total amount of orally administered perindopril enters the bloodstream as the active metabolite perindoprilat. In addition to perindoprilat, 5 other metabolites are formed, which do not have pharmacological activity.
The maximum concentration of perindoprilat in plasma is reached 3-4 hours after oral administration. Food intake slows the conversion of perindopril to perindoprilat, thus affecting bioavailability. Therefore, the medication should be taken once daily in the morning before meals.
Distribution
There is a linear relationship between the concentration of perindopril in plasma and its dose. The volume of distribution of free perindoprilat is approximately 0.2 L/kg. The binding of perindoprilat to plasma proteins, primarily to ACE, is about 20% and is dose-dependent.
Elimination
Perindoprilat is eliminated from the body by the kidneys. The terminal T1/2 of the free fraction is about 17 hours, so steady state is achieved within 4 days.
Elderly patients, patients with heart and kidney failure
The elimination of perindoprilat is slowed in elderly patients and in patients with heart and kidney failure (see the "Dosage and Administration" section). Therefore, in these patient groups, it is necessary to regularly monitor creatinine and potassium levels in plasma.
Patients with liver dysfunction
The dialysis clearance of perindoprilat is 70 mL/min.
The pharmacokinetics of perindopril is impaired in patients with liver cirrhosis: its hepatic clearance is reduced by half. However, the amount of perindoprilat formed does not decrease, which does not require dose adjustment (see the "Dosage and Administration" and "Special Precautions" sections).
Amlodipine
Absorption, distribution, plasma protein binding
After oral administration, amlodipine is slowly absorbed from the gastrointestinal tract (GIT). Food intake does not affect the bioavailability of amlodipine.
The maximum concentration of amlodipine in plasma is reached 6-12 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 64-80%, and the volume of distribution is approximately 21 L/kg. In vitro studies have shown that about 97.5% of circulating amlodipine is bound to plasma proteins.
Biotransformation / Elimination
The terminal T1/2 of amlodipine from plasma is 35-50 hours, allowing for once-daily dosing. Amlodipine is metabolized in the liver to form inactive metabolites, with 10% of the administered dose of amlodipine excreted unchanged and 60% by the kidneys as metabolites. Amlodipine is not eliminated from the body by dialysis.
Elderly patients
The time from administration to the maximum concentration of amlodipine does not differ between elderly and younger patients. In elderly patients, there is a slowdown in the clearance of amlodipine, leading to an increase in the area under the concentration-time curve (AUC). The increase in AUC and T1/2 in patients with chronic heart failure (CHF) corresponds to the expected values for this age group.
In patients with kidney dysfunction, changes in amlodipine concentration in plasma do not correlate with the degree of kidney failure. A slight increase in T1/2 may occur.
Patients with liver dysfunction
Data on the use of amlodipine in patients with liver failure are limited. In patients with liver failure, a decrease in amlodipine clearance is observed, leading to an increase in T1/2 and AUC by approximately 40-60%.
Show original (Russian)
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму "отрицательной обратной связи") и уменьшение секреции альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, псриндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Артериальния гипертензия
Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и "стоя".
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, приём периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.
Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального антигипертензивного эффекта.
Снижение АД достигается достаточно быстро.
Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает эффекта "рикошета". Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Эффективность применения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации.
Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включая антиагрсганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.
Терапия периндоприлом третбутилам ином в дозе 8 мг/сут, один раз в день (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска в отношении комбинированной конечной точки 1,9 %, у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2 % по сравнению с группой плацебо.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные двух клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и блокатора рецептора ангиотензина II (АРА II).
Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.
Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен. по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена. чем в группе плацебо.
Амлодипин
Механизм действия
Амлодипин - БМКК, производное дигидрониридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:
• вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается.
• вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).
Клиническая эффективность и безопасность
У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении "стоя" и "лежа" в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, увеличивает время до развития приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина под язык.
Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведении процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.
Сердечная недостаточность
Результаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на данных по переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинических симптомах.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ. было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью.
В долгосрочных исследованиях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приёма стабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показал, что прием амлодипина не оказывает влияния на общий показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких.
Профилактика инфаркта миокарда
Эффективность и безопасность применения амлодипина (2,5-10 мг/сут), лизиноприла (10-40 мг/сут) и хлорталидона (12,5-25 мг/сут) в качестве препарата "первой линии" изучалась у пациентов с мягкой или умеренной степенью АГ и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска ИБС.
Не выявлено существенных различий по основному критерию оценки (комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частота нефатальных инфарктов миокарда) между группами амлодипина и хлорталидона. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10,2% и 7,7%, соответственно. Не выявлено существенных различий общей частоты летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона.
Периндоприл, амлодинин
Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска была изучена.
Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС. Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида. однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).
Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении лекарственного препарата Престанс® существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.
Периндоприл
Всасывание
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества, принятого внутрь периндоприла, попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.
Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.
Пациенты пожилого возраста, пациенты с сердечной и почечной недостаточностью
Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью (см. раздел "Способ применения и дозы"). Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.
Пациенты с нарушением функции печени
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Амлодипин
Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.
Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%, объем распределения - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
Биотрансформация / Выведение
Конечный T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы амлодипина выводится в неизмененном виде и 60% почками - в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Пациенты пожилого возраста
Время от приема препарата до достижения максимальной концентрации амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой "концентрация-время" (AUC). Увеличение AUC и T1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение T1/2.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T1/2 и AUC приблизительно на 40-60%.
Storage
Store the bottle tightly closed. Keep in the original packaging.
Show original (Russian)
Флакон хранить плотно закрытым. Хранить в оригинальной упаковке.
Properties
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Amlodipine
- Drug group
- Agents acting on the renin-angiotensin system
- ACE inhibitors in combination with other agents
- ACE inhibitors in combination with calcium channel blockers
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 89115
RU name Престанс (амлодипин 5 мг) + (периндоприл 10 мг) 30 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
4
Prestance (amlodipine 10 mg) + (perindopril 5 mg) 30 tablets
Amlodipine · tablets
from
$16.99
4
Prestans (amlodipine 10 mg) + (perindopril 10 mg) 30 tablets
Amlodipine · tablets
from
$16.99
4
Prestance (amlodipine 5 mg) + (perindopril 5 mg) 30 tablets
Amlodipine · tablets
from
$16.99
2
Amlodipine + Perindopril Canon 10 mg + 10 mg 30 tablets
Amlodipine · tablets
from
$6.99
2