01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Ramipril
Ramipril 2.5 mg 28 tablets
SKU 112365
Same active ingredient
Other products with Ramipril
All packagings
Ramipril
3
options
· from
$4.86
-
Selected · use button above
Ramipril 2.5 mg 28 tablets
Price
$4.86
-
Option 2 of 3
Ramipril 5 mg 28 tablets
Price
$5.69
-
Option 3 of 3
Ramipril 10 mg 28 tablets
Price
$5.97
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Arterial hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive medications, such as diuretics and "slow" calcium channel blockers).
• Chronic heart failure (as part of combination therapy, particularly in combination with diuretics).
• Diabetic or non-diabetic nephropathy, preclinical and clinically manifest stages, including those with significant proteinuria, especially when combined with arterial hypertension.
• Reduction of the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular mortality in patients with high cardiovascular risk:
• in patients with confirmed ischemic heart disease, a history of myocardial infarction or not, including patients who have undergone percutaneous transluminal coronary angioplasty, coronary artery bypass grafting;
• in patients with a history of stroke;
• in patients with occlusive lesions of peripheral arteries in history;
• in patients with diabetes mellitus with at least one additional risk factor (microalbuminuria, arterial hypertension, elevated plasma concentrations of LDL cholesterol, reduced plasma concentrations of HDL cholesterol, smoking).
• Heart failure with clinical manifestations that developed within the first few days (from the 2nd to the 9th day) after acute myocardial infarction.
Show original (Russian)
• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов).
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в част-ности в комбинации с диуретиками).
• Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выра-женные стадии, в том числе с выраженной протеинурией в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией.
• Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
• у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом мио-карда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
• у пациентов с инсультом в анамнезе;
• у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
• у пацентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение).
• Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение пер-вых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда.
How to use
Directions for use and dosage
The tablets should be taken regardless of the time of food intake (i.e., the tablets can be taken before, during, or after meals) and should be swallowed with a sufficient amount (1/2 glass) of water. Do not chew or crush the tablets before taking.
The dose is adjusted based on the therapeutic effect and the patient's tolerance of the medication. Treatment is usually long-term, and its duration in each specific case is determined by the physician.
Unless otherwise prescribed, the following dosing regimens are recommended for normal kidney and liver function.
In arterial hypertension
The usual starting dose is 2.5 mg once daily in the morning. If blood pressure is not normalized after taking this dose for 3 weeks or more, the dose may be increased to 5 mg of ramipril per day. If the 5 mg dose is insufficiently effective after 2-3 weeks, it may be further doubled to the maximum recommended daily dose of 10 mg.
Alternatively, if the 5 mg daily dose is insufficiently effective, it is possible to add other antihypertensive agents to the therapy, particularly diuretics or "slow" calcium channel blockers.
In chronic heart failure
The recommended starting dose is 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg) once daily. Depending on the patient's response to the therapy, the dose may be increased. It is recommended to double the dose at intervals of 1-2 weeks. If a daily dose of 2.5 mg or higher is required, it may be taken as a single dose or divided into two doses.
The maximum recommended daily dose is 10 mg.
In diabetic or non-diabetic nephropathy
The recommended starting dose is 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg) once daily. The dose may be increased to 5 mg once daily. The maximum daily dose is 5 mg.
For these conditions, doses greater than 5 mg once daily have not been sufficiently studied in controlled clinical trials.
To reduce the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular mortality in patients at high cardiovascular risk
The recommended starting dose is 2.5 mg once daily. Depending on the patient's tolerance of the medication, the dose may be gradually increased. It is recommended to double the dose after 1 week of treatment, and during the next 3 weeks of treatment, to increase it to the usual maintenance dose of 10 mg once daily.
Doses exceeding 10 mg have not been sufficiently studied in controlled clinical trials. The use of the medication in patients with a creatinine clearance of less than 0.6 ml/sec has not been sufficiently studied.
In heart failure with clinical manifestations that developed within the first few days (from the 2nd to the 9th day) after acute myocardial infarction
Starting dose
Treatment may be initiated no earlier than 48 hours after the myocardial infarction (preferably from the 2nd to the 9th day of the disease) in clinically and hemodynamically stable patients with clinical manifestations of heart failure.
The recommended starting dose is 5 mg per day, divided into two doses of 2.5 mg in the morning and evening. If the patient cannot tolerate this starting dose (excessive drop in blood pressure is observed), it is recommended to take 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg) twice daily for two days.
Then, depending on the patient's response, the dose may be increased. It is recommended that the dose be doubled at intervals of 1-3 days. Later, the total daily dose, which was initially divided into two doses, may be taken as a single dose.
The maximum recommended daily dose is 10 mg.
Currently, experience in treating patients with severe chronic heart failure (NYHA functional class III-IV) that developed immediately after acute myocardial infarction is insufficient. If such patients are considered for treatment with ramipril, it is recommended that treatment begin with the lowest possible dose of 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg) once daily, and special caution should be exercised with each dose increase.
Use of ramipril in specific patient groups
Patients with impaired kidney function
In patients with a creatinine clearance of 50 to 20 ml/min per 1.73 m² of body surface area, the usual starting daily dose is 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg). The maximum allowable daily dose is 5 mg.
Patients with uncorrected water-electrolyte balance, patients with severe arterial hypertension, and patients for whom excessive blood pressure reduction poses a certain risk (e.g., in severe atherosclerotic lesions of coronary and cerebral arteries)
The starting dose is reduced to 1.25 mg/day (1/2 tablet of 2.5 mg).
Patients with prior diuretic therapy
Diuretics should be discontinued 2-3 days (depending on the duration of action of the diuretics) before starting treatment with ramipril, or at least the dose of the diuretics should be reduced. Treatment of such patients should begin with the lowest dose of 1.25 mg of ramipril (1/2 tablet of 2.5 mg), taken once daily in the morning. After taking the first dose and each time the dose of ramipril and/or diuretics is increased, especially loop diuretics, patients should be monitored for at least 8 hours to avoid uncontrolled hypotensive reactions.
Elderly patients (over 65 years)
The starting dose is reduced to 1.25 mg per day (1/2 tablet of 2.5 mg).
Patients with liver function impairment
The blood pressure response to ramipril may either increase (due to slowed elimination of ramiprilat) or decrease (due to slowed conversion of the less active ramipril to active ramiprilat). Therefore, careful medical supervision is required at the beginning of treatment. The maximum allowable daily dose is 2.5 mg.
Show original (Russian)
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать независимо от времени приема пищи (то есть, таблетки мо-гут приниматься как до, так и во время или после еды) и запивать достаточным количе-ством (1/2 стакана) воды. Нельзя разжевывать или перед приемом измельчать таблетки.
Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом. Лечение обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
При артериальной гипертензии
Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы - 10 мг в сутки.
В качестве альтернативы увеличения дозы до 10 мг в сутки при недостаточной антиги-пертензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к терапии дру-гих гипотензивных средств, в частности диуретиков или блокаторов «медленных» каль-циевых каналов.
При хронической сердечной недостаточности
Рекомендованная начальная доза 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 1 раз в сутки. В зависи-мости от реакции пациента на проводимую терапию, дозу можно увеличивать. Рекомен-дуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может даваться как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.
При диабетической или недиабетической нефропатии
Рекомендованная начальная доза 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 1 раз в сутки. Доза может увеличиваться до 5 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 5 мг.
При данных состояниях дозы более 5 мг один раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудис-той смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском
Рекомендованная начальная доза 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения - увеличить ее до обыч-ной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены не-достаточно. Применение препарата у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изучено недоста-точно.
При сердечной недостаточности с клиническими проявлениями, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-е сутки) после острого инфаркта мио-карда
Начальная доза
Лечение может быть начато не ранее чем через 48 часов от момента инфаркта миокарда (предпочтительно со 2-х по 9-ые сутки заболевания) у клинически и гемодинамически стабильных пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности.
Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, разделенная на два приема по 2,5 мг утром и вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней принимать по 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 2 раза в сутки.
Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может приниматься однократно.
Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг.
В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недоста-точностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непо-средственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Рамиприл, рекомен-дуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы - 1,25 мг (1/2 таблетки
по 2,5 мг) 1 раз в сутки и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличе-нии дозы.
Применение препарата Рамиприл у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
При КК от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг). Максимально допустимая суточная доза - 5 мг.
Пациенты с не полностью скорректированным водно-электролитным балансом, паци-енты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмер-ное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атероскле-ротическом поражении коронарных и мозговых артерий)
Начальная доза снижается до 1,25 мг/сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг).
Пациенты с предшествующей терапией диуретиками
Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 для (в зависимости от продол-жительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Рамиприл или, по крайней мере, уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов сле-дует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла (1/2 таблетки по 2,5 мг), принимаемой 1 раз в сутки, утром. После приема первой дозы и всякий раз после увели-чения дозы рамиприла и (или) диуретиков, особенно «петлевых» диуретиков, пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание не-контролируемой гипотензивной реакции.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (l/2 таблетки по 2,5 мг).
Пациенты с нарушениями функции печени
Реакция АД на прием препарата Рамиприл может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления превращения малоактив-ного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщатель-ное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза - 2,5 мг.
Composition
1 tablet contains:
Active ingredient: ramipril - 2.5 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose, lactose (tabletose 80), colloidal silicon dioxide (aerosil), sodium carboxymethyl starch (primogel), magnesium stearate.
Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and score line.
Show original (Russian)
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: рамиприл - 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза (таблетоза 80), кремния диоксид коллоидный (аэросил), карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), магния стеарат.
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to ramipril, other ACE inhibitors, or any of the components of the medication;
• History of angioedema (hereditary or idiopathic, as well as after taking ACE inhibitors) - risk of rapid development of angioedema;
• Hemodynamically significant stenosis of the renal arteries (bilateral or unilateral in the case of a single kidney);
• Arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mmHg) or conditions with unstable hemodynamic parameters;
• Hemodynamically significant stenosis of the aortic or mitral valve or hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM);
• Primary hyperaldosteronism;
• Severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 20 ml/min/1.73 m² body surface area) (insufficient clinical experience);
• Hemodialysis (insufficient clinical experience);
• Pregnancy;
• Breastfeeding period;
• Nephropathy being treated with glucocorticosteroids, non-steroidal anti-inflammatory drugs, immunomodulators, and/or other cytotoxic agents (insufficient clinical experience);
• Chronic heart failure in decompensated stage (insufficient clinical experience);
• Age under 18 years (insufficient clinical experience);
• Hemodialysis or hemofiltration using certain membranes with negatively charged surfaces, such as high-flux polyacrylonitrile membranes (risk of severe anaphylactic reactions);
• Apheresis of low-density lipoproteins using dextran sulfate (risk of severe anaphylactoid reactions);
• Desensitization therapy for hypersensitivity reactions to insect venoms, such as bees, wasps;
• Cardiogenic shock;
• Severe liver insufficiency (no clinical experience);
• Simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);
• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;
• Galactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome;
• Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., with medications containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema.
Additional contraindications for use of the medication in the acute stage of myocardial infarction:
• Severe heart failure (functional class IV according to NYHA classification);
• Unstable angina;
• Life-threatening ventricular arrhythmias;
• "Pulmonary" heart.
With caution
Simultaneous use of ramipril with medications containing aliskiren or angiotensin II receptor antagonists (with dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) there is an increased risk of sharp blood pressure reduction, development of hyperkalemia, and worsening of kidney function compared to monotherapy) (see "Special Instructions" section).
Conditions where excessive blood pressure reduction is particularly dangerous (in atherosclerotic lesions of coronary and cerebral arteries).
Conditions accompanied by increased RAAS activity, where inhibition of ACE carries the risk of sharp blood pressure reduction with worsening kidney function:
• Severe arterial hypertension, especially malignant arterial hypertension;
• Chronic heart failure, especially severe or for which other antihypertensive medications are taken;
• Hemodynamically significant unilateral renal artery stenosis (with both kidneys present) - in such patients even a slight increase in serum creatinine concentration may indicate unilateral worsening of kidney function;
• Previous use of diuretics;
• Water-electrolyte imbalance due to insufficient fluid and salt intake, diarrhea, vomiting, excessive sweating;
• Use during major surgical interventions or under general anesthesia (see "Special Instructions" section);
• Use in patients of African descent (see "Special Instructions" section).
Liver function disorders (insufficient experience: both enhancement and weakening of ramipril effects are possible; in patients with liver cirrhosis with ascites and edema, significant RAAS activation may occur).
Kidney function disorders (GFR more than 20 ml/min/1.73 m² body surface area) due to the risk of developing hyperkalemia and leukopenia).
Post-kidney transplant state.
Systemic connective tissue diseases, including systemic lupus erythematosus, scleroderma, concomitant therapy with medications that can cause changes in peripheral blood (possible bone marrow suppression, development of neutropenia or agranulocytosis) (see "Interaction with Other Medications" section).
Diabetes mellitus (risk of developing hyperkalemia).
Elderly age (risk of enhanced antihypertensive effect).
Hyperkalemia.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Ramipril is contraindicated during pregnancy as it may have a toxic effect on the fetus (kidney development disorders, kidney function impairment, oligohydramnios, limb contractures, skull bone deformities, lung hypoplasia) and the newborn (kidney failure, oliguria, arterial hypotension, hyperkalemia). Therefore, before starting the medication in women of childbearing age, pregnancy should be excluded.
If a woman plans to become pregnant, treatment with ACE inhibitors should be discontinued.
If pregnancy occurs during treatment with ramipril, it should be discontinued as soon as possible, and the patient should be switched to other medications with the lowest risk to the child.
If exposure to ACE inhibitors occurred during the second trimester of pregnancy or later, ultrasound examination of the fetus is recommended to monitor kidney function and skull bone condition. Newborns whose mothers took ACE inhibitors during pregnancy should be closely monitored due to the risk of developing arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia.
Breastfeeding period
If treatment with ramipril is necessary during breastfeeding, breastfeeding should be discontinued.
Before starting treatment with Ramipril, it is necessary to correct hyponatremia and hypovolemia. In patients who have previously taken diuretics, these should be discontinued or at least their dosage reduced 2-3 days prior to starting Ramipril (in this case, careful monitoring of patients with chronic heart failure is required due to the possibility of decompensation related to increased circulating blood volume).
After taking the first dose of the drug, as well as when increasing its dosage and/or the dosage of diuretics (especially loop diuretics), careful medical supervision of the patient should be ensured for at least 8 hours to take timely measures in case of excessive blood pressure reduction.
If Ramipril is used for the first time or at a high dose in patients with increased RAS activity, blood pressure should be carefully monitored, especially at the beginning of treatment, as these patients have an increased risk of excessive blood pressure reduction (see the "Precautions" section).
In cases of malignant arterial hypertension and heart failure, especially in the acute stage of myocardial infarction, treatment with Ramipril should only be initiated in a hospital setting.
In patients with chronic heart failure, the use of the drug may lead to significant blood pressure reduction, which in some cases is accompanied by oliguria or azotemia and rarely leads to acute renal failure.
Caution should be exercised when treating elderly patients, as they may be particularly sensitive to ACE inhibitors; monitoring of kidney function parameters is recommended during the initial phase of treatment (see also the "Dosage and Administration" section).
In patients for whom blood pressure reduction may pose a certain risk (for example, patients with atherosclerotic narrowing of coronary or cerebral arteries), treatment should be initiated under strict medical supervision.
Caution should be exercised during physical exertion and/or hot weather due to the risk of increased sweating and dehydration leading to arterial hypotension, due to decreased circulating blood volume and reduced sodium levels in the blood.
During treatment with Ramipril, alcohol (ethanol) consumption is not recommended.
Transient excessive blood pressure reduction is not a contraindication for continuing treatment after blood pressure stabilization. In case of recurrent significant blood pressure reduction, the dosage should be reduced or the drug discontinued.
Simultaneous use of Ramipril with drugs containing aliskiren or with ARB II, leading to dual RAS blockade, is not recommended due to the risk of excessive blood pressure reduction, hyperkalemia, and worsening kidney function compared to monotherapy. Simultaneous use of Ramipril with drugs containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) is contraindicated and not recommended in other patients (see the "Contraindications" and "Interactions with Other Medicinal Products" sections).
Simultaneous use with ARB II in patients with diabetic nephropathy is contraindicated (see the "Contraindications" and "Interactions with Other Medicinal Products" sections) and not recommended in other patients.
Angioedema
In patients receiving treatment with ACE inhibitors, cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, throat, or larynx have been observed. If swelling occurs in the facial area (lips, eyelids) or tongue, or if there are difficulties in swallowing or breathing, the patient should immediately discontinue the drug. Angioedema localized in the area of the tongue, throat, or larynx (possible symptoms: difficulty swallowing or breathing) can be life-threatening and requires urgent measures to control it: subcutaneous administration of 0.3-0.5 mg or intravenous drip administration of 0.1 mg epinephrine (adrenaline) (under blood pressure, heart rate, and ECG monitoring) followed by the administration of glucocorticoids (IV, IM, or orally); intravenous administration of antihistamines (H1 and H2 receptor antagonists) is also recommended, and in case of deficiency of C1-esterase inhibitors, consideration should be given to the need for additional administration of C1-esterase inhibitors along with epinephrine (adrenaline). The patient should be hospitalized, and monitoring should continue until complete resolution of symptoms, but for no less than 24 hours.
In patients receiving ACE inhibitors, cases of intestinal angioedema have been observed, which manifested as abdominal pain with nausea and vomiting, with or without them; in some cases, facial angioedema was also observed.
When the above symptoms occur in a patient receiving ACE inhibitors, the possibility of developing intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis.
The risk of angioedema increases when used simultaneously with other drugs that may cause angioedema (see the "Contraindications" and "Interactions with Other Medicinal Products" sections).
Desensitization treatment for insect venom (bees, wasps) and simultaneous use of ACE inhibitors may initiate anaphylactic and anaphylactoid reactions (e.g., blood pressure reduction, dyspnea, vomiting, allergic skin reactions), which can sometimes be life-threatening. During treatment with ACE inhibitors, hypersensitivity reactions to insect venom (e.g., bees, wasps) develop more rapidly and are more severe. If desensitization to insect venom is necessary, the ACE inhibitor should be temporarily replaced with a corresponding drug from another class.
Life-threatening, rapidly developing anaphylactoid reactions have been described during the use of ACE inhibitors, sometimes leading to shock during hemodialysis or plasmapheresis using certain high-flux membranes (e.g., polyacrylonitrile membranes) (see also the manufacturers' instructions for membranes). The concurrent use of Ramipril and such membranes should be avoided, for example, for urgent hemodialysis or hemofiltration. In this case, the use of other types of membranes or the exclusion of ACE inhibitors is preferred. Similar reactions have been observed during low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate. Therefore, this method should not be used in patients receiving ACE inhibitors.
Liver Function Impairment
In patients with liver function impairment, the response to treatment with Ramipril may be either enhanced or diminished. Additionally, in patients with severe liver cirrhosis with edema and/or ascites, significant RAS activation may occur, so special caution should be exercised when treating these patients (see also the "Dosage and Administration" section).
Surgical Interventions
Before surgical intervention (including dental procedures), it is necessary to inform the surgeon/anesthesiologist about the use of ACE inhibitors.
Careful monitoring of newborns who were exposed to ACE inhibitors in utero is recommended to detect arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia. In cases of oliguria, blood pressure and renal perfusion should be maintained by administering appropriate fluids and vasopressors. Such newborns are at risk of oliguria and neurological disorders, possibly due to reduced renal and cerebral blood flow resulting from blood pressure reduction caused by ACE inhibitors.
Cough
A dry, non-productive, persistent cough may occur during treatment with Ramipril, which disappears after discontinuation of ACE inhibitors; this should be taken into account during the differential diagnosis of cough in the context of ACE inhibitor use.
Ethnic Considerations
Ramipril, like other ACE inhibitors, has a less pronounced antihypertensive effect in patients of African descent compared to individuals of other races.
Ramipril should be prescribed with caution to patients of African descent due to a higher risk of developing angioedema.
Patients After Kidney Transplantation
Experience with Ramipril in patients who have recently undergone kidney transplantation is insufficient.
Laboratory parameter monitoring before and during treatment with Ramipril should be done up to once a month during the first 3-6 months of treatment.
Monitoring of Kidney Function (serum creatinine levels)
During treatment with ACE inhibitors, kidney function should be monitored during the first weeks of treatment and subsequently. Particularly careful monitoring is required for patients with acute and chronic heart failure, impaired kidney function, after kidney transplantation, and patients with renovascular diseases, including those with hemodynamically significant unilateral renal artery stenosis with two kidneys (in such patients, even a slight increase in serum creatinine levels may indicate reduced kidney function).
Monitoring of Electrolyte Levels
Regular monitoring of serum potassium levels is recommended. Particularly careful monitoring of serum potassium levels is required for patients with impaired kidney function, significant disturbances in water-electrolyte balance, and chronic heart failure.
Monitoring of Hematological Parameters (hemoglobin, leukocyte count, erythrocytes, platelets, leukocyte formula)
Monitoring of complete blood count parameters is recommended to detect possible leukopenia. More frequent monitoring is recommended at the beginning of treatment and in patients with impaired kidney function, as well as in patients with connective tissue diseases or those receiving other medications that may alter the peripheral blood picture (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section). Monitoring of leukocyte count is necessary for the early detection of leukopenia, which is especially important in patients at increased risk of its development, as well as at the first signs of infection. If neutropenia (neutrophil count less than 2000/μl) is detected, treatment with ACE inhibitors should be discontinued.
If symptoms related to leukopenia occur (e.g., fever, lymphadenopathy, tonsillitis), urgent monitoring of the peripheral blood picture is necessary. In case of signs of bleeding (tiny petechiae, red-brown rashes on the skin and mucous membranes), monitoring of platelet count in peripheral blood is also necessary.
Determination of Liver Enzyme Activity, Serum Bilirubin Levels
If jaundice or significant elevation of liver enzyme activity occurs, treatment with Ramipril should be discontinued, and medical supervision of the patient should be ensured.
Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
During treatment with Ramipril, it is necessary to refrain from engaging in potentially dangerous activities, including driving vehicles that require increased attention and rapid psychomotor reactions, as dizziness, reduced speed of psychomotor reactions, and attention may occur, especially after taking the first dose.
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата;
• ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе - риск быстрого развития ангионевротического отека;
• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторон-ний в случае единственной почки);
• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с неста-бильными показателями гемодинамики;
• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипер-трофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
• первичный гиперальдостеронизм;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (опыт клинического применения недостаточен);
• гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотокси-ческими средствами (опыт клинического применения недостаточен);
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
• возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);
• гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактических реакций);
• аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана (опас-ность развития тяжелых анафилактоидных реакций);
• гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы;
• кардиогенный шок;
• тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта клинического применения);
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади по-верхности тела);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у па-циентов с диабетической нефропатией;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальаб-сорбции;
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевро-тического отека.
Дополнительные противопоказания при применении препарата в острой стадии ин-фаркта миокарда:
• тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
• нестабильная стенокардия;
• опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
• «легочное» сердце.
С осторожностью
Одновременное применение препарата Рамиприл с препаратами, содержащими алиски-рен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого сни-жения артериального давления, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»).
Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при ате-росклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).
Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при инги-бировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
• выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием;
• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при нали-чии обеих почек) - у таких пациентов даже незначительное увеличение концен-трации креатинина в сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;
• предшествующий прием диуретиков;
• нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребле-ния жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения;
• применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии (см. раздел «Особые указания»);
• применение у пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно, как усиле-ние, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС).
Нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении).
Состояние после трансплантации почек.
Системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза) (см. раздел «Взаимодействие с другими ле-карственными средствами»).
Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
Пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия).
Гиперкалиемия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Рамиприл противопоказан при беременности, так как он может оказывать токсическое действие на плод (нарушение развития почек, нарушение функции почек, олигогидрам-нион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких) и ново-рожденного (почечная недостаточность, олигурия, артериальная гипотензия, гиперкали-емия). Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.
В случае наступления беременности во время лечения препаратом Рамиприл, следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Если воздействие ингибиторов АПФ имело место во втором триместре беременности или на более поздних сроках, рекомендуется ультразвуковое исследование плода для контроля функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, чьи матери во время бере-менности принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Период грудного вскармливания
Если лечение препаратом Рамиприл необходимо в период грудного вскармливания, то грудное вскармливание должно быть прекращено.
Перед началом лечения препаратом Рамиприл необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Рамиприл (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сер-дечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации в связи с увеличением объема циркулирующей крови).
После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы ди-уретиков (особенно «петлевых») необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответ-ствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если препарат Рамиприл применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повы-шенной активностью РАСС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного сниже-ния АД (см. раздел «С осторожностью»).
При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особен-ности в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Рамиприл следует начи-нать только в условиях стационара.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может приве-сти к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается оли-гурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомен-дуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (напри-мер, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий) лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотен-зии, вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови.
Во время лечения препаратом Рамиприл не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол).
Преходящее чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Одновременное применение препарата Рамиприл с препаратами, содержащими алиски-рен, или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией. Одновременное применение препарата Рамиприл с пре-паратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхно-сти тела) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Проти-вопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией проти-вопоказано (см. разделы ««Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарствен-ными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.
Ангионевротический отек
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионев-ротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникнове-нии отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или ды-хания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и требует проведения неот-ложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенно ка-пельное введение
0,1 мг эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим приме-нением глюкокортикостероидов (в/в, в/м, или внутрь); также рекомендуется внутривен-ное введение антигистаминных препаратов (антагонистов Н1 и Н2-гистаминовых рецеп-торов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С1-эстеразы можно рассмот-реть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) инги-биторов фермента С1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 часов.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ан-гионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой, или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек ли-ца.
При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симп-томов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возмож-ность развития у них интестинального ангионевротического отека.
При одновременном применении с другими препаратами, которые могут вызывать раз-витие ангионевротического отека, повышается риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчелы, осы), и одновре-менный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилакто-идные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реак-ции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилиза-ции к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствую-щим лекарственным препаратом другого класса.
При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развива-ющиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производи-телей мембран). Необходимо избегать совместного использования рамиприла и использо-вания такого рода мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Рамиприл может быть или усиленной или ослабленной. Кроме этого у пациентов с тяжелым цирро-зом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
Хирургические вмешательства
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо преду-предить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотен-зии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.
Кашель
При применении препарата Рамиприл может возникнуть сухой, непродуктивный, дли-тельный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ.
Этнические особенности
Препарат Рамиприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное анти-гипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Препарат Рамиприл следует с осторожностью назначать пациентам негроидной расы из-за более высокого риска развития ангионевротического отека.
Пациенты после трансплантации почек
Опыт применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, недостаточен.
Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Рамиприл до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения.
Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина)
При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекоменду-ется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется па-циентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции по-чек, после трансплантации почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, вклю-чая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение концентра-ции сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).
Контроль концентрации электролитов
Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.
Контроль гематологических показателей (гемоглобин, количество лейкоцитов, эритро-цитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)
Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови, для выявления воз-можной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соедини-тельной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные сред-ства, способные изменять картину периферической крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтро-пении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибито-рами АПФ.
При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, уве-личения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины пе-риферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших пете-хий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в крови
При появлении желтухи или значимого повышения активности «печеночных» ферментов лечение препаратом Рамиприл следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения препаратом Рамиприл необходимо воздерживаться от занятий потен-циально опасными видами деятельности, включая управление транспортными средства-ми, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных ре-акций, т.к. на фоне его приема возможно появление головокружения, снижения быстроты психомоторных реакций, внимания, особенно после приема первой дозы.
Side effects, overdose & interactions
According to the World Health Organization (WHO), adverse effects are classified according to their frequency of occurrence as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100, ˂1/10), uncommon (≥1/1000, ˂1/100), rare (≥1/10000, ˂1/1000), very rare (
Symptoms: excessive peripheral vasodilation with significant hypotension, shock; bradycardia, water-electrolyte disturbances, acute renal failure, stupor.
Treatment: gastric lavage, administration of adsorbents, sodium sulfate (if possible within the first 30 minutes). In cases of significant hypotension, therapy for volume resuscitation and correction of water-electrolyte balance may include the administration of alpha1-adrenergic agonists (norepinephrine, dopamine) and angiotensin II agonists (angiotensinamide). In cases of refractory bradycardia to medical treatment, temporary pacemaker placement may be required.
It is essential to closely monitor blood pressure, kidney function, and electrolyte and creatinine levels in plasma.
Hemodialysis is indicated in cases of renal failure.
Contraindicated Combinations
The use of certain high-flux membranes with a negatively charged surface (e.g., polyacrylonitrile membranes) during hemodialysis or hemofiltration; the use of dextran sulfate during low-density lipoprotein apheresis.
Risk of severe anaphylactic reactions. If the patient requires these procedures, other types of membranes should be used (in the case of plasmapheresis and hemofiltration) or the patient should be switched to antihypertensive medications from other groups.
Simultaneous use with medications containing aliskiren
Simultaneous use of ramipril with medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) is contraindicated and not recommended in other patients (see sections "Contraindications," "Use with Caution," "Special Instructions").
Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs II)
Simultaneous use of the drug and ARAs II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and not recommended in other patients.
With neutral endopeptidase inhibitors
An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor).
When ACE inhibitors are used simultaneously with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases, therefore, simultaneous use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The prescription of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
With tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Not Recommended Combinations
With potassium salts, potassium-sparing diuretics (e.g., amiloride, triamterene, spironolactone, eplerenone), and other medications that can increase serum potassium levels (including ARAs II, tacrolimus, cyclosporine, co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim)).
A more pronounced increase in serum potassium levels may occur (careful monitoring of serum potassium levels is required during simultaneous use).
Combinations to Use with Caution
With antihypertensive medications (e.g., diuretics) and other medications that can lower blood pressure (nitrates, tricyclic antidepressants, local and general anesthetics, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin)
Potentiation of the antihypertensive effect; when combined with diuretics, regular monitoring of serum sodium levels is required.
With sedatives, narcotics, and analgesics
A more pronounced decrease in blood pressure may occur.
With vasopressor sympathomimetics (epinephrine, adrenaline, isoproterenol, dobutamine, dopamine)
Reduction of the antihypertensive effect of ramipril; especially careful monitoring of blood pressure is recommended.
With allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, corticosteroids, and other medications that may affect hematological parameters
Combined use increases the risk of hematological reactions.
With lithium salts
Increased serum lithium concentration and enhanced cardio- and neurotoxic effects of lithium. Therefore, serum lithium concentration should be monitored.
With hypoglycemic agents (e.g., insulins, oral hypoglycemic agents (sulfonylurea derivatives, biguanides))
Due to decreased insulin resistance under the influence of ACE inhibitors, an enhancement of the hypoglycemic effect of these medications may occur, up to the development of hypoglycemia. Especially careful monitoring of blood glucose concentration is recommended at the beginning of combined use of hypoglycemic agents with ACE inhibitors.
With dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
Increased risk of angioedema.
With racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea)
Increased risk of angioedema.
With estramustine
Increased risk of angioedema.
With mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus
Increased risk of angioedema.
Combinations to Consider
With non-steroidal anti-inflammatory drugs (indomethacin, acetylsalicylic acid (more than 3 g/day))
Possible weakening of the action of ramipril, increased risk of impaired kidney function and increased serum potassium levels.
With heparin
Possible increase in serum potassium levels.
With sodium chloride
Weakening of the antihypertensive effect of ramipril and less effective treatment of chronic heart failure symptoms.
With ethanol
Enhancement of vasodilation symptoms. Ramipril may enhance the effects of ethanol on the body.
With estrogens
Weakening of the antihypertensive effect of ramipril (fluid retention).
Desensitization therapy for increased sensitivity to insect venoms
ACE inhibitors, including ramipril, increase the likelihood of severe anaphylactic or anaphylactoid reactions to insect venoms. This effect is thought to occur with other allergens as well.
With parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate)
When ACE inhibitors (including ramipril) are used simultaneously with parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate), the following reactions have been reported: flushing of the face, nausea, vomiting, and hypotension.
Show original (Russian)
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, ˂1/10), нечасто (≥1/1000, ˂1/100), редко (≥1/10000, ˂1/1000), очень редко (
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного сниже-ния АД, шока; брадикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недоста-точность, ступор.
Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (при возможности в течение первых 30 минут). В случае выраженного снижения АД к терапии по восполне-нию объема циркулирующей крови и восстановлению нарушений водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа1-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин), и агонистов ангиотензина II (ангиотензинамид). В случае ре-фрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора.
Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов и креатинина в плазме крови.
Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.
Противопоказанные комбинации
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной по-верхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности
Риск развития тяжелых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведе-ние этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных пре-паратов других групп.
Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен
Одновременное применение рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, у паци-ентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) противопоказано и не реко-мендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II)
Одновременное применение препарата и АРА II противопоказано у пациентов с диабе-тической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
С ингибиторами нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновремен-ном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, со-держащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевро-тического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов проти-вопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после от-мены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, со-держащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
С тканевыми активаторами плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевро-тического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алте-плазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Нерекомендуемые комбинации
С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтере-ном, спиронолактоном, эплереноном), другими лекарственными препаратами, способны-ми увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая APA II, такролимус, цик-лоспорин, ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)).
Возможно более выраженное повышение содержания калия в сыворотке крови (при од-новременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
С гипотензивными лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими ле-карственными средствами, способными снижать АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для местной и общей анестезии, баклофеном, алфузози-ном, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином)
Потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами
Возможно более выраженное снижение АД.
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином, адреналином, изопротеренолом, добутамином, допамином)
Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, рекомендуется особенно тща-тельный контроль АД.
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортико-стероидами и другими лекарственными средствами, которые могут влиять на гемато-логические показатели
Совместное применение увеличивает риск развития гематологических реакций.
С солями лития
Повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке кро-ви.
С гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами))
В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ воз-можно усиление гипогликемического эффекта этих лекарственных средств вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств с инги-биторами АПФ.
С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, си-таглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
С рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи)
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
С эстрамустином
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсалици-ловая кислота (более 3 г/сутки))
Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином
Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом
Ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.
С этанолом
Усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать воздействие этанола на организм.
С эстрогенами
Ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых
Ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых ана-филактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.
С препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат)
При одновременном применении ингибиторов АПФ (включая рамиприл) с препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) сообщалось о развитии сле-дующих реакций: приливы крови к коже лица, тошнота, рвота и гипотензия.
Pharmacology
The active metabolite of ramipril, ramiprilat, formed under the influence of "liver" enzymes, is a long-acting ACE inhibitor (synonyms for ACE: kininase II, dipeptidyl carboxydipeptidase I), which is a peptidyl dipeptidase. ACE in the blood plasma and tissues catalyzes the conversion of angiotensin I to angiotensin II, which has a vasoconstrictive effect, and the breakdown of bradykinin, which has a vasodilatory effect.
Therefore, when ramipril is taken orally, the formation of angiotensin II decreases, and bradykinin accumulates, leading to vasodilation and a reduction in blood pressure (BP). The increase in the activity of the kallikrein-kinin system in the blood and tissues caused by ramipril, along with the activation of the prostaglandin system and the increase in the synthesis of prostaglandins that stimulate the production of nitric oxide in endothelial cells, accounts for its cardioprotective and endothelial protective effects. Angiotensin II stimulates the production of aldosterone; therefore, the intake of ramipril leads to a decrease in aldosterone secretion and an increase in potassium ion levels in the blood serum.
With a decrease in the concentration of angiotensin II in the blood, its inhibitory effect on renin secretion via negative feedback is eliminated, leading to an increase in plasma renin activity. It is assumed that the development of some adverse reactions (particularly "dry" cough) is also associated with increased bradykinin activity.
In patients with arterial hypertension, the intake of ramipril leads to a reduction in BP in both the "lying" and "standing" positions, without a compensatory increase in heart rate (HR). Ramipril significantly reduces total peripheral vascular resistance (TPR), practically without causing changes in renal blood flow and glomerular filtration rate. The antihypertensive effect begins to manifest 1-2 hours after taking a single dose of the drug, reaching its maximum value within 3-6 hours, and lasts for 24 hours. With a course intake of ramipril, the antihypertensive effect may gradually increase, usually stabilizing by the 3rd-4th week of regular intake and then maintaining for a long time. Abrupt discontinuation of the drug does not lead to a rapid and significant increase in BP (absence of "withdrawal syndrome").
In patients with arterial hypertension, ramipril slows the development and progression of myocardial and vascular wall hypertrophy. In patients with chronic heart failure, ramipril reduces TPR (decreasing the afterload on the heart), increases the capacity of the venous system, and reduces left ventricular filling pressure, which, in turn, leads to a decrease in preload on the heart. In these patients, the intake of ramipril is associated with an increase in cardiac output, ejection fraction, and improved tolerance to physical activity.
In diabetic and non-diabetic nephropathy, the intake of ramipril slows the progression of renal failure and the time to the onset of end-stage renal failure, thereby reducing the need for hemodialysis or kidney transplantation. In the early stages of diabetic or non-diabetic nephropathy, ramipril reduces the severity of albuminuria.
In patients at high risk of cardiovascular diseases due to vascular lesions (diagnosed ischemic heart disease, history of peripheral artery occlusive disease, history of stroke), or diabetes with at least one additional risk factor (microalbuminuria, arterial hypertension, increased total cholesterol levels, decreased high-density lipoprotein cholesterol levels, smoking), the addition of ramipril to standard therapy significantly reduces the incidence of myocardial infarction, stroke, and mortality from cardiovascular diseases. Additionally, ramipril reduces overall mortality rates, the need for revascularization procedures, and slows the onset or progression of chronic heart failure.
In patients with heart failure and clinical manifestations that developed in the first days of acute myocardial infarction (days 2-9), the intake of ramipril, starting from days 3 to 10 of acute myocardial infarction, reduced mortality (by 27%), the risk of sudden death (by 30%), the risk of progression to severe chronic heart failure (NYHA functional class III-IV) resistant to therapy (by 23%), and the likelihood of subsequent hospitalization due to heart failure (by 26%).
In the general population of patients, as well as in patients with diabetes, both with arterial hypertension and with normal BP readings, ramipril significantly reduces the risk of developing nephropathy and the occurrence of microalbuminuria.
After oral administration, ramipril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract (50-60%). Food intake slows its absorption but does not affect the extent of absorption. Ramipril undergoes extensive presystemic metabolism/activation (mainly in the liver through hydrolysis), resulting in the formation of its only active metabolite - ramiprilat, whose activity in inhibiting ACE is approximately 6 times greater than that of ramipril. Additionally, as a result of ramipril metabolism, a pharmacologically inactive diketopiperazine is formed, which is then conjugated with glucuronic acid; ramiprilat is also glucuronidated and metabolized to diketopiperazine acid. All formed metabolites, except for ramiprilat, have no pharmacological activity.
The bioavailability of ramipril after oral administration ranges from 15% (for a dose of 2.5 mg) to 28% (for a dose of 5 mg). The bioavailability of the active metabolite - ramiprilat - after the oral administration of 2.5 mg and 5 mg of ramipril is approximately 45% (compared to its bioavailability after intravenous administration at the same doses).
After oral administration of ramipril, the maximum plasma concentrations of ramipril and ramiprilat are reached in 1 and 2-4 hours, respectively. The decrease in plasma concentration of ramiprilat occurs in several phases: a distribution and elimination phase with a half-life (T1/2) of ramiprilat of approximately 3 hours, followed by an intermediate phase with a T1/2 of ramiprilat of approximately 15 hours, and a terminal phase with very low concentrations of ramiprilat in plasma and a T1/2 of ramiprilat of approximately 4-5 days. This terminal phase is due to the slow release of ramiprilat from a strong binding to ACE receptors. Despite the prolonged terminal phase, with a single daily oral dose of ramipril of 2.5 mg or more, the steady-state plasma concentration of ramiprilat is reached in approximately 4 days of treatment. With repeated administration of the drug, the "effective" T1/2, depending on the dose, is 13-17 hours.
The binding to plasma proteins is approximately 73% for ramipril and 56% for ramiprilat.
After intravenous administration, the volume of distribution of ramipril and ramiprilat is approximately 90 L and approximately 500 L, respectively.
After oral administration of ramipril labeled with a radioactive isotope (10 mg), 39% of the radioactivity is excreted through the intestines and about 60% through the kidneys. After intravenous administration of ramipril, 50-60% of the dose is found in urine as ramipril and its metabolites. After intravenous administration of ramiprilat, about 70% of the dose is found in urine as ramipril and its metabolites; in other words, with intravenous administration of ramipril and ramiprilat, a significant portion of the dose is excreted through the intestines with bile, bypassing the kidneys (50% and 30%, respectively). After oral administration of 5 mg of ramipril in patients with drained bile ducts, nearly equal amounts of ramipril and its metabolites are excreted by the kidneys and through the intestines within the first 24 hours after administration.
Approximately 80-90% of the metabolites in urine and bile have been identified as ramiprilat and metabolites of ramiprilat. Ramipril glucuronide and ramipril diketopiperazine account for approximately 10-20% of the total amount, while the content of unchanged ramipril in urine is approximately 2%.
Animal studies have shown that ramipril is excreted in breast milk.
In cases of renal impairment with creatinine clearance (CC) less than 60 mL/min, the excretion of ramiprilat and its metabolites by the kidneys is slowed. This leads to an increase in plasma concentration of ramiprilat, which decreases more slowly than in patients with normal kidney function.
When ramipril is taken in high doses (10 mg), liver dysfunction leads to a slowdown in the presystemic metabolism of ramipril to active ramiprilat and a slower elimination of ramiprilat.
In healthy volunteers and patients with arterial hypertension, after two weeks of treatment with ramipril at a daily dose of 5 mg, no clinically significant accumulation of ramipril and ramiprilat is observed. In patients with chronic heart failure, after two weeks of treatment with ramipril at a daily dose of 5 mg, a 1.5-1.8-fold increase in plasma concentrations of ramiprilat and the area under the pharmacokinetic curve "concentration-time" (AUC) is noted.
In healthy elderly volunteers (65-76 years), the pharmacokinetics of ramipril and ramiprilat do not significantly differ from those in young healthy volunteers.
Show original (Russian)
Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла - рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы АПФ: ки-ниназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипеп-тидазу, АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангио-тензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, кото-рый обладает сосудорасширяющим действием.
Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и про-исходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению ар-териального давления (АД). Вызываемое рамиприлом повышение активности калликре-инкининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и уве-личением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндоте-лиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приво-дит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыво-ротке крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к по-вышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частнос¬ти «сухого» кашля) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокра-щений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление со-судов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через
3-6 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме рамиприла атигипер-тензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Вне-запное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повы-шению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессиро-вание гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличе-ние сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах ге-модиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиа-бетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, обли-терирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбу-минурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина (ОХ), снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых заболева-ний. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хро-нической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью и клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27 %), риск внезапной смерти (на 30 %), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тя-желой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23 %), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недоста-точности (на 26 %).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с арте-риальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта
(50-60 %). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого в результате мета-болизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикето-пиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рами-прилат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активно-сти не имеют.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15 % (для дозы 2,5 мг) до 28 % (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после прие-ма внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45 % (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 часа, соответственно. Снижение плазменной кон-центрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, за-тем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рами-прилата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена мед-ленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамипри-ла внутрь в дозе 2,5 мг и более равновесная плазменная концентрация рамиприлата до-стигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эф-фективный» Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.
Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73 %, а для ра-миприлата - 56 %.
После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата состав-ляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39 % ра-диоактивности выводится через кишечник и около 60 % - почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его мета-болитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 % и 30 %, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у па-циентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рами-прила и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ча-сов после приема.
Приблизительно 80 - 90 % метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как ра-миприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопипе-разин составляют приблизительно 10 - 20 % от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2 %.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведе-ние рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накоп-ления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с хронической сердечной недостаточно-стью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается
1,5 - 1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
Properties
- Manufacturer
- Tatkhimpharmpreparaty JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Ramipril
- Drug group
- ACE inhibitor
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 27 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 112365
RU name Рамиприл 2,5 мг 28 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
