01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Etoricoxib
Ricotib 90 mg 7 coated tablets
film-coated tablets
SKU 79641
Same active ingredient
Other products with Etoricoxib
All packagings
Ricotib 60 mg 7 coated tablets
6
options
· from
$10.35
Selected · this page
90 7 coated tablets
$11.79
Choose another
6 options
- 60 7 coated tablets$10.35
- 60 14 tablets, film-coated$13.71
- 60 28 tablets, film-coated$20.02
- 90 7 coated tablets$11.79
- 90 14 tablets, film-coated$18.81
- 90 28 tablets, film-coated$25.19
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Treatment of chronic lower back pain.
Symptomatic therapy of osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, pain and inflammation associated with acute gouty arthritis.
Short-term therapy of moderate acute pain following dental procedures.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be justified considering the overall risks for each individual patient (see sections "Contraindications" and "Special Precautions").
Show original (Russian)
Лечение хронической боли в нижней части спины.
Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.
Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.
Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно быть обосновано с учетом общих рисков для каждого конкретного пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
How to use
Orally, regardless of food intake, with a small amount of water.
Etoricoxib should be used at the minimum effective dose for the shortest possible duration.
Osteoarthritis
The recommended dose is 30 mg or 60 mg once daily.
Rheumatoid arthritis
The recommended dose is 60 mg once daily. In some patients with insufficient symptom relief, an increased dose of 90 mg once daily may enhance efficacy. After stabilizing the patient's clinical condition, it is advisable to titrate the dose down to 60 mg once daily. If there is no enhancement of therapeutic action, other treatment options should be considered.
Ankylosing spondylitis
The recommended dose is 60 mg once daily. In some patients with insufficient symptom relief, an increased dose of 90 mg once daily may enhance efficacy. After stabilizing the patient's clinical condition, it is advisable to titrate the dose down to 60 mg once daily. If there is no enhancement of therapeutic action, other treatment options should be considered.
Chronic low back pain
The recommended dose is 60 mg once daily. The duration of treatment should not exceed 12 weeks.
Conditions associated with acute pain
In conditions associated with acute pain, etoricoxib should be used only during the acute symptomatic period.
Acute gouty arthritis
The recommended dose is 120 mg once daily.
The duration of use at a dose of 120 mg should not exceed 8 days.
Acute pain after dental procedures
The recommended dose is 90 mg once daily. In the treatment of acute pain after dental procedures, etoricoxib should be used only during the acute symptomatic period, limited to a maximum duration of 3 days.
Doses exceeding those recommended for each indication either do not provide additional efficacy or have not been studied. Thus:
the daily dose for osteoarthritis should not exceed 60 mg;
the daily dose for rheumatoid arthritis should not exceed 90 mg;
the daily dose for ankylosing spondylitis should not exceed 90 mg;
the daily dose for chronic low back pain should not exceed 60 mg, with a maximum treatment duration limited to 12 weeks;
the daily dose for acute gouty arthritis should not exceed 120 mg, with a maximum treatment duration limited to 8 days;
the daily dose for pain relief after dental procedures should not exceed 90 mg, limited to a maximum of 3 days.
Since the risk of cardiovascular complications when using selective COX-2 inhibitors may increase depending on the dose and duration of therapy, the shortest possible course and the lowest effective daily dose should be used. Periodic assessment of the patient's need for symptom relief and their response to therapy is necessary (see the "Special Instructions" section).
Special patient groups
Elderly
Dose adjustment in elderly patients is not required. As with the use of other medications, caution should be exercised when administering the drug to elderly patients (see the "Special Instructions" section).
Patients with liver impairment
Regardless of the indication for use, patients with mild liver function impairment (5-6 points on the Child-Pugh scale) should not exceed a dose of 60 mg once daily. Patients with moderate liver function impairment (7-9 points on the Child-Pugh scale) should not exceed a dose of 30 mg once daily, regardless of the indication for use. Caution is recommended in patients with moderate liver function impairment, as clinical experience in this group is limited. Due to the lack of clinical experience in patients with severe liver function impairment (≥ 10 points on the Child-Pugh scale), the drug is contraindicated for this group of patients (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacokinetics" subsection, as well as the "Contraindications" and "Special Instructions" sections).
Patients with renal impairment
Dose adjustment in patients with creatinine clearance ≥ 30 ml/min is not required (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacokinetics" subsection). The use of etoricoxib in patients with creatinine clearance < 30 ml/min is contraindicated (see the "Contraindications" and "Special Instructions" sections).
Pediatric patients
Etoricoxib is contraindicated for children and adolescents under 16 years of age (see the "Contraindications" section).
Show original (Russian)
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Эторикоксиб следует применять в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.
Остеоартрит
Рекомендуемая доза составляет 30 мг или 60 мг один раз в день.
Ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов прием увеличенной дозы 90 мг один раз в день может повысить эффективность. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно понизить титрованием дозу до 60 мг один раз в день. При отсутствии усиления терапевтического действия следует рассмотреть другие варианты лечения.
Анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов прием увеличенной дозы 90 мг один раз в день может повысить эффективность. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно понизить титрованием дозу до 60 мг один раз в день. При отсутствии усиления терапевтического действия следует рассмотреть другие варианты лечения.
Хроническая боль в нижней части спины
Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. Продолжительность лечения не должна превышать 12 недель.
Состояния, сопровождающиеся острой болью
При состояниях, сопровождающихся острой болью, эторикоксиб следует применять только в острый симптоматический период.
Острый подагрический артрит
Рекомендуемая доза составляет 120 мг один раз в день.
Продолжительность применения препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.
Острая боль после стоматологических операций
Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день. При лечении острой боли после стоматологических операций эторикоксиб следует применять только в острый симптоматический период, ограниченный максимальной продолжительностью 3 дня.
Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом:
суточная доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг;
суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;
суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;
суточная доза при хронической боли в нижней части спины не должна превышать
60 мг, максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 12 недель
суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг, максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 8 дней;
суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг; с ограничением максимально 3 дня.
Так как риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повышаться в зависимости от дозы и длительности терапии, должен применяться максимально возможный короткий курс и наименьшая эффективная суточная доза. Необходимо проведение периодической оценки потребности пациента в облегчении симптомов и его реакции на проводимую терапию (см. раздел «Особые указания»).
Особые группы пациентов
Пожилые
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других лекарственных препаратов, при применении препарата у пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Независимо от показания к применению пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу
60 мг один раз в день. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) независимо от показания к применению не следует превышать дозу 30 мг один раз в день.
Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика», а также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин не требуется
(см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин противопоказано
(см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Пациенты детского возраста
Эторикоксиб противопоказан для детей и подростков в возрасте до 16 лет (см. раздел «Противопоказания »).
Composition
1 film-coated tablet, 90 mg contains:
Active ingredient: etoricoxib - 90.0 mg.
Excipients: calcium hydrogen phosphate, microcrystalline cellulose (type PH-102), copovidone K-28, croscarmellose sodium, magnesium stearate.
Tablet coating: Opadry® II white 85F18422 (polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol-3350, talc).
Round, biconvex tablets, coated, from white to white with a yellowish tint.
Show original (Russian)
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 90 мг содержит:
Действующее вещество: эторикоксиб - 90,0 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая (тип РН-102), коповидон К-28, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Оболочка таблетки: опадрай® II белый 85F18422 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк).
таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Contraindications & warnings
Increased sensitivity to any component of the drug.
Peptic ulcer disease of the stomach and duodenum in the stage of exacerbation or active gastrointestinal bleeding.
Complete or incomplete combination of bronchial asthma, acute rhinitis, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or intolerance to other NSAIDs (including in history).
Pregnancy and lactation.
Severe liver dysfunction (serum albumin < 25 g/L or ≥ 10 points on the Child-Pugh scale).
Severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 mL/min).
Children under 16 years of age.
Inflammatory bowel diseases.
Chronic heart failure (NYHA functional class II-IV).
Uncontrolled arterial hypertension, where blood pressure readings consistently exceed 140/90 mmHg.
Confirmed ischemic heart disease, peripheral artery disease, and/or cerebrovascular diseases.
Confirmed hyperkalemia.
Progressive kidney diseases.With caution
Caution should be exercised when using the drug in the following patient groups:
patients at increased risk of gastrointestinal complications due to NSAID use; elderly patients taking other NSAIDs, including acetylsalicylic acid, or patients with a history of gastrointestinal diseases such as peptic ulcer disease and gastrointestinal bleeding;
patients with a history of risk factors for cardiovascular complications (such as dyslipidemia/hyperlipidemia, diabetes mellitus, hypertension, smoking);
patients with a history of heart failure, left ventricular dysfunction, or hypertension, and patients with previous edema and fluid retention;
patients with mild liver dysfunction (5-6 points on the Child-Pugh scale) should not exceed a dose of 60 mg once daily. Patients with moderate liver dysfunction (7-9 points on the Child-Pugh scale) should not exceed a dose of 30 mg once daily;
patients with dehydration;
patients with renal dysfunction taking ACE inhibitors, diuretics, angiotensin II antagonists, especially elderly patients;
patients with creatinine clearance < 60 mL/min;
patients with a previous significant decrease in kidney function, with impaired kidney function, decompensated heart failure, or cirrhosis of the liver, who are at risk with prolonged NSAID use.Caution should be exercised with concomitant therapy with the following medications:
anticoagulants (e.g., warfarin);
antiplatelet agents (e.g., acetylsalicylic acid, clopidogrel);
drugs metabolized by sulfotransferases.Use during pregnancy and lactation, effect on fertility
Pregnancy
There are no clinical data on the use of etoricoxib during pregnancy. Toxic effects on the reproductive system were observed in animal studies. The potential risk to women during pregnancy is unknown. The use of etoricoxib, like other drugs that inhibit prostaglandin synthesis, may lead to suppression of uterine contractions and premature closure of the ductus arteriosus in the fetus in the third trimester of pregnancy. Etoricoxib is contraindicated during pregnancy (see "Contraindications" section). If a woman becomes pregnant during treatment, etoricoxib should be discontinued.Lactation
It is unknown whether etoricoxib is excreted in human milk. In lactating rats, etoricoxib is excreted in milk. Women taking etoricoxib should discontinue breastfeeding (see "Contraindications" section).Fertility
The use of etoricoxib, like other medications known to inhibit COX-2, is not recommended for women planning to become pregnant.Gastrointestinal Effects
Cases of complications from the upper gastrointestinal tract (perforations, ulcers, or bleeding), sometimes with fatal outcomes, have been reported in patients receiving etoricoxib.
Caution is recommended when treating patients at high risk of gastrointestinal complications with NSAIDs, particularly in the elderly, patients concurrently using other NSAIDs, including acetylsalicylic acid, and patients with a history of gastrointestinal diseases such as ulcers or gastrointestinal bleeding.
There is an additional increased risk of gastrointestinal adverse events (gastrointestinal ulcers or other gastrointestinal complications) when etoricoxib is used concurrently with acetylsalicylic acid (even at low doses). Long-term clinical studies have not shown significant differences in gastrointestinal safety between the use of selective COX-2 inhibitors + acetylsalicylic acid compared to the use of NSAIDs + acetylsalicylic acid (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics").Cardiovascular Effects
Clinical study results indicate that the use of selective COX-2 inhibitors may be associated with the risk of thrombotic events (especially myocardial infarction and stroke) compared to placebo and some NSAIDs. As the risk of cardiovascular diseases may increase with higher doses and longer duration of etoricoxib use, the shortest duration of use and the lowest effective daily dose should be chosen. The need for symptomatic treatment and response to therapy should be periodically assessed, especially for patients with osteoarthritis (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," as well as the sections "Contraindications," "Dosage and Administration," and "Adverse Effects").
Etoricoxib should be prescribed to patients with significant risk factors for cardiovascular complications (such as hypertension, hyperlipidemia, diabetes, smoking) only after careful evaluation (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics").
Selective COX-2 inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid in the prevention of cardiovascular thromboembolic diseases due to their insufficient effect on platelets. Therefore, antiplatelet medications should not be discontinued (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," as well as the section "Interactions with Other Medications").Renal Function Effects
Renal prostaglandins may play a compensatory role in maintaining renal perfusion. Therefore, in conditions negatively affecting renal perfusion, the administration of etoricoxib may lead to decreased prostaglandin production and, subsequently, reduced renal blood flow, thus impairing renal function. The highest risk of this reaction exists for patients with significantly reduced renal function, decompensated heart failure, or a history of cirrhosis. In such patients, renal function should be monitored.Fluid Retention, Edema, and Hypertension
As with other medications that inhibit prostaglandin synthesis, patients using etoricoxib have experienced fluid retention, edema, and hypertension.
The use of all NSAIDs, including etoricoxib, may be associated with the onset or recurrence of chronic heart failure. Information on the dose-dependent effect of etoricoxib is provided in the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics." Caution should be exercised in patients with a history of heart failure, left ventricular dysfunction, or hypertension, as well as in patients with existing edema from any other cause. If clinical signs of worsening condition appear in such patients, appropriate measures should be taken, including discontinuation of etoricoxib.
The use of etoricoxib, especially at high doses, may be associated with more frequent and severe hypertension than with some other NSAIDs and selective COX-2 inhibitors. During treatment with etoricoxib, special attention should be paid to blood pressure control (see the section "Contraindications"). Blood pressure should be monitored for two weeks after the start of treatment and periodically thereafter. If significant increases in blood pressure occur, alternative treatment should be considered.Liver Function Effects
In clinical studies lasting up to one year, approximately 1% of patients receiving etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, and 90 mg daily experienced elevated alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) levels (approximately three times or more above the upper limit of normal).
All patients with symptoms and/or signs of liver dysfunction, as well as patients with abnormal liver function test results, should be monitored. If signs of liver function impairment or persistent deviations in liver function tests (three times above the upper limit of normal) are detected, etoricoxib should be discontinued.General Recommendations
If during treatment a patient experiences worsening of function in any of the organ systems mentioned above, appropriate measures should be taken, and consideration should be given to discontinuing therapy with etoricoxib. Appropriate medical supervision is necessary when using etoricoxib in elderly patients and in patients with impaired renal, liver, or heart function.
Caution should be exercised when initiating treatment with etoricoxib in patients with dehydration. Rehydration is recommended before starting therapy with etoricoxib.
During post-marketing surveillance, serious skin reactions have been very rarely reported with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors. Some of these (including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis) have been fatal (see the section "Adverse Effects"). The risk of such reactions is highest at the beginning of therapy, mostly within the first month of treatment. Serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving etoricoxib (see the section "Adverse Effects"). The use of some selective COX-2 inhibitors has been associated with an increased risk of skin reactions in patients with any history of drug allergy. Etoricoxib should be discontinued at the first appearance of a skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Etoricoxib may mask fever or other signs of inflammation.
Caution should be exercised when etoricoxib is prescribed concurrently with warfarin or other oral anticoagulants (see the section "Interactions with Other Medications").
The use of etoricoxib, like other drugs that inhibit cyclooxygenase/prostaglandin synthesis, is not recommended for women planning to become pregnant (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," and the section "Use in Pregnancy and Lactation. Effects on Fertility").Effects on Ability to Drive and Operate Machinery
Patients who experience dizziness, drowsiness, or weakness during etoricoxib use should refrain from driving vehicles and operating machinery.
Show original (Russian)
Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения или активное желудочно-кишечное кровотечение.
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или непереносимости других НПВП (в том числе в анамнезе).
Беременность и лактация.
Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин < 25 г/л или
≥ 10 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин).
Детский возраст до 16 лет.
Воспалительные заболевания кишечника.
Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA).
Неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой показатели артериального давления стойко превышают 140/90 мм рт. ст.
Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.
Подтвержденная гиперкалиемия.
Прогрессирующие заболевания почек.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у следующих групп пациентов:
пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта вследствие приема НПВП; пациенты пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту, или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;
пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений (такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, гипертензия, курение)
пациенты, имеющие в анамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции левого желудочка или гипертензию, и пациенты с предшествующими отеками и задержкой жидкости;
пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нельзя превышать дозу 30 мг один раз в день;
пациенты с дегидратацией;
пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющие ингибиторы АПФ, диуретики, антагонисты ангиотензина II, особенно пожилые;
пациенты с клиренсом креатинина < 60 мл/мин;
пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП.
Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими лекарственными препаратами:
антикоагулянты (например, варфарин);
антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);
препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность
Беременность
Клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности нет. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к подавлению сокращений матки и в последнем триместре беременности к преждевременному закрытию артериального протока у плода. Эторикоксиб противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины в период лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо отменить.
Грудное вскармливание
Неизвестно выделяется ли эторикоксиб с молоком у человека. У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Женщины, которые принимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»).
Фертильность
Применение эторикоксиба, как и других лекарственных препаратов, о которых известно, что они ингибируют ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.Влияние на желудочно-кишечный тракт
Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получали эторикоксиб.
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта при применении НПВП, в частности у пожилых, пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в т.ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, как язва или кровотечение ЖКТ.
Существует дополнительное повышение риска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота в сравнении с применением НПВП + ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта) относительно плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при приеме эторикоксиба может увеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно для пациентов с остеоартритом (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
Пациентам с значимыми факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценки (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний вследствие их недостаточного влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Влияние на функцию почек
Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. Поэтому, при наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, назначение эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и, во вторую очередь, снижение почечного кровотока, и таким образом нарушить функцию почек. Самый большой риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек.
Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия
Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отек и гипертензия.
Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической сердечной недостаточности. Информация о зависимости эффекта эторикоксиба от дозы приведена в разделе «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика». Следует соблюдать осторожность у пациентов, имеющих в анамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции левого желудочка или гипертензию, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.
Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на контроль артериального давления (см. раздел «Противопоказания»). Артериальное давление следует контролировать в течение двух2 недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При значительном повышении артериального давления необходимо рассмотреть альтернативное лечение.
Влияние на функцию печени
В клинических исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1 % пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в три и более раз относительно верхней границы нормы).
Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае признаков недостаточности функции печени или выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) применение эторикоксиба должно быть прекращено.
Общие указания
Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос о прекращении терапии эторикоксибом. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.
С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом терапии эторикоксибом рекомендуется провести регидратацию.
Во время постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них (в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) у пациентов, получавших эторикоксиб (см. раздел «Побочное действие»). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.
Эторикоксиб может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез циклооксигеназы/простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика» и раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Влияние на фертильность»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба отмечались случаи головокружения, сонливости или слабости, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Side effects, overdose & interactions
Brief Description of Safety Profile
The safety of etoricoxib has been evaluated in clinical studies involving 9,295 participants, including 6,757 patients with osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), chronic lower back pain, and ankylosing spondylitis (approximately 600 patients with OA or RA received treatment for one year or longer).
In clinical studies, the profile of adverse effects was similar in patients with OA or RA who took etoricoxib for one year or longer.
In a clinical study of acute gouty arthritis, patients received etoricoxib at a dose of 120 mg once daily for eight days. The profile of adverse effects in this study was generally the same as in the combined studies of OA, RA, and chronic lower back pain.
In the cardiovascular safety assessment program, summarizing data from three actively controlled studies, 17,412 patients with OA or RA received etoricoxib (60 mg or 90 mg) for an average of 18 months (see the "Pharmacological Properties" section, subsection "Pharmacodynamics").
In clinical studies of acute postoperative pain related to dental surgery, in which 614 patients received etoricoxib (90 mg or 120 mg), the profile of adverse effects in these studies was generally similar to the profile in the combined studies of OA, RA, and chronic lower back pain.
List of Adverse Reactions in Table Form
The following adverse reactions were reported more frequently with the use of the drug than with placebo in clinical studies of patients with OA, RA, chronic lower back pain, or ankylosing spondylitis who took etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, or 90 mg with dose escalation to the recommended level over 12 weeks, in the MEDAL Program studies lasting up to 3.5 years, in short-term studies of acute pain lasting up to 7 days, as well as during post-marketing use.
Class System/Organ Adverse Event Term Frequency Category1
Infections and Infestations alveolar osteitis common
gastroenteritis, upper respiratory tract infections, urinary tract infections uncommon
Blood and Lymphatic System Disorders anemia (mainly due to gastrointestinal bleeding), leukopenia, thrombocytopenia uncommon
Immune System Disorders hypersensitivity reactions2,4 uncommon
angioedema/anaphylactic/anaphylactoid reactions, including shock2 rare
Metabolism and Nutrition Disorders edema/fluid retention common
decreased or increased appetite, weight gain uncommon
Psychiatric Disorders anxiety, depression, concentration disturbances, hallucinations2 uncommon
confusion2, restlessness2 rare
Nervous System Disorders dizziness, headache common
taste disturbance, insomnia, paresthesia/hypoesthesia, drowsiness uncommon
Eye Disorders blurred vision, conjunctivitis uncommon
Ear and Labyrinth Disorders tinnitus, vertigo uncommon
Cardiac Disorders palpitations, arrhythmia2 common
atrial fibrillation, tachycardia2, chronic heart failure, nonspecific ECG changes, angina2, myocardial infarction5 uncommon
Vascular Disorders hypertension common
"flushing," cerebrovascular accident5, transient ischemic attack, hypertensive crisis2, vasculitis2 uncommon
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders bronchospasm2 common
cough, dyspnea, nasal bleeding uncommon
Gastrointestinal Disorders abdominal pain very common
constipation, flatulence, gastritis, heartburn/gastroesophageal reflux, diarrhea, dyspepsia/discomfort in the epigastrium, nausea, vomiting, esophagitis, mucosal ulcers of the oral cavity common
abdominal distension, altered peristalsis, dry mouth mucosa, gastroduodenal ulcer, gastric ulcer, including gastrointestinal perforations and bleeding, irritable bowel syndrome, pancreatitis2 uncommon
Hepatobiliary Disorders increased ALT activity, increased AST activity common
hepatitis2 rare
liver failure2, jaundice2 rare3
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ecchymosis common
facial swelling, itching, rash, erythema2, urticaria2 uncommon
Stevens-Johnson syndrome2, toxic epidermal necrolysis2, fixed drug erythema2 rare3
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders muscle spasms/cramps, musculoskeletal pain/stiffness uncommon
Renal and Urinary Disorders proteinuria, increased serum creatinine, decompensated renal failure/renal failure2 uncommon
General Disorders and Administration Site Conditions asthenia/weakness, flu-like syndrome common
chest pain uncommon
Laboratory and Instrumental Test Results increased blood urea nitrogen, increased creatine phosphokinase, hyperkalemia, increased uric acid uncommon
decreased sodium in blood rare
1 Frequency category: established for each adverse event term based on the frequency of occurrence recorded in the clinical trial database: very common (≥ 1/10), common (from ≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (from ≥ 1/1000 to < 1/100), rare (from ≥ 1/10000 to < 1/1000), very rare (< 1/10000).
2 This adverse reaction was reported during post-marketing surveillance. The frequency of reports for it is estimated based on the highest frequency observed from clinical studies combined by indication and dose.
3 The frequency category "Rare" was determined according to the guidelines (version 2, September 2009) for the Summary of Product Characteristics (SmPC) based on the calculated upper limit of the 95% confidence interval for 0 events, considering the number of patients receiving etoricoxib in the analysis of phase III data combined by dose and indication (n=15470).
4 Hypersensitivity includes the terms "allergy," "drug allergy," "drug hypersensitivity," "hypersensitivity," "unspecified hypersensitivity," "hypersensitivity reaction," and "nonspecific allergy."
5 According to the results of the analysis of long-term placebo-controlled and actively controlled clinical studies, the use of selective COX-2 inhibitors increases the risk of serious arterial thrombotic events, including myocardial infarction and stroke. Based on available data, it is unlikely that the absolute risk of these events exceeds 1% per year (uncommon).The following serious adverse events have been reported in connection with the use of NSAIDs and cannot be excluded for etoricoxib: nephrotoxicity, including interstitial nephritis and nephrotic syndrome.In clinical studies, the administration of etoricoxib in a single dose of up to 500 mg or multiple doses of up to 150 mg/day for 21 days did not cause significant toxic effects. Reports of acute etoricoxib overdose have been received; however, in most cases, no adverse reactions were reported. The most common adverse reactions corresponded to the safety profile of etoricoxib (for example, gastrointestinal disturbances, cardiorenal events).In the case of overdose, it is advisable to apply standard supportive measures, such as removing unabsorbed medication from the gastrointestinal tract, clinical observation, and, if necessary, supportive therapy.Etoricoxib is not removed by hemodialysis; it is unknown whether etoricoxib is removed by peritoneal dialysis.Pharmacodynamic Interaction
Oral anticoagulants (warfarin). In patients whose condition is stabilized on long-term therapy with warfarin, the administration of etoricoxib at a dose of 120 mg once daily was associated with an increase of approximately 13% in the international normalized ratio (INR) of prothrombin time. Therefore, in patients receiving oral anticoagulants, INR prothrombin time should be carefully monitored, especially during the first few days at the start of etoricoxib treatment or when changing the dose of etoricoxib.
Diuretics, ACE inhibitors, and angiotensin II antagonists: NSAIDs may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive medications. In some patients with impaired kidney function (e.g., patients with dehydration or elderly patients with impaired kidney function), the simultaneous use of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and cyclooxygenase-inhibiting drugs may lead to further deterioration of kidney function, including the possible development of acute renal failure, which is usually reversible. The possibility of such interactions should be considered in patients taking etoricoxib concurrently with ACE inhibitors or angiotensin II antagonists. Therefore, this combination should be prescribed with caution, especially in elderly patients. At the beginning of combination therapy, as well as periodically thereafter, adequate fluid replenishment should be conducted, and monitoring of kidney function should be considered.
Acetylsalicylic acid: In a study involving healthy volunteers, etoricoxib at a dose of 120 mg once daily at steady state did not affect the antiplatelet activity of acetylsalicylic acid (81 mg once daily). Etoricoxib can be used concurrently with acetylsalicylic acid at doses intended for the prevention of cardiovascular diseases (low doses of acetylsalicylic acid). However, the simultaneous administration of low doses of acetylsalicylic acid and etoricoxib may lead to an increased frequency of gastrointestinal ulceration and other complications compared to taking etoricoxib alone. The concurrent use of etoricoxib with acetylsalicylic acid at doses exceeding those recommended for the prevention of cardiovascular diseases, as well as with other NSAIDs, is not recommended (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," and the section "Special Precautions").
Cyclosporine and tacrolimus: Although this interaction with etoricoxib has not been studied, the concurrent use of cyclosporine or tacrolimus with any NSAID may enhance the nephrotoxic effect of cyclosporine or tacrolimus. When etoricoxib is used concurrently with either of these agents, kidney function should be monitored.
Pharmacokinetic Interaction
Effect of etoricoxib on the pharmacokinetics of other drugs
Lithium: NSAIDs reduce the renal clearance of lithium and, therefore, increase lithium concentrations in plasma. If necessary, frequent monitoring of lithium levels in the blood should be conducted, and the lithium dose should be adjusted during concurrent use with NSAIDs, as well as upon discontinuation of NSAIDs.
Methotrexate: Two studies investigated the effects of etoricoxib at doses of 60, 90, and 120 mg administered once daily for seven days in patients receiving methotrexate at doses of 7.5 to 20 mg once a week for rheumatoid arthritis. Etoricoxib at doses of 60 and 90 mg did not affect the plasma concentration or renal clearance of methotrexate. In one study, etoricoxib 120 mg did not affect the plasma concentration (as measured by AUC) or renal clearance of methotrexate, while in another study, etoricoxib 120 mg increased plasma concentrations of methotrexate by 28% and decreased renal clearance of methotrexate by 13%. When etoricoxib and methotrexate are prescribed together, adequate monitoring for possible toxic effects of methotrexate should be conducted.
Oral contraceptives: Etoricoxib 60 mg, administered concurrently with oral contraceptives containing 35 mcg of ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg of norethindrone for 21 days, increased the steady-state AUC0-24h for EE by 37%. Etoricoxib 120 mg, administered with these oral contraceptives simultaneously or with a 12-hour interval, increased the steady-state AUC0-24h for EE by 50-60%. This increase in EE concentration should be considered when selecting an appropriate oral contraceptive for use with etoricoxib. Increased exposure to EE may raise the frequency of adverse events associated with the use of oral contraceptives (e.g., venous thromboembolism in women at risk).
Hormone replacement therapy (HRT): The administration of etoricoxib 120 mg with hormone replacement therapy products containing conjugated estrogens at a dose of 0.625 mg for 28 days increased the mean steady-state AUC0-24h of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β-estradiol (22%). The effects of etoricoxib doses recommended for long-term use (30, 60, and 90 mg) have not been studied. Etoricoxib 120 mg altered the exposure (AUC0-24h) of these estrogenic components by less than twofold compared to monotherapy with a product containing conjugated estrogens when the dose of the latter was increased from 0.625 to 1.25 mg. The clinical significance of such increases is unknown. The use of a combination of etoricoxib and a product containing higher doses of conjugated estrogens has not been studied. Increased estrogen concentrations should be considered when selecting a hormonal preparation for use during the postmenopausal period when prescribed concurrently with etoricoxib, as increased estrogen exposure may elevate the risk of adverse events associated with HRT.
Prednisone/prednisolone: In drug interaction studies, etoricoxib did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of prednisone/prednisolone.
Digoxin: Etoricoxib 120 mg, administered once daily for 10 days to healthy volunteers, did not affect the steady-state AUC0-24h in plasma or the renal clearance of digoxin. An increase in the Cmax of digoxin (approximately 33%) was noted. This increase is generally not significant in most patients. However, when etoricoxib and digoxin are used concurrently, patients at high risk of digoxin toxicity should be monitored.
Effect of etoricoxib on drugs metabolized by sulfotransferases. Etoricoxib is an inhibitor of human sulfotransferase, particularly SULT1E1, and may increase serum concentrations of ethinyl estradiol. Given that limited data are currently available on the effects of various sulfotransferases, and their clinical significance for the use of many drugs is still being studied, it is advisable to prescribe etoricoxib with caution concurrently with other drugs primarily metabolized by human sulfotransferases (e.g., oral salbutamol and minoxidil).
Effect of etoricoxib on drugs metabolized by cytochrome P450 isoenzymes. Based on in vitro study results, etoricoxib is not expected to inhibit cytochrome P450 isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4. In a study involving healthy volunteers, daily administration of etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the activity of the CYP3A4 isoenzyme in the liver, according to the results of the erythromycin breath test.
Effect of other drugs on the pharmacokinetics of etoricoxib
The primary metabolic pathway of etoricoxib depends on CYP enzymes. CYP3A4 appears to contribute to the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies suggest that CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the primary metabolic pathway, but their quantitative characteristics in vivo have not been studied.
Ketoconazole: Ketoconazole is a potent inhibitor of CYP3A4 and, when administered to healthy volunteers at a dose of 400 mg once daily for 11 days, did not have any clinically significant effect on the pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib 60 mg (AUC increase of 43%).
Voriconazole and miconazole: The concurrent administration of etoricoxib and voriconazole orally or miconazole as an oral gel, both strong inhibitors of CYP3A4, caused a slight increase in etoricoxib exposure, which based on published data was not considered clinically significant.
Rifampicin: The concurrent administration of etoricoxib with rifampicin, a potent inducer of CYP enzymes, led to a 65% reduction in etoricoxib plasma concentrations. This interaction may lead to a recurrence of symptoms when etoricoxib is used with rifampicin. Although these data may indicate the need for dose escalation, the use of etoricoxib at doses exceeding those recommended for each indication has not been studied and is therefore not recommended (see the section "Dosage and Administration").
Antacids: Antacids do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of etoricoxib.
Show original (Russian)
Краткое описание профиля безопасности
Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в том числе 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше).
В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжении одного года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день в течение восьми дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
В Программе по оценке безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, обобщающей данные трех активно-контролируемых исследований, 17412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб (60 мг или 90 мг) в среднем в течение 18 месяцев
(см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб (90 мг или 120 мг), профиль нежелательных эффектов в этих исследованиях в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
Перечень нежелательных реакций в виде таблицы
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях у пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли в течение до 7 дней, а также в ходе постмаркетингового применения.
Класс система/орган Термин нежелательного явления Категория частоты1
Инфекционные и паразитарные заболевания альвеолярный остит часто
гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения нечасто
Нарушения со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности2,4 нечасто
ангионевротический отек/ анафилактические/ анафилактоидные реакции, включая шок2 редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания отеки/ задержка жидкости часто
снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела нечасто
Нарушения психики тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации2 нечасто
спутанность сознания2, беспокойство2 редко
Нарушения со стороны нервной системы головокружение, головная боль часто
нарушение вкуса, бессонница, парестезия/ гипестезия, сонливость нечасто
Нарушения со стороны органа зрения нечеткость зрения, конъюнктивит нечасто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения звон в ушах, вертиго нечасто
Нарушения со стороны сердца ощущение сердцебиения, аритмия2 часто
фибрилляция предсердий, тахикардия2, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия2, инфаркт миокарда5 нечасто
Нарушения со стороны сосудов гипертензия часто
«приливы», нарушение мозгового кровообращения5, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз2, васкулит2 нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения бронхоспазм2 часто
кашель, одышка, носовое кровотечение нечасто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта боль в животе очень часто
запор, метеоризм, гастрит, изжога/ гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта часто
вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника, панкреатит2 нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ часто
гепатит2 редко
печеночная недостаточность2, желтуха2 редко3
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей экхимоз часто
отечность лица, зуд, сыпь, эритема2, крапивница2 нечасто
синдром Стивенса-Джонсона2, токсический зпидермальный некролиз2, фиксированная лекарственная эритема2 редко3
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани спазмы/ судороги мышц, скелетно-мышечная боль/ скованность нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, декомпенсированная почечная недостаточность/почечная недостаточность2 нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения астения/ слабость, гриппоподобный синдром часто
боль в грудной клетке нечасто
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований повышение азота мочевины крови, повышение креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты нечасто
снижение натрия в крови редко
1 Категория частоты: установлена для каждого термина нежелательного явления по частоте возникновения, зарегистрированной в базе данных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до
< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
2 Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота сообщений для нее оценивается на основании наиболее высокой частоты, наблюдавшейся по данным клинических исследований, объединенных в зависимости от показания к применению и дозы.
3 Частотная категория «Редко» была определена в соответствии с руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Краткой Характеристики Препарата (SmPC) на основании расчетной верхней границы 95 % доверительного интервала для 0 событий, учитывая количество пациентов, получавших эторикоксиб в анализе данных III фазы, объединенных в зависимости от дозы и показания к применению (n=15470).
4 Гиперчувствительность включает термины «аллергия», «лекарственная аллергия», «гиперчувствительность к лекарственному средству», «гиперчувствительность», «гиперчувствительность неуточненная», «реакция гиперчувствительности» и «неспецифическая аллергия».
5 По результатам данных анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активно-контролируемых клинических исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных явлений превышает 1 % в год (нечасто).Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.В клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, кардиоренальные явления).
В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия.
Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; выводится ли эторикоксиб при перитонеальном диализе неизвестно.Фармакодинамическое взаимодействие
Пероральные антикоагулянты (варфарин). У пациентов, состояние которых стабилизировано при длительной терапии варфарином, прием эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день сопровождался увеличением примерно на 13 % международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. Следовательно, у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать показатели МНО протромбинового времени, в особенности в первые несколько дней в начале лечения эторикоксибом или при изменении дозы эторикоксиба.
Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следует учитывать возможность возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина II. В связи с этим, такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем следует провести адекватное восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.
Ацетилсалициловая кислота: в исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг один раз в день). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты). Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, а также с другими НПВП не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Особые указания»).
Циклоспорин и такролимус: хотя это взаимодействие с эторикоксибом не изучалось, одновременное применение циклоспорина или такролимуса с каким-либо НПВП может усиливать нефротоксический эффект циклоспорина или такролимуса. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Литий: НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.
Метотрексат: в двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60, 90 и 120 мг применяемого один раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших один раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб 120 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме (по измерению AUC) или почечный клиренс метотрексата, а в другом исследовании эторикоксиб 120 мг повышал концентрации метотрексата в плазме на 28 % и снижал почечный клиренс метотрексата на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует вести адекватное наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.
Пероральные контрацептивы: эторикоксиб 60 мг, назначавшийся одновременно с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня, увеличивал равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 37 %. Эторикоксиб 120 мг, назначавшийся с этими пероральными контрацептивами одновременно или с интервалом в 12 часов, увеличивал равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 50-60 %. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для применения с эторикоксибом. Увеличение экспозиции ЭЭ может повышать частоту развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска).
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): назначение эторикоксиба 120 мг с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней, увеличивало среднее значение равновесной AUC0-24ч неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76 %) и 17-β-эстрадиола (22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и
90 мг), не изучалось. Эторикоксиб 120 мг изменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.
Преднизон/преднизолон: в исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.
Дигоксин: эторикоксиб 120 мг, назначавшийся один раз в день в течение 10 дней здоровым добровольцам, не оказывал влияния на равновесную AUC0-24ч в плазме или выведение дигоксина почками. Было отмечено увеличение показателя Сmax дигоксина (приблизительно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действия дигоксина.
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами. Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека, в частности SULT1Е1, и может повышать концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получены ограниченные данные о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохромов. На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP3А4 в печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.
Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба
Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3А4, по-видимому, способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основания полагать, что CYP2D6, CYP2С9, CYP1А2 и CYP2С19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались.
Кетоконазол: кетоконазол является мощным ингибитором CYP3А4, при назначении здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в день в течение 11 дней не оказывал какого-либо клинически значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %).
Вориконазол и миконазол: одновременное назначение эторикоксиба и вориконазола перорально или миконазола в виде перорального геля, сильных ингибиторов CYP3А4, вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым.
Рифампицин: одновременное назначение эторикоксиба с рифампицином, мощным индуктором ферментов CYP, приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие может приводить к рецидиву симптомов при одновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Хотя эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, применение эторикоксиба в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания, не изучалось и поэтому не рекомендовано (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Антациды: антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.
Pharmacology
Etoricoxib, when taken orally at therapeutic concentrations, is a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 (COX-2). In clinical pharmacological studies, etoricoxib dose-dependently inhibited COX-2 without affecting COX-1 when administered at a daily dose of up to 150 mg. Etoricoxib does not inhibit the synthesis of prostaglandins in the gastric mucosa and does not affect platelet function.
Cyclooxygenase is responsible for the formation of prostaglandins. Two isoforms of cyclooxygenase have been identified: COX-1 and COX-2. COX-2 is an isoenzyme that is induced by various pro-inflammatory mediators and is considered the primary enzyme responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever. COX-2 is involved in the processes of ovulation, implantation, and closure of the ductus arteriosus, regulation of kidney function, and central nervous system (induction of fever, pain sensation, cognitive function), and may play a certain role in the healing of ulcers. COX-2 has been found in the tissues surrounding gastric ulcers in humans, but its significance for ulcer healing has not been established.
Effectiveness
In patients with osteoarthritis (OA), etoricoxib at a dose of 60 mg once daily provided a significant reduction in pain and improvement in self-assessment by patients. These beneficial effects were observed as early as the second day of treatment and persisted for 52 weeks. Studies of etoricoxib at a dose of 30 mg once daily demonstrated higher efficacy compared to placebo over a treatment period of 12 weeks (using similar assessment methods). In a study aimed at determining the optimal dose, etoricoxib at a dose of 60 mg showed significantly greater improvement than at a dose of 30 mg for all three primary endpoints after 6 weeks of treatment. The 30 mg dose was not studied in osteoarthritis of the hand joints.
In patients with rheumatoid arthritis (RA), etoricoxib at doses of 60 mg and 90 mg once daily provided both significant reductions in pain and inflammation, as well as improvements in mobility. In studies evaluating doses of etoricoxib 60 mg and 90 mg, these beneficial effects were maintained over a treatment period of 12 weeks.
In patients experiencing acute gouty arthritis attacks, etoricoxib at a dose of 120 mg once daily reduced moderate to severe joint pain and inflammation throughout the 8-day treatment period. Efficacy was comparable to that of indomethacin at a dose of 50 mg three times daily. Pain reduction was noted as early as four hours after the start of treatment.
In patients with ankylosing spondylitis, etoricoxib at a dose of 90 mg once daily provided significant reductions in back pain, inflammation, stiffness, and improvements in function. Clinical efficacy of etoricoxib was observed as early as the second day of treatment and persisted throughout the 52-week treatment period. In a second study comparing etoricoxib doses of 60 mg and 90 mg, etoricoxib at both 60 mg once daily and 90 mg once daily demonstrated similar efficacy compared to naproxen at 1000 mg once daily.
In a clinical study evaluating pain after dental surgery, etoricoxib at a dose of 90 mg was administered once daily for three days. In a subgroup of patients with moderate pain at baseline, etoricoxib at a dose of 90 mg provided a similar analgesic effect to ibuprofen at a dose of 600 mg (16.11 vs. 16.39; P=0.722) and was more effective than the combination of paracetamol/codeine at a dose of 600 mg/60 mg (11.00, P
Absorption
Etoricoxib is rapidly absorbed when taken orally. The absolute bioavailability after oral administration is approximately 100%. When administered to adults in a fasting state at a dose of 120 mg once daily until steady state is reached, the maximum concentration (Cmax) is 3.6 mcg/ml. The time to reach maximum concentration (TCmax) in plasma is 1 hour after administration. The mean geometric area under the curve (AUC0-24h) was 37.8 mcg×h/ml. The pharmacokinetics of etoricoxib within the therapeutic dose range is linear.
When etoricoxib is taken at a dose of 120 mg with food (high-fat meal), no clinically significant effect on the extent of absorption was observed. The rate of absorption was altered, resulting in a 36% decrease in Cmax and an increase in TCmax by 2 hours. These results are not considered clinically significant. In clinical studies, etoricoxib was administered regardless of food intake.
Distribution
Etoricoxib is approximately 92% bound to plasma proteins in humans at concentrations of 0.05-5 mcg/ml. The volume of distribution at steady state (Vdss) in humans is about 120 L.
Etoricoxib crosses the placental barrier and the blood-brain barrier.
Metabolism
Etoricoxib is extensively metabolized, with < 1% of the dose excreted unchanged in the urine. The main metabolic pathway is the formation of the 6'-hydroxymethyl derivative, catalyzed by CYP enzymes. CYP3A4 appears to contribute to the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies indicate that CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the main metabolic pathway, but their quantitative impact in vivo has not been studied.
Five metabolites have been identified in humans. The main metabolite is 6'-carboxyacetyletoricoxib, formed by further oxidation of 6'-hydroxymethyletoricoxib. These main metabolites do not exhibit significant activity or are weak inhibitors of COX-2. None of these metabolites inhibit COX-1.
Excretion
In a single intravenous administration of radioactive etoricoxib at a dose of 25 mg to healthy volunteers, 70% of the radioactivity was found in urine and 20% in feces, primarily as metabolites. Less than 2% was found unchanged.
Etoricoxib is primarily excreted through metabolism followed by renal excretion.
Steady-state concentrations of etoricoxib with daily administration of 120 mg are reached after seven days with a accumulation ratio of about 2, corresponding to a half-life of approximately 22 hours. The plasma clearance after intravenous administration of 25 mg is approximately 50 ml/min.
Characteristics in special patient groups
Elderly
The pharmacokinetics in the elderly (aged 65 years and older) is comparable to that in younger individuals.
Gender
The pharmacokinetics of etoricoxib is similar in men and women.
Hepatic impairment
In patients with mild hepatic impairment (5-6 points on the Child-Pugh scale), the administration of etoricoxib at a dose of 60 mg once daily was associated with a 16% increase in AUC compared to healthy individuals taking the same dose.
In patients with moderate hepatic impairment (7-9 points on the Child-Pugh scale) taking etoricoxib at a dose of 60 mg every other day, the mean AUC was the same as that of healthy individuals taking etoricoxib 60 mg once daily. Etoricoxib at a dose of 30 mg once daily has not been studied in this population.
There are no clinical or pharmacokinetic data in patients with severe hepatic impairment (≥ 10 points on the Child-Pugh scale).
Renal impairment
The pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib at 120 mg in patients with moderate and severe renal impairment and patients with end-stage renal disease on hemodialysis did not differ significantly from that in healthy individuals. Hemodialysis had a minimal effect on excretion (dialysis clearance of about 50 ml/min) (see sections "Contraindications" and "Special Precautions").
Pediatric patients
The pharmacokinetics of etoricoxib in pediatric patients (aged 60 kg taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily was similar to the pharmacokinetics in adults taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily. The safety and efficacy of etoricoxib in pediatric patients have not been established (see section "Dosage and Administration").
Show original (Russian)
Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидньх медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.
Эффективность
У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе
30 мг один раз в день продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с плацебо в течение периода лечения продолжительностью 12 недель (при использовании сходных методов оценки). В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб при применении в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех 3 первичных конечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась при остеоартрозе суставов кистей рук.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг и 90 мг один раз в день обеспечивал как достоверное уменьшение боли и воспаления, так и улучшение подвижности. В исследованиях, оценивающих дозы эторикоксиба 60 мг и
90 мг, эти благоприятные эффекты сохранялись в течение периода лечения продолжительностью 12 недель.
У пациентов с наличием приступов острого подагрического артрита эторикоксиб при применении в дозе 120 мг один раз в день в течение всего периода лечения продолжительностью восемь дней уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима с эффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг три раза в день. Уменьшение боли отмечалось уже через четыре часа после начала лечения.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшение функций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второй день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения продолжительностью 52 недели. Во втором исследовании, сравнивающем дозу эторикоксиба 60 мг и дозу 90 мг, эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в день и 90 мг один раз в день демонстрировал аналогичную эффективность в сравнении с напроксеном
1000 мг один раз в день.
В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали один раз в день в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью при исходной оценке эторикоксиб при применении в дозе 90 мг оказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600 мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00, Р
Абсорбция
Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Cmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (ТCmax) в плазме крови - 1 ч после приема препарата. Средняя геометрическая площадь под кривой (AUC0-24ч) составляла 37,8 мкг×ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах диапазона терапевтических доз носит линейный характер.
При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Cmax на 36 % и увеличению ТCmax на
2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.
Распределение
Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) у человека составляет около 120 л.
Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Эторикоксиб интенсивно метаболизируется, < 1 % дозы выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма образование 6'-гидроксиметил производного, катализируемое ферментами CYP. CYP3А4, по-видимому, способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что CYP2D6, CYP2С9, CYP1А2 и CYP2С19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось.
У человека идентифицировано пять метаболитов. Основным метаболитом является
6'-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении
6'-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.
Выведение
При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 20 % в кале, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживалось в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.
Равновесные концентрации эторикоксиба при ежедневном приеме 120 мг достигаются через семь суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.
Характеристики в особых группах пациентов
Пожилые
Фармакокинетика у пожилых (в возрасте 65 лет и старше) сопоставима с фармакокинетикой у молодых.
Пол
Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) приём эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки сопровождался увеличением показателя АUС на 16 % по сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг через день, среднее значение АUС было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб 60 мг один раз в день. Эторикоксиб в дозе 30 мг один раз в день не изучался в данной популяции.
Данные клинических или фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на гемодиализе, существенно не отличалась от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа около 50 мл/мин) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Пациенты детского возраста
Фармакокинетика эторикоксиба у пациентов детского возраста (в возрасте 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у пациентов детского возраста не установлена (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Properties
- Manufacturer
- Izvarino Pharma LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Etoricoxib
- Drug group
- Non-steroidal anti-inflammatory drug
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 14 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 79641
RU name Рикотиб 90 мг 7 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Non-steroidal anti-inflammatory drug
See all →
2
Meloxicam 10 mg/ml solution for intramuscular injection 1.5 ml ampoules 5 pcs.
Meloxicam · solution for intramuscular administration
$12.08
Diclofenac-Akrikhin 1% gel for external use 40 g
Diclofenac · ointment for external use
$8.86
4
Nimesulide 100 mg 4 pcs. packet granules for suspension preparation for oral use
Nimesulide · granules for suspension
from
$6.58
2